BR112014027439B1 - Sistema para remoção minimamente invasiva de gordura em uma área-alvo - Google Patents
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Abstract
sistema para lipólise minimamente invasiva em uma área-alvo; método fototérmico de remoção de gordura in vivo; método para induzir o enrijecimento de pele em torno de regiões das quais o tecido adiposo foi removido; e sistema fototérmico de remoção de gordura subcutânea in vivo em uma área-alvo irradiada por energia de luz de nir. trata-se de sistema e método que são fornecidos para lipólise minimamente invasiva em uma área-alvo injetando-se a área com uma solução de nanopartículas de fotoabsorção e irradiando-se a área injetada com um feixe de luz de infravermelho próximo (nir). o comprimento de onda de emissão de nir é adaptado para estimular as nanopartículas a derreter a gordura contida na área-alvo de modo que a gordura liquefeita possa ser aspirada da área-alvo. as nanopartículas podem ser nanobastões de ouro que têm razões de aspecto selecionadas para produzir ressonância plasmônica de superfície quando irradiados com luz de nir em torno de 800 nm.
Description
[001] Este pedido de patente reivindica o benefício da prioridade do Pedido de Patente no 61/644.328, depositado no dia 8 de maio de 2012, o qual está incorporado no presente documento a título de referência em sua totalidade.
[002] A invenção refere-se a um sistema, kit e método para a redução de tecido adiposo no corpo e, mais particularmente, a remoção de tecido adiposo através de lipólise com o uso de luz laser de infravermelho próximo.
[003] A lipoaspiração evoluiu a partir do trabalho de cirurgiões no final da década de 1960 na Europa com o uso de técnicas de curetagem primitivas que eram amplamente ignoradas, à medida que as mesmas alcançavam resultados irregulares com morbidade e sangramento significativos. A lipoaspiração moderna entrou primeiro em cena em uma apresentação pelo cirurgião francês Dr. Yves- Gerard Illouz, em 1982. O "método Illouz" destacou uma técnica de lipólise auxiliada por sucção após a tumescência ou infusão de fluido em tecidos com o uso de cânulas rombas e sucção por alto vácuo e demonstrou tanto bons resultados quanto baixa morbidade reproduzíveis. Durante a década de 1980, muitos cirurgiões dos Estados Unidos realizaram experimentos com lipoaspiração, desenvolvendo variações, e alcançando resultados misturados. Mais comumente, a lipoaspiração é realizada no abdome e coxas em mulheres, e no abdome e flancos em homens. De acordo com a Sociedade Americana para Cirurgia Plástica Estética, a lipoaspiração foi o procedimento de cirurgia plástica mais comum realizado em 2006 com 403.684 pacientes.
[004] A lipoaspiração tradicional consiste em duas técnicas. A primeira técnica emprega uma cânula afiada, de diâmetro relativamente grande (3 mm a 5 mm) que é manipulada manualmente para quebrar a gordura mecanicamente e, ao mesmo tempo, aplicar a sucção para remover a gordura separada. Uma variação dessa técnica auxiliada por vácuo é uma cânula acionada mecanicamente que reduz a fadiga do cirurgião durante procedimentos de lipoaspiração de área de superfície grande.
[005] A segunda técnica utiliza ondas ultrassônicas por meio de uma cânula de vibração, essa técnica é mecânica em sua natureza e reduz de forma significativa o fator de fadiga do cirurgião. Essa técnica induz o mesmo trauma mecânico ou pior aos tecidos. Ambas as técnicas exigem quantidades significativas de fluido, conhecido como uma "solução tumescente", que deve ser injetado no corpo para emulsificar a gordura, facilitar a remoção de grandes volumes de gordura ao mesmo tempo em que reduz a perda de sangue e distribui um anestésico local (lidocaína) para fornecer alívio da dor pós-operatória. Embora geralmente segura, a lidocaína pode ser tóxica, o que leva a complicações sérias e até mesmo morte.
[006] Um problema com as sondas usadas em procedimentos de lipoaspiração existentes é a geração de quantidades significativas de calor na ponta distal da sonda, que pode exceder a temperatura exigida para derreter o tecido adiposo. Esse calor excessivo pode resultar na queima de tecido, danificação de músculos ou vasos sanguíneos e até mesmo a penetração de membranas como a pele ou o peritônio que cobre a maioria dos órgãos intra-abdominais.
[007] Os métodos alternativos foram revelados, os quais exploram energia de laser para remover gordura indesejada. Os documentos de Patentes U.S. nos 6.605.080 e 7.060.061 concedidos a Altshuler, et al. representam uma abordagem alternativa na qual a energia de laser é aplicada externamente à pele para aquecer e derreter tecidos gordurosos na epiderme e camadas subcutâneas abaixo. Estas patentes revelam o uso de radiação de infravermelho próximo para liquefazer por calor as células adiposas, após o qual o agrupamento de lipídios é removido da área subcutânea através de aspiração. Por conta da geração de calor considerável que resulta das técnicas, por exemplo, até 70 °C, sobre ou dentro do tecido gorduroso, um mecanismo de resfriamento especial precisa ser implantado para impedir potenciais danos temporários à pele ou cicatrização permanente, sendo que a cicatrização permanente ocorre primariamente na derme. Esses métodos apresentam outras limitações e efeitos térmicos adversos potenciais no tecido acima do tecido rico em lipídios sob tratamento, o que inclui a formação de bolhas, a descamação e a despigmentação.
[008] O documento de Patente no U.S. 8.430.919 de Bornstein revela um método para lipólise no qual a pele sobre o local alvo é irradiada opticamente com dois comprimentos de onda diferentes de luz, um na região de infravermelho próximo (MR), o outro na faixa infravermelha, para modular processos bioquímicos de adipócitos no local alvo. A fim de alcançar o grau desejado de remoção de gordura, a duração do tratamento precisa ser razoavelmente longa, a partir de uma a duas horas, durante a qual o paciente precisa permanecer virtualmente imóvel. A menos que um sedativo ou anestesia geral tenha sido administrado para acalmar o paciente, o desconforto físico e psicológico pode acontecer.
[009] A NIR (700 a 950 nm) é preferencial para outros tipos de luz para uso terapêutico em sistemas biológicos visto que a luz da NIR pode passar através de sangue e tecido a profundidades de diversos centímetros. Entretanto, um número muito pequeno de cromóforos orgânicos é absorvido nessa região, e ainda menos têm a capacidade para converter a energia absorvida em uma resposta química ou térmica que pode ser usada para acionar a liberação de fármaco. Alguns anos atrás, nanoestruturas de ouro (cascas, partículas, bastões e jaulas) emergiram como agentes úteis para a terapia fototérmica após os mesmos terem demonstrado ter absorção forte na região de NIR (quatro ou cinco vezes mais alta do que corantes fotoabsorventes convencionais) bem como ressonâncias ópticas sintonizáveis. A absorção forte possibilita a terapia a laser eficaz em energias de laser relativamente baixas, tornando tais métodos de terapia minimamente invasivos.
[010] A terapia fototérmica a laser de câncer com o uso de nanopartículas de ouro imunoalvejadas a marcadores moleculares foi relatada como eficaz para matar seletivamente células cancerígenas em potências de laser mais baixas do que as necessárias para matar as células saudáveis. (X. Huang, et al, "Determination of the Minimum Temperature Required for Selective Photothermal Destruction of Cancer Cells with the Use of Immunotargeted Gold Nanoparticles", Photochemistry and Photobiology, 2006, 82:412 a 417.) As nanopartículas de ouro absorvem a luz de forma eficaz na região visível devido às oscilações coerentes de elétrons da banda de condução do metal em ressonância forte com frequências visíveis de luz, um fenômeno conhecido como "ressonância plasmônica de superfície" ou "SPR". A fotoestimulação de nanoestruturas de metal resulta na formação de um gás de elétrons aquecido que esfria rapidamente, por exemplo, dentro de 1 ps, através da troca de energia com a retícula de nanopartículas. A retícula de nanopartículas, em contrapartida, troca rapidamente energia com o meio ao redor na escala de tempo de 100 ps, o que causa o aquecimento localizado. Essa dissipação e conversão de energia rápida pode ser alcançada através do uso de radiação de luz com uma frequência que sobrepõe fortemente a banda de absorção de nanopartícula. Os nanobastões exibem simetria cilíndrica, e mudanças simples na simetria de partícula podem alterar de forma significativa as características de SPR. O máximo de absorção de NIR de nanoestruturas de metal pode ser modulado através da mudança de tamanho, formato e agregação das mesmas. GNRs têm dois picos de absorção plasmônica, que exibem ressonâncias plasmônicas de superfície transversal e longitudinal que correspondem a oscilações de elétrons perpendiculares e paralelas à direção de comprimento de bastão, respectivamente. Os comprimentos de onda plasmônica de superfície longitudinal são sintonizáveis a partir das regiões visíveis a infravermelhos. A eficácia de GNRs como agentes terapêuticos fototérmicos é fortemente dependente dos cortes transversais de absorção e cicatrização dos mesmos - os cortes transversais de grande absorção com pequenas perdas de cicatrização possibilitam a terapia fototérmica com uma dosagem de laser mínima. Além disso, os comprimentos de onda plasmônica de superfície longitudinal de GNRs sãopreferencialmente na faixa espectral de 650 a 900 nm. A irradiação de luz nessa região pode penetrar maisprofundamente em tecidos e causa menos fotodano do que a irradiação visível a UV. Portanto, a capacidade de adaptar tanto a cicatrização quanto a absorção de GNRs com comprimentos de onda plasmônica diferentes de superfície longitudinal é importante para aplicações terapêuticas.
[011] Em uma modalidade exemplificativa, o aparelho e método da presente invenção combina exposição à luz de infravermelho próximo (NIR) e uma solução de nanobastões de ouro (GNRs) que pode ser injetada no alvo de tratamento a fim de aquecer seletivamente a gordura na área- alvo. A luz de NIR de baixa potência penetra inofensivamente a pele e sobrepõe o tecido que deve ser absorvido apenas pelos GNRs. Os GNRs estimulados geram calor, o que derrete a gordura (lipólise) e enrijece a pele. A gordura derretida liquefeita pode ser removida com uma seringa ou cânula fina.
[012] Apenas as regiões nas quais a solução de nanobastões de ouro foi injetada têm capacidade para absorver os comprimentos de onda de NIR que passam, de outra maneira, através do corpo virtualmente despercebidos. A quantidade de calor pode ser ajustada finamente pelas dimensões de nanobastão, duração de exposição à luz laser e intensidade de luz.
[013] Em um aspecto da invenção, um sistema é fornecido para lipólise minimamente invasiva em uma área- alvo, o que inclui uma solução de nanopartículas de fotoabsorção; meio para injetar a solução na área-alvo; uma fonte de luz de infravermelho próximo para distribuir um feixe de luz à área-alvo; pelo menos um feixe que ajusta o elemento óptico para controlar o foco e tamanho do feixe na área-alvo; um controlador de sistema para fornecer sinais de controle à fonte de luz de infravermelho próximo, em que os sinais de controle compreendem a seleção de um comprimento de onda de emissão, uma intensidade de emissão e uma duração de exposição, e em que o comprimento de onda de emissão é adaptado para estimular as nanopartículas a derreter a gordura contida na área-alvo; e meio para extrair a gordura derretida da área-alvo. Em uma modalidade preferencial, as nanopartículas são biocompatíveis e a fotoabsorção nas nanopartículas é mediada pela ressonância plasmônica de superfície. As nanopartículas podem ser selecionadas para serem absorvidas na faixa de infravermelho próximo (700 a 900 nm) e na modalidade preferencial são nanobastões de ouro. Os nanobastões de ouro podem ter uma razão de aspecto na faixa de 1:3 a 1:5, com um diâmetro axial de aproximadamente 10 nm e um diâmetro longitudinal na faixa de 9 a 50 nm. Os nanobastões de ouro podem ser suspensos em água em uma concentração de 3x1011 GNR/ml. A fonte de luz de infravermelho próximo pode ser um laser de NIR que tem potência e/ou comprimento de onda ajustáveis, e que compreende adicionalmente o meio de ajuste óptico de feixe para o controle de tamanho do feixe na área-alvo e pode emitir luz na faixa de comprimento de onda de 600 nm a 950 nm, mais preferencialmente na faixa de 700 nm a 900 nm, e de máxima preferência em torno de 800 nm.
[014] Em outro aspecto da invenção, um método fototérmico é fornecido para a remoção de gordura in vivo através do derretimento da gordura com o uso do sistema que inclui uma solução de nanopartículas de fotoabsorção; meio para injetar a solução na área-alvo; uma fonte de luz de infravermelho próximo para distribuir um feixe de luz à área- alvo; pelo menos um elemento óptico de ajuste de feixe para controlar o foco e tamanho do feixe na área-alvo; um controlador de sistema para fornecer sinais de controle à fonte de luz de infravermelho próximo, em que os sinais de controle compreendem a seleção de um comprimento de onda de emissão, uma intensidade de emissão e uma duração de exposição, e em que o comprimento de onda de emissão é adaptado para estimular as nanopartículas a derreter a gordura contida na área-alvo; e o meio para extrair a gordura derretida da área-alvo.
[015] Em ainda outro aspecto da invenção, um método é possibilitar a indução de enrijecimento de pele em torno de regiões das quais o tecido adiposo foi removido com o uso do sistema que inclui uma solução de nanopartículas de fotoabsorção; meio para injetar a solução na área-alvo; uma fonte de luz de infravermelho próximo para distribuir um feixe de luz à área-alvo; pelo menos um elemento óptico de ajuste de feixe para controlar o foco e tamanho do feixe dentro da área-alvo; um controlador de sistema para fornecer sinais de controle à fonte de luz de infravermelho próximo, em que os sinais de controle compreendem a seleção de um comprimento de onda de emissão, uma intensidade de emissão e uma duração de exposição, e em que o comprimento de onda de emissão é adaptado para estimular as nanopartículas a derreter a gordura contida na área-alvo; e o meio para extrair a gordura derretida da área-alvo.
[016] Outro aspecto da invenção é um agente fototérmico para derreter a gordura e o enrijecimento de pele que compreende nanopartículas de fotoabsorção suspensas em uma solução, em que as nanopartículas de fotoabsorção são adaptadas para converter a energia de luz de NIR em calor de derretimento de gordura em uma área-alvo na qual as nanopartículas foram injetadas. Em uma modalidade preferencial, as nanopartículas são nanobastões de ouro.
[017] Ainda outro aspecto da invenção é um kit para a remoção fototérmica de gordura in vivo em uma área- alvo irradiada por energia de luz MR, sendo que o kit inclui nanopartículas de fotoabsorção suspensas em uma solução, em que as nanopartículas de fotoabsorção são adaptadas para converter a energia de luz MR em calor com uma temperatura que derrete a gordura; uma primeira seringa adaptada para injetar a solução de nanopartículas em uma área-alvo; e uma segunda seringa ou cânula adaptada para aspirar a gordura derretida da área-alvo após a exposição da área-alvo à energia de luz de NIR por um período de tempo suficiente para derreter a gordura.
[018] A combinação de nanobastões de ouro e luz de NIR para termalizar o tecido adiposo e a pele não foi revelada até o presente momento. Essa combinação oferece controle temporal e espacial incomparável que nenhuma técnica existente oferece. O resultado é o derretimento de gordura com facilidade, e mínima dor pós-operatória através da eliminação de danos desnecessários a vasos sanguíneos e nervos. É importante notar aqui que os conjuntos de procedimentos da técnica anterior emulsificam a gordura, o que a quebra em pequenos glóbulos — os mesmos não derretem a gordura. Isso tem implicações diretas na forma com que a gordura pode ser removida. Como resultado, o conjunto de procedimentos da invenção é expedito e minimamente invasivo, elimina a necessidade de usar cânulas maiores, traumatizantes, que são inseridas através de pequenas incisões.
[019] A Figura 1 ilustra um procedimento exemplificativo para a lipólise de acordo com a presente invenção.
[020] A Figura 2 é uma vista diagramática de um kit e aparelho para executar a lipólise.
[021] As Figuras 3A e 3B são gráficos de comprimento de onda versus absorção, em que a Figura 3A mostra a absorção na faixa visível e a Figura 3B mostra a absorção com a faixa visível removida.
[022] A Figura 4 mostra três fotografias que demonstram a ausência de derretimento sob condições de aquecimento a laser diferentes.
[023] As Figuras 5A e 5B são fotografias de amostras de manteiga antes e depois da irradiação a laser com e sem nanobastões de ouro, respectivamente.
[024] As Figuras 6A a 6B são fotografias de amostras de gordura de bacon com e sem nanobastões de ouro após a exposição ao aquecimento a laser MR; A Figura 6C é uma fotografia de carne de bacon sem nanobastões de ouro após a irradiação a laser de NIR.
[025] Um método e sistema que combinam nanobastões de ouro, luz de infravermelho próximo e procedimentos médicos menores para reduzir e remover tecido adiposo são revelados no presente documento. Injetando-se um pequeno volume de uma solução de nanobastões de ouro na área alvejada, a invenção possibilita o derretimento de gordura (lipólise) e o enrijecimento de pele mediante a iluminação com o uso de um laser de Infravermelho Próximo (NIR) biologicamente benigno, de potência baixa.
[026] A Figura 1 ilustra o fluxo de processo para o método da invenção, com cada etapa de processo ligada por uma seta a uma imagem diagramática da etapa conforme realizado em uma área-alvo de um paciente. A flexibilidade na intensidade, formato e diâmetro do laser permite o controle preciso sobre a área-alvo, que pode variar de muito pequena, na ordem de uns poucos milímetros, a relativamente grande, por exemplo, diversos centímetros de diâmetro. Na etapa 102, o clínico administra uma injeção subcutânea, na área-alvo, de uma solução de nanobastões de ouro (GNRs) suspensos em um líquido estéril, inerte, por exemplo, água destilada, com o uso de uma seringa fina. Na etapa 104, a solução de GNR é difundida através do tecido que deve ser alvejado. Imediatamente após a injeção, ou tão breve quanto praticamente possível, a luz laser de NIR é focada na área- alvo (etapa 106) por um período que pode estar na faixa a partir de uns poucos segundos a diversos minutos, dependendo da área e volume da gordura alvejada, e pelo menos por um período de tempo suficiente para induzir a ressonância plasmônica de superfície nos GNRs. A luz laser tem um comprimento de onda na faixa de 600 nm a 950 nm, preferencialmente na faixa de 700 nm a 900 nm, e mais preferencialmente cerca de 800 nm. Na etapa 108, a SPR é induzida, o que produz o aquecimento localizado que, na etapa 110, faz com que a gordura sólida se liquefaça. Finalmente, na etapa 112, o clínico insere uma seringa na área alvejada para aspirar a gordura liquefeita.
[027] Um procedimento semelhante pode ser usado para aquecer e, consequentemente, estimular a pele circundante para minimizar a flacidez após a remoção do tecido adiposo. Em tal procedimento, a solução de GNR pode ser aplicada diretamente à pele ou injetada intradermicamente, antes da irradiação pela luz laser de NIR.
[028] A Figura 2 é um diagrama esquemático representativo dos componentes do sistema de lipólise 10 da presente invenção. Os GNRs 8 (em solução) são injetados no tecido alvo 20 com o uso de seringa 24. Os GNRs são adequados preferencialmente para uso in vivo, por exemplo, um revestimento de polímero pode ser adicionado para circulação longa. Os GNRs devem ser esterilizados e certificados como livres de endotoxina. A energia de laser de NIR 6 a partir da fonte de energia 14 é direcionada no dispositivo de distribuição 16 por meio de um canal de distribuição 18, que pode ser uma fibra óptica, braço articulado, ou outro guia de onda óptica apropriado. Em modalidades preferenciais, o laser de NIR é sintonizável para permitir a seleção de um comprimento de onda que é otimizado para tamanhos de GNRs diferentes. O laser deve ter preferencialmente a potência ajustável para modular o grau de aquecimento. O sistema de controle 22 fornece uma interface de usuário para uso pelo clínico, ou enfermeira assistente ou técnico, para selecionar o comprimento de onda, intensidade, duração e outros parâmetros de laser apropriados que podem afetar o tratamento. Na extremidade distal de dispositivo de distribuição 16 está um meio de direcionamento de energia 28 para direcionar a energia pulsada em direção ao tecido de superfície 12 que sobrepõe o tecido alvo (gordura) 20. O meio de direcionamento 28 pode ser um ou mais elementos ópticos como uma lente ou outro elemento de foco, óptica de modelagem de feixe, fendas, aberturas, retículos, uma matriz de lentes e outra óptica ou outra configuração de foco, a qual foca o feixe dentro do volume de gordura alvejado que contém os GNRs. Em uma modalidade preferencial, os elementos ópticos podem incluir lentes de expansão de feixe para permitir que o ajuste do feixe se espalhe para cobrir tamanhos de áreas-alvo diferentes. Seguindo a irradiação dos GNRs no tecido adiposo para liquefazer a gordura 20, o líquido é aspirado com o uso da seringa 26 que é inserida no bolso de gordura liquefeita. A invenção inclui adicionalmente um kit para executar a lipólise em conjunto com uma unidade de laser de NIR existente. O kit inclui os GNRs 8 em solução e as seringas 24 e 26. A seringa para extrair a gordura liquefeita pode ser substituída por uma cânula fina conectada a uma fonte de vácuo que tem a capacidade de gerar sucção na extremidade distal da cânula suficiente para retirar a gordura liquefeita a partir da área-alvo e para um vaso de coleta.
[029] O conjunto de procedimentos da invenção é possível visto que a luz de NIR de potência baixa é absorvida minimamente por componentes endógenos no corpo, como pele, água, hemoglobina. Além disso, a luz de infravermelho próximo de potência baixa não causa fotodano ao tecido. A luz de NIR é atualmente usada para o imageamento com o uso de indocianina verde (ICG), um agente de imageamento aprovado pela FDA com a capacidade de absorver e emitir nessa região. Embora a pele e o tecido adiposo não absorvam os comprimentos de onda de NIR, os GNRs absorvem, possibilitando a sintonização fina dos parâmetros espaçotemporais de aquecimento.
[030] Devido ao fato de a gordura ser realmente liquefeita, o método da invenção para a lipólise tem a vantagem adicional de ter capacidade para usar agulhas ou cânulas que são muito menores em diâmetro (na ordem de 16 ou 18 gauge, 1,51 ou 1,21 mm) do que as exigidas para a lipoaspiração convencional, reduzindo assim o desconforto do paciente, minimizando o risco de danos ao tecido circundante, reduzindo o risco de cicatrização e infecção, e acelerando a cura no local do procedimento. Outro grande aprimoramento sobre os métodos da técnica anterior é a duração de tratamento. O aquecimento altamente seletivo e rápido produzido pelos GNRs estimulados tem capacidade para produzir os resultados desejados dentro de minutos, em contraste com as múltiplas horas exigidas pelos procedimentos de lipoaspiração típicos.
[031] Os exemplos a seguir demonstram os princípios usados na presente invenção.
[032] Para demonstrar o derretimento fototérmico seletivo de gordura, experimentos foram realizados em uma camada de ~2 mm de manteiga ensanduichada entre duas lâminas separadas por um espaçador de silicone pequeno. Os nanobastões de ouro (GNRs) foram adquiridos junto à Nanopartz™, especificamente nanobastões de ouro "Ntracker™ for in vivo Therapeutics" revestidos em uma camada densa proprietária de polímeros hidrofílicos, com 10 nm de diâmetro axial e 42 nm de comprimento. De acordo com as informações fornecidas pela Nanopartz, nessa razão de aspecto, os picos de absorção plasmônica estão em 817 nm e 512 nm. O aquecimento a laser foi conduzido em amostras de manteiga com e sem GNRs com o uso de um feixe desfocado (~2 mm de diâmetro) 800 nm a partir de um laser de Ti:Safira (l00 fs, 80 MHz). As amostras de manteiga com GNR foram preparadas a partir de uma mistura de 10 μl de 3x1012 GNR/ml com ~50 mg de manteiga. O derretimento foi monitorado por inspeção visual.
[033] O ponto de derretimento de manteiga é 32 a 38 °C e seu calor específico é de ~5 joules/g°C. Isso significa que com o feixe de ~2 mm de diâmetro em 800 nm em 0,45 W de potência (14 W/cm2), a amostra de manteiga iluminada deve aquecer em uma taxa de aproximadamente 2 graus a cada segundo. O calor de entrada e a taxa de aquecimento resultante são provavelmente menores na realidade devido à absorção do vidro de lâmina de microscópio.
[034] A amostra de manteiga usada nesses experimentos não mostra nenhuma absorção na região do comprimento de onda de iluminação a laser, 800 nm, conforme mostrado nas Figuras 3A e 3B. A contribuição primária para absorção é os ácidos graxos na gordura do leite, que são absorvidos na faixa visível do espectro. A opacidade da amostra limita a transmissão de luz através da manteiga para que a densidade óptica seja alta, conforme mostrado no gráfico da Figura 3A. Se a contribuição da fragmentação de luz ao espectro for removida, a absorção devido à manteiga pode ser mais bem visualizada, conforme mostrado na Figura 3B.
[035] Os experimentos em uma amostra de manteiga plana mostraram que o derretimento não ocorre após 3 minutos, mostrado nas fotos da Figura 4, e até 10 minutos, mostrado na Figura 5A, de iluminação com um feixe de laser de 0,45 W.
[036] No caso da amostra de manteiga com GNR sob condições experimentais semelhantes, o derretimento da manteiga foi observado na área irradiada pelo feixe de laser MR após 2,5 minutos de iluminação. A Figura 5B mostra a manteiga antes e depois da irradiação.EXEMPLO 2: DERRETIMENTO FOTOTÉRMICO DE CARNE E GORDURA
[037] Os testes também foram realizados em amostras de bacon para comparar o comportamento do aquecimento em gordura versus carne. Foram adicionados 10 μl de 3x1012 GNR/ml em água nas seções gordurosas do bacon e iluminou-se as seções tratadas com um feixe de 800 nm de ~2 mm de diâmetro em 2,5 W de potência. O derretimento da gordura com GNR injetado foi observado após 45 s no volume atravessado pelo feixe de laser onde GNRs estavam presentes. A iluminação foi mantida por um total de 1,5 min para derreter adicionalmente a gordura e determinar se a carbonização pode ocorrer quando as temperaturas altas são atingidas. Conforme mostrado na Figura 6A, a carbonização foi observada. A gordura derretida (graxa) ficou tão quente que respingou em torno da amostra de gordura, indicado pelas setas na Figura. Os experimentos de controle em gordura sem GNR irradiada de forma semelhante não mostraram derretimento (Figura 6B). Após a irradiação, a gordura teve a mesma aparência que amostras não irradiadas. As seções de carne irradiadas sem GNRs, de forma semelhante, não foram afetadas (Figura 6C). Esses resultados demonstram a natureza altamente seletiva do aquecimento nas áreas com GNR injetado de gordura versus áreas não tratadas.
[038] Os experimentos indicam que uma solução de aproximadamente 3x1012 GNR/ml em água pode ser um agente fototérmico injetável eficaz para derreter o tecido adiposo mediante a irradiação com um laser de NIR como um prelúdio para a remoção de gordura in vivo. Para a remoção de 50 ml de gordura, menos de 10 ml do GNR podem ser exigidos. Com o preço de $500 por litro de 3x1012 GNR/ml, o método fornece uma alternativa acessível para abordagens convencionais de lipoaspiração.
[039] A aplicação dessa tecnologia tem muitos benefícios secundários em adição ao efeito cosmético de eliminação de gordura corpórea. Por exemplo, as enfermidades como diabetes mellitus são diretamente relacionadas ao armazenamento de gordura e obesidade. A resistência à insulina pode ser eliminada através da redução do teor de gordura corpórea. Esse fato científico tem implicações significativas em enfermidades crônicas como nefropatia diabética, retinopatia diabética e doença cardíaca coronária. Até o momento, os conjuntos de procedimentos existentes não exibiram a capacidade para remover uma quantidade eficaz de tecido adiposo sem causar danos graves ao tecido adjacente. Além disso, durante os procedimentos existentes, os pacientes são expostos aos efeitos potencialmente perigosos de toxicidade da lidocaína, que está incluída em soluções tumescentes atuais.
[040] A lipólise térmica controlada protege todas as outras estruturas vitais, o que reduz a dor pós- operatória e, portanto, reduz a quantidade de lidocaína necessária em uma solução tumescente e evita riscos de vida de toxicidade da lidocaína. O fato de que força mecânica nula ou mínima é exigida para praticar o conjunto de procedimentos da invenção elimina adicionalmente o risco de penetrar tecidos fundos. A penetração de tecidos como vísceras, fígados e pulmões foi relatada na literatura com o uso de força excessiva para alcançar lipoaspiração adequada.
Claims (6)
1. SISTEMA PARA REMOÇÃO MINIMAMENTE INVASIVA DE GORDURA EM UMA ÁREA-ALVO, caracterizado por compreender:uma solução de nanobastões de ouro (8) de foto absorção com uma razão de aspecto na faixa de 1:3 a 1:5;um injetor (24) para injetar subcutaneamente a solução diretamente na área-alvo (20);uma fonte de luz de infravermelho próximo (14) configurada para aplicar um feixe de luz dentro da faixa de comprimento de onda emissão de 600 a 950 nm à área-alvo;pelo menos um elemento óptico de ajuste de feixe (28) para controlar o foco e tamanho do feixe dentro da área- alvo; eum controlador de sistema (22) para fornecer sinais de controle à fonte de luz de infravermelho próximo (14), em que os sinais de controle compreendem a seleção de um comprimento de onda de emissão dentro da faixa de comprimento de onda de emissão, uma intensidade de emissão e uma duração de exposição, e em que o controlador de sistema é configurado para selecionar o comprimento de onda de emissão para estimular os nanobastões de ouro (8) a uma temperatura a derreter e liquefazer a gordura contida na área-alvo (20) e a intensidade de emissão e duração da exposição para modular o aquecimento dentro da área-alvo.
2. SISTEMA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos nanobastões de ouro (8) serem biocompatíveis.
3. SISTEMA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela foto absorção nos nanobastões de ouro (8) ser mediada pela ressonância plasmônica de superfície.
4. SISTEMA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos nanobastões de ouro (8) absorverem na faixa de infravermelho próximo (700 a 900 nm).
5. SISTEMA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos nanobastões de ouro (8) terem um diâmetro axial de 10 nm e um diâmetro longitudinal na faixa de 9 a 50 nm.
6. SISTEMA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pela fonte de luz de infravermelho próximo (14) ser um laser de NIR tendo uma potência ajustável e comprimento de onda ajustável.
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