KR102313381B1

KR102313381B1 - 동물을 치료하기 위한 방법

Info

Publication number: KR102313381B1
Application number: KR1020167019401A
Authority: KR
Inventors: 브레트 케이스볼트; 채드 디. 하겐; 로버트 엘든 머서
Original assignee: 퓨어테인 바이오사이언스, 엘엘씨.
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-19
Publication date: 2021-10-14
Also published as: US20160317624A1; EP3082841A1; CN106163538B; EP3082841A4; CA2933610C; MX2016007915A; ES2872998T3; MX371329B; US10279013B2; CN106163538A; US20190209658A1; CA2933610A1; KR20160098492A; EP3082841B1; WO2015095650A1

Abstract

활성 IGF를 포함하는 조성물을 이용하여 동물을 치료하기 위한 방법이 본원에 제공된다. 상기 방법은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 가질 위험이 있는 동물을 치료하고, 감염을 갖는 동물을 치료하고, 감염과 관련된 증상을 치료하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 감염성 작용제는 바이러스이다. 한 구체예에서, 투여는 매일 동물 체중 킬로그램 당 적어도 0.05 나노그램의 활성 IGF-1(ng/kg), 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 또는 적어도 10 ng/kg의 매일 투여를 포함한다.

Description

동물을 치료하기 위한 방법{METHODS FOR TREATING AN ANIMAL}

관련 출원의 전후 참조

본 출원은 본원에 참조로서 포함되는 2013년 12월 19일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 61/918,405호의 이익을 주장한다.

배경

바이러스 질병은 전세계에 걸쳐 가축류에 유의한 영향을 미친다. 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 어린 돼지에서의 호흡 장애 및 장성한 암퇘지에서의 생식 장애를 특징으로 하는 질병의 원인 작용제이며(Benfield et al., 1992, J. Vet. Diagn . Invest., 4:127-133, Collins et. al., 1992, J. Vet. Diagn. Invest., 4:117-126, Wensvoort et al., 1991, Vet. Q., 13:121-130), 현재 대부분의 국가에서 풍토병이다. 상기 질병은 임신한 장성한 암퇘지에서의 생식 장애 및 모든 연령의 돼지에서의 호흡 장애를 특징으로 한다. 상기 질병은 돼지 산업에 유의한 경제적 영향을 미치며, 미국에서 해마다 6억6천4백만 달러의 경제적 손실을 발생시키는 것으로 추정된다(Holtkamp et al., 2013, J Swine Health Prod., 21(2):72-84).

출원의 개요

감염성 작용제, 예를 들어, 바이러스에 의해 야기되는 감염을 가질 위험이 있는 동물을 치료하기 위한 방법이 본원에 제공된다. 한 구체예에서, 상기 방법은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 가질 위험이 있는 동물에 활성 IGF를 투여하는 단계를 포함하며, 감염을 가질 위험은 조성물이 투여되지 않은 대조군 동물에 비해 감소된다.

감염을 갖는 동물을 치료하기 위한 방법이 또한 제공된다. 한 구체예에서, 상기 방법은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 갖는 동물에 활성 IGF를 투여하는 단계를 포함하며, 조성물은 활성 IGF-1을 포함하고, 투여는 동물에서 감염성 작용제의 양을 감소시킨다.

감염과 관련된 증상을 치료하기 위한 방법이 또한 본원에 제공된다. 한 구체예에서, 상기 방법은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 갖는 동물에 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 조성물은 활성 IGF-1을 포함하고, 감염의 증상이 감소된다.

한 구체예에서, 투여는, 예를 들어, 동물로의 먹이의 투여에 의한 활성 IGF의 경구 투여를 포함한다.

한 구체예에서, 투여는 매일 동물 체중 킬로그램 당 적어도 0.05 나노그램의 활성 IGF-1(ng/kg), 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 또는 적어도 10 ng/kg의 매일 투여를 포함한다.

한 구체예에서, 감염성 작용제는 바이러스, 예를 들어, 외피보유 바이러스 또는 비-외피보유 바이러스이다. 외피보유 바이러스의 예는 아르테리비리대(Arteriviridae) 과의 일원, 오르토믹소비리대(Orthomyxoviridae) 과의 일원, 및 코로나비리대(Coronaviridae) 과의 일원을 포함한다. 아르테리비리대 과의 일원의 예는 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV), 말 동맥염 바이러스, 및 원숭이 출혈열 바이러스를 포함한다. 오르토믹소비리대 과의 일원의 예는 인플루엔자바이러스 A, 인플루엔자바이러스 B, 및 인플루엔자바이러스 C를 포함한다. 코로나비리대 과의 일원의 예는 코로나바이러스, 토고바이러스(togovirus), 및 돼지 유행성 설사 바이러스를 포함한다. 비-외피보유 바이러스의 예는 아데노비리대(Adenoviridae) 과의 일원, 예를 들어, 매스트아데노바이러스(Mastadenovirus) 속의 일원을 포함한다.

한 구체예에서, 대상체에 투여되는 IGF-1은 활성 IGF-1의 양을 증가시키도록 처리된 자연원으로부터 획득된다. 자연원은 혈액 또는 혈액-유래 생성물, 밀크 또는 밀크-유래 생성물, 또는 초유 또는 초유-유래 생성물일 수 있다.

한 구체예에서, 투여는 또한 비활성 IGF-1의 투여를 포함하며, 투여되는 전체 IGF-1의 적어도 20%, 적어도 30%, 또는 적어도 40%는 활성 IGF-1이다.

한 구체예에서, 동물은 척추동물, 예를 들어, 포유동물 또는 조류 종이다. 포유동물의 예는 소과 종, 돼지과 종, 사슴과 종, 개과 종, 고양이과 종, 말과 종, 양과 종, 또는 인간을 포함한다. 한 구체예에서, 동물은 성체이고, 한 구체예에서, 동물은 출생과 이유 사이의 연령이다.

용어 "및/또는"은 나열된 요소 중 하나 또는 전부 또는 나열된 요소의 임의의 2개 이상의 조합을 의미한다.

용어 "바람직한" 및 "바람직하게는"은 특정 환경하에서 특정한 이익을 발생시킬 수 있는 본 발명의 구체예를 나타낸다. 그러나, 동일하거나 다른 환경하에서 다른 구체예가 또한 바람직할 수 있다. 또한, 하나 이상의 바람직한 구체예의 언급은 다른 구체예가 유용하지 않음을 의미하지는 않고, 본 발명의 범위로부터 다른 구체예를 배제하고자 하는 것이 아니다.

용어 "포함하다" 및 이의 변형은 이들 용어가 설명 및 청구항에서 나타나는 경우 제한적인 의미를 갖지 않는다.

달리 언급하지 않는 한, 관사("a", "an" 및 "the) 및 "적어도 하나"는 상호교환적으로 사용되며, 하나 또는 하나 초과를 의미한다.

또한 본원에서, 종점에 의한 숫자상의 범위의 언급은 이러한 범위 내에 포함되는 모든 수를 포함한다(예를 들어, 1 내지 5는 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 5 등을 포함한다).

별개의 단계를 포함하는 본원에 개시된 임의의 방법에 대해, 단계는 임의의 실행가능한 순서로 수행될 수 있다. 그리고, 적절한 경우, 2개 이상의 단계의 임의의 조합이 동시에 수행될 수 있다.

본 발명의 상기 개요는 본 발명의 각각의 개시된 구체예 또는 모든 수행을 기재하고자 하는 것이 아니다. 후속되는 설명은 예시적 구체예를 더욱 상세히 예시한다. 본 출원 전체에 걸쳐 여러 곳에서, 예시의 목록을 통해 지침이 제공되며, 상기 예시는 다양한 조합으로 이용될 수 있다. 각각의 예에서, 언급된 목록은 단지 대표적 그룹으로 제공되며, 배타적 목록으로 해석되어선 안된다.

도 1. 정량적 실시간 PCR. Dpi, 접종 후 일. Y 축, log RNA 카피/ml.

예시적 구체예의 상세한 설명

하나 이상의 단백질을 포함하는 조성물을 이용하기 위한 방법이 본원에 제공된다. 한 구체예에서, 조성물은 인슐린-유사 성장 인자(IGF), 예를 들어, IGF-1 및/또는 IGF-2를 포함한다. IGF는 일반 생리학뿐만 아니라 암을 포함하는 다수의 병리학적 상태의 둘 모두의 조절에서 역할을 하며, 세포 증식 및 세포 사멸의 억제에서 역할을 한다. IGF는 다양한 성장 단계에 영향을 미칠 수 있다. 인슐린-유사 성장 인자 2(IGF-2)는 초기 발달에 필요한 일차 성장 인자인 것으로 생각되는 반면, 인슐린-유사 성장 인자 1(IGF-1) 발현은 최대 성장을 달성하는데 필요하다. 인간 신체의 거의 모든 세포, 특히 근육, 연골, 뼈, 간, 신장, 신경, 피부, 및 폐의 세포는 IGF-1에 의해 영향을 받는다. IGF-1은 또한 특히 신경 세포에서의 세포 성장 및 발달뿐만 아니라 DNA 합성을 조절할 수 있다. IGF는 종 사이에 고도로 보존되어 있고, 다양한 종으로부터의 IGF의 아미노산 서열은 공지되어 있고, 당업자가 용이하게 이용 가능하다.

단백질이 IGF인지의 여부는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 예를 들어, IGF-1 및/또는 IGF-2에 특이적으로 결합하는 폴리클로날 및 모노클로날 항체는 상업적으로 이용가능하고, 인간, 말과, 개과, 소과, 돼지과, 및 조류를 포함하는 다양한 종으로부터의 IGF와 반응한다. 이들 용이하게 이용 가능한 항체는 다른 밀접하게 관련된 단백질 및 결합 단백질에 의한 교차반응성 및/또는 간섭이 결여되어 있다. 단백질이 IGF 단백질인지의 여부를 결정하기 위해 IGF의 다양한 영역, 예를 들어, N-말단, N-말단, 또는 단백질의 말단 사이에 존재하는 아미노산을 인지하는 단일 항체 또는 항체의 패널이 이용될 수 있다. IGF-1 또는 IGF-2를 포함하는 IGF 단백질의 활성을 결정하기 위한 방법이 당 분야에 공지되어 있으며 일상적이다.

IGF는 인슐린과 높은 서열 유사성을 갖는 단백질이나, 인슐린과 달리 IGF는 혈청 및 다른 생물학적 유체에 존재하는 별개의 단백질과 회합한다(Baxter, 2000, Am J Physiol Endocrinol Metab, 278: E967-E976; Hwa et al., 1999, Endocrine Reviews, 20(6):761-787). 동물로부터 유래된 생성물, 비제한적인 예로, 혈액 및 혈액-유래 생성물, 밀크 및 밀크-유래 생성물, 및 초유 및 초유-유래 생성물에 존재하는 대부분의 IGF는 결합 단백질에 결합된다. 그러나, 이들 결합 단백질은 IGF의 활성을 억제하므로, 동물 유래 생성물에 존재하는 대부분의 IGF는 결합 단백질로의 결합으로 인해 비활성이다. 예를 들어, 혈장 내의 IGF-1의 1% 미만이 결합 단백질에 결합되지 않는다(Carel et al., Safety of Recombinant Human Growth Hormone, In: Current Indications for Growth Hormone Therapy, 2nd rev. ed., vol. ed.: Hindmarsh, Karger, Switzerland, page 48).

본원에 기재된 방법에서 유용한 조성물은 활성 IGF를 포함하고, 임의로 비활성 IGF를 포함한다. 한 구체예에서, 조성물은 식품 제품에 존재한다. 본원에서 사용되는 바와 같은, "식품 제품"은 대상체에 의해 소화될 수 있는 화합물 또는 화합물의 혼합물이다. 식품 제품은 고체, 반고체, 또는 액체일 수 있다. 예로는 고체 및 반고체 낙농 제품, 예를 들어, 발효된 낙농 제품, 예를 들어, 요거트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. IGF가 첨가될 수 있는 음료는 밀크, 야채즙, 과일즙, 두유, 대두 밀크, 발효된 대두 밀크, 및 과일향 낙농 음료를 포함한다. 한 구체예에서, 식품 제품은 동물 사용을 위한 먹이, 예를 들어, 애완 동물, 예를 들어, 반려 동물, 비제한적인 예로, 개 또는 고양이, 및 가축, 비제한적인 예로, 소과, 돼지과, 조류, 사슴과, 개과, 고양이과, 말과, 또는 양과 동물을 먹이기 위한 먹이이다. 식품 제품에 첨가하는 적절한 농도는 조성물 내의 활성 IGF의 수준 및 동물에 의해 매일 섭취되는 식품 제품의 대략적인 양의 지식을 갖는 당업자에 의해 결정될 수 있다. 동물이 인간이 아닌 구체예에서, 당업자는 동물에 의해 섭취되는 먹이의 양의 추정이 통상적으로 동물 집단에 대한 평균을 기초로 하는 것을 이해할 것이다.

본원에 기재된 방법에서 유용한 IGF는 다양한 공급원으로부터 획득 가능하다. 한 구체예에서, 공급원은 동물로부터의 생물학적 물질이다. 동물의 예는 척추동물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 척추동물의 예는 포유동물, 예를 들어, 소과, 돼지과, 사슴과, 개과, 고양이과, 말과, 양과인 종, 또는 인간을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 척추동물의 또 다른 예는 조류 종이다. 생물학적 물질의 예는 혈액 및 혈액-유래 생성물(예를 들어, 전혈, 적혈구 세포, 혈장, 및 이들의 유도체); 밀크 및 밀크 생성물(예를 들어, 액체 밀크, 분말 밀크, 치즈, 유장 및 유장 생성물, 웅유, 치즈, 카세인, 락토스, 및 이들의 유도체); 초유 및 초유-유래 생성물(예를 들어, 액체 초유, 건조된 초유); 알 및 알-유래 생성물(예를 들어, 노른자, 흰자, 난막), 체액(예를 들어, 타액, 정액), 및 조직(예를 들어, 점막 조직, 장 조직, 배아 조직)을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 혈장의 예는 건조된 혈장 및 액체 혈장 및 이들의 분획, 예를 들어, 지질 분획을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 유장 생성물의 예는 액체 유장, 유장 단백질 농축물, 유장 단백질 분리물, 유장 크림, 유장 보전물, 프로크림, 단백질제거 유장, 락토스제거 투과물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 초유-유래 생성물의 예는 액체 초유 유장, 초유 유장 단백질 농축물, 초유 유장 단백질, 초유 유장 크림, 초유 유장 보전물, 초유 프로크림, 초유 단백질제거 유장, 초유 락토스제거 투과물, 초유 카세인, 초유 락토스, 초유 웅유를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 한 구체예에서, 초유는 새끼의 출생 후 처음 6주, 처음 12주, 처음 24주, 또는 처음 48주 이내에 암컷에 의해 분비되는 초유이다. 한 구체예에서, 본원에 기재된 방법에서 유용한 IGF의 자연원은 초유가 아니다. 한 구체예에서, 본원에 기재된 방법에서 유용한 IGF는 재조합 기술을 이용하여 생성되거나, 화학적 또는 효소적으로 합성된다. 본원에서 사용되는 바와 같은, 자연원, 예를 들어, 혈액 또는 혈액-유래 생성물로부터의 IGF는 재조합 기술을 이용하여 생성되지 않거나, 화학적 또는 효소적으로 합성되지 않는다. 활성 IGF를 갖는 조성물을 생성하는데 유용한 생물학적 물질, 예를 들어, 혈액 또는 혈액-유래 생성물은 상업적으로 용이하게 이용 가능하다.

생물학적 물질은 존재하는 전체 IGF의 양에 대해 농축될 수 있다. 단백질은 단백질이 농축되는 생물학적 물질에 비해 유의하게 높은 분획으로 존재하는 경우에 농축된다. 높은 분획은, 예를 들어, 2배, 4배, 6배, 10배, 100배, 1,000배 또는 10,000배의 증가일 수 있다. 농축은 생물학적 물질에 존재하는 다른 분자, 예를 들어, 단백질의 양을 감소시키는 것으로부터 발생할 수 있다. 그러나, 용어 농축된은 다른 분자, 예를 들어, 단백질이 존재하지 않는 것을 의미하지는 않는다. 농축된은 단순히 IGF의 상대량이 유의하게 증가된 것을 의미한다. 용어 "유의한"은 증가의 수준이 어떤 사람이 상기 증가를 이루는데 있어서 유용한 것을 나타낸다. IGF의 농축은 단백질의 비율을 상승시키기 위한 어떤 사람에 의한 개입의 결과이다.

임의로, IGF는 생물학적 물질로부터 정제될 수 있다. 단백질은 생물학적 물질에 존재하는 다른 성분의 적어도 75%, 적어도 85%, 또는 적어도 95%가 제거되는 경우에 정제된 것으로 간주된다. 화학적 또는 재조합 수단을 통해 생성되는 단백질은 정제된 것으로 간주된다. IGF를 농축시키고/시키거나 정제하기 위한 방법은 당업자에게 공지되어 있고 일상적인 것이다. 상기 절차의 비제한적인 예는 면역침전 또는 이온-교환 컬럼 상에서의 분획화; 에탄올 침전; 역상 HPLC; 실리카 또는 이온-교환 수지, 예를 들어, DEAE 상에서의 크로마토그래피; 크로마토포커싱; SDS-PAGE; 암모늄 설페이트 침전; 예를 들어, 가교된 겔 및/또는 중공 섬유를 이용한 겔 여과; 및 리간드 친화성 크로마토그래피를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같은 "약학적으로 허용되는 담체"는 약학적 투여와 양립되는 염수, 용매, 분산 매질, 코팅, 항균제 및 항진균제, 등장성 및 흡수 지연제 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

약학적 투여와 양립되는 조성물은 약학 분야에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 조성물은 의도된 투여 경로와 양립되도록 제형화될 수 있다. 제형은 고체 또는 액체일 수 있다. 투여는 전신 또는 국소 투여일 수 있다. 일부 양태에서, 국소 투여는 부위 특이적인 표적화된 질병 관리에 대해 장점을 가질 수 있다. 국소 투여는 치료 부위에 직접 임상적으로 효과적인 높은 농도를 제공할 수 있고, 전신 부작용을 초래할 가능성이 적다.

투여 경로의 예는 비경구(예를 들어, 정맥내, 피내, 피하, 복막내, 근내), 장관(예를 들어, 경구), 및 국소(예를 들어, 경피, 흡입, 경점막) 투여를 포함한다. 본원에 기재된 조성물의 장관 투여를 위한 적절한 투여 형태는 정제, 캡슐 또는 액체, 뿐만 아니라 식품 제품을 포함한다. 비경구 투여를 위한 적절한 투여 형태는 정맥내 투여를 포함할 수 있다. 국소 투여를 위한 적절한 투여 형태는 크림, 연고, 및 피부 패치를 포함할 수 있다. IGF를 포함하는 약학적으로 허용되는 조성물을 제조하기 위한 방법은 당업자에게 공지되어 있다(Mahler et al., US Published Patent Application 20110152188).

조성물은 멸균 수용액 또는 분산액 및 멸균 용액 또는 분산액의 즉석 제조를 위한 멸균 분말을 포함할 수 있다. 정맥내 투여를 위해, 적합한 담체는 생리 식염수, 정균수, Cremophor EL™(BASF, Parsippany, N.J.) 또는 인산염 완충 염수(PBS)를 포함한다. 조성물은 통상적으로 멸균 조성물이며, 주사 용도에 적합한 경우, 용이한 주사가능성이 존재하도록 유체여야 한다. 이는 제조 및 저장 조건하에서 안정적이어야 하고, 미생물, 예를 들어, 박테리아 및 진균의 오염 작용에 대해 보존되어야 한다. 담체는, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 및 액체 폴리에테일렌 글리콜(polyetheylene glycol) 등), 및 이들의 적합한 혼합물을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 미생물 작용의 예방은 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 아스코르브산, 티메로살 등에 의해 달성될 수 있다. 많은 경우에서, 조성물 내에 등장성 작용제, 예를 들어, 당, 폴리알콜, 예를 들어, 만니톨, 소르비톨, 소듐 클로라이드를 포함하는 것이 바람직할 것이다. 주사용 조성물의 연장된 흡수는 조성물 내에 흡수를 지연시키는 작용제, 예를 들어, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴을 포함시킴으로써 발생될 수 있다.

멸균 용액은 필요한 양의 활성 화합물(예를 들어, IGF, 예를 들어, IGF-1)을 성분 중 하나 또는 성분의 조합물과 함께 적절한 용매에 혼입시킨 후, 필요시, 멸균 여과시킴으로써 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산액은 기본 분산 매질 및 임의의 다른 적절한 성분을 함유하는 멸균 비히클로 활성 화합물을 혼입시킴으로써 제조된다. 멸균 주사 용액의 제조를 위한 멸균 분말의 경우에서, 이전에 멸균된 용액으로부터 활성 성분 및 임의의 추가의 요망되는 성분의 분말을 생성시키기 위한 바람직한 제조 방법은 진공 건조, 분무-건조, 및 동결-건조를 포함한다.

국소 투여에서 사용하기 위한 조성물은 많은 유형의 비히클로 제형화될 수 있다. 적합한 비히클의 비제한적인 예는 에멀젼(예를 들어, 수중유, 유중수, 수중 실리콘, 실리콘 중 물, 수중유중수, 수중유, 유중수중유, 실리콘 중 수중유 등), 크림, 로션, 용액(수성 및 하이드로알콜성 둘 모두), 무수 베이스(예를 들어, 립스틱 및 분말), 겔, 연고, 또는 페이스트를 포함한다(Williams, Transdermal and Topical Drug Delivery, Pharmaceutical Press, London, 2003). 변형 및 다른 비히클은 당업자에게 명백할 것이며, 본원에 기재된 방법에서 사용하기에 적절할 것이다.

활성 화합물이 반추동물의 혹위를 통한 전달 또는 피부와 같은 표적 영역으로의 전달을 위해 캡슐화될 수 있음이 또한 고려된다. 캡슐화 기술의 비제한적인 예는 상기 성분을 피부 또는 소화관으로 전달하기 위한 전달 비히클로 사용될 수 있는 리포솜, 비히클, 및/또는 나노입자(예를 들어, 성분이 트랩핑되고/되거나, 캡슐화되고/되거나, 흡수되는 중합 물질을 포함하는 생물분해성 및 비-생물분해성 콜로이드 입자, 예로는 나노스피어 및 나노캡슐을 포함함)의 사용을 포함한다.

경구 조성물은 일반적으로 비활성 희석제 또는 식용 담체를 포함한다. 한 구체예에서, 경구 조성물은 식품 제품을 포함한다. 경구 치료 투여의 목적을 위해, 활성 화합물은 부형제와 함께 혼입될 수 있고, 정제, 트로키(troche), 또는 캡슐, 예를 들어, 젤라틴 캡슐의 형태로 사용될 수 있다. 경구 조성물은 또한 동물의 수분 공급에서의 활성 IGF의 포함 또는 경구 주사기의 이용과 같이 동물로 액체를 투여하기 위한 유체 담체를 이용하여 제조될 수 있다. 약학적으로 양립되는 결합제, 및/또는 애쥬번트 물질이 조성물의 일부로서 포함될 수 있다. 정제, 환약, 캡슐, 트로키 등은 결합제, 예를 들어, 미정질 셀룰로스, 검 트래거캔쓰 또는 젤라틴; 부형제, 예를 들어, 전분 또는 락토스, 붕해제, 예를 들어, 알긴산, 프리모겔(Primogel), 또는 옥수수 전분; 윤활제, 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트 또는 스테로테스(Sterotes); 활택제, 예를 들어, 콜로이드성 실리콘 디옥사이드; 감미제, 예를 들어, 수크로스 또는 사카린; 또는 착향제, 예를 들어, 페퍼민트, 메틸 살리실레이트, 또는 오렌지 착향제의 성분 중 임의의 성분 또는 유사한 특성의 화합물을 함유할 수 있다.

흡입에 의한 투여를 위해, 활성 화합물은 적합한 분사제, 예를 들어, 기체, 예를 들어, 이산화탄소를 함유하는 가압된 용기 또는 분배기, 또는 네뷸라이저로부터의 에어로졸 분무 형태로 전달된다.

전신 투여는 또한 경점막 또는 경피 수단에 의해 이루어질 수 있다. 경점막 또는 경피 투여를 위해, 침투되어야 하는 장벽에 적절한 침투제가 제형에서 이용된다. 상기 침투제는 일반적으로 당 분야에 공지되어 있고, 예를 들어, 경점막 투여를 위해 세제, 담즙산 염, 및 퓨시드산 유도체를 포함한다. 경점막 투여는 비내 분무 또는 좌약의 사용을 통해 달성될 수 있다. 경점막 투여를 위해, 활성 화합물은 일반적으로 당 분야에 공지된 바와 같은 연고, 고약, 젤, 또는 크림으로 제형화된다.

활성 화합물은 또한 직장 전달을 위해 좌약(예를 들어, 통상적인 좌약 베이스, 예를 들어, 코코아 버터 및 다른 글리세라이드를 이용) 또는 정체 관장제의 형태로 제조될 수 있다.

약학적 투여는 하루에 1회 이상 내지 격일에 1회를 포함하는 주 당 1회 이상일 수 있다. 당업자는 감염의 중증도, 이전 치료, 대상체의 전반적 건강 및/또는 연령, 및 다른 존재하는 질병을 포함하나 이에 제한되지는 않는 특정 요인이 대상체를 효과적으로 치료하는데 필요한 투여량 및 시기에 영향을 미칠 수 있음을 인지할 것이다.

많은 자연원으로부터 획득된 IGF의 대부분, 예를 들어, 95% 내지 99%는 IGF를 비활성이 되도록 하는 결합 단백질과 회합되어 있다. 임의로, 자연원으로부터 획득되는 조성물 내의 활성 IGF의 양은 증가될 수 있고, 예를 들어, 조성물 내의 전체 IGF의 양은 변화되지 않을 수 있으나, 활성 IGF의 양은 증가되어, 전체 IGF의 백분율로서의 활성 IGF의 양이 증가된다. 활성인 IGF의 양을 증가시키기 위한 방법은 생물학적 물질로부터 획득된 기능성 단백질을 활성화시키기 위해 일상적으로 사용되는 과정을 포함한다. 상기 과정은 열 충격, 온도 조정, 알콜 추출, pH 조정, 효소 첨가, 이온 변화, 다른 화학적 첨가, 및 압력, 또는 이들의 조합에 생물학적 물질을 노출시키는 것을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다(Daughaday et al., 1989, Endocr Rev. 10:68-91; Daughaday et al., 1987, J Lab Clin Med. 109:355-363; Breier et al., 1991, J Endocrinol. 128:347-357). 이론으로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 상기 방법은 통상적으로 IGF 단백질로부터 결합 단백질의 분리를 야기시킨다.

한 구체예에서, 자연원으로부터 획득되는 조성물 내 활성 IGF의 양은 IGF를 활성화시키기 위해 처리되기 전의 조성물 내의 활성 IGF의 양에 비해 적어도 2배, 적어도 4배, 적어도 5배, 적어도 10배, 적어도 20배, 적어도 50배, 또는 적어도 100배까지 증가될 수 있다. 한 구체예에서, 존재하는 전체 IGF의 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 또는 100%가 활성이다. 한 구체예에서, 존재하는 전체 IGF의 80% 이하, 70% 이하, 60% 이하, 50% 이하, 40% 이하, 30% 이하, 20% 이하, 10% 이하, 또는 5% 이하가 비활성(예를 들어, 결합 단백질에 결합됨)이다. 처리에 적용되는 조성물은, 예를 들어, 동물로부터의 생물학적 물질, 예를 들어, 혈액 또는 혈액-유래 생성물일 수 있다. 임의로, 생물학적 물질은 전체 IGF에 대해 농축된 것일 수 있다. 자연원으로부터 제조되고, IGF를 활성화시키기 위해 처리된 생성물은 제품 BETAGRO 및 IMMUTEIN(GBH Labs, Maple Grove, MN)으로 상업적으로 이용 가능하다.

IGF의 공급원이 생물학적 공급원인 구체예에서, 조성물은 통상적으로 다른 단백질을 포함하는 다른 성분을 포함할 수 있다.

IGF는 결합 단백질에 결합되지 않은 경우에 활성인 것으로 간주되고, 결합 단백질에 결합된 경우에 비활성인 것으로 간주된다. 활성 IGF는 자유 IGF, 결합되지 않은 IGF, 생활성 IGF, 및 활성 IGF로 당 분야에서 흔히 언급된다. 활성 IGF의 농도를 측정하기 위한 방법은 당업자에게 공지되어 있으며 일상적이다. 결합 단백질에 결합되지 않은 IGF를 특이적으로 측정하는 고상 샌드위치 ELISA 검정(예를 들어, R&D Systems, 카탈로그 번호 DFG100)를 포함하는 검정이 상업적으로 이용가능하다.

본원에 기재된 조성물을 이용하기 위한 방법이 본원에 또한 제공된다. 한 구체예에서, 상기 방법은 동물을 치료하는 단계를 포함한다. 한 구체예에서, 상기 방법은 동물에서 감염을 치료하기 위한 것이다. 상기 방법은 감염을 갖거나 감염을 가질 위험이 있는 동물에 본원에 기재된 바와 같은 유효량의 활성 IGF를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 임의로, 상기 방법은 감염을 야기시키는 감염성 작용제의 수가 감소되었는지의 여부를 결정하는 단계를 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "감염"은 임상적으로 명백하거나 명백하지 않을 수 있는 동물의 신체 내의 감염성 작용제의 존재를 나타낸다.

한 구체예에서, 상기 방법은 동물에서 증상을 치료하기 위한 것이다. 상기 방법은 질환을 갖거나 질환을 가질 위험이 있거나, 질환의 증상 및/또는 임상적 징후를 나타내는 대상체에 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 임의로, 상기 방법은 질환의 적어도 하나의 증상 및/또는 임상적 징후가 변화, 바람직하게는 감소되는지의 여부를 결정하는 단계를 포함한다.

감염, 감염과 관련된 증상, 및/또는 임상적 징후의 치료는 예방적일 수 있거나, 대안적으로 감염의 발생 후에 개시될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "증상"은 대상체가 경험하고, 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염의 주관적 증거를 나타낸다. 본원에서 사용되는 용어 "임상적 징후" 또는 단순히 "징후"는 감염에 의해 야기되는 질병 또는 질환의 객관적 증거를 나타낸다. 감염과 관련된 증상 및/또는 임상적 징후 및 상기 증상의 평가는 감염성 작용제에 따라 다양하며, 당 분야에서 일상적이고 공지되어 있다. 예를 들어, 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)에 의해 야기되는 질환 및/또는 임상적 징후의 예는 장성한 암퇘지에서의 생식 장애, 예를 들어, 유산 및 출생후 사망 또는 미이라 태아, 열, 호흡 곤란, 감소된 운동, 감소된 섭취, 감소된 밀크 생성, 및 귀 및 외음의 청색증을 포함한다. 신생아 돼지에서, 질병은 호흡기 감염, 예를 들어, 글래서병(Glasser's disease)에 대한 증가된 민감성과 함께 호흡 곤란을 야기시킨다.

예방적인 치료는, 예를 들어, 대상체가 감염의 증상 또는 징후를 나타내기 전에 개시되고, 본원에서 감염이 발생할 "위험이 있는" 대상체의 치료로 언급된다. 따라서, 통상적으로, 감염이 발생할 "위험이 있는" 동물은 질환을 갖는 동물이 진단된 적이 있고/있거나, 동물이 감염성 작용제에 의해 야기되는 임의의 질환의 증상 또는 징후를 아직 나타내지 않았더라도 질환을 야기시키는 감염성 작용제에 노출될 가능성이 있는 영역에 존재하는 동물이다. 따라서, 조성물의 투여는 대상체가 감염성 작용제와 처음 접촉하기 전, 접촉하는 동안, 또는 접촉한 후, 또는 감염성 작용제와 관련된 질환의 발생 전, 발생 동안, 또는 발생 후에 수행될 수 있다. 대상체의 감염성 작용제와의 처음 접촉 후에 개시되는 치료는 감염성 작용제에 의한 감염을 감소시킬 수 있고/있거나, 감염을 완전히 제거할 수 있고/있거나, 조성물이 투여되지 않은 동물에 비해 임상적으로 명백한 감염을 경험할 가능성을 감소시킬 수 있다. 질환의 발생 후에 개시되는 치료는 감염의 증상의 중증도를 감소시킬 수 있거나, 증상을 완전히 제거할 수 있다. 한 구체예에서, 동물은 면역손상된 동물이고, 한 구체예에서, 동물은 면역손상되지 않은 동물이다.

한 구체예에서, 투여는 활성 IGF를 포함하는 조성물을 동물에 섭취시키는 것일 수 있다. 한 구체예에서, 활성 IGF는 식품 제품에 존재할 수 있다. 식품 제품은 자연적으로 활성 IGF를 포함할 수 있거나, 식품 제품은 활성 IGF로 보충될 수 있다. 한 구체예에서, 활성 IGF의 첨가는 활성 IGF의 양을 증가시키도록 처리된 생물학적 물질, 예를 들어, 혈액-유래 생성물, 예를 들어, 혈장을 이용한 식품 제품의 보충에 의해 발생한다. 매일 섭취시킴으로써 투여되는 활성 IGF의 양은 적어도 0.05 ng/kg, 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 0.5 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 적어도 10 ng/kg, 적어도 20 ng/kg, 적어도 50 ng/kg, 또는 적어도 100 ng/kg일 수 있고, 여기서 ng는 활성 IGF의 나노그램을 나타내고, kg는 동물의 체중 킬로그램을 나타낸다. 한 구체예에서, 매일 섭취시킴으로써 투여되는 활성 IGF의 양은 150,000 ng/kg 이하, 100,000 ng/kg 이하, 50,000 ng/kg 이하, 또는 20,000 ng/kg 이하일 수 있고, 여기서 ng는 활성 IGF의 나노그램을 나타내고, kg는 동물의 체중 킬로그램을 나타낸다. 투여되는 활성 IGF는 활성 IGF-1, 활성 IGF-2, 또는 이들의 조합물일 수 있다. 한 구체예에서, 투여되는 활성 IGF는 활성 IGF-1이다. 한 구체예에서, 투여되는 활성 IGF의 양에 대해서는 상한이 없다.

한 구체예에서, 감염의 징후 및/또는 증상을 나타내는 동물에게 먹이가 제공될 수 있다. 한 구체예에서, 먹이는 적어도 1일, 적어도 4일, 적어도 7일, 적어도 2주, 적어도 3주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 또는 적어도 3개월 동안 동물에게 제공될 수 있다. 한 구체예에서, 먹이는 3개월 이하, 2개월 이하, 1개월 이하, 3주 이하, 또는 2주 이하 동안 동물에게 제공될 수 있다. 따라서, 한 구체예에서, 기간은 적어도 1일 및 3개월 이하, 또는 이들 숫자 사이에 선택된 기간의 임의의 조합일 수 있다.

한 구체예에서, 투여는 비경구 또는 국소 투여일 수 있다. 본원에 기재된 방법에서 비경구 또는 국소 경로에 의해 투여되는 활성 IGF의 양은, 예를 들어, ED₅₀(집단의 50%에서 치료적으로 효과적인 용량)을 결정하기 위해 세포 배양물 또는 실험 동물에서 표준 약학적 절차에 의해 결정될 수 있다. 세포 배양물 검정 및 동물 연구로부터 획득된 데이터는 동물에서 사용하기 위한 투여량의 범위를 공식화시키는데 사용될 수 있다. 활성 IGF의 투여량은 바람직하게는 독성이 거의 없거나 독성이 없는 ED₅₀을 포함하는 범위 내에 놓여 있으나, 높은 수준의 활성 IGF가 동물에게 유해하지 않을 것이 예상된다. 투여량은 이용되는 투여 형태 및 이용되는 투여 경로에 따라 상기 범위 내에서 다양할 수 있다. 본 발명의 방법에서 사용되는 화합물에 대해, 치료적으로 효과적인 용량은 먼저 세포 배양 검정 및/또는 실험 동물로부터 추정될 수 있다.

동물의 예는 척추동물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 척추동물의 예는 포유동물, 예를 들어, 소과(예를 들어, 길들여진 소과), 돼지과(예를 들어, 길들여진 돼지, 예를 들어, 장성한 암퇘지), 사슴과(예를 들어, 사슴), 개과(예를 들어, 길들여진 개), 고양이과(예를 들어, 길들여진 고양이), 말과(예를 들어, 길들여진 말), 양과인 종, 또는 인간을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 척추동물의 또 다른 예는 조류 종(예를 들어, 길들여진 닭, 예를 들어, 구이용 닭, 산란용 닭, 칠면조)이다. 동물은 출생과 이유 사이, 이유 후와 성체 사이인 연령, 또는 성숙(성체) 동물일 수 있다. 동물은 암컷 또는 수컷일 수 있다.

감염성 작용제의 예는 바이러스를 포함한다. 바이러스는 외피보유 또는 비-외피보유 바이러스일 수 있다. 바이러스의 예는 니도비랄스(Nidovirales) 목의 일원을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 상기 목의 예는 아르테비리대 과의 일원 및 코로나비리대 과의 일원을 포함한다. 아르테비리대 과의 일원은 아르테리바이러스(Arterivirus) 속의 일원을 포함한다. 아르테리바이러스의 예는 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV), 말 동맥염 바이러스, 및 원숭이 출혈열 바이러스를 포함한다. 코로나비리대 과의 일원의 예는 코로나바이러스 및 토고바이러스를 포함한다. 코로나바이러스의 예는 돼지 유행성 설사 바이러스, 돼지 코로나바이러스(전파성 위창자염 코로나바이러스), 소과 코로나바이러스, 고양이과 코로나바이러스, 개과 코로나바이러스, 및 인간 코로나바이러스를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

다른 바이러스는 오르토믹소비리대 과의 일원을 포함한다. 오르토믹소비리대 과의 일원은 인플루엔자바이러스 A, 인플루엔자바이러스 B, 및 인플루엔자바이러스 C를 포함한다. 인플루엔자 바이러스는 포유동물 또는 새(조류 인플루엔자 바이러스)를 포함하는 하나 이상의 숙주에 적합화될 수 있다. 포유동물의 예는 인간(인간 인플루엔자 바이러스), 및 돼지(돼지 인플루엔자 바이러스)를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

다른 바이러스는 아데노비리대 과의 일원을 포함한다. 아데노비리대 과의 일원은 인간 아데노바이러스를 포함하는 매스트아데노바이러스 속의 일원을 포함한다. 바이러스의 다른 예는 뉴캐슬병 바이러스 및 소 바이러스성 설사 바이러스를 포함한다.

본원에 기재된 조성물은 또한 전체적 치료 효과를 증가시키는 다른 치료 화합물과 조합하여 이를 필요로 하는 대상체에 투여될 수 있다. 감염의 치료에 유용한 치료 화합물은 감염성 작용제에 따라 다양하며, 상기 치료 화합물은 공지되어 있고 일상적으로 사용된다.

본 발명은 하기 실시예에 의해 예시된다. 특정 예, 물질, 양, 및 절차는 본원에 기재된 바와 같은 본 발명의 범위 및 사상에 따라 광범위하게 해석되어야 하는 것이 이해되어야 한다.

실시예 1

PRRS로 실험적으로 감염된 성숙한 새끼를 밴 적 없는 암퇘지는 인슐린-유사 성장 인자의 식이적 포함에 대해 양성 반응을 나타낸다.

바이러스 부하에 대해 활성 IGF-1을 포함하는 조성물을 성숙한 새끼를 밴 적 없는 암퇘지에 섭취시키는 효과 및 PRRS 공격 동안의 면역 반응을 평가하기 위해 하기 시험을 수행하였다.

20마리의 성숙한 새끼를 밴 적 없는 암퇘지를 대조군 및 시험군의 2개의 그룹으로 동등하게 나누었다. 새끼를 밴 적 없는 암퇘지는 적어도 125 킬로그램의 체중이었고, 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)에 대해 음성이었다. 장성한 암퇘지에 대한 모델 시스템을 제공하기 위해 새끼를 밴 적 없는 암퇘지를 선택하고, 변동을 최소화시키기 위해 동일 농장으로부터 획득하였다. 시험군에 활성 IGF-1을 함유한 조성물인 베타GRO가 보충된 표준의 장성한 암퇘지 임신 식이를 섭취시킴으로써 시험을 시작하였다. 장성한 암퇘지 임신 식이는 43일에 걸쳐 300 ng 활성 IGF/체중 kg 내지 650 ng 활성 IGF/체중 kg의 섭취를 발생시키는 농도의 베타GRO로 보충되었다. 표준의 장성한 암퇘지 임신 식이는 4 lbs/톤의 조성물로 보충되었다. 대조군은 보충물이 없는 동일한 표준의 장성한 암퇘지 임신 식이를 섭취시켰다.

시험 시작 28일 후, 모든 새끼를 밴 적 없는 암퇘지를 PRRSV 1-8-4 USA 균주로 접종(1 x 10⁵ TCID₅₀의 용량, 목으로의 3 ml의 근내 투여)시켰다. 접종과 동일일에 혈액 샘플을 채취하고, 각각의 새끼를 밴 적 없는 암퇘지의 직장 온도를 측정하였다. 혈액 샘플 및 직장 온도를 또한 접종 3일 및 15일 후에 채취하고 측정하였다.

혈액에 존재하는 바이러스 RNA의 카피수를 측정하기 위해 정량적 실시간 PCR을 이용하였다. 결과는 시험 식이가 접종 후 15일(dpi)에서 바이러스 RNA의 카피수를 대조군에 비해 86%까지 감소시킨 것을 나타낸다(p-값 = 0.02)(도 1). 활성 IGF를 섭취한 돼지에서 3-dpi에 비해 15-dpi에서 바이러스 RNA의 카피수의 98% 감소가 있었다(p-값 <0.0001). 이들 결과는 조성물이 투여된 장성한 암퇘지에서도 관찰되었다.

본원에 인용된 모든 특허, 특허 출원, 및 간행물, 및 전자적으로 이용 가능한 자료(예를 들어, GenBank 및 RefSeq에서의 뉴클레오티드 서열 기탁물, 및, 예를 들어, SwissProt, PIR, PRF, PDB에서의 아미노산 서열 기탁물, 및 GenBank 및 RefSeq에 주석이 달린 코딩 영역으로부터의 번역물을 포함함)의 전체 개시내용이 참조로서 포함된다. 간행물에 언급된 보충 자료(예를 들어, 보충 표, 보충 도면, 보충 자료 및 방법, 및/또는 보충 실험 데이터)가 마찬가지로 전체내용이 참조로서 포함된다. 본 출원의 개시내용과 참조로서 본원에 포함된 임의의 문헌의 개시내용(들) 사이에 임의의 불일치가 존재하는 경우, 본 출원의 개시내용이 우선할 것이다. 상기 상세한 설명 및 실시예는 단지 이해의 명료함을 위해 제공되었다. 이로부터 불필요한 제한이 없음이 이해되어야 한다. 본 발명은 제시되고 기재된 정확한 세부사항으로 제한되지 않으며, 당업자에게 명백한 변화가 청구항에 의해 규정되는 본 발명 내에 포함될 것이다.

달리 표시하지 않는 한, 명세서 및 청구항에서 사용되는 성분의 양, 분자량 등을 나타내는 모든 수는 모든 예에서 용어 "약"에 의해 변형되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 달리 표시하지 않는 한, 명세서 및 청구항에 기재된 숫자상의 파라미터는 본 발명에 의해 획득되는 것으로 조사되는 요망되는 특성에 따라 다양할 수 있는 근사치이다. 최소한, 그리고 청구항의 범위에 대한 동등물의 교시를 제한하고자 하는 시도로서가 아니라, 각각의 숫자상의 파라미터는 적어도 보고된 유의한 자릿수의 수에 비추어 통상적인 반올림 기술을 적용시킴으로써 해석되어야 한다.

본 발명의 광범위한 범위를 기재하는 숫자상의 범위 및 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 특정 실시예에 기재된 숫자상의 값은 가능한 정확하게 보고된 것이다. 그러나, 모든 숫자상의 값은 이들의 각각의 시험 측정에서 발견되는 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 범위를 본질적으로 함유한다.

모든 제목은 독자의 편의를 위한 것으로, 특정되지 않는 한 제목에 후속되는 본문의 의미를 제한하기 위해 사용되어선 안된다.

Claims

감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 갖거나 가질 위험이 있는 비-인간 동물에 유효량의 활성 IGF를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 방법으로서,
조성물이 투여되지 않은 대조군 비-인간 동물에 비해 감염의 증상이 감소되거나 감염을 가질 위험이 감소되며,
상기 감염성 작용제가 아르테리비리대(Arteriviridae) 과의 일원이며, 아르테리비리대 과의 일원이 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)인, 방법.
제 1항에 있어서, IGF가 활성 IGF-1인 방법.
제 1항에 있어서, 투여가 활성 IGF의 경구 투여를 포함하는 방법.
제 3항에 있어서, 경구 투여가 비-인간 동물로의 먹이의 투여를 포함하고, 먹이가 활성 IGF를 포함하는 방법.
제 2항에 있어서, 투여가 매일 비-인간 동물 체중 킬로그램 당 적어도 0.05 나노그램의 활성 IGF-1(ng/kg), 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 또는 적어도 10 ng/kg의 매일 투여를 포함하는 방법.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제 2항에 있어서, 대상체에 투여되는 IGF-1이 활성 IGF-1의 양을 증가시키도록 처리된 자연원으로부터 획득되는 방법.
제 2항에 있어서, 투여가 비활성 IGF-1을 투여하는 것을 추가로 포함하고, 투여되는 전체 IGF-1의 적어도 20%가 활성 IGF-1인 방법.
제 16항에 있어서, 자연원이 혈액 또는 혈액-유래 생성물인 방법.
제 16항에 있어서, 자연원이 밀크 또는 밀크-유래 생성물인 방법.
제 16항에 있어서, 자연원이 초유 또는 초유-유래 생성물인 방법.
삭제
삭제
제 1항에 있어서, 비-인간 동물이 돼지과 종인 방법.
삭제
제 1항에 있어서, 비-인간 동물이 성체인 방법.
제 1항에 있어서, 비-인간 동물이 출생과 이유 사이의 연령인 방법.
동물에서의 감염성 작용제의 양을 감소시키기 위한 약학적 조성물로서,
상기 조성물은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 갖는 동물에 투여되고, 상기 조성물은 활성 IGF을 포함하는 것이며,
상기 감염성 작용제는 아르테리비리대(Arteriviridae) 과의 일원이며, 아르테리비리대 과의 일원이 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)인, 약학적 조성물.
제 27항에 있어서, IGF가 활성 IGF-1인 약학적 조성물.
제 27항에 있어서, 투여가 활성 IGF의 경구 투여를 포함하는 약학적 조성물.
제 29항에 있어서, 경구 투여가 동물로의 먹이의 투여를 포함하고, 먹이가 활성 IGF를 포함하는 약학적 조성물.
제 28항에 있어서, 투여가 매일 동물 체중 킬로그램 당 적어도 0.05 나노그램의 활성 IGF-1(ng/kg), 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 또는 적어도 10 ng/kg의 매일 투여를 포함하는 약학적 조성물.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제 28항에 있어서, 대상체에 투여되는 IGF-1이 활성 IGF-1의 양을 증가시키도록 처리된 자연원으로부터 획득되는 약학적 조성물.
제 28항에 있어서, 투여가 비활성 IGF-1을 투여하는 것을 추가로 포함하고, 투여되는 전체 IGF-1의 적어도 20%가 활성 IGF-1인 약학적 조성물.
제 42항에 있어서, 자연원이 혈액 또는 혈액-유래 생성물인 약학적 조성물.
제 42항에 있어서, 자연원이 밀크 또는 밀크-유래 생성물인 약학적 조성물.
제 42항에 있어서, 자연원이 초유 또는 초유-유래 생성물인 약학적 조성물.
삭제
삭제
제 27항에 있어서, 동물이 돼지과 종인 약학적 조성물.
삭제
제 27항에 있어서, 동물이 성체인 약학적 조성물.
제 27항에 있어서, 동물이 출생과 이유 사이의 연령인 약학적 조성물.
약학적 조성물이 투여되지 않은 대조군 동물에 비해 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염의 증상을 감소시키거나 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 가질 위험을 감소시키기 위한 약학적 조성물로서,
상기 조성물은 감염성 작용제에 의해 야기되는 감염을 갖거나 가질 위험이 있는 동물에 투여되고, 상기 조성물은 유효량의 활성 IGF을 포함하는 것이며,
상기 감염성 작용제는 아르테리비리대(Arteriviridae) 과의 일원이며, 아르테리비리대 과의 일원이 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)인, 약학적 조성물.
제 53항에 있어서, IGF가 활성 IGF-1인 약학적 조성물.
제 53항에 있어서, 투여가 활성 IGF의 경구 투여를 포함하는 약학적 조성물.
제 55항에 있어서, 경구 투여가 동물로의 먹이의 투여를 포함하고, 먹이가 활성 IGF를 포함하는 약학적 조성물.
제 54항에 있어서, 투여가 매일 동물 체중 킬로그램 당 적어도 0.05 나노그램의 활성 IGF-1(ng/kg), 적어도 0.1 ng/kg, 적어도 2 ng/kg, 적어도 5 ng/kg, 또는 적어도 10 ng/kg의 매일 투여를 포함하는 약학적 조성물.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제 54항에 있어서, 대상체에 투여되는 IGF-1이 활성 IGF-1의 양을 증가시키도록 처리된 자연원으로부터 획득되는 약학적 조성물.
제 54항에 있어서, 투여가 비활성 IGF-1을 투여하는 것을 추가로 포함하고, 투여되는 전체 IGF-1의 적어도 20%가 활성 IGF-1인 약학적 조성물.
제 68항에 있어서, 자연원이 혈액 또는 혈액-유래 생성물인 약학적 조성물.
제 68항에 있어서, 자연원이 밀크 또는 밀크-유래 생성물인 약학적 조성물.
제 68항에 있어서, 자연원이 초유 또는 초유-유래 생성물인 약학적 조성물.
삭제
삭제
제 53항에 있어서, 동물이 돼지과 종인 약학적 조성물.
삭제
제 53항에 있어서, 동물이 성체인 약학적 조성물.
제 53항에 있어서, 동물이 출생과 이유 사이의 연령인 약학적 조성물.