KR102183930B1 - 안구 질환, 특히 건조 안구의 치료를 위한 전극 시스템, 장치 및 방법 - Google Patents

안구 질환, 특히 건조 안구의 치료를 위한 전극 시스템, 장치 및 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 하나 이상의 전극을 포함하는 건조 안구를 치료하기 위한 전극 시스템(2; 100)을 제안하며, (a) 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 접촉하여 적용되도록 의도된 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 각각 안구 표면, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 형상을 모방하거나, 또는 (b) 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부와 접촉하여 적용되도록 의도된 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 따라서 (a) 및 (b)의 경우에 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분과 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 표면 형상 사이에 형태-맞춤 결합이 달성될 수 있다. 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분에는 관련된 고조파, 바람직하게는 적어도 제2 및 제3 고조파를 포함하는 공진 주파수, 바람직하게는 4 MHz 공진 주파수를 갖는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파가 공급되거나 공급될 수 있다. 본 발명은 또한 건조 안구의 치료를 위한 대응하는 전기자극 장치, 방법, 및 안구의 다른 질환의 치료를 위한 전극 시스템 및 전기자극 장치의 용도에 관한 것이다.

Description

안구 질환, 특히 건조 안구의 치료를 위한 전극 시스템, 장치 및 방법
본 발명은, 치료될 신체 영역의 형상에 대한 전극의 순응성이 제공되는, 안구 질환, 특히 건조 안구의 치료를 위한 전극 시스템, 각각의 장치 및 방법에 관한 것이다.
건조 안구[1]에 있어서의 임상 실험에 대한 미국 국립 안구 연구소의 가이드 라인은 건조 안구를 "내부 눈꺼풀 안구 표면의 악화 및 안구 불편의 증상을 수반하는, 불충분한 눈물 생성 또는 과도한 눈물 증발에 의한 눈물 막의 장애"로서 규정하였다. 더 최근에는, "눈물 기능 부전"(Dysfunctional Tear Syndrome, DTS)[ 2]이라는 용어는 "건조 안구"로 선호되며, 전자는 임상적으로 안구 표면의 염증 및 눈물 막의 증가된 오스몰농도와 연관된 불편 증상, 시각적인 장애 및 눈물 막 불안정성을 생성하는 눈물 및 안구 표면의 다원적인 질병을 말한다. DTS는 안과 치료에서 흔히 보여지는 질환이며, 다양한 심각도에서 40세 이상의 성인의 약 20%에 영향을 준다.
질환의 근원은 눈물 막, 안구 표면(각막, 결막, 부속 눈물샘, 마이봄샘), 점액-표피 접합, 주 눈물샘 및 신경 연결 시스템, 배뇨관 및 비루낭을 포함하는 기능적 단위의 하나 이상의 부분의 병리학적 상태와 연관되어 있다.
증상은 다양한 강도, 이물감, 건조감, 광 공포증에서 경미한 불편감이나 갈망으로서 나타날 수 있다. 심각한 경우에는, 질환은 각막 조직에 영향을 미치고 궤양, 침윤, 시각 장애를 결정하도록 진행할 수 있다.
DTS 요법은, 증상이 있는 경우에만, 안구 표면의 적절한 윤활을 유지하기 위한 목적을 가지고 있으며, 실질적으로 눈물 대체물(가장 심각한 경우에는 하루 중 투여 빈도가 수십 회까지 될 수 있음), 야간 동안의 겔 또는 연고, 및 국소 항염증 약물에 기초한다.
증상 요법은, 예를 들어 특허 문헌 WO 2012/114066 A1 및 EP 1 467 687 B1에 기재된 바와 같이 압력하의 펄스 공기와 관련되는 "가열된 수분"의 적용이다. 다른 증상 치료는 국부화된 열과 간헐적인 압력의 조합을 포함한다.
본 분야에 공지된 다른 건조 안구 치료 전략은 이식되는 전극을 통한 눈물샘의 전기적 신경 자극을 제안한다. 그러므로, 이는 침입 방법이다. 이러한 요법을 위한 전극이 WO 2012/139063 A2 및 US 8,918,181 B2에 기재되어 있다. 장치가 비강의 점막에 삽입되고 다른 하나가 눈썹 아래에 피하 형태로 삽입되어 눈물 생성을 증가시키는 코 신경자극 장치가 또한 공지되어 있다. 펄스 광을 이용한 건조 안구 치료도 알려져 있다. 미국 특허 US 2011/081333 A1 및 US 2013/172829 A1은, 매우 일반적인 형태로, 다양한 주파수에서 전기자극에 의한 건조 안구 치료를 제안한다. 2개의 문헌에서 제안된 전극은 단순한 방식으로 전자기파의 균일한 분포를 보장하기에는 아직 이상적이지 않다. 위에서 언급한 이들 모든 요법은 증상을 나타내며 질환을 치료하지 않는다. 그러므로 적용의 반복이 필요하다.
본 발명의 목적은 상술한 단점을 극복하고 증상을 치료할 뿐만 아니라 질환의 근원(건조 안구의 경우에는 과소 분비 또는 과잉 증발)을 제거하거나 적어도 증상 치료의 빈도를 감소시키는 건조 안구 요법에 사용되는 방법 및 관련 장치를 제안하는 것이다.
이하에서 더 잘 드러나는 상술한 목적, 다른 목적 및 이점은 제1 청구항에 의해 정의된 바와 같은 전극 시스템, 구체적으로는 하나 이상의 전극을 포함하는 건조 안구를 치료하기 위한 전극 시스템에 의해 달성되며, (a) 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부와 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 각각 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 표면 형상을 모방하거나, 또는 (b) 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부와 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하여, (a) 및 (b)의 경우에 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분과 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 표면 형상 사이에서 형태-맞춤이 달성가능하고, 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부와 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분에는 관련된 고조파, 바람직하게는 적어도 제2 및 제3 고조파를 포함하는 공진 주파수, 바람직하게는 4 MHz 공진 주파수를 갖는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파가 공급되거나 공급가능하고; 본 발명의 바람직한 변형에서 왜곡된 사인파 전류의 전자기파는 64 MHz 까지의 고조파를 포함한다.
유리하게는, 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 형태가 가요성이고 순응가능하며, 샌드위치 구조로 이하의 순서에 있는: 댐핑 쿠션, 전도성 및 방사성 요소 및 절연층을 포함한다.
전극의 기하학적 순응성, 즉 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분과 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들 일부의 표면 형상이 형태-맞춤 결합된다는 사실은 신체의 관련 부분에 대한 전자기파의 균일한 전달을 허용하고 따라서 또한 적용 영역의 개별 지점에서의 과열 또는 전자기파 집중을 회피하게 한다. 이러한 전극 구조에 의해, 안구, 안구 궤도, 관자놀이 및 눈꺼풀 영역의 전체 또는 부분적인 표면 영역에 간단하고 비침습적인 방식으로 전자기파를 적용할 수 있다.
따라서, 전극의 본질적인 부분은 치료 영역과 접촉하는 전극 부분의 형상이 치료될 영역의 상대적인 형상에 대응하여 치료될 전체 영역에 걸쳐 연장되는 균일한 전달을 보장한다는 사실이다. 전극 시스템의 다른 중요한 부분은, 이하에서 알 수 있는 바와 같이 건조 안구의 치료에 있어서 큰 진전을 허용하는, 제1 청구항에서 규정되는 바와 같은 전자기파가 공급/공급가능하다는 사실이다. 본 발명에 따른 전극 시스템은 또한 다른 안구 질환을 치료하는데 적합하다.
유리하게는, 전극은 눈꺼풀의 전체 안구 영역을 덮을 수 있거나, 다른 변형에서는 그 일부만을 덮을 수 있다. 본 발명의 다른 유리한 변형에서, 상기 시스템은 바람직하게는 안구의 눈꺼풀 영역 및 관자놀이에 지지되는 4개의 전극을 포함할 수 있다. 다른 변형은 환자의 눈꺼풀의 2개의 영역에 적용된 2개의 전극을 포함한다. 시스템 내의 전극의 수 및 전극 치수는 치료될 영역에 따라 선택된다.
유리하게는, 전극은 시트의 형태, 즉 다른 2개의 치수보다 훨씬 더 작은 제3 치수를 가질 수 있다.
본 발명의 바람직한 변형에서, 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 가요성 금속화 기재; 금속 입자 및/또는 와이어를 포함하는 중합체, 바람직하게는 실리콘 고무; 금속화 직물; 금속 직물; 및 이들의 조합으로부터 선택된다. 특히 예를 들어 알루미늄 또는 은 직물과 같은 금속 직물이 바람직하다. 바람직하게는, 중합체는 부드럽고 불활성이다. 유리하게는, 중합체는 실리콘 고무이다. 바람직하게는, 중합체는 내부에 매립된 전도성 나노입자, 특히 금속 나노입자를 갖는다. 따라서, 그것은 적절한 농도의 부드럽고 불활성인 중합체와 금속 나노입자의 혼합물이다. 그것을 자극 주파수에 대해 전기적으로 전도성이 되도록 하는 임의의 다른 중합체 변형도 허용가능하며, 따라서 와이어의 통합도 가능하다. 금속화 기재를 갖는 버전은 금속화가 대개 재료를 너무 단단하게 만들기 때문에 덜 바람직하다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 전도성 및 방사성 요소로서, 표면 연장을 규정하는 2차원에서 상이한 연장성을 갖는 금속 직물을 포함한다. 전도성 및 방사성 요소는 전자기파를 전달하는 역할을 한다. 표면 연장을 규정하는 2차원에서의 다른 연장성은 치료될 안구 영역의 형상에 대한 균일한 순응성을 허용한다. 안구의 폐쇄 상태에서의 눈꺼풀 영역의 치료를 위해, 평균 환자의 눈꺼풀 크기를 고려하여, 시스템의 사용 중에 안구가 있는 라인에 대응하는 방향으로 약 100%까지 연장가능하고, 이것에 대한 직각 방향(즉, 코의 연장에 대응하는 선을 따름)에서 65%까지 연장가능한 재료가 특히 적합하다. 전도성 직물은 시장에 알려져 있으며, 예를 들어 전기장 스크린으로 시판되고 있으며; 다양한 선택지가 있는 공급업체는 예를 들어 Less EMF Inc., Latham NY 12110, USA이다.
본 발명의 유리한 실시예에서, 전극 시스템은 열 프로브를 더 포함한다. 열 프로브에 의해, 안구에 접촉하는 시스템의 온도를 결정할 수 있다. 온도는 바람직하게는 40℃를 초과해서는 안 된다. 유리하게는, 너무 높은 온도의 경우에 전극 시스템 급전을 중단시키는 시스템이 또한 제공될 수 있다. 본 발명의 실시예에서, 온도 프로브는 치료될 영역 또는 이와 근접한 영역과 접촉하는 전극 부분에 통합될 수 있다. 유리하게는, 전극은 임피던스 검출을 위한 장치를 포함한다.
본 발명의 추가의 특히 바람직한 실시예에서, 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 환자와 접촉하도록 의도된 측에 100 kHz 초과의 주파수를 통과시키고, 유리하게는 100 kHz 미만의 주파수를 차단하는데 적합한 절연층을 포함한다. 따라서, 절연층은 필터로서 작용하고 환자를 저주파수로부터 보호하는데 적합하지만, 고주파수, 특히 원하는 고조파가 통과할 수 있게 한다. 격리층에 적합한 재료는 예를 들어 의학 분야에서 이미 인증된 실리콘 고무, 폴리우레탄(PU), 열가소성 엘라스토머(TPE), 예를 들어 ACTEGA 사 제품인 ProvaMed TPE 1140이다.
본 발명의 다른 실시예는 본 발명에 따른 전극 시스템이 적어도 부분적으로 직접적으로 또는 간접적으로 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분과 접촉하여 배치된 겔 또는 유사물을 갖는 하나 이상의 쿠션을 또한 포함하는 것을 제공한다. 쿠션은 예를 들어, 눈꺼풀 같은 치료될 각각의 영역에 대한 전극의 접착을 간단하고 효과적인 방식으로 그리고 환자에 대한 불편함을 최소화하면서 향상시킬 수 있게 한다. 예를 들어, "메모리" 효과도 있는 발포 고무와 같은 액체 또는 연성 변형가능 재료로 채워진 쿠션도 고려할 수 있다. 이러한 댐핑 쿠션은 전극 부분을 변형시켜 치료될 영역의 형상에 순응시키며 동시에 안구와의 부드러운 접촉을 보장하는 것을 돕는다.
본 발명의 변형에서, 전극은 적어도 하나의 측, 예를 들어 치료될 영역과 접촉하는 측에서 예를 들어 면과 같은 보호층으로 덮일 수 있다. 또한, 겔 쿠션과 전극, 즉 전극 전도성 부분 사이에는 보호층이 제공될 수 있다. 본 발명에 따른 전극 시스템 내부의 가능한 구조는 이하의 연속물: 보호층, 전극(즉, 전극의 전도성 부분), 보호 층, 겔 쿠션을 가질 수 있다.
본 발명에 따른 장치의 동작 가설은 고주파수에서의 용량성 전하 이동이지만, 인체공학적 조건 및 생체적합성은 소정 유형의 전극(특히 열 생성을 동작시키는 전극)에 대해 향상될 수 있기 때문에 보호층이 반드시 필요한 것은 아니다. 전극은 또한 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역과 직접 접촉할 수 있다. 증가된 안전성은 위에서 언급된 절연층에 의해 대신 제공되고, 이는 저주파수 전송을 배제하고 고주파수 용량성 전하 이동에 대한 시스템의 동작을 큰 안전성으로 제한하는 것을 가능하게 한다.
유리하게는, 전극을 위해 선택된 재료는 치료될 영역에서 40℃ 이상의 온도를 발생시키지 않기 위해 동작 동안 과도한 열 생성을 받지 않는다.
안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역에 적용되는 선호되는 전류는 예를 들어 약 30 내지 100 mJ/cm2/s, 더 바람직하게는 60 내지 100 mJ/cm2/s의 표면 전력에 대응하며, 특히 바람직한 값은 약 80 mJ/cm2/s이다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형태가 가요성이며 순응가능하고, 샌드위치 구조로 이하의 순서에 있는: 댐핑 쿠션, 전도성 및 방사성 요소, 및 절연층을 포함하고, 전도성 및 방사성 요소는 전자기파를 상기 전도성 및 방사성 요소에 공급하기 위한 전기 회로를 지니는 필름의 개구 내의 창으로서 통합되고, 필름은 전극의 일부이고, 댐핑 쿠션, 전도성 및 방사성 요소, 절연층 및 필름은 모두 안구, 안구 궤도, 관자놀이 및 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 대해 그 형상이 순응가능하며 가요성이다. 유리하게는, 본 발명에 따른 전극 시스템은 전기 회로가 개방되고 전자기파가 전송되는 부하 임피던스로서의 외부 물체에 의해서만 폐쇄되도록 구성된 전자기파의 전송을 위한 전기 회로를 포함한다. 본 발명에 따른 전극 시스템은 치료될 환자의 신체의 일부가 회로의 일부가 되고 이것 없이는 전자기파의 통과가 가능하지 않도록 구성된 전자기파의 전송을 위한 전기 회로를 포함한다. 즉, 치료될 표면 없는 전기 회로는 개방 회로이다. 그 동작은 줄 효과(Joule effect)를 통해 전극을 가열하기 위해 그것 내에서의 전류의 통과를 이용하지 않지만, 환자의 신체 또는 외부 물체를 전자기파가 전송되는 부하 임피던스로 간주한다. 일반적인 지식으로, 전문가는 이러한 회로를 용이하게 실현할 수 있다.
본 발명의 특히 바람직한 실시예에서, 전극 시스템은 마스크 또는 한 쌍의 고글이며, 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 안구, 안구 궤도, 관자놀이 영역 및/또는 안구의 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부를 덮게 되는 마스크 또는 한 쌍의 고글의 전체 영역을 가로질러 연장되며, 특히 상기 일부분은 그 연장부에서 마이봄샘 및 눈물샘의 대부분을 포함할 수 있다. 이러한 구조는 헤드 상에 용이하게 고정가능하고 전극으로 치료될 영역을 편안하게 덮을 수 있다.
본 발명의 매우 유리한 변형에서, 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 폐쇄 상태에서 눈꺼풀을 형태-맞춤 결합으로 덮는데 적합하다.
전극 시스템, 특히 청구항 2 내지 6에 정의된 전극 시스템에 대한 상술한 실시예는 또한 전극에 공급되는 전자기파의 형태에 관계없이 실현될 수 있다: 3 내지 5의 청구항에서 강조되는 특징은 형상이 순응가능하지 않은 전극에서도 구현될 수 있기 때문에, 이러한 대책은 다른 유형의 치료에도 유용하다.
본 발명의 추가의 양태는, 본 발명에 따른 전극 시스템, 및 관련된 고조파, 바람직하게는 적어도 제2 및 제3 고조파를 포함하는 공진 주파수를 갖는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파를 방출하는데 적합한 라디오 주파수 회로를 포함하는, 건조 안구 치료용의 전기자극 장치에 관한 것이며, 왜곡된 사인파 전류의 전자기파는 상기 하나 이상의 전극, 특히 상기 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 접촉하여 적용되도록 의도된 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분에 공급된다.
유리하게는, 파는 4 MHz의 주파수를 갖는다. 매우 바람직하게는, 안구 병리학, 특히 건조 안구의 치료에서의 매우 만족스러운 결과로, 공진 주파수는 4 MHz에 이른다. 바람직한 실시예에서, 왜곡된 사인파 전류의 전자기파는 4 MHz 공진 주파수를 가지며 64 MHz 까지의 고조파를 포함한다 .
따라서, 본 발명에 따른 장치에 속하는 라디오주파수 회로는 광대역 회로이다. 이러한 회로는 고조파의 통과를 허용하도록 의도된다. 위에서 언급된 전자기파에서의 그들의 중요한 존재가 요구된다. 단일 주파수를 통과시키도록 설계된 협 대역 필터에서의 고조파의 무작위적인 존재는 본 발명을 구현하기에 충분하지 않다. 바람직하게는, 제2 및 제3 고조파는 10 Ω 내지 2000 Ω의 부하 임피던스 범위에서 기본 주파수와의 관계에서 진폭 측면에서 강도의 10%를 초과한다. 이들 강도는 지정된 범위 밖에서도 도달할 수 있다. 문헌 EP 1 545 699, EP 1 633 263 및 EP 1 631 203에서, 라디오 주파수 회로는 공진 회로의 공진 주파수의 고조파의 통과를 허용하고 회로에 광대역 회로가 되는 특성을 부여하는 고전적인 방식으로 광대역 회로를 생성하는 메리트 인자 또는 Q 인자로 실현되며, 각각의 공진 주파수에서 발진하는 공진 회로를 포함한다. 이러한 공진 주파수를 갖는 전자기파는 치료될 조직에 전송되어 조직, 즉 관련 분자를 그 각각의 공진 주파수에서 발진 또는 공진 상태로 둔다.
본 발명에 따른 장치와 유사한 장치(유럽 특허 EP 1 545 699 B1에 기재된 바와 같음)에 의한, 그러나 상이한 전극에 의한 전기자극에 의한 미용 주름방지 치료 후에 DTS의 임상 진단 없는 상태의 피검자의 눈물 양의 증가의 의외의 예상치 못한 놀라운 관찰은 안와 주위 피부 표면의 전기자극이 눈물샘 기능에 이익이 된다고 가정할 수 있게 한다.
본 발명에 따른 장치에 의해 사용되는 저강도 및 고주파수 전기자극은 양자 분자 공명(Quantum Molecular Resonance)(RQM)의 원리, 즉 발진 전계의 형태로 생물학적 조직에 에너지를 전달할 수 있는 가능성에 기초한다. Padua 대학의 Human Anatomy and Physiology 학과에서 수행한 배양에서의 근육 섬유 모델에 대한 연구[3]는 RQM의 에너지가 막 전위의 변동과 세포 내 자유 칼슘의 증가를 결정한다는 것을 강조했다. RQM의 전계 효과는 세포 생화학 및 세포 내 대사 경로의 활성화와 밀접한 관련이 있으며 세포 대사를 촉진하고 조직 재생을 촉진하는데 유용한 조건인, 물리 치료 및 미용 의학(Physiotherapy and Cosmetic Medicine)에서 치료 응용을 찾는다.[4]
중등도 내지 심각도의 DTS 및 안검염을 갖는 7명의 환자에 대한 임상 예비 연구는 치료 종료 후 3개월 후 전기자극 및 임상 결과 유지를 겪은 환자의 60%에서 임상적 및 주관적 개선을 나타냈다.
DTS의 경우, 전계의 고주파가 선 조직의 활동을 재활성화하고, 마이봄샘 및 눈물샘을 자극하여 주변 조직에도 기능적 이점을 부여하여 눈물 기관을 자극할 수 있다고 상정할 수 있다. 전기 흐름에 의해 생성된 온화한 고열과 안와주위 영역에 대해 시술자에 의해 가해지는 가능한 마사지는 또한 생리적인 눈물과 지질 분비를 재활성화시키는 것을 도울 수 있고 따라서 질병의 증상에만 작용할 수는 없다.
따라서 RQM의 적용 후에 더 많은 양의 자연 눈물의 유도는 눈물 막의 질적 및 양적 생리적 균형과 임상적 및 주관적 관점으로부터의 관련된 긍정적 결과로 이어진다.
본원에 참조로 완전히 통합되는, 특허 문헌 EP 1 545 699 B1, EP 1 633 263 B1 및 EP 1631 203 B1과, 2005년 12월 2일자로 출원된 대응 특허 US 7,300,437 B2, 2005년 1월 6일자로 출원된 US 7,571,003 B2, 2005년 2월 18일자로 출원된 US 7,713,267 B2, 및 2009년 6월 22일자로 출원된 US 8,457,751 B2는, 본 발명에 따른 장치와 방법 및 용도에서 전극 시스템에 사용될 수 있는 왜곡된 사인파 고주파 전자기파를 생성하기 위한, 라디오주파수 회로 같은 구성요소를 포함하는 란셋 및 주름 치료 및 혈액 응고를 위한 장치를 기재한다. 어떠한 문헌도 이러한 파가 안구 질환, 특히 DTS의 치료에 유용할 수 있다는 징표를 포함하지 않는다.
본 발명의 다른 양태는, 공진 주파수, 바람직하게는 4 MHz의 공진 주파수를 갖고, 관련된 고조파, 바람직하게는 적어도 제2 및 제3 고조파, 훨씬 더 바람직하게는 4 MHz 공진 주파수의 경우에는 64 MHz까지의 고조파를 포함하는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파를 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 적용하는 것을 포함하는 건조 안구를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 적용은 위에서 규정된 영역의 몇 개에 대해 동시에 또는 연속하여 일어날 수 있다. 상술한 바와 같이 그리고 이후에 설명되는 임상적 연구로부터 명백한 바와 같이, 제안된 방법은 적어도 몇 달을 초과하는 시간 동안 건조 안구의 증상을 현저하게 감소시키고, 일부 환자에 대해서는 이를 제거한다. 일부 경우에, 병리학의 근원이 제거된 것으로 보이고, 다른 경우에는 마지막 치료 후에 나타나는 증상을 치료하기 위해 치료 사이에 필요한 시간이 길어진다.
상기 방법은 또한 종래 기술에 공지된 표준 전극으로 구현될 수 있지만, 치료될 영역을 형태-맞춤 결합에 의해 덮지는 않을 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 방법에 따른 적용은 본 발명에 따른 전극 시스템에 의해 또는 본 발명에 따른 전기자극 장치에 의해 수행된다.
바람직한 실시예에서, 위에서 규정된 바와 같은 전자기파는 폐쇄된 눈꺼풀의 전체 표면에 걸쳐 적용된다. 바람직한 실시예에서, 위에서 규정된 바와 같은 전자기파는 전체 폐쇄된 상위 눈꺼풀에 걸쳐 적용된다. 유익하게는 전체 눈꺼풀 영역을 덮고 눈꺼풀에 잘 부착되는 본 발명에 따른 전극의 사용은 안구 또는 그 구멍의 다른 영역을 덮는 전극보다 더 양호한 결과를 제공한다.
본 발명에 따른 방법의 실시예에서, 치료는 두 단계로 이루어지며, 제1 단계에서 전극, 바람직하게는 4개가 측두엽 영역에 그리고 외부적으로 양쪽 안구의 하위 눈꺼풀 표면에 적용되며, 후속 제2 단계에서 전기자극은 안와 뼈 형태를 추종하는 "8" 이동을 수행하는 핸드피스 전극에 의해 이루어진다. 유리하게는, 제1 단계에서, 전극은 소정의 기간, 예를 들어 각각 1분 동안 활성화되고, 총 16분의 기간의 전기자극 동안 사이클이 4회 반복된다. 바람직하게는, 제2 단계에서, 핸드피스는 약 10분 동안 또는 예를 들어 총 6분 동안 2번의 3분 사이클 동안 활성화된다. 유리하게는, 예를 들어 이들 2개의 단계로 구성되는 12개의 세션이, 처음 4주 동안 주당 2개의 세션 및 이후 4주 동안 주당 1개의 세션으로 8주 동안 분배되어 적용된다.
바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 전극 시스템은 순차적으로 또는 동시에 활성화될 수 있는 더 많은 전극을 포함한다.
본 발명의 마지막 양태는, 예를 들어 안검염 또는 상피 상처와 같은 각막과 관련된 안과 질환, 및/또는 예를 들어 망막색소변성증 또는 노화-관련 퇴행성 황반병증 같은 망막에 관련된 질환의 치료를 위한 청구항 1 내지 6에 따른 전극 시스템, 청구항 7에 따른 장치, 및 본 발명에 따른 방법의 사용에 관한 것이다.
또한 다른 안구 질환에 대한 본 발명의 적용에 있어서의 임상적 증거는 유망한 결과를 보여주었다. 본 발명에 따른 전극 시스템 및 장치는 안구, 안구 궤도, 관자놀이 및 눈꺼풀 영역 및 그 일부에 대한 전자기파의 비침습성 및 균일한 적용을 가능하게 하며, 따라서 그러한 치료에 민감한 임의의 안구 병리를 치료할 가능성을 열어준다.
전기자극에 의한 노화-관련 황반변성 및 망막색소변성증의 치료는 본 기술분야(US 2013/0066396 A1)에 공지되어 있지만, 이는 안구, 안구 궤도, 관자놀이 또는 눈꺼풀 영역의 형상을 추종하지 않는 형상을 가지며 본 발명을 위해 특정된 특정 사인파를 사용하지 않는 전극을 제안한다. 본 발명에 따른 단일 양태(전극 시스템, 장치, 방법, 사용)에 대해 위에서 나타낸 모든 특성은 필요한 부분만 약간 수정하여 본 발명의 다른 양태에 옮겨질 수 있다.
상기 목적 및 이점은 본 발명의 바람직한 예를 설명하는 동안 더 잘 강조될 것이며, 이는 예로서 주어지며 제한적인 것은 아니다.
본 발명의 변형은 종속 청구항의 대상이다. 본 발명의 바람직한 예에 대한 설명은 예로서 주어지며 한정하는 것이 아니다.
도 1은 안구 표면 염색(In: Report of the International Dry Eye Workshop (DEWS), Ocul Surf. 2007;5(2):69-204)의 평가를 위한 옥스포드(Oxford) 방식을 나타낸다.
도 2는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부), 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 검사에 의한 OSDI 값(평균 및 SD)에 관련한 본 발명에 따른 장치 및 방법의 적용에 대한 임상 실험의 결과를 나타낸다.
도 3은 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부), 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 검사에 대한 TBUT 값(평균 및 SD)을 나타낸다.
도 4는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부), 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 검사에 대한 옥스포드 각막 착색에 대한 값(평균 및 SD)을 나타낸다.
도 5는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부), 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 검사에 대한 쉬르머(Schirmer) 시험 결과에 대한 값(평균 및 SD)을 나타낸다.
도 6은 본 발명에 따른 마스크-형상 전극 시스템의 사시도를 도시한다.
도 7은 도 6의 마스크의 단면을 개략적 스케치로 도시한다.
도 8은 도 6 및 도 7의 마스크의 사용을 위한 연결 어셈블리 단계를 나타낸다.
도 9는 도 6 내지 도 8에 따른 마스크 내부의 전극의 연장 및 위치설정을 도시한다.
도 10은 도 6 내지 도 9에 따른 마스크의 상세를 도시한다.
도 11은 본 발명에 따른 고글-형상 전극 시스템에 대한 추가의 예의 정면도를 도시한다.
도 12는 도 11의 전극 시스템을 평면도로 도시한다.
도 13은 도 11의 전극 시스템을 배면도로 도시한다.
도 14는 도 11의 전극 시스템을 2개의 측면도로 도시한다.
도 15는 도 11의 전극 시스템을 반 정면 사시도로 도시한다.
도 16은 도 11의 전극 시스템을 배면 사시도로 도시한다.
도 17은 도 20 및 도 18에 각각 표시된 섹션 G-G 및 A-A의 위치를 나타내는도 13에 대응한다.
도 18은 도 17에 따른 섹션 A-A를 도시한다.
도 19는 도 18에 따른 섹션 B-B를 도시한다.
도 20은 도 17에 따른 섹션 G-G를 도시한다.
도 21은 도 20의 상세 A를 도시한다.
도 22는 도 20에 따른 단면 L-L를 도시한다.
도 23은 도 11의 전극 시스템을 분해도로 도시한다.
도 24는 도 23의 상세를 분해 사시도로 도시한다.
도 25는 전극의 전도성 부분의 변형을 나타내는, 조립된 상태의 도 24의 상세를 도시한다.
도 26은 도 11에 따른 고글의 전기적 및 데이터 연결을 분해도로 도시한다.
연구는 DTS를 갖는 환자의 증상, 임상 객관성 및 눈물의 품질에 대해 본 발명에 따른 의료 장치를 사용하여 안와주위 피부 표면을 통해 전달되는 전기자극의 효과를 평가하는 것을 목적으로 한다. 이러한 효과는 치료 전 조건(기준선)과 비교하여 치료 종료 시의 이하의 파라미터의 값의 변동에 관해서 측정되었다: (a) 안구 증상(OSDI - 안구 표면 질환 지수 설문지 점수, 이탈리아 버전 및 사용된 눈물 대용물의 양); (b) 임상 조건(안구 표면의 생체현미경검사, 플루오레세인 염색, 옥스포드 방식에 따른 평가); (c) 눈물의 양과 질(눈물샘 기능 시험: 쉬르머-1; 눈물 막 파괴 시간 시험(Tear Film Break Up Time Test)(플루오레세인에 의한 착색 눈물 막 시험의 표면 상의 균열의 발현 분석); TearLabTM에 의한 눈물 오스몰농도 검사); (d) 시력.
상기 연구는 이하의 기준을 충족하는 DTS를 갖는 27명의 환자에 대해 실행되었다: (a) 양호한 일반적 건강 조건에 있는 적어도 18세; (b) 양 안구에서 DTS의 임상 진단을 받음; (c) 양 안구에서, 플루오레세인에 의한 눈물 막의 표면의 파열 시간<10초; (d) 양 안구에서, 쉬르머-1 시험<10mm/5min; (e) 양 안구에서, 눈물의 오스몰농도>300m MDG; (f) 임의의 정도의 안구 불편을 가짐(OSDI 설문지); (g) 검구유착 눈깜박 장애 또는 다른 질환 및/또는 눈꺼풀 및/또는 눈꺼풀 폐색의 심각한 해부학적 기형이 없음. 상기 연구는 이하의 환자를 포함하지 않는다: (a) 점안액의 항생제에 의한 치료를 필요로 하는 환자; (b) 임산부 또는 연구 기간 동안 임산부가 될 계획이 있는 환자; (c) 국소적 또는 전신적 항 염증 치료를 시작할 필요가 있는 환자; (d) 녹내장을 앓고 있거나 그리고/또는 저장성 점안액으로 치료 중인 환자; (e) 지난 3개월 동안 안구 수술을 행한 환자; (f) 지난 6개월 동안 안구 감염을 앓았거나, 안구 감염(예를 들어, 포진 등)이 재발된 이력이 있는 환자; (g) 제거할 수 없는 전기 장치(예를 들어, 맥박 조정기 등)를 지닌 환자; (h) 얼굴 영역에 피부 병리학적 증상(예를 들어, 피지선, 여드름 등)이 있는 환자.
이는 파일럿 연구이기 때문에, 공식적인 수 계산이 실현가능하지 않다. 연구에 포함되는 환자의 수(27명)는 DTS를 갖는 환자에서 본 발명에 따른 장치에 의한 자극의 효과에 대한 징표를 얻기 위해 결과에 대한 예비 통계적 분석을 적용할 수 있게 한다. 전기자극은 본 발명에 따른 장치에 의해 달성되었다.
각 환자에 대해, 8주에 걸친 12회의 치료 세션이 적용되었다: 처음 4주에는 주당 2회의 세션 및 다음 4주에는 주당 1회의 세션. 전기자극 중에, 기기는 80 mJ/cm2/s의 공칭 전류를 방출했다. 각각의 치료 세션은 2개의 순차적인 자극 단계를 포함한다.
제1 단계에서, 본 발명에 따른 2개의 일회용 접착 전극이 환자의 각각의 폐쇄된 안구 주위에 전도성 겔층에 의해 적용되었는데, 어떠한 화장품도 없는 세정된 피부에서 하나는 눈꺼풀 영역 상에 적용되었고 하나는 하위 눈꺼풀 표면의 외부에 적용되었다. 4개의 전극은 각각 1분의 기간 동안 순차적으로 활성화되고, 16분의 총 기간의 전기자극을 위해 사이클이 4회 반복되었으며, 그 후 전극이 제거되었다.
제2 단계에서, 전기자극은 핸드피스 전극의 사용에 의해 실행되었다. 의사는 환자의 피부에 전도성 겔로 덮인 핸드피스를 놓고, 안와 뼈 형태를 추종하는 "8"의 형상으로 이동시킨다. 핸드피스는 총 6분 동안 각각 3분의 2개의 사이클 동안 활성화된다.
치료는 의자의 좌석에 위치한 전도성 고무 플레이트와 접촉하는 부피가 큰 의복(재킷, 코트 등)이 없는 상태에서 환자가 안락의자에 앉아 있는 상태에서 행해졌다. 장치는 온도 및 습도 조건에 대해 적절한 것으로 고려되는 환경에 설치되었다. 이 환경에서, 프로토콜에 의해 제공되는 모든 치료 세션은 작업의 불변성을 보장하도록 행해졌다.
치료 중에, 환자는 사용된 활성 전극으로부터의 고주파 전류의 전달의 결과로서 온건한 열을 느꼈지만 결코 불쾌감을 느끼지 않았다. 치료가 끝나면 치료된 피부 부위가 약간 붉게 보였다. 발적은 대개 30분 이내에 사라지고 불쾌감을 주지 않았다. 환자의 퇴거 전 각 치료 세션 후에, 생체현미경(슬릿 램프)을 사용하여 양 안구에 대해 전안부의 평가를 행했다.
상술한 포함 및 제외 기준에 따라 모집된 DTS를 갖는 환자로, 기본 평가를 실행했다.
치료전 평가(기준선): (a) DTS의 단기 및 장기 병력; (b) OSDI (안구 표면 질환 지수) 설문지의 완료; (c) TearLabTM을 사용한 눈물 오스몰농도의 측정; (d) 시력 측정(BCVA - 최고 교정 시력, 교정 시력); (e) 안구의 전안부의 슬릿-램프 평가(생체현미경); (f) 쉬르머-1 시험에 의한 눈물 분비의 측정; (g) 내 안압의 측정; (h) 각막 민감도의 측정; (i) 10초보다 낮은 값의 경우의 3회 연속 수행되는 플루오레세인에 의한 파괴 시간 시험(FBUT)에 의한 눈물 막 안정성의 측정; (j) 옥스포드 비색 패턴에 따른 안구 표면의 평가.
각각의 환자는 그/그녀가 매일 행하며, 점안액(인공 눈물 또는 다른 점안액)의 사용 빈도, 부정적 이벤트(예를 들어, 통증, 눈부심, 이물감 등)의 가능한 발생, 다른 제제의 약물의 사용을 기록하는 일기를 받았다. 초기 연구 방문(방문 1)은 결과 파라미터의 확인을 포함했다: (a) OSDI(안구 표면 질환 지수) 설문지의 완료; (b) 눈물 대용물 현재 사용 규모의 평가(연구 방문의 시작하기 전 주 동안에 사용된 점안액의 투여/일 수); (c) TearLabTM을 사용한 눈물 오스몰농도의 측정; (d) 안구의 전안부의 슬릿-램프 평가(생체현미경); (e) 쉬르머-1 시험에 의한 눈물 분비의 측정; (f) 10초보다 낮은 값의 경우에 3회 연속 수행된 플루오레세인에 의한 파괴 시간 시험(FBUT)에 의한 눈물 막 안정성의 측정; 옥스포드 비색 패턴에 따른 안구 표면의 평가.
환자들은 처음 4주 동안 일주일에 두 번씩 치료를 위해 클리닉에 갔고(치료 방문, 방문 1-12), 다음 4주 동안 일주일에 한 번씩 갔다. 방문할 때마다 일기(눈물의 빈도 및 유형/사용된 다른 점안액; 이벤트 또는 부정적인 반응)를 확인했고 양 안구의 생체현미경검사를 행했다.
치료의 제8 세션의 시작 전에, OSDI 설문지가 완료되었고 눈물 오스몰농도의 측정을 행했다.
치료 사이클이 끝난 후 1주일에, 각 환자는 다음과 같은 평가를 포함하는 대조군/최종 연구 방문(방문 13)을 위해 클리닉으로 복귀했다:
(a) OSDI 설문지의 완료;
(b) 일기 점검;
(c) TearLabTM을 사용한 눈물 오스몰농도의 측정;
(d) 시력(BCVA, 교정 시력) 측정;
(e) 안구의 전안부의 슬릿-램프 평가(생체현미경);
(f) 쉬르머-1 시험에 의한 눈물 분비의 측정;
(g) 내 안압 측정;
(h) 각막 민감도의 측정;
(i) 10초보다 낮은 값의 경우에 3회 연속 수행되는 플루오레세인에 의한 파괴 시간 시험(FBUT)에 의한 눈물 막 안정성의 측정;
(j) 옥스포드 비색 패턴에 따른 안구 표면의 평가.
연구 치료가 종료되면 관찰 기간은 종료된다.
본 발명에 따른 장치 및 방법을 이용한 전기자극의 효과는 안구 질환의 주관적 평가, 안구 표면의 임상적 평가 및 특정 기능 시험에 관하여 측정되었다. 방문 0과 방문 1의 2개의 확인의 평균값이 기준선으로서 사용되었다. 점안액의 사용 정도는 연구의 종료 시의 방문 전 주에 매일 환자가 기록한 투여/일 수와 치료의 시작 전 주 동안 환자가 기록한 투여/일 수 사이의 차이를 측정함으로써 평가되었다.
안구 표면 질환 지수(OSDI)[5]는 안구 건조증으로 인한 안구 자극 증상의 측정과 시각 기능에 대한 그 영향의 평가를 가능하게 하는 안과 치료에서 널리 사용되는 12개의 질문이 있는 설문지이다. 12개의 질문(시각 기능에 관련된 6개, 안구 증상에 관한 3개, 노출 요인 유발 3개)은 설문지의 조사 전 1주일 전의 시간 참조로 사용되었으며, 각각의 질문에 대해 5개의 상이한 가능한 답변: 전혀, 때때로, 시간의 절반, 시간의 대부분, 항상이 존재한다. 전체 OSDI 점수는 0에서 100까지의 범위이며, 100은 가능한 가장 높은 정도의 장애를 나타내며, 임상적으로 수행된 장애의 심각도의 평가와 관련하여 설문지 점수는 다음의 값(평균 ± SD): 정상적인 대상에서 9.6 ± 14.2; 경증 내지 중등도의 임상적 심각성을 갖는 환자에서 20.8 ± 20.4; 심각한 대상에서 36.6 ± 16.7을 갖는다.[5] 절차는 다음과 같다: OSDI 설문지를 환자에게 보여주고 환자가 홀로 설문지를 완료하게 한다. 환자가 질문이 있을 경우, 답변에 영향을주지 않도록 설명을 제공한다.
설문지가 완전히 채워졌는지 여부를 확인하고 적어도 2개의 질문에 대한 답변에 대해 환자 피드백을 요청하여 올바르게 완료되었는지와 답변이 환자의 현재 상황에 대응하는지를 확인한다.
플루오레세인에 의한 시험(및 옥스포드 스케일에 따른 염색의 평가), 및 따라서 안구 표면의 완전성의 평가는 나트륨 플루오레세인 2%에 의한 염색에 의해 실행되었다. 결막의 각막 표면과 비골 및 관자놀이 영역을 청색 필터 슬릿 램프로 관찰하여 개별적으로 평가하였고, 각각 0 내지 5의 스케일로 점수를 매겼다(0은 플루오레세인의 부재, 따라서 결함/결점의 부재를 나타낸다). 절차는 다음과 같다: 표준 양의 나트륨 플루오레세인 주입 후 염색을 평가하고 청색 광의 과잉을 저감하기 위해 옐로우 필터를 갖는 슬릿 램프 하에 관찰한다.
눈물의 양의 측정을 위한 쉬르머-1 시험은 안구가 폐쇄된 상태에서 5분 동안 안구의 하위 원개 안에 멸균된 눈금이 매겨진 종이 스트립을 삽입함으로써 행해졌다. 평가는 종이 스트립을 따른 젖음 정도의 측정(밀리미터)과 0 내지 35 mm 범위의 가능한 값(하위 점수는 눈물 생성에서의 이상을 나타냄)을 포함한다. 절차는 다음과 같다:
1. 흡착성 종이를 먼저 우측 안구에서 그 다음 좌측 안구에서 하위 눈꺼풀 가장자리에 걸쳐 외측 눈초리에 삽입한다.
2. 환자에게 그/그녀의 눈을 감으라고 요청한다.
3. 5분 후, 접힌 부분을 제외한 젖은 부분의 길이를 측정한다. 눈물 막 안정성은 나트륨 플루오레세인 2%를 하위 원개에 주입하고 환자에게 몇 번 깜박이라고 지시하는 플루오레세인에 의한 눈물 막 파괴 시간 시험(FBUT)에 의해 평가되었다. 청색 광 및 옐로우 필터를 갖는 슬릿 램프 하의 관찰에 의해, 눈물 막의 파손 영역의 형성에 필요한 시간을 결정하였다. 이 시간이 10초 미만이면, 시험을 총 3번 반복한 후 3번의 관찰의 평균을 계산한다. 10초 이상의 FBUT 값은 정상으로 간주된다. 절차는 다음과 같다:
1. 반사 눈물을 유도하지 않음으로써 우측 안구의 구형(bulbar) 결막낭에 방부제가 없는 상태로 2μL의 나트륨 플루오레세인 2%를 주입한다(멸균 팁을 갖는 마이크로피펫을 사용하는 것을 추전한다).
2. 환자에게 윙크하지 않고 4-5 회 정상적으로 깜박이라고 요청하고, 플루오레세인 주입 후 10 내지 30초 후에 눈을 뜨고 똑바로 바라보라고 요청한다.
3. 12x 슬릿 램프를 관찰하고 백라이트(코발트 블루 라이트)의 일정한 강도를 유지하여 전체 각막에 걸친 눈물 막 관찰을 용이하게 한다(옐로우 필터를 사용한다).
4. 마지막 깜박거림과 첫 번째 건조 지점의 발달 사이의 시간 또는 첫 번째 건조 영역의 모양을 기록한다.
5. FBUT를 관찰 한 후, 옥스포드 방식에 따라 등급을 매긴다.
6. 좌측 안구에 대해 1 내지 5의 단계를 반복한다.
눈물 오스몰농도의 측정은 TearLabTM 시험에 의해 수행되었다. 눈물의 오스몰농도는 DTS 등급의 효율적인 척도이며 중력 스테이징[6]을 완료하기 위한 징후 및 증상의 임상 평가와 연관된다. TearLabTM은 일회용 테스트 카드를 사용하여 클리닉에서 눈물의 오스몰농도를 분석할 수 있게 하는 도구이다. 눈물 방울(약 50 나노리터)의 회수는 안구의 외측 영역에 형성된 눈물 반월판에 기기를 접근시키면서 2초 미만에 실행된다. 분석은 즉시 이루어지며 양적 방법으로 주어진 오스몰농도 값을 테스트할 수 있는 센서로 샘플을 반송하면서 자동으로 행해진다. 절차는 다음과 같다:
1. 반사적 눈물을 자극하는 것을 회피하면서 눈물 반월판에 대한 테스트 카드를 외측 눈초리로 가져가고; 눈물 샘플을 수집한다;
2. 기기 디스플레이에서 오스몰농도 값을 읽는다.
표 1은 연구 계획을 요약한다:
Figure 112018051653014-pct00001
연구 동안 눈물 대체물의 사용이 허용된다. 환자는 조사자의 평가와 승인 후에 인공 눈물 이외의 다른 국소 사용을 위한 다른 점안액 또는 다른 약물을 사용하기 시작할 수 있다. 복용량과 시간이 일기에 기록되었다. 인공 눈물 이외에 안구 국소 사용을 위한 다른 점안액 또는 약제의 사용이 안구의 불편감 (OSDI) 점수 및 전반적인 임상 소견에 영향을 줄 수 있기 때문에, 이 가능성은 그 자체가 치료의 효능 및 내약성 판단에 부정적인 요소이다. 경증도, 중등도 또는 심각도 강도의 역효과 및 이벤트의 가능성은 발생 일시, 소멸 일시, 기간과 함께 CRF에 기록되어야 한다. 강도, 치료에 대한 관계, 취해진 조치 및 행해진 치료법도 기록되어야 한다.
수집된 데이터는 기준선 조건과 Rexon Eye라 불리는 본 발명에 따른 장치를 사용한 치료의 적용의 종료시에 확인된 것 사이의 임의의 차이를 강조하기 위해서 설명 기술 및 추론 통계를 사용하여 분석되었다.
각 범주에 있어서의 대상의 수와 백분율을 설명적으로 알려주는 범주 변수(성별, 이벤트 및 역효과, ...)가 분석되었다. 양적 변수(예를 들어, 연령)에 대해서는, 정상 분포의 경우에는 평균 및 표준 편차가 기록되었고, 반대의 경우에는 중간, 최소 및 최대 값이 기록되었다.
양적 변수(눈물 대용물의 방울의 수, OSDI 점수, 눈물샘 기능 시험의 결과, 눈물의 오스몰농도, 시력)의 끝과 기준선 사이의 변동은 종속 샘플에 대한 Student t 시험 또는 Wilcoxon 부호 서열 시험을 사용하여 분석되었다. 범주 변수(임상 조건의 기술자, 슬릿 램프에 대한 평과 결과, ...)와 기준선 사이의 변동은 2개의 범주의 경우에는 McNemar 시험에 의해 또는 2개 초과의 범주의 경우에는 Bowker 시험에 의해 분석되었다. 기준선과 최종 양적 변수 사이의 변동은 또한 방문 0 및 1 방문에서 대조군의 값의 표준 편차로 표현되는 변수의 고유 변동성과 비교되었다. 모든 시험은 5%의 유의 수준으로 양방적이었다. 통계 시험의 결과에는 평균 또는 중간값 또는 비율에 대해 95%의 신뢰 구간이 수반된다. 연구는 Good Clinical Practice(1996 Directive 91/507/EEC의 Good Clinical Practice에 대한 ICH Harmonized Tripartite Guidelines; DM 15.7.1997), 헬싱키 선언 및 임상 실험의 수행에 관한 국가 규정의 원리에 따라 수행되었다. 다음은 임상 실험의 결과이다: 표 2는 27명의 시험자의 인구통계학적 데이터를 요약한다:
수 %
성별
남성
여성
6 22
21 78
혈통
동양인
흑인
백인
기타
0 0
1 4
26 96
0 0
DTS에 대한 체계적 위험
아니오
예
RA(류마티스 관절염)
쇼그렌
기타
19 70
8 30
2 -
4 -
2 -
MGD(마이봄샘의 기능부전)
예
아니오
7 26
20 74
나이(년)
범위
평균(SD)
중간
23-82
57 (15)
58
DTS의 기간(년)
범위
평균(SD)
중간
1-55
11,8 (13,4)
10
0 내지 12까지의 방문을 V0, V1, ..., V12라 칭한다. V0는 제1 기준선을 나타내고, V1는 제2 기준선을 나타내고, V2는 제1 치료이고, V8은 제1 치료 후 1개월의 방문이고, V12는 제1 치료 및 마지막 치료 후 2개월의 방문이고, V13은 마지막 치료 후 1주의 방문을 나타내며, V14 및 V15는 각각 마지막 치료 후 6개월의 방문 및 마지막 치료 후 18개월의 방문을 나타낸다. 시험을 받은 27명 중, 18명의 사람이 과잉 증발을 가지며, 11명이 과소 분비를 가지며, 따라서 2명의 사람이 두 현상을 보여준다.
표 3은 연구 전 주 중에 컴퓨터를 사용하는 상태, 자동차를 운전하는 상태 같은 특정 상황에서의 건조 안구 증상의 빈도를 강조하는 OSDI 설문지의 결과를 요약한다. 통상 값은 0 내지 13의 범위의 값이고, 경증도 값은 13 내지 23의 값이고, 중등도 값은 23 내지 33의 값이며, 심각도 값은 33 내지 100의 값이다.
기준선 V8 V13 V14 V15
N % N % N % N % N %
모두 정상 0 0 7 26 9 33 7 27 7 28
경증 3 11 7 26 5 19 9 35 8 32
중등도 6 22 4 15 4 15 3 11 2 8
심각 18 67 9 33 9 33 7 27 8 32
n.r 1 2
과잉 증발 정상 0 0 6 33 6 33 6 33 3 18
경증 3 17 3 17 3 17 4 22 7 41
중등도 4 22 4 22 4 22 3 17 1 6
심각 11 61 5 28 5 28 5 28 6 35
n.r 1
과소 분비 정상 0 0 1 10 5 45 2 20 4 40
경증 0 0 4 36 2 19 5 50 2 20
중등도 3 27 1 10 2 18 1 10 1 10
심각 8 73 5 44 2 18 2 20 3 20
n.r 1 1
N = 수; n.r. = 등록되지 않음
도 2는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부) 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 실험에 의해 OSDI 값(평균 및 SD)에 관한 본 발명에 따른 장치 및 방법의 적용에 대한 표 3의 임상 실험의 결과를 바 도표로 나타낸다.
증상의 현저한 개선은 많은 수의 환자와 치료의 긍정적인 효과의 시간 기간에 대해 강조된다.
표 4는 눈물 막의 안정성에 대한 시험 결과를 요약한다. TBUT(눈물 파괴 시간) 시험에서, 시간이 스톱워치에 의해 측정되었고, 3개의 판독값의 평균이 데이터 분석을 위해 사용되었다. 시간이 길수록, 눈물 막이 더 안정적이다. 눈물 막에 대한 파괴 시간은 열악한 눈물 막의 징조이며 건조 안구의 큰 가능성을 나타낸다. TBUT 값은 다음과 같은 등급으로 나뉜다: < 10초 = 정상; 10-5초 = 한계; <5초 = 낮음.
%
N = 수; n.r. = 등록되지 않음
도 3은 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부), 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 상이한 실험에 대한 표 4의 TBUT 값(평균 및 SD)을 나타낸다. 증상의 현저한 개선은 많은 수의 환자와 치료의 긍정적인 효과의 시간 기간에 대해 강조된다. 개선 효과는 마지막 치료 이후 장시간 후에 더 급격히 발생하는 것으로 보인다. 각막 염색의 정도의 평가를 위해서, 옥스포드 방식(도 1)이 사용되었다. 노출된 안구의 표면 손상은 표준 값에 대해 서열화된다. 스폿은 일련의 표에 점으로 표시되고, 값은 0 내지 5의 범위이며, 0은 최상의 조건이다. 표 5는 결과를 요약한다.
기준선 V13 V14 V15
N % N % N % N %
모두 0 2 7 19 70 22 85 14 61
1 17 63 5 18 3 12 6 26
2 6 22 1 4 1 3 2 9
3 1 4 0 0 0
4 1 4 1 4 0 1 4
5 0 0 0 0
과잉 증발


표5
(계속)		 0 1 6 15 88 15 83 9 56
1 12 66 1 6 2 11 4 25
2 4 22 1 6 1 6 2 13
3 1 6 0 0 0
4 0 0 0 1 6
5 0 0 0 0
과소 분비 0 1 9 6 55 9 90 5 56
1 6 55 4 36 1 10 2 22
2 3 27 0 0 2 22
3 0 0 0
4 1 9 1 9 0
5 0 0 0
N = 수
도 4는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부) 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 실험에 대한 표 5의 각막 얼룩 값(평균 및 SD)을 바 도표로 나타낸다.
증상의 현저한 개선은 많은 수의 환자와 치료의 긍정적인 효과의 시간 기간에 대해 강조된다.
시험 결과의 결론에서, 이하의 표 6은 눈물 생성을 측정하기 위해 종이 스트립을 몇분 동안 안구에 배치하는 쉬르머 시험의 결과를 기록한다. 시험 값은 젖은 종이의 길이로서 표현된다. 정상 값은 < 15 mm의 길이에 대응하고, 경미한 병리의 값은 14 내지 9 mm의 길이에 대응하고, 증등도 병리의 값은 8 내지 4 mm의 길이에 대응하며, 4 mm 미만의 값은 심각한 병리에 대응한다.
기준선 V13 V14 V15
N % N % N % N %
모두 정상 0 0 6 22 3 12 7 31
경증 7 26 10 37 9 35 7 31
중등도 14 52 5 19 8 31 5 22
심각 6 22 6 22 6 22 4 16
n.r. 1 4
과잉 증발 정상 0 0 6 33 1 6 6 38
경증 7 39 6 33 7 39 5 31
중등도 8 44 4 22 7 39 4 25
심각 3 17 2 12 3 16 1 6
n.r. 2
과소 분비 정상 0 0 1 10 2 20 1 12
경증 1 10 4 36 3 30 3 33
중등도 7 63 1 10 2 20 2 22
심각 3 27 5 44 3 30 3 33
n.r. 1 2
N = 수; n.r. = 등록되지 않음
도 5는 모든 환자(상부), 과잉 증발을 갖는 환자(좌측 하부) 및 과소 분비를 갖는 환자(우측 하부)에 대한 다양한 실험에 대한 표 6의 쉬르머 시험의 결과의 값(평균 및 SD)을 바 도표로 나타낸다.
증상의 현저한 개선은 많은 수의 환자와 치료의 긍정적인 효과의 시간 기간에 대해 강조된다. 개선 효과는 마지막 치료 이후 장시간 후에 더 급격히 발생하는 것으로 보인다.
시험 결과는 본 발명이 건조 안구 증상을 제거하고, 일부 경우에는 가능하게는 건조 안구의 원인을 제거하고, 적어도 대부분의 환자에서 건조 안구 치료의 필요 빈도를 증가시키는 목적을 달성하는 것을 보여준다.
이하, 도 6 내지 도 10을 참조하여 본 발명에 따른 전극 시스템에 대한 실시예를 설명한다. 제시된 전극은 고주파에서 전자기장을 사용하여 눈꺼풀 영역을 자극하는데 적합하다. 고주파(4 MHz 공진 주파수, 64 MHz까지의 고조파)에서 전자기장에 의한 안구의 자극에 적합하고 본 발명에 따른 장치와 호환가능한 전극 시스템이 설명된다.
도 6은 외부에서 바라 본 마스크(2) 형태의 전극 시스템의 일반적인 구조를 도시한다. 마스크(2)는 표준 커넥터에 의해 본 발명에 따른 장치에 2개의 전극(마스크 내부에 위치함)을 직접 연결하기 위한 2개의 암형 버튼 커넥터(4)를 갖는다. 그리고, 어댑터를 통해 기계에 연결되는 커넥터에 삽입되는 가능한 온도 센서 또는 장치의 열 검출 카드에 어댑터에 의해 접촉가능한 열전쌍을 장치의 열 검출 카드에 위치설정하기 위한 관통 클립(6)이 식별된다. 마스크(2)는 헤드 상에 마스크를 고정시키기 위해 탄성 밴드(8)를 갖는 폴리에스테르로 제조될 수 있다. 나타낸 특별한 경우에, 핸드피스는 얼굴측 코튼 마무리부를 갖는다.
도 7은 핸드피스의 내부 구조를 단면에 있어서의 개략적인 스케치로 보여준다. 코튼층(12)은 안구(10)와 접촉한다. 이 코튼층(12)은 제2 코튼층(14)과 함께 전극(16) 층을 포함한다. 제1 코튼층(12)과 전극(16) 사이에는, 내부 접점을 절연하기 위한 절연체(18)가 삽입되고, 제2 코튼층(14)과 전극(16) 사이에서 틈새 공간(20)에 열전쌍(22)이 삽입된다. 따라서, 틈새 공간(20)은 국부 온도를 검출할 수 있도록 눈꺼풀 부근에 위치된 전극(16)으로부터 격리된 온도 프로브(22)의 삽입 및 위치설정을 위한 역할을 한다. 전극(16)은 다양한 기술(상술한 바와 같음)에 의해 실현되고 눈꺼풀과 접촉하는 코튼층(12) 근방에 통합된다. 제2 코튼층(14) 및 외측 마스크(24) 위에는 눈높이에 위치하여 눈꺼풀에 대한 전극(16)의 접착력을 증가시키는 겔 포켓(26)이 있다.
도 8은 핸드피스 연결부의 조립을 도시한다. 단계 1에서, 열전쌍(22)의 프로브는 눈꺼풀에 가능한 가까운 지점에서 온도의 검출을 얻기 위해 하우징 내부에 약 2 cm로 삽입된다. 단계 2에서, 전기 연결부(26)를 체결하기 위해, 커넥터 버튼은 완전히 눌려지고, 커넥터를 돌려서 올바른 연결이 점검된다. 제3 단계에서, 일단 열 프로브(22)가 위치되고 버튼 커넥터가 연결되면, 핸드피스를 본 발명에 따른 장치에 연결할 수 있다. 도 9는 마스크 (2)의 핸드피스 내부의 전극 층의 연장 및 위치설정을 점선(28)으로 도시한다. 도 10은 가요성 마스크 직물(코튼의 사용을 일반화함)의 2개의 보호층(12 및 14)과, 이 특정 경우에는 단락된 알루미늄 조직을 갖는 직물인 중간에 있는 전극(16) 사이의 샌드위치 구조를 도시한다.
전극으로서 적합한 다른 직물은 은(92%) 와이어와 재료에 고탄성을 부여하는 Nylon Dorlastan®(8%)을 갖는 변형성이 큰 두꺼운 씨실 직물이다. 이 재료의 장점은 높은 전도성, 불균일한 표면에의 접착 및 순응을 허용하는 높은 변형성, -30 내지 90℃의 넓은 온도 범위, 및 수평 방향에서의 100%와 수직 방향에서의 65%의 변형성이다. 은 와이어의 두께는 높은 전력을 견디도록 선택되어야 한다. 방금 기술된 직물이 그것을 구성하는 재료 덕분에 표면에 순응가능하기 때문에 최적의 재료인 것으로 보이지만, 재료는 예를 들어 그것이 불균일한 표면에 대해 순응가능한 한은 상술한 것들과 같은 재료로 대체될 수 있다.
마스크의 형상의 전극 시스템은 물론 상술한 활성 부품을 내부에 포함하는 고글(예를 들어, 스키 고글 유사) 형태의 전극 시스템일 수도 있다. 고글 형상 전극 시스템은 본 발명에 따른 전극 시스템을 다양한 모습으로 나타내는 도 11 내지 도 26을 참조하여 이하에서 설명된다.
도 11은 정면도에서 고글의 형태인 본 발명에 따른 전극 시스템에 대한 추가적인 예를 도시한다. 고글은 일반적으로 100으로 나타낸다. 고글(100)의 외측 강성 쉘(102)은 2개의 다리(104)를 갖는다. 우측에는, Sandrigo(이탈리아)에 기초하는 Telea Electronic Engineering Srl에 의한 RexonAge 장치 같은 전자기파를 발생시키는 장치로부터 유도되는 전기 및 데이터 연결부(106)이다.
도 12에서, 위의 것과 동일한 고글(100)을 본다. 외측 쉘(102)과, 외측 쉘(102)에 고정되는 고글(100)의 내부(환자를 향함)를 형성하는 고무 커버(108)가 있다. 측부에는, 예를 들어 머리에 고글을 고정시키기 위한 스트랩의 단부를 수용하는데 적합한, 고글의 중앙 몸체에 대한 2개의 관절 조인트(110)(관절부(112))가 있다. 도 13의 후방 모습에서, 환자의 안구의 영역의 해부구조를 모방하는 내부 고무 커버(108)를 명확하게 볼 수 있다. 도 14는 2개의 측면도로 도 11의 전극 시스템을 도시하며; 전기 및 데이터 연결부(106)를 갖는 측과 연결부를 갖지 않는 측이 좌측과 우측에 각각 도시되어 있다. 또한 예를 들어 도 14에서와 같이 볼 조인트 형태의 스트랩(도시되지 않음) 조인트의 관절부(112)를 명확하게 볼 수 있다. 도 15의 반 정면 사시도 및 후방으로부터의 도 16의 사시도는 고글의 3차원 구성을 나타내는 추가적인 도시이다.
도 17은 도 13에 대응하고, 각각 도 20 및 도 18에 도시되는 섹션 G-G 및 A-A의 위치를 나타낸다. 도 18의 섹션 A-A는 고글(100)의 샌드위치 구조를 나타낸다. 외측 쉘(102) 다음에는 각각 좌측 안구 및 우측 안구를 위한 댐핑 쿠션(114, 116), 전도성 및 방사성 직물(118), 및 마지막으로는 내부를 향하여 안경을 폐쇄하는 고무 커버(108)가 있다. 머리의 안구 영역의 일부와 접촉하는 영역 부근에서의 안경의 가능한 과도한 가열을 제어하기 위한 온도 프로브(108)의 존재를 확인할 수 있는 도 19에 도시된 섹션 B-B로부터 동일한 적층이 분명하다.
도 20의 섹션(도 17에 도시된 섹션 G-G에 대응함)에서, 전기 및 데이터 연결부(106)의 세부사항이 관찰될 수 있으며, 도 21의 확대된 상세에서 훨씬 더 잘 보인다. 케이블(122)(본 발명에 의해 예견된 특정 전자기파를 제공하는, 도시되지 않은, 장치로부터 나옴)은 전력 전달을 위한, 즉 라디오주파수 파를 위한 한 쌍의 연결부(126), 및 전도성 및 방사성 직물(도 23에서 볼 수 있음)이 삽입되고 전도성 양면 접착제에 의해 창으로서 고정되는 필름, 즉 얇은 전자 카드(도 23에서 볼 수 있음)에 적용된 각각의 전기 및 데이터 회로에 연결되는 한 쌍의 데이터 전달 연결부(128)를 포함하기 위한 내부 채널-형성 개구를 갖는 피팅(124)에서 종료된다. 연결부 또는 전기 커넥터(106)의 피팅(124)은 고글의 외측 쉘(102)의 측부에 연동식으로 삽입되는 대응하는 소켓(130) 내로 삽입된다. 도 20에 도시된 단면 L-L을 도시하는 도 22는 고무 커버(108)가 고글의 외측 쉘(102)의 내부 부분에서 생성된 틈새에 어떻게 놓이는 지와 댐핑 쿠션(114)이 외측 셸(108)의 형상에 어떻게 수납되는지를 도시한다.
도 23은 도 11의 전극 시스템을 분해도로 도시하고 고글을 형성하도록 조립 되는 고글의 개별 구성요소를 도시한다. 상부에는, 안구 또는 안구를 둘러싸는 머리의 일부의 형상을 모방하도록 전도성 및 방사성 직물(118) 및 고무 커버(108)를 변형시키는 것과 같은 기하학적 형상을 갖는 2개의 댐핑 쿠션(114, 116)이 삽입되는 외측 쉘(102)이 존재한다. 전도성 및 방사성 직물(118)의 2개의 시트가 필름(132) 내의 창으로서의 개구 내에 삽입되고 전도성 양면 접착제(도시되지 않음)에 의해 이것에 고정된다. 필름(132)은 전기 회로 및 데이터 회로(온도 또는 임피던스 값과 같은 제어 데이터의 전송을 위함)를 포함하고, 열 프로브(120)를 위한 2개의 시트(134)를 포함한다. 연결부(126 및 128)가 도시되어 있다. 외측 셸(102)은 스트랩(완전히 도시되지 않음)의 단부(136)가 고정될 연결부(110)에 연결되는 조인트(112)를 양측에 갖는다.
도 24는 도 23의 상세를 분해 사시도로 도시하고, 도 25는 도 24의 상세를 전극의 전도성 부분, 즉 전도성 및 방사성 직물(118)의 변형을 나타내는 조립된 상태로 도시한다. 필름(132)은 좌측에 연결부(126, 128)를 삽입하기 위한 4개의 구멍을 갖는다. 도 26은 전자기파를 제공하는 (그리고 고글로부터의 데이터를 처리하기 위한 또는 신호를 전달하기 위한 제어기를 포함하는) 장치와 도 11에 따른 고글 사이의 전기 및 데이터 연결부를 분해도로 도시한다. 참고문헌
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구현 중에, 본 발명의 전극 시스템, 장치, 방법 및 사용 목적은 본원에 기술되지 않은 추가의 실시예 변형 또는 변화를 겪을 수 있다. 이러한 변형 또는 이러한 변화가 이하의 청구항의 범위 내에 있는 경우, 이들은 모두 본 특허에 의해 보호되는 것으로 고려되어야 한다.

Claims (12)

  1. 건조 안구를 치료하기 위한 전기 자극 장치에 있어서,
    (i) 하나 이상의 전극을 포함하는 건조 안구를 치료하기 위한 전극 시스템(2; 100)으로서, (a) 안구(10), 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 각각 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 표면 형상을 모방하는 것이거나, 또는 (b) 안구(10), 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 그래서 (a) 및 (b)의 경우에 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분과 안구(10), 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부의 표면 형상 사이에 형태-맞춤 결합이 달성가능한 것인, 상기 전극 시스템; 및
    (ii) 관련된 고조파를 포함하는 공진 주파수를 갖는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파를 방출하도록 구성되는 라디오주파수 회로로서, 안구(10), 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 접촉하여 적용되도록 의도되는 상기 하나 이상의 전극의 일부분에는 상기 관련된 고조파를 포함하는 공진 주파수를 갖는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파가 공급되거나 공급 가능한 것인, 상기 라디오주파수 회로를 포함하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 공진 주파수는 4 MHz의 공진 주파수인 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 왜곡된 사인파 전류의 전자기파는 적어도 제2 및 제3 고조파를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 왜곡된 사인파 전류의 전자기파는 64 MHz 까지의 고조파를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 상기 일부분은 전도성 및 방사성 요소로서 그 외관상 연장부를 형성하는 이차원에서 상이한 연장성을 제공하는 금속 직물(16; 118)을 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 상기 일부분은 환자와 접촉하도록 의도된 측에 100 kHz보다 큰 주파수의 통과만을 허용하는 절연층(12; 108)을 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 그 형상이 가요성이고 순응가능하며, 상기 일부분은, 샌드위치 구조로, 이하의 순서에 있는, 댐핑 쿠션(26; 114, 116), 전도성 및 방사성 요소(16; 118), 및 절연층(12; 108)을 포함하고, 상기 전도성 및 방사성 요소(118)는 전자기파를 상기 전도성 및 방사성 요소(118)에 공급하기 위한 전기 회로를 지니며 전극의 일부인 필름(132)의 개구 내의 창으로서 통합되며, 댐핑 쿠션(114, 116), 전도성 및 방사성 요소(118), 절연층(108) 및 회로를 갖는 필름(132)은 모두 안구, 안구 궤도, 관자놀이 및 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 대해 그 형상이 순응가능하고 가요성인 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    전기 회로가 개방되고, 전자기파가 전송되는 부하 임피던스로서의 외부 물체에 의해서만 상기 전기 회로가 폐쇄 가능하도록 구성된 전자기파의 전송을 위한 전기 회로를 포함하는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 전극 시스템은 마스크(2) 또는 한 쌍의 고글(100)이며, 상기 하나 이상의 전극의 상기 일부분은 안구, 안구 궤도, 관자놀이 영역 및/또는 안구의 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부를 덮도록 의도되는 고글(100) 또는 마스크(2)의 전체 영역을 통해 연장되며, 상기 일부분은 그 연장부에서 마이봄샘 및 눈물샘을 포함할 수 있는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료용 전기 자극 장치.
  10. 사람에 대한 치료를 제외한 건조 안구를 치료하는 방법에 있어서,
    4 MHz의 공진 주파수를 가지며, 64 MHz까지의 고조파를 포함하는 왜곡된 사인파 전류의 전자기파를 안구, 안구 궤도, 관자놀이, 눈꺼풀 영역 또는 이들의 일부에 인가하는 것을 포함하는 건조 안구 치료 방법.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 인가는 제1항 또는 제2항에 따른 건조 안구 치료용 전기 자극 장치에 의해 실행되는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료 방법.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 방법은 각막과 관련된 안과 질환인 안검염 또는 상피 상처, 및/또는 망막 질환인 망막색소변성증 또는 노화-관련 퇴행성 황반병증의 치료에 이용되는 것을 특징으로 하는 건조 안구 치료 방법.
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