KR102448526B1 - A preventing composition comprising CAPE, Quercetin and Chrysin for anti-inflammation - Google Patents

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Abstract

본 발명은 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신을 포함하는 항염증용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신 혼합물은 독성없이 NO 생성을 효과적으로 억제할 수 있고, 특히 염증 발생 전 처리시 염증에 의해 유도되는 NO 생성을 억제하는 효과가 매우 탁월한 바, 염증의 예방에 널리 사용될 수 있으며, 염증 예방을 목적으로 하는 건강기능 식품, 약학, 화장품, 의약외품 등 다양한 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to an anti-inflammatory composition comprising CAPE, quercetin and chrysin. CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin, and chrysin mixture of the present invention can effectively inhibit NO production without toxicity, and particularly, the effect of inhibiting NO production induced by inflammation during pre-inflammatory treatment is very excellent, It can be widely used for the prevention of inflammation, and can be usefully used in various fields such as health functional foods, pharmaceuticals, cosmetics, and quasi-drugs for the purpose of preventing inflammation.

Description

CAPE, 퀘르세틴 및 크리신을 포함하는 염증 예방용 조성물{A preventing composition comprising CAPE, Quercetin and Chrysin for anti-inflammation} A preventing composition comprising CAPE, Quercetin and Chrysin for anti-inflammation

본 발명은 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신을 포함하는 항염증용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an anti-inflammatory composition comprising CAPE, quercetin and chrysin.

현대 사회에서는 의학의 발달로 인해 인간의 평균 수명이 증가하여 고령화 사회로 접어들고 있으며 그에 따른 사람들의 미용에 대한 관심과 연령이 다양해지고 있는 추세이다. 최근에는 웰빙(well-being) 열풍과 함께 식물 유래의 천연 성분에 대한 인식이 높아지고 있다. 각종 식물의 뿌리, 열매, 꽃 나무껍질, 줄기, 잎, 종자 등 약용 식물의 모든 부위로부터 유래된 한약재의 경우 예전부터 전해 내려오는 처방으로 증명된 안전성과 효능을 인정받고 있어 건강식품, 건강보조식품, 바이오 식품, 한방화장품 등 한약재를 원료로 한 다양한 제품들이 활용되고 있다. 또한 인체에 친화적으로 부작용이 낮은 천연물을 이용한 의약품 및 화장품 등 기능성 소재에 관해 많은 연구가 진행 중이다. In modern society, the average lifespan of human beings has increased due to the development of medicine, and thus we are entering an aging society. Recently, along with the well-being craze, awareness of natural ingredients derived from plants is increasing. In the case of herbal medicines derived from all parts of medicinal plants, such as roots, fruits, flower bark, stems, leaves, and seeds of various plants, the safety and efficacy proven through prescriptions passed down from the past have been recognized. , bio foods, oriental medicine cosmetics, etc., are being used in various products using herbal medicines as raw materials. In addition, many studies are being conducted on functional materials such as pharmaceuticals and cosmetics using natural products that are friendly to the human body and have low side effects.

면역 반응의 일종인 염증반응은 미생물이나 화합물 등에 의해 유해한 자극이 가해진 후의 인체의 방어기전으로, 자극의 제거 및 손상된 조직의 수복과정까지의 모든 과정을 가리킨다. 염증반응이 만성적으로 일어날 때에는 염증매개 물질이 과도하게 분비되어 암세포의 성장을 촉진시키거나, 인슐린 저항성을 증가시켜 동맥경화를 악화시키는 등 다양한 병리학적 기전에 관여한다고 보고되어 있다. 면역체계에서 대식세포(macrophage)는 염증반응과 면역기능을 조절하며, 항상성을 유지하는데 있어 중요한 역할을 한다. LPS(Lipopolysaccharide)의 자극에 의해 활성이 증가하며, 이 LPS는 외부의 항원과 공유결합으로 결합된 지질과 다당류의 복합체로서 주로 그람음성균(Gram-negative bacteria)의 외막 성분으로 존재하는 내독소(endotoxin)이다. 자극에 의해 활성화된 대식세포는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL(interleukin)-1β및 IL-6와 같은 전 염증성 사이토카인의 분비를 촉진시킨다. 이러한 염증 매개 물질들이 형성되면 아라키돈산이 COX(cyclooxygenase)의 작용을 거쳐 류코트리엔, 트롬복산, 프로스타글란딘 등으로 바뀌는 과정 및 NO(nitric oxide)의 대량 생성에 관여함으로써 염증매개에 큰 역할을 하며, 숙주의 치명적 손상을 입힌다고 알려져 있다. 그 중 자유라디칼인 NO는 반응성이 높은 물질로 NOS(NO synthase)에 의해 L-아르기닌으로부터 생성되며, NOS 는 cNOS(constitutive NOS)와 iNOS(inducible NOS)의 두 그룹으로 나누어진다. 특히 iNOS는 외부자극이나 전염증성 사이토카인 등에 의해 자극을 받게 되면, 다양한 세포에서 발현되어 NO를 다량으로 생산한다고 보고되고 있다. 과도한 NO 의 생산은 염증 반응을 일으키고 면역 체계의 이상을 유발하는 것으로 알려져 있다. The inflammatory response, which is a kind of immune response, is a defense mechanism of the human body after a harmful stimulus is applied by microorganisms or compounds, and refers to all processes from the removal of the stimulus to the repair process of the damaged tissue. When an inflammatory reaction occurs chronically, it is reported that excessive secretion of inflammatory mediators is involved in various pathological mechanisms, such as promoting the growth of cancer cells or exacerbating arteriosclerosis by increasing insulin resistance. In the immune system, macrophages regulate inflammatory responses and immune function, and play an important role in maintaining homeostasis. The activity is increased by stimulation of LPS (Lipopolysaccharide), which is a complex of lipids and polysaccharides covalently bound to an external antigen, endotoxin, which is mainly present as a component of the outer membrane of Gram-negative bacteria. )to be. Macrophages activated by stimulation promote secretion of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α (tumor necrosis factor-α), IL (interleukin)-1β, and IL-6. When these inflammatory mediators are formed, arachidonic acid is converted into leukotriene, thromboxane, prostaglandin, etc. through the action of cyclooxygenase (COX) and is involved in the mass production of NO (nitric oxide), thereby playing a major role in mediating inflammation and causing the host's lethality. known to cause damage. Among them, NO, a free radical, is a highly reactive substance and is produced from L-arginine by NOS (NO synthase), and NOS is divided into two groups: cNOS (constitutive NOS) and iNOS (inducible NOS). In particular, when iNOS is stimulated by external stimuli or pro-inflammatory cytokines, it is reported that it is expressed in various cells and produces a large amount of NO. Excessive production of NO is known to cause an inflammatory response and cause abnormalities in the immune system.

따라서 NO 생성을 타깃으로 하여 염증 반응을 예방하고 치료하기 위한 연구가 진행되고 있다. Therefore, research is underway to prevent and treat inflammatory responses by targeting NO production.

이에 본 발명자들은 NO 생성을 효과적으로 억제할 수 있는 물질에 대하여 연구하던 중, CAPE, 퀘르세틴 및 크리신의 혼합물이 놀랍게도 염증의 예방에 특이적이고 탁월한 효과를 나타낼 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventors have completed the present invention by confirming that a mixture of CAPE, quercetin and chrysin surprisingly can exhibit a specific and excellent effect in the prevention of inflammation while researching on a substance capable of effectively inhibiting NO production.

따라서 본 발명의 목적은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는 염증 예방용 건강기능식품, 화장료, 의약외품, 약학적 조성물에 관한 것이다. Accordingly, an object of the present invention relates to a health functional food, cosmetic, quasi-drug, and pharmaceutical composition for preventing inflammation comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는 염증 예방용 건강기능식품 조성물을 제공한다. In order to solve the above problems, the present invention provides a health functional food composition for preventing inflammation comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

또한, 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는 염증 예방용 화장료 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a cosmetic composition for preventing inflammation comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

또한, 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는, 염증 예방용 의약외품 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a quasi-drug composition for preventing inflammation, comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

또한, 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는, 염증성 질환 예방용 약학적 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing inflammatory diseases, comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

본 발명의 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신 혼합물은 독성없이 NO 생성을 효과적으로 억제할 수 있고, 특히 염증 발생 전 처리시 염증에 의해 유도되는 NO 생성을 억제하는 효과가 매우 탁월한 바, 염증의 예방에 널리 사용될 수 있으며, 염증 예방을 목적으로 하는 건강기능식품, 약학, 화장품, 의약외품 등 다양한 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin, and chrysin mixture of the present invention can effectively inhibit NO production without toxicity, and particularly, the effect of inhibiting NO production induced by inflammation during pre-inflammatory treatment is very excellent, It can be widely used for the prevention of inflammation, and can be usefully used in various fields such as health functional foods, pharmaceuticals, cosmetics, and quasi-drugs for the purpose of preventing inflammation.

도 1은 발명의 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 또는 크리신 혼합물을 LPS 처리 전, LPS 처리 후, LPS 와 동시에 처리한 후 이에 따른 NO 생성 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다 (→ LPS: CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신 혼합물 전처리 군, LPS→: LPS 자극 유도 후 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신 혼합물 처리군, +LPS: CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신 혼합물과 LPS 자극 동시 처리군). 1 is a diagram showing the results of confirming the NO production inhibitory effect according to the CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin or chrysine mixture of the present invention before LPS treatment, after LPS treatment, and simultaneously with LPS treatment (→ LPS: CAPE, quercetin or chrysine mixture pre-treatment group, LPS→: LPS stimulation induction followed by CAPE, quercetin or chrysine mixture treatment group, +LPS: CAPE, quercetin or chrysine mixture and LPS stimulation simultaneous treatment group).

본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는 염증 예방용 건강기능식품 조성물, 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 약학적 조성물을 제공한다. The present invention provides a health functional food composition for preventing inflammation, a cosmetic composition, a quasi-drug composition, and a pharmaceutical composition comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

본 발명의 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신은 생체 내 독성을 가지지 않으면서도, NO 생성을 억제하며, 염증 유발인자인 iNOS 및 COX-2의 발현을 억제하고, 전염증성 사이토카인인 IL-1βIL-6 및 TNF-α의 발현을 억제하는 등 우수한 항염증 효과를 가질 수 있으므로, 약학, 화장품, 건강기능 식품, 식품, 각종 보조제 등 다양한 분야에서 유용하게 사용될 수 있다. CAPE, quercetin and chrysin of the present invention do not have in vivo toxicity, inhibit NO production, inhibit the expression of iNOS and COX-2, which are inflammatory factors, and pro-inflammatory cytokines IL-1βIL-6 and TNF Since it can have an excellent anti-inflammatory effect, such as suppressing the expression of -α, it can be usefully used in various fields such as pharmaceuticals, cosmetics, health functional foods, food, and various supplements.

이하 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명의 CAPE 는 비타민 P 라고 알려져 있는 후라보노이드 계열 성분으로 C17H16O4 및 하기 화학식 1로 표시될 수 있다. CAPE 는 프로폴리스, 벌꿀, 밀랍에 포함되어 있는 성분 중 하나로 알려져 있는 물질이다.CAPE of the present invention is a flavonoid-based component known as vitamin P, and may be represented by C 17 H 16 O 4 and Formula 1 below. CAPE is a substance known as one of the components contained in propolis, honey, and beeswax.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112019127601281-pat00001
Figure 112019127601281-pat00001

본 발명에 있어, 퀘르세틴은 플라보노이드의 하나로, C15H10O7 의 화학식 및 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이다. 퀘르세틴은 양파에 많이 포함되어 있는 성분으로 알려져 있으며, 콜레스테롤 억제, 고혈압 예방 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다. In the present invention, quercetin is one of the flavonoids, and is a compound represented by the chemical formula of C 15 H 10 O 7 and Chemical Formula 2 below. Quercetin is known to be a component contained in onions a lot, and is known to have effects such as cholesterol suppression and hypertension prevention.

[화학식 2][Formula 2]

Figure 112019127601281-pat00002
Figure 112019127601281-pat00002

본 발명에 있어, 크리신은 5,7-dihydroxyflavone 라고도 불리며, 꿀, 프로폴리스에서 확인되는 플라보노이드의 하나이다. 크리신은 C15H10O4 화학식과 하기 화학식 3으로 표시될 수 있다. In the present invention, chrysin is also called 5,7-dihydroxyflavone, and is one of the flavonoids identified in honey and propolis. Chrysine may be represented by C 15 H 10 O 4 Chemical Formulas and Chemical Formula 3 below.

[화학식 3][Formula 3]

Figure 112019127601281-pat00003
Figure 112019127601281-pat00003

본 발명은 염증 예방용 조성물에 관한 것으로 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상의 혼합물 또는 복합 제제를 유효성분으로 포함하며, CAPE 및 퀘르세틴, CAPE 및 크리신, 퀘르세틴 및 크리신, CAPE, 퀘르세틴 및 크리신 혼합물 또는 복합 제제가 유효성분이 될 수 있다. The present invention relates to a composition for preventing inflammation, comprising two or more mixtures or combination preparations selected from the group consisting of CAPE, quercetin and chrysin as an active ingredient, CAPE and quercetin, CAPE and chrysin, quercetin and chrysin, CAPE , a mixture of quercetin and chrysin or a combination preparation may be an active ingredient.

유효성분으로 CAPE 및 퀘르세틴을 포함하면, CAPE 및 퀘르세틴은 1: 20 내지 30 (w/v) 로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1: 20 내지 25 (w/v) 포함될 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서는 CAPE 1μg/mL, 퀘르세틴 25μg/mL 를 혼합하여 염증 예방 효과를 확인하였다. When CAPE and quercetin are included as active ingredients, CAPE and quercetin may be included in 1: 20 to 30 (w/v), preferably 1: 20 to 25 (w/v). In one embodiment of the present invention, the anti-inflammatory effect was confirmed by mixing CAPE 1μg/mL and quercetin 25μg/mL.

유효성분으로 CAPE 및 크리신을 포함하면, CAPE 및 크리신은 1: 20 내지 30 (w/v) 로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1: 20 내지 25 (w/v) 포함될 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서는 CAPE 1μg/mL, 크리신 25μg/mL 를 혼합하여 염증 예방 효과를 확인하였다.When CAPE and chrysin are included as active ingredients, CAPE and chrysin may be included in 1: 20 to 30 (w/v), preferably 1: 20 to 25 (w/v). In one embodiment of the present invention, the anti-inflammatory effect was confirmed by mixing CAPE 1μg/mL and chrysin 25μg/mL.

유효성분으로 퀘르세틴 및 크리신을 포함하면, 퀘르세틴 및 크리신은 1: 1 내지 3 (w/v) 으로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1: 1 내지 2 (w/v) 포함될 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서는 퀘르세틴 25μg/mL, 크리신 25μg/mL 를 혼합하여 염증 예방 효과를 확인하였다. When quercetin and chrysin are included as active ingredients, quercetin and chrysin may be included in 1:1 to 3 (w/v), preferably 1:1 to 2 (w/v). In one embodiment of the present invention, quercetin 25 μg/mL and chrysin 25 μg/mL were mixed to confirm the anti-inflammatory effect.

또한 본 발명의 염증 예방 조성물은 유효성분으로 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 모두 포함할 수 있고, 바람직하게는 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신을 1: 20 내지 30: 20 내지 30 (w/v) 으로 포함할 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서는 퀘르세틴 25μg/mL, 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mL 를 혼합하여 항염증 효과를 확인하였다. In addition, the anti-inflammatory composition of the present invention may include all of CAPE (caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin as an active ingredient, preferably, CAPE, quercetin and chrysin 1: 20 to 30: 20 to 30 (w/ v) can be included. In one embodiment of the present invention, the anti-inflammatory effect was confirmed by mixing quercetin 25 μg/mL, chrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL.

본 발명에 있어서, CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 혼합하는 경우, 이들의 개별 성분이 나타낼 수 있는 항염증 효과 대비 더욱 우수한 항염증 효과를 나타낼 수 있으며, 특히 본 발명의 조성물은 염증 발생과 동시에 또는 염증 발생 전, 전처리되어 염증을 예방하는 효과가 탁월한 조성물인 것을 특징으로 할 수 있다. 본 발명의 조성물은 특히 염증 예방 목적으로 염증 발생 전 전처리되는 경우, 염증 발생 후 처리되는 것과 비교하여 약 7배 내지 10배 이상의 염증 반응 억제 효과를 나타낼 수 있다. In the present invention, when two or more selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin are mixed, a better anti-inflammatory effect compared to the anti-inflammatory effect that can be exhibited by individual components thereof. In particular, the composition of the present invention may be characterized as an excellent composition for preventing inflammation by pre-treatment at the same time or before the occurrence of inflammation. In particular, when the composition of the present invention is pre-treated for the purpose of preventing inflammation, it may exhibit an inflammatory response inhibitory effect of about 7 to 10 times or more compared to the treatment after inflammation.

따라서, 본 발명의 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상은 염증이 발생되기 전, 최소한 염증 발생과 동시에 투여되어 염증을 예방할 수 있다. Accordingly, at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin, and chrysin of the present invention can be administered before inflammation occurs, at least simultaneously with inflammation, to prevent inflammation.

본 발명의 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신은 상호 혼합된 형태로 제공될 수 있으며, 순차적으로 투여하는 방식으로 병용 투여될 수 있다. CAPE, quercetin and chrysin of the present invention may be provided in a mixed form, and may be administered in combination in a sequential manner.

본 발명에 있어서 “건강기능식품”이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 본 발명의 목적상 상기 건강기능식품은 항염증 활성을 증진시키기 위한 것으로, 예를 들어, 산화 질소의 생성에 의한 염증 질환들을 예방 및 개선하기 위한 건강기능식품을 의미한다.In the present invention, “health functional food” refers to a food group or food composition that has added value to act and express the function of the food for a specific purpose using physical, biochemical, and bioengineering methods, etc. It refers to food that has been designed and processed to sufficiently express the body control functions related to disease prevention and recovery. For the purpose of the present invention, the health functional food is to promote anti-inflammatory activity, for example, refers to a health functional food for preventing and improving inflammatory diseases caused by the production of nitric oxide.

본 발명에 있어서 식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품 조성물의 제형 또한 식품 조성물로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. In the present invention, the food composition can be prepared by a method commonly used in the art, and during the preparation, it can be prepared by adding raw materials and components commonly added in the art. In addition, if the formulation of the food composition is also recognized as a food composition, it may be prepared without limitation.

본 발명에 따른 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 또한 식품에는 특수영양식품 (예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류 (예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품 (예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류 (예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품 (예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품 (각종 김치류, 장아찌 등), 음료 (예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료 (예, 라면 스프 등), 식품첨가제 등이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Foods according to the present invention include, for example, various foods, beverages, gum, tea, vitamin complexes, functional foods, and the like. In addition, food includes special nutritional food (eg, formula milk, infant food, etc.), processed meat products, fish meat products, tofu, jelly, noodles (eg, ramen, noodles, etc.), breads, health supplements, seasoned foods (eg, soy sauce). , soybean paste, red pepper paste, mixed paste, etc.), sauces, confectionery (eg snacks), candy, chocolate, gum, ice cream, dairy products (eg fermented milk, cheese, etc.), other processed foods, kimchi, pickled foods (various kimchi) , pickles, etc.), beverages (eg, fruit beverages, vegetable beverages, soy milk, fermented beverages, etc.), natural seasonings (eg, ramen soup, etc.), food additives, etc., but are not limited thereto. The food, beverage or food additive may be prepared by a conventional manufacturing method.

본 발명의 조성물을 건강기능식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 바람직하게는 50 중량부 이하, 보다 바람직하게는 25 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 조절 및 위생을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.When the composition of the present invention is used as a health functional food additive, the composition may be added as it is or may be used together with other health functional food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixing amount of the active ingredient may be suitably determined according to the purpose of use. In general, in the production of food or beverage, the composition of the present invention may be added in an amount of preferably 50 parts by weight or less, more preferably 25 parts by weight or less, based on the raw material. However, in the case of long-term intake for the purpose of health control and hygiene, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of stability, the active ingredient may be used in an amount above the above range.

본 발명의 식품 또는 건강기능식품 조성물은 유효성분인 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신의 혼합물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. The food or health functional food composition of the present invention contains various flavoring agents or natural carbohydrates, etc. as additional ingredients, as in a conventional food composition, in addition to containing a mixture of the active ingredients CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin can do. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; disaccharides such as maltose, sucrose and the like; and polysaccharides such as conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin, and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, erythritol and the like. The above-mentioned flavoring agent can advantageously use natural flavoring agent (Taumatine), stevia extract (eg rebaudioside A, glycyrrhizine, etc.) and synthetic flavoring agent (saccharin, aspartame, etc.).

또한, 상기 식품 조성물은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신의 혼합물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. In addition, the food composition is a mixture of CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin, and various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavoring agents and natural flavoring agents, coloring agents and thickening agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the food composition of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice beverages and vegetable beverages.

또한 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는 염증 예방용 화장료 조성물 및 염증 예방용 의약외품 조성물을 제공한다. The present invention also provides a cosmetic composition for preventing inflammation and a quasi-drug composition for preventing inflammation comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

본 발명의 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신에서 선택된 2종 이상의 혼합물 또는 복합 제제는 염증 발생 전 피부에 반복적으로 적용되어 피부에서 발생할 수 있는 염증 반응을 억제하는데 탁월한 효과를 나타낼 수 있고, 염증 발생 시 염증 작용을 효과적으로 억제할 수 있다. CAPE, quercetin, and two or more mixtures or combination preparations selected from chrysin of the present invention can exhibit an excellent effect in suppressing inflammatory reactions that may occur in the skin when repeatedly applied to the skin before inflammation occurs, and inflammatory action when inflammation occurs can be effectively suppressed.

본 발명에 있어서, 상기 의약외품 조성물 또는 화장료 조성물은 연고제, 크림제, 겔제, 로션제, 액제, 드레싱제, 패취제, 수포제, 테이프제, 연무제, 외용산제 및 스프레이제 등으로 제형화될 수 있다. In the present invention, the quasi-drug composition or cosmetic composition may be formulated as an ointment, a cream, a gel, a lotion, a liquid, a dressing, a patch, a blister, a tape, a mist, an external acid, and a spray. .

본 발명의 조성물에는 일반적으로 의약외품 조성물 또는 화장료 조성물에 사용되는 임의의 성분이 사용될 수 있다.In the composition of the present invention, any component generally used in a quasi-drug composition or a cosmetic composition may be used.

예를 들어, 연고제, 크림제, 겔제 및 로션제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀,스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리에틸렌 글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 디이소프로필아디페이트, 헥실라울레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방산 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면활성제; 카르복시비닐폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시 프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 보존제; 흡착 촉진제; 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.For example, in the case of ointments, creams, gels and lotions, white petrolatum (Vaseline), yellow petrolatum, lanolin, refined beeswax, cetanol, stearyl alcohol, stearic acid, hydrogenated oil, hydrocarbon gel, polyethylene glycol, bases such as liquid paraffin and squalane; Oleic acid, isopropyl myristate, glycerol triisooctanoate, crotamiton, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, diisopropyl adipate, hexylaulate, fatty acids, fatty acid esters, vegetable oils, fatty alcohols and solvents or stabilizers such as alcohols; antioxidants such as tocopherol derivatives, L-ascorbic acid, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole; preservatives such as p-hydroxybenzoate; curbs such as glycerin, propylene glycol and sodium hyaluronate; surfactants such as polyoxyethylene derivatives, glycerol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters and lecithin; thickeners such as carboxyvinylpolymer, xanthan gum, carboxymethyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropylmethyl cellulose; stabilizers; preservatives; adsorption promoters; and other suitable fillers may be added.

수포제의 경우, 폴리아크릴산과 폴리아크릴산 공중합체와 같은 점착제; 알루미늄설페이트, 알루미늄 포타슘 설페이트, 알루미늄 클로라이드, 마그네슘 알루미노메타실리케이트 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트와 같은 가교제; 소듐 폴리아크릴레이트, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 소듐알기네이트, 카르복시메틸셀룰로스, 소듐 카르복 시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스와 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 (마크로골), 폴리에틸렌글리콜과 1,3-부탄디올과 같은 다가알콜; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; l-멘톨과 같은 향료; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 정제수; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다.In the case of the blistering agent, a pressure-sensitive adhesive such as polyacrylic acid and polyacrylic acid copolymer; crosslinking agents such as aluminum sulfate, aluminum potassium sulfate, aluminum chloride, magnesium aluminometasilicate and dihydroxyaluminum aminoacetate; thickeners such as sodium polyacrylate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, gelatin, sodium alginate, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropylmethyl cellulose; polyhydric alcohols such as glycerin, polyethylene glycol (macrogol), polyethylene glycol and 1,3-butanediol; surfactants such as polyoxyethylene derivatives; flavorings such as l-menthol; preservatives such as p-hydroxybenzoate; Purified water; and other suitable fillers may be added.

테이프제의 경우, 스틸렌-이소프렌-스틸렌 블럭 공중합체 및 아크릴레이트 수지와 같은 점착제; 아크릴성 포화 탄화수소 수지, 수소 첨가된 로신 수지 및 테르펜 수지와 같은 점착 수지; 액체 검과 액체 파라핀과 같은 유연제; 디부틸히드록시톨루엔과 같은 항산화제; 폴리에틸렌글리콜과 같은 다가알콜; 올레산과 같은 흡착 촉진제; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다. 그밖에, 소듐 폴리아크릴레이트와 폴리비닐알콜과 같은 물흡수성 폴리머와 소량의 정제수가 물을 함유하는 테이프제의 제조에 첨가될 수 있다.In the case of the tape agent, an adhesive such as a styrene-isoprene-styrene block copolymer and an acrylate resin; adhesive resins such as acrylic saturated hydrocarbon resins, hydrogenated rosine resins and terpene resins; softeners such as liquid gums and liquid paraffin; antioxidants such as dibutylhydroxytoluene; polyhydric alcohols such as polyethylene glycol; adsorption promoters such as oleic acid; surfactants such as polyoxyethylene derivatives; and other suitable fillers may be added. In addition, a water-absorbing polymer such as sodium polyacrylate and polyvinyl alcohol and a small amount of purified water may be added to the preparation of the water-containing tape agent.

연무제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀, 스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리 에틸렌글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 이소프로필 아디페이트, 헥실 라우레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방족 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면 활성제 연고, 크림, 겔 또는 로션에 사용되는 것과 같은 카르복시비닐 폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 완충제; 감미제 현탁제; 유화제; 조미료; 방부제; 흡착 촉진제 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.For aerosols, bases such as white petrolatum (Vaseline), yellow petrolatum, lanolin, refined beeswax, cetanol, stearyl alcohol, stearic acid, hydrogenated oil, hydrocarbon gel, polyethylene glycol, liquid paraffin and squalane; Oleic acid, isopropyl myristate, glycerol triisooctanoate, crotamiton, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, isopropyl adipate, hexyl laurate, fatty acids, fatty acid esters, vegetable oils, fatty alcohols and alcohols solvents or stabilizers such as; antioxidants such as tocopherol derivatives, L-ascorbic acid, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole; preservatives such as p-hydroxybenzoate; curbs such as glycerin, propylene glycol and sodium hyaluronate; Surfactants such as polyoxyethylene derivatives, glycerol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters and lecithin Carboxyvinyl polymers such as those used in ointments, creams, gels or lotions, xanthan gum, carboxymethyl thickeners such as cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and hydroxypropylmethyl cellulose; stabilizers; buffer; sweetener suspending agent; emulsifiers; Condiment; antiseptic; Adsorption promoters and other suitable fillers may be added.

외용산제의 경우, 감자전분, 쌀전분, 옥수수 전분, 탈크 및 산화아연과 같은 충진제, 및 기타 적당한 첨가제들이 첨가될 수 있다.In the case of the external powder, fillers such as potato starch, rice starch, corn starch, talc and zinc oxide, and other suitable additives may be added.

본 발명의 의약외품 조성물 또는 화장료 조성물은 피부나 점막에 적용되는 조성물에 배합되는 공지의 각종 성분을 배합하여 제조될 수 있으며, 피부 외용제 또는 화장료 조성물을 제조하는데 잘 알려진 방법에 따라, 필요에 따라 적당한 기제와 함께, 각 성분을 잘 혼합하여 제조될 수 있으며 이와 같이 제조된 제제는 필요에 따라 병변에 적용된다. The quasi-drug composition or cosmetic composition of the present invention can be prepared by blending various known ingredients to be formulated in a composition applied to the skin or mucous membrane, and according to a well-known method for preparing an external preparation for skin or cosmetic composition, a suitable base as needed Together, it can be prepared by mixing each component well, and the preparation thus prepared is applied to the lesion as needed.

본 발명에 따른 CAPE, 퀘르세틴 및 크리신에서 선택된 2종 이상의 혼합물 또는 복합 제제는 본 발명의 의약외품 조성물 또는 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 30 중량%로 포함된다. 그 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 염증 예방 효과를 달성할 수 없으며, 50 중량%를 초과할 경우에는 제제화가 어렵고 사용감이 저하될 수 있다.CAPE, quercetin, and two or more mixtures or combination preparations selected from chrysin according to the present invention are 0.0001 to 50% by weight, preferably 1 to 30% by weight based on the total weight of the quasi-drug composition or cosmetic composition of the present invention. When the content is less than 0.0001% by weight, the anti-inflammatory effect cannot be achieved, and when it exceeds 50% by weight, formulation is difficult and the feeling of use may be reduced.

또한 본 발명은 CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신으로 이루어진 군에서 선택된 2종 이상을 포함하는, 염증성 질환 예방용 약학적 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing inflammatory diseases, comprising at least two selected from the group consisting of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), quercetin and chrysin.

본 발명에서 상기 염증성 질환 예방용 약학적 조성물은 구체적으로 산화 질소의 생성을 억제하고, 염증 유발인자 및 전염증성 사이토카인의 발현을 억제함으로써 염증성 질환을 예방하는 것일 수 있다. In the present invention, the pharmaceutical composition for preventing inflammatory diseases may be to prevent inflammatory diseases by specifically inhibiting the production of nitric oxide and suppressing the expression of inflammatory factors and pro-inflammatory cytokines.

상기 염증성 질환은 염증을 주병변으로 하는 질병을 총칭하는 의미로서, 이에 제한되지는 않으나, 알러지성 천식, 알러지성 비염, 알러지성 점막염, 두드러기 및 아나필락스(anaphylax)를 포함하는 알러지성 질환, 경피증(systemic sclerosis), 피부근염(dermatomyositis) 및 포함체 근육염(inclusion body myositis)을 포함하는 근병증, 관절염, 아토피성 피부염, 건선, 천식, 다발성 경화증, 패혈증, 다발성연골염, 경피증, 습진, 통풍, 치주질환, 베체트 증후군, 부종, 맥관염, 가와사키병, 당뇨병성 망막염, 자가 면역 췌장염, 혈관염, 사구체 신염, 급성 및 만성 기관지염, 인플루엔자 감염증 등일 수 있다.The inflammatory disease refers to diseases whose main lesion is inflammation, and is not limited thereto, but allergic diseases including, but not limited to, allergic asthma, allergic rhinitis, allergic mucositis, urticaria and anaphylax; Myopathy including systemic sclerosis, dermatomyositis and inclusion body myositis, arthritis, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, multiple sclerosis, sepsis, polychondritis, scleroderma, eczema, gout, periodontitis disease, Behcet's syndrome, edema, vasculitis, Kawasaki disease, diabetic retinitis, autoimmune pancreatitis, vasculitis, glomerulonephritis, acute and chronic bronchitis, influenza infection, and the like.

본 발명에 있어서 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may be formulated and used in various forms according to a conventional method. For example, it may be formulated in oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, and syrups, and may be formulated in the form of external preparations, suppositories, and sterile injection solutions.

본 발명의 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared by including one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the active ingredients for administration. Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are commonly used in formulation, and include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia gum, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, and the like. it's not going to be The pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, and the like, in addition to the above components.

본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may vary depending on the formulation method, administration method, administration time and/or route of administration of the pharmaceutical composition, and the type and degree of response to be achieved by administration of the pharmaceutical composition. , various factors including the type of subject to be administered, age, weight, general health, symptoms or severity of disease, sex, diet, excretion, components of drugs or other compositions used simultaneously or at the same time in the subject; It may vary depending on similar factors well known in the medical field, and a person skilled in the art can easily determine and prescribe an effective dosage for a desired treatment.

본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 예를 들어, 1일 1 mg/kg 내지 1,000 mg/kg일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may be, for example, 1 mg/kg to 1,000 mg/kg per day, but the dosage is not intended to limit the scope of the present invention in any way.

본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. The route and mode of administration of the pharmaceutical composition of the present invention may be each independent, and the method is not particularly limited, and any route and mode of administration as long as the pharmaceutical composition can reach the desired site. can follow

상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 상기 비경구 투여 방식으로는 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등이 포함되며, 상기 약학적 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. The pharmaceutical composition may be administered by oral administration or parenteral administration. The parenteral administration method includes, for example, intravenous administration, intraperitoneal administration, intramuscular administration, transdermal administration, or subcutaneous administration, and methods of applying, spraying, or inhaling the pharmaceutical composition to the diseased site may also be used. However, the present invention is not limited thereto.

앞서 설명한 내용과 중복되는 내용은 명세서 기재의 복잡성을 피하기 위하여 생략하며, 중복된 내용은 동일하게 적용될 수 있다. The content overlapping with the above-described content is omitted to avoid the complexity of the description, and the overlapping content may be equally applied.

이하 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of Examples. The following examples are only for illustrating the present invention, but the present invention is not limited by the following examples.

실시예Example 1. CAPE, 1. CAPE, 퀘르세틴quercetin , , 크리신의chrysin 항염증 효과 확인 Check anti-inflammatory effect

CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 마우스 유래 대식세포주인 RAW264.7 세포(한국세포주은행(Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea)) 에 처리하고 이들 혼합물의 항염증 효과를 확인하였다. 세포는 10% FBS(fetal bovine serum; GenDEPOT, TX, USA)와 100 units/mL penicillin, 100 μg/mL streptomycin을 첨가한 DMEM(Dulbecco’s modified eagle's medium; Gibco, Grand Island, NY, USA)을 사용하여 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양하였다. CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin, and chrysin were treated with RAW264.7 cells, a mouse-derived macrophage cell line (Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea), and the anti-inflammatory effect of these mixtures was confirmed. Cells were cultured using DMEM (Dulbecco's modified eagle's medium; Gibco, Grand Island, NY, USA) supplemented with 10% FBS (fetal bovine serum; GenDEPOT, TX, USA), 100 units/mL penicillin, and 100 µg/mL streptomycin. 37° C., 5% CO 2 Incubated in an incubator.

항염증 효과 확인을 위하여 NO(Nitric oxide) 생성 억제 정도를 확인하였다. NO는 혈액응고, 혈압 및 신경전달 기능의 조절 등 생리학적 과정에 관여하며, 농도에 따라 세포 기능 유지에 중요한 작용을 하지만, 고농도의 NO 생성은 염증을 유발시키게 되며, 조직의 손상, 유전자 변이 등을 일으킨다. 또한 고농도의 NO 생성은 유해물질을 생성하여 암의 형성과 진행에 중요한 역할을 하고, 세포 내 유해한 산화물질의 축적, DNA 손상을 일으키며 세포자연사를 초래하는 것으로 알려져 있다. In order to confirm the anti-inflammatory effect, the degree of inhibition of NO (nitric oxide) production was confirmed. NO is involved in physiological processes such as blood coagulation, regulation of blood pressure and neurotransmission function, and plays an important role in maintaining cell function depending on the concentration, but high concentration of NO production causes inflammation, tissue damage, genetic mutation, etc. causes In addition, it is known that high-concentration NO production plays an important role in the formation and progression of cancer by generating harmful substances, causes accumulation of harmful oxidizing substances in cells, damages DNA, and causes apoptosis.

먼저 96 웰 플레이트에 Raw 264.7 세포를 최종 농도 2×105 cells/well로 분주하였다. 상기 세포를 37℃, 5% CO2 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. CAPE, 퀘르세틴, 크리신 혼합 처리의 항염 효과 및 처리 순서에 따른 효과를 확인하기 위하여, CAPE 1μg/mL, 퀘르세틴 25μg/mL 및 크리신 25μg/mL 을 LPS 1μg/ml 처리 전, 동시, 처리 후에 처리하고 NO 생성량의 변화를 확인하였다. 실험군을 하기 표 1에 정리하여 나타내었다. First, Raw 264.7 cells were seeded in a 96-well plate at a final concentration of 2×10 5 cells/well. The cells were cultured at 37° C., 5% CO 2 in an incubator for 24 hours. In order to confirm the anti-inflammatory effect of CAPE, quercetin, and chrysin mixed treatment and the effect according to the treatment sequence, CAPE 1μg/mL, quercetin 25μg/mL and chrysin 25μg/mL were treated before, simultaneously with, and after LPS 1μg/ml treatment and the change in the amount of NO production was confirmed. The experimental groups are summarized in Table 1 below.

처리 방법treatment method 실험군experimental group LPSLPS 전처리 Pretreatment 퀘르세틴 25μg/mL 및 크리신 25μg/mLQuercetin 25 μg/mL and Chrysin 25 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLChrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL, 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL, Chrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL LPSLPS 동시처리 Concurrent processing 퀘르세틴 25μg/mL 및 크리신 25μg/mLQuercetin 25 μg/mL and Chrysin 25 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLChrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL, 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL, Chrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL LPSLPS 후 처리After treatment 퀘르세틴 25μg/mL 및 크리신 25μg/mLQuercetin 25 μg/mL and Chrysin 25 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLChrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL 퀘르세틴 25μg/mL, 크리신 25μg/mL 및 CAPE 1μg/mLQuercetin 25 μg/mL, Chrysin 25 μg/mL and CAPE 1 μg/mL

NO 억제활성 측정은 NO plus detection kit(iNtRON, MA, USA)를 이용하였으며, 제조사에서 권장하는 실험방법에 따라 진행하였다. microplate reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였고, 표준곡선(Nitrite)을 작성하여 NO 생성량을 산출하였으며, NO 억제 결과를 도 1에 나타내었다. NO inhibitory activity was measured using a NO plus detection kit (iNtRON, MA, USA), and it was carried out according to the experimental method recommended by the manufacturer. Absorbance was measured at 540 nm using a microplate reader, NO production was calculated by creating a standard curve (Nitrite), and the NO suppression result is shown in FIG. 1 .

도 1에 나타낸 바와 같이, CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신을 처리하고 LPS 로 염증 자극한 실험군 및 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신과 LPS를 동시에 처리한 실험군에서는 LPS 단독 처리 염증 자극 실험군 대비 NO 생산이 현저하게 억제되어 우수한 항염증 효과를 나타낼 수 있음을 확인하였다. 반면 LPS 를 전처리하고 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신을 후 처리한 실험군에서는 LPS 에 의한 NO 생성이 저해되는 효과가 약하게 나타났다. 특히 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신을 염증 자극 전에 처리하거나 동시에 처리한 실험군에서는 LPS 염증자극 후 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신을 처리한 실험군과 비교하여 약 7 배 내지 10 배의 NO 생성 억제 효과를 나타내었다. 이러한 결과를 토대로 CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합 처리가 이미 발생된 염증의 억제보다는 염증 발생 전 처리시 염증 자극에 대한 방어 및 예방 효과가 매우 탁월함을 확인하였다. As shown in Figure 1, in the experimental group treated with CAPE, quercetin or chrysin and stimulated with LPS, and the experimental group treated with CAPE, quercetin or chrysin and LPS at the same time, NO production was significantly inhibited compared to the inflammatory stimulation test group treated with LPS alone. It was confirmed that it can exhibit an anti-inflammatory effect. On the other hand, in the experimental group pre-treated with LPS and post-treated with CAPE, quercetin or chrysin, the effect of inhibiting NO production by LPS was weak. In particular, in the experimental group treated with CAPE, quercetin or chrysin before or simultaneously with the inflammatory stimulation, compared to the experimental group treated with CAPE, quercetin or chrysin after LPS inflammatory stimulation, the NO production inhibitory effect was about 7 to 10 times. Based on these results, it was confirmed that the mixed treatment of CAPE, quercetin, or chrysin had a very excellent protective and preventive effect on the inflammatory stimulus during the pre-inflammatory treatment rather than the inhibition of the already generated inflammation.

이하 본 발명의 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, formulation examples of the composition of the present invention will be described, but the present invention is not intended to limit the present invention, but merely to describe in detail.

제제예Formulation example 1. 약학적 조성물의 제조 1. Preparation of pharmaceutical compositions

1- 1. 1- 1. 산제의powdery 제조 Produce

CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합물 2 g2 g of a mixture of CAPE, quercetin or chrysin

유당 1 g1 g lactose

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

1- 2. 정제의 제조1- 2. Preparation of tablets

CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합물 100 mg100 mg of a mixture of CAPE, quercetin or chrysin

옥수수전분 100 mg100 mg cornstarch

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, tablets were prepared by tableting according to a conventional manufacturing method of tablets.

1-3. 캡슐제의 제조1-3. manufacture of capsules

CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합물 100 mg100 mg of a mixture of CAPE, quercetin or chrysin

옥수수전분 100 mg100 mg cornstarch

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, the capsules were prepared by filling in gelatin capsules according to a conventional manufacturing method of capsules.

제제예Formulation example 2. 피부 외용제/ 2. External preparations for skin/ 화장료cosmetics 조성물의 제조 Preparation of the composition

2-1. 유연화장수(스킨로션)의 제조 2-1. Manufacture of softening lotion (skin lotion)

CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합물 0.5 %Mixture of CAPE, quercetin or chrysin 0.5%

베타-1,3-글루칸 1.0 %Beta-1,3-glucan 1.0%

부틸렌글리콜 2.0 %Butylene Glycol 2.0 %

프로필렌글리콜 2.0 %Propylene glycol 2.0 %

카르복시비닐폴리머 0.1 %Carboxyvinyl Polymer 0.1 %

피이지-12 노닐페닐에테르 0.2 %PEG-12 Nonylphenyl Ether 0.2 %

폴리솔베이트 80 0.4 %Polysorbate 80 0.4%

에탄올 10.0 %Ethanol 10.0%

트리에탄올아민 0.1 %Triethanolamine 0.1%

방부제, 색소, 향료 적량Preservatives, colors and fragrances

정제수 to 100 %Purified water to 100 %

2-2. 크림의 제조2-2. preparation of cream

CAPE, 퀘르세틴 또는 크리신의 혼합물 1.0 %A mixture of CAPE, quercetin or chrysin 1.0%

베타-1,3-글루칸 5.0 %Beta-1,3-glucan 5.0%

밀납 10.0 %beeswax 10.0%

폴리솔베이트 60 1.5 %Polysorbate 60 1.5%

피이지 60 경화피마자유 2.0 %Sebum 60 hydrogenated castor oil 2.0%

솔비탄세스퀴올레이트 0.5 %Sorbitan sesquioleate 0.5%

유동파라핀 10.0 %Liquid paraffin 10.0 %

스쿠알란 5.0 %Squalane 5.0%

카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 %Caprylic/Capric Triglycerides 5.0 %

글리세린 5.0 %Glycerin 5.0%

부틸렌글리콜 3.0 %Butylene Glycol 3.0 %

프로필렌글리콜 3.0 %Propylene glycol 3.0 %

트리에탄올아민 0.2 %Triethanolamine 0.2%

방부제, 색소, 향료 적량Appropriate amount of preservatives, colors, and fragrances

정제수 to 100 %Purified water to 100 %

Claims (11)

CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 1: 20 내지 30: 20 내지 30 (w/v) 로 포함하는, 염증 예방용 건강기능식품 조성물.
CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin 1: 20 to 30: 20 to 30 (w / v) comprising, a health functional food composition for preventing inflammation.
삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 1: 25: 25 (w/v) 로 포함하는, 염증 예방용 건강기능식품 조성물.
According to claim 1, CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin 1: 25: 25 (w / v) comprising, the health functional food composition for preventing inflammation.
CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 1: 20 내지 30: 20 내지 30 (w/v) 로 포함하는, 염증 예방용 화장료 조성물.
CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin 1: 20 to 30: 20 to 30 (w / v) comprising a, a cosmetic composition for preventing inflammation.
CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), 퀘르세틴 및 크리신을 1: 20 내지 30: 20 내지 30 (w/v) 로 포함하는, 염증 예방용 의약외품 조성물. CAPE (Caffeic acid phenethyl ester), quercetin and chrysin 1: 20 to 30: 20 to 30 (w / v) comprising, a quasi-drug composition for preventing inflammation. 삭제delete
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Anna, K.G., et al. Structure and antioxidant activity of polyphenols derived from propolis. Molecules 19:78~101(2014.)*
Blonska, M., et al. Effects of ethanol extract of propolis(EEP) and its flavones on inducible gene expression in J774A.1 macrophages. J. Ethnopharmacol. 91:25~30 (2004.)*

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