KR102551879B1 - 괭생이모자반 추출물을 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
괭생이모자반 추출물을 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 종래 치료제의 부작용이나 약물 내성을 유발하지 않고 독성이 낮아 장기 투여가 가능한 천연물 유래의 전립선 질환의 예방 또는 치료/증상개선에 효능이 우수한 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료/증상개선용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 종래 치료제의 부작용이나 약물 내성을 유발하지 않고 독성이 낮아 장기 투여가 가능한 천연물 유래의 전립선 질환의 예방 또는 치료/증상개선에 효능이 우수한 조성물에 관한 것이다.
전립선은 샘조직과 섬유근조직으로 구성된 부속 생식샘으로 정액을 생성, 분비하며 요로감염을 차단하는 역할을 한다. 전립선에서 만들어진 전립선액은 정소에서 만들어져서 이동해 온 정자에게 영양을 공급하며, 사정된 정액이 굳지 않도록 액체 상태를 유지시킴으로써 정자가 활발하게 운동할 수 있도록 돕는다. 대표적인 전립선 관련 질환으로는 50대 이후 주로 발병하는 전립선 비대증과 40대 이전 젊은 연령층에서 주로 발병하는 전립선염 및 전립선암을 들 수 있다.
전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia, BPH)은 요도 주위 전립선의 비정상적 증식으로 인해 요도를 압박하는 것에 의해 배뇨장애 등 각종 증상을 유발하는 질병이다. 일반적으로 성인의 전립선의 크기는 20g 정도이나, 전립선이 비대해져 40~400g의 비정상적인 크기로 커지게 되면, 가까이 있는 요로를 압박하여 하루 8회 이상 소변을 보는 빈뇨, 야간 빈뇨, 강하고 갑작스런 요의를 느끼면서 소변이 마려우면 참을 수 없는 절박뇨 등의 방광 저장 증상과 소변을 볼 때 뜸을 들여야 소변이 나오는 지연뇨나 소변의 흐름이 끊기는 단절뇨, 비뇨 시 힘을 주어야 하는 현상 등 방광의 배출 장애 증상이 나타나게 된다. 발병원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았으나, 신체적인 노화와 남성호르몬의 변화가 영향을 미치는 것으로 받아들여지고 있다. 혈액 내에 테스토스테론(Testosterone)이 과다하게 존재하면 전립선 조직에 존재하는 5-알파환원효소에 의해 디하이드로테스토스테론(DHT, dihydrotestosterone)이 다량 합성되며, 디하이드로테스토스테론은 전립선 상피와 버팀질 세포 핵에 존재하는 안드로겐 수용체에 결합하여 상피와 버팀질의 세포질의 성장을 유도한다.
국민건강보험공단의 최근 6년간(2012~2017년) 건강보험 빅데이터 분석에 따르면 2017년 기준 전립선 비대증으로 진료를 받은 인원은 건강보험 전체 진료 인원의 5.1%에 달할 정도로 성인 남성에게 흔하게 나타나는 질병의 하나이다. 최근 6년간의 연평균 증가율이 5.9%에 달할 정도로 최근 발병이 급속히 증가하고 있으며, 이 중 50세 이상의 남성이 약 110만명으로 전체 진료환자의 92.1%를 차지한다. 전립선 비대증은 50대는 50%, 60대는 60%, 70대는 70%, 80대는 80%가 걸린다고 통상 이야기되지만, 20대의 진료 인원의 연평균 증가율이 12.6%로 가장 높은 증가율을 나타내어, 젊은 층에서의 발병 역시 증가하고 있는 추세이다.
전립성 비대증을 가진 환자들은 요로폐색이나 기타 합병증이 없으면 외과적 치료를 할 필요는 없으나 80세까지 약 50% 정도는 치료가 필요한 실정이다. 전립선 비대증 질환은 그 자체가 치명적인 질환은 아니지만 삶의 질을 저하시킨다. 또한, 적절한 치료를 하지 않고 방치하는 경우에는 신장 내 여러 결석질환을 유발하고 지속적인 방광내 잔뇨로 인한 요로감염, 심한 경우에는 요로패혈증을 일으겨 생명 유지에도 영향을 줄 수 있다. 또한 전립성 비대증의 환자 중 일부가 전립선암과 관련되어 있다는 점에서 초고령화 사회로 진입하고 있는 현 사회의 중요한 의료문제로 대두되고 있다.
전립선 비대증의 치료방법은 초기에는 거의 수술을 수행하였으나, 80년대 후반부터는 약물 투여방법으로 급속도로 변화하고 있다. 테라조신, 독사조신, 탐술로신과 같은 알파차단제(α-adrenergic antagonist)는 복용 후 즉각적으로 증상을 개선시키나 치료보다는 증상개선을 위한 약물로 약물 중단 시 대부분이 재발하며 기립성 저혈압이나 어지러움증을 유발한다. 피나스테라이드, 두타스테라이드와 같은 5-알파환원효소억제제(5-α reductase inhibitor)는 최소 6개월이상 복용해야 반응여부를 알 수 있으며, 성욕 및 성기능을 감소시키고 높은 등급의 전립선암 환자에 투여시에는 위험이 가중되는 문제가 있다. 이와 같이 종래 전립선 질환의 치료에 사용되는 약물들은 많은 부작용을 나타내고 있고 그 효능에 한계가 있다. 최근에는 천연물에서 추출한 여러 약제가 개발되어 사용되고 있으나 아직까지는 널리 인정받지는 못하고 있다. 이에, 부작용이나 약물 내성을 유발하지 않고 치료효과가 우수한 새로운 치료제의 개발이 필요하다.
전립선염은 전립선에 염증이 생기는 질병으로, 성인 남성의 약 50%가 평생동안 한번은 증상을 경험한다고 할 정도로 흔한 질환이다. 건강보험심사평가원의 통계자료에 의하면 2016년 26만명에서 2019년 27만명이 전립선염으로 병원을 찾을만큼 지속적으로 증가하고 있다. 전립선염 중 감염에 의한 세균성 전립선염은 5~10% 정도에 불과하며, 대부분은 만성 비세균성 전립선염이 차지한다. 세균성 전립선염은 요로계 감염 시 세균이 요도를 통해 직접 감염이 되는 경우가 가장 흔하며, 이 외에도 전립선액의 배설장애, 전립선 내로의 요 역류, 치질이나 대장염과 같은 염증의 전염 등으로도 야기될 수 있다. 만성 비세균성 전립선염은 과음, 흡연, 과로, 스트레스 등 잘못된 생활습관이나, 오래 앉아있거나 자전거 타기와 같이 전립선에 지속적인 자극을 주는 것이 원인으로 여겨진다.
전립선암은 서양의 경우 남성암 중 가장 흔한 암으로 높은 발생 빈도를 보이며, 우리나라의 경우에도 그 빈도가 급격히 증가하고 있다. 전립선암의 치료는 병의 진행단계에 따라 차이가 있는데, 국소암의 경우 근본적인 치료를 목적으로 치료를 하지만 전이암의 경우에는 전신치료를 시행하게 된다. 국소성 전립선암의 치료를 위해서는 대기요법, 근치적 전립선 적출술, 방사선 요법을 환자의 연령, 건강상태, 성기능 상태, 종양의 병기와 분화도, 환자의 선호도 등을 고려하여 선택할 수 있다. 전이성 전립선암은 호르몬 치료나, 항암요법을 시행할 수 있다.
상기와 같은 전립선염이나 전립선암 역시 남성호르몬인 안드로겐과 연관이 있기 때문에 안드로겐 수용체의 발현을 억제하는 항안드로겐 약물에 의해 질환의 치료와 예방 효과 또는 증상의 완화 효과를 얻을 수 있다.
괭생이모자반은 번식력이 강한 다년생 갈조류로, 최근 들어 중국에서 발생하여 우리나라와 일본으로 밀려들고 있으며 그 양이 한해 약 6천톤에 이른다. 특히 제주 지역으로의 유입량이 전체의 90%를 차지하며, 뿌리가 바닷속 깊이 파묻혀 제거되기 어렵고 뿌리가 탈락되어도 해상에서 광합성을 통해 번식이 가능한 높은 번식력을 갖는다. 이로 인해, 자연 경관 훼손 및 악취발생과 그로 인한 관광 산업 손실, 선박 조업과 항해의 방해에 따른 어업 전반의 피해 및 방제를 위한 막대한 인력 및 예산 소요 등 상당한 피해를 야기하는 바다의 불청객으로 여겨지고 있다. 괭생이모자반은 후코이단과 알긴산을 비롯하여 미네랄, 폴리페놀 등 다양한 성분이 함유되어 있어, 다양한 생리기능 및 약리효과가 있다고 알려져 있다. 이에 더하여 괭생이모자반이 전립선 질환의 예방 또는 치료/증상개선에 유용함을 개시한다.
본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제를 해결하기 위하여, 전립선 질환의 예방 및 치료/증상개선에 효과적인 새로운 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 천연물 유래로 독성이 없고 부작용이나 약물내성이 없이 안전하게 사용할 수 있는 전립선 질환의 예방 및 치료/증상개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 또 다른 목적은, 바다의 불청객으로 환경문제로 대두되고 있는 괭생이모자반의 새로운 활용방안을 제공하는 것이다.
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선암, 전립선 비대증 및 전립선염으로 이루어진 군으로부터 선택된 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
괭생이모자반 추출물은 전립선 질환의 실험모델로 통상적으로 사용되는 전립선암 세포주인 LNCaP 세포를 사용한 안드로겐 수용체(AR) 및 전립선 특이항원(PSA)의 발현 측정에서, AR과 PSA의 발현을 용량 의존적으로 효과적으로 억제하여 전립선 질환의 예방 및 치료에 효과가 있음을 나타내었다. 괭생이모자반 추출물은 특히 AR의 발현 억제에 더욱 효과적이었으며, 다른 모자반속 해조류 중에서도 탁월한 효과를 나타내었다.
또한 테스토스테론의 투여에 의해 전립선 비대증을 유발시킨 동물모델에서 본 발명의 괭생이모자반 추출물을 포함한 조성물은 비대화된 전립선의 크기와 무게를 효과적으로 감소시켰다. 구체적으로 괭생이모자반 추출물은 전립선의 상피 및 버팀질의 세포질 성장을 유도하는 디하이드로토스테스테론의 혈중 농도를 감소시켜, 비후된 전립선 상피세포 두께와 세포 수의 증가를 효과적으로 억제하였다.
본 발명에서 전립선 질환이라 함은, 남성 호르몬의 영향을 받는 질환으로 전립선암, 전립선 비대증 또는 전립선염일 수 있다.
본 발명의 괭생이모자반 추출물은 괭생이모자반의 유용성분이 농축된 모든 형태를 포함한다. 가장 간단하게는 괭생이모자반 추출물은 괭생이모자반에서 수분을 제거한 괭생이모자반 건조물 또는 건조분말일 수 있다. 또는 괭생이모자반의 생물 또는 건조물을 C1~C4의 저급 알콜과 물 중 하나 또는 둘 이상의 혼합물을 용매로 사용하여 추출하여 제조할 수 있다. 추출은 단순히 상온의 용매에 침지하는 것에 의해 이루어질 수 있으나, 단시간 내에 추출 효율을 높일 수 있도록 하기 실시예와 같이 초음파를 사용하거나 가온, 교반하며 추출할 수도 있다. 또한 추출이 더욱 효율적일 수 있도록 괭생이모자반은 작은 조각으로 분쇄 또는 마쇄하여 추출할 수도 있다. 상기 추출 시 용매의 양은 괭생이모자반 중량의 2~50배의 부피비로 사용할 수 있다. 용매의 사용량이 증가할수록 추출 효율이 증가하므로 50배보다 많은 용매를 사용한다고 해서 문제가 되는 것은 아니지만, 공정의 효율성이나 경제성을 고려한다면 용매의 양은 50배 이하인 것이 바람직하다. 또한 동일한 양의 용매를 사용하면서도 추출 효율을 증가시키기 위해서는 추출 횟수를 증가시키는 것이 좋다.
본 발명은 또한 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증에 의한 배뇨장애 개선용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 비후화된 전립선의 크기를 효과적으로 감소시켜 요도의 압박을 완화하기 때문에 배뇨장애를 효과적으로 개선할 수 있다.
본 발명의 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 본 발명의 조성물은 치료용 약제로 이용하기 위해서 약제학적 분야에서 공지의 방법에 의하여 제조될 수 있으며, 그 자체 또는 약학적으로 허용되는 담체(carrier), 부형제(forming agent), 희석제 등과 혼합하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여용 제제로 제형화하여 전립선 질환의 치료 및 예방제로 사용할 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있으며, 다른 치료제와 병용하여 투여되는 경우 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 유효성분의 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 제제의 형태, 환자의 연령 및 상태, 증상의 정도 등을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있도록 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있으며, 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 일반적인 투여량은 0.001mg/kg·일~10g/kg·일이다.
또한, 본 발명은 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방 및 증상개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 상기 괭생이모자반 추출물은 본 발명의 건강기능식품에 바람직하게는 0.01~100 중량%로 하여 첨가될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성식품류 등이 있다.
이상과 같이 본 발명에 의하면 안드로겐 수용체 및 전립선 특이항원의 발현을 저해하여 전립선 질환의 예방 및 치료/증상개선에 효과적으로 이용될 수 있다.
또한 본 발명의 조성물은 천연물 소재를 이용한 것으로 독성이나 부작용에 대한 우려없이 안전하게 사용할 수 있으며, 환경문제로 대두되는 괭생이모자반을 부가가치가 높은 약학 또는 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있는 용도를 제공하여 환경문제를 해소하는 것과 동시에 어민들의 새로운 소득원을 제공할 수 있다.
도 1은 LNCap 세포에서 괭생이모자반 추출물이 AR과 PSA 발현 억제효과를 나타냄을 보여주는 웨스턴 블랏 결과 이미지 및 그래프.
도 2는 LNCap 세포에서 모자반 속 추출물들의 AR 발현 억제효과를 보여주는 웨스턴 블랏 결과 이미지 및 그래프.
도 3은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선의 크기에 미치는 영향을 보여주는 사진.
도 4는 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 체중 및 전립선 무게에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
도 5는 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 혈중 DHT 농도에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
도 6은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선 상피세포 두께에 미치는 영향을 보여주는 현미경 이미지.
도 7은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선 상피세포 두께에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
도 2는 LNCap 세포에서 모자반 속 추출물들의 AR 발현 억제효과를 보여주는 웨스턴 블랏 결과 이미지 및 그래프.
도 3은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선의 크기에 미치는 영향을 보여주는 사진.
도 4는 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 체중 및 전립선 무게에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
도 5는 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 혈중 DHT 농도에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
도 6은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선 상피세포 두께에 미치는 영향을 보여주는 현미경 이미지.
도 7은 전립선 비대증 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 투여가 전립선 상피세포 두께에 미치는 영향을 보여주는 그래프.
이하 첨부된 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경이 가능함은 당업자에게는 당연할 것이다.
[실시예]
실시예 1 : 괭생이모자반 추출물의 제조
괭생이모자반은 2020년 3월 제주도 연안에서 채취한 것을 건조하여 사용하였다. 건조된 괭생이모자반 500 g에 30% 에탄올 2.5 L를 넣고 교반하며 2일간 상온추출하였다. 추출이 완료되면 여과에 의해 고형물을 제거하고 여액을 감압농축하여 28.32 g의 추출물을 얻었다. 추출물은 동결하여 보관하며 사용하였다.
실시예 2 : LNCaP세포에서 괭생이모자반의 PSA와 AR 발현 억제 효과 평가
하기 실험에 의해 괭생이모자반 추출물이 전립선 특이항원과 안드로겐 수용체의 발현에 미치는 영향을 확인하였다.
남성 호르몬 의존성 사람 전립선암 세포주인 LNCaP세포(ATCC, USA)를 6 웰 플레이트에 5×105 cell/well의 농도로 도말하고 10% 우태아혈청(FBS, fetal bovine serum)과 1% 페니실린/스트렙토마이신을 함유하는 배지에서 15시간 동안 37℃에서 배양하였다. 배양 세포에 테스토스테론(TP, Testosterone Propionate; TCI, Japan) 1 nM과 함께 괭생이모자반 추출물(S26)을 10, 50 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 72시간 추가로 배양한 후 수거하였다. 음성대조군으로는 괭생이모자반 추출물은 처리하지 않고 테스토스테론 1 nM만을 처리하였으며, 양성대조군으로는 괭생이모자반 추출물 대신 대표적인 전립선 비대증 치료제인 피나스테라이드(Fina, Finasteride) 10μM을 테스토스테론 100nM과 함께 처리하였다. 무처리군을 정상군(Control)으로 하였다.
배양 후 수거한 세포에 RIPA buffer(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, with 150 mM sodium chloride, 1% NP-40, 0.5% sodium deoxycholate, and 0.1% sodium dodecyl sulfate, with a protease inhibitor cocktail)를 처리하고 12,000rpm의 속도로 20분간 원심분리하여 단백질을 분리하였다. 분리된 단백질은 BCA(Bicinchoninic acid) 방법으로 정량을 하였다.
정량한 단백질 중 30㎍을 SDS-PEGE gel에 처리하여 전기영동을 실시한 후 PVDF 멤브레인에 단백질을 옮겨 놓았다. 그 후 PVDF 멤브레인을 5% skim milk에 1시간정도 반응시켜 표면의 비특이적 결합 단백질들을 제거시키고 1차 항체인 AR과 PSA, 그리고 β-actin을 각각 1:1000, 1:1000, 1:5000으로 희석하여 4℃에서 하루동안 반응시켰다. 그 후 2차 항체(Anti-goat; 1: 5000, Santacruz, CA, USA , Anti-Rabbit, 1:5000, Abfrontier, Seoul, Korea)를 1시간동안 상온에서 처리하고 ECL kit를 이용하여 AR과 PSA의 단백질 발현을 확인하였다.
도 1은 PSA와 AR 단백질에 대한 웨스턴 블랏팅 결과를 보여주는 전기영동 이미지와, 각각의 실험군에서의 PSA와 AR 단백질의 발현정도를 그래프로 나타낸 것이다. 도 1에서 괭생이모자반 추출물은 PSA와 AR의 발현 모두를 용량 의존적으로 억제하며, 특히 AR의 발현에 효과적임을 확인할 수 있다.
실시예 3 : 모자반속 해조류의 AR 발현 억제능 비교
괭생이모자반 이외 다른 모자반 시료를 건조하고, 실시예 1과 동일한 방법에 의해 추출물을 제조하였다.
실시예 2의 방법에 따라 각각의 추출물을 배양액에 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하였을 때의 AR 발현 억제 효능을 평가하였다.
도 2는 그 결과를 보여주는 그래프로, 괭생이모자반의 경우 AR 발현 억제 효과가 가장 우수하여 외톨개모자반(8)이나 잔가시모자반(16) 보다는 2배 이상의 저해효과를 나타냈으며, 실험군 중 유일하게 대조군인 피나스테라이드 보다도 우수한 효과를 나타내었다.
실시예 4 : 동물모델에서 괭생이모자반 추출물의 효능 평가
실시예 1에서 제조한 괭생이모자반 추출물을 사용하여 전립선 비대증 동물모델에서 효능을 평가하였다. 실험동물로는 42마리의 수컷 Sprague-Dawely 랫트 (6-week old upon receipt, 오리엔트바이오, Korea)를 7일간의 순화과정을 거쳐 실험에 사용하였다. 순화과정 및 실험 전 기간동안 온도(20-25℃)와 상대습도(30-35%)가 조절된 사육실에서 랫트용 Polycarbonate 사육 상자에 수용하여 사육하였고, 명암주기(light:dark cycle)는 12시간 주기로 조절하였으며, 사료(오리엔트바이오, korea)와 음수는 자유롭게 공급하였다. 본 실험에 사용된 실험동물은 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals [Department of Health, Education, and Welfare Publication (National Institute of Health) 85-23]에 준하여 취급하였다.
실험동물은 평균 무게가 일정하도록 군당 7마리씩 6그룹으로 하기 표 1과 같이 구분하였다.
테스토스테론(TP, Testosterone Propionate; TCI, Japan)은 5 mg/ml의 농도로 Corn Oil에 용해시킨 후, 5 mg/kg 용량을 27 gauge 주사바늘이 부착된 1ml 주사기로 매일 1회씩 28일간 피하 주사하였다. 정상대조군(NC)에는 Corn Oil만 동일한 방법으로 주사하였다.
피나스테라이드 또는 괭생이모자반 추출물은 5 ml의 PBS(Phosphate buffer saline)에 상기 표 1에 기재된 투여용량을 용해시킨 용액을 제조한 후, 매일 1회씩 28일간 금속제 Zonde가 부착된 주사기를 이용하여 강제로 경구투여하였다. 정상대조군과 음성대조군에는 PBS만 동일한 방법으로 경구투여하였다.
약물 투여시작 1일 전, 투여 7일 후, 14일 후 및 28일 후, 사료섭취에 따른 체중 변화를 최소화하기 위하여 18시간 정도 절식시키고 모든 실험동물의 체중을 측정하였다. 약물 투여시작 28일 후 체중을 측정하고 실험동물을 희생하여 전립선을 적출하였다. 적출한 전립선의 주변의 지방 및 이물질을 깨끗이 제거하고, 무게를 측정하였다.
하기 표 2는 각 실험동물군별 희생 전의 체중과 전립선의 무게 및 체중 당 전립선의 무게를 나타낸 것이며, 도 4는 상기 데이터를 그래프로 도시한 것이다.
실험기간동안 각 실험동물 간 유의적인 체중의 차이는 관측되지 않았다. 테스토스테론의 주사는 전립선 비대증을 유발하여 양성대조군에서 정상대조군에 비해 체중 당 전립선의 무게가 2배 이상 증가하였음을 보여준다. 괭생이모자반 추출물 투여군은 체중 당 전립선의 무게를 피나스테라이드와 유사한 정도로 감소시키는 효과를 나타내었다.
5-α 환원효소는 테스토스테론을 활성형인 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환시키며, DHT는 안드로겐 수용체와 결합하여 핵 내로 들어가서 전립선질환과 관련된 유전자의 발현을 촉진시킨다. 이에 실험동물의 희생 전 꼬리 동맥혈로부터 채혈하여 혈청 내 DHT의 농도를 분석하고, 그 결과를 도 5에 도시하였다.
도 5에서 전립선 비대증 실험모델에서는 대조군에 비해 혈청 내 DHT의 수준이 현저하게 증가하였다. 괭생이모자반 추출물 투여군은 50 mg/ml 투여군에서는 DHT 수준이 음성대조군에 비해 감소하였으나 p<0.05 기준 유의성을 나타내지 못하였다. 이에 비해 100 mg/ml 투여군과 200 mg/ml 투여군은 혈중 DHT가 유의적(p<0.05)으로 감소하였으며, 특히 100 mg/ml 투여군은 양성대조군인 피나스테라이드 투여군과 혈중 DHT 농도가 유사하였다.
도 6은 전립선 조직을 H&E 염색한 후 현미경으로 관찰(X400)한 이미지이고, 도 7은 상기 이미지로부터 상피세포의 두께를 수치로 환산하여 그래프로 도시한 것이다. 도 6과 7을 참조하면, 전립성 비대증 유발에 의해 전립선의 상피 두께가 증가한 것을 확인할 수 있다.
괭생이모자반 추출물의 투여는 전립선 비대증 유발에 의해 증가한 전립선 상피의 두께를 효과적으로 감소시켰으며, 양성대조군과 그 효과가 유사하거나 더 우수하였다.
Claims (7)
- 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증 및 전립선염으로 이루어진 군으로부터 선택된 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은 괭생이모자반의 건조물 또는 건조분말인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은 물과 C1~C4의 저급 알콜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 둘 이상의 혼합물을 용매로 사용하여 추출한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은 안드로겐 수용체 또는 전립선 특이항원 단백질의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
상기 괭생이모자반 추출물은 혈중 디하이드로테스토스테론의 함량을 감소시키는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증에 의한 배뇨장애 개선용 약학 조성물.
- 괭생이모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 전립선 비대증 및 전립선염으로 이루어진 군으로부터 선택된 전립선 질환의 예방 또는 증상개선용 건강기능식품 조성물.
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|---|---|---|---|
| KR1020210068341A KR102551879B1 (ko) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 괭생이모자반 추출물을 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210068341A KR102551879B1 (ko) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 괭생이모자반 추출물을 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR20220160301A KR20220160301A (ko) | 2022-12-06 |
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| KR1020210068341A KR102551879B1 (ko) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 괭생이모자반 추출물을 포함하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
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| KR101733477B1 (ko) | 2015-06-04 | 2017-05-11 | 충남대학교산학협력단 | 합환피 추출물을 함유하는 전립선 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
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-
2021
- 2021-05-27 KR KR1020210068341A patent/KR102551879B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Miyashita, K., et al., Journal of the Science of Food and Agriculture, 2011, vol. 91, pp. 1166~1174(2011.03.23.) 1부.* |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220160301A (ko) | 2022-12-06 |
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