KR102245058B1 - 리도카인이 함유된 마이크로 니들 패치 및 그 제조방법 - Google Patents

리도카인이 함유된 마이크로 니들 패치 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

실시 예는, 베이스층; 상기 베이스층 상에 배치되는 니들 어레이를 포함하고, 상기 니들 어레이는 매트릭스; 상기 매트릭스 상에 배치되는 복수 개의 마이크로 구조체를 포함하고, 상기 매트릭스 및 복수 개의 마이크로 구조체는 리도카인을 포함하는 마이크로 니들 패치 및 그 제조방법을 개시한다.

Description

리도카인이 함유된 마이크로 니들 패치 및 그 제조방법{MICRO-NEEDLE PATCH CONTAING LIDOCAINE AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME}
실시 예는 리도카인이 함유된 마이크로 니들 패치 및 그 제조방법에 관한 것이다.
만성질환을 가지고 있는 환자는 여러 가지 신체적, 정신적, 사회적인 문제들을 평생 지니고 있으며, 특히, 혈액 투석 환자는 질병 자체뿐 만 아니라 평생 계속되는 치료과정으로 인해 만성적인 스트레스 상태에 놓여 있다.
혈액을 투석하는 환자를 대상으로 하여 그들이 가지고 있는 스트레스를 연구한 결과의 의하면 1) 치료를 받아야 하는 것, 2) 주사를 맞는 것(Needling), 3) 음식섭취의 제한을 받는 것, 4) 피로감 등의 스트레스를 받는다고 보고되어 있다.
특히, 적절한 혈액투석이 이루어지기 위해서는 분당 200ml 이상의 혈류량을 확보해야 하기 때문에 주 3회 투석시마다 바늘 구경이 보다 크게 제작된 주사바늘을 삽입하도록 되어 있다. 따라서 대부분의 혈액투석환자들이 통증과 불편감을 경험하고 있는 실정이다.
최근에는 혈액투석 환자의 통증을 감소시킬 수 있는 방법이 연구되고 있다. 일 예로, 열 또는 냉의 요업을 적용한 것과 국소 진통연고 도포 등이 임상에서 많이 사용되고 있다.
그 중 리도카인 성분이 함유된 국소진통연고의 경우, 부작용이 적고, 마취 효과가 좋아 자주 사용되고 있는 약물요법중의 하나이지만, 피부표면에 도포 후에 연고가 완전히 마르면서 효과를 잃는 것을 방지하기 위해 폐쇄적인 드레싱법을 적용해야만 하는 불편함이 있다. 또한, 완전한 마취효과의 기대를 위해서는 1시간 이상 기다려야 하는 불편함이 있다.
실시 예는 리도카인의 신속한 흡수가 가능한 마이크로 니들 패치를 제공한다.
또한, 실시 예는 리도카인의 신속한 흡수가 가능한 마이크로 니들 패치 제조방법을 제공한다.
실시 예에서 해결하고자 하는 과제는 이에 한정되는 것은 아니며, 아래에서 설명하는 과제의 해결수단이나 실시 형태로부터 파악될 수 있는 목적이나 효과도 포함된다고 할 것이다.
본 발명의 일 실시 예에 따른 마이크로 니들 패치는, 베이스층; 상기 베이스층 상에 배치되는 니들 어레이를 포함하고, 상기 니들 어레이는 매트릭스; 상기 매트릭스 상에 배치되는 복수 개의 마이크로 구조체를 포함하고, 상기 매트릭스 및 복수 개의 마이크로 구조체는 리도카인을 포함한다.
리도카인은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 2중량부 내지 3중량부일 수 있다.
상기 복수 개의 마이크로 구조체는 고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산을 포함하고, 상기 고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고, 상기 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da보다 작을 수 있다.
상기 고분자 히알루론산은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 2 내지 5 중량부이고, 상기 저분자 히알루론산은 0.5 내지 2.0 중량부이고, 상기 고분자 히알루론산과 상기 저분자 히알루론산의 중량부 합은 6.0 중량부 이하일 수 있다.
본 발명의 일 특징에 따른 마이크로 니들 패치 제조방법은, 리도카인을 생분해성 고분자에 혼합하여 리도카인 혼합액을 제조하는 단계; 상기의 리도카인 혼합물을 실리콘 몰드에 도포하여 마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계; 및 상기 마이크로 니들 어레이를 패치로 제작하는 단계를 포함한다.
상기 리도카인 혼합액을 제조하는 단계는, 상기 리도카인 혼합액 100중량부를 기준으로 2.0 중량부 내지 3.0 중량부 의 리도카인, 2.0 중량부 내지 5.0 중량부 의 고분자 히알루론산, 0.5 중량부 내지 2.0 중량부의 저분자 히알루론산, 0.1 중량부 내지 0.5 중량부의 계면 활성제를 혼합하고, 상기 고분자 히알루론산과 상기 저분자 히알루론산의 중량부 합은 2.5 중량부 내지 6.0 중량부 이하이고, 상기 고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고, 상기 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da 보다 작다.
상기 마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계는, 몰드에 상기 리도카인 혼합액을 도포하고, 도포된 용액을 원심분리기에 넣어 35℃ 내지 45℃의 온도에서 1,500rpm에서 2,000rpm 사이로 2분 내지 5분 동안 공정을 진행하고, 상기 몰드를 20℃ 내지 30℃의 온도에서 20%RH이하의 습도하에서 건조할 수 있다.
상기 패치로 제작하는 단계는, 상기 마이크로 니들 어레이를 베이스층에 고정하여, 상기 베이스층의 테두리에 점착층을 형성하고, 상기 점착층의 점착력은 50gf/25mm 내지 150gf/25mm이고, 하이드로콜로이드, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 중 적어도 하나의 재질을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시 예에 따르면, 마이크로 니들의 기계적 강도에 의하여 각질층을 투과하여 리도카인이 빠르게 흡수 전달되는 장점이 있다. 따라서, 응용 범위를 더욱더 확대 시킬 수 있는 장점이 있다.
또한, 고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산을 혼합 사용하여 약물 전달 효과가 우수한 장점이 있다.
본 발명의 다양하면서도 유익한 장점과 효과는 상술한 내용에 한정되지 않으며, 본 발명의 구체적인 실시형태를 설명하는 과정에서 보다 쉽게 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시 예에 따른 마이크로 니들 패치의 개념도이고,
도 2는 도 1의 마이크로 니들의 사진이고,
도 3은 마이크로 니들이 형성되지 않거나 불량이 발생한 사진이고,
도 4는 마이크로 니들 패치를 제조하는 과정을 보여주는 도면이다.
본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시 예를 가질 수 있는 바, 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
제2, 제1 등과 같이 서수를 포함하는 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되지는 않는다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 예를 들어, 본 발명의 권리 범위를 벗어나지 않으면서 제2 구성요소는 제1 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제1 구성요소도 제2 구성요소로 명명될 수 있다. 및/또는 이라는 용어는 복수의 관련된 기재된 항목들의 조합 또는 복수의 관련된 기재된 항목들 중의 어느 항목을 포함한다.
어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결되어" 있다거나 "접속되어" 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 중간에 다른 구성요소가 존재하지 않는 것으로 이해되어야 할 것이다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 실시예를 상세히 설명하되, 도면 부호에 관계없이 동일하거나 대응하는 구성 요소는 동일한 참조 번호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다.
도 1은 본 발명의 일 실시 예에 따른 마이크로 니들 패치의 개념도이고, 도 2는 도 1의 마이크로 니들의 사진이고, 도 3은 마이크로 니들이 형성되지 않거나 불량이 발생한 사진이다.
도 1 및 도 2를 참조하면, 실시 예에 따른 마이크로 니들 패치(100)는 베이스층(110), 베이스층(110) 상에 배치되는 니들 어레이(120)를 포함할 수 있다.
베이스층(110)은 니들 어레이(120)에 기계적 강도를 제공할 수 있으며 유연성(flexibility)을 가질 수 있다. 베이스층(110)의 재질은 특별히 한정하지 않는다.
예시적으로 베이스층(110)은 하이드로 콜로이드, 우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐수지, 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 나일론, 에폭시, 폴리이미드, 폴리에스테르, 우레탄, 아크릴, 폴리카보네이트, 요소, 멜라닌, 염화고무, 폴리비닐알콜, 폴리비닐에스테르, 비닐리덴플루오라이드-헥사플루오로프로필렌 코폴리머(PVDF-co-HFP), 폴리비닐리덴플루오라이드(polyvinylidenefluoride: PVDF), 폴리아크릴로니트릴 (polyacrylonitrile), 폴리메틸메타크릴레이트 (polymethylmethacrylate), 폴리테트라불화에틸렌(polytetrafluoroethylene: PTFE), 스틸렌부타디엔 고무(styrenebutadiene rubber: SBR), 또는 에틸렌프로필렌디엔 공중합체(ethylene-propylene-diene copolymer: EPDM)와 같은 수지계 재료일 수 있다.
니들 어레이(120)는 매트릭스(122), 및 매트릭스(122) 상에 배치되는 복수 개의 마이크로 구조체(121)를 포함할 수 있다. 매트릭스(122)와 복수 개의 마이크로 구조체(121)는 일체로 형성될 수 있다. 복수 개의 마이크로 구조체(121)는 미세하게 형성되어 각질층을 뚫고 표피층까지 들어갈 수 있다. 따라서, 통증 수용체를 자극하지 않으면서도 각질층을 통과할 수 있다.
복수 개의 마이크로 구조체(121)는 다양한 니들 형상을 가질 수 있다. 예시적으로 복수 개의 마이크로 구조체(121)는 원뿔, 삼각뿔, 사각뿔 및 다각뿔 형상 중 적어도 하나의 형상을 가질 수 있다. 도 2를 참조하면, 복수 개의 마이크로 구조체는 곡률을 갖는 사각뿔 형상을 가질 수 있다.
복수 개의 마이크로 구조체(121)는 리도카인을 포함할 수 있다. 리도카인은 [2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide])으로 표현될 수 있으며, 1943년 스웨덴의 화학자 Nils Lfgren에 의해 xylocaine이라는 이름으로 처음 합성되었으며 현재 국소 마취 및 부정맥 치료에 사용되고 있다.
실시 예에 따르면, 마이크로 니들은 기계적 강도에 의하여 각질층을 투과하여 각질층의 하부(예: 표피층)까지 침투하므로 리도카인을 포집하고 있는 생분해성 고분자가 각질층의 하부에서 용해되어 리도카인이 체내에 빠르게 흡수될 수 있다. 따라서, 종래의 제제를 통한 피부 흡수보다 빠르게 리도카인 약물을 흡수할 수 있는 장점이 있다.
실시 예에서는 국소 마취제인 리도카인을 예로 설명하였으나 반드시 이에 한정하는 것은 아니고 다른 종류의 마취제 또는 다른 효능의 의약 성분을 포함할 수도 있다.
니들 어레이(120)는 리도카인, 고분자 히알루론산, 저분자 히알루론산, 계면 활성제, 및 유효 성분 혼합물을 포함할 수 있다.
리도카인은 니들 어레이를 형성하는 조성물의 전체 중량부 중 0.2중량부 내지 0.3중량부로 포함될 수 있다. 리도카인이 0.2중량부 보다 적게 함유되는 경우 충분한 마취 효과를 보기 어려울 수 있으며, 0.3중량부 보다 많이 함유되는 경우 일부 성분 이상은 체내에 흡수율이 떨어지는 문제가 있다.
고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고, 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da보다 작을 수 있다.
고분자 히알루론산 분자량 13,000da 보다 작으면 외부 환경의 수분에 의한 용해도가 증가하여 패치를 부착 또는 보관시 문제가 발생 할수 있으며, 18,000da 보다 크게 되면, 혼합액의 높은 점도로 인하여 몰드에 도포시 불안정한 도포성으로 니들 형성에 영향을 줄 수 있다. 그 결과, 도 3과 같이 니들이 형성되지 않는 영역(S1)이 발생하거나 형상이 불량한 니들(S2)이 발생할 수 있다. 따라서, 고분자 히알루론산은 분자량 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작은 분자량을 가지는 히알루론산를 사용하는 것이 바람직하다.
고분자 히알루론산은 니들 어레이를 형성하는 조성물 전체 중량부 중 30 내지 80 중량부이고, 저분자 히알루론산은 15 내지 60 중량부이고, 고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산의 중량부 합은 90 중량부 이하일 수 있다.
고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산의 중량부 합이 90 중량부를 초과하면 혼합액의 고점도로 인한 문제가 발생 할 수 있다. 또한, 히알루론산 전체 중량부가 30 중량부보다 적을 경우 기계적 강도가 낮아져 피부를 투과하기에 어려운 문제가 있다. 즉, 니들 어레이를 형성하는 조성물 전체 중량부를 기준으로 0.2 중량부 내지 0.3 중량부의 리도카인, 30 내지 80 중량부의 고분자 히알루론산, 및 15 내지 60 중량부의 저분자 히알루론산을 포함하는 경우, 피부를 투과하여 체내에 적정량이 흡수될 수 있다. 따라서, 충분한 마취 효과를 가질 수 있다.
유효 성분 혼합물은 다양한 유효 물질을 포함할 수 있다. 유효 물질은 키토산(chitosan), 콜라겐(collagen), 젤라틴(gelatin), 살리실산, 비타민C, 펩타이드, 단백질, 카페인, 줄기세포, 약물 또는 화장품 성분, 및 금은화와 같은 다양한 한방 추출물을 포함할 수 있다.
베이스층(110)의 상부에는 점착층(170) 및 보호 필름(160)이 배치될 수 있다. 따라서, 사용자는 패드 사용시 보호 필름(160)을 제거하고 점착층(170)을 피부에 점착시켜 사용할 수 있다.
점착층(170)은 소수성 접착제, 실리콘 접착제, 아크릴 접착제, 친수성 접착제 등 피부에 손상을 일으키지 않고 점착할 수 있는 다양한 점착제를 포함할 수 있다.
점착층(170)은 점착력은 50gf/25mm 내지 150gf/25mm이고, 하이드로콜로이드, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 중 적어도 하나의 재질을 포함할 수 있다. 점착층에 의해 패치가 사용자의 피부에 부착시 폐쇄적 드레싱 기능을 가질 수 있다.
베이스층(110) 및 접착층(170)를 포함하는 패치의 전체 두께는 150um 내지 500um일 수 있다. 패치의 두께가 150um 보다 작을 경우 니들막을 라미네이션 공정을 통해 합체할 때 공정성이 떨어지거나 사용성이 떨어지는 문제점이 있으며, 500um 보다 클시에는 피부에 점착 후, 착용감의 불편함으로 인하여 문제가 발생 할수 있어 두께는 150um에서 500um 두께를 가지는 것이 적당하다.
베이스층(110)의 하부에는 인쇄층(130) 및 온도 감응층(140)이 배치될 수 있다. 또한, 온도 감응층(140)의 하면에는 이형 필름(150)이 배치될 수 있다.
인쇄층(130)은 다양한 형상, 문양, 로고, 및 텍스트가 인쇄된 층일 수 있다. 인쇄층(130)은 베이스층(110)의 후면에 스크린 인쇄하여 형성할 수 있다.
온도 감응층(140)은 평상시에는 소정 색상을 갖는 층이나 소정 온도 이상이 되는 경우 투명하게 변할 수 있다. 예시적으로 온도 감응층(140)은 시온 잉크를 포함할 수 있으나 반드시 이에 한정하지 않는다.
도 4는 마이크로 니들 패치를 제조하는 과정을 보여주는 도면이다.
도 4를 참조하면, 실시 예에 따른 마이크로 니들 패치 제조방법은 리도카인을 생분해성 고분자에 혼합하여 리도카인 혼합액을 제조하는 단계, 리도카인 혼합물을 실리콘 몰드에 도포하여 마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계; 및 마이크로 니들 어레이를 패치로 제작하는 단계를 포함한다.
먼저 실리콘 몰드를 형성하는 단계에 대해 설명한다. 실리콘 몰드를 형성하는 단계는 200um 내지 250um의 크기를 가지는 사각뿔 형상의 텅스텐 재질의 니들 원판을 제작 하고, 사각뿔 니들 원판(master)을 페트리디쉬(petri dish)에 넣고 PDMS 용액을 부어 제작할 수 있다.
PDMS 용액은 WACKER사의 ELASTOSIL RT 623(A)/(B) 와 AK 35(C) 세가지 성분의 시약을 가지고 제조하였다. RT 623 A와 B의 성분 비율은 A:B=90:10 으로 하고, AK 35 C의 함량비를 A와 B의 전체 % 함량에 대하여 15% 함량비로 추가 첨가하여 용액을 제조하였다. RT 623 A와 B는 Silicone Rubber용액과 경화제이고 AK 35 C는 Silicone의 유연한 정도를 조절하는 Oil성분의 용액이다.
도 4와 같이 니들 원판(master)을 페트리디쉬(petri dish)에 고정시키고, 니들 원판(master)이 잠길 때까지 제조된 PDMS 용액을 부운 후, 60℃의 오븐에서 4시간 이상의 고형화할 수 있다. PDMS 고형화 이후 니들 원판(master)에서 몰드를 분리하면 유연한 탄성 몰드를 제작할 수 있다.
리도카인 혼합액을 제조하는 단계는, 리도카인 혼합액 100 중량부를 기준으로 2.0 중량부 내지 3.0 중량부 의 리도카인, 2.0 중량부 내지 5.0 중량부 의 고분자 히알루론산, 0.5 중량부 내지 2.0 중량부의 저분자 히알루론산, 0.1 중량부 내지 0.5 중량부의 계면 활성제(예: 트리할로우즈), 및 0.5 중량부 내지 1.5 중량부의 콜라겐을 혼합할 수 있다.
리도카인은 혼합 용액의 전체 중량부 중 2중량부 내지 3중량부로 포함될 수 있다. 리도카인이 2중량부 보다 적게 함유되는 경우 충분한 마취 효과를 보기 어려울 수 있으며, 3중량부 보다 많이 함유되는 경우 일부 성분 이상은 체내에 흡수율이 떨어지는 문제가 있다.
고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고, 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da보다 작을 수 있다.
고분자 히알루론산 분자량 13,000da 보다 작으면 외부 환경의 수분에 의한 용해도가 증가하여 패치를 부착 또는 보관시 문제가 발생 할 수 있으며, 18,000da 보다 크게 되면, 혼합액의 높은 점도로 인하여 몰드에 도포시 불안정한 도포성으로 니들 형성에 영향을 주어 일부 영역에는 니들이 형성되지 않을 수 있다. 따라서, 고분자 히알루론산은 분자량 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작은 분자량을 가지는 히알루론산를 사용하는 것이 바람직하다.
고분자 히알루론산은 조성물 전체 중량부 중 2.0 내지 5.0 중량부이고, 저분자 히알루론산은 0.5 내지 2.0 중량부이고, 고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산의 중량부 합은 6.0 중량부 이하일 수 있다.
고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산의 중량부 합이 6.0 중량부를 초과하면 혼합액의 고점도로 인한 문제가 발생 할 수 있다. 또한, 히알루론산 전체 중량부가 2.0 중량부보다 적을 경우 기계적 강도가 낮아져 피부를 투과하기에 어려운 문제가 있다.
마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계는, 몰드에 상기 리도카인 혼합액을 도포하고, 도포된 용액을 원심분리기에 넣어 35℃ 내지 45℃의 온도에서 1,500rpm에서 2,000rpm 사이로 2분 내지 5분 동안 공정을 진행할 수 있다. 또한, 몰드를 20℃ 내지 30℃의 온도에서 20%RH이하의 습도 하에서 건조할 수 있다.
고점도의 히알루론산을 도포시 용액의 흐름성을 개선하여 도포성을 좋게 하기 위해서는 온도를 35℃ 내지 45℃로 조절하는 적절하다. 또한, 원심분리시 회전수가 1,500rpm 보다 작으면 마이크로 기포가 니들 안에 남아 니들의 기계적 강도를 약화 시킬 수 있고, 2,000rpm보다 높으면 공정 중 도포된 용액의 탈리 현상이 발생 할 수 있다. 따라서, 회전수는 1,500rpm에서 2,000rpm 사이로 조절하고 2분에서 5분사이의 조건으로 공정을 진행하는 것이 적절하다.
또한, 건조시 온도 및 습도를 상온(15℃~25℃), 20%RH 이하에서 진행 하는 경우 온도가 40℃ 이상의 오븐에서 건조시 순간 휘발 속도의 차이로 건조되어 형성되는 니들 베이스층의 촉감이 하드(hard)해져 부서지는 현상이 발생 할 수 있다. 따라서, 상온 및 20%RH의 조건에서 건조 하는 것이 패치로 후가공을 위해 적절할 수 있다.
패치로 제작하는 단계는, 마이크로 니들 어레이를 베이스층에 배치되고, 테두리에 점착층을 형성할 수 있다.
이때, 점착층(170)의 점착력은 50gf/25mm 내지 150gf/25mm이고, 하이드로콜로이드, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 중 적어도 하나의 재질을 포함하는 마이크로 니들 패치 제조방법. 점착층(170)은 점착력은 50gf/25mm 내지 150gf/25mm이고, 하이드로콜로이드, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 중 적어도 하나의 재질을 포함할 수 있다. 점착층에 의해 패치가 사용자의 피부에 부착시 폐쇄적 드레싱 기능을 가질 수 있다.
베이스층(110) 및 접착층(170)를 포함하는 패치의 전체 두께는 150um 내지 500um일 수 있다. 패치의 두께가 150um 보다 작을 경우 니들막을 라미네이션 공정을 통해 합체할 때 공정성이 떨어지거나 사용성이 떨어지는 문제점이 있으며, 500um 보다 클시에는 피부에 점착 후, 착용감의 불편함으로 인하여 문제가 발생 할수 있어 두께는 150um에서 500um 두께를 가지는 것이 적당하다.
본 발명의 사상은 상기 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 아니 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 또는 이로부터 등가적으로 변경된 모든 범위는 본 발명의 사상의 범주에 속한다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. 베이스층;
    상기 베이스층 상에 배치되는 니들 어레이를 포함하고,
    상기 니들 어레이는
    매트릭스; 및
    상기 매트릭스 상에 배치되는 복수 개의 마이크로 구조체를 포함하고,
    상기 매트릭스 및 복수 개의 마이크로 구조체는 리도카인을 포함하고,
    상기 복수 개의 마이크로 구조체는 고분자 히알루론산과 저분자 히알루론산을 포함하고,
    상기 고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고,
    상기 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da보다 작고,
    상기 리도카인은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 0.2 중량부 내지 0.3 중량부이고,
    상기 고분자 히알루론산은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 30내지 80 중량부이고, 상기 저분자 히알루론산은 15 내지 60 중량부이고,
    상기 고분자 히알루론산과 상기 저분자 히알루론산의 중량부 합은 90 중량부 이하이고,
    상기 복수 개의 마이크로 구조체는 다각 형상의 밑면 및 삼각 형상을 갖는 복수 개의 옆면을 갖고, 상기 복수 개의 옆면이 이루는 모서리는 곡선을 갖고,
    상기 베이스층의 하부에 배치되는 인쇄층 및 온도 감응층을 포함하고,
    상기 온도 감응층은 미리 정해진 온도 이상이 되면 투명하게 변하여 상기 인쇄층에 인쇄된 내용이 외부로 노출되는 마이크로 니들 패치.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 리도카인을 생분해성 고분자에 혼합하여 리도카인 혼합액을 제조하는 단계;
    상기의 리도카인 혼합물을 실리콘 몰드에 도포하여 마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계; 및
    상기 마이크로 니들 어레이를 패치로 제작하는 단계를 포함하고,
    상기 리도카인 혼합액을 제조하는 단계는,
    상기 리도카인 혼합액 100 중량부를 기준으로 2.0 중량부 내지 3.0 중량부 의 리도카인, 2.0 중량부 내지 5.0 중량부 의 고분자 히알루론산, 0.5 중량부 내지 2.0 중량부의 저분자 히알루론산, 0.1 중량부 내지 0.5 중량부의 계면 활성제를 혼합하고,
    상기 고분자 히알루론산과 상기 저분자 히알루론산의 중량부 합은 2.5 중량부 내지 6.0 중량부 이하이고,
    상기 고분자 히알루론산은 분자량이 13,000da 보다 크고 18,000da 보다 작고,
    상기 저분자 히알루론산은 분자량이 500da보다 크고 10,000da 보다 작고,
    상기 리도카인은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 0.2 중량부 내지 0.3 중량부이고,
    상기 고분자 히알루론산은 상기 니들 어레이 전체 중량부 중 30 내지 80 중량부이고, 상기 저분자 히알루론산은 15 내지 60 중량부이고,
    상기 고분자 히알루론산과 상기 저분자 히알루론산의 중량부 합은 90 중량부 이하이고,
    상기 마이크로 니들 어레이를 구성하는 복수 개의 마이크로 구조체는 다각 형상의 밑면 및 삼각 형상을 갖는 복수 개의 옆면을 갖고, 상기 복수 개의 옆면이 이루는 모서리는 곡선을 갖는 마이크로 니들 패치 제조방법.
  6. 삭제
  7. 제5항에 있어서,
    상기 마이크로 니들 어레이를 제작하는 단계는,
    몰드에 상기 리도카인 혼합액을 도포하고,
    도포된 용액을 원심분리기에 넣어 35℃ 내지 45℃의 온도에서 1,500rpm에서 2,000rpm 사이로 2분 내지 5분 동안 공정을 진행하고,
    상기 몰드를 20℃ 내지 30℃의 온도에서 20%RH이하의 습도 하에서 건조하는 마이크로 니들 패치 제조방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 패치로 제작하는 단계는,
    상기 마이크로 니들 어레이를 베이스층에 고정하여, 상기 베이스층의 테두리에 점착층을 형성하고,
    상기 점착층의 점착력은 50gf/25mm 내지 150gf/25mm이고, 하이드로콜로이드, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 중 적어도 하나의 재질을 포함하는 마이크로 니들 패치 제조방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102244579B1 (ko) * 2020-07-17 2021-04-27 주식회사 테라젝아시아 마이크로니들 패치
KR20230154758A (ko) * 2022-05-02 2023-11-09 연세대학교 산학협력단 국소 마취용 용해성 마이크로 니들 및 이를 포함하는 국소 마취용 패치
WO2025018937A1 (en) * 2023-07-19 2025-01-23 Chee Yen Lim A mould system for manufacturing dissolvable microneedle patches

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013032324A (ja) * 2011-08-03 2013-02-14 Bioserentack Co Ltd 局所麻酔薬を含有する即効性のマイクロニードル・アレイ・パッチ製剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013032324A (ja) * 2011-08-03 2013-02-14 Bioserentack Co Ltd 局所麻酔薬を含有する即効性のマイクロニードル・アレイ・パッチ製剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230111809A (ko) 2022-01-19 2023-07-26 에스엔텔 주식회사 오일이 함유된 마이크로니들 및 그 제조방법

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