KR102478582B1 - 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 본 발명에서는 지의류 대사체 라이브러리 스크리닝(library screening)을 통해 신경보호작용을 가지는 후보 물질 중 하나인 에버닉산(evernic acid)을 발굴하여 파킨슨질환에 어떤 효과가 있는지 확인하였다. 본 발명에서는 MPTP로 유도된 파킨슨 질환 동물모델에서 에버닉산이 신경세포의 미토콘드리아를 안정화시켜 신경 보호 효과를 가지며, 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응을 억제하는 이중 효과(dual effect)를 가지는 것을 확인하였으므로, 파킨슨 질환을 포함한 신경퇴행성질환에 에버닉산이 효과적인 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 제시한다.
Description
본 발명은 에버닉산(evernic acid)을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것이다.
파킨슨 질환은 노화에 따라 점차 증가하는 퇴행성 신경질환이며, 운동 기능을 담당하는 중뇌 도파민 경로에 존재하는 도파민 뉴런이 줄어들면서 발병된다. 따라서 주된 증상으로는 근육 경직, 사지의 떨림 등 운동 장애가 나타난다. 파킨슨 질환은 산화 스트레스, 미토콘드리아의 기능 손실, 노화, 만성적인 신경염증 등을 원인으로 보고 있지만 병리학적인 발병 원인이 아직 정확히 밝혀져 있지 않은 상태이다.
지의류는 균류와 조류가 공생체를 이루고 있는 것을 말하며 전 세계에 약 2만 여종이 넘는 지의류가 존재한다. 따라서 지의류가 생성하는 수많은 대사체가 존재하며, 항암, 항미생물, 항산화, 항염증 효과 등 다양한 생물학적 활성에 대해 보고되었다. 그러나 파킨슨 질환을 포함한 퇴행성 신경질환에서는 어떠한 작용을 하는지 알려진 바가 거의 없다.
이에, 본 발명은 에버닉산(evernic acid)의 파킨슨 질환 예방, 개선 또는 치료 용도를 제공하는 데에 그 목적이 있다.
상기 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물에 대한 것으로, 본 발명에서는 지의류 대사체 라이브러리 스크리닝(library screening)을 통해 신경보호작용을 가지는 후보 물질 중 하나인 에버닉산(evernic acid)을 발굴하여 파킨슨질환에 어떤 효과가 있는지 확인하였다. 본 발명에서는 MPTP로 유도된 파킨슨 질환 동물모델에서 에버닉산이 신경세포의 미토콘드리아를 안정화시켜 신경 보호 효과를 가지며, 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응을 억제하는 이중 효과(dual effect)를 가지는 것을 확인하였으므로, 파킨슨 질환을 포함한 신경퇴행성 질환에 에버닉산이 효과적인 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 제시한다.
도 1은 MPTP로 파킨슨 질환 동물 모델 유도 및 약물투여 실험 모식도를 나타낸다.
도 2는 행동양식 측정 시험(Rota-rod test) 과정을 나타낸다.
도 3은 초대배양 신경세포에서 에버닉산의 신경보호효과를 나타낸다.
도 4는 초대배양 신경세포에서 에버닉산의 미토콘드리아 기능 개선 효과를 나타낸다.
도 5는 초대배양 성상교세포에서 에버닉산의 항염증효과를 나타낸다.
도 6은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 운동능력 개선 효과를 나타낸다.
도 7은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 신경보호효과를 나타낸다.
도 8은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 성상교세포 활성화 저해 효과를 나타낸다.
도 2는 행동양식 측정 시험(Rota-rod test) 과정을 나타낸다.
도 3은 초대배양 신경세포에서 에버닉산의 신경보호효과를 나타낸다.
도 4는 초대배양 신경세포에서 에버닉산의 미토콘드리아 기능 개선 효과를 나타낸다.
도 5는 초대배양 성상교세포에서 에버닉산의 항염증효과를 나타낸다.
도 6은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 운동능력 개선 효과를 나타낸다.
도 7은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 신경보호효과를 나타낸다.
도 8은 파킨슨 질환 모델에서 에버닉산의 성상교세포 활성화 저해 효과를 나타낸다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
바람직하게는, 상기 조성물은 신경세포의 미토콘드리아 안정화를 통한 신경 보호 효과 및 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응 억제 효과를 가질 수 있다.
바람직하게는, 상기 조성물은 운동능력 개선 효과 및 도파민 뉴런 보호 효과를 가질 수 있다.
바람직하게는 상기 약학적으로 허용가능한 염은 상기 약제학적으로 허용가능한 염은 염산염, 브롬산염, 황산염, 인산염, 질산염, 구연산염, 초산염, 젖산염, 주석산염, 말레산염, 글루콘산염, 숙신산염, 포름산염, 트리플루오로아세트산염, 옥살산염, 푸마르산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염, 캠퍼술폰산염, 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염 및 마그네슘염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등의 가용화제를 사용할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 투여를 위해서 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 약제 제제 형태는 과립제, 산제, 피복정, 정제, 캡슐제, 좌제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 및 활성 화합물의 서방출형 제제 등이 될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물의 유효성분의 유효량은 질환의 예방 또는 치료 요구되는 양을 의미한다. 따라서, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효 성분 및 다른 성분의 종류 및 함량, 제형의 종류 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
바람직하게는, 상기 조성물은 신경세포의 미토콘드리아 안정화를 통한 신경 보호 효과 및 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응 억제 효과를 가질 수 있다.
바람직하게는, 상기 조성물은 운동능력 개선 효과 및 도파민 뉴런 보호 효과를 가질 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강기능식품 조성물은 유효성분 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물에 함유된 유효성분의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에서 상기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 조성물 전체에 대해서 0.001 ~ 30.0 중량% 함유하며, 상기 함량을 벗어나면 상기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 파킨슨 질환 예방, 개선 또는 치료 등의 약리효과가 나타나지 않거나 함유량 증가에 대한 효과 증대 정도가 미미하며, 제형상의 안전 및 안정성에 문제가 있으며 경제적이지도 못하다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<
실험예
>
하기의 실험예들은 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 실험예를 제공하기 위한 것이다.
1.
에버닉산
구입
에버닉산은 Santa Cruz Biotechnology에서 구입하여 사용하였다(Cat No. sc-294581).
2. 신경세포 및 신경교세포 초대배양
배아(Embryo) 17~18일째와 태어난 지 1~2일 된 랫트(rat)의 피질(cortex) 조직에서 각각 신경세포와 성상교세포를 분리하여 다음과 같은 시험관 내(in vitro) 실험을 수행하였다.
(1) 세포 생존율 측정
초대배양 신경세포에 에버닉산을 6시간 전처리 후 신경독성물질인 MPP+를 24시간 처리하여 에버닉산에 의한 보호효과를 관찰하였다. 세포생존율은 MTT 시약을 이용하여 반응된 정도의 흡광도를 측정하였다.
(2) 미토콘드리아 기능성 평가 (막전위 측정, 물질대사 분석)
신경독성물질인 MPP+는 미토콘드리아 전자전달계의 complex I을 저해하여 세포사멸에 이르게 한다. 따라서 MPP+에 의해 일어나는 미토콘드리아 손상을 에버닉산이 막아줄 수 있는지 관찰하였다. 초대배양 신경세포에 에버닉산과 MPP+를 6시간 처리한 후 미토콘드리아 막 전위는 MitoTracker를 이용한 염색방법으로 관찰하였으며, 세포 호흡 능력은 물질대사가스분석기(Seahorse XF)로 측정하였다.
(3) 활성산소 측정
미토콘드리아 손상에 의해 활성산소가 과도하게 생성될 수 있다고 잘 알려져 있으며, 산화 스트레스는 퇴행성 신경질환의 원인 중 하나로 작용할 수 있다. 따라서 초대배양 신경세포에서 에버닉산 처리가 MPP+에 의해 생성되는 활성산소를 낮춰줄 수 있는지를 알아보기 위하여 DCF-DA dye를 이용하여 측정하였다.
(4) 면역염색을 통한 성상교세포 활성화 및 염증반응 관찰
초대배양 성상교세포에 MPP+를 처리하면 성상교세포가 활성화되며 이는 성상교세포의 마커로 잘 알려진 GFAP의 발현양의 변화로 관찰할 수 있다. 따라서 면역염색을 통해 에버닉산이 성상교세포의 활성화를 낮춰줄 수 있는지, 염증 마커인 p65 등을 저해할 수 있는지 관찰하였다.
(5) 웨스턴 블랏 분석
초대배양 신경세포와 성상교세포를 실험 후 샘플링하여 세포사멸(apoptosis), 염증(inflammation) 관련 단백질 등을 생화학적 분석을 통해 관찰하였다.
3.
MPTP로
파킨슨 질환 동물 모델 유도 및 약물투여
MPTP는 복강 내로 투여되면 그 자체로는 독성을 띄지 않지만, 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier)를 통과하여 중추신경계 내로 들어가면 성상교세포의 MAO-B라는 효소에 의해 MPP+로 대사된다. 이때 MPP+는 도파민 뉴런의 전달체(transpoter)에 선택적으로 흡수(uptake) 되어 도파민 뉴런을 특이적으로 죽이게 된다. 따라서 파킨슨 질환을 유도하는 데 널리 사용되는 물질이다. 본 발명에서는 에버닉산의 파킨슨 질환 예방효과를 조사하기 위하여 에버닉산을 먼저 10일간 전처리 후, 마지막 투여 24시간 후 MPTP를 2시간 간격으로 4번 복강 투여하여 파킨슨 질환을 급성으로 유도하였다. 그 후 행동양식 테스트를 3일간 실시하고 희생시켜, 조직학적 분석을 진행하였다(도 1).
(1) 동물 모델
C57BL/6 마우스, 6주령의 수컷 마우스를 구입하여 1주일간 부산대학교 동물 사 육실에서 안정화시킨 후, 7주째 행동양식 테스트와 에버닉산 투여가 개시되었다.
(2) 투여 농도
에버닉산은 5, 80 mg/kg 농도로 10일간 구강 투여하였으며, 콘 오일(corn oil) + 5% DMSO를 용매로 하여 녹인 다음 투여되었다.
(3) 개체군
대조군(control과 파킨슨 질환 유도군 vehicle group) 및 에버닉산 농도별 그룹으로 총 4개의 개체군으로 실험하였으며 각 그룹 당 5마리의 개체를 사용하였다.
4. 행동양식 측정 (Rota-rod test)
Rota-rod는 일정 속도로 돌아가는 원통 위에서 180초간 생쥐가 떨어지지 않고 버티는 운동능력을 측정하는 방법이다. 정상적인 쥐의 경우, 180초간 기계 위에서 떨어지지 않고 똑바로 보행하지만 운동능력에 이상이 생길 경우 똑바로 보행하지 못하고 기계 위에서 떨어지게 된다. 생쥐에게 파킨슨 질환을 유도하는 MPTP를 하루 2시간 간격으로 4번 복강투여하게 되면 운동능력이 떨어져 보행할 수 없다. 파킨슨 질환을 보호하는 약물을 투여하였을 때 운동능력이 향상되는지 측정하는 방법이다(도 2).
5. 조직 면역염색법
- 파킨슨 질환의 병소 부위인 중뇌의 선조체(Striatum; STR)와 흑질(Substantia nigra;SN)에서 도파민 뉴런의 손상 정도를 연구하기 위해 적절한 뇌조직의 절편을 제작한다.
- 실험동물체는 투여가 끝난 뒤 안락사시킨 후, 심장 관류(cardiac perfusion)을 통해서 뇌를 고정한다. 적출된 뇌는 마이크로톰(microtome)에서 절편하여, 여러 표적단백질에 대한 항체를 가지고 면역조직화학분석(immunohistochemistry)을 행한다. 가공(Processing)한 뇌 절편은 동결보호용액(cryoprotectant solution)에 보관한다.
- 면역염색법은 준비된 뇌 절편을 차단(Blocking)한 다음 적절한 1차 항체(primary Antibody)를 처리 후 4℃에서 밤새도록 반응시킨다. 비오틴화된 2차 항체(Biotinylated secondary antibody)로 실온에서 3시간 반응시키고 세척 후 ABC 용액과 실온에서 한 시간 반응, DAB kit로 염색을 하여 현미경으로 염색 정도를 확인한다. Co-localization 등을 분석해야 할 때에는 형광 표지된 2차 항체를 이용한 형광면역염색법을 사용한다.
- 도파민 뉴런에 특이적인 TH (tyrosine hydroxylase) 항체를 사용하여 MPTP로 인한 신경손상을 확인할 수 있으며, 신경교세포에 특이적인 항체를 사용한 면역 염색법을 통하여 미세아교세포(microglia)와 성상교세포(astrocyte)의 활성을 확인할 수 있다.
본 발명에 사용된 항체의 종류는 표 1과 같다.
| 1차 항체 | 표적 | 희석농도 (종) | 제조회사 |
| TH | Dopaminergic neuron | 1:500 (ms) | Chemicon |
| GFAP | Astrocyte | 1:500 (ms) | Cell signaling |
| Iba-1 | Microglia | 1:500 (Rb) | Wako |
<
실시예
1> 초대배양 신경세포에서
에버닉산의
신경보호효과
초대배양 신경세포에 에버닉산을 6시간 전처리한 후 MPP+를 24시간 처리하여 그 효과를 관찰하였다. 그 결과 MPP+에 의해 신경세포가 사멸하는 것과, 에버닉산에 의해 보호되는 것을 현미경으로도 관찰할 수 있었으며(도 3A), 이는 MTT assay를 통한 세포생존율 측정 실험에서도 확인되었다(도 3B). 또한, 웨스턴 블랏(western blot)을 통해 MPP+에 의한 세포 사멸의 형태가 세포 사멸(apoptosis) 임을 확인하였으며, 에버닉산은 세포 사멸(apoptosis)을 막아주는 것을 알 수 있었다(도 3C 및 도 3D). 따라서 에버닉산은 파킨슨 질환 모델에서 신경세포를 직접적으로 보호할 수 있는 효능이 있음이 확인되었다.
<
실시예
2> 초대배양 신경세포에서
에버닉산의
미토콘드리아 기능성 개선 효과
초대배양 신경세포에 에버닉산과 MPP+를 6시간 처리하고 미토콘드리아 기능성을 관찰하였다. 그 결과 MPP+에 의해 미토콘드리아 막 전위가 손상된 것을 확인 하였으며, 에버닉산에 의해 보호된 것을 알 수 있었다(도 4A). 또한, 물질대사가스분석기를 이용하여 미토콘드리아의 호흡 기능을 확인하였을 때, MPP+에 의해 기본 호흡 수준과 proton leak, ATP 생성 등의 미토콘드리아 기능이 망가진 것이 에버닉산에 의해 회복된 것을 알 수 있었다(도 4B 및 도 4C). 또한, 미토콘드리아의 손상은 과도한 활성산소 생성의 원인이 될 수 있다. DCF-DA를 이용하여 세포 내의 활성산소를 측정했을 때, 에버닉산 처리군에서 활성산소의 생성이 억제된 것을 확인 하였다(도 4D). 따라서, 에버닉산은 초대배양 신경세포의 미토콘드리아 기능을 개선시켰으며 산화 스트레스를 낮춰 주는 것을 확인하였다.
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실시예
3> 초대배양 성상교세포에서
에버닉산의
항염증작용을 통한 활성화 억제 효능
초대배양 성상교세포를 배양하여 에버닉산을 6시간 전처리하고 MPP+를 24시간 처리하여 여러 가지 실험을 수행하였다. 면역염색과 웨스턴 블랏 결과 MPP+에 의해 성상교세포가 활성화 된 것을 확인하였으며, 에버닉산 처리에 의해 활성화가 억제된 것을 볼 수 있었다(도 5A). 이는 대표적인 염증 마커 NF-κB (p65)와의 co-labeling 실험과, 웨스턴 블랏을 통해 에버닉산이 항염증작용을 통하여 성상교세포의 활성화를 낮추는 것을 알 수 있었다(도 5C 및 도 5D). 따라서 에버닉산은 성상교세포에서 NF-κB 경로를 억제함으로써 항염증 효과가 있음을 입증하였으며, 신경세포를 직접적으로 보호하고 교세포의 활성을 낮추는 이중 효과(dual effect)를 가진다는 것을 확인하였다.
<
실시예
4>
MPTP로
유도된
파킨슨질환
동물 모델에서
에버닉산에
의한 운동능력 향상
시험관 내(in vitro)에서 검증한 에버닉산의 효능을 생체 내(in vivo)에서도 확인하기 위하여, MPTP로 유도된 파킨슨 질환 생쥐 모델을 사용하였다. 먼저 Rota-rod test를 통해 운동능력을 측정하였다. 마지막 MPTP를 투여하고 2시간 뒤, MPTP 그룹은 대조군(Control) 그룹에 비해 운동능력이 현저하게 떨어지게 된다. MPTP 복강투여 후 시간이 지남에 따라 운동능력이 조금씩 회복하는 것을 확인할 수 있는데, MPTP와 에버닉산 80 mg/kg을 투여한 그룹은 MPTP 그룹에 비해서 현저하게 운동능력이 개선되는 것을 확인할 수 있었다(도 6).
<
실시예
5>
MPTP로
유도된
파킨슨질환
동물 모델에서
에버닉산의
신경보호효과 관찰
파킨슨 질환 병소 흑질-선조체 도파민경로의 부위인 선조체(Striatum; STR)과 뇌흑질(Substatia nigra; SN) 부위를 절편한 후 DAB 염색을 통해 도파민 뉴런의 마커인 티로신 수산화효소(Tyrosine hydroxylase; TH) 발현을 관찰하였다. 관찰 결과, MPTP 그룹에서 TH 염색이 연하게 된 것으로 보아 MPTP에 의해 도파민 뉴런이 많이 손실된 것을 볼 수 있다. 하지만 MPTP와 에버닉산 80 mg/kg를 같이 투여한 그룹은 MPTP 그룹에 비해서 도파민 뉴런이 효과적으로 보호되어 있는 것을 확인할 수 있다(도 7).
<
실시예
6>
MPTP로
유도된
파킨슨질환
동물 모델에서
에버닉산의
항염증 효과 관찰
STR(도 8A)과 SN(도 8B) 부위에서 신경교세포 활성화 정도를 관찰하기 위하여, 성상교세포의 마커인 GFAP와 소교세포의 마커인 Iba-1을 더블 형광염색하여 발현 정도를 관찰하였다. 그 결과 MPTP에 의해 GFAP, Iba-1 모두 발현이 증가한 것으로 보아 신경교세포들이 활성화 된 것을 알 수 있었다. 하지만 MPTP와 에버닉산 80 mg/kg를 함께 투여한 그룹은 MPTP 그룹에 비해서 성상교세포(astrocyte)의 발현이 현저하게 감소되었으며, 소교세포를 저해하는 효능은 나타나지 않았다(도 8). 따라서 에버닉산이 파킨슨 질환 모델에서 성상교세포로 매개되는 신경염증을 저해하는 효과가 있음을 알 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (7)
- 하기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하며, 신경세포의 미토콘드리아 안정화를 통한 신경 보호 효과 및 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응 억제 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[화학식 1]
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 운동능력 개선 효과 및 도파민 뉴런 보호 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학적으로 허용가능한 염은 염산염, 브롬산염, 황산염, 인산염, 질산염, 구연산염, 초산염, 젖산염, 주석산염, 말레산염, 글루콘산염, 숙신산염, 포름산염, 트리플루오로아세트산염, 옥살산염, 푸마르산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염, 캠퍼술폰산염, 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염 및 마그네슘염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 염인 것을 특징으로 하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 에버닉산(evernic acid) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하며, 신경세포의 미토콘드리아 안정화를 통한 신경 보호 효과 및 성상교세포에서 발생하는 신경염증반응 억제 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 파킨슨 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
[화학식 1]
- 삭제
- 제5항에 있어서, 상기 조성물은 운동능력 개선 효과 및 도파민 뉴런 보호 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 파킨슨 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210010058A KR102478582B1 (ko) | 2021-01-25 | 2021-01-25 | 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210010058A KR102478582B1 (ko) | 2021-01-25 | 2021-01-25 | 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220107430A KR20220107430A (ko) | 2022-08-02 |
| KR102478582B1 true KR102478582B1 (ko) | 2022-12-16 |
Family
ID=82845769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210010058A KR102478582B1 (ko) | 2021-01-25 | 2021-01-25 | 에버닉산을 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102478582B1 (ko) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008109521A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | University Of South Florida | Method of treatment using atranorin |
-
2021
- 2021-01-25 KR KR1020210010058A patent/KR102478582B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Brain Research, 1730, 146642/1-10, 2020. |
| Fitoterapia, 131, 182-188, 2018. |
| Food and Chemical Toxicology, 105, 262-277, 2017.* |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220107430A (ko) | 2022-08-02 |
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