KR102198478B1 - 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법 - Google Patents

방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 (a) 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및 (b) 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하는 마이크로구조체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법{MICROSTRUCTURE USING WATER-RESISTANT THIN-FILM AND METHOD FOR MANUFACTURING THEREOF}
본 발명은 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반적인 피하주사침은 많은 사람들의 선단공포증 및 사용시 통증을 유발하거나 외상을 남김으로 인해 임상에서 혈액 채취나 진단 및 약물주입 등 사용에 제한요소가 되고 있다. 이를 해결하기 위해 마이크로니들이 대안으로 제기되고 있다.
이러한 마이크로니들은 금형을 이용하여 제조될 수도 있고, 점성 조성물의 성형을 통해 제조될 수도 있다. 또한, 이러한 마이크로니들로는 솔리드형, 란셋형 및 중공형이 있는데, 종래에 마이크로니들 중 란셋형 또는 중공형 마이크로니들을 제조하기 위해서는, 금속 증착 과정 전에, 비수용성 고분자(SU-8 감광제 등)를 이용할 수 밖에 없는 한계점이 있었다. 이때, 고가의 SU-8 감광제 등을 이용하여 마이크로니들을 제조하는 경우, 제조 과정이 복잡하고 까다로운 온도 조절을 필요로 하는 한계점들이 존재한다.
삭제
등록특허공보 제10-1610598호(2016.04.07.)
본 발명은 (a) 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및 (b) 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하는 마이크로구조체의 제조방법 등을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 (a) 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및 (b) 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하는 마이크로구조체의 제조방법을 제공한다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어는 약물 또는 첨가제를 포함할 수 있다.
상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함할 수 있다.
상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛일 수 있다.
(c) 상기 방수성 박막 상에 금속을 증착한 후 도금하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
(d) 상기 기판을 분리한 후, 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 제거하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예로, 기판; 상기 기판 상에 형성된 수용성 마이크로구조체 코어; 및 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 형성된 방수성 박막을 포함하는 마이크로구조체를 포함한다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어는 약물 또는 첨가제를 포함할 수 있다.
상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함할 수 있다.
상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛일 수 있다.
상기 방수성 박막 상에 도금된 금속 박막을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로, 중공형 방수성 박막; 및 상기 중공형 방수성 박막 상에 도금된 금속 박막을 포함하는 마이크로구조체를 제공한다.
상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함할 수 있다.
상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛일 수 있다.
본 발명은 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 방수성 박막으로 인하여 솔리드형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 효과적으로 전달할 수 있고, 방수성 박막으로 인하여 란셋형 또는 중공형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어를 사용하더라도 금속 증착이 용이한 이점을 가진다. 또한, 중공형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어의 제거가 용이한 이점을 가진다.
따라서, 본 발명에 따른 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체는 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 전달하는 용도 뿐만 아니라, 체액 채취 등의 용도로 다양하게 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 다양한 구현예에 따른 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 순서도이다.
도 2는 본 발명의 일 구현예에 따른 솔리드형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 그림이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따라 제조된 솔리드형 마이크로구조체의 타겟 세포 또는 피부 내 전달 과정을 나타낸 그림이다.
도 4는 본 발명의 일 구현예에 따른 란셋형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 그림이다.
도 5는 본 발명의 일 구현예에 따른 중공형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 그림이다.
도 6은 (a) 실시예 1에서 제조된 솔리드형 마이크로구조체의 SEM 사진 및 (b) 실시예 1에서 제조된 솔리드형 마이크로구조체의 방수 성능을 평가한 결과를 보여주는 SEM 사진이다.
도 7은 (a) 실시예 2에서 제조된 란셋형 마이크로구조체의 SEM 사진 및 (b) 실시예 3에서 제조된 중공형 마이크로구조체의 SEM 사진이다.
본 발명자들은 종래와 같이 비수용성 고분자를 사용하지 않고, 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 코팅한 것을 특징으로 하는 마이크로구조체를 제조하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 실시예에 대하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
도면에서 여러 층 및 영역을 명확하게 표현하기 위하여 두께를 확대하여 나타내었다. 그리고 도면에서, 설명의 편의를 위해, 일부 층 및 영역의 두께를 과장되게 나타내었다.
이하에서 기재의 “상 (또는 하)”에 임의의 구성이 형성된다는 것은, 임의의 구성이 상기 기재의 상 (또는 하)에 접하여 형성되는 것을 의미할 뿐만 아니라, 상기 기재와 기재 상 (또는 하) 형성된 임의의 구성 사이에 다른 구성을 포함하지 않는 것으로 한정하는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
마이크로구조체 제조방법
본 발명은 (a) 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및 (b) 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하는 마이크로구조체의 제조방법을 제공한다. 이때, 제조된 마이크로구조체는 솔리드형 마이크로구조체이다.
선택적으로, (c) 상기 방수성 박막 상에 금속을 증착한 후 도금하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이때, 제조된 마이크로구조체는 란셋형 마이크로구조체이다.
이후 선택적으로, (d) 상기 기판을 분리한 후, 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 제거하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이때, 제조된 마이크로구조체는 중공형 마이크로구조체이다.
도 1 및 도 2은 본 발명의 일 구현예에 따른 솔리드형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 솔리드형 마이크로구조체의 제조방법은 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하여 이루어진다.
구체적으로, 도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 솔리드형 마이크로구조체는 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 형태 또는 개방형- 상단부(tip)를 가지는 형태로 구분될 수 있다. 구체적으로, 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 전체적으로 형성하면 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 제조할 수 있고, 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 전체적으로 형성한 후, 첨단부의 상단부를 절삭하여 상기 수용성 마이크로구조체 코어의 일부를 노출시키면 개방형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 제조할 수 있다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따라 제조된 솔리드형 마이크로구조체의 타겟 세포 또는 피부 내 전달 과정을 나타낸 그림이다.
도 3(a) 또는 도 3(c)에 나타난 바와 같이, 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 타겟 세포 또는 피부 내로 투과한다면, 방수성 박막의 방수 성능 저하로 다공성(porous) 구조가 되는 경우에 한해, 방수성 박막의 다공성 구조 사이로 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제가 빠져나와 타겟 세포 또는 피부 내로 효과적으로 전달할 수 있다.
즉, 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체는 방수성 박막의 두께, 재질 등을 조절하여 일정한 방수 성능을 유지하는 것이 바람직하다.
도 3(b) 또는 도 3(d)에 나타난 바와 같이, 개방형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 타겟 세포 또는 피부 내로 투과한다면, 절삭된 상단부를 통해 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제가 빠져나와 타겟 세포 또는 피부 내로 효과적으로 전달할 수 있다.
즉, 개방형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체는 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체와 달리, 방수성 박막의 두께, 재질 등을 조절하지 않더라도, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제를 타겟 세포 또는 피부 내로 효과적으로 전달할 수 있다.
도 1 및 도 4는 본 발명의 일 구현예에 따른 솔리드형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 란셋형 마이크로구조체의 제조방법은 전술한 바와 같이 솔리드형 마이크로구조체를 제조한 후, 상기 방수성 박막 상에 금속을 증착한 후 도금하는 단계를 추가로 포함하여 이루어진다. 이후, 도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 란셋형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)를 뾰죡하게 성형하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
도 1 및 도 5는 본 발명의 일 구현예에 따른 중공형 마이크로구조체의 제조방법을 나타낸 것이다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 중공형 마이크로구조체의 제조방법은 전술한 바와 같이 란셋형 마이크로구조체를 제조한 후, 상기 기판을 분리한 후, 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 제거하는 단계를 추가로 포함하여 이루어진다. 이후, 도 5에 나타난 바와 같이, 본 발명의 일 구현예에 따른 중공형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)를 비스듬하게 절삭하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
먼저, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로구조체의 제조방법은 기판 상에 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계[(a) 단계]를 포함한다.
본 발명에서는 수용성 마이크로구조체 코어를 사용하더라도, 방수성 박막으로 인하여, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 효과적으로 전달할 수 있을 뿐만 아니라, 이후 금속 증착이 용이한 이점을 가진다.
상기 기판은 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 지지하기 위한 용도로 사용된다.
상기 기판은 다양한 표면 형상을 가질 수 있다. 또한, 상기 기판은 필라의 형성 없이 상기 기판 상에 바로 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 지지할 수도 있고, 상기 기판 상에 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 지지하기 위한 원기둥, 원뿔대, 원뿔, 반구형 등 다양한 형상을 가진 하나의 필라를 형성함으로써 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 지지하여, 마이크로구조체를 피부 또는 세포 내로 전달하는 경우, 정도를 조절할 수도 있다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어는 공지의 다양한 방법을 통해 형성될 수 있는 것으로, 금형을 이용하여 형성될 수도 있고, 점성 조성물의 성형을 통해 형성될 수도 있다. 이때, 성형 역시 몰딩, 드로잉, 송풍, 흡입, 원심력 인가, 자기장 인가 등 공지의 다양한 방법으로 수행될 수 있다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어는 물에 녹는 성질을 가지는 것으로, 생체적합성 또는 생분해성 물질을 포함할 수 있다.
본 명세서 내 “생체적합성 물질”은 실질적으로 인체에 독성이 없고 화학적으로 불활성이며 면역원성이 없는 물질을 의미하고, 본 명세서 내 “생분해성 물질”은 생체 내에서 체액 또는 미생물 등에 의해서 분해될 수 있는 물질을 의미한다.
구체적으로, 생체적합성 또는 생분해성 물질로는 히알루론산, 폴리에스테르, 폴리하이드록시알카노에이트(PHAs), 폴리(α-하이드록시액시드), 폴리(β-하이드록시액시드), 폴리(3-하이드로식부티레이트-co-발러레이트; PHBV), 폴리(3-하이드록시프로프리오네이트; PHP), 폴리(3-하이드록시헥사노에이트; PHH), 폴리(4-하이드록시액시드), 폴리(4-하이드록시부티레이트), 폴리(4-하이드록시발러레이트), 폴리(4-하이드록시헥사노에이트), 폴리(에스테르아마이드), 폴리카프로락톤, 폴리락타이드, 폴리글리코라이드, 폴리(락타이드-co-글리코라이드; PLGA), 폴리디옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리언하이드라이드, 폴리(글리콜산-co-트리메틸렌 카보네이트), 폴리포스포에스테르, 폴리포스포에스테르 우레탄, 폴리(아미노산), 폴리사이아노아크릴레이트, 폴리(트리메틸렌 카보네이트), 폴리(이미노카보네이트), 폴리(타이로신 카보네이트), 폴리카보네이트, 폴리(타이로신 아릴레이트), 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리포스파젠스, PHA-PEG, 에틸렌 비닐 알코올 코폴리머(EVOH), 폴리우레탄, 실리콘, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리이소부틸렌과 에틸렌-알파올레핀 공중합체, 스틸렌-이소브틸렌-스틸렌 트리블록 공중합체, 아크릴 중합체 및 공중합체, 비닐 할라이드 중합체 및 공중합체, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 메틸 에테르, 폴리비닐리덴 할라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리플루오로알켄, 폴리퍼플루오로알켄, 폴리아크릴로니트릴, 폴리비닐 케톤, 폴리비닐 아로마틱스, 폴리스틸렌, 폴리비닐 에스테르, 폴리비닐 아세테이트, 에틸렌-메틸 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴로니트릴-스틸렌 공중합체, ABS 수지와 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리아마이드, 알키드 수지, 폴리옥시메틸렌, 폴리이미드, 폴리에테르, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴산-co-말레산, 키토산, 덱스트란, 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 헤파린, 알기네이트, 이눌린, 녹말 또는 글리코겐을 사용할 수 있다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어는 약물 또는 첨가제를 포함할 수 있어, 이러한 약물 또는 첨가제는 피부 또는 세포 내로 효과적으로 전달될 것이다.
상기 약물로는 공지의 약물이 사용가능하고, 예를 들어, 상기 약물은 화학약물, 단백질 의약, 펩타이드 의약, 유전자 치료용 핵산 분자 및 나노입자 등을 포함한다. 예를 들어, 항염증제, 진통제, 항관절염제, 진경제, 항우울증제, 항정신병약물, 신경안정제, 항불안제, 마약길항제, 항파킨스질환 약물, 콜린성 아고니스트, 항암제, 항혈관신생억제제, 면역억제제, 항바이러스제, 항생제, 식욕억제제, 진통제, 항콜린제, 항히스타민제, 항편두통제, 호르몬제, 관상혈관, 뇌혈관 또는 말초혈관 확장제, 피임약, 항혈전제, 이뇨제, 항고혈압제, 심혈관질환 치료제, 미용성분(예컨대, 주름개선제, 피부노화 억제제 및 피부미백제) 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어의 제조는 비가열 조건(non-heating treatment) 하에서 실시될 수 있으므로, 상기 약물이 단백질 의약, 펩타이드 의약, 유전자 치료용 핵산 분자, 비타민(바람직하게는, 비타민 C) 등과 같이 열에 약한 약물이더라도 적용 가능하다.
상기 단백질/펩타이드 의약은 호르몬, 호르몬 유사체, 효소, 효소저해제, 신호전달단백질 또는 그 일부분, 항체 또는 그 일부분, 단쇄항체, 결합단백질 또는 그 결합도메인, 항원, 부착단백질, 구조단백질, 조절단백질, 독소단백질, 사이토카인, 전사조절 인자, 혈액 응고 인자 및 백신 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 보다 상세하게는, 상기 단백질/펩타이드 의약은 인슐린, IGF-1(insulin-like growth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, G-CSFs (granulocytecolony stimulating factors), GM-CSFs (granulocyte/macrophage-colony stimulating factors), 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인터루킨-1 알파 및 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs (epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH (adrenocorticotropic hormone), TNF(tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A (dynorphin A) (1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRH-II(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine) α1, 트리프토레린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란레오타이드(lanreotide), LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20 (enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 및 지코노타이드를 포함할 수 있다.
상기 첨가제는 주로 상기 약물의 효과나 안정성을 높이기 위한 다양한 물질을 의미하는 것으로, 약물의 효능을 증가시키기 위한 공지의 면역 유도제 또는 약물의 안정성을 높이기 위한 트레할로오스(trehalose)와 같은 당류 등이 사용될 수 있다. 그밖에, 에너지 역시 사용될 수 있다. 이 경우 수용성 마이크로구조체 코어는 열에너지, 빛에너지, 전기에너지 등과 같은 에너지 형태를 전송 또는 전달하기 위한 용도로 이용될 수 있다.
예를 들어, 광역동 치료(photodynamic therapy)에 있어서 수용성 마이크로구조체 코어는 광이 직접적으로 조직에 작용할 수 있도록 하거나 또는 광감응성(light-sensitive) 분자와 같은 매개체에 광이 작용하도록, 신체 내의 특정부위에 광을 유도하는 데 이용될 수 있다.
다음으로, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로구조체의 제조방법은 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 방수성 박막을 형성하는 단계[(b) 단계]를 포함한다.
상기 방수성 박막으로 인하여 솔리드형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 효과적으로 전달할 수 있고, 방수성 박막으로 인하여 란셋형 또는 중공형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어를 사용하더라도 금속 증착이 용이한 이점을 가진다.
특히, 상기 방수성 박막을 이용하여 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 제조하여, 이를 타겟 세포 또는 피부 내로 투과한다면, 방수성 박막의 방수 성능 저하로 다공성(porous) 구조가 되는 경우에 한해, 방수성 박막의 다공성 구조 사이로 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제가 빠져나와 타겟 세포 또는 피부 내로 효과적으로 전달할 수 있다. 따라서, 상기 방수성 박막이 일정한 방수 성능을 유지하도록, 상기 방수성 박막의 두께, 재질 등을 조절할 필요가 있다.
상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함하는 것이 바람직하고, 파릴렌(parylene)계 고분자를 포함하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
구체적으로, 상기 파릴렌(parylene)계 고분자는 폴리(파라-자일렌)(poly(para-xylene)), 폴리(2-클로로-1,4-디메틸 벤젠)(poly(2-chloro-1,4-dimethyl benzene)), 폴리)1,4-디클로로-2,5-디메틸벤젠)(poly(1,4-dichloro-2,5-dimethylbenzene)), 및 폴리(2-플루오로-1,4-디메틸벤젠)(poly(2-fluoro-1,4-dimethylbenzene))으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있고, 하기 화학식 1로 표시되는 파릴렌(parylene) 또는 폴리(파라-자일렌)(poly(para-xylene))인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다:
[화학식 1]
Figure 112016044014756-pat00001
.
상기 파릴렌 재질의 방수성 박막은 분말 상태의 파릴렌을 기화, 열분해 및 중합하여 기재 표면에 박막 상태로 코팅된다. 상기 파릴렌 재질의 방수성 박막은 방수 성능 외에, 생체적합성, 내열성 및 내식성을 가지고, 기재 표면의 형상과 관계없이 균일한 두께의 박막 형성이 가능하며, 빈홀 등 결함을 발생시키지 않는다. 따라서, 상기 파릴렌 재질의 방수성 박막은 주로 의료 및 바이오 분야에서 유용하게 사용될 수 있다. 최근에는 파릴렌 재질이 생체적합성 재질로 FDA 승인을 받은 바 있다.
한편, 상기 방수성 박막으로 방수 성능을 가지면서도 생분해성을 가지는 고분자를 사용하여 솔리드형 마이크로구조체를 제조하는 경우, 상기 방수성 박막은 구체적인 재질에 따라 일정 시간 동안 방수 기능을 수행한 후, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제와 함께 피부 또는 세포 내에서 분해될 수 있는 이점을 가진다.
따라서, 상기와 같이 제조된 솔리드형 마이크로구조체는 기판으로서 마스크팩 시트 상에 적용될 수 있는데, 일 구현예로, 솔리드형 마이크로구조체가 마스크팩 시트 상에 적용된 채로 마스크팩 시트와 미용액을 함께 포함하여 패킹한 경우, 솔리드형 마이크로구조체의 방수성 박막이 미용액에 의해 미리 분해되지 않은 채로 적어도 마스크팩 시트의 패킹 개봉 전까지 방수성 박막이 방수 기능을 수행해야 할 필요가 있으므로, 방수 성능이 장시간인 재질을 사용하는 것이 바람직하다. 다른 구현예로, 솔리드형 마이크로구조체가 마스크팩 시트 상에 적용되지 않은 채로 마스크팩 시트와 미용액을 함께 포함하여 패킹하고, 마스크팩 시트의 패킹을 개봉한 후, 솔리드형 마이크로구조체를 미용액이 포함된 마스크팩 시트에 적용하는 경우, 상기 적용 시간 및 피부 부착 시간 동안 방수성 박막이 방수 기능을 수행하면 충분하므로, 방수 성능이 단시간인 재질을 사용하여도 좋다. 또 다른 구현예로, 솔리드형 마이크로구조체가 마스크팩 시트 상에 적용된 채로 마스크팩 시트를 패킹하고, 미용액을 별도로 패킹한 후, 솔리드형 마이크로구조체가 적용된 마스크팩 시트에 미용액을 혼합하는 경우, 상기 혼합 시간 및 피부 부착 시간 동안 방수성 박막이 방수 기능을 수행하면 충분하므로, 방수 성능이 단시간인 재질을 사용하여도 좋다.
상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛인 것이 바람직하고, 10nm 내지 1㎛인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 방수성 박막을 이용하여 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 제조하는 경우에는, 상기 방수성 박막의 두께가 너무 두꺼우면, 타겟 세포 또는 피부 내에서 다공성(porous) 구조를 형성하지 못하므로, 10nm 내지 100nm인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 (a) 단계 및 (b) 단계로부터 제조된 마이크로구조체는 솔리드형 마이크로구조체, 구체적으로, 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체이다. 상기 폐쇄형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)를 절삭하여 상기 수용성 마이크로구조체 코어의 일부를 노출시키면 개방형-상단부(tip)를 가지는 솔리드형 마이크로구조체를 제조할 수 있다.
선택적으로, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로구조체의 제조방법은 상기 방수성 박막 상에 금속을 증착한 후 도금하는 단계[(c) 단계]를 추가로 포함할 수 있다.
상기 도금을 위한 금속은 생체 적용 가능한 금속으로, 독성 또는 발암성이 없고, 인체 거부 반응이 없고, 인장강도 및 탄성률, 내마모성 등 기계적 성질이 양호하며, 인체 내 부식 환경에 견딜 수 있는 내부식성을 가지는 금속이면 당업계에 알려진 모든 금속을 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 도금을 위한 금속은 스테인레스강, 알루미늄, 크롬, 니켈, 금, 은, 구리, 티타늄, 코발트 및 이들의 합금으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 도금 전에, 전기적 활성화를 위한 시드층을 증착하는 단계를 추가할 수도 있다.
상기 도금 두께를 조절함으로써, 최종 제조되는 중공형 마이크로니들의 다양한 형태 및 기계적 성질을 조절할 수 있다.
상기 (a) 단계 내지 (c) 단계로부터 제조된 마이크로구조체는 란셋형 마이크로구조체이다. 상기 란셋형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)를 뾰죡하게 성형하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
선택적으로, 본 발명의 일 구현예에 따른 마이크로구조체의 제조방법은 상기 기판을 분리한 후, 상기 수용성 마이크로구조체 코어를 제거하는 단계[(d) 단계]를 추가로 포함할 수 있다.
상기 수용성 마이크로구조체 코어의 제거는 상기 기판의 분리 후, 유기용매를 사용하여 용해시키거나, 연소시키거나, 또는 물리적으로 제거할 수 있다. 이때, 상기 수용성 마이크로구조체 코어로 비수용성 고분자를 사용하지 않고, 물에 녹는 성질을 가지는 생체적합성 또는 생분해성 물질로 형성되기 때문에, 이를 제거하는 것이 용이하다.
상기 (a) 단계 내지 (d) 단계로부터 제조된 마이크로구조체는 중공형 마이크로구조체이다. 상기 중공형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)를 비스듬하게 절삭하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
마이크로구조체
본 발명은 기판; 및 상기 기판 상에 형성된 수용성 마이크로구조체 코어; 및 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 형성된 방수성 박막을 포함하는 마이크로구조체를 제공한다. 상기 마이크로구조체는 솔리드형 마이크로구조체이다.
또한, 본 발명은 기판; 상기 기판 상에 형성된 수용성 마이크로구조체 코어; 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 형성된 방수성 박막; 및 상기 방수성 박막 상에 도금된 금속 박막을 포함하는 마이크로구조체를 제공한다. 상기 마이크로구조체는 란셋형 마이크로구조체이다. 이때, 란셋형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)는 뾰죡하게 성형된 형태일 수 있다.
또한, 본 발명은 중공형 방수성 박막; 및 상기 중공형 방수성 박막 상에 도금된 금속 박막을 포함하는 마이크로구조체를 제공한다. 상기 마이크로구조체는 중공형 마이크로구조체이다. 이때, 중공형 마이크로구조체에서 첨단부의 상단부(tip)는 비스듬하게 절삭된 형태일 수 있다.
상기 마이크로구조체를 이루는 구성의 구체적인 내용에 대해서는 “마이크로구조체의 제조방법”에서 전술한 바와 같다.
상기 마이크로구조체는 마이크로니들 외에, 마이크로블레이드, 마이크로나이프, 마이크로파이버, 마이크로스파이크, 마이크로프로브, 마이크로발브(microbarb), 마이크로어레이 또는 마이크로전극 등으로 사용 가능하다.
상기 마이크로구조체는 다양한 유효 길이, 첨단부의 상단부 및 하단부 직경 등 다양한 형태를 가질 수 있다.
본원 명세서 내 “유효길이”란 첨단부의 상단부로부터 기판 표면까지의 수직길이를 의미하며, 100~10,000㎛, 200~10,000㎛, 300~8,000㎛ 또는 500~2,000㎛ 길이일 수 있다.
또한, 본원 명세서 내 “첨단부의 상단부(tip)”란 최소직경을 갖는 첨단부의 일 말단부를 의미하며, 1~500㎛, 2~300㎛ 또는 5~100㎛ 직경일 수 있다. 또한, 본원 명세서 내 “첨단부의 하단부”란 최대직경을 갖는 첨단부의 일 말단부를 의미하며, 50~1,000㎛일 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명은 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 방수성 박막으로 인하여 솔리드형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어 내 포함된 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 효과적으로 전달할 수 있고, 방수성 박막으로 인하여 란셋형 또는 중공형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어를 사용하더라도 금속 증착이 용이한 이점을 가진다. 또한, 중공형 마이크로구조체 제조시, 수용성 마이크로구조체 코어의 제거가 용이한 이점을 가진다.
따라서, 본 발명에 따른 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체는 약물 또는 첨가제를 피부 또는 세포 내로 전달하는 용도 뿐만 아니라, 체액 채취 등의 용도로 다양하게 사용할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1
유리 재질의 하부 기판 상에 디스펜서(ML-5000X, Musashi, Japan)를 통해 0.9kgfcm-1로 5분 동안 토출하여 폴리비닐피릴리돈(PVP, 36kDa, Sigma, USA) 점성 조성물(60(w/v)%)을 준비하였다. 이후, 유리 재질의 상부 기판을 점성 조성물에 접촉시킨 후, 5mm/min의 속도로 인장하고, 상온에서 5분 동안 대칭형 송풍을 인가하여 경화시켰다. 이후, 30mm/min의 속도로 양 기판을 분리하여 폴리비닐피릴리돈(PVP, 36kDa, Sigma, USA) 재질의 수용성 마이크로구조체 코어를 제조하였다. 이후, 약 2㎛ 두께의 파릴렌(Parylene) 재질의 방수성 박막을 전체적으로 증착하여 솔리드형 마이크로구조체를 제조하였다(유효 길이= 약 4mm, 첨단부의 상단부(tip) 직경= 약 83㎛, 첨단부의 하단부 직경= 약 300~500㎛)(도 6(a) 참고).
실시예 1에서 제조된 솔리드형 마이크로구조체를 물 속에 넣어, 60분 간 방수 성능을 평가한 결과, 제조된 솔리드형 마이크로구조체는 파릴렌(Parylene) 재질의 방수성 박막으로 인하여, 폴리비닐피릴리돈(PVP) 재질의 수용성 마이크로구조체 코어가 물 속에서 녹지 않고, 60분간 물속에서 안정된 형태를 유지함을 확인할 수 있었다(도 6(b) 참고).
실시예 2
실시예 1에서 제조된 솔리드형 마이크로구조체에, 전기적 활성화를 위한 은 시드층을 증착한 후, 2.8mA/cm2의 정전류 밀도로 150분 동안 52℃의 니켈 조(bath)에서 니켈을 증착한 후 도금을 하였다. 이후, 레이저 커팅기(K2 Laser System, Korea)를 이용하여 첨단부의 상단부(tip)를 뾰죡하게 성형하여 란셋형 마이크로구조체를 제조하였다(도 7(a) 참고).
실시예 3
실시예 2에서 제조된 란셋형 마이크로구조체를 기판에서 분리한 후, 레이저 커팅기(K2 Laser System, Korea)를 이용하여 첨단부의 상단부(tip)를 수직을 기준으로 비스듬하게 15o 각도로 절삭한 후, 물에 침지시켜 수용성 마이크로구조체 코어를 모두 용해시킴으로써 수용성 마이크로구조체 코어를 제거하여 중공형 마이크로구조체를 제조하였다(도 7(b) 참고).
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (14)

  1. (a) 기판 상에 약물 또는 첨가제를 포함하는 수용성 마이크로구조체 코어를 형성하는 단계; 및
    (b) 상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 개방형-상단부의 방수성 박막을 형성하는 단계를 포함하고,
    상기 수용성 마이크로구조체 코어는 상기 개방형-상단부에 노출되고, 상기 수용성 마이크로구조체 코어에 포함된 약물 또는 첨가제는 상기 개방형-상단부를 통해 외부로 이동하는 것을 특징으로 하는
    마이크로구조체의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함하는
    마이크로구조체의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛인
    마이크로구조체의 제조방법.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 기판;
    상기 기판 상에 형성되고, 약물 또는 첨가제를 포함하는 수용성 마이크로구조체 코어; 및
    상기 수용성 마이크로구조체 코어 상에 형성된 개방형-상단부의 방수성 박막을 포함하고,
    상기 수용성 마이크로구조체 코어는 상기 개방형-상단부에 노출되고, 상기 수용성 마이크로구조체 코어에 포함된 약물 또는 첨가제는 상기 개방형-상단부를 통해 외부로 이동하는 것을 특징으로 하는
    마이크로구조체.
  8. 삭제
  9. 제7항에 있어서,
    상기 방수성 박막은 파릴렌(parylene)계 고분자, 에틸렌계 고분자, 에스테르계 고분자, 아크릴계 고분자, 아세틸계 고분자, 스티렌계 고분자, 테프론계 고분자, 염화비닐계 고분자, 우레탄계 고분자, 나일론계 고분자, 설폰계 고분자, 에폭시계 고분자, 불소계 고분자 및 실리콘계 고분자로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 방수성 고분자를 포함하는
    마이크로구조체.
  10. 제7항에 있어서,
    상기 방수성 박막의 두께는 10nm 내지 10㎛인
    마이크로구조체.
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
KR1020160056490A 2016-05-09 2016-05-09 방수성 박막을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법 KR102198478B1 (ko)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110034860A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Cook Incorporated Micro-needle array and method of use thereof
JP5892303B1 (ja) * 2014-06-13 2016-03-23 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法
KR101610598B1 (ko) * 2015-09-21 2016-04-07 비엔엘바이오테크 주식회사 잇몸 굴곡에 맞게 유연하며 치과용 물질 전달을 위한 마이크로 니들 및 그 제작방법

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090326415A1 (en) * 2006-08-28 2009-12-31 Agency For Science ,Technology And Research Microneedles and methods for fabricating microneedles
GB0725018D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Univ Cardiff Monitoring system for microneedle delivery
KR101180032B1 (ko) * 2010-07-12 2012-09-05 인싸이토(주) 외형 조절이 가능한 중공형 마이크로니들의 제조방법
KR200479627Y1 (ko) * 2014-11-10 2016-02-18 주식회사 스몰랩 마이크로 니들 패치

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110034860A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Cook Incorporated Micro-needle array and method of use thereof
JP5892303B1 (ja) * 2014-06-13 2016-03-23 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法
KR101610598B1 (ko) * 2015-09-21 2016-04-07 비엔엘바이오테크 주식회사 잇몸 굴곡에 맞게 유연하며 치과용 물질 전달을 위한 마이크로 니들 및 그 제작방법

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