KR102256190B1 - 글라브리딘의 안정화 방법 및 안정화된 글라브리딘을 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents

글라브리딘의 안정화 방법 및 안정화된 글라브리딘을 함유하는 화장료 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 글라브리딘의 안정화에 관한 것으로, 구체적으로는 글라브리딘을 고분자인 β-싸이클로덱스트린(β-cyclodextrin)에 포접시켜 안정화하고, 상기 포접 복합체를 탄산칼슘으로 코팅함으로써 더욱 안정화하며, 다시 상기 탄산칼슘 입자의 표면에 실리카 나노입자를 형성시킴으로써 불안정한 활성성분인 글라브리딘을 더욱 안정화시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 안정화 방법에 따라 제조되는 글라브리딘 담지 마이크로 입자는 pH 감응성을 가지므로 특정한 pH에서 활성성분을 방출하는 기능성 화장품의 제조에도 유용하다.

Description

글라브리딘의 안정화 방법 및 안정화된 글라브리딘을 함유하는 화장료 조성물{Method of stabilizing glabridin and cosmetic compositions containing the stabilized glabridin}
본 발명은 미백활성을 가지는 화장료인 글라브리딘(glabridin)의 안정화에 관한 것으로, 구체적으로는 글라브리딘을 탄산칼슘을 이용하여 캡슐화하고, 그 표면에 다시 실리카 나노입자를 형성시켜 글라브리딘을 안정화하고, 이를 화장료로 이용하는 기술에 관한 것이다.
제약, 화장품 분야에서 약물이나 단백질, 펩티드 또는 핵산과 같은 불안정한 생물학적 물질을 안정화하고 방출 제어를 통해 효과적으로 인체 내로 전달할 수 있는 생체 적합한 소재의 개발에 대한 관심이 증가하고 있다. 이와 관련하여, 고분자와의 컨쥬게이션을 통해 복합구조물을 형성하는 것이 산화 및 pH 변화에 의한 분해로부터 안전한 약물 및 진단 제제 투여에 적합한 하나의 형태로 이용되고 있다.
글라브리딘(glabridin)은 감초에 함유되어 있는 대표적인 플라보노이드이다. 글라브리딘은 항산화 활성을 가지며, 멜라닌 형성을 억제하는 활성을 가지므로 미백 화장료로 사용되고 있다. 그런데 글라브리딘은 빛, 산소, 열 등과 같은 환경 요인에 의하여 쉽게 불안정 해지므로 화장료 등으로의 이용에 제약요인이 되고 있다.
이에 따라 글라브리딘의 안정화 기술의 개발이 요구되어왔다. 대한민국 공개특허 제10-2011-0134015호 "글라브리딘을 안정화 시키는 방법"에는 '음이온성 고분자인 글라브리딘을 양이온성 고분자인 키토산과의 이온 결합을 이용한 복합체 형성을 통하여, 구체적으로는 글라브리딘의 작용기인 수산기를 키토산의 아민기와 이온결합시킴으로써 나노입자를 합성하여 글라브리딘의 산화적 분해를 방지하는 안정화방법'이 개시되어 있다. 또한, 폴리카프로락톤에 의한 캡슐화를 통해 글라브리딘의 안정성을 높여 화장품 산업에 적용하고자 하는 기술이 개시되어 있다.(이준의, 화장품 응용에 대한 글라브리딘 나노입자를 포함하는 전기방사 나노섬유의 제조, 학위논문: 중앙대학교 대학원, 2016.)
본 발명자들은 제형 내에서 불안정한 활성성분들을 효과적으로 안정화시키며, pH 변화에 따른 방출 제어능력을 가지는 입자의 개발을 위해 연구하였으며, 그 과정에서 불안정한 활성성분들 가운데 하나인 글라브리딘을 탄산칼슘 및 실리카를 이용하여 제조되는 실리카-탄산칼슘 하이브리드 입자 내부에 도입하는 경우, 화장품 제형 내에서의 안정성 및 서방성이 크게 향상되는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 글라브리딘을 효과적으로 안정화시킬 수 있는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 방법에 의하여 제조되며 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자를 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 글라브리딘 담지 마이크로 입자를 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면,
(A) a1)β-싸이클로덱스트린을 용매에 용해시키는 단계; a2)글라브리딘을 추가하고 교반하여 β-싸이클로덱스트린에 포접(inclusion)시키는 단계;
(B) b1)염화칼슘(CaCl2) 용액을 가하여 교반하는 단계; b2)탄산암모늄((NH4)2CO3) 용액을 가하고 교반하여 상기 (A)단계의 포접 복합체(inclusion complex)를 탄산칼슘으로 캡슐화하는 단계; b3)세척 후 건조하는 단계; 및
(C) c1)상기 (B)단계에서 제조된 것으로서, 글라브리딘을 담지하는 탄산칼슘 입자를 용매에 넣고 교반하는 단계; c2)암모니아수와 테트라에틸오르토실리케이트(Tetraethyl Orthosilicate)를 넣고 교반하여, 탄산칼슘 입자 표면에 실리카 나노입자를 형성시키는 단계; c3)세척 후 건조시키는 단계를 포함하는 글라브리딘의 안정화 방법이 제공된다.
상기 (C) 단계에서 용매는 물과 에탄올의 혼합물인 것을 특징으로 한다.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 안정화 방법에 의하여 제조되는 것으로서, 글라브리딘을 담지하는(encapsulating) 구형의 마이크로 입자가 제공된다. 상기 구형의 마이크로 입자는 탄산칼슘으로 이루어지며, 그 표면이 실리카 나노입자로 코팅되는 것임을 특징으로 한다.
상기 마이크로 입자는 pH 감응형 활성성분 방출거동을 나타내는 것임을 특징으로 한다. 상기 마이크로 입자는 pH 5~6의 약산성에서 내포된 글라브리딘의 방출량이 증가하는 방출거동 특성을 나타낸다.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 글라브리딘을 담지하는 마이크로 입자를 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~20중량% 함유하는 화장료 조성물이 제공된다.
본 발명의 안정화 방법에 따르면 미백 활성을 가지는 글라브리딘을 효과적으로 안정화시킬 수 있으며, 글라브리딘의 안정화로 생성되는 탄산칼슘 마이크로 입자는 pH에 따라 다른 방출거동특성을 가진다. 특히 피부의 pH인 약산성에서 높은 활성성분 방출량을 나타내므로, 피부에 적용시 빠르게 활성성분을 방출하여 피부로 전달할 수 있다. 또한 상기 마이크로 입자는 균일한 구형의 형태를 가지므로 화장품, 의약품 등의 외용제에 적용시 발림성이 우수하다는 장점을 가진다.
도 1은 본 발명 안정화 방법을 설명하는 모식도이다.
도 2는 본 발명 안정화 방법에 의하여 제조된 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 실리카 나노입자 코팅 전후의 SEM 이미지 및 EDS 분석결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따라 제조된 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 실리카 나노입자 코팅 전후의 PSA(Particle Size Analysis) 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 제조된 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 실리카 나노입자 코팅 전후의 XRD 분석 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따라 제조된 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 실리카 나노입자 코팅 전후의 글라브리딘 방출량을 비교하는 그래프이다.
이하, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
본 발명은 글라브리딘을 고분자인 β-싸이클로덱스트린(β-cyclodextrin)에 포접시켜 안정화하고, 상기 포접 복합체를 탄산칼슘으로 코팅함으로써 더욱 안정화하며, 다시 상기 탄산칼슘 입자의 표면에 실리카 나노입자를 형성시킴으로써 불안정한 활성성분인 글라브리딘을 더욱 안정화시키고(도 1), 안정화된 글라브리딘을 화장료로 이용하는 것을 기술적 특징으로 한다.
활성성분 전달체로서의 탄산칼슘은 생체 적합한 무기물로서 방출 제어를 기능적으로 할 수 있는 무기물의 특징을 지닌다. 이 탄산칼슘 입자는 몇 백 나노미터에서 몇 마이크로미터까지 다양한 크기와 다양한 모양의 구조체로 합성 가능하며, 탄산칼슘이 지니고 있는 기공 및 기공을 포함한 공간에 약물, 단백질, 효소 등의 다양한 물질을 효과적으로 담지할 수 있다. 또한 탄산칼슘은 pH에 감응하여 그 구조가 녹아버리는 특성을 가지며, 공침전(Coprecipitation) 방법으로 쉽게 제조가 가능할 뿐 아니라, 합성 시 이용되는 조건에 따라서 다양한 크기 및 모양으로 조절이 가능하다는 장점을 가진다.
본 발명에서는 활성성분의 담지체로서의 다양한 장점을 가지는 탄산칼슘과 함께 실리카를 이용하여 실리카-탄산칼슘 하이브리드 입자를 제조하고 이를 이용하여 불안정한 활성성분인 글라브리딘을 안정화한다. 활성성분을 담지하는 담지체인 탄산칼슘 입자의 표면에 실리카 나노입자를 형성시킴으로써 더욱 안정화시킬 수 있을 뿐만 아니라, 탄산칼슘 표면에 형성되는 기공의 크기 및 수를 제어할 수 있으므로, 활성성분의 방출거동을 제어하기에 용이하다는 장점을 가진다. 이러한 실리카-탄산칼슘 하이브리드 입자는 다양한 활성성분의 안정화에 이용될 수 있으며, pH 감응형 방출특성을 가지므로 활성성분의 운반체로써 기능성 화장품, 약품 등의 제조에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, (A) a1)β-싸이클로덱스트린을 용매에 용해시키는 단계; a2)글라브리딘을 추가하고 교반하여 β-싸이클로덱스트린에 포접(inclusion)시키는 단계;
(B) b1)염화칼슘(CaCl2) 용액을 가하여 교반하는 단계; b2)탄산암모늄((NH4)2CO3) 용액을 가하고 교반하여 상기 (A)단계의 포접 복합체(inclusion complex)를 탄산칼슘으로 캡슐화하는 단계; b3)세척 후 건조하는 단계; 및
(C) c1)상기 (B)단계에서 제조된 것으로서, 글라브리딘을 담지하는 탄산칼슘 입자를 용매에 넣고 교반하는 단계; c2)암모니아수와 테트라에틸오르토실리케이트(Tetraethyl Orthosilicate)를 넣고 교반하여, 탄산칼슘 입자 표면에 실리카 나노입자를 형성시키는 단계; c3)세척 후 건조시키는 단계를 포함하는 글라브리딘의 안정화 방법이 제공된다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 소수성 활성성분인 글라브리딘을 1차적으로 안정화하고, 보다 많은 양을 담지하기 위하여 먼저 고분자인 β-싸이클로덱스트린에 포접(inclusion)시킨다. 구체적으로는 β-싸이클로덱스트린을 용매에 녹인 후, 글라브리딘을 첨가하여 교반함으로써, β-싸이클로덱스트린에 포접시켜 포접 복합체(inclusion complex)를 제조한다. 이때 소수성 활성성분인 글라브리딘은 에탄올 등의 용매에 용해시켜 첨가하는 것이 바람직하다.
이어 상기 포접 복합체를 탄산칼슘으로 코팅한다. 구체적으로는 먼저 상기 포접 복합체가 포함된 반응계에 염화칼슘(CaCl2) 용액을 가하여 0.5~2시간 교반한다. 이어서 반응계에 탄산암모늄((NH4)2CO3) 용액을 가하고 10~30분간 교반하면, 포접 복합체의 표면에 탄산칼슘이 코팅되어, 구형의 마이크로 크기의 입자가 형성된다(도 2). 이때 마이크로 입자의 제조에 사용되는 β-싸이클로덱스트린, 글라브리딘, 염화칼슘 및 탄산암모늄의 양은 적절한 비율로 조절하여 사용할 수 있다.
형성된 탄산칼슘 입자를 원심분리하고 에탄올로 세척한다. 세척한 입자를 드라이오븐을 이용하여 60℃ 정도에서 건조한다.
탄산칼슘 마이크로 입자에 담지됨으로써 글라브리딘은 더욱 안정화된다. 또한 글라브리딘을 β-싸이클로덱스트린에 포접시켜 형성되는 포접 복합체는 그대로 제형에 적용시 발림성이 좋지 않지만, 상기 포접 복합체가 탄산칼슘으로 코팅되어 균일한 구형의 마이크로 입자를 형성하므로 이를 외용제로 적용하는 경우 제형의 발림성이 개선되는 효과가 있다.
안정성 및 방출거동 특성 향상을 위하여, 상기 글라브리딘이 담지된 구형의 탄산칼슘 마이크로 입자의 표면에 실리카 나노 입자를 형성시킨다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 제조된 탄산칼슘 마이크로 입자를 용매에 넣고 교반한다. 이때 상기 용매로는 물과 에탄올의 혼합용매를 사용하는 것이 바람직하다. 이어서, 상기 용액에 암모니아수와 TEOS(Tetraethyl Orthosilicate)를 넣고 6~10시간 교반하여 표면에 실리카 나노입자를 형성시킨다. 이때, 첨가되는 암모니아의 농도, TEOS(Tetraethyl Orthosilicate)의 양은 미량만 아니라면 사용되는 탄산칼슘 마이크로 입자의 양에 따라 적절한 비율로 조절하여 사용할 수 있다. 교반시간이 적으면 탄산칼슘 표면의 기공이 메워지는 정도가 적절하지 않고, 교반시간이 너무 길면 형성되는 실리카 나노입자의 뭉침 현상이 나타나므로 바람직하지 않다. 에탄올로 세척하고 드라이오븐을 이용하여 60℃ 정도에서 건조시킨다.
상기 안정화 방법에 의하여 그 표면에 실리카 나노입자가 형성되는 글라브리딘 담지 구형의 탄산칼슘 마이크로 입자가 형성된다. SEM 이미지 분석 및 입자크기 분석(PSA)결과 상기 탄산칼슘 마이크로 입자의 표면에는 구형의 실리카 나노입자가 형성되는 것을 확인하였다(도 2, 도 3).
또한, 상기 형성된 실리카 나노입자에 의하여 탄산칼슘의 표면의 기공이 메워지는 것을 확인할 수 있었다(도 2, 표 2). 형성되는 실리카 나노입자의 양을 조절함으로써 안정성을 더욱 높이거나, 담지하는 활성성분의 방출거동 특성을 제어할 수 있게 된다.
또한, 상기 글라브리딘 담지 마이크로 입자는 pH 감응형 방출거동 특성을 나타낸다. 상기 마이크로 입자는 pH 5~6의 약산성에서 담지된 글라브리딘의 방출량이 증가하는 방출거동 특성을 나타내는 것을 확인하였다(도 5).
건강한 피부는 pH 5.5 정도의 약산성을 띈다. 상기 구형의 마이크로 입자는 약산성 조건에서 분해되어 담지된 글라브리딘을 빠르게 방출하므로 기능성 화장료로서 유용하게 사용될 수 있다.
상기 글라브리딘을 담지하며 그 표면에 실리카 나노입자가 형성된 구형의 탄산칼슘 마이크로 입자는 활성성분으로서 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~20중량% 함유될 수 있다.
[실시예]
이하 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 구체적으로 설명한다.
실시예 1: 글라브리딘 안정화 마이크로 입자의 제조
글라브리딘을 안정화시킨 마이크로 입자를 제조하였다.
제조에 필요한 TEOS(tetraethyl orthosilicate), 암모니아, CaCl2, (NH4)2CO3를 시그마에서 구입하였고, β-CD는 대정에서 구입하여 사용하였다. 공침전 방법이 이용되었다.
먼저, β-CD(1.2g/100mL DW)를 반응용기에 넣고 녹였다. 글라브리딘 (0.2g/50mL EtOH) 용액을 가하여 2.5 시간 동안 교반하였다. 이어서 CaCl2 (1.1g/100mL DW) 용액을 가하고 30분 동안 교반한 후, (NH4)2CO3(0.96g/100mL DW) 용액을 넣고 10분 동안 교반하였다. 원심분리하고 에탄올로 세척하고, 드라이오븐(60℃)에 넣고 건조시켜 글라브리딘을 담지하는 탄산칼슘 마이크로 스피어 입자를 제조하였다.
실리카 나노입자 코팅을 위해 글라브리딘이 캡슐화된 탄산칼슘 마이크로 스피어 150mg을 물 1.35mL과 에탄올 12.65mL에 넣고 교반하였다. 상기 용액에 25% 암모니아 337μL, TEOS 0.675mL를 넣고 8시간 동안 교반하였다. 에탄올로 세척 후에 드라이오븐(60℃)에 넣고 건조시켰다.
비교예 1: 글라브리딘 안정화 마이크로 입자의 제조
β-CD(1.2g/100mL DW)를 반응용기에 넣고 녹였다. 글라브리딘 (0.2g/50mL EtOH) 용액을 가하여 2.5 시간 동안 교반하였다. 이어서 CaCl2 (1.1g/100mL DW) 용액을 가하고 30분 동안 교반한 후, (NH4)2CO3(0.96g/100mL DW) 용액을 넣고 10분 동안 교반하였다. 상기 용액을 원심분리하고 에탄올로 세척하고, 드라이오븐(60℃)에 넣고 건조시켜 글라브리딘을 담지하는 탄산칼슘 마이크로 스피어 입자를 제조하였다.
시험예 1: SEM 이미지 분석
상기 실시예 및 비교예에서 제조된 글라브리딘을 캡슐화한 탄산칼슘 마이크로 입자를 사용하여 실리카 나노입자 코팅 전후의 SEM 이미지 및 EDS 분석을 하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
실리카 나노입자 코팅 후에 탄산칼슘 마이크로 입자의 표면이 구형의 나노입자로 표면 처리됨을 알 수 있고, 상기 입자는 EDS 분석(도 2 (d))을 통해서 실리카 입자임을 확인할 수 있었다. 또한, 형성된 실리카 나노입자에 의해서 탄산칼슘 표면의 기공이 매워지는 것을 확인할 수 있다.
시험예 2: BET 표면적, BJH 흡착 및 탈착 분석
상기 실시예 및 비교예에서 제조된 입자의 BET 표면적, BJH 흡착 및 탈착 특성을 분석하였다. 이를 하기 표 1, 표 2에 나타내었다.
표 1은 실리카 나노입자 코팅 전의 글라브리딘 담지(캡슐화) 탄산칼슘 마이크로 입자의 BET 표면적, pore 부피, BJH 흡착/탈착 pore 직경 크기를 나타내며, 표 2는 실리카 나노입자 코팅 후의 BET 표면적, pore 부피, BJH 흡착/탈착 pore 직경 크기의 분석 결과를 나타낸 것이다.
SBET
(m2/g)		 V
(cm3/g)		 dad(average)
(nm)		 dde(average)
(nm)
탄산칼슘-글라브리딘 14.204 0.019 13.231 8.107
SBET is the BET surface area; V is the total pore volume;
pore size, dad and dde were calculated using the BJH (Barett-Joyner-Halenda) method
SBET
(m2/g)		 V
(cm3/g)		 dad(average)
(nm)		 dde(average)
(nm)
실리카-탄산칼슘-글라브리딘 32.836 0.030 7.242 5.293
SBET is the BET surface area; V is the total pore volume;
pore size, dad and dde were calculated using the BJH (Barett-Joyner-Halenda) method
상기 표 1 및 표 2에 나타난 바와 같이 마이크로 입자의 BET 표면적이 14.204 m2/g 에서 32.836 m2/g로, pore 부피가 0.019 cm3/g 에서 0.030 cm3/g으로 변하여 표면적이 넓어지고, 기공의 부피가 늘어난 것을 확인할 수 있다. 또한, BJH흡착 pore 직경이 13.231 nm에서 7.242 nm로, BJH탈착 pore 직경이 8.107 nm에서 5.293 nm로 줄어들었다는 사실을 통해서, 내부에 캡슐화된 물질의 방출 거동의 차이가 있음을 예측가능하다.
시험예 3: PSA(particle size analyzer) 분석
상기 실시예 및 비교예에서 제조된 마이크로 입자의 크기 분포를 분석하였다. 도 3은 PSA 결과를 나타낸 것으로서 실리카 나노입자 코팅 전(a)과 코팅 후(b)의 평균 직경이 7.11 μm 에서 11.95 μm 로 커지는 것을 확인할 수 있으며, 이는 SEM 이미지 분석의 결과와 일치한다.
시험예 4: XRD 분석
실리카 나노입자 코팅 전후의 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 XRD 분석을 통해 상변화 유무를 분석하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
XRD 분석결과 실리카 나노입자 코팅 전(a), 코팅 후(b)의 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자의 결정구조에는 차이가 나지 않음을 확인할 수 있었다.
시험예 5: 담지된 글라브리딘 안정성 분석
실리카 나노입자 코팅 전 후의 비교를 통해서, 탄산칼슘 마이크로 입자 내부에 담지된 글라브리딘의 안정성을 분석하였고, pH 변화에 따른 방출 성능을 분석하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
실리카 나노입자의 코팅 전후의 글라브리딘을 캡슐화한 탄산칼슘 마이크로 입자로부터 방출되는 글라브리딘의 양을 측정하였다. 측정 방법은 10 mM PBS(pH 5.5 및 7.4)에 3 mg/mL의 샘플을 넣고 특정 시간 포인트에 샘플을 원심분리하고 후 상층액의 농도를 측정하는 방식으로 pH에 따른 방출제어 능력을 확인하였다. 글라브리딘의 standard curve를 이용하여 농도 환산하였다.
도 5의 (a)는 pH 7.4에서 실리카 코팅 전후의 방출되는 글라브리딘 양을 측정한 값을 나타낸 것이다. SEM 분석에서도 확인된 바와 같이, 탄산칼슘 마이크로 입자 표면이 실리카 나노입자로 코팅되어 기공이 메워지므로, 내부의 글라브리딘이 방출되는 것을 지연시켜 안정화된다는 것을 알 수 있다.
도 5의 (b)는 pH에 따른 방출 거동 특성을 나타낸 것이다. 사람 피부와 비슷한 약산성의 pH 5.5 조건에서, pH 7.4 조건에 비하여 훨씬 빨리 글라브리딘이 외부로 방출되는 것을 알 수 있으며, 본 발명의 글라브리딘 담지 탄산칼슘 마이크로 입자는 pH 감응형 방출거동을 나타냄을 확인할 수 있다.
제형 실시예 1: 크림의 제조
하기 표 3의 조성에 따라 통상의 방법으로 안정화된 글라브리딘을 함유하는 크림을 제조하였다.
성분 함량(중량 %)
글라브리딘 담지 마이크로 입자(실시예 1) 3
글리세린 10
부틸렌글라이콜 5
글리세릴올리에이트 1.8
세테아릴올리베이트 0.5
솔비탄올리베이트 0.5
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0
세틸에틸헥사노에이트 1.0
비즈왁스 0.5
스쿠알란 0.2
1,2-헥산다이올 0.2
콜레스테릴/베헤닐/옥틸도데실라우로일글루타메이트 1.0
디메치콘 0.5
사이클로펜타실론삭/사이클로헥사실록산 2.0
세티아릴알코올 1.0
미네랄 오일 2.5
디소듐이디티에이 0.02
비에이치티 0.05
토코페릴아세테이트 0.3
판테놀 0.2
에칠헥실메톡시신나메이트 0.2
향 0.01
정제수 잔량

Claims (7)

  1. (A) a1)β-싸이클로덱스트린을 용매에 용해시키는 단계; a2)글라브리딘을 추가하고 교반하여 β-싸이클로덱스트린에 포접(inclusion)시키는 단계;
    (B) b1)염화칼슘(CaCl2) 용액을 가하여 교반하는 단계; b2)탄산암모늄((NH4)2CO3) 용액을 가하고 교반하여 상기 (A)단계의 포접 복합체(inclusion complex)를 탄산칼슘으로 캡슐화하는 단계; b3)세척 후 건조하는 단계; 및
    (C) c1)상기 (B)단계에서 제조된 것으로서, 글라브리딘을 담지하는 탄산칼슘 입자를 용매에 넣고 교반하는 단계; c2)암모니아수와 테트라에틸오르토실리케이트(Tetraethyl Orthosilicate)를 넣고 교반하여, 탄산칼슘 입자 표면에 실리카 나노입자를 형성시키는 단계; c3)세척 후 건조시키는 단계를 포함하는 글라브리딘의 안정화 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 (C) 단계에서 용매는 물과 에탄올의 혼합물인 것을 특징으로 하는 글라브리딘의 안정화 방법.
  3. 제1항 또는 제2항의 안정화 방법에 의하여 제조되는 것으로서, 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자.
  4. 제3항에 있어서, 상기 구형의 마이크로 입자는 탄산칼슘으로 이루어지며, 그 표면이 실리카 나노입자로 코팅되는 것임을 특징으로 하는 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자.
  5. 제3항에 있어서, 상기 마이크로 입자는 pH 감응형 활성성분 방출거동을 나타내는 것임을 특징으로 하는 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자.
  6. 제5항에 있어서, 상기 마이크로 입자는 pH 5~6의 약산성에서 내포된 글라브리딘의 방출량이 증가하는 방출거동 특성을 나타내는 것임을 특징으로 하는 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자.
  7. 제3항의 글라브리딘을 담지하는 구형의 마이크로 입자를 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.1~20중량% 함유하는 화장료 조성물.
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