KR102219239B1 - 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 - Google Patents
레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102219239B1 KR102219239B1 KR1020180159652A KR20180159652A KR102219239B1 KR 102219239 B1 KR102219239 B1 KR 102219239B1 KR 1020180159652 A KR1020180159652 A KR 1020180159652A KR 20180159652 A KR20180159652 A KR 20180159652A KR 102219239 B1 KR102219239 B1 KR 102219239B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- resveratrol
- present
- microorganism
- cells
- microbial preparation
- Prior art date
Links
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 65
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 65
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 17
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 16
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 10
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims description 6
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 claims description 4
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 3
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 22
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 19
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 14
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 9
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 7
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 6
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 4
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001529734 Ocimum Species 0.000 description 3
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- -1 washing1-3 Chemical compound 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108700029181 Bacteria lipase activator Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004922 colonic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/11—Preparation or pretreatment of starting material involving culturing conditions, e.g. cultivation in the dark or under defined water stress
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 미생물 제제는 기존 약물이 갖는 단점들 (낮은 용해성, 낮은 안정성, 원치 않는 독성, 저조한 세포막 투과성 등)을 해결할 수 있는 미생물 제제를 제공하며, 사용된 미생물은 미생물 배양배지 내에서 레스베라트롤을 흡수하여 세포에 추적 시킨 후, 전달 캐리어(delivery carrier)로 역할하여 장까지 안전하게 전달할 수 있다.
Description
본 발명은 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
유산균은 인간이 이용할 수 있는 가장 유익한 미생물의 한 종류로써 발효과정 중에 포도당 또는 유당과 같은 탄수화물을 분해하여 젖산을 생성하는 세균을 의미한다. 1858년 프랑스의 미생물학자인 루이 파스퇴르에 의하여 유산균의 실체가 밝혀졌고 러시아의 면역학자인 일리야 메치니코프가 1908년 노벨 생리의학상 수상 이후 말년에 "발효유에 의한 불로장생설"을 제창하고 불가리아 민족의 장수 원인이 유산균 발효유에 있음을 주장하면서부터 본격적인 연구가 시작되어, 지금까지 300여종의 유산균이 발견되었다. 유산균은 인간을 포함한 대부분의 포유류의 장내에 서식하는데 특히 인체의 장에는 건강에 유익한 균과 해로운 균을 합하여 100여 종에 달하는 세균이 100조 마리 이상 존재한다. 대사산물로 젖산을 만들어 장을 산성화 시켜주기 때문에 유해 세균의 증식을 억제하고 이상발효에 의한 암모니아나 발암물질의 생성을 줄여주는 역할, 즉 정장 작용을 하는 세균으로 알려져 있다.
또한, 유산균의 생리 활성은 주로 유기산을 생산하여 장내의 pH를 저하시킴으로써 장내 유해세균의 증식을 억제하며 정상적인 장내 균총을 유지시켜 주는 기능을 하고 β-글루코시다아제를 생산하여 인체에 유용한 배당체를 체내에서 흡수가 용이한 비배당체로 전환하는 작용을 하는 것으로 알려져 있다.
레스베라트롤(resveratrol)은 작물이나 식물 등에 함유되어 있는 이차대사산물로, 항산화, 항암, 심혈관질환, 당뇨 등에 효과를 갖는 다고 알려져 있다. 특히, 포도 및 적색 와인 내에 발견된 자연 발생적 분자가 최근 주요 분야로 연구된 바 있다. 레스베라트롤은 구조적으로 크게 세가지로 존재 하는데, 트랜스-레스베라트롤 (trans-resveratrol), 시스-레스베라트롤 (cis-resveratrol) 그리고 레스베라트롤-피세이드 (resveratrol-piceid)가 있다. 그러나, 레스베라트롤(resveratrol)은 다양한 효과가 있다고 알려져 있지만, 낮은 생체 이용률 (bioavaliability)로 인해 체내 흡수가 어렵다. 이러한 배경하에서 본 발명자들은 미생물을 이용하여 이를 함유하는 미생물 또는 이의 파쇄물을 원료로 사용함으로써 기존의 문제점을 개선할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 레스베라트롤(Resveratrol)이 축적된 미생물 또는 이의 파쇄물을 포함하는 미생물 제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 레스베라트롤이 축적된 미생물 제제의 제조 방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 제조된 미생물 제제를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 일실시에서 레스베라트롤(Resveratrol)이 축적된 미생물 또는 이의 파쇄물을 포함하는 미생물 제제를 제공한다.
또한, 상기 미생물은 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophillus), 비피도박테리아(Bifidobacteria), 락토바실(Lactobacilli), 락토코커스(Lactococcus), 류코노스톡스(Leuconostocs), 이스트(Yeast) 또는 아스퍼질리(Aspergilli) 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 레스베라트롤은 포도, 오디, 땅콩, 뽕잎 중에 하나 이상으로부터 분리될 수 있다.
본 발명의 일실시예에서 미생물을 레스베라트롤(Resveratrol) 함유 배지에서 배양하거나, 레스베라트롤 함유 반응물과 반응시켜, 상기 미생물 내에 레스베라트롤을 축적시키는 단계를 포함하는 미생물 제제의 제조 방법을 제공한다.
여기서, 상기 미생물은 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophillus), 비피도박테리아(Bifidobacteria), 락토바실(Lactobacilli), 락토코커스(Lactococcus), 로우코노스톳스(Leuconostocs), 이스트(Yeast) 또는 아스퍼질리(Aspergilli) 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 한다.
여기서, 상기 배양은 미생물 활성화를 위해 미생물을 1차 배양하는 단계 및, 배양된 미생물을 레스베라트롤이 포함된 배지에서 2차 배양하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일실시예에서 상기 미생물 제제를 함유하는 조성물을 제공한다.
전술한 바와 같은 본 발명에 따르면, 미생물의 유전자 조작없이 자연상태에서 레스베라트롤을 미생물에 축적시킨 후 전달하여 체내로 방출시킬 수 있고, 기존 레스베라트롤의 낮은 인체 이용률을 개선시켜 안정적이고 효율적으로 이용할 수 있다.
이상에서의 본 발명에 따른 효과는 상기에 한정되는 것은 아니며, 기타 본 발명의 효과들은 후술할 실시예 및 청구범위에 기재된 사항을 통하여 본 발명이 속하는 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 분명하게 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 미생물 제제의 약물이 흡수되는 기작을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 S. thermophillus의 배양 조건별(condition1 내지 6) 레스베라트롤 함량을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 S. thermophillus의 배양 조건별(condition1 내지 6) 레스베라트롤 함량을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세하게 설명하도록 한다.
본 발명은 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 미생물 제제는 기존 약물이 갖는 단점들 (낮은 용해성, 낮은 안정성, 원치 않는 독성, 저조한 세포막 투과성 등)을 해결할 수 있는 미생물 제제를 제공한다. 본 발명에 따른 제제에 사용된 미생물은 미생물 배양배지 내에서 레스베라트롤을 흡수하여 세포에 추적 시킨 후, 전달 캐리어(delivery carrier)로 역할하여 장까지 안전하게 전달한다.
유전자 조작 미생물을 사용하는 종래 기술과 달리, 본 발명에 따른 미생물 제제에 사용된 미생물은 생균 형태로 사용되고, 약물을 미생물에 축적 시킨 후 대장으로 전달하여 점막고유층 (laminar propria mucosae)에 존재하는 대식세포 (resident macrophages)에 의한 흡수 및 식균 작용을 통해, 약물이 체내로 방출된다.
미생물에 의한 약물의 흡수 (uptake)는 도 1에 나타낸 바와 같이 능동 수송 (active transport), 캐리어 매개 수송 (carrier-mediated transport), 확산 (diffusion)에 의해 발생될 수 있다. 구체적으로, 경구 투여시 미생 물 제제가 대장 내에서 대식세포/수지상세포에 의해 식균/용균되어 혈액으로 약리학적 활성물질이 전달될 수 있거나, 대장 외피 세포 (epithelial cells)에 의해 미생물 제제가 흡수된 후 세포 내에서 미생물이 용균되고 약리학적 활성물질이 확산에 의해 체내로 흡수될 수 있다 (프로바이오틱 캐리어 및 액티브 트랜스포트). 이러한 기작은 약리학적 활성물질의 구조적 특성에 따라 다른 방법을 사용함으로 하나로 특정지을 수는 없으나, 결국 본 발명에 따른 미생물 제제는 대식세포에 의해 흡수 (uptake)된 후 장 세포막을 통과하여 저조한 세포막 투과성을 높일 수 있고 (능동 수송 효능), 이 후 대식세포의 식균작용에 의해 미생물이 파괴되어 약물은 체내에 방출되는 효과를 발휘하게 된다.
본 발명에 사용된 미생물에 의해 흡수된 약리학적 활성물질은 미생물의 생리활성에 사용되지 않으면서 세포에 축척되며, 미생물이 다양한 방법에 의해 파괴 (물리적인 파쇄 및 식균작용 등)될 때까지 안정적으로 보존된다. 미생물에 의해 흡수되는 약물의 양은 수십~수백 마이크로그람 단위로, 일반적으로 섭취하는 약물 수백 밀리그람에 비해 현저하게 낮다. 반면, 환자의 체내에서의 약물의 효능을 보여주는 약동학 (pharmacokinetics)에 의하면 약물의 효능은 수백나노그람에서 수 마이크로그람의 약물이면 충분하므로, 본 발명의 미생물 제제를 이용한 약물의 체내 전달은 과도한 약물의 남용을 막음으로써 원치 않는 부작용 및 독성을 낮출 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르면 미생물의 유전자 조작없이 자연상태에서 레스베라트롤을 미생물에 축적시킨 후 전달하여 체내로 방출시킬 수 있고, 기존 레스베라트롤의 낮은 인체 이용률을 개선시켜 안정적이고 효율적으로 이용할 수 있다.
본 발명을 보다 구체적으로 설명하면, 일실시예에서 레스베라트롤(Resveratrol)이 축적된 미생물 또는 이의 파쇄물을 포함하는 미생물 제제를 제공한다.
본 발명에서 미생물 제제는 레스베라트롤(Resveratrol)이 축적된 미생물 제제인 프로바이오틱스-마이크로캐리어(Probiotics-microcarrier, PM)로 제공되며, 유산균이 캐리어역할을 함으로써 소화기관에서 레스베라트롤의 파괴를 방지하고 안전하게 체내로 전달시킬 수 있다.
본 발명에서 프로바이오틱스-마이크로캐리어에 의해 유산균내 레스베라트롤(resveratrol)은 장세포내에 존재하는 대식세포 (tissue resident macro phage)에 의해 능동적으로 lamina propria 또는 lymp node로 이동되어 혈관으로 배출됨으로써 생체 이용률 (bioavaliability)이 높아지게 된다. 본 발명에서 미생물 제제는 미생물 내의 레스베라트롤이 장세포내에 존재하는 대식세포에 의한 흡수 및 식균작용을 통해 체내로 방출된다.
본 발명에서 사용되는 미생물은 예를 들어상기 미생물은 유산균, 락토코커스, 코리네박테리움 GRAS(Generally recognized as safe) 미생물, 비피더스, 효모, 바실러스, 아스페르길루스 및 클로스트리디움으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다. 바람직하게는 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophillus), 비피도박테리아(Bifidobacteria), 락토바실(Lactobacilli), 락토코커스(Lactococcus), 류코노스톡스(Leuconostocs), 이스트(Yeast) 또는 아스퍼질리(Aspergilli) 중 어느 하나 이상을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophillus)를 이용할 수 있다.
또한, 본 발명에서 레스베라트롤은 포도, 오디, 땅콩, 뽕잎 중에 하나 이상으로부터 분리될 수 있다. 여기서 레스베라트롤의 분리 방법은 일반적으로 알려진 추출방법 또는 분획방법을 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 파쇄물은 미생물을 세제 (detergent)로 처리하는 화학적 방법 또는 물리적 방법 등으로 파쇄하여 얻은 세포 용해물을 의미하며, 예를 들어, 미생물을 비드 밀(bead mills), 프레스 (Presses), 소니케이터(Sonicator) 또는 마이크로플루다이저 (Microfluidizer)를 사용하여 파쇄물을 수득할 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서 미생물을 레스베라트롤이 함유된 배지에서 배양하여 상기 미생물 내에 레스베라트롤 성분을 축적시킬 수 있으며, 구체적으로 미생물을 레스베라트롤(Resveratrol) 함유 배지에서 배양하거나, 레스베라트롤 함유 반응물과 반응시켜, 상기 미생물 내에 레스베라트롤을 축적시키는 단계를 포함한다.
여기서 배양은 미생물 활성화를 위해 미생물을 1차 배양하는 단계 및, 배양된 미생물을 레스베라트롤이 포함된 배지에서 2차 배양하는 단계를 포함할 수 있으며, 구체적으로는 미생물을 MRS 배지에서 1차적으로 배양한 후, 상기 배양된 세포를 레스베라트롤(resveratrol)이 포함된 MRS 배지로 옮겨 2차 배양 한 후 세척하였다. 배양된 세포는 세척 후 직접 사용하거나 또는 microfluidizer를 사용하여 세포를 파쇄하여 사용할 수 있다.
미생물 제제를 제조하는 방법은 레스베라트롤을 미생물 내에 축적하는 구성을 동일하게 포함하므로, 앞서 기재된 이에 설명은 미생물 제제를 제조하는 방법에도 동일하게 적용된다.
또한, 배양에 이용되는 배지로는 미생물 배양에 사용되는 공지된 배지를 사용할 수 있으며, 미생물의 종류에 따라 임의의 배지 선택이 가능하다. 예를 들어, M9 최소배지, LB(Luria-Bertani) 배지, MRS (deMan Rogosa Sharpe) 고상 또는 브로스 배지, APT (All Purpose with Tween) 배지, BHI(Brain Heart Infusion) 배지 또는 YPD (효모 추출물 -펩톤 덱스트로즈) 고상 또는 액상 배지를 이용할 수 있다. 상기 배지는 본 발명의 미생물 배양 시 1차 또는 2차 배지로 사용될 수 있으며, 상기 2차 배지는 레스베라트롤이 추가로 포함되는 것을 특징으로 한다.
상기 2차 배지에 포함되는 레스베라트롤은 이에 제한되는 것은 아니나, 0.01 내지 20 g/L의 농도로 포함될 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.01 내지 10 g/L의 농도로 포함될 수 있고, 상기 농도는 배양하는 미생물의 종류 및 배양 배지의 조성에 따라 당업자의 기술 수준에 따라 적절하게 조절될 수 있다.
본 발명에서 배양된 미생물은 레스베라트롤의 체내 함량이 0.1 내지 2.0 mg/mg이며 레스베라트롤 함유 미생물 제제로서 적합하다.
본 발명의 일실시예에서 상기 미생물 제제를 함유하는 조성물로서 이용될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 예를 들어, 미생물 제제를 포함하는 항산화용 조성물, 정장용 조성물, 생균용 조성물 일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 부형제 또는 담체를 추가로 포함할 수 있다. 통상적으로 사용하는 담체 및 향료와 혼합하여 정제 (tablet), 트로키 (troche), 캡슐 (capsule), 엘릭실 (elixir), 시럽 (syrup), 산제 (powder), 현탁제 (suspension) 또는 과립제 (granule) 등의 형태로 제조 및 투여될 수 있다. 상기 담체로는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제 등을 사용할 수 있다. 투여방식은 경구, 비경구 또는 도포법을 사용할 수 있으며, 투여용량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 피투여자의 연령, 성별, 상태 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 바람직하게는 1일 10 mg~1,000 mg의 유효용량으로 투여할 수 있고, 조성물 내 균수는 108~1012CFU/일 수 있다.
이하, 본 발명의 실시예를 첨부된 도면을 참고하여 보다 상세하게 설명하도록 한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 구체화하기 위한 것일 뿐, 이에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아닐 것이다.
<실시예 1> 레스베라트롤 함유 스트렙토코커스 써모필러스(S. thermophillus)의 제작
1. 배양조건
초저온냉동고에 Stock 상태로 보관한 스트렙토코커스 써모필러스(S. thermophillus) (O.D. 1.0)을 상온에서 녹인 후 라스베라트롤이 함유된 배지(broth)에 접종한 후 36.5℃에서 배양하였다. 상기 배양된 스트렙토코커스 써모필러스(S. thermophillus) 전량을 레스베라트롤이 첨가된 MRS broth에 접종하여 2차 배양하였다.
2. 시료 전처리
유산균 배양액, 유산균 세척액 washing1-3, 유산균 파쇄물, 또는 실험에 사용된 레스베라트롤을 EtOAC, BuOH를 이용하여 분획 한 후 각 분획물을 감압농축 하여 분획물을 획득하였고, 레스베라트롤이 존재하는 BuOH 분획에 대하여 분석을 진행하였다. 각 레스베라트롤은 MeOH에 녹여 100ppm농도로 조제하여 분석하였다. 레스베라트롤, washing1-3, 유산균 배양액, 유산균 파쇄물의 BuOH 분획은 2000ppm농도로 조제하여 분석하였다.
분석 조건은 다음과 같다:
- Instrument: Agilent Technologies 6410 Triple Quad (LC-MS/MS)
- Column: C18 (2.1 mm X 150 mm, 2.7 μm)
- Solvent: A; 0.1% Formic acid in Water, B; 0.1% Formic acid in Acetonitrile
- Flow rate: 0.2 ml/min
[표 1] 농도 기울기
MS condition:
- Ionization Mode -ESI, sim mode
- Gas temp. 350℃
- Capillary volt. 4000 V
- Nebμlizer 40 psig
- Fragmentor 190 V
<실시예 2> LC-MS/MS에 의한 레스베라트롤 검출
레스베라트롤을 흡수한 스트렙토코커스 써모필러스 파쇄물을 LC-MS/MS를 이용하여 분석하였다. 이때, 배지에 포함된 레스베라트롤 농도에 따라 6가지 조건으로 실험을 진행하였으며, 배양된 미생물 내의 레스베라트롤 함량은 도 2와 같이 확인할 수 있었다. 즉, 레스베라트롤을 분석한 결과 배양 조건에 따라 미생물 내의 레스베라트롤의 함유량이 변화되는 것을 확인하였다.
<실시예 3> 효모(Yeast)를 이용한 레스베라트롤의 세포 축척
상기 조건에 따라, 다른 균주에서도 동일한 방식으로 레스베라트롤의 축적량이 증가될 수 있는지 여부를 확인하기 위하여, 효모인 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae)를 라스베라트롤이 함유된 배지(broth)에 접종하여 1차 배양하고, 배양된 효모를 레스베라트롤이 함유된 2차 배양 배지에 접종하여 추가적으로 배양하였다. 배양 후, 이를 원심분리하고, 세척하는 과정을 거쳐 효모 펠렛을 얻었다.
세척된 사카로마이세스 세레비지애는 microfluidizer를 이용하여 3회 파쇄하고, LC/MS-MS를 통하여 비배당체 레스베라트롤 화합물을 분석하였다. 그 결과 상기 균의 파쇄체에서 비배당체 레스베라트롤이 검출되었다. 파쇄전 사카로마이세스 세레비지애에 묻어 있는 비배당체의 양은 약 45 mg 정도 이며 이를 파쇄하면 약 27배 높은 1,222 mg의 비배당체 레스베라트롤이 검출되었다.
이는 효모의 경우에서도 약리학적 활성이 있는 물질을 흡수 하여 세포에 함유하고 있음을 의미하며, 본 개발에 이용될 수 있는 미생물이 유산균에 제한되지 않음을 보여준다.
<실시예 4> 비피도박테리움(Bifidobacterium)을 이용한 레스베라트롤의 세포 축척
비피도박테리움(Bifidobacterium)을 라스베라트롤이 함유된 배지(broth)에 접종하여 1차 배양 후, 실시예 2,3과 동일한 방법으로 레스베라트롤이 함유된 배지에서 2차 배양하였다. 배양 후, 상기 비피도박테리움을 분리하기 위하여, 원심분리 및 세척하는 과정을 2회 이상 반복하고 상층액을 제거하여 비피도박테리움 펠렛을 얻었다.
세척된 비피도박테리움은 microfluidizer를 이용하여 파쇄하고, LC/MS-MS를 통하여 비배당체 레스베라트롤 화합물을 분석하였다. 그 결과 상기 균의 파쇄체에서 비배당체 레스베라트롤이 검출되었다. 이는 비피도박테리움의 경우에서도 약리학적 활성이 있는 물질을 흡수 하여 세포에 함유할 수 있음을 의미하며, 본 개발에 이용될 수 있는 미생물이 유산균에 제한되지 않음을 보여준다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 구체적인 실시예를 상세하게 설명되었으나, 본 발명의 사상을 이해하는 당업자는 동일한 사상의 범위 내에서 다른 구성요소를 추가, 변경, 삭제 등을 통하여, 퇴보적인 다른 발명이나 본 발명 사상의 범위 내에 포함되는 다른 실시예를 용이하게 제안할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상술한 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구의 범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구의 범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (9)
- 레스베라트롤(Resveratrol)이 체내에 축적된 것을 특징으로 하는, 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophillus), 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae) 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 중 1종의 미생물을 포함하는 미생물 제제.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 레스베라트롤은 포도, 오디, 땅콩, 뽕잎 중에 하나 이상으로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 미생물 제제. - 제1항의 미생물 제제를 함유하는 조성물.
- 제4항에 있어서,
상기 조성물은 사람 또는 동물에 대한 경구 투여를 목적으로 하는 것을 특징으로 하는 조성물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180159652A KR102219239B1 (ko) | 2018-12-12 | 2018-12-12 | 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 |
| PCT/KR2019/017616 WO2020122646A1 (ko) | 2018-12-12 | 2019-12-12 | 생리활성 물질이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180159652A KR102219239B1 (ko) | 2018-12-12 | 2018-12-12 | 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200071983A KR20200071983A (ko) | 2020-06-22 |
| KR102219239B1 true KR102219239B1 (ko) | 2021-02-24 |
Family
ID=71142357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180159652A KR102219239B1 (ko) | 2018-12-12 | 2018-12-12 | 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102219239B1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006125000A2 (en) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Method for the production of resveratrol in a recombinant oleaginous microorganism |
| WO2018141798A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Evolva Sa | Process and composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1319410A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-06-18 | Société des Produits Nestlé S.A. | Use of micro-organisms for a directed delivery of substances to specific parts of the gut |
| KR100442205B1 (ko) | 2002-02-28 | 2004-07-30 | 주식회사 비피도 | β- 글루코시다제를 생산하는 비피도박테리움 락티스 및이를 이용하여 이소플라본을 이소플라본 비배당체로전환하는 방법 |
| US10676708B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-06-09 | Rna Inc. | Method for preparing microbial preparation and microbial preparation produced by the same |
| KR20170083898A (ko) * | 2016-01-11 | 2017-07-19 | 한국산업기술대학교산학협력단 | 옥시레스베라트롤을 포함하는 상지 추출물 및 이의 제조방법 |
| KR102098293B1 (ko) * | 2017-03-16 | 2020-04-07 | 주식회사 알엔에이 | 약리학적 활성성분이 축적된 미생물 제제 |
-
2018
- 2018-12-12 KR KR1020180159652A patent/KR102219239B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006125000A2 (en) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Method for the production of resveratrol in a recombinant oleaginous microorganism |
| WO2018141798A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Evolva Sa | Process and composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200071983A (ko) | 2020-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20150037286A1 (en) | Use of roseburia in the prevention and treatment for obesity related diseases | |
| JP6684966B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・サケイ及びそれを含む組成物 | |
| KR102098293B1 (ko) | 약리학적 활성성분이 축적된 미생물 제제 | |
| US11717546B2 (en) | Composition for promoting defecation and use therefor | |
| CN104415060A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN106994134B (zh) | 肠道益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 | |
| US20170252381A1 (en) | Uses of bacteroides in treatment or prevention of obesity and obesity-related diseases | |
| CN108715822A (zh) | 一株鼠李糖乳杆菌及其在制备抗抑郁产品中的应用 | |
| CN113322216A (zh) | 一种副干酪乳杆菌b111h及其在代谢综合征中的应用 | |
| CN113677802A (zh) | 产生细菌来源的吲哚-3-丙酸的方法以及包含其的组合物 | |
| CN111304134B (zh) | 一株能有效缓解糖尿病的植物乳杆菌 | |
| US10350248B2 (en) | Uses of bacteroides in treatment or prevention of obesity and obesity-related diseases | |
| CN105769928A (zh) | 丁酸梭状芽孢杆菌在防治或辅助治疗高血糖制剂中的应用 | |
| KR102219239B1 (ko) | 레스베라트롤이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 | |
| CN107028985A (zh) | 厚壁菌类益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 | |
| JP6261688B2 (ja) | Ｑｏｌ改善又は持続剤 | |
| JP5020134B2 (ja) | 糖代謝改善食品組成物及び／又は内臓脂肪低減食品組成物 | |
| CN106361778B (zh) | 一种乳酸菌制剂及其在小儿腹泻治疗中的应用 | |
| JP7430312B2 (ja) | 腸内短鎖脂肪酸産生促進用組成物及びこれを含む飲食品 | |
| KR102300960B1 (ko) | 커큐민이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 | |
| CN113073071A (zh) | 一株假小链双歧杆菌及其在代谢综合征中的应用 | |
| CN114190548A (zh) | 一种具有动脉硬化干预功能的微生态提取物及其制备方法 | |
| KR20210003401A (ko) | 루테올린이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR20210003402A (ko) | 핑거루트 주요성분 판두라틴 에이가 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR20210050862A (ko) | 포스콜린이 세포내에 축적되어 있는 미생물 제제 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |