KR102543979B1 - 광학 이성질체 화학물의 분리를 위한 파이결합 분자각인 고분자 제조 방법 - Google Patents

광학 이성질체 화학물의 분리를 위한 파이결합 분자각인 고분자 제조 방법 Download PDF

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Abstract

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 파이결합을 이용한 분자각인 고분자에 관한 것으로서, 단순한 수소결합보다 결합력이 높은 파이결합을 이룰 수 있는 기능성 화학물을 이용하여 분자각인 고분자의 기능을 강화하여, 보다 더 뛰어난 분해능을 갖는 분자각인 고분자 제조에 관한 것이다. 제조된 분자각인 고분자는 사용된 목표 광학 이성질체 분자가 혼합물로 존재하거나 라세믹 형태의 분자들로 존재할 때 이를 효율적으로 분리할 수 있는 기능을 갖고 있다.
Figure 112021003949440-pat00001
측정결과를 살펴보면, 실시예 1에서 제조된 분자각인 고분자는 L 형 광학 이성질체 대상 물질을 혼합물에서 뚜렷하게 분리함을 볼 수 있다. 반면 광학 이성질체 대상 분자를 활용하지 않은 실시예 4의 결과를 보면, 예상대로 분자각인이 일어나지 않음을 확인할 수 있다. 마찬가지로 실시예 3은 파이 결합을 이용하지 않은 MAA 원료단량체만을 활용한 분자각인 고분자인데, 분석계수 결과는 실시예 4와 같다. 하지만 실제 분석 피크를 보면 실시예 4와는 다르게 조금 분리가 이루어졌음을 볼 수 있다. 비록 파이결합이 없는 원료단량체이지만 약간의 분자각인이 이루어 졌음을 짐작할 수 있다. 하지만 너무 낮은 분해능을 갖고 있기 때문에 효율성이라던가 분해능이 있다고 할 수 없다. 실시예 2를 보면 약간의 분해능이 있음을 볼 수 있다. 이는 첨가된 파이결합 기능성이 있는 원료단량체가 파이결합을 이용하여 일부 분자각인이 일어났고, 테스트 과정에서 분자를 인지 했음을 알 수 있다.
내용없음

Description

광학 이성질체 화학물의 분리를 위한 파이결합 분자각인 고분자 제조 방법 {Preparation of pi-bonding enclosed molecularly imprinted polymer for diastereomer purification}
본 발명은 파이결합을 이용한 분자각인 고분자에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 분자각인 고분자를 제조할 때, 단순한 수소결합보다 결합력이 높은 파이결합을 이룰 수 있는 기능성 화학물을 이용하여 분자각인 고분자의 기능을 강화하여, 보다 더 뛰어난 분해능을 갖는 분자각인 고분자 제조에 관한 것이다.
분자각인 고분자 연구는 1950년대 개념이 소개되었고, 1980년대부터 Mosbach 연구진과 Wulff 연구진을 통해서 연구개발이 본격적으로 시작되어, 최근 20년간 연구가 계속 급증하고 있는 분야이다. 분자각인 고분자는 특정 목표 분자의 화학적 구조를 고분자에 수소결합을 이용하여 각인을 시켜서 얻고, 혼합물에 섞여 있는 목적 분자를, 분자 단위 수준에서 그 목적 분자 한 종류만을 순수하게 인지하는 기능을 갖는 고분자이다. 제조된 분자각인 고분자는 주로 대상 목표 분자의 정제를 목적으로 사용되어 왔는데, 최근에는 단순 정제 뿐만 아니라 대상 분자를 이용한 센서 등으로도 개발이 되고 있다. 정제방법에 대해서도 다양한 용도로 응용을 해왔는데, 그 중에서도 주목할 만한 것은 아미노산의 광학 이성질체 혼합물의 (라세믹) 정제이다. 바이오 분야에서 활용되는 아미노산은 주로 L 구조 타입이다. 하지만 합성을 하거나 자연에서 구할 때 대부분 DL 구조가 혼합되어 있는 라세믹 혼합물 형태이다. 화학적으로나 공업적으로 라세믹 물질을 분리하는 것은 쉬운 일이 아니다. 더군다나 이 물질들은 대부분 의약분야에서 활용하기에 순도가 중요하다. 더러는 D 구조의 아미노산이 포함되어 독으로도 작용을 할 수 있기 때문이다. 그렇다고 D 구조가 필요 없는 것은 아니다. 사실 D 구조의 아미노산을 이용해서 항암제 개발에도 간혹 사용이 되기도 한다. 이러한 혼합물들의 정제는 순수한 L 구조이든, 순수한 D 구조이든 매우 중요하다. 하지만 단순한 방법으로는 분리가 어렵기 때문에 합성과정에서 카이랄 옥실러리를 (chiral auxiliary)를 활용하기도 한다. 또는 세포배양법을 이용해서 특정 세포에서 대상 물질을 복제시킨 후 공정을 거쳐서 정제하여 한쪽의 광학성질을 갖는 물질을 얻기도 한다. 하지만 세포배양법은 대량생산이 어렵고, 비용과 인력이 많이 들어가는 방법이라 제품의 가치가 높지 않다면 경제적으로 의미가 없다. 이러한 배경으로 광학 이성질체 혼합물의 정제법의 하나로 분자각인 고분자를 사용하고 있지만, 아직까지는 경제적 효율이 낮은 경우가 대부분이다. 그 이유는 제품개발보다는 과학적 연구에 가치가 더 높았기 때문이다.
대한민국 특허 등록번호 10-0841421 대한민국 특허 출원번호 10-2006-0027664 대한민국 특허 등록번호 10-1277476
R. Arshad and K. Mosbach Macromol. Chem. Phys. 1981, 182, 687 G. Wulff, Am. Chem. Soc. Symp. Ser. 1986, 308, 186 H. Culver and N. Peppas Chem. Mat. 2017, 29, 5753 W. Zhao et al. J. Mol. Model. 2020, 26, 88
본 발명은 상기 내용을 감안하여 이루어진 것으로, 분자각인 고분자를 상업적으로 활용하기 위하여, 분자인지와 물질 정제에 효율을 높이기 위하여, 파이결합을 이용하는 방법을 사용하여 분해능이 뛰어난 분자각인 고분자를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은, 상기 목적을 달성하기 위해서, 대상이 되는 목표 광학 이성질체 분자에 기본적으로 수소결합을 이용하는 것 뿐만 아니라, 파이결합을 유도하는 기능성 화학물을 결합시키고, 파이결합을 이룰 수 있는 단량체 및 가교제 화합물들을 이용하여 분해능이 뛰어난 분자각인 고분자를 제조하여, D 이성질체와 L 이성질체를 효율적으로 분리하는 제품을 이루고자 하였다.
자연계에 존재하는 모든 아미노산 광학 이성질체 혼합물들은 물론이고, 일반적인 광학 이성질체 혼합물들을 효율적으로 D 이성질체와 L 이성질체로 분리할 수 있다. 나아가서는 바이오 분야의 아미노산 및 펩타이드의 제조공정에서, 혁신적인 정제방법으로 확장될 수 있다.
도 1은 분자각인 고분자의 일반적인 원리를 개념적으로 설명한 것이다. a는 기능성 또는 일반 단량체에 해당되며, b는 가교제에 해당되며, c는 각인 대상이 되는 목표 분자이다. 이들을 혼합하여 각 물질의 결합기능 특성을 이용하여 일차적으로 1) 결합시키고, 바로 2) 고분자중합 과정을 통해서 분자각인 고분자를 제조한다. 이어서 3) 중합에 이용한 목표 분자를 해제시키면 분자각인 고분자가 완성된다. 완성된 분자각인 고분자를 센서 시스템이나 분해용 필터 또는 컬럼 같은 매체에 충진하여 활용하면 4) 대상이 되는 목표 분자를 선택적으로 인지할 수 있다.
도 2는 본 발명의 실시예의 분자각인 고분자의 개념적 반응식으로, 목표 광학 이성질체 분자에 파이결합 기능성이 있는 보호그룹 물질을 결합시키는 과정, 파이결합 기능성이 있는 단량체와 개시제 및 가교제를 이용해서 분자각인 고분자의 중합 과정, 분자각인 고분자를 정제하는 과정, 분자각인 고분자를 매체에 충진하는 과정, 마지막으로 목표 광학 이성질체를 분리하는 과정을 설명한 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예에서 실제로 사용된 분자각인 고분자로 충진된 컬럼의 사진이다.
본 발명의 파이결합을 이용한 분자각인 고분자는, 도 2에서 설명한 바와 같이 다음과 같은 방법으로 제조한다. 먼저 대상 목표가 되는 광학 이성질체 아미노산의 작용기에 파이결합 기능성이 있는 보호그룹을 (Protecting group; P1, P2, P3) 결합시키는 과정을 거치고, 보호그룹으로 보호된 아미노산을 파이결합 기능성이 있는 중합 단량체 또는 일반 중합 단량체와 개시제, 촉매, 가교제 등을 농도 비율을 맞추어서, 교반기가 설치되어 있는 반응용기에 넣는다. 필요에 따라서 용매를 사용할 수 있으며, 무용매 방법을 사용할 수도 있다. 준비가 되면 고온 중합 또는 UV 중합을 시작한다. 분자각인 고분자가 형성되어 점도가 올라가면 반응을 중지시키고, 분자각인 고분자를 세척한다. 세척된 분자각인 고분자를 비어 있는 필터 팩이나 컬럼에 충진시켜서 매체를 만든다. 만든 매체에 목표 광학 이성질체 라세믹 혼합물을 섞어서 분해능을 시험한다.
본 발명은, 상기 목적을 달성하기 위해서, 대상이 되는 목표 광학 이성질체 분자에 기본적으로 수소결합을 이용하는 것뿐만 아니라, 파이결합을 유도하는 기능성 화학물을 결합시키고, 파이결합을 이룰 수 있는 원료단량체 및 가교제 화합물들을 이용하여 분해능이 뛰어난 분자각인 고분자를 제조하여, D 이성질체와 L 이성질체를 효율적으로 분리하는 제품을 이루고자 하였다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 대상 목표가 되는 광학 이성질체의 파이결합 기능성 보호그룹은, 파이결합을 형성할 수 있는 모든 분자 또는 모든 결합구조를 말한다. 다시 말해서 기본적으로는 분자 오비탈 중에서 p오비탈을 갖는 분자들이 이에 해당되며, 구체적으로는 분자번호 5번 이상부터 모두 해당이 된다. 5번 이상의 분자들은 평상시에는 단분자 및 이분자, 다분자로 존재하면서 파이결합을 구성하지 않을 수도 있지만, 다른 분자들과 결합하는 경우에는 파이결합을 활용할 수 있으므로 이에 해당된다. 단분자 외에도 다분자 물질일 경우에는 이중결합 (-ene/-엔) 화합물, 삼중결합 (-yne/-아인) 화합물, 방향족 고리 화합물, 다중결합 고리 화합물을 말한다. 또한 분자번호 5번 이상의 물질중에서 d 오비탈을 쉽게 활용하는 성질을 가진 알루미늄, 실리콘, 인, 황 분자들이 있으며, 실제로 많이 활용되는 클로린, 브롬, 요오드 등의 할로겐계열 분자를 포함한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 대상 목표가 되는 광학 이성질체의 파이결합 기능성 보호그룹은, 상용화된 제품이 상당히 많으며, 지금도 새로운 화합물이 합성되고 상업화되고 있으므로 모두 지칭할 수 없다. 다만 지금까지 많이 활용되는 해당 보호그룹은 다음과 같다. Benzoyl (Bz), Benzyl (Bn), Carbobenzyloxy (Cbz), Chlorobenzyloxycarbonyl (ClZ), Dimethoxytrityl (bis-(4-methoxyphenyl)phenylmethyl) (DMT), 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc), Methoxytrityl ((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl) (MMT), p-Methoxybenzyl (PMB), p-Methoxybenzyl carbonyl (Moz), p-Methoxyphenyl (PMP), Methylthiomethyl ether, Trityl (triphenylmethyl, Tr), trimethylsilyl (TMS), tert-butyldimethylsilyl (TBDMS), tri-iso-propylsilyloxymethyl (TOM), and triisopropylsilyl (TIPS), 3,4-Dimethoxybenzyl (DMPM), Tosyl (Ts), Silyl, Sulfonamides (Nosyl & Nps)group, 2,6-disubstituted phenols (e.g. 2,6-dimethylphenol, 2,6-diisopropylphenol, 2,6-di-tert-butylphenol) 등의 ether, ester, amide, carbamate 유도체를 모두 포함한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 일반적인 단량체들은 다음과 같다. Acrylic acid, acrylic amide, acrylonitrile, methacrylic acid (MAA), methylmethacrylic acid (MMA), styrene, vinylalcohol 같은 이중 결합 갖고 있으며, 라디칼 반응이나 산화/환원반응, 이온화반응 등의 일반적인 화학반응을 통해서 중합을 이룰 수 있는 단량체를 말한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 파이결합 기능성이 있는 단량체들과 가교제들은 다음과 같다. 4-vinyl pyridine (4-Vpy), 4-vinylbenzene, 4-vinylbenzenboronic acid, vinylpyrrolidone, Meta-phenylene diamine (MPD), 2,6-diamine toluene (2,6-DAT), tri-mesoyl chloride (1,3,5-Benzenetricarbonyl trichloride) 및 이들의 유도체들을 모두 포함한다.
도 1은 분자각인 고분자의 일반적인 원리를 개념적으로 설명한 것이다. a는 기능성 또는 일반 원료단량체에 해당되며, b는 가교제에 해당되며, c는 각인 대상이 되는 목표 분자이다. 이들을 혼합하여 각 물질의 결합기능 특성을 이용하여 일차적으로 1) 결합시키고, 바로 2) 고분자중합 과정을 통해서 분자각인 고분자를 제조한다. 이어서 3) 중합에 이용한 목표 분자를 해제시키면 분자각인 고분자가 완성된다. 완성된 분자각인 고분자를 센서 시스템이나 분해용 필터 또는 컬럼 같은 매체에 충진하여 활용하면 4) 대상이 되는 목표 분자를 선택적으로 인지할 수 있다.
도 2는 본 발명의 실시예의 분자각인 고분자의 개념적 반응식으로, 목표 광학 이성질체 분자에 파이결합 기능성이 있는 보호그룹 물질을 결합시키는 과정, 파이결합 기능성이 있는 단량체와 개시제 및 가교제를 이용해서 분자각인 고분자의 중합 과정, 분자각인 고분자를 정제하는 과정, 분자각인 고분자를 매체에 충진하는 과정, 마지막으로 목표 광학 이성질체를 분리하는 과정을 설명한 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예에서 실제로 사용된 분자각인 고분자로 충진된 컬럼의 사진이다.
본 발명의 파이결합을 이용한 분자각인 고분자는, 도 2에서 설명한 바와 같이 다음과 같은 방법으로 제조한다. 먼저 대상 목표가 되는 광학 이성질체 아미노산의 작용기에 파이결합 기능성이 있는 보호그룹을 (Protecting group; P1, P2, P3) 결합시키는 과정을 거치고, 보호그룹으로 보호된 아미노산을 파이결합 기능성이 있는 중합 원료단량체 또는 일반 중합 원료단량체와 개시제, 가교제 등을 농도 비율을 맞추어서, 교반기가 설치되어 있는 반응용기에 넣는다. 필요에 따라서 용매를 사용할 수 있으며, 무용매 방법을 사용할 수도 있다. 준비가 되면 고온 중합 또는 UV 중합을 시작한다. 분자각인 고분자가 형성되어 점도가 올라가면 반응을 중지시키고, 분자각인 고분자를 세척한다. 세척된 분자각인 고분자를 비어 있는 필터 팩이나 컬럼에 충진시켜서 매체를 만든다. 만든 매체에 목표 광학 이성질체 라세믹 혼합물을 섞어서 분해능을 시험한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 일반적인 개시제로는 주로 2,2'-azoisobutylonitrile (AIBN)을 활용하지만 새로이 상업화되거나 합성이 된다면, 그 물질을 사용할 수 있다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 제조과정에서 사용되는 대상이 되는 목표 분자와 단량체/가교제의 몰 비율은 1:10-50인 것을 특징으로 한다. 대상이 되는 목표 분자의 비율이 너무 낮으면 각인되는 효율이 낮고, 너무 높으면 각인되는 효율이 높지만 중합이 부분적으로 이루어지지 않는다. 그래서 대상이 되는 목표 분자의 크기를 고려하고, 사용되는 여러 단량체와 가교제들의 크기를 계산하여, 입체공학적 디자인을 거쳐서 비율을 정해야 한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 중합방법이나 정제방법은 이미 논문에 많이 소개되어 있는 통상적인 방법들을 활용하여, 필요에 따라서 온도조절을 하거나 UV 합성을 활용하면 된다. 고분자의 정제방법도 마찬가지로 통상적인 산성수용액 세척방법을 활용한다. 필터 팩 또는 컬럼에 충진하여, HPLC 분석장비로 분석하여 분해능을 측정한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 일반적인 원료단량체들은 다음과 같다. Acrylic acid, acrylic amide, acrylonitrile, methacrylic acid (MAA), methylmethacrylic acid (MMA), styrene, vinylalcohol 같은 이중 결합 갖고 있으며, 라디칼 반응이나 산화/환원반응, 이온화반응 등의 일반적인 화학반응을 통해서 중합을 이룰 수 있는 원료단량체를 말한다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 파이결합 기능성이 있는 원료단량체들과 가교제들은 다음과 같다. 4-vinyl pyridine (4-Vpy), 4-vinylbenzene, 4-vinylbenzenboronic acid, vinylpyrrolidone, Meta-phenylene diamine (MPD), 2,6-diamine toluene (2,6-DAT), tri-mesoyl chloride (1,3,5-Benzenetricarbonyl trichloride) 및 이들의 유도체들을 모두 포함한다.
Beta-2-phenylalanine L 이성질체를 목표 광학 이성질체 분자로 선정하여, 이 분자에 파이결합 기능성 물질인 Chlorobenzyloxycarbonyl (ClZ)과 Benzyl (Bn)을 결합시켰다. 합성된 물질 1mmol을 기준으로 단량체의 양을 아래 표1과 같이 정하여 실시하였다. 사용된 파이결합 기능성 단량체는 4-vinyl pyridine (4-Vpy)을 사용하였다. 가교제로는 ethylene glycole dimethacrylate (EDMA)를 사용하였고, 아세토나이트릴을 용매로 사용하였다. 개시제로는 2,2'-azoisobutylonitrile (AIBN)을 사용하였다. UV를 이용하여 분자각인 고분자를 중합시키고, 중합이 완료되면 대상 아미노산을 초산수용액 또는 메탄올용액을 이용하여 제거한다. 아미노산이 제거된 분자각인 고분자를 HPLC 컬럼에 고압 충전하여 컬럼을 제조하고, 대상 광학 이성질체 혼합물을 이용하여 분해능을 측정한다.
실시예 2
실시예 1과 같은 방법으로 실행하였으며, 파이결합 기능성 단량체 4-vinyl pyridine (4-Vpy)과 일반 단량체는 methacrylic acid (MAA)를 50:50으로 사용하였다.
상기 파이결합을 이용한 분자각인 고분자의 제조과정에서 사용되는 대상이 되는 목표 분자 대비 원료단량체와 가교제를 합한 몰 비율이 1:36인 것을 특징으로 한다. 대상이 되는 목표 분자의 비율이 너무 낮으면 각인되는 효율이 낮고, 너무 높으면 각인되는 효율이 높지만 중합이 부분적으로 이루어지지 않는다. 그래서 대상이 되는 목표 분자의 크기를 고려하고, 사용되는 여러 원료단량체와 가교제들의 크기를 계산하여, 입체공학적 디자인을 거쳐서 비율을 정해야 한다.
실시예 1과 같은 방법으로 실행하였으며, 일반 단량체는 methacrylic acid (MAA) 만을 사용하였다.
실시예 4
실시예 1과 같은 방법으로 실행하였으며, 대상 분자를 첨가하지 않고 분자각인 고분자를 중합하였다.
성분명 실시예 1 (mmol) 실시예 2 (mmol) 실시예 3 (mmol) 실시예 4 (mmol)
아미노산 1 1 1 0
MAA 0 3 6 0
4-VPy 6 3 0 6
EDMA 30 30 30 30
Beta-2-phenylalanine L 이성질체를 목표 광학 이성질체 분자로 선정하여, 이 분자에 파이결합 기능성 물질인 Chlorobenzyloxycarbonyl (ClZ)과 Benzyl (Bn)을 결합시켰다. 합성된 물질 1mmol을 기준으로 원료단량체와 가교제를 합한 몰 비율을 1:36으로 정해서 아래 표1과 같이 실시하였다.사용된 파이결합 기능성 원료단량체는 4-vinyl pyridine (4-Vpy)을 사용하였다. 가교제로는 ethylene glycole dimethacrylate (EDMA)를 사용하였고, 아세토나이트릴을 용매로 사용하였다. 개시제로는 2,2'-azoisobutylonitrile (AIBN)을 사용하였다. UV를 이용하여 분자각인 고분자를 중합시키고, 중합이 완료되면 대상 아미노산을 초산수용액 또는 메탄올용액을 이용하여 제거한다. 아미노산이 제거된 분자각인 고분자를 HPLC 컬럼에 고압 충전하여 컬럼을 제조하고, 대상 광학 이성질체 혼합물을 이용하여 분해능을 측정한다.
중합된 고분자를 이용해서 각각의 컬럼에 충진하여, HPLC 분석기기를 이용하여 beta-2-phenylalanine 라세믹 화합물을 분석한 결과는 표 2에 정리하였다. KD 와 KL은 용량계수로 분석장비에서 나타나는 머무름 시간을 이용해서 얻어지는 수치이며 (KD=(tD-t0)/t0), 분해능 a는 앞에서 얻어진 용량계수를 통해서 얻어진다. (a=KL/KD) a 값이 1보다 커야 의미가 있는 분리를 뜻하며, 1.5 이상이 되어야 완전분리를 의미한다.
실시예 1과 같은 방법으로 실행하였으며, 파이결합 기능성 단량체 4-vinyl pyridine (4-Vpy)과 일반 원료단량체는 methacrylic acid (MAA)를 50:50으로 사용하였다.
측정결과를 살펴보면, 실시예 1에서 제조된 분자각인 고분자는 L 형 광학 이성질체 대상 물질을 혼합물에서 뚜렷하게 분리함을 볼 수 있다. 반면 광학 이성질체 대상 분자를 활용하지 않은 실시예 4의 결과를 보면, 예상대로 분자각인이 일어나지 않음을 확인할 수 있다. 마찬가지로 실시예 3은 파이 결합을 이용하지 않은 MAA 단량체만을 활용한 분자각인 고분자인데, 분석계수 결과는 실시예 4와 같다. 하지만 실제 분석 피크를 보면 실시예 4와는 다르게 조금 분리가 이루어졌음을 볼 수 있다. 비록 파이결합이 없는 단량체이지만 약간의 분자각인이 이루어 졌음을 짐작할 수 있다. 하지만 너무 낮은 분해능을 갖고 있기 때문에 효율성이라던가 분해능이 있다고 할 수 없다. 실시예 2를 보면 약간의 분해능이 있음을 볼 수 있다. 이는 첨가된 파이결합 기능성이 있는 단량체가 파이결합을 이용하여 일부 분자각인이 일어났고, 테스트 과정에서 분자를 인지 했음을 알 수 있다.
실시예 1과 같은 방법으로 실행하였으며, 일반 원료단량체는 methacrylic acid (MAA) 만을 사용하였다.
의약계 및 바이오 분야에서 중요시 여기는 광학 이성질체의 대량 분리가 가능한 기술로, 대량 생산 및 산업화로 연계하여 아미노산 및 펩타이드의 제조공정에서, 혁신적 정제방법으로 사용할 수 있다.
부호 없음

Claims (5)

  1. 분자각인 고분자를 제조하는데 있어서, 대상 목표 분자를 광학 이성질체 특성이 있는 분자를 선택하고, 선택된 대상 목표분자를 파이결합 기능성이 있는 보호그룹을 이용하여 보호하는 것을 특징으로 하고, 보호그룹으로 보호된 목표분자를 원료단량체 및 개시제와 가교제를 첨가하여 분자인지 고분자를 중합하는 과정에서, 파이결합 기능성이 있는 원료단량체 및 가교제를 주 성분으로 사용하며, 파이결합 기능성이 있는 원료들과 가교제들은 4-vinyl pyridine (4-Vpy), 4-vinylbenzene, 4-vinylbenzenboronic acid, vinylpyrrolidone, Meta-phenylene diamine (MPD), 2,6-diamine toluene (2,6-DAT), tri-mesoyl chloride (1,3,5-Benzenetricarbonyl trichloride) 및 이들의 유도체들이며, 파이결합 기능성이 없는 일반적인 가교제들은 Ethylene glycole dimethacrylate (EDMA) 같은 diene, diamine, diacid, dialcohol 또는 tri-나 multi- 기능성이 있는 화합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 파이결합 분자각인 고분자를 제조방법.
  2. 제1항에 있어서 대상 목표분자를 파이결합 기능성이 있는 보호그룹을 이용하여 보호할 때, 보호그룹은 파이 결합을 갖거나 파이결합을 유도할 수 있는 물질로서, 분자번호 5번 이상의 물질을 이용한 분자 또는 이중결합 (-ene/-엔) 화합물, 삼중결합 (-yne/-아인) 화합물, 방향족 고리 화합물, 다중결합 고리 화합물을 갖는 물질, 상용화 되어 있는 Benzoyl (Bz), Benzyl (Bn), Carbobenzyloxy (Cbz), Chlorobenzyloxycarbonyl (ClZ), Dimethoxytrityl (bis-(4-methoxyphenyl)phenylmethyl) (DMT), 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc), Methoxytrityl ((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl) (MMT), p-Methoxybenzyl (PMB), p-Methoxybenzyl carbonyl (Moz), p-Methoxyphenyl (PMP), Methylthiomethyl ether, Trityl (triphenylmethyl, Tr), trimethylsilyl (TMS), tert-butyldimethylsilyl (TBDMS), tri-iso-propylsilyloxymethyl (TOM), and triisopropylsilyl (TIPS), 3,4-Dimethoxybenzyl (DMPM), Tosyl (Ts), Silyl, Sulfonamides (Nosyl & Nps) group, 2,6-disubstituted phenols (e.g. 2,6-dimethylphenol, 2,6-diisopropylphenol, 2,6-di-tert-butylphenol) 등의 ether, ester, amide, carbamate 유도체를 모두 포함하며, 이중에서 한 개 혹은 두개 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.



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