KR102241951B1 - 참당귀 및 사상자 추출물을 함유하는 전립선 질환 또는 탈모 예방, 치료 또는 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 참당귀 및 사상자 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 상기 조성물은 참당귀 및 사상자를 혼합한 복합추출물을 함유함에 따라, 단독 대비 전립선특이항원, 안드로겐 수용체 및 5알파-리덕타아제 발현 억제 효능이 현저히 향상되는 효과가 있으므로, 전립선 질환 또는 탈모 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학적, 건강기능식품, 건강식품 및 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

참당귀 및 사상자 추출물을 함유하는 전립선 질환 또는 탈모 예방, 치료 또는 개선용 조성물{Composition for preventing, treating or improving prostate disease or alopecia comprising mixed extracts of Angelica gigas and Torilis japonica}
본 발명은 참당귀 및 사상자 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방, 치료 또는 개선용 약학적, 건강기능식품 및 건강식품 조성물 및 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적, 건강기능식품, 건강식품 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
항안드로겐 약물은 안드로겐 수용체의 발현을 억제하는 등의 작용을 하는 물질로, 안드로겐작용을 억제하는 약물을 의미한다. 안드로겐과 관련된 질병 또는 상태로는 전립선암, 전립선염, 전립선비대증, 여드름, 탈모, 지성피부, 다모증 등이 알려져 있으며, 이들 안드로겐과 관련된 질병 또는 상태는 병의 시작 또는 진행이 안드로겐 활성에 의해 촉진되는 것으로 알려져있다. 따라서, 항안드로겐 약물을 이용하여 이들 안드로겐과 관련된 질병 또는 상태를 치료, 개선 또는 예방할 수 있음이 당 분야에 널리 알려져 있다.
안드로겐은 남성호르몬으로 DNA의 특정부위와 상호작용하는 단백질 전사인자인 안드로겐 수용체(AR: androgenic receptor)를 경유하는 약리기전을 가진다. 따라서, 안드로겐 수용체 역시 안드로겐과 관련된 질병 또는 상태의 치료제 개발을 위한 주요 타겟이 되며, 안드로겐 수용체 길항제를 투여함으로써 안드로겐 활성을 억제시킬 수 있음이 알려져 있다. 또한, 안드로겐 수용체의 발현을 억제하여 안드로겐 작용을 억제할 수 있다.
특히, 전립선암은 안드로겐 호르몬의 영향을 받아 성장, 분화하므로 그 수용체인 안드로겐 수용체를 억제하는 작용을 하는 항안드로겐 약물에 의해 치료, 개선 또는 예방이 가능하다. 즉, 항안드로겐 약물의 작용으로 안드로겐 수용체의 발현이 줄게 되면 전립선암의 성장 및 분화를 억제하여 전립선암을 치료, 개선 또는 예방하는 효과를 나타낼 수 있다.
전립선특이항원 억제제는 전립선특이항원(PSA: prostate specific antigen)의 발현 억제 등에 의해 전립선특이항원을 억제하는 약물로, 전립선특이항원을 억제함으로써 전립선특이항원의 영향을 받는 전립선암, 전립선비대증, 전립선염과 같은 질병 또는 상태 등을 치료, 개선 또는 예방할 수 있다.
5알파-리덕타아제(5α-reductase)는 피지선, 모낭, 전립선 등 남성 호르몬 반응성 조직에 존재하며 정소에서 생합성 되는 남성 호르몬인 테스토스테론을 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosteron; DHT)으로 전환시키는 데 관여하는 생체 촉매이다. 사춘기 이후 과량 분비된 디하이드로테스토스테론은 피지세포(sebocyte)에서 피지를 과잉 생성하는 주원인 물질로 작용하여 여드름, 피지 증가 및 전립선비대증 등에 관여하는 것으로 알려져있다. 또한, 이렇게 활성화된 디히드로테스토스테론이 안드로겐 수용체와 결합하여 모낭세포의 단백질 합성을 지연시켜 모낭의 생장기가 단축되고 모낭을 위축시켜 탈모를 유발한다. 안드로겐성 탈모 과정에서 피지가 과잉 생성되기도 하며 그 결과로서 두피에서는 염증을 동반한 탈모가 나타나기도 한다. 따라서, 5알파-리덕타아제의 활성을 저해함으로서 전림선 암, 전립선 비대증 등 디하이드로테스토스테론의 생성을 저해함으로서 관여되는 각종 질환의 치료에도 이용할 수 있다.
한편, 당귀는 산형과에 속하는 다년생 초본식물로서, 주로 한국, 일본, 중국 등지에서 약용을 목적으로 재배되고 있다. 당귀는 그 산지에 따라 한국에서 생산되는 참당귀(Angelica gigas Nakai), 일본에서 생산되는 일당귀(Angelica acutiloba Kitagaw), 그리고 중국에서 생산되는 중국당귀(Angelica sinensis Diels)로 구분되고, 그 성분과 약리적 효과는 상이한 것으로 알려져있다. 특히 참당귀는 예로부터 어린 순을 나물로 식용하고, 뿌리(Angelicae Gigantis Radix)를 진통, 간기능 개선, 당뇨성 고혈압 치료, 혈액순환 개선 등 다양한 질환에 대한 약재로 사용하고 있다.
사상자(Cnidi Fructus)는 산형과에 속하는 식물인 사상자(Torilis japonica Decandolle) 또는 벌사상자(Cnidium monnieri (L.) Cussion)의 건조한 열매를 의미하고, 천연, 잡종 또는 변종의 사상자를 모두 포함한다. 사상자는 미나리과의 두해살이풀로서 어린순은 나물로 먹고, 열매는 수렴제, 소염제, 살충제 등으로 쓴다. 또한, 사상자는 피부질환에 대해서도 치료효과가 있으므로 피부습진, 알레르기성 피부염 및 진물 등의 외용약으로도 이용되어 왔다.
그러나 참당귀 및 사상자 복합추출물의 전립선 질환 치료 효과에 대한 연구는 현재까지 이루어진 바 없다. 이에 본 발명자들은 천연식물로부터 부작용과 독성이 없는 전립선암, 전립선비대증, 전립선염 등의 전립선 질환 치료제를 개발하기 위하여 연구한 결과, 전립선특이항원, 안드로겐 수용체 및 5알파-리덕타아제 억제 효능이 현저히 증가되는 상승 작용이 나타나는 복합추출물을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
한국등록특허 제10-1917733호
본 발명의 목적은 전립선 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적, 건강기능식품, 건강식품 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 및 건강식품 조성물을 제공한다.
나아가, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적, 건강기능식품, 건강식품 및 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 참당귀 및 사상자 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물과 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물은 참당귀 및 사상자를 혼합한 복합추출물을 함유함에 따라, 단독 대비 전립선특이항원, 안드로겐 수용체 및 5알파-리덕타아제 발현 억제 효능이 현저히 향상되는 상승효과가 있으므로, 전립선 질환 또는 탈모 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학적, 건강기능식품, 건강식품 및 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 비교예 1(참당귀), 비교예 2(사상자) 및 실시예 1(참당귀+사상자)의 추출물의 농도별(5, 10 μg/ml) 처리에 따른 전립선 세포주 LNCaP 세포에서 전립선특이항원(PSA)의 단백질 발현 정도(% of control)를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 비교예 1(참당귀), 비교예 2(사상자) 및 실시예 1(참당귀+사상자)의 추출물의 농도별(5, 10 μg/ml) 처리에 따른 전립선 세포주 LNCaP 세포에서 전립선특이항원(PSA)의 mRNA 발현 수준을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따른 실시예 1(참당귀+사상자)의 추출물의 농도별(5, 10 μg/ml) 처리에 따른 전립선 세포주 LNCaP 세포에서 안드로겐 수용체(AR)의 mRNA 발현 수준을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 실시예 1(참당귀+사상자)의 추출물의 농도별(5, 10 μg/ml) 처리에 따른 전립선 세포주 LNCaP 세포에서 5알파-리덕타아제(5α-reductase)의 mRNA 발현 수준을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
전립선 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물
본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 추출물은 사상자 3 중량부를 기준으로 참당귀 2 내지 12 중량부를 혼합한 혼합물을 추출하여 제조되는 것일 수 있고, 바람직하게는 사상자 3 중량부를 기준으로 참당귀 5 내지 9 중량부를 혼합한 혼합물, 더 바람직하게는 사상자 3 중량부를 기준으로 참당귀 6 내지 8 중량부를 혼합한 혼합물, 보다 더 바람직하게는 사상자 3 중량부를 기준으로 참당귀 6.5 내지 7.5 중량부를 혼합한 혼합물을 추출하여 제조되는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 참당귀는 뿌리를 이용하는 것일 수 있고, 상기 사상자는 열매를 이용하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어 "추출물(extract)"은 추출 대상 원료를 그대로 또는 분쇄하여 적절한 용매를 사용하여 침출액으로 수득하고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. 상기 추출물은 통상의 기술분야에 공지된 일반적인 추출방법, 분리 및 정제방법을 이용하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법으로는, 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게 용매 추출, 수증기 증류, 압착, 유지흡수, 휘발성 유기용제 추출, 또는 초임계 유체 추출, 열탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 방법을 사용할 수 있고, 바람직하게는 용매 추출 또는 수증기 증류의 방법을 사용하는 것일 수 있다. 이때 추출물을 수득하기 위해 사용할 수 있는 적절한 용매로는 당업계에서 허용되는 용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있다. 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
바람직하게는 상기 참당귀 및 사상자 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4개의 무수 또는 함수 저급 알코올, 다가 알코올, 탄화수소계 용매 또는 이들의 혼합용매로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출용매를 사용하여 추출한 것일 수 있고, 더 바람직하게는 물 또는 탄소수 1 내지 4개의 무수 또는 함수 저급 알코올로부터 선택되는 1종 이상의 추출 용매를 사용하여 추출한 것일 수 있고, 보다 더 바람직하게는 물 및 에탄올로부터 선택되는 1종 이상의 추출 용매를 사용하여 추출한 것일 수 있고, 물 및 에탄올 혼합 용매를 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 추출물은 참당귀 및 사상자를 혼합한 혼합물 전체 중량 대비 40 내지 60배 부피의 추출 용매를 사용하여 추출한 것일 수 있고, 바람직하게는 45 내지 55배 부피의 추출 용매를 사용하여 추출한 것일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 전립선 질환은 안드로겐(androgen) 관련 질환, 전립선특이항원(protate specific antigen) 관련 질환 또는 5알파-리덕타아제(5α-reductase) 관련 질환일 수 있고, 예를 들어, 전립선암, 전립선비대증 및 전립선염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 질환인 것일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물에 있어서, 상기 조성물은 전립선특이항원(protate specific antigen)의 발현을 억제하여 상기 전립선 질환 예방 또는 치료 효과를 나타내는 것일 수 있고, 안드로겐 수용체(androgenic receptor)의 발현또는 5알파-리덕타아제(5α-reductase)의 발현을 억제하여 상기 전립선 질환 예방 또는 치료 효과를 나타내거나 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 나타내는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여, 경피 투여, 국소 투여, 흡입 투여, 비강내 투여, 정맥내 투여, 진피내 투여, 복강내 투여, 주사 및 피하 주사용 제형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 제형으로 투여되는 것일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다.
경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환자, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 왕불류행 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 크림, 겔, 스프레이, 점적제(drops) 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 인체에 대한 효과적인 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로 약 0.001-1000 mg/kg/일이며, 바람직하게는 0.01-500 mg/kg/일 수 있고, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 유효성분으로서 참당귀 및 사상자 추출물 이외에 공지된 전립선 질환 예방 또는 치료제나 탈모 방지제 또는 발모 촉진제를 추가로 포함할 수 있다.
전립선 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 및 건강식품 조성물 및 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능식품 및 건강식품 조성물
본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 통상의 기술분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 통상의 기술분야에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 전립선 질환 예방, 치료 또는 개선 효과나 탈모 방지 또는 발모 촉진 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
또한, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물을 건강기능식품 조성물 또는 건강식품 조성물로 사용하는 경우, 상기 참당귀 및 사상자 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상의 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 상기 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있으며, 유효성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품 또는 건강식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 조성물이 사용될 수 있는 건강기능식품 또는 건강식품의 종류에는 제한이 없다. 아울러 본 발명의 참당귀 및 사상자 추출물을 활성성분으로 포함하는 조성물은 당업자의 선택에 따라 건강기능식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 추출물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다.
탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물
본 발명은 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 화장수, 영양로션, 영양크림, 수분크림, 마사지크림, 에센스, 페이스트, 마스크팩, 패치, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 클렌저, 오일, 파운데이션, 메이크업 베이스, 왁스 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 제형인 것일 수 있다. 상기한 성분 이외의 다른 성분들은 기타 제형 또는 사용 목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
상기 화장료 조성물은, 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 오일, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물은 본 발명의 상기 추출물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 이들 보조제는 화장품학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.
본 발명에 따른 상기 추출물을 피부 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한, 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
< 실시예 1> 참당귀 및 사상자 복합추출물의 제조
본 발명의 조성물의 성분으로서, 참당귀(Angelica gigas)는 원산지 충청북도 제천, 사상자(Torilis japonica)는 중국산(수입자: 대명제약(주))의 것을 경동약령시장에서 구입하였다.
참당귀 및 사상자를 7:3의 중량비율로, 참당귀 7g 및 사상자 3g을 70% 에탄올 500 ml에 넣어 3일 동안 용매 추출하였으며, 상기 70% 에탄올 추출은 두 번 반복하여 실행하였다. 추출액을 rotary vacuum evaporator에서 감압 농축하였고, 동결 건조하여 3.6g(yield: 36%)의 참당귀 및 사상자 복합추출물(실시예 1) 분말을 얻었다. 하기 실험예에서는 상기 수득된 참당귀 및 사상자 복합추출물 분말을 검액으로 제조하여 사용하였다.
< 비교예 1> 참당귀 단독추출물의 제조
참당귀 10g을 이용하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 추출하여 참당귀 단독추출물(비교예 1) 분말을 얻었다.
< 비교예 2> 사상자 단독추출물의 제조
사상자 10g을 이용하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 추출하여 사상자 단독추출물(비교예 2) 분말을 얻었다.
< 참고예 > 통계처리
하기 실험예의 데이터는 프리즘5 소프트웨어(GraphPad, USA)를 사용하였고, 평균값±평균오차의 값으로 나타내었다. (*)로 표시한 것은 대조군과의 차이가 유의성이 있음을 나타내고, 관찰된 차이의 유의성은 Tukey's 다중 비교 테스트를 수반한 일원분산분석(one-way ANOVA) 시험에 의하여 얻은 값이다. p<0.05의 통계값은 유의한 것으로 한다.
< 실험예 1> 전립선특이항원 단백질 발현 억제 효과 분석
상기 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 방법으로 제조된 참당귀 및 사상자의 단독추출물 및 복합추출물 각각이 전립선특이항원 단백질 발현에 어떤 영향을 미치는지를 확인하기 위하여 효소면역분석을 실시하였다.
먼저, 인간의 전립선 세포주인 LNCaP 세포주는 10% 우태혈청과 페니실린(100 U/mL), streptomycin (100 mg/mL)을 포함하는 RPMI1640 배지를 이용하여 37℃, 5% CO2를 함유하는 배양기에서 전배양하였다.
상기 전배양된 LNCap 세포를 6 well plate에 각 well 당 106 세포수가 되도록 분주한 후 24시간 후 참당귀 및 사상자 복합추출물 또는 단독추출물을 각각 5 및 10 μg/ml, Saw palmetto 및 finasteride를 각각 10 μg/ml씩 처리하였으며, 대조군(control)에는 시료를 무처리하였다. 그 다음, CO2 배양기에 24시간 동안 배양한 후 각 플레이트를 2000 rpm에서 5분간 원심분리하여 배양 상층액을 수거하였다. 전립선특이항원(protate specific antigen; PSA)의 양을 효소면역분석법으로 측정하였다(Kits, Alpco, cat#. 25-PSAHU-E01).
처리 농도 PSA 발현 정도
(% of control)
PSA 억제율(%)
Control - 100 -
Saw palmetto 10 μg/ml 98 2
finasteride 10 μg/ml 53 47
비교예 1
(참당귀)
5 μg/ml 64 36
10 μg/ml 57 43
비교예 2
(사상자)
5 μg/ml 66 34
10 μg/ml 52 48
실시예 1
(참당귀+사상자)
5 μg/ml 36 64
10 μg/ml 28 72
LNCaP 세포에서 PSA의 단백질 발현 억제 정도를 확인한 결과, 도 1 및 표 1에 나타난 바와 같이, 참당귀 또는 사상자 단독추출물 처리군보다 참당귀 및 사상자 복합추출물 5 및 10 μg/ml 처리군에서 전립선질환 표지자인 PSA의 단백질 발현이 현저히 감소되는 상승효과를 가짐을 확인하였다.
< 실험예 2> 전립선특이항원 mRNA 발현 억제 효과 분석
상기 실험예 1과 동일한 방법으로 전배양된 LNCaP 세포를 6 well plate에 각 well 당 106 세포수가 되도록 분주하고, 24시간 후 참당귀 및 사상자 복합추출물 또는 단독추출물을 각각 5 및 10 μg/ml, Saw palmetto 및 finasteride를 각각 10 μg/ml씩 처리하였으며, 대조군(control)에는 시료를 무처리하였다. 그 다음, CO2 배양기에 24시간 동안 배양한 뒤, 세포를 수거하였다. 각 세포로부터 RNA를 추출하고 cDNA 합성 후 SYBR green을 사용하여 Real-time PCR을 수행하였다. PSA primer는 human sense 5'CCT CCT GAA TCG ATT CCT3', anti-sense 5'CGT CCA GCA CAC AGC ATG AA3', GAPDH sense 5'CCA CTC CTC CAC CTT TGA CA3', anti-sense 5'ACC CTG TTG CTG TAG CCA3' 조건은 95℃ 30초에서 변성, 60℃ 1분 결합, 72℃ 30초에 신장되는 조건에서 40주기를 반응시켰다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 참당귀 또는 사상자 단독추출물 처리한 경우보다 참당귀 및 사상자 복합추출물 5 및 10 μg/ml 처리시 전립선질환 표지자인 PSA의 mRNA 발현을 현저히 억제함을 확인하였다.
< 실험예 3> 안드로겐수용체 및 5알파 - 리덕타아제 mRNA 발현 억제 효과 분석
상기 실험예 2와 동일한 방법으로 Real-time PCR을 수행하여 LNCaP 세포에서 참당귀 및 사상자 복합추출물, saw palmetto 및 finasteride 각각이 안드로겐수용체(AR) 및 5알파-리덕타아제(5α-reductase)의 mRNA 발현에 미치는 영향을 평가하였다. 이 때, 안드로겐수용체(AR) primer는 human sense 5'CCT GGC CGC AAC TTA CAC 3', anti-sense 5'GGA CTT GTG CAT GCG GTA CTC A3', 5알파-리덕타아제(5α-reductase) primer는 human sense 5'TC TTC CAG GAC CTG ATC CGC TA3', anti-sense 5'CA GGA AGC CATTCCACA GCA CT3' GAPDH sense 5'CCA CTC CTC CAC CTT TGA CA3', anti-sense 5'ACC CTG TTG CTG TAG CCA3' 조건은 95 ℃ 30초에서 변성, 60 ℃ 1분 결합, 72 ℃ 30초에 신장되는 조건에서 40주기를 반응시켰다.
그 결과, 도 3 및 도 4에 나타난 바와 같이, 참당귀 및 사상자 복합추출물이 안드로겐수용체(AR) 및 5알파-리덕타아제(5α-reductase) mRNA 발현을 감소시키는 것을 확인하였다.
따라서, 참당귀 및 사상자 복합추출물은 전립선특이항원, 안드로겐수용체 및 5알파-리덕타아제의 발현을 현저히 억제하는 효과를 가짐을 확인하였으며, 이에 따라, 상기 전립선특이항원 억제 효과, 항안드로겐 및 5알파-리덕타아제 억제 효과에 의해 예방, 치료 또는 개선이 가능한 전립선암, 전립선비대증, 전립선염 등의 전립선 질환에 효과적임을 확인하였다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (14)

  1. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 전립선 비대증, 전립선 염 및 전립선 암으로 이루어진 군에서 선택된 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 전립선 비대증, 전립선 염 및 전립선 암으로 이루어진 군에서 선택된 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강 기능 식품 조성물.
  3. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica) 7:3중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 전립선 비대증, 전립선 염 및 전립선 암으로 이루어진 군에서 선택된 전립선 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  4. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  5. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능식품 조성물.
  6. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강식품 조성물.
  7. 참당귀(Angelica gigas) 및 사상자(Torilis japonica)를 7:3 중량비로 혼합하여 70 부피% 에탄올로 추출된 추출물을 함유하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 전립선특이항원(protate specific antigen)의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 안드로겐 수용체(androgenic receptor)의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 5알파-리덕타아제(5α-reductase)의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 전립선 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
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