KR102172497B1 - 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102172497B1 KR102172497B1 KR1020190177010A KR20190177010A KR102172497B1 KR 102172497 B1 KR102172497 B1 KR 102172497B1 KR 1020190177010 A KR1020190177010 A KR 1020190177010A KR 20190177010 A KR20190177010 A KR 20190177010A KR 102172497 B1 KR102172497 B1 KR 102172497B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- macular degeneration
- aucubin
- preventing
- pharmaceutical composition
- composition
- Prior art date
Links
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- RJWJHRPNHPHBRN-FKVJWERZSA-N aucubin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H]2C(CO)=C[C@@H](O)[C@@H]2C=CO1 RJWJHRPNHPHBRN-FKVJWERZSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- UTDFQMAXCUGNJR-UHFFFAOYSA-N aucubin Natural products OCC1OC(Oc2ccoc2C3C(O)CCC3O)C(O)C(O)C1O UTDFQMAXCUGNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 13
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 title abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 19
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 10
- HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 7
- 238000002571 electroretinography Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000008069 Geographic Atrophy Diseases 0.000 description 6
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 6
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 6
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 210000000608 photoreceptor cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 3
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 3
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 3
- 208000000208 Wet Macular Degeneration Diseases 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 230000008789 oxidative DNA damage Effects 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000013042 tunel staining Methods 0.000 description 3
- XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,7-dichloro-3,6-dihydroxy-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC(Cl)=C(O)C=C2OC2=CC(O)=C(Cl)C=C21 XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 1
- HWTAKVLMACWHLD-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-carbazol-1-yl)ethanamine Chemical compound C12=CC=CC=C2NC2=C1C=CC=C2CCN HWTAKVLMACWHLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000759835 Aucuba Species 0.000 description 1
- 239000012583 B-27 Supplement Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004330 Rhodopsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000820 Rhodopsin Proteins 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 229940055416 blueberry extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019216 blueberry extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008809 cell oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000005043 peripheral vision Effects 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000004243 retinal function Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
눈의 안쪽 망막의 중심부에 위치한 신경조직을 황반이라고 하는데, 시세포 중 원뿔세포가 밀집되어 있고 물체의 상이 맺히는 곳도 황반의 중심이므로 시력에 대단히 중요한 역할을 담당하고 있다. 시력이란 대상의 존재와 형태를 인식하는 능력을 말하는데, 물체의 상이 황반의 중심오목에 맺어질 때 가장 예민하고(중심 시력), 망막 주변 (주변시력)으로 갈수록 저하된다. 노화, 유전적인 요인, 독성, 염증 등에 의해 황반부의 변형이 일어나거나 기능이 떨어지면 시력이 감소되고, 심할 경우 시력을 완전히 잃을 수도 있는데, 황반변성이란 시력에 중요한 부위인 황반부위에 손상이 생기는 질환을 말한다. 황반변성은 크게 건성 및 습성황반변성으로 나뉘며, 망막에 드루젠(노폐물들이 황반부에 쌓여가는 상태)이나 망막색소상피의 위축과 같은 병변이 생긴 경우를 건성황반변성이라 하며, 흔히 보는 형태로 연령관련 황반변성 모든 증례의 약 90%를 차지하고 있으며, 보통 심한 시력상실을 유발하지는 않지만, 습성 형태로 발전할 수 있기 때문에 정기적인 경과관찰과 예방이 중요하다. 황반변성과 관련하여 다양한 치료법이 개발되어 있으나 증상의 진행을 억제할 근본적인 치료는 불가하며, 치료보다는 예방이 더 필요한 실정이다. 예를 들어, 한국공개특허번호 제 10-2011-0021309호에는 들쭉 추출물 또는 들쭉 분획물을 유효성분으로 함유하는 황반 변성증의 치료, 예방 또는 개선용 조성물이 개시되어 있고, 한국공개특허번호 제 10-2014-0045263호에는 진세노사이드 Rg1에 의한 망막 재생을 통한 눈 기능 저하 및 황반 변성 질환의 예방 및 치료용 조성물이 개시되어 있다.
아우쿠빈 (aucubin)은 식나무 (Acuba japonica)의 주요성분 (major compound)으로 본 발명자들은 천연물에서 황반변성 예방 및 치료용 조성물을 연구하던 중, 아우쿠빈이 황반변성에 효과가 있는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 상기의 문제를 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명자들은 천연물에서 황반변성 예방 및 치료용 조성물을 연구하던 중, 아우쿠빈이 황반변성에 효과가 있는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 아우쿠빈을 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 아우쿠빈을 포함하는 황반변성 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈을 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공할 수 있다:
[화학식 1]
상기 황반변성은 건성황반변성일 수 있다.
상기 아우쿠빈은 1mg/kg 내지 500mg/kg의 농도로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 용액, 현탁액, 시럽제, 에멀젼, 리포좀, 산제, 분말제, 과립제, 정제, 서방형 제제, 점안제(eye drop), 캡슐제, 콘택트렌즈 세정제 및 콘택트렌즈 윤활제로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형일 수 있다.
상기 조성물은 국소, 경피, 경구 또는 비경구투여 될 수 있다.
하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈을 포함하는 황반변성 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물을 제공할 수 있다:
[화학식 1]
상기 황반변성은 건성황반변성일 수 있다.
상기 아우쿠빈은 1mg/kg 내지 500mg/kg의 농도로 포함할 수 있다.
본 발명의 아우쿠빈은 황반변성과 유사한 병변을 마우스의 망막에 유발할 수 있는 유도 물질인 N-methyl-N-nitrosourea을 처리한 마우스에서 신경 세포 소실에 의한 외측망막층 (outer nuclear layer)의 두께감소를 농도 의존적으로 억제하고 , a-wave 및 b-wave의 신경전도 억제를 개선하며 시세포의 활성 감소를 억제하는 효과가 있으며, 산화스트레스에 의한 손상을 유의하게 감소하는 효과가 있다. 또한 일차 배양한 망막세포에서 세포 생존력을 증가시키고, 세포 자멸사를 감소시키며, 산화 스트레스를 줄여주는 효과가 있다.
도 1은 망막 기능에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (a)는 ERG(dark-adapted electroretinography) 파형을 보여주는 결과이고, (b) 및 (c)는 scotopic ERG 반응에서 평균 a와 b파 진폭을 정량화한 결과이다.
도 2는 망막 조직학적 변화에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (a)는 MNU 투여로 유발된 조직학적 변화를 보여주는 결과이고 ( GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b)는 ONL 두께를 정량화한 결과이다.
도 3은 광 수용기 세포 사멸에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (a) MNU 처리 후 망막 세포 사멸은 TUNEL 염색에 의해 측정한 결과이고(GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b)는 세포 사멸의 수를 정량화한 결과이다.
도 4는 산화성 DNA 손상에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (A) 산화성 DNA 손상 마커인 8-하이드록시 데옥시 구아노신 (8-OHdG)에 대한 면역 조직 화학적 염색에 의해 측정한 결과이고 (GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b) 면역 조직 화학 염색 강도의 정량화한 결과이다.
도 5는 일차 배양된 망막 세포에서 세포 생존력, 산화 스트레스 및 세포 사멸에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것이다.
도 2는 망막 조직학적 변화에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (a)는 MNU 투여로 유발된 조직학적 변화를 보여주는 결과이고 ( GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b)는 ONL 두께를 정량화한 결과이다.
도 3은 광 수용기 세포 사멸에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (a) MNU 처리 후 망막 세포 사멸은 TUNEL 염색에 의해 측정한 결과이고(GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b)는 세포 사멸의 수를 정량화한 결과이다.
도 4는 산화성 DNA 손상에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것으로써, (A) 산화성 DNA 손상 마커인 8-하이드록시 데옥시 구아노신 (8-OHdG)에 대한 면역 조직 화학적 염색에 의해 측정한 결과이고 (GCL: 신경절 세포층; IPL: 내망상층; INL: 내부 핵 층; OPL: 외망사층; ONL: 외부 핵 층), (b) 면역 조직 화학 염색 강도의 정량화한 결과이다.
도 5는 일차 배양된 망막 세포에서 세포 생존력, 산화 스트레스 및 세포 사멸에 대한 아우쿠빈의 효과를 확인한 것이다.
이하에서 본 발명을 자세하게 설명한다.
본 발명자들은 천연물에서 황반변성 예방 및 치료용 조성물을 연구하던 중, 아우쿠빈이 황반변성에 효과가 있는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈(aucubin)을 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공할 수 있다:
[화학식 1]
황반변성은 크게 건성 및 습성황반변성으로 나뉘며, 망막에 드루젠(노폐물들이 황반부에 쌓여가는 상태)이나 망막색소상피의 위축과 같은 병변이 생긴 경우를 건성황반변성이라 하며, 망막 아래에 맥락막 신생혈관이 자라서 생기는 질환을 습성황반변성이라 한다. 본 발명은 N-methyl-N-nitrosourea (MNU, Sigma, USA)를 이용하여 황반변성과 유사한 병변을 망막에 유도한 동물모델에 아우쿠빈을 처리한 결과, 신경 세포 소실에 의한 외측망막층 (outer nuclear layer)의 두께감소를 농도 의존적으로 억제하고 (도 2), a-wave 및 b-wave의 신경전도 억제를 개선하며 시세포의 활성 감소를 억제하는 것을 확인하였다 (도 1 및 도 3). 산화스트레스에 의해 손상을 유의하게 감소하는 효과가 있습니다(도 4). 일차 배양한 망막세포에서 세포 생존력을 증가시키고, 세포 자멸사를 감소시키며, 산화 스트레스를 줄여주는 효과가 있는 것을 확인하고 본원 발명을 완성하였다 (도 5).
상기 아우쿠빈은 1mg/kg 내지 500mg/kg의 농도로 포함될 수 있으며 바람직하게는 10mg/kg 내지 100mg/kg의 농도로 포함될 수 있으며, 가장 바람직하게는 15mg/kg일 수 있다.
상기 조성물은 국소, 경피, 경구 또는 비경구투여 될 수 있다.
상기 조성물이 약학적 조성물인 경우, 약제학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체를 포함할 수 있다. 상기 희석제는 유당, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 담체는 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 부형제는 미정질 셀룰로오스, 유당, 저치환도 히드록시셀룰로오스, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 붕해제는 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘, 전분 글리콜산 나트륨, 무수인산일수소 칼슘, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 활택제는 스테아린산 마그네슘, 이산화규소, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 상기 추출물을 유효한 양, 또는 유효 성분으로서 포함할 수 있다. 상기 유효한 양은 개체에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 질환의 중증도, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 상기 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명은 또한 하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈(aucubin)을 포함하는 황반변성 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물을 제공할 수 있다:
[화학식 1]
상기 조성물이 건강기능식품용 조성물인 경우, 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강기능식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강기능식품용 조성물은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 현탁액, 유제, 시럽제, 침제, 액제, 엑스제 등의 일반적인 제형으로 제조될 수도 있고, 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 젤리, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등의 임의의 건강식품 형태로 제조될 수도 있다. 상기 건강식품의 제제화를 위해 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 사용할 수 있으며, 제조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술 분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 담체 또는 첨가제가 이용될 수 있다. 상기 첨가제로서 각종 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 이외에도 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 첨가제 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 5 중량%, 또는 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
상기 건강기능식품용 조성물 중의 상기 추출물의 함량은 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 포함할 수 있으며, 음료로서 제조될 경우 100 mL를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 함유할 수 있다. 상기 음료는 상기 추출물 이외의 다른 성분을 더 포함할 수 있으며, 통상적으로 음료에 사용되는 다양한 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 더 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 단당류(예: 포도당, 과당 등), 이당류(예: 말토즈, 수크로즈 등), 다당류(예: 덱스트린, 시클로덱스트린 등)와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 함유될 수 있다. 또한, 향미제로서 천연 향미제(예: 타우마틴, 스테비아 추출물 등) 및 합성 향미제(예:사카린, 아스파탐 등)를 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 음료 100 mL 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g으로 함유될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 황반변성 모델동물 (N-methtyl-N-nitrosourea (MNU)-inudced photorecepto cell degeneration mouse)에서 아우쿠빈의 효력 확인
1-1. 망막전위도 (ERG)측정
6주령 수컷 C57BL/6 마우스를 (주)오리엔트 (성남, 대한민국)에서 구입하여 1주일 동안 순화 후 사용하였다. 황반변성에서 나타나는 망막조직의 형태학적인 변화 중, photoreceptor cell의 손상 및 변성을 유발하기 위하여 N-methyl-N-nitrosourea (MNU, Sigma, USA)을 0.05% acetic acid 용액에 1% 농도가 되도록 준비하여 7주령 수컷 C57BL/6 마우스에 1% MNU 용액을 각 개체당 60mg/kg 만큼 복강으로 투여하였다. 정상군에서는 동량의 0.05% acetic acid만 복강 투여하였다. 아우쿠빈은 15 mg/kg/day의 농도가 되도록 멸균 3차 증류수에 녹여 조제한 후 MNU 투여후 같은 날부터 7일 동안 매일 1회 경구투여 하였다. 망막전위도(ERG, electroretinogram)란, 빛에 대한 시신경의 반응으로 생긴 전기적인 신호를 나타내는 망막시신경의 전도로 망막 손상이나 질병의 유무를 확인하는 지표로 이용된다. 본 발명자들은 망막전위도를 측정하였다. 부검하루 전 16시간 이상의 암순응 후에, ERG 측정을 위해 isoflurane(포란, 중외제약)으로 호흡 마취 시킨 후 0.5% tropicamide를 이용하여 동공을 산대시킨 후 체온을 유지 시킨채 안구에 1% methylcellulose를 적당량 도포하고 Gold wire loops 관전극(recording electrode)을 각막에 접지시키고 불관전극(reference electrode)을 뺨 부위에, 접지전극 (ground eletrode)는 꼬리에 접지시킨 후, ERG의 측정은 Retiport (Roland consult, Germany)를 이용하여 측정하였다. Stimulation은 white LED light를 이용하여 암순응 섬광반응 (scotopic flash response)으로부터 a 파와 b 파를 구하였다. ERG는 일반적으로 a 및 b-wave로 구성되어 있으며, a-wave는 광수용체에 의해서 나타나고, b-wave는 망막이 광자극에 의해 내핵층(inner nuclear layer)에 있는 bipolar 세포가 탈분극(depolarization)되어 생기게 된다. MNU에 대한 노출로 인해 a- 파 및 b- 파 진폭이 각각 78 % 및 63 % 크게 감소하였다. 그러나 아우쿠빈은 이러한 진폭의 감소를 막을 수 있었다 (도 1).
1-2. 조직 병리학
시험약물 투여 종료 후 부검을 실시하여 안구를 적출한 후, 10% 중성화 포르말린에 하루 동안 고정한 후 파라핀으로 포매하여 슬라이드 절편을 제작하였다. 슬라이드 절편은 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색하여 광학현미경 하에서 관찰하다. Photoreceptor cell의 손상 & 변형은 망막조직의 outer nuclear layer(ONL)의 두께 변화를 측정하여 평가하였다. 모든 망막 세포는 정상 대조군에서 잘 유지되었다. MNU에 대한 노출은 ONL 두께의 현저한 감소를 유도하였다. 아우쿠빈은 9.8%±2.9%만큼 광 수용체 세포 손실을 감소하였다(도 2).
1-3. 아우쿠빈의 세포 사멸 방지 효과 확인
4㎛ 두께의 망막 섹션을 만들었다. 이어서, 섹션을 파라핀 제거하고, 재 수화시키고, 처리 하였다. TUNEL 염색의 경우, 제조업자의 프로토콜에 따라 In Situ Cell Death Detection 키트 (Roche Biochemicals, Mannheim, Germany)로 섹션을 염색 하였다. 도 3에 개시된 바와 같이, 망막의 어느 층에서도 TUNEL-양성 세포가 관찰되지 않았다. MNU를 처리한 군에서는 다수의 사멸 세포가 관찰되었지만, 이는 주로 외부 핵 층에서 검출되었다. 아우쿠빈의 투여는 이러한 세포 사멸을 유의하게 방지하였다.
1-4. 아우쿠빈의 항산화 효과 확인
구아닌의 산화에 의해 유도된 8-하이드록시 디옥시 구아노신(8-OHdG)의 형성은 산화성 DNA 손상에 대한 잘 알려진 마커이다. 아우쿠빈의 항산화 역할을 조사하기위해, 8-OHdG의 면역 조직 화학 염색법을 수행하였다. 상기 면역 조직 화학 염색을 위해, 섹션을 항-8-OHdG 항체 (Santa Cruz Biotechnology, California, CA, USA)와 37 ℃에서 1 시간 동안 배양 하였다. 인비전 키트 (DAKO, Carpinteria, CA, USA)는 아미노 에틸 카르바졸로 가시화 된 신호를 검출 하였다. 도 4와 같이 8-OHdG의 면역 조직 화학은 정상 마우스에서는 검출되지 않았다. 모든 핵 세포 층 내의 핵은 산화성 망막 손상에 기여할 수 있는 8-OHdG로 강하게 염색되었다. 8-OHdG 수준은 MNU-처리된 그룹과 비교하여 아우쿠빈의 처리에 의해 유의하게 감소하였다.
실시예 2. 일차 배양된 망막세포의 생존력, 세포 자멸사 및 산화 스트레스 분석
망막을 C57BL/6 마우스 (Orient Bio, Seoul, Korea)에서 안구를 적출하여 분리하고 37 ℃에서 15분 동안 파파인으로 해리시켰다. 오보뮤코이드 (Sigma Aldrich) 및 DNase (Sigma Aldrich)를 포함하는 신경기저배지 (Gibco)를 첨가하고, 세포를 8분 동안 100xg에서 원심 분리 하였다. DNase 없는 상기 배지에 세포를 재현탁 시켰다. 망막 세포는 L-글루타민 및 B27 보충제 (Gibco)와 함께 신경 기저 배지에서 유지되었다. 망막 세포는 로돕신 (막 광 수용체 세포에 대한 마커) 및 아교 섬유질 산성 단백질 (뮬러 신경교세포)에 대한 면역 염색에 의해 확인되었다. 배양된 세포는 65% 로드 광수 용기 세포 및 28 % 뮬러 신경교세포를 포함하였다. 망막 세포를 24 시간 동안 96-웰 플레이트에 플레이팅 (1*104 cell/well) 하고, 배지를 MNU (100 μg/mL)의 존재 또는 부재하에 상이한 농도의 아우쿠빈으로 교환하고 24 동안 배양하였다. 이어서, 세포 증식 분석 시약 (MTS 분석 키트, Promega Corporation, 미국 위스콘신 매디슨)을 사용하여 세포 생존력을 검사 하였다. MNU 처리는 망막 세포에서 세포 독성을 나타내었다. 100 μg/mL의 MNU 단독으로 배양된 세포의 생존력은 대조 세포의 생존력과 비교하여 대략 70 %였다. 세포를 24시간 동안 다양한 농도의 아우쿠빈으로 처리한 겨우, 세포 생존율은 용량 의존적적으로 회복하였다 (도 5a). 산화 스트레스는 형광 프로브 인 dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH)를 사용하여 측정하였다. DCFH 염료는 MNU에 의해 급겨하게 증가하였고, 아우쿠빈에 의해 현저하게 감소하였다 (도 5b). 사멸 세포는 TUNEL 염색으로 측정하였다. 사멸 세포는 MNU 처리에 의해 증가하였고, 아우쿠빈에 의해 현저하게 감소하였다 (도 5c).
Claims (6)
- 하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈(aucubin)을 포함하는, 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
.
- 제 1항에 있어서, 상기 아우쿠빈은 1mg/kg 내지 500mg/kg의 농도로 포함하는, 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 현탁액, 시럽제, 에멀젼, 리포좀, 산제, 분말제, 과립제, 정제, 서방형 제제, 점안제(eye drop), 캡슐제, 콘택트렌즈 세정제 및 콘택트렌즈 윤활제로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형인, 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 국소, 경피, 경구 또는 비경구투여되는, 황반변성 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 아우쿠빈(aucubin)을 포함하는, 황반변성 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물:
[화학식 1]
.
- 제 5항에 있어서, 상기 아우쿠빈은 1mg/kg 내지 500mg/kg의 농도로 포함하는, 황반변성 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190177010A KR102172497B1 (ko) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| PCT/KR2020/017918 WO2021132950A1 (ko) | 2019-12-27 | 2020-12-09 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190177010A KR102172497B1 (ko) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102172497B1 true KR102172497B1 (ko) | 2020-10-30 |
Family
ID=73048108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190177010A KR102172497B1 (ko) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102172497B1 (ko) |
| WO (1) | WO2021132950A1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021132950A1 (ko) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | 전북대학교산학협력단 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101978624B1 (ko) * | 2019-01-15 | 2019-05-14 | 전북대학교산학협력단 | 아우쿠빈을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101682697B1 (ko) * | 2013-10-31 | 2016-12-06 | 한국 한의학 연구원 | 식나무 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN108992455A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-12-14 | 大连理工大学 | 一种桃叶珊瑚苷抑制炎症因子释放的应用 |
| KR102172497B1 (ko) * | 2019-12-27 | 2020-10-30 | 전북대학교산학협력단 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2019
- 2019-12-27 KR KR1020190177010A patent/KR102172497B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-12-09 WO PCT/KR2020/017918 patent/WO2021132950A1/ko active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101978624B1 (ko) * | 2019-01-15 | 2019-05-14 | 전북대학교산학협력단 | 아우쿠빈을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021132950A1 (ko) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | 전북대학교산학협력단 | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021132950A1 (ko) | 2021-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102338093B1 (ko) | (7S)-(+)-시클로펜틸 카바믹산, 8,8-디메틸-2-옥소-6,7-디히드로-2H,8H-피라노[3,2-g]크로멘-7-일-에스테르를 유효성분으로 포함하는 안질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP4873904B2 (ja) | 眼血管血流障害改善剤 | |
| KR102172497B1 (ko) | 아우쿠빈을 포함하는 황반변성의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101978624B1 (ko) | 아우쿠빈을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP7252339B2 (ja) | アオキ抽出物を含む黄斑変性の予防または治療用薬学的組成物 | |
| US11564962B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising maple leaf extract for preventing or treating retinal disease | |
| TWI488633B (zh) | 黑豆用於治療眼疾之用途 | |
| KR20180137971A (ko) | 신경 세포사 억제 활성을 갖는 황칠 열수 추출물을 포함하는 퇴행성 신경 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| JP2009107945A (ja) | 視神経障害抑制剤及びそれを含有する飲食品 | |
| KR101835227B1 (ko) | 서목태 추출물을 포함하는 안질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20210125259A (ko) | 후코스테롤을 유효성분으로 함유하는 난소암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102115977B1 (ko) | (7S,8R)-디히드로디히드로디코니페릴 알콜-9-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 염증성 안구질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| EP4104836A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating macular degeneration, containing imidazoline derivative compound as active ingredient | |
| KR102587315B1 (ko) | 카보플라틴을 포함하는 퇴행성 신경질환예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP7280353B2 (ja) | 黄斑変性予防又は治療用組成物 | |
| US20230310356A1 (en) | Composition for preventing, ameliorating, or treating brain damage and mild cognitive impairment comprising glutamine as effective component | |
| JPWO2011089951A1 (ja) | 糖尿病網膜症の予防又は治療剤及び糖尿病網膜症の予防又は治療を目的とした食品、糖尿病網膜症の各種兆候の改善剤及び糖尿病網膜症の各種兆候の改善を目的とした食品並びに糖尿病網膜症の予防又は改善剤の投与時期を決定する方法 | |
| KR20240006143A (ko) | 신규화합물을 함유하는 파킨슨 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240055551A (ko) | 자초 추출물을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240055549A (ko) | 골담초 추출물을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240055547A (ko) | 건지황 추출물을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240055552A (ko) | 호박 추출물을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240055548A (ko) | 구기자 추출물을 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20240071851A (ko) | 잎들깨 추출물을 유효성분으로 포함하는 눈 건강 개선용 조성물 | |
| KR20220036153A (ko) | L-알트로즈 유도체를 포함하는 항비만 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GRNT | Written decision to grant |