KR102199502B1 - 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액 - Google Patents

점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액 Download PDF

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Abstract

본 발명은 해당 파장의 레이저 광에 반응하여 발열하는 감광제가 혼합된 점막하 주입액을 제공하고, 상기 점막하 주입액을 병변 부위 점막하층에 주입한 후 레이저 광을 조사시켜, 감광제의 광열 반응에 의해 병변 부위가 발열함에 따라 해당 병변의 제거가 용이하고, 과도한 레이저광 조사로 인한 근육층의 천공 및 출혈이 발생하지 않는 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액을 제공한다.

Description

점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액{Devices for submucosal dissection and submucosal injection with controlled wavelength selective light absorption}
본 발명은 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 해당 파장의 레이저 광에 반응하여 발열하는 감광제가 혼합된 점막하 주입액을 제공하고, 상기 점막하 주입액을 병변 부위 점막하층에 주입한 후 레이저 광을 조사시켜, 감광제의 광열 반응에 의해 병변 부위가 발열함에 따라 해당 병변의 제거가 용이하고, 과도한 레이저광 조사로 인한 근육층의 천공 및 출혈이 발생하지 않는 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액에 관한 것이다.
최근 식도나 위, 십이지장, 소장, 대장 등과 같은 생체 체강의 점막 상에서 폴립(Polyp)이나 암 등의 작은 병변부가 발견되면, 대개는 개복수술 대신 내시경을 이용하여 체강 내로 튜브를 집어넣은 뒤 전기메스의 일종인 이른바, 고주파나이프 등을 삽입하여 상기 병변부를 절제하는 내시경적 점막하 박리술(ESD:Endoscopic Submucosal Dissection)이 임상적으로 실시되고 있다.
상기 점막하 박리술(ESD)은 통상적으로 절제하려고 하는 점막 부위를 마킹하고, 국소 주사에 의해 병변 점막부위를 팽윤시킨다.
이 상태에서, 고주파 처치 기구를 사용하여 마킹에 따라서 점막을 절개하고, 점막 하층을 구성하는 섬유를 절단해서 점막을 근육층으로부터 박리한다.
그러나 이러한 병변부는 반드시 분명하게 돌출이나 팽윤되어 있는 것은 아니어서 그 명확한 구분을 짓기 어려울 뿐만 아니라, 점막 표면도 미끄러지기 쉬워 내시경으로 들여다보면서 원격조작으로 절제하기에는 어려움이 동반되어 병변의 잔존이나 수기(手技)에 의한 출혈, 천공 등의 합병증 위험이 발생할 수 있어왔다.
현재 식염수, 고장성식염수, 히알루론산, 글리세롤 등이 사용되고 있으며 각 장단점을 기술하면 아래의 [표 1]과 같다.
Submucosal lift duration Advantage Disadvantage
Normal saline + cheap, readily available,
easy to inject, safe		 rapidly dissipates
Hypertonic saline ++ cheap, readily available,
easy to inject		 local inflammation,
tissue damage
Hyaluronic acid +++ produces the longest lasting cushion, low perforation rate expensive, limited availability, very viscous, may stimulate the growth of residual tumor cells
Glycerol ++ cheap, readily available smoke production
Dextrose ++ cheap, readily available local inflammation,
tissue damage
Fibrinogen mixture +++ long lasting cushion,
easy to inject, reasonable cost		 limited availability, risk of contamination and transmission of hepatitis or other viruses
Hydroxypropyl methylcellulose +++ long lasting cushion,
relatively inexpensive		 local inflammation,
tissue damage, very viscous
Autologous blood +++ long lasting cushion, inexpensive limited human data
그러므로 종래부터 절제를 예정하는 부위의 점막하층에 다양한 주입재를 삽입하여 병변부를 팽윤 또는 돌출 시킴으로서 본 점막 절제술의 절제효율, 조작성, 안전성을 개선시키기 위한 다양한 방법들이 시도되어 왔으나, 일례로 생리식염수나 고장(高張)식염수, 50% 포도당액 등을 주입재로 사용하는 방법이 있는데, 이들 방법은 팽윤 지속시간은 물론 팽윤의 정도 및 안전성 등에 문제가 있었다.
또한, 국내 병원에서는 생리식염수와, 글리세린 또는 에프네프린, 그리고 발현색소로서 메틸렌블루 등을 혼합하여 사용하거나, 또는 노마셀라인, 에프네프린, 인디고카민을 혼합하는 칵테일 요법을 사용해 왔으나 이들 역시 팽윤 지속시간은 물론 팽윤의 정도 및 안전성 등에 문제가 있었다.
이 밖에도 평균분자량이 80만 정도인 저분자량의 히알루론산을 사용하는 방법(일본특허출원 제2000-37240호)과 평균분자량이 150만 내지 300만 달톤의 고분자량의 히알루론산을 사용하는 방법이 개시되어 있으나(대한민국 특허출원제2003-7009091호), 이들 방법 중 저분자량의 히알루론산을 사용하는 경우에는 팽윤 지속시간이 수술하기에는 너무 짧은 문제점이 있는 반면, 고분자량의 히알루론산을 사용하는 경우에는 너무 높은 점탄성으로 인해 주입압이 너무 높아져 원격조작에 의한 점막하 주입이 어려운 문제점 등이 있었다.
본 발명은 모재에 해당 파장의 레이저광에 의해 반응하여 발열하는 감광제가 포함된 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액을 제공하여, 상기 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액이 주입된 해당 병변 부위 전체가 광열 반응으로 발열하므로, 해당 병변 부위의 신속한 제거가 이루어질 수 있어 시술 시간을 단축 시킬 수 있고, 광열 반응으로 인한 해당 병변의 팽윤으로 해당 병변 부위의 제거가 용이하며, 종래보다 출력이 낮은 레이저광을 이용할 수 있어, 과도한 레이저광 출력으로 인한 근육층의 천공 및 출혈이 발생하지 않고, 에너지 소비를 줄일 수 있는 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명에 따른 점막하 박리술용 장치는 복수 개의 중공채널이 내부에 길이방향을 따라 형성된 연성내시경과, 상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에 삽입되고, 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 1% 농도의 아가젤 및 히알루론산 중 어느 하나로 이루어진 모재와, 상기 레이저 광의 파장에 따라 선택된 감광제를 포함하는 점막하 주입액을 해당 점막하에 주입하는 주입바늘모듈, 및 상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에 삽입되고, 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 점막하 주입액이 주입된 해당 점막에 레이저 광을 조사하여 해당 점막을 박리하는 레이저모듈을 포함한다.
이때 본 발명에 따른 상기 레이저모듈의 레이저 광 파장은 800~1000nm이고, 상기 감광제는 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)인 것을 특징으로 한다.
그리고 본 발명에 따른 상기 레이저모듈의 레이저 광 파장은 600~700nm이고, 상기 감광제는 메틸블루(Methyl Blue)인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액은 1% 농도의 아가젤 및 히알루론산 중 어느 하나로 이루어진 모재와, 점막하에 레이저 광을 흡수하여 발열하는 감광제를 포함한다.
삭제
여기서 본 발명에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 상기 레이저 광의 파장은 300 ~ 400nm이고, 상기 감광제는 xanthotoxin, angelicin 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 한다.
그리고 본 발명에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 상기 레이저 광의 파장은 401 ~ 600nm이고, 상기 감광제는 lutetium texaphyrin; 5, 10-octaethylbacteriopurpurin; 5, 15-octaethylbacteriopurpurin; nickel5, 10-bis-acrylate etioporphyrin I; protoporphyrin IX; benzoporphyrin derivative mono- acid; hypericin; rose bengal; hematoporphyrin derivative; thio-pyrylium; seleno-pyrylium; 및 telluro-pyrylium 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 상기 레이저 광의 파장은 601 ~ 800nm이고, 상기 감광제는 tin etiopurpurin; benzoporphyrin derivative mono- acid; Pd(II)-octabutoxyphthalocyanine; Si(IV)-naphthocyanine; HDP porfimer sodium; BPD-MA; m-THPC; 5-ALA; 5-ALA-methylesther; 5-ALA-benzylesther; SnET2; Protoporphyrin IX; HPPH; Lutetium Texaphyrin; Phthalocyanine-4; Taporfin sodium; Benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD-MA); thio-pyrylium; seleno-pyrylium; telluro-pyrylium; Hypocrellins A/B; 및 메틸블루(Methyl Blue) 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 한다.
더불어 본 발명에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 상기 레이저 광의 파장은 상기 레이저 광의 파장은 801 ~ 1000nm이고, 상기 감광제는 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)인 것을 특징으로 한다.
이때 본 발명에 따른 상기 인도시아닌 그린(ICG)은 0.001%, 0.01%, 및 0.05% 중 어느 하나의 백분율로 혼합될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 메틸블루는 0.01%, 0.1% 중 어느 하나의 백분율로 혼합될 수 있다.
본 발명에 따른 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액에 의해 나타나는 효과는 다음과 같다.
첫째, 모재에 해당 파장의 레이저광에 의해 반응하여 발열하는 감광제가 포함된 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액을 제공하여, 상기 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액이 주입된 해당 병변 부위 전체가 광열 반응으로 발열하므로, 해당 병변 부위의 신속한 제거가 이루어져 시술 시간이 단축되는 효과를 가진다.
둘째, 상기 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 광열 반응으로 병변이 충분한 높이로 팽윤되고, 레이저 박리 시술 중 병변 부위의 팽윤 상태가 지속 유지되어, 해당 병변 부위의 제거가 용이한 효과를 가진다.
셋째, 해당 파장의 레이저광에 의해 반응하여 발열하는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액을 이용하므로, 종래보다 출력이 낮은 레이저광(파장이 800nm 이하인 레이저광)을 이용할 수 있어, 과도한 레이저광 출력으로 인한 근육층의 천공 및 출혈이 발생하지 않고, 박리 장치의 에너지 소비가 줄어드는 효과를 가진다.
넷째, 레이저 기반의 내시경 점막하 박리술 분야를 포함하여 레이저 의료기기/시술/피부미용 분야까지 광범위하게 적용 가능하고, 유연한 광섬유를 통해 전달되는 레이저 에너지로 공간이 좁은 소화기 내에서 효과적인 내시경 점막하 절제술이 시행되는 효과를 가진다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 위를 모사한 샘플의 단면을 보인 예시도이다.
도 2는 검은색 잉크의 농도에 따른 광흡수계수를 나타낸 그래프이다.
도 3은 인도시아닌 그린(ICG)의 농도에 따른 광흡수계수를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 농도에 따른 샘플 중 최상부 점막층의 온도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 농도에 따른 샘플 중 최상부 점막층의 광흡수계수를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 농도에 따른 샘플 중 최하부 점막층의 온도를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 농도에 따른 샘플 중 최하부 점막층의 광흡수계수를 나타낸 그래프이다.
도 8 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 종류에 따라 변화하는 레이저의 상대적인 강도를 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따라 감광제의 종류에 따른 광흡수계수와 레이저 강도 변화를 나타낸 그래프이다.
도 10은 감광제로 메틸블루가 포함된 점막하 주입액을 샘플에 주입한 후, 광섬유를 통해 해당 주입 부위에 레이저를 조사할 시, 열화상카메라로 촬영된 샘플의 단면 온도분포 이미지이다.
도 11은 메틸블루 0.01% 농도에서 초기 10초 동안 1초 간격으로 얻은 깊이 방향 온도 분포를 나타낸 그래프이다.
도 12는 메틸블루 0.1% 농도에서 초기 10초 동안 1초 간격으로 얻은 깊이 방향 온도 분포를 나타낸 그래프이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명에 따른 바람직한 실시 예를 상세히 설명하기로 한다. 이에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
따라서 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 가장 바람직한 실시 예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원 시점에 있어서 이들은 대체할 수 있는 균등한 변형 예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
이상적인 점막하 주입액은 점막층을 오랜 시간 동안 팽윤시킬 수 있어야 하고, 쉽게 구할 수 있어야 하며, 주입이 간편하고 독성이 없으며, 가격 역시 저렴해야 한다.
본 발명은 해당 파장의 레이저 광에 반응하여 발열하는 감광제가 혼합된 점막하 주입액을 제공하고, 상기 점막하 주입액을 병변 부위 점막하층에 주입한 후 레이저 광을 조사시켜, 감광제의 광열 반응에 의해 병변 부위가 발열함에 따라 해당 병변의 제거가 용이하고, 과도한 레이저광 조사로 인한 근육층의 천공 및 출혈이 발생하지 않는 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액에 관한 것으로, 도면을 참조하여 살펴보면 다음과 같다.
먼저, 본 발명의 일 실시예에 따른 점막하 박리술용 장치는 병변이 있는 점막에 레이저 광을 조사하여 해당 점막을 박리하는 점막하 박리술용 장치에 관한 것으로, 연성내시경과, 주입바늘모듈과, 레이저모듈을 포함한다.
이때 상기 연성내시경은 통상의 연성내시경과 같이 측방향으로 휘어질 수 있는 긴 관체로, 그 내부에 복수 개의 중공채널이 길이방향을 따라 형성된다.
상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에는 주입바늘모듈이 삽입되는데, 상기 주입바늘모듈은 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 점막하 주입액을 해당 점막하에 주입한다.
여기서 상기 점막하 주입액은 상기 레이저 광의 파장에 따라 선택된 감광제가 포함된 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따른 감광제는 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG) 또는 메틸블루(Methyl Blue) 중 어느 하나인 것이 바람직하다.
상기 점막하 주입액에 포함되는 감광제에 대한 상세한 설명은 점막하 주입액에 대해 설명할 때 하기로 한다.
또한, 상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에는 레이저모듈이 삽입되는데, 상기 레이저모듈은 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 점막하 주입액이 주입된 해당 점막에 레이저 광을 조사하여 해당 점막을 박리한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액은 모재에 해당 파장의 레이저 광에 반응하여 발열하는 감광제가 혼합된 것으로, 상기 모재는 1% 농도의 아가젤, 식염수, 히알루론산 중 어느 하나가 적용되는 것이 바람직하다.
그리고 상기 감광제로는 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG), 메틸블루 중 어느 하나인 것이 바람직하다.
여기서 상기 인도시아닌 그린(ICG)은 0.001%, 0.01%, 0.05% 중 어느 하나의 백분율로 혼합되는 것이 바람직하며, 상기 메틸블루는 0.01%, 1% 중 어느 하나의 백분율로 혼합되는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에서는 상기 감광제는 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG), 메틸블루을 중심으로 기재하나, 이에 한정하지 않고 다양한 감광제가 적용될 수 있다.
반응하는 레이저 광 파장 대별로 정리하여 살펴보면 아래 [표 2]와 같다.
레이저 광 파장(nm) 감광제(Photosensitizer)
300 ~ 400 5-ALA-hexylesther; 5-Aminolaevulinic acid; Furanocoumarines(psoralen, xanthotoxin, angelicin)
401 ~ 600 chlorin e6; lutetium texaphyrin; 5, 10-octaethylbacteriopurpurin; 5, 15-octaethylbacteriopurpurin; nickel5, 10-bis-acrylate etioporphyrin I; protoporphyrin IX; benzoporphyrin derivative mono- acid; hypericin; rose bengal; hematoporphyrin derivative; Chalcogenopyrylium dyes (thio-, seleno-, telluro-pyrylium)
601 ~ 800 chlorin e6; mono-N-aspartyl chlorin e6; tin etiopurpurin; benzoporphyrin derivative mono- acid; Pd(II)-octabutoxyphthalocyanine; Si(IV)-naphthocyanine; HDP porfimer sodium; BPD-MA; m-THPC; 5-ALA; 5-ALA-methylesther; 5-ALA-benzylesther; SnET2; Protoporphyrin IX; HPPH; Lutetium Texaphyrin; Phthalocyanine-4; Taporfin sodium; Benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD-MA); Chalcogenopyrylium dyes (thio-, seleno-, telluro-pyrylium); Hypocrellins A/B; 메틸블루(Methyl Blue)
801 ~ 1000 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)
따라서 상기 점막하 박리술용 장치에 포함되는 레이저모듈이 조사하는 레이저 광의 파장에 대응하는 감광제가 포함된 점막하 주입액을 준비하는 것이 바람직하고, 광열 효과를 제어하기 위해 감광제의 농도 등을 조절을 하여 혼합할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액의 레이저 조사에 따른 열광 효과를 확인하기 위해 아래와 같이 실험을 수행하였다.
<실험을 위한 샘플 제작>
열광 효과의 실험을 위해 먼저 소화기 중 하나인 위를 모사하는 샘플을 제작했다.
이때 제작된 샘플은 돼지 살코기를 이용하여, 레이저 조사 시간에 따른 조직 심부로의 열전달 모델링 및 위를 모사하기 위해 다층 조직을 구현하는데, 여기서 지방조직은 실험 결과에 영향을 미칠 수 있기 때문에 상대적으로 지방이 적은 부위인 돼지 엉덩이살을 사용하였으며 지방조직인 비계 부위는 제거하여 사용하는 것이 바람직하다.
실제 위 조직에서 가장 바깥층인 점막층의 두께가 2~4mm인 점을 감안하여 3mm 두께의 슬라이스 형태로 잘라 적층하여, 상층부 살코기층을 점막층(mucosal layer), 중간층을 점막하층(submucosal layer), 하층부 살코기층을 근육층(muscular layer)으로 모사했다.
<실험을 위한 점막하 주입액>
상기한 샘플에 주입될 점막하 주입액은 레이저 조사 및 시간에 따른 온도 증가 측정을 위해 반고체 물질인 아가젤을 모재로 하는 점막하 주입액을 제작하여 준비하였다.
상기 아가젤은 인체조직 모사 팬텀을 제작하는 목적으로 사용되는데, 무색 아가젤은 1% 농도 아가젤 단일로 이루어지고, 유색 아가젤 점막하 주입액의 비교를 위해 검은색 잉크(INK)와, 인도시아닌 그린(ICG) 각각이 모재와 혼합되어 준비되었는데, 검은색 잉크(INK) 점막하 주입액은 1% 농도 아가젤과 0.01%, 0.1%, 0.5% 검은색 잉크(INK)가 각각 혼합되어 준비되고, 인도시아닌 그린(ICG) 점막하 주입액은 1% 농도 아가젤과 0.001%, 0.01%, 0.05% 인도시아닌 그린(ICG)이 각각 혼합되어 준비된다.
<실험을 위한 레이저장치>
그리고 샘플에 조사되는 레이저는 근적외선 레이저로 808nm 파장을 갖는 고출력 근적외선 레이저장치(Passive Cooled Ocla Laser, NDLUX)가 사용되었고, 출력은 1-15W 범위에서 0.5W 간격으로 조절이 가능하며, 10W 이상에서는 페달을 밟아 레이저를 조사할 수 있는 기능이 있는 것이고, 주파수는 1 ~ 600Hz의 범위에서 조절이 가능하며, 연속파 및 펄스파 설정이 가능한 것을 준비되는 것이 바람직하다.
상기의 808nm 파장을 갖는 고출력 근적외선 레이저장치에서 발생한 레이저는 직경 400μm인 광섬유를 통하여 샘플에 도달한 뒤 조사되는데, 광섬유는 홀더에 장착되고, 상기 홀더는 광학테이블에 고정된 후 수직 방향으로 움직이는 광학레일에 부착되어 상기 광섬유와 샘플 간의 사이거리를 조절할 수 있도록 한다.
여기서 점막하 주입액의 광흡수계수 측정은 광학테이블 위에 레이저 홀더와 광센서를 설치하고, 레이저 출력 1W에서 입사강도(
Figure 112018085356044-pat00001
)로 두께(d)인 점막하 주입액을 통과한 광의 투과강도(I)를 측정하여 다음 [수학식 1]에 나타낸 램버트-비어 관계식으로 광흡수계수(μ)를 구하였다.
Figure 112018085356044-pat00002
<샘플 조직의 온도 측정>
도 1에 예시된 바와 같이 돼지고기로 위를 모사한 샘플의 상층부 살코기층을 점막층(mucosal layer), 중간층을 점막하층(submucosal layer) 사이에 점막하 주입액을 삽입하였다.
1000℃까지 온도측정이 가능한 K형 열전대 4개를 준비된 샘플의 적막층에 각각 고정시킨 후, 레이저가 출력되는 광섬유 말단을 샘플 점막층 표면에 맞닿게 하여 7W 출력으로 CW모드에서 20초 동안 레이저를 해당 부위에 조사하였다.
상기한 조건은 레이저에 의한 광열 효과 중에서 점막층 병변 조직의 기화를 유도하기 위해 설정된 조건이고, 열전대의 측정 위치는 도 1에서 A, B, C, D로 표시하였다.
여기서 레이저가 조사된 점막층의 해당 표면에서 A와 B 지점 사이 거리는 각각 2.5mm이고 A와 C 및 B와 D지점 사이 거리는 각각 점막층 두께와 동일한 3mm이다.
그리고 광학 브레드보드 2개 중 어느 한 곳에는 수직 및 수평으로 이동이 가능한 레일 위에 레이저 홀더와 샘플을 위치시키는 것이 바람직하고, 다른 한 곳에는 열전대 온도센서를 수직 및 수평으로 이동 가능하게 설치하는 것이 바람직하다.
여기서 온도측정에는 NI사의 cDAQ-9174 자료획득장치와, LabView를 사용하였다.
<점막하 주입액의 광흡수계수 측정 및 결과>
도 3 및 4는 각각 아가젤에 혼합된 검정색 잉크(INK), 인도시아닌 그린(ICG)의 농도에 따른 광흡수계수를 그래프로 나타낸 것으로, 검정색 잉크(INK)의 광흡수계수는 농도범위 0.01 ~ 0.5%에서 선형적으로 증가하여 0.379 ~ 0.616
Figure 112018085356044-pat00003
값을 가진다.
이에 반해 인도시아닌 그린(ICG)의 광흡수계수는 농도 0.001 ~ 0.01% 범위에서 0.763
Figure 112018085356044-pat00004
부터 15.62
Figure 112018085356044-pat00005
로 급격히 증가하고 이후 0.05%에서는 22.68
Figure 112018085356044-pat00006
로 완만하게 증가하였다.
앞에서도 언급했듯이 인도시아닌 그린(ICG)은 810nm 부근 파장의 빛을 선택적으로 흡수하므로 검은색 잉크(INK)에 비해 상대적으로 매우 낮은 농도임에도 불구하고, 광흡수계수가 검은색 잉크에 비해 2배 ~ 36배 높게 측정됨을 알 수 있다.
각 샘플당, 측정을 10회 반복해서 20초 동안의 평균 온도 증가 곡선을 얻은 후 점막층 상단의 최대 온도 증가를 비교하여 도 4 내지 도 7의 결과(그래프)를 얻었는데, 검은색 잉크(INK)가 포함된 점막하 주입액은 도 4의 그래프에 나타낸 바와 같이 사용한 농도 범위에서 염색(검은색 잉크를 혼합하지 않음)하지 않은 점막하 주입액에 비해서는 온도 증가의 최대값이 다소 높게 측정되었으나, 검은색 잉크(INK)의 농도 증가에 따른 점막층 상단의 온도 증가 경향성은 뚜렷하지 않았다.
도 5는 무색 아가젤에서 측정된 온도 증가 최대값을 기준으로 각 샘플에서 측정된 온도 증가 최대값의 비율을 계산하여 나타내었는데, 광흡수계수가 최대가 되는 0.5%에서도 온도 증가비는 1.08로 미미하게 나타났다.
이는 검은색 잉크(INK)가 808 nm 파장의 빛을 선택적으로 흡수하지 않기 때문에 검은색 잉크(INK) 농도 증가에 따른 조직 내 열 발생률의 증가 효과는 크지 않은 것으로 분석할 수 있다.
한편, 도 6에서 나타낸 바와 같이 검은색 잉크(INK) 점막하 주입액은 바로 위에 위치한 점막층 하단에서 최대 온도 증가는 대체적으로 검은색 잉크(INK) 농도 증가에 따라 커지는 경향성을 보였다.
그리고 도 7에서 나타낸 바와 같이 온도 증가비는 무색 아가젤 점막하 주입액 대비 최대 1.16배에 도달했으며 이를 통해 아가젤과 인접한 층에서는 레이저의 직접 조사에 의한 영향보다 검은색 잉크(INK) 농도 증가에 따른 영향이 더 크다고 볼 수 있다.
인도시아닌 그린(ICG)가 포함된 점막하 주입액의 효과를 살펴보면, 도 4의 그래프에 나타낸 바와 같이 인도시아닌 그린(ICG) 함량이 0.001%에서 0.05%로 증가함에 따라 점막층의 온도가 뚜렷하게 점차 증가함을 알 수 있다.
도 5에 나타낸 바와 같이 무색 아가젤 점막하 주입액 대비, 점막층 온도는 최대 1.58배에 도달함을 확인할 수 있는데, 이는 인도시아닌 그린(ICG)이 808 nm 파장에서 높은 흡수율을 갖는 물질이라는 점에 기인한다고 볼 수 있다.
또한, 도 6에 나타낸 바와 같이 인도시아닌 그린(ICG) 점막하 주입액은 바로 위층에서 온도는 가장 바깥층과 같이 농도에 따른 증가 경향성을 뚜렷하게 나타냈으며, 도 7에 나타낸 바와 같이 무색 아가젤 대비 최대 온도가 1.46배 증가했음을 확인할 수 있다.
사용한 인도시아닌 그린(ICG) 농도 범위에서 측정된 온도 분포는 검은색 잉크(INK) 점막하 주입액에 비해 높게 나타나는 것을 알 수 있으며, 이는 인도시아닌 그린(ICG) 점막하 주입액에서 광 흡수에 의한 열 발생률이 검은색 잉크(INK) 점막하 주입액보다 크기 때문이다.
더불어 실험에 사용한 다층조직 샘플에서 레이저 조사 시, 점막하 주입액의 종류에 따라 변화하는 레이저의 상대적인 강도를 레이저빔의 중심축을 따라 계산한 결과는 도 8과 같은 그래프가 나타나는데, 레이저빔의 반사와 산란은 무시하고, 본 발명의 [실시예1]에서 측정한 점막하 주입액의 광흡수계수를 사용하여 [수학식1]로 계산하였다.
인도시아닌 그린(ICG)의 농도가 0.01% 이상인 경우, SIM이 위치한 0.3 ~ 0.6 mm 깊이에서 광흡수에 의해 레이저 강도가 급격히 감소하게 되고, 흡수된 빛은 열로 변환되며 깊이에 따른 열 발생률은
Figure 112018085356044-pat00007
로 계산된다.
다층조직 각 층의 광흡수계수와 레이저 강도 변화를 고려하여 상대적인 열 발생률을 레이저빔의 중심축을 따라 계산한 결과를 도 9에 나타내었는데, 점막층과 인접한 점막하 주입액이 주입된 영역의 열 발생률이 급격히 증가하는 것을 볼 수 있으며, 이때 발생된 열은 점막층으로 전달되어 점막층 상부와 하부의 온도를 상승시킴에 따라 조직 간의 박리가 용이하다.
따라서 상기한 결과로 레이저 점막하 박리술(ESD) 시술 시, 808nm 레이저 파장에 따른 광흡수계수를 조절한 점막하 주입액(인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)이 혼합됨)을 사용하면, 점막하 주입액이 주입된 병변이 있는 점막 조직이 다른 점막 조직과는 달리, 높은 온도에 의해 충분하게 팽윤되고, 팽윤된 상태가 지속 유지되어, 해당 병변 점막 조직의 선택적인 절제 효과가 크게 향상될 수 있다.
또한, 모재를 식염수로 하고, 감광제로는 메틸블루(Methyl Blue)를 0.01% 및 0.1% 의 농도로 각각 점막하 주입액을 제조하여, 위를 모사하는 샘플에 주입한 후, 광섬유를 통해 점막하 주입액이 주입된 해당 부위에 파장 660nm의 레이저 광을 조사하였는데, 도 10에 나타난 바와 같이 레이저 광에 의해 반응하여 광열 반응이 발생하여 점막층의 온도가 주변보다 급격하게 상승하는 것을 확인할 수 있다.
그리고 도 11 및 12는 메틸블루(Methyl Blue) 농도 0.01% 및 0.1% 각각에 대해 초기 10초 동안 1초 간격으로 얻은 깊이 방향 온도 분포를 나타낸 그래프로, 점막하 주입액의 광흡수율이 높은 경우(0.1%)에 점막층 전체의 온도가 더욱 빠르고 균일하게 상승하는 것을 확인할 수 있다.
따라서 메틸블루(Methyl Blue)를 감광제로 사용할 시에는 파장이 660nm인 레이저를 사용하는 것이 가장 바람직하다.
이때 상기 [표 2]에 기재된 감광제들의 바람직한 레이저 광 파장을 살펴보면, 5-ALA-hexylesther은 345~400nm에서 가장 큰 광열 반응이 일어나고, 5-Aminolaevulinic acid은 400nm / Furanocoumarines(psoralen, xanthotoxin, angelicin)는 320~360nm에서 가장 큰 광열 반응이 일어난다.
그리고 chlorin e6는 410nm, 658nm / lutetium texaphyrin는 470nm, 730nm / 5, 10-octaethylbacteriopurpurin는 563nm, 598nm / 5, 15-octaethylbacteriopurpurin; 558nm, 592nm / nickel5, 10-bis-acrylate etioporphyrin I는 580nm / protoporphyrin IX는 506nm / benzoporphyrin derivative mono- acid는 400nm, 585nm, 687nm / hypericin는 550nm, 595nm / rose bengal는 548nm / hematoporphyrin derivative는 505nm, 537nm, 565nm / Chalcogenopyrylium dyes (thio-, seleno-, telluro-pyrylium)는 592 ~ 675nm에서 가장 큰 광열 반응이 일어난다.
또한, mono-N-aspartyl chlorin e6는 664nm / tin etiopurpurin는 660nm / Pd(II)-octabutoxyphthalocyanine는 732nm, 838nm / Si(IV)-naphthocyanine는 773nm / HDP porfimer sodium는 630nm / BPD-MA는 689nm / m-THPC는 652nm / 5-ALA는 635nm / 5-ALA-methylesther는 635nm / 5-ALA-benzylesther는 635nm / SnET2는 664nm / Protoporphyrin IX는 635nm / HPPH는 665nm / Lutetium Texaphyrin는 732nm / Phthalocyanine-4는 670nm / Taporfin sodium는 664nm / Benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD-MA)는 692nm / Hypocrellins A/B는 658nm에서 가장 큰 광열 반응이 일어난다.
본 발명은 도면에 도시된 실시 예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 다른 실시 예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의하여 정해져야 할 것이다.

Claims (11)

  1. 레이저 광을 조사하여 점막을 박리하는 점막하 박리술용 장치에 있어서,
    복수 개의 중공채널이 내부에 길이방향을 따라 형성된 연성내시경;
    상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에 삽입되고, 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 1% 농도의 아가젤 및 히알루론산 중 어느 하나로 이루어진 모재와, 상기 레이저 광의 파장에 따라 선택된 감광제를 포함하는 점막하 주입액을 해당 점막하에 주입하는 주입바늘모듈; 및
    상기 연성내시경 중 어느 한 중공채널에 삽입되고, 사용자의 조작에 의해 선택적으로 상기 중공채널의 선단으로 돌출되어, 점막하 주입액이 주입된 해당 점막에 레이저 광을 조사하여 해당 점막을 박리하는 레이저모듈;을 포함하는 점막하 박리술용 장치.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 레이저모듈의 레이저 광 파장은 800~1000nm이고,
    상기 감광제는, 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)인 점막하 박리술용 장치.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 레이저모듈의 레이저 광 파장은 600~700nm이고,
    상기 감광제는, 메틸블루(Methyl Blue)인 점막하 박리술용 장치.
  4. 1% 농도의 아가젤 및 히알루론산 중 어느 하나로 이루어진 모재와, 점막하에 레이저 광을 흡수하여 발열하는 감광제를 포함하는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  5. 삭제
  6. 청구항 4에 있어서,
    상기 레이저 광의 파장은 300 ~ 400nm이고,
    상기 감광제는, xanthotoxin, angelicin 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 하는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  7. 청구항 4에 있어서,
    상기 레이저 광의 파장은 401 ~ 600nm이고,
    상기 감광제는, lutetium texaphyrin; 5, 10-octaethylbacteriopurpurin; 5, 15-octaethylbacteriopurpurin; nickel5, 10-bis-acrylate etioporphyrin I; protoporphyrin IX; benzoporphyrin derivative mono- acid; hypericin; rose bengal; hematoporphyrin derivative; thio-pyrylium; seleno-pyrylium; 및 telluro-pyrylium 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 하는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  8. 청구항 4에 있어서,
    상기 레이저 광의 파장은 601 ~ 800nm이고,
    상기 감광제는, tin etiopurpurin; benzoporphyrin derivative mono- acid; Pd(II)-octabutoxyphthalocyanine; Si(IV)-naphthocyanine; HDP porfimer sodium; BPD-MA; m-THPC; 5-ALA; 5-ALA-methylesther; 5-ALA-benzylesther; SnET2; Protoporphyrin IX; HPPH; Lutetium Texaphyrin; Phthalocyanine-4; Taporfin sodium; Benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD-MA); thio-pyrylium; seleno-pyrylium; telluro-pyrylium; Hypocrellins A/B; 및 메틸블루(Methyl Blue) 중 어느 하나로 이루어진 것을 특징으로 하는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  9. 청구항 4에 있어서,
    상기 레이저 광의 파장은 801 ~ 1000nm이고,
    상기 감광제는, 인도시아닌 그린(Indocyanine green; ICG)인 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  10. 청구항 9에 있어서,
    상기 인도시아닌 그린(ICG)은,
    0.001%, 0.01%, 및 0.05% 중 어느 하나의 백분율로 혼합되는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액.
  11. 청구항 8에 있어서,
    상기 메틸블루는,
    0.01%, 및 0.1% 중 어느 하나의 백분율로 혼합되는 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012072154A (ja) * 2004-04-16 2012-04-12 Bredent Medical Gmbh & Co Kg 微生物の光力学的抑制のための調製物及び該調製物の使用
JP2012524795A (ja) * 2009-04-21 2012-10-18 イミュノライト・エルエルシー ｉｎｓｉｔｕフォトバイオモジュレーションのための、非侵襲的エネルギーアップコンバージョン方法およびシステム

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3429685B2 (ja) * 1997-10-06 2003-07-22 オリンパス光学工業株式会社 内視鏡案内管
KR101814280B1 (ko) * 2015-05-21 2018-01-03 울산대학교 산학협력단 초음파 광역학 치료용 내시경 프로브

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012072154A (ja) * 2004-04-16 2012-04-12 Bredent Medical Gmbh & Co Kg 微生物の光力学的抑制のための調製物及び該調製物の使用
JP2012524795A (ja) * 2009-04-21 2012-10-18 イミュノライト・エルエルシー ｉｎｓｉｔｕフォトバイオモジュレーションのための、非侵襲的エネルギーアップコンバージョン方法およびシステム

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