KR101540318B1 - Adhesive patch to oral mucosa membrane for sleep anesthesia and preparation thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 수면마취용 구강점막 부착형 패치 및 이의 제조방법에 관한 것으로써, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치는 간단하게 구강점막에 부착하여 수면마취를 유도함으로써, 종래 신경과 혈관이 많이 분포된 구강점막에 실시하는 주사형태 마취로 인한 통증, 구강 내 주입되는 주사바늘에 대한 시각적인 두려움이 없이, 효과적인 마취를 할 수 있으므로 치과 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법은 유해한 화학가교제를 첨가하지 않고, 방사선 조사 또는 동결 및 해동의 방법으로 가교시켜, 가교 후 잔류 가교제를 제거할 필요가 없어 제조가 용이하고, 패치에 포함시키고자 하는 수면마취용 약물 또는 고분자의 특성에 따라, 방사선 조사 또는 동결 및 해동의 방법을 선택적으로 적용할 수 있다.The present invention relates to an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia and a method of manufacturing the same, wherein the patch of the oral mucous membrane for sleep anesthesia according to the present invention is easily attached to the oral mucosa to induce sleep anesthesia, This method can be used effectively in dental treatment because it can effectively anesthetize without the pain caused by the injected type anesthesia performed on the mucous membranes with a large distribution and the visual fear of the needles injected into the oral cavity. In addition, the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention does not require the addition of a harmful chemical crosslinking agent, crosslinking by irradiation, freezing and thawing, and elimination of the residual crosslinking agent after crosslinking, The method of radiation irradiation or freezing and thawing can be selectively applied depending on the characteristics of the drug or polymer for sleep anesthesia to be easily incorporated into the patch.
Description
본 발명은 수면마취용 구강점막 부착형 패치 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
The present invention relates to an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia and a method of manufacturing the same.
하이드로겔(hydrogel)이란 단량체(monomer) 혹은 고분자를 용매에 용해시키고, 이것에 가교제를 첨가하거나 또는 첨가하지 않은 상태로 전자선, 감마선, 자외선 등을 이용하여 물리화학적으로 가교 결합되어 3차원 고분자 망상(polymeric network)을 구성하는 불용성로, 외부로부터 유체를 흡수하는 팽윤 특성을 가지고 있어, 생체조직처럼 수분이나 생체액을 다량 함유할 수 있으며, 다른 합성 생체 물질보다 부드럽고, 생체 적합성이 뛰어나기 때문에 의료 및 제약 분야에서 널리 연구되어 왔다.
A hydrogel is a polymer or a monomer dissolved in a solvent and crosslinked physically and chemically using an electron beam, a gamma ray, an ultraviolet ray or the like without or with a crosslinking agent added thereto to form a three-dimensional polymer network polymeric network, which has a swelling property to absorb fluid from the outside, can contain a large amount of water or biological fluid like a living tissue, is softer than other synthetic biomaterials, and is biocompatible, Has been widely studied in the pharmaceutical field.
최근에는 하이드로겔의 특성을 응용하여 새로운 패치 형태로서, 점착성 하이드로겔에 매트릭스 형태로 약물을 함유시킨 하이드로겔 패치의 제형화 연구가 보고되었다. 이러한 하이드로겔 패치는 하이드로겔 자체의 3차원 그물망 구조에 의해 우수한 팽윤 특성을 나타내며, 약물의 저장소 역할을 하여 약물을 일정한 농도로 피부에 전달시키며, 또한 다량의 수분을 함유하고 있어 보습력이 우수한 제제이다.Recently, there has been reported a formulation study of a hydrogel patch containing a drug in the form of a matrix in a sticky hydrogel as a new patch type by applying the characteristics of the hydrogel. Such a hydrogel patch exhibits excellent swelling characteristics due to the three-dimensional network structure of the hydrogel itself, and serves as a reservoir for the drug to deliver the drug to the skin at a constant concentration, and also contains a large amount of water, .
특허문헌 1에는 젤라틴, 소듐폴리아크릴레이트, 카복시비닐폴리머 및 폴리비닐알콜 등을 사용한 하이드로겔이 소개되어 있고, 특허문헌 2 내지 특허문헌 4에는 무수말레인산/비닐에테르 공중합체 및 폴리비닐알콜을 이용한 하이드로겔에 대하여 발표하였다. 특허문헌 5에는 폴리(매트)아크릴레이트와 글리세린을 이용한 겔 매트릭스을 공개한 바있다.
Patent Document 1 discloses a hydrogel using gelatin, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer and polyvinyl alcohol, and Patent Documents 2 to 4 disclose a hydrogel using a maleic anhydride / vinyl ether copolymer and polyvinyl alcohol Gel. Patent Document 5 discloses a gel matrix using poly (meth) acrylate and glycerin.
구강점막의 대부분은 피부와는 달리 활성성분의 흡수가 용이하여 흡수가 신속하고 펩타이드 구조를 가진 약물 등과 같이 비교적 분자량이 큰 물질도 흡수가 잘 되는 편이어서 활성성분의 주요 투여 경로로서 그 활용가치가 매우 높다. 특히 구강점막이나 잇몸 등을 통하여 흡수된 약물은 위장관 장해 및 간초회통과 효과를 받지 않으며 국소마취 및 구내염과 같은 구강내 질병에 대한 국부적인 약물 전달과 함께 전신작용을 목적으로 하는 약물에도 효과적으로 이용될 수 있는 특징을 지니고 있다.
Most of the oral mucosa, unlike skin, is easy to absorb the active ingredient, so it absorbs quickly, and substances with relatively high molecular weight, such as drugs with peptide structure, are easily absorbed. Very high. In particular, drugs absorbed through oral mucosa or gums are not affected by gastrointestinal tract disorders and hepatopathy, and are effectively used for drugs intended for systemic action as well as local drug delivery to oral diseases such as local anesthesia and stomatitis .
일반적으로 치과 치료는 신경과 혈관이 많이 분포된 구강을 치료하기 위해 마취를 대부분 필요로하나, 다른 조직에 비해 통점이 많고 민감하여 환자들은 주사형태 마취의 통증이 심하고, 굵은 주사바늘이 입안으로 들어가는 시각적인 요인에 의해 공포심을 갖는다. 따라서, 치과 치료가 요구되는 환자들이 치료를 받기 꺼려하고, 치료 시기를 미뤄 결국 상태가 악화되는 경우가 많다.In general, dental treatment requires most of the anesthesia to treat the oral cavity with a large number of nerves and blood vessels, but it is more common and sensitive than other tissues, so patients suffer from the pain of injection type anesthesia, It is fearful by visual factors. Therefore, patients who are in need of dental treatment are reluctant to receive treatment, and the condition is often worsened by delaying the treatment period.
또한, 치과 치료 중 장시간이 소요되는 경우, 장시간 동안 입을 벌리고 있어야 하고, 특유의 치과기구의 기계음이 들리며, 구강 내로 들어오는 치과기구에 의해 구역질이 발생할 수도 있어, 환자가 힘들어하는 경우가 많이 발생한다.
In addition, when a long period of time is required during dental treatment, it is necessary to open the mouth for a long period of time, to hear the sound of a specific dental instrument, and to cause nauseousness by the dental instrument coming into the oral cavity.
이에, 본 발명자들은 간단하게 구강점막에 부착하여 수면마취를 유도함으로써, 종래 신경과 혈관이 많이 분포된 구강점막에 실시하는 주사형태 마취로 인한 통증, 구강 내 주입되는 주사바늘에 대한 시각적인 두려움이 없이, 효과적인 마취를 할 수 있으므로 치과 마취에 유용하게 사용될 수 있는 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 알아내어 본 발명을 완성하였다.
Therefore, the inventors of the present invention have found that, by simply attaching to the oral mucosa and inducing sleep anesthesia, the pain caused by the injection type anesthesia performed on the oral mucosa in which the nerve and blood vessels are widely distributed, and the visual fear of the needles injected into the oral cavity The present invention has been accomplished on the basis of finding an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia which can be effectively used for dental anesthesia because it can effectively perform anesthesia.
본 발명의 목적은 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
본 발명의 다른 목적은 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a method for manufacturing the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
본 발명의 또 다른 목적은 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
본 발명의 다른 목적은 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공하는 것이다.
Another object of the present invention is to provide a method for manufacturing the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
상기 목적을 달성하기 위하여,In order to achieve the above object,
본 발명은 1 - 30 중량%의 점막 부착성 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교시킨 하이드로겔을 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 침지시켜 제조되는 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공한다.
The present invention provides an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia which is prepared by immersing a hydrogel in which 70 to 98% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution is irradiated with radiation and crosslinked, in an aqueous solution of an anesthetic drug for sleeping .
또한, 본 발명은 점막 부착성 고분자를 용매에 용해시켜 1 - 30 중량%의 고분자 용액을 제조하는 단계(단계 1); The present invention also relates to a method for preparing a polymer solution, comprising the steps of: (1) preparing a polymer solution of 1 to 30% by weight by dissolving a mucoadhesive polymer in a solvent;
상기 단계 1의 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교된 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2);Irradiating the polymer solution of step 1 with radiation to prepare a crosslinked hydrogel (step 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 7 - 30 중량%의 수면마취약물 수용액에 침지하는 단계(단계 3); 및Immersing the hydrogel prepared in step 2 in an aqueous 7 to 30% by weight aqueous anesthetic drug solution (step 3); And
상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 4);를 포함하는 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공한다.
And drying the hydrogel prepared in the step 3 (step 4). The present invention also provides a method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
나아가, 본 발명은 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액, 1 - 15 중량%의 점막 부착성 고분자 용액, 1 - 15 중량%의 폴리비닐알코올의 혼합용액을 동결 및 해동하여 가교시켜 제조되는 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공한다.
Furthermore, the present invention relates to a water-insoluble polyurethane foam prepared by freezing and thawing a mixed solution of 70 to 98 wt% of an aqueous solution of a sleeping anesthetic drug, 1 to 15 wt% of a mucoadhesive adhesive polymer solution and 1 to 15 wt% of polyvinyl alcohol, An anesthetic oral mucoadhesive patch is provided.
또한, 본 발명은 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 1 - 15 중량%의 점막 부착성 고분자 용액 및 1 - 15 중량%의 폴리비닐알코올을 첨가하여 혼합하는 단계(단계 1);The present invention also relates to a method for preparing a water-based anesthetic drug solution, comprising the steps of: (1) adding 1 to 15% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution and 1 to 15% by weight of polyvinyl alcohol to 70 to 98%
상기 단계 1의 고분자-약물 혼합용액을 동결 및 해동하여 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2); Preparing a hydrogel by freezing and thawing the polymer-drug mixed solution of step 1 (step 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 3);를 포함하는 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공한다.
And drying the hydrogel prepared in the step 2 (step 3). The present invention also provides a method for manufacturing the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치는 간단하게 구강점막에 부착하여 수면마취를 유도함으로써, 종래 신경과 혈관이 많이 분포된 구강점막에 실시하는 주사형태 마취로 인한 통증, 구강 내 주입되는 주사바늘에 대한 시각적인 두려움이 없이, 효과적인 마취를 할 수 있으므로 치과 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법은 유해한 화학가교제를 첨가하지 않고, 방사선 조사 또는 동결 및 해동의 방법으로 가교시켜, 가교 후 잔류 가교제를 제거할 필요가 없어 제조가 용이하고, 패치에 포함시키고자 하는 수면마취용 약물 또는 고분자의 특성에 따라, 방사선 조사 또는 동결 및 해동의 방법을 선택적으로 적용할 수 있다.
The patch of the oral mucosa for sleep anesthesia according to the present invention can be easily applied to the oral mucosa to induce the sleep anesthesia and thus the pain caused by the injection form anesthesia which is conventionally applied to the oral mucosa in which the nerve and blood vessels are widely distributed, It can be used effectively for dental treatment because it can make effective anesthesia without visual fear of needles. In addition, the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention does not require the addition of a harmful chemical crosslinking agent, crosslinking by irradiation, freezing and thawing, and elimination of the residual crosslinking agent after crosslinking, The method of radiation irradiation or freezing and thawing can be selectively applied depending on the characteristics of the drug or polymer for sleep anesthesia to be easily incorporated into the patch.
도 1은 본 발명의 실시예 1에서 제조된 패치의 사진이다.
도 2는 본 발명에 따른 패치의 점막 접착력을 측정하는 과정에 대한 모식도이다.
도 3은 본 발명의 실시예 1 -8 및 비교예 1 -3에서 제조된 패치의 점막 접착력을 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 7에서 제조된 패치를 피험자에게 부착한 직후의 사진이다.
도 5는 본 발명의 실시예 7에서 제조된 패치를 피험자에게 부착한 직후의 사진이다.1 is a photograph of a patch manufactured in Example 1 of the present invention.
FIG. 2 is a schematic view illustrating a process of measuring mucoadhesive strength of a patch according to the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the results of measurement of mucoadhesive strength of the patches prepared in Example 1 -8 and Comparative Example 1-3 of the present invention.
4 is a photograph immediately after attaching the patch manufactured in Example 7 of the present invention to a subject.
5 is a photograph immediately after the patch prepared in Example 7 of the present invention is attached to a subject.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 1 - 30 중량%의 점막 부착성 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교시킨 하이드로겔을 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 침지시켜 제조되는 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공한다.
The present invention provides an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia which is prepared by immersing a hydrogel in which 70 to 98% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution is irradiated with radiation and crosslinked, in an aqueous solution of an anesthetic drug for sleeping .
이하, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention will be described in detail.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치에 있어서, 상기 점막 부착성 고분자는 점막 부착성이 있고 수면마취약물을 함유할 수 있는 고분자라면 제한없이 사용할 수 있으나, 폴리아크릴산, 폴리메타아크릴산, 폴리아크릴산 공중합체, 폴리메타아크릴산 공중합체 등을 단독 또는 혼합하여 사용하는 것이 바람직하고, 폴리아크릴산을 단독으로 사용하는 것이 보다 바람직하다.In the oral mucoadhesive patch for sleeping anesthesia according to the present invention, the mucoadhesive adhesive polymer can be used without limitation as long as it has mucoadhesive property and can contain a sleep anesthetic drug, but polyacrylic acid, polymethacrylic acid, poly Acrylic acid copolymers, and polymethacrylic acid copolymers are preferably used alone or in combination, and it is more preferable to use polyacrylic acid alone.
또한, 상기 점막 부착성 고분자 용액은 1 - 30 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 3 - 10 중량%로 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 이때, 1 중량% 미만으로 사용하는 경우에는 패치의 형태를 유지하기 어렵고 점막 부착성이 저하되는 문제가 있고, 30 중량%를 초과하여 사용하는 경우에는 약물방출속도가 느려지는 문제가 있다.
The mucoadhesive polymer solution is preferably used in an amount of 1 to 30% by weight, more preferably 3 to 10% by weight. At this time, when it is used in an amount less than 1% by weight, it is difficult to maintain the patch shape and the mucoadhesive property deteriorates, and when it is used in excess of 30% by weight, the drug release rate is slowed.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치에 있어서, 상기 수면마취약물은 수면마취 효과를 갖는 약물이라면 제한없이 사용할 수 있으나, 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine), 이들의 약학적으로 허용가능한 염 등을 단독 또는 혼합하여 사용하는 것이 바람직하고, 덱스메데토미닌의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 것이 보다 바람직하고, 덱스메데토미닌의 염산염을 사용하는 것이 가장 바람직하다.In the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, the sleep anesthetic drug can be used without limitation as long as it has a sleep anesthetic effect, but dexmedetomidine, lidocaine, procaine ), Propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, bupivacaine, ropivacaine, pharmaceutically acceptable salts thereof, and the like. And the like. It is more preferable to use a pharmaceutically acceptable salt of dexmedetominin, and it is most preferable to use a hydrochloride salt of dexmedetominin.
또한, 상기 수면마취약물은 70 - 98 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 80 - 95 중량%로 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 이때, 70 중량% 미만으로 사용하는 경우에는 약물의 함유량이 적어, 효과적으로 수면마취를 하기 어려운 문제가 있고, 98 중량%를 초과하여 사용하는 경우에는 수면마취의 부작용이 발생할 가능성이 높아지는 문제가 있다.
In addition, the water anesthetic agent is preferably used in an amount of 70 to 98% by weight, more preferably 80 to 95% by weight. At this time, when it is used in an amount less than 70% by weight, there is a problem that the content of the drug is small and it is difficult to effectively cause sleep anesthesia, and when it is used in excess of 98% by weight, the possibility of side effects of sleep anesthesia is increased.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치는 간단하게 구강점막에 부착함으로써, 종래 신경과 혈관이 많이 분포된 구강점막에 실시하는 주사형태 마취로 인한 통증, 구강 내 주입되는 주사바늘에 대한 시각적인 두려움이 없이, 효과적인 마취를 할 수 있으므로 치과 마취에 유용하게 사용될 수 있다.
The patch for oral anesthesia for sleep anesthesia according to the present invention can be easily applied to the oral mucosa to thereby relieve the pain caused by the injection form anesthesia performed on the oral mucosa having a large distribution of nerve and blood vessels, It can be used effectively for dental anesthesia because it can make effective anesthesia without fear of it.
또한, 본 발명은 점막 부착성 고분자를 용매에 용해시켜 1 - 30 중량%의 고분자 용액을 제조하는 단계(단계 1); The present invention also relates to a method for preparing a polymer solution, comprising the steps of: (1) preparing a polymer solution of 1 to 30% by weight by dissolving a mucoadhesive polymer in a solvent;
상기 단계 1의 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교된 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2);Irradiating the polymer solution of step 1 with radiation to prepare a crosslinked hydrogel (step 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 침지하는 단계(단계 3); 및Immersing the hydrogel prepared in step 2 in an aqueous solution of an anesthetic drug for sleeping in an amount of 70 to 98% by weight (step 3); And
상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 4);를 포함하는 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공한다.
And drying the hydrogel prepared in the step 3 (step 4). The present invention also provides a method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
이하, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 단계별로 구체적으로 설명한다.
Hereinafter, a method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention will be described in detail.
먼저, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 1은 점막 부착성 고분자를 용매에 용해시켜 1 - 30 중량%의 고분자 용액을 제조하는 단계이다.First, in the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, step 1 is a step of preparing a 1 to 30 wt% polymer solution by dissolving the mucoadhesive polymer in a solvent.
상기 단계 1의 고분자 용액의 용매는 점막 부착성 고분자를 용해시킬 수 있는 용매라면 제한없이 사용할 수 있으나, 증류수, C1 -5의 직쇄 또는 측쇄 알콜 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용하는 것이 바람직하고, 증류수를 사용하는 것이 보다 바람직하다. 상기 점막 부착성 고분자의 종류 및 함량은 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치에서 설명한 바와 같다.
The solvent of the polymer solution of step 1 may be any solvent that can dissolve the mucoadhesive polymer, but it is preferable to use distilled water, C 1 -5 straight chain or branched alcohol, or the like, or a mixture of two or more thereof And it is more preferable to use distilled water. The types and contents of the mucoadhesive polymer are as described for the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
다음으로, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 2는, 상기 단계 1의 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교된 하이드로겔을 제조하는 단계이다.Next, in the method for producing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, Step 2 is a step of irradiating the polymer solution of Step 1 with radiation to prepare a crosslinked hydrogel.
상기 단계 2의 방사선 조사는 화학가교제를 사용하는 경우, 잔류하는 화학가교제를 제거하는 과정을 줄이고, 화학가교제가 체내로 흡수되는 것을 방지하기 위해 유해한 화학가교제를 사용하지 않고 고분자를 가교시키는 단계이다. In the step 2, when a chemical crosslinking agent is used, the step of removing the remaining chemical crosslinking agent is reduced and the polymer is crosslinked without using a harmful chemical crosslinking agent to prevent the chemical crosslinking agent from being absorbed into the body.
상기 방사선 조사량은 1 kGy 내지 100 kGy인 것이 바람직하고, 5 kGy 내지 50 kGy인 것이 보다 바람직하고, 5 kGy 내지 20 kGy인 것이 가장 바람직하다. 이때, 상기 방사선 조사량을 1 kGy 미만으로 사용하는 경우에는 가교도가 저하되어 하이드로겔의 점막 부착력이 저하되는 문제가 있고, 100 kGy를 초과하여 사용하는 경우에는 가교도의 증가의 변화가 없으므로, 불필요하게 방사선이 남용되는 문제가 있다. 또한, 상기 방사선은 감마선, 전자선, 이온빔, 자외선, X-선 등을 사용할 수 있다.
The radiation dose is preferably 1 kGy to 100 kGy, more preferably 5 kGy to 50 kGy, and most preferably 5 kGy to 20 kGy. In this case, when the irradiation dose is less than 1 kGy, there is a problem that the degree of crosslinking is lowered and the adherence of the hydrogel to the mucous membrane is lowered. When the irradiation dose is more than 100 kGy, there is no change in the degree of crosslinking, There is an abuse problem. The radiation may be gamma rays, electron beams, ion beams, ultraviolet rays, X-rays, or the like.
다음으로, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 3은, 상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 70 - 98 중량% 수면마취약물 수용액에 침지하는 단계이다.Next, in the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, Step 3 is a step of immersing the hydrogel prepared in Step 2 in a 70 - 98 wt% aqueous anesthetic drug solution for sleep.
상기 단계 3은 상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔에 수면마취약물을 함유시키는 단계로써, 수면마취약물 수용액에 상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔의 침지는 10분 내지 72시간 동안 수행하는 것이 바람직하다. 이때, 상기 침지를 10분 미만으로 수행하는 경우에는 하이드로겔에 수면마취약물이 효과적으로 함유되기 어려운 문제가 있고, 72시간을 초과하여 수행하는 경우에는 불필요한 시간 낭비의 문제가 있다. 상기 수면마취용 약물의 종류 및 함량은 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치에서 설명한 바와 같다.
The step 3 is a step of containing the water surface anesthetic drug in the hydrogel prepared in the step 2. It is preferable that the immersion of the hydrogel prepared in the step 2 in the water surface anesthetic drug solution is performed for 10 minutes to 72 hours. At this time, when the immersion is performed for less than 10 minutes, there is a problem that the hydrogel is difficult to effectively contain the sleep anesthetic drug, and when the immersion is performed for more than 72 hours, unnecessary time is wasted. The kind and content of the drug for sleep anesthesia are as described in the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
다음으로, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 4는 상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계이다.Next, in the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, step 4 is a step of drying the hydrogel prepared in step 3 above.
상기 단계 4는 하이드로겔에 잔존하는 용매를 건조시키기 위한 단계로써, 상기 건조는 상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔의 손상이 없고, 수면마취용 약물의 방출 또는 분해를 일으키지 않는 조건이라면 제한없이 수행할 수 있으나, 20℃ 내지 80℃에서 10분 내지 72시간 동안 수행하는 것이 바람직하다.
The step 4 is a step for drying the solvent remaining in the hydrogel, and the drying is not limited to the condition that the hydrogel produced in the step 3 is free of damage and does not cause release or decomposition of the drug for sleep anesthesia , But it is preferably carried out at 20 캜 to 80 캜 for 10 minutes to 72 hours.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법은 하이드로겔을 제조하는데 있어서, 유해한 화학가교제를 첨가하지 않고, 방사선 조사로 가교시켜, 가교 후 잔류 가교제를 제거할 필요가 없어 제조가 용이하고, 수면마취용 약물이 방사선 조사에 영향을 받지 않으므로 약물의 효과가 유지될 수 있다.
The method for producing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention is characterized in that it is not necessary to remove residual crosslinking agent after crosslinking by irradiation with radiation without adding a harmful chemical crosslinking agent in the production of a hydrogel, And the effect of the drug can be maintained since the drug for sleep anesthesia is not affected by irradiation.
나아가, 본 발명은 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액, 1 - 15 중량%의 점막 부착성 고분자 용액, 1 - 15 중량%의 폴리비닐알코올의 혼합용액을 동결 및 해동하여 가교시켜 제조되는 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제공한다.
Furthermore, the present invention relates to a water-insoluble polyurethane foam prepared by freezing and thawing a mixed solution of 70 to 98 wt% of an aqueous solution of a sleeping anesthetic drug, 1 to 15 wt% of a mucoadhesive adhesive polymer solution and 1 to 15 wt% of polyvinyl alcohol, An anesthetic oral mucoadhesive patch is provided.
이하, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention will be described in detail.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치에 있어서, 상기 점막 부착성 고분자는 점막 부착성이 있고 수면마취약물을 함유할 수 있는 고분자라면 제한없이 사용할 수 있으나, 폴리아크릴산, 폴리메타아크릴산, 폴리아크릴산 공중합체, 폴리메타아크릴산 공중합체 등을 단독 또는 혼합하여 사용하는 것이 바람직하고, 폴리아크릴산을 단독으로 사용하는 것이 보다 바람직하다. In the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, the mucoadhesive adhesive polymer can be used without limitation as long as it has mucoadhesive property and can contain a sleep anesthetic drug, but polyacrylic acid, polymethacrylic acid, poly Acrylic acid copolymers, and polymethacrylic acid copolymers are preferably used alone or in combination, and it is more preferable to use polyacrylic acid alone.
또한, 상기 점막 부착성 고분자 용액은 1 - 15 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 3 - 10 중량%로 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 이때, 1 중량% 미만으로 사용하는 경우에는 패치의 형태를 유지하기 어렵고 점막 부착성이 저하되는 문제가 있고, 15 중량%를 초과하여 사용하는 경우에는 약물방출속도가 느려지는 문제가 있다.
The mucoadhesive polymer solution is preferably used in an amount of 1 to 15% by weight, more preferably 3 to 10% by weight. At this time, when it is used in an amount less than 1% by weight, it is difficult to maintain the patch shape and the mucoadhesive property is deteriorated, and when it is used in excess of 15% by weight, the drug release rate is slowed.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치에 있어서, 상기 수면마취약물은 수면마취 효과를 갖는 약물이라면 제한없이 사용할 수 있으나, 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine), 이들의 약학적으로 허용가능한 염 등을 단독 또는 혼합하여 사용하는 것이 바람직하고, 덱스메데토미닌의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 것이 보다 바람직하고, 덱스메데토미닌의 염산염을 사용하는 것이 가장 바람직하다.In the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, the sleep anesthetic drug can be used without limitation as long as it has a sleep anesthetic effect, but dexmedetomidine, lidocaine, procaine ), Propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, bupivacaine, ropivacaine, pharmaceutically acceptable salts thereof, and the like. And the like. It is more preferable to use a pharmaceutically acceptable salt of dexmedetominin, and it is most preferable to use a hydrochloride salt of dexmedetominin.
또한, 상기 수면마취약물은 70 - 98 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 80 - 95 중량%로 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 이때, 70 중량% 미만으로 사용하는 경우에는 약물의 함유량이 적어, 효과적으로 수면마취를 하기 어려운 문제가 있고, 98 중량%를 초과하여 사용하는 경우에는 수면마취의 부작용이 발생할 가능성이 높아지는 문제가 있다.
In addition, the water anesthetic agent is preferably used in an amount of 70 to 98% by weight, more preferably 80 to 95% by weight. At this time, when it is used in an amount less than 70% by weight, there is a problem that the content of the drug is small and it is difficult to effectively cause sleep anesthesia, and when it is used in excess of 98% by weight, the possibility of side effects of sleep anesthesia is increased.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치에 있어서, 상기 폴리비닐알코올은 친수성 고분자로써 동결 또는 해동 과정을 통한 물리적 가교의 역할을 한다. 또한, 상기 폴리비닐알코올은 1 - 15 중량%로 사용하는 것이 바람직하고, 1 - 10 중량%로 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 이때, 1 중량% 미만으로 사용하는 경우에는 가교율이 떨어져 패치의 형태를 유지하기 어려운 문제가 있고 15 중량%를 초과하여 사용하는 경우에는 점착성이 급격히 떨어지는 문제가 있다.
In the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, the polyvinyl alcohol is a hydrophilic polymer and plays a role of physical crosslinking through a freezing or thawing process. The polyvinyl alcohol is preferably used in an amount of 1 to 15% by weight, more preferably 1 to 10% by weight. In this case, when it is used in an amount less than 1% by weight, there is a problem that the crosslinking rate is low and it is difficult to maintain the shape of the patch, and when it is used in excess of 15% by weight, there is a problem that the adhesiveness is rapidly deteriorated.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치는 간단하게 구강점막에 부착함으로써, 종래 신경과 혈관이 많이 분포된 구강점막에 실시하는 주사형태 마취로 인한 통증, 구강 내 주입되는 주사바늘에 대한 시각적인 두려움이 없이, 효과적인 마취를 할 수 있으므로 치과 마취에 유용하게 사용될 수 있다.
The patch for oral anesthesia for sleep anesthesia according to the present invention can be easily applied to the oral mucosa to thereby relieve the pain caused by the injection form anesthesia performed on the oral mucosa having a large distribution of nerve and blood vessels, It can be used effectively for dental anesthesia because it can make effective anesthesia without fear of it.
또한, 본 발명은 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 1 - 15 중량%의 점막 부착성 고분자 용액 및 1 - 15 중량%의 폴리비닐알코올을 첨가하여 혼합하는 단계(단계 1);The present invention also relates to a method for preparing a water-based anesthetic drug solution, comprising the steps of: (1) adding 1 to 15% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution and 1 to 15% by weight of polyvinyl alcohol to 70 to 98%
상기 단계 1의 고분자-약물 혼합용액을 동결 및 해동하여 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2); Preparing a hydrogel by freezing and thawing the polymer-drug mixed solution of step 1 (step 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 3);를 포함하는 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 제공한다.
And drying the hydrogel prepared in the step 2 (step 3). The present invention also provides a method for manufacturing the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
이하, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법을 단계별로 구체적으로 설명한다.
Hereinafter, a method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention will be described in detail.
먼저, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 1은 본 발명은 70 - 98 중량%의 수면마취약물 수용액에 1 - 15 중량%의 점막 부착성 고분자 용액 및 1 - 15 중량%의 폴리비닐알코올을 첨가하여 혼합하는 단계이다.In step 1 of the method for preparing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, the present invention provides a method for preparing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia in which 1 to 15% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution and 1 - 15 wt% of polyvinyl alcohol is added and mixed.
구체적으로, 상기 단계 1은 하기 단계 2에서 수면마취약물을 함유하는 하이드로겔을 제조하기 위해, 수면마취약물 수용액에 고분자 용액 및 폴리비닐알코올을 첨가하여 혼합하는 단계로써, 상기 단계 1의 혼합은 20℃ 내지 150℃에서 5분 내지 24시간 동안 수행하는 것이 바람직하다. Specifically, step 1 is a step of adding a polymer solution and polyvinyl alcohol to an aqueous solution of a sleep anesthetic drug to prepare a hydrogel containing a sleep anesthetic drug in the following step 2, Deg.] C to 150 [deg.] C for 5 minutes to 24 hours.
또한, 상기 수면마취약물, 점막 부착성 고분자 또는 폴리비닐알코올의 종류 및 함량은 상기 수면마취용 구강점막 부착형 패치에서 설명한 바와 같다.
In addition, the types and contents of the sleep anesthetic drug, mucoadhesive polymer, or polyvinyl alcohol are as described in the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
다음으로, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 2는 상기 단계 1의 고분자-약물 혼합용액을 동결 및 해동하여 하이드로겔을 제조하는 단계이다.Next, in the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, step 2 is a step of preparing a hydrogel by freezing and thawing the polymer-drug mixed solution of step 1 above.
구체적으로, 상기 단계 2의 동결 및 해동은 화학가교제를 사용하는 경우, 잔류하는 화학가교제를 제거하는 과정을 줄이고, 화학가교제가 체내로 흡수되는 것을 방지하기 위해 유해한 화학가교제를 사용하지 않고, 고분자를 가교시키는 단계이다. Specifically, in the case of using a chemical crosslinking agent, the freezing and thawing of the above step 2 can reduce the process of removing the remaining chemical crosslinking agent and prevent the chemical crosslinking agent from being absorbed into the body without using a harmful chemical crosslinking agent. Crosslinking step.
효과적으로 가교시키기 위해, 상기 동결은 -100℃ 내지 -15℃에서 30분 내지 2시간 동안 수행하는 것이 바람직하고, -80℃ 내지 -40℃에서 30분 내지 1시간 동안 수행하는 것이 보다 바람직하다. 또한, 상기와 같은 목적으로, 상기 해동은 10℃ 내지 30℃에서 30분 내지 2시간 동안 수행하는 것이 바람직하고, 실온에서 30분 내지 1시간 동안 수행하는 것이 보다 바람직하다. 나아가, 상기 동결 및 해동은 1 내지 5회를 반복적으로 수행하는 것이 바람직하다.
For effective crosslinking, the freezing is preferably carried out at -100 DEG C to -15 DEG C for 30 minutes to 2 hours, more preferably at -80 DEG C to -40 DEG C for 30 minutes to 1 hour. In addition, for the above-mentioned purpose, the thawing is preferably performed at 10 ° C to 30 ° C for 30 minutes to 2 hours, more preferably 30 minutes to 1 hour at room temperature. Further, it is preferable that the above-mentioned freezing and thawing is repeatedly performed 1 to 5 times.
다음으로, 본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법에 있어서 단계 3은 상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계이다.Next, in the method for manufacturing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention, Step 3 is a step of drying the hydrogel prepared in Step 2 above.
구체적으로, 상기 단계 3는 하이드로겔에 잔존하는 용매를 건조시키기 위한 단계로써, 상기 건조는 상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔의 손상이 없고, 수면마취용 약물의 방출 또는 분해를 일으키지 않는 조건이라면 제한없이 수행할 수 있으나, 20℃ 내지 50℃에서 10분 내지 24시간 동안 수행하는 것이 바람직하다.
Specifically, the step 3 is a step for drying the solvent remaining in the hydrogel, and the drying is performed under the condition that there is no damage of the hydrogel prepared in the step 3 and release or decomposition of the drug for sleep anesthesia, , But it is preferably carried out at 20 to 50 캜 for 10 minutes to 24 hours.
본 발명에 따른 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법은 하이드로겔을 제조하는데 있어서, 유해한 화학가교제를 첨가하지 않고, 동결 및 해동으로 가교시켜, 가교 후 잔류 가교제를 제거할 필요가 없어 제조가 용이하고, 수면마취용 약물이 화학가교제에 영향을 받지 않으므로 약물의 효과가 유지될 수 있다.
The method for producing an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia according to the present invention is free of the need to remove the residual cross-linking agent after cross-linking by freezing and thawing without adding a harmful chemical cross-linking agent in the production of a hydrogel, And the effect of the drug can be maintained since the drug for sleep anesthesia is not affected by the chemical crosslinking agent.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Experimental Examples.
단, 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
It should be noted, however, that the following examples and experimental examples are illustrative of the present invention only and are not intended to limit the scope of the present invention.
<< 실시예Example 1> 방사선을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 1> Manufacture of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Radiation
하이드로겔의Hydrogel 제조 Produce
폴리아크릴산(분자량: 450000, 3 g)을 증류수(97 mL)에 용해시켜 폴리아크릴산 수용액(3 중량%, 100 mL)을 제조하였다. 상기 폴리아크릴산 수용액을 직경 1cm의 페트리디쉬에 3 mm 두께로 채우고, 이를 폴리에틸렌 필름으로 봉지한 후, 10 kGy의 방사선을 조사하여 가교된 폴리아크릴산 하이드로겔을 제조하였다.
A polyacrylic acid aqueous solution (3 wt%, 100 mL) was prepared by dissolving polyacrylic acid (molecular weight: 450000, 3 g) in distilled water (97 mL). The polyacrylic acid aqueous solution was filled into a Petri dish having a diameter of 1 cm to a thickness of 3 mm, sealed with a polyethylene film, and irradiated with 10 kGy to prepare a crosslinked polyacrylic acid hydrogel.
약물의 로딩Loading of drugs
상기 제조된 하이드로겔을 37℃의 오븐에서 24시간 건조 후 직경 12 mm(무게 0.04 g, 7 중량%)으로 자른 다음, 수면마취약물인 프리세덱스®(덱스메데토미딘염산염)(200mcg/2mL/바이알)의 0.5 mL에 24시간 동안 침지하였다. 상기 수면마취약물이 로딩된 하이드로겔을 37℃의 오븐에서 24시간 건조시켜 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제조하였다.
Wherein after the manufactured hydrogel-dried for 24 hours at 37 ℃ oven cut into 12 mm (weight 0.04 g, 7% by weight) in diameter, and then, conscious sedation drug-free sedekseu ® (Dex Medo Tommy hydrochloride) (200mcg / 2mL / Vial) for 24 hours. The water-loaded hydrogel was dried in an oven at 37 DEG C for 24 hours to prepare an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
<< 실시예Example 2-6> 방사선을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 2-6> Manufacture of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Radiation
실시예 2 내지 6은 하기 표 1에 나타낸 양을 사용하여 상기 실시예 1과 유사한 방법으로 제조하였다.
Examples 2 to 6 were prepared in a similar manner to Example 1 using the amounts shown in Table 1 below.
<< 비교예Comparative Example 1> 방사선을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 1> Manufacture of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Radiation
비교예 1은 하기 표 1에 나타낸 양을 사용하여 상기 실시예 1과 유사한 방법으로 제조하였다.
Comparative Example 1 was prepared in a similar manner to Example 1 using the amounts shown in Table 1 below.
<< 실시예Example 7> 동결 및 해동을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 7> Preparation of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Freezing and Thawing
폴리아크릴산(분자량 450000, 0.32 g, 8 중량%) 및 폴리비닐알코올(분자량 75000, 0.2 g, 5 중량%)을 프리세덱스®(덱스메데토미딘염산염)(200mcg/2mL/바이알)의 (3.48 mL, 87 중량%)에 첨가하여 121℃의 오토클레이브에서 10분 동안 교반하여 혼합하였다. 상기 고분자-약물 혼합용액을 직경 12 mm의 페트리디쉬에 0.3 mL씩 넣고, -78℃에서 1시간 동안 동결시킨 후, 실온(25℃)에서 1시간 동안 해동하였다. 상기 동결 및 해동 과정을 4회 반복하여 제조된 하이드로겔을 건조시켜 수면마취용 구강점막 부착형 패치를 제조하였다.
Polyacrylic acid (molecular weight 450000, 0.32 g, 8% by weight) and polyvinyl alcohol (molecular weight 75000, 0.2 g, 5 wt%) of the free sedekseu ® (Dex Medo Tommy hydrochloride) of (200mcg / 2mL / vial) (3.48 mL , 87% by weight), and they were mixed by stirring in an autoclave at 121 캜 for 10 minutes. 0.3 mL of the polymer-drug mixture solution was put into a petri dish of 12 mm in diameter, frozen at -78 ° C for 1 hour, and then thawed at room temperature (25 ° C) for 1 hour. The above hydrogel was dried by repeating the above freezing and thawing process 4 times to prepare an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia.
<< 실시예Example 8> 동결 및 해동을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 8> Preparation of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Freezing and Thawing
실시예 8은 하기 표 2에 나타낸 양을 사용하여 상기 실시예 7과 유사한 방법으로 제조하였다.
Example 8 was prepared in a manner similar to Example 7 above using the amounts shown in Table 2 below.
<< 비교예Comparative Example 2-3> 동결 및 해동을 이용한 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조 2-3> Preparation of Oral Mucosa-Attached Patch for Water Anesthesia Using Freezing and Thawing
비교예 2 내지 3은 하기 표 2에 나타낸 양을 사용하여 상기 실시예 7과 유사한 방법으로 제조하였다.
Comparative Examples 2 to 3 were prepared in a similar manner to Example 7 using the amounts shown in Table 2 below.
<< 실험예Experimental Example 1> 점막 접착력 측정 1> Measurement of mucosal adhesion
본 발명에 따른 수면 마취용 패치의 점막 접착력을 측정하기 위해 도 2에 나타낸 모식도와 같이 실험하였다.In order to measure the mucoadhesiveness of the patch for sleep anesthesia according to the present invention, the experiment was conducted as shown in the schematic diagram shown in FIG.
상기 실시예 1 - 8 및 비교예 1 -3에서 제조된 하이드로겔을 직경 1cm로 절단하여 지그(jig)에 접착시키고, 돼지의 입 점막을 직경 3cm, 길이 3cm로 절단하여 바닥에 고정시켰다. 다음으로, 하이드로겔이 접착된 지그를 바닥에 고정된 점막에 50 g 하중으로 누른 후, 기질 분석기(Texture Analyzer(Ta.XT2i, stable microsystems LTD, Godalming, UK))로 점착력을 측정하여(도 2 참조), 표 3 및 도 3에 나타내었다.
The hydrogel prepared in Example 1-8 and Comparative Example 1-3 was cut into a diameter of 1 cm and adhered to a jig. The mouth mucous membrane of the pig was cut into 3 cm in diameter and 3 cm in length and fixed on the floor. Next, the adhesive force of the hydrogel-bonded jig was measured with a substrate analyzer (TaXT2i, stable microsystems LTD, Godalming, UK) after a load of 50 g was applied to the mucous membrane fixed on the floor See Table 3 and FIG. 3, respectively.
도 3은 본 발명의 실시예 1 - 8 및 비교예 1 -3에서 제조된 패치의 점막 접착력을 측정한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
FIG. 3 is a graph showing the results of measurement of mucoadhesive strength of the patches prepared in Examples 1 to 8 and Comparative Example 1 -3 of the present invention.
도 3 및 상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 패치제는 우수한 점막 접착력이 있다는 것을 알 수 있다.
As shown in Fig. 3 and Table 3, it can be seen that the patch agent according to the present invention has excellent mucoadhesive strength.
<< 실험예Experimental Example 2> 패치의 수면마취효과 측정 2> Measurement of sleep anesthesia effect of patch
본 발명에 따른 수면 마취용 패치의 수면마취효과를 측정하기 위해, 피험자로 특이병력이 없는 30대 남성 2명을 대상으로 시간별로 관찰하였다.In order to measure the sleep anesthesia effect of the patch for sleep anesthesia according to the present invention, two men in their 30s who had no specific history as subjects were observed over time.
구체적으로는, 상기 피험자 2명을 치과용 진료 체어에 눕힌 뒤, 상기 실시예 7에서 제조된 패치를 피험자의 혀 밑에 각각 부착시킨 후(도 4 및 도 5 참조), 시간에 따른 수면마취효과를 측정하여 표 4에 나타내었다.
Specifically, the two subjects were laid down on a dental care chair, and then the patches prepared in Example 7 were adhered under the tongue of the subject (see FIGS. 4 and 5), respectively. The results are shown in Table 4.
상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 수면 마취용 패치는 2 시간 정도의 수면 마취 효과를 보이는 것을 알 수 있다.As shown in Table 1, it can be seen that the patch for sleep anesthesia according to the present invention has a sleep anesthesia effect of about 2 hours.
Claims (18)
상기 수면마취약물은 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치.
1 to 30% by weight of a solution of a mucoadhesive polymer having at least one member selected from the group consisting of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyacrylic acid copolymer and polymethacrylic acid copolymer is irradiated with radiation, And 70 to 98% by weight of the total amount of the oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia,
The sleep anesthetic drug may be selected from the group consisting of dexmedetomidine, lidocaine, procaine, propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, Wherein the patch is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of bupivacaine, ropivacaine, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
상기 단계 1의 고분자 용액에 방사선을 조사하여 가교된 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 7 - 30 중량%의 수면마취약물 수용액에 침지하는 단계(단계 3); 및
상기 단계 3에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 4);를 포함하되,
상기 수면마취약물은 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제1항의 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
Film adhesive polymer which is at least one member selected from the group consisting of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyacrylic acid copolymer and polymethacrylic acid copolymer is dissolved in distilled water, a solvent which is a straight chain or branched alcohol of C 1-5 or a mixed solvent thereof To prepare a polymer solution of 1 to 30% by weight (step 1);
Irradiating the polymer solution of step 1 with radiation to prepare a crosslinked hydrogel (step 2);
Immersing the hydrogel prepared in step 2 in an aqueous 7 to 30% by weight aqueous anesthetic drug solution (step 3); And
Drying the hydrogel prepared in the step 3 (step 4)
The sleep anesthetic drug may be selected from the group consisting of dexmedetomidine, lidocaine, procaine, propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, The oral mucoadhesive type for sleep anesthesia according to claim 1, which is a mixture of at least one selected from the group consisting of bupivacaine, ropivacaine, and pharmaceutically acceptable salts thereof. A method of making a patch.
상기 방사선 조사량은 1 kGy 내지 100 kGy인 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the radiation dose is 1 kGy to 100 kGy. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
상기 방사선은 감마선, 전자선, 이온빔, 자외선 또는 X-선인 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the radiation is gamma ray, electron beam, ion beam, ultraviolet ray or X-ray.
상기 단계 3의 침지는 10분 내지 72시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the step 3 is performed for 10 minutes to 72 hours. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
상기 단계 4의 하이드로겔의 건조는 20℃ 내지 80℃에서 10분 내지 72시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
5. The method of claim 4,
Wherein the drying of the hydrogel in step 4 is performed at 20 ° C to 80 ° C for 10 minutes to 72 hours.
상기 수면마취약물은 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치.
1 to 15 wt% of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, a polyacrylic acid copolymer and a polymethacrylic acid copolymer; 1 to 15% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution containing at least one member selected from the group consisting of 1 - 15% by weight of polyvinyl alcohol is frozen and thawed and crosslinked to form an oral mucoadhesive patch for sleep anesthesia,
The sleep anesthetic drug may be selected from the group consisting of dexmedetomidine, lidocaine, procaine, propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, Wherein the patch is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of bupivacaine, ropivacaine, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
상기 단계 1의 고분자-약물 혼합용액을 동결 및 해동하여 하이드로겔을 제조하는 단계(단계 2);
상기 단계 2에서 제조된 하이드로겔을 건조시키는 단계(단계 3);를 포함하되,
상기 수면마취약물은 덱스메데토미딘(dexmedetomidine), 리도카인(lidocaine), 프로카인(procaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 아리카인(articaine), 옥토카인(octocaine), 메피바카인(mepivacaine), 브피바카인(bupivacaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제10항의 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
1 to 15% by weight of a mucoadhesive adhesive polymer solution containing at least one member selected from the group consisting of polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyacrylic acid copolymer and polymethacrylic acid copolymer and 1 - adding 15 wt% polyvinyl alcohol and mixing (step 1);
Preparing a hydrogel by freezing and thawing the polymer-drug mixed solution of step 1 (step 2);
Drying the hydrogel prepared in the step 2 (step 3)
The sleep anesthetic drug may be selected from the group consisting of dexmedetomidine, lidocaine, procaine, propoxycaine, articaine, octocaine, mepivacaine, 11. The oral mucoadhesive type for sleep anesthesia according to claim 10, wherein the composition is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of bupivacaine, ropivacaine, and pharmaceutically acceptable salts thereof. A method of making a patch.
상기 단계 1의 혼합은 10℃ 내지 150℃에서 5분 내지 24시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
14. The method of claim 13,
Wherein the mixing of step 1 is carried out at 10 ° C to 150 ° C for 5 minutes to 24 hours.
상기 단계 2의 동결은 -100℃ 내지 -15℃에서 30분 내지 2시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
14. The method of claim 13,
Wherein the freezing of step 2 is performed at -100 ° C to -15 ° C for 30 minutes to 2 hours.
상기 단계 2의 해동은 10℃ 내지 30℃에서 30분 내지 2시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
14. The method of claim 13,
Wherein the thawing of step 2 is performed at 10 占 폚 to 30 占 폚 for 30 minutes to 2 hours.
상기 단계 2의 동결 및 해동과정은 1 내지 5회를 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.
14. The method of claim 13,
Wherein the freezing and thawing of step 2 is performed 1 to 5 times.
상기 단계 3의 하이드로겔의 건조는 20℃ 내지 50℃에서 10분 내지 24시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 수면마취용 구강점막 부착형 패치의 제조방법.14. The method of claim 13,
Wherein the drying of the hydrogel in step 3 is performed at 20 ° C to 50 ° C for 10 minutes to 24 hours.
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