KR102298433B1 - 지방세포 생착 증진용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 지방세포 생착 증진용 조성물에 관한 것으로 지방세포의 생체 내 이식 시 혈관 신생 및 확장에 효과적이며, 우수한 효율로 생착이 이루어지도록 할 수 있다.

Description

지방세포 생착 증진용 조성물{Composition for improving of engraftment adipose cell}
본 발명은 지방세포 생착 증진용 조성물에 관한 것이다.
소득 수준이 증가함에 따라 미용에 대한 욕구가 증가하여, 피부미용을 위한 성형이 많이 이루어지고 있다. 이러한 피부미용 성형 중 안면윤곽 교정, 주름 완화 등을 위해서 기존에는 필러(콜라젠, 알로덤, 레스틸렌, 아테콜, 쥬비덤, 아쿠아미드, 인터폴 등)라고 하는 화학적 충전 물질이 사용되어 왔으나, 필러를 사용하는 경우 이물반응으로 인하여 염증 발생, 피부혈관 폐쇄에 의한 피부변색, 원치 않는 경우 제거가 어려운 점 등 단점이 있어, 근래에는 화학적 충전 물질 대신 자신의 지방세포를 이식하는 자가 지방세포 이식 방법이 많이 사용되고 있다.
자가 지방세포(지방) 이식 방법은 주사기를 이용하여 본인의 몸에서 지방을 채취하여 다시 주사기를 이용하여 원하는 부위에 주입하는 방법을 말하며, 일반적으로, 자신의 복부나 둔부에서 미세도관을 이용해 지방을 흡입한 후 이를 원심분리를 하여 지방세포만 정제한 다음 원하는 부위에 주입하는 방법으로 수행되게 된다.
이러한 자가 지방세포 이식 방법은 많이 사용되는 데, 자가 지방세포는 상기의 상품화된 충전 물질 보다 활용이 용이하며, 적용 범위가 다양한 점, 바로 일상생활이 가능하다는 점과 붓기와 멍이 별로 없다는 점 및 자가조직을 이용하기 때문에 부작용과 거부감이 적다는 여러 가지 장점이 있다.
그러나 자가 지방세포 이식 방법은 지방세포를 이식한 다음, 시간이 지남에 따라 이식된 지방이 조직에 흡수되어 잔여량이 감소(생착율이 감소)하는 단점이 있다. 따라서, 2회 이상의 시술이 필요한 경우가 많아 번거롭게 된다. 따라서, 지방세포를 사용할 경우, 잔여량의 충분한 유지를 위해서, 즉 생착율을 높이기 위한 방법의 개발이 요구되어 왔다.
이러한 생착율을 높이기 위하여, 지방흡입방법, 순수지방의 농축을 위한 원심분리방법, 지방 이식관의 개량, 지방이식의 기술(콜만 테크닉, 파미 테크닉, 전층지방이식, 구조적지방이식), 보조제의 사용 등의 개량이 있어 왔으나, 아직까지 효과적인 방법은 개발되지 않은 실정이다.
한국등록특허 제1534276호
본 발명은 미녹시딜, 나토키나아제 및 항산화제를 포함하는 지방세포 생착 증진용 약학 조성물을 제공한다.
1. 미녹시딜(Minoxidil), 나토키나아제(Nattokinase) 및 항산화제를 포함하는 지방세포 생착 증진용 약학 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 항산화제는 글루타치온(Glutathione), 셀레늄(selenium), 카테킨(catechin) 및 아연으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 지방세포 생착 증진용 약학 조성물.
3. 위 1에 있어서, 미녹시딜 2~5 중량%, 나토키나아제 15~30 중량% 및 항산화제 6~10 중량%를 포함하는, 조성물.
4. 위 3에 있어서, 상기 미녹시딜과 나토키나아제는 1:5 내지 1:10의 중량비로 포함되는, 조성물.
5. 위 1에 있어서, 스트렙토키나아제(streptokinase) 또는 우로키나아제(Urokinse)를 더 포함하는, 조성물.
6. 위 5에 있어서, 미녹시딜 0.5~5 중량%, 나토키나아제 10~15 중량%, 스트렙토키나아제 2~5 중량%, 우로키나아제 2~5 중량% 및 항산화제 5~10 중량%를 포함하는, 조성물.
7. 위 1에 있어서, 자가 유래 지방세포의 생착 증진용인, 조성물.
8. 위 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 지방세포의 지방조직으로의 생착 증진용인, 조성물.
본 발명은 지방세포 생착 증진용 조성물에 관한 것으로 지방세포의 생체 내 이식 시 혈관 신생 및 확장에 효과적이며, 우수한 효율로 생착이 이루어지도록 할 수 있다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 조성물의 처리에 따른 지방세포의 세포독성 실험 결과이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 미녹시딜(Minoxidil), 나토키나아제(Nattokinase) 및 항산화제를 포함하는 지방세포 생착 증진용 조성물을 제공한다.
용어 '생착'은 이식된 세포나 조직이 생존하여 이식된 부위에 정착하여 이식된 장기, 조직, 세포가 목표 부위에서 그 기능이 정상적으로 발휘하는 상태를 의미한다.
본 발명에서 지방세포는 지방조직에서 지방을 저장하는 세포를 의미한다. 이때, 지방세포는 백색 지방세포(white adipocyte), 갈색 지방세포(brown adipocyte)를 포함할 수 있다.
지방세포는 자신의 것 또는 다른 개체의 것을 가리지 않으나, 바람직하게는 자신의 지방세포이다.
상기 지방세포는 이식의 대상이 될 수 있는 당업계에 주지된 지방세포라면 제한되지 않으며 지방조직으로부터 유래된 세포, 더욱 구체적으로는 지방세포 유래의 재생성 세포(예를 들어, 지방 유래 줄기세포 및/또는 선조 세포)일 수 있으나, 당업계 주지된 이식 대상 지방으로 인식되는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 이식된 지방세포는 환자의 지방조직이 결손된 부위, 또는 연부 조직이 결손된 부위에 이식된 지방세포를 의미할 수 있다.
미녹시딜은 일차적으로 경구형 혈관 확장약으로 말초동맥의 평활근을 직접 이완시킴으로써 혈압을 강하시키는 항고혈압제로 개발되었다. 그러나 본 발명에서는 미녹시딜을 포함하는 상기 조성물을 지방세포 이식 시 처리하는 경우 지방세포의 증식 및 혈관 신생 등을 향상시켜 지방세포 생착이 증진됨을 확인하였다.
나토키나아제는 콩을 발효시킬 때 낫토균(Bacillus natto)이 콩의 영양성분을 섭취 및 생육하면서 생성하는 혈전용해효소로서, 심혈관계 질환 치료제로 알려져 있다. 상기 조성물이 미녹시딜과 나토키나아제를 함께 포함하는 경우, 지방세포의 생착을 효과적으로 증진시킬 수 있다.
상기 항산화제는 글루타치온(Glutathione), 셀레늄(selenium), 카테킨(catechin) 및 아연으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
글루타치온은 생체 내에 존재하는 항산화제로 아스코르빈산(비타민 C), 토코페롤(비타민 E)등과 같은 생체 내 다른 항산화제와 가역적으로 반응하면서 생체내에 존재하는 활성산소를 효과적으로 제거할 수 있다.
셀레늄은 항산화효소(glutathione peroxidase)의 구성 성분으로 산화적 손상을 방지하여 지방의 과산화로 생긴 자유기(free radical)로부터 세포와 세포막을 보호하고, 대부분의 세포가 이 효소를 포함하고 있어 세포 내 항산화에 매우 중요한 요소이다.
카테킨은 폴리페놀의 일종으로 녹차, 칡 등에 많이 함유된 것으로 혈관 기능 개선 및 심장질환에 효과적인 성분이다.
아연은 인체의 대사과정에 연관되는 20종 이상의 효소의 필수 성분이며, 항산화 효소인 SOD(superoxide dismutase)의 성분이다.
본 발명의 일 실시예에서 상기 항산화제는 글루타치온, 셀레늄, 카테킨 및 아연을 포함할 수 있고, 조성비는 특별히 제한되지 않고 다양한 비율로 배합될 수 있다.
또한, 상기 조성물은 상기 외에도 과산화 억제효소(SOD), 퍼옥시다아제(peroxidase), 카탈라아제(catalase), 캠프페롤(kaempferal), 제니스테인(genistein), 비타민 E, 비타민 C 및 베타카로틴 등의 공지된 항산화제를 더 포함할 수 있다.
상기 조성물은 총 중량 중 미녹시딜을 2~5 중량%, 바람직하게는 3~4 중량%로 포함하고, 나토키나아제는 15~30%, 바람직하게는 20~25중량% 포함하며, 항산화제는 6~10 중량%, 바람직하게는 7~9중량% 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 각 성분을 상기 범위 내의 함량으로 포함하는 경우, 지방세포 생착능을 극대화할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 미녹시딜과 나토키나아제는 1:5 내지 1:10의 중량비로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1:6 내지 1:9, 더욱 바람직하게는 1:7 내지 1:8의 중량비로 포함될 수 있다.
상기 조성물은 스트렙토키나아제 또는 우로키나아제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분을 더 포함하는 경우, 미녹시딜과 나토키나아제의 병용투여 효과를 향상시켜 미녹시딜과 나토키나아제가 소량으로 포함되어도 지방세포 생착 증진 효능을 확인할 수 있다.
상기 스트렙토키나아제를 더 포함하는 경우 조성물 총 중량 중 1~6 중량%, 바람직하게는 2~5 중량% 포함할 수 있다. 상기 범위 내로 포함되는 경우, 그 외 성분들의 함량이 저하되는 것은 막으면서 지방세포 생착 증진 효능을 더욱 개선할 수 있다.
상기 우로키나아제를 더 포함하는 경우, 조성물 총 중량 중 1~6 중량%, 바람직하게는 2~5 중량% 포함할 수 있다. 상기 범위 내로 포함되는 경우, 그 외 성분들의 함량이 저하되는 것은 막으면서 지방세포 생착 증진 효능을 더욱 개선할 수 있다.
상기 조성물이 상기 각 성분을 모두 포함하는 경우, 총 중량 중 미녹시딜 0.5~5 중량%, 나토키나아제 10~15 중량%, 스트렙토키나아제 2~5 중량%, 우로키나아제 2~5 중량% 및 항산화제 5~10 중량%를 포함할 수 있다. 바람직하게는 미녹시딜 0.8~2 중량%, 나토키나아제 12~14 중량%, 스트렙토키나아제 3~4 중량%, 우로키나아제 3~4 중량% 및 항산화제 7~9 중량% 포함할 수 있다.
상기 조성물은 지방세포의 지방 조직으로의 이식 시 생착 증진을 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 환자의 몸에서 지방세포(지방)를 채취하여 원하는 부위에 상기 채취한 지방세포를 주입하는 경우, 이식된 지방세포가 수일 내로 생존성을 잃거나 지방 조직에 흡수되어 잔여량이 감소하게 되는데, 상기 조성물을 함께 투여하는 경우 이식된 지방세포의 증식률을 촉진하고 지방 조직으로 흡수되는 것을 방지하여, 높은 생착률을 유지할 수 있다.
본 발명 조성물은 상술한 지방, 구체적으로는 지방 조직으로부터 유래된 세포, 보다 구체적으로는 지방세포 유래의 재생성 세포를 더 포함할 수 있고, 이러한 경우, 생체 내에 상술한 지방과 함께 이식됨으로써, 이식 대상 부위에 혈관 신생 촉진 등의 상술한 우수효과를 직접적으로 거둘 수 있는 장점이 존재한다.
본 발명의 조성물이 상술한 지방세포를 더 포함하는 경우, 지방세포의 이식을 통한 질환의 예방 또는 치료 용도의 조성물로서 사용이 가능하고, 상기 질환은 어떠한 지방세포를 선택하느냐에 따라 대응되어 다양화될 수 있음은 통상의 기술자에게 명확한 것이다.
본 발명의 약학적 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용되는'이란 생리학적으로 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.
상기 조성물은 경구 투여, 비경구 투여, 국소 투여 또는 변형 방출 등의 방식에 의해 전달될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지 않고, 본 발명의 조성물을 지방세포 생착 증진 대상 부위에 효과적으로 전달할 수 있는 방법이라면 어떠한 방식이든 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물은 구체적으로, 경피 흡수 방식에 의해 전달될 수 있고, 예를 들면, 카타플라스마제 또는 첩부제의 부착, 플라스터의 부착, 마이크로니들 패치 부착, 경피 주사제 주입, 연고 또는 크림을 포함하는 에멀젼 형태나 산제 형태의 피부 도포, 스프레이(에어로졸 형태를 포함) 분사 등의 방식에 의해 경피 흡수 경로로 지방세포 생착 증진 대상 부위에 전달될 수 있으나 특별히 이에 제한되지 아니하며, 이러한 경우 대상 부위에 보다 직접적으로 본 발명의 조성물을 전달할 수 있어 전달 과정에서의 변성을 막아 효율적인 전달이 가능하고, 타 방법에 비해 전달 속도가 상대적으로 우수할 수 있다.
상기 경구 투여에 있어서, 본 발명의 조성물은 경구 투여를 위한 고체, 반고체 또는 액체 투여형으로 제공될 수 있다. 상기 경구 투여는 또한 협측, 설하 및 설하 투여를 포함한다. 적합한 경구 투여형은 정제, 패스트멜트(급속용해정제), 추어블 정제, 캡슐, 환제, 스트립, 트로키제, 함당정제, 파스틸, 카시에제, 펠릿, 약용 츄잉 껌, 벌크 분말, 발포성 또는 비발포성 분말 또는 과립, 구강 미스트, 용액, 에멀젼, 현탁액, 웨이퍼, 스프린클, 엘릭서(elixir) 및 시럽을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 활성 성분(들) 이외에, 본 발명의 조성물은 결합제, 충전 제, 희석제, 붕해제, 습윤제, 윤활제, 활택제, 착색제, 염료-이동 저해제, 감미료, 향료, 유화제, 현탁 및 분산제, 방부제, 용제, 비수성 액체, 유기산 및 이산화탄소 공급원을 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
상기　조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 질병 증상의 정도, 투여 시간, 투여 경로 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 지방세포의 생착을 증진하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병용하여 투여할 수 있다. 상기 공지의 화합물은 상기 효과를 가지는 것이라면 제한 없이 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실시예 및 비교예
실시예 및 비교예는 하기 표 1에 기재된 성분들을 해당 함량(중량%)으로 첨가하여 제조하였다. 대조군은 무처리군이다.
실시예 및 비교예는 하기 성분 외에 이성화당 15%, 만니톨 3%를 포함하고, 조성물의 잔량은 정제수이며, 각 성분을 정제수에 가하여 용해시켜 액제로 제조하였다.
구분 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
미녹시딜 3 1 1 1 3 3 3 3
나토키나아제 24 13 13 11 24 24 24 24
스트렙토키나아제 - 3 - 3 - - - -
우로키나아제 - - 3 3 - - - -
글루타치온 2 2 2 2 8 - - -
카테킨 2 2 2 2 - 8 - -
셀레늄 2 2 2 2 - - 8 -
아연 2 2 2 2 - - - 8
구분 실시예9 실시예10 실시예11 실시예12 비교예1 비교예2 비교예3 비교예4 비교예5
미녹시딜 1 12 0.3 0.3 30 - 3 6 -
나토키나아제 35 12 5 13 - 24 - 30 28
스트렙토키나아제 - - 15 10 - - 12 - 5
우로키나아제 - - - - - - 12 - -
글루타치온 2 2 2 2 2 2 2 - 10
카테킨 2 2 2 2 2 2 2 - -
셀레늄 2 2 2 2 2 2 2 - -
아연 2 2 2 2 2 2 2 - -
보툴리늄 톡신
(botulinum toxin)		 - - - - - 5 - - 10
실험방법 및 결과
1. 세포독성 실험
C57BL6 마우스(6주령, (주)오리엔트 바이오) 피하지방으로부터 공지된 방법(Kim　et al. J Dermatol Sci　53:96-102, 2009)의 지방흡입술로 마우스 지방세포를 수득하였다. 이를 75㎠ T-flask에 계대배양(passage)하여, CO2 배양기에서 37℃, 5% CO2 조건 하에서 배양을 하였다. 통상적으로 두 번째 또는 세 번째에서의 세포의 계대배양을 진행하였다.
상기 실시예 1 내지 4의 조성물을 0.1, 1, 5, 10%의 농도가 되도록 70% 에탄올로 희석하여 상기 지방유래 중간엽세포에 처리하고, 세포독성 정도를 CCK-8(Dojindo)를 이용하여 확인하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었으며, 각 조성물의 0.1, 1, 5, 10% 농도에서 세포독성이 없거나 미미함을 확인할 수 있었다.
2. 지방세포의 생착률 증진 효과 확인
C57BL6 마우스(6주령, (주)오리엔트 바이오)에 분화된 지방세포 (1.5 x 107 / 200 ㎕)와 실시예 및 비교예의 조성물을 마우스의 피하에 이식하였다. 이식된 마우스는 공조시스템하에서 22±2℃의 조건으로 15일 간 사육한 후 마우스 등쪽 피부에 이식한 지방세포와 피부 부분을 적출하여 동결 절편을 만든 후 레드 O 오일(oil red O) 염색을 하고, 이를 현미경으로 관찰하여 지방세포의 분포를 확인하였다. 이때, 레드 O 오일 염색은 동결 절편을 10% 포르말린으로 고정한 후, 레드 O 오일 용액으로 10분간 염색한 후, 헤마토실린으로 카운터 염색(counter staining)하여 수행하였다. 염색된 세포의 수를 셀 카운팅 키트-8(cell counting kit-8)을 이용하여 측정하였다.
그 결과는 표 3과 같다. 표 3을 참조하면, 실시예의 경우, 지방세포의 잔여량이 무처리 대조군에 비해 최대 약 22배, 미녹시딜이 아닌 생착 증진용 조성물로 흔히 사용되는 보툴리늄 톡신을 포함하는 경우(비교예 2 및 5)에 비해서는 약 2.9배 많았다. 또한, 미녹시딜과 나토키나아제를 병용 투여하는 경우에 지방세포 잔여량이 많아 지방세포 생착률이 향상되고, 미녹시딜의 함량이 2% 미만에서는 나토키나아제의 함량을 증가시켜도 효과가 미미함을 알 수 있었다. (모든 결과값은 십의 자리에서 반올림하여 표시하였다.)
세포수(개)
대조군(무처리) 400
실시예 1 8200
실시예 2 8800
실시예 3 8500
실시예 4 9200
실시예 5 8000
실시예 6 7900
실시예 7 8300
실시예 8 8100
실시예 9 6400
실시예10 6700
실시예11 6500
실시예12 6200
비교예 1 2800
비교예 2 3200
비교예 3 5800
비교예 4 6300
비교예 5 3300
3. 혈관 신생 효능 확인
피하지방으로부터 공지된 방법(Kim　et al. J Dermatol Sci　53:96-102, 2009)의 지방흡입술로 인간 지방세포를 수득하였다. 병원으로부터 공급받은 인간 지방조직을 PBS(일반적으로 사용되는 버퍼)로 2번 세척한 후 0.075% 콜라게나아제(collagenase)를 첨가하여 37℃ 인큐베이터에서 50분간 흔들어 배양하였다. 그 다음으로 상기 배양액에 PBS와 α-MEM 배지를 절반씩 섞은 배지를 첨가한 다음, 1200 rpm에서 원심분리하고 상층액을 제거한 후 펠렛(pellet)으로 가라앉은 물질만을 사용하였다. 분리된 펠렛에 다시 PBS를 넣고 세게 섞은 다음 100 μm 나일로 mesh로 걸러낸 후 원심분리하고 펠렛만을 수득하여 배지에 섞어 배양하였다. 수득된 지방세포는 10% FBS(GIBCO, Invitrogen), 1% 페니실린/스트렙토마이신(GIBCO)이 포함된 α-MEM 배지(Hyclone, Thermo Scientific)로 37℃, 5% CO2에서 배양하여, 7 ~ 9 계대의 세포를 사용하였다.
상기 세포를 5x103 cell/well 밀도로 24시간 동안 배양한 48-웰 플레이트에서 실시예 및 비교예의 조성물을 처리 후 72시간 동안 배양한 세포 배양액에서, 세포를 제외한 세포 배양 상등액을 회수하여 분비된 인간 혈관 내피세포 성장인자 A(Vascular endothelial growth factor A, VEGF A)의 양을 측정하였다.
이를 위해, ELISA KIT(R&Ds system)을 이용하였으며, 구체적인 방법은 하기와 같다. 각각의 배지에서 얻어진 세포 배양 상등액과 성장인자의 표준용액을 성장인자에 대한 항체(R&D system)가 코팅되어 있는 웰에 100㎕씩 넣고 상온에서 2시간 방치하였다. 항원-항체 결합 반응이 끝난 뒤 웰을 세척액으로 4회 세척하고 성장인자의 이차 항체(R&D system)가 결합된 200㎕를 넣어준 뒤 상온에서 2시간 방치하였다. 이차 항체 결합반응이 끝난 뒤 웰을 세척액으로 4회 세척하고 발색시약 200㎕(R&D system)를 넣은 다음 450nm에서 ELISA reader로 흡광도를 측정하였다.
그 결과는 표 4와 같다. 표 4를 참조하면 실시예의 경우, 무처리 대조군에 비해 hVEGF A 양이 최대 약 9배 더 많이 분비되고, 미녹시딜 단독 처리군(비교예 1)에 비해 최대 약 2.4배, 보툴리늄 톡신 처리군(비교예 2 및 5)에 비해 약 3배 더 많이 분비되는 것이 관찰되었다. (모든 결과값은 일의 자리에서 반올림하여 표시하였다.)
VEGF(pg/ml)
대조군(무처리) 120
실시예 1 900
실시예 2 950
실시예 3 930
실시예 4 1070
실시예 5 890
실시예 6 910
실시예 7 880
실시예 8 900
실시예 9 700
실시예10 680
실시예11 650
실시예12 720
비교예 1 440
비교예 2 310
비교예 3 520
비교예 4 640
비교예 5 320

Claims (8)

  1. 미녹시딜(Minoxidil), 나토키나아제(Nattokinase) 및 항산화제를 포함하고, 이식된 지방세포의 생착을 증진시키는 지방세포 이식용 보조제.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 항산화제는 글루타치온(Glutathione), 셀레늄(selenium), 카테킨(catechin) 및 아연으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인, 지방세포 이식용 보조제.
  3. 청구항 1에 있어서, 미녹시딜 2~5 중량%, 나토키나아제 15~30 중량% 및 항산화제 6~10 중량%를 포함하는, 지방세포 이식용 보조제.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 미녹시딜과 나토키나아제는 1:5 내지 1:10 의 중량비로 포함되는, 지방세포 이식용 보조제.
  5. 청구항 1에 있어서, 스트렙토키나아제(streptokinase) 또는 우로키나아제(Urokinse)를 더 포함하는, 지방세포 이식용 보조제.
  6. 청구항 5에 있어서, 미녹시딜 0.5~5 중량%, 나토키나아제 10~15 중량%, 스트렙토키나아제 2~5 중량%, 우로키나아제 2~5 중량% 및 항산화제 5~10 중량%를 포함하는, 지방세포 이식용 보조제.
  7. 청구항 1에 있어서, 자가 유래 지방세포의 이식용인, 지방세포 이식용 보조제.
  8. 청구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 이식된 지방세포의 지방 조직으로의 생착을 증진시키는, 지방세포 이식용 보조제.
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