KR102115863B1 - 당뇨병 또는 당뇨병 전증을 관리하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

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Abstract

당뇨병 또는 내당능 장애 (IGT)를 앓고 있는 인간 개체에서 식사로 인해 발생된 혈당치를 조절하기 위한 음료로서, 본 음료는, 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 총량 8 g 이상의, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물; 및 1회분 당 70 ml- 400 ml (바람직하게는 100 ml - 250 ml, 더 바람직하게는 125 ml - 175 ml)의 수성 액체를 포함하며, 상기 음료는 본원에 기술된 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타낸다.

Description

당뇨병 또는 당뇨병 전증을 관리하기 위한 조성물 및 방법 {COMPOSITION AND METHOD FOR MANAGEMENT OF DIABETES OR PRE-DIABETES}
본 출원은 2014년 5월 23일자 미국 출원 번호 61650769, 2012년 9월 14일자 호주 출원 번호 2012904029 및 2013년 4월 12일자 호주 출원 번호 2013204801에 대해 우선권을 주장한다.
본 발명은 당뇨병 또는 당뇨병 전증이라고 하는 내당능 장애 (IGT)를 가진 사람에게 사용하기 위한 개선된 음료 제형에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은, 식사나 또는 경구용 약물과 함께 복용하여, 식후 혈당 최고 수치를 낮추거나 또는 시간에 따른 식후 곡선 하 혈당 면적 (AUC)인 혈당 수치를 낮추는 방법 등에 의해, 식후 혈당 수치를 조절하는, 기능성 음료에 관한 것이다. 또한, 구현예들은 당뇨병과 IGT의 치료 방법, 당뇨병과 IGT 치료에 사용하기 위한 키트, 당뇨병과 IGT를 치료하기 위한 약물 제조용 조성물의 용도에 관한 것이다.
내당능 장애 (IGT)는 인슐린 내성과 심혈관성 병태의 발병 위험성 증가와 관련있는 당뇨병 전증 상태인 이상혈당증이다. IGT는 2형 당뇨병 보다 수년 앞서 발병할 수 있다. 또한, IGT는 사망 위험 인자이다. 세계 보건기구와 미국 당뇨병 학회의 기준에 따르면, 내당능 장애는 75 g의 경구 글루코스 부하 시험 (glucose tolerance test)에서 2시간 동안 글루코스 수치가 140 - 199　mg/dL (7.8 - 11.0　mmol)인 것으로 정의된다. 환자가 2시간 후 혈당 수치가 중간 수준으로 증가하더라도 2형 당뇨병으로 정의되는 수치 보다는 낮은 경우를, IGT 상태라고 한다. 공복시 글루코스는 정상이거나 또는 약간 높을 수 있다.
당뇨병은 1형, 2형 및 임신성 당뇨병을 포함한다.
1형 당뇨병: 신체가 인슐린을 생산하지 못해 발생하며, 현재 인슐린 주사가 필요하다 (또한, 인슐린 의존성 당뇨병, 약칭으로 IDDM 및 청소년 당뇨병이라고도 함).
2형 당뇨병: 세포가 인슐린을 적절하게 사용하지 못하는 증상인 인슐린 내성이 원인이며, 때때로 절대적인 인슐린 부족을 수반한다 (종래에는 인슐린 비-의존성 당뇨병, 약칭하여 NIDDM 및 성인-발병 당뇨병이라고도 함).
임신성 당뇨병: 이전에 당뇨병을 앓은 적이 없는 임신한 여성이 임신 중에 혈당 수치가 높아지는 증상이다. 이후 2형 DM으로 진행될 수 있다.
당뇨병의 다른 형태로는, 유전적 인슐린 분비 결함이 원인인 선천성 당뇨병, 낭성 섬유증 관련 당뇨병, 다량의 글루코코르티코이드에 의해 유도되는 스테로이드 당뇨병 및 몇가지 단일 유전자성 당뇨병 (monogenic diabete) 형태들을 포함한다.
1형 및 2형 당뇨병은 통상적으로 치유할 수 없는 만성 질환이다.
건강한 개체와 당뇨병 개체에서 식후 글루코스를 관리하는데 식이 보충제 효과, 특히 고섬유성 보충제 효과를 평가하기 위해, 다수의 실험들이 수행되어 왔다.
Chandalia 등은 "Beneficial Effects of High Dietary Fiber Intake in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus", New England Journal of Medecine 2000; 342: 1392 - 1398, May 1, 2000에서, 용해성 섬유의 콜레스테롤 강하 효과로 인해, 식이 섬유 섭취량을 1일 20 - 35 g으로 약간 높일 것을 미국 식이 학회 (ADA)에서 권고한다고 언급하고 있다. 하지만, 식이 섬유의 혈당 조절 효과는 (ADA에 따르면) 거의 없는 것으로 간주되었다. 아울러, ADA의 전문가 패널은 섬유 보강 식품이나 보충제를 섭취하지 않고는, 용해성 섬유를 다량 섭취하기 어려운 것으로 보았다. 이 문헌의 저자들은, 2형 당뇨병 환자에서, 오직 비-보강 식품 섭취를 통해, 식이 섬유의 섭취량을 ADA에서 권고된 수준을 넘는 수준까지 높였을 때 혈당 조절 효과를 확인하기 위한 실험을 고안하였다. 2가지 식이를 비교하였다: ADA에 따른, 섬유 섭취량이 보통인 식이 (하루에 총 24 g이며, 이중 8 g은 용해성 섬유이고, 16 g은 불용성 섬유임)와, 섬유 섭취량이 높은 식이 (하루에 총 50 g이며, 이중 25 g은 용해성 섬유이고, 25 g은 불용성 섬유임). 2가지 식이 모두 총 에너지의 15%가 단백질로 제공되었다. 고 섬유질 식이 (단백질이 상당량 포함됨)는, 매일 식후 평균 글루코스 농도와 24시간 혈장 글루코스 농도의 감소, 그리고 뇨를 통한 글루코스의 배출 저하에 의해 입증된 바와 같이, 혈당 조절을 개선하는 것으로 확인되었다.
Anderson 등은, "Effects of psyllium on glucose and serum lipid responses in men with type 2 diabetes and hypercholesterolemia", The American Journal of Clinical Nutrition, October 1999 vol. 70 no 466 - 473에서, 1회분 봉지 안에 분말로서 제공된 용해성 차전자 섬유 (psyllium fiber)를 당뇨병 환자에게, 액체 240 ml에 차전자 8.7 g을 혼합하여, 아침 식전과 저녁 식전 20-30분에 액체를 마시도록 하는 설명서와 함께 제공하였다. 차전자는 오렌지 향이 나는 무당 제품 (Metamucil; Procter and Gamble Co, Cincinnati)으로서 제공되었다. 대조군 음료에는 불용성 셀룰로스 섬유, 미세결정 셀룰로스 (Avicel, PH-101, FMC Corp, Philadelphia)를 포함시켰다. 대사 모니터링을 통한 환자 평가에서, 차전자가 대조군에 비해 대사 조절 (혈당 저하)을 개선시키는 것으로 확인되었다. 외래 환자 평가에서 혈당 지수에 대한 여러가지 변화들은 유의하게 다르지는 않았다.
Anderson 등의 상기 논문의 도입부에서, 저자들은, 초기 실험들에서, 차전자가 2형 당뇨병 개체들에서 혈당 조절을 개선하는 것으로 시사하고 있음을 기재하고 있지만 (예, Fagerberg SE, "The effects of a bulk laxative (Metamucil) on fasting blood glucose, serum lipids and other variables in constipated patients with non-insulin dependent adult diabetes", Curr Ther Res 1982; 31:166 - 72), 다른 실험들에서는 혈당 조절 효과가 없다고 확인되었으며 (예, Br J Nutr 1984;51:371-8), 또 다른 실험에서는 차전자를 시리얼에 뿌리거나 시리얼에 혼합하였을 때 효과가 있는 것으로 확인되었다.
차전자-기재 물질인 Metamucil의 섭취와 관련하여, Metamucil 제조사들은 Metamucil 섬유에 대해 섭취하기 편하고 맛있는 레시피들을 발표하였으며, 이들 레시피 중 하나는 밀크 셰이크 (저지방 우유 8 oz 기준으로)에 Metamucil (예, 라운드형 티스푼으로 1스푼)을 넣는 것을 포함하고 있다는 점이, 주목할 만하다. 이런 방식으로 2형 당뇨병의 질환 관리 전략의 일환으로 Metamucil을 투여하는 방식은 섬유질과 단백질의 조합을 제공하게 되며, 특히 섬유질과 유청 단백질의 조합을 제공하게 될 것이다.
Nuttal 등은 "Effect of protein ingestion on the glucose and insulin response to a standardised oral glucose load", Diabetes Care, 1984 Sep - Oct; 7(5): 465 - 70에서, 글루코스와 함께 제공된 단백질이 적어도 일부의 2형 당뇨병 환자들에서 인슐린 분비를 증가시키고 혈장 글루코스 상승을 저하시키는 것을 확인하였다. 글루코스 식이는 일반적으로 고 GI 식이의 예로서 여겨진다.
Gannon 등은 "The insulin and glucose responses to meals of glucose plus various proteins in type 2 diabetic subjects" Metabolism, 1988 Nov; 37(11): 1081 - 8에서, 섭취된 소 단백질이 2형 당뇨병 환자들에서 인슐린 농도를 높이는 자극이 글루코스 만큼이나 강력함을 입증한 종래의 연구들을 보고하였다. 또한, 이들은, 단백질이 글루코스와 함께 제공될 때, (인슐린 분비에) 상승적인 효과가 있다고 하였다. 실험은 기름기없는 소고기, 칠면조, 젤라틴, 난백, 코티지 치즈, 어류 또는 콩 형태의 단백질 25 g과 글루코스 50 g으로 구성된 식단으로 수행되었다. 흥미롭게도, 코티지 치즈는 탈수는 시켰지만 압착하지 않아 일부 유청이 남아있는 치즈 커드 제품이다. Gannon 등은, 난백을 제외한 단백질이 함유된 식단들 모두 섭취 후 혈당 반응이 소멸되는 것을 확인하였다. 또한, 이들 저자들은, 인슐린 반응 곡선 하 상대적인 면적이, 글루코스 단독 (100%)에 비해, 코티지 치즈가 함유된 식단을 섭취한 후 최대 (360%)가 되고, 난백이 첨가된 경우에는 최소 (190%)가 됨을 확인하였다.
US 6365176 (2000년 9월 18일 출원)에서 Bell과 Shabert는, 2형 당뇨병 환자 또는 지방이상증 개체의 식이에 포함시킬 영양 보충제를 개시하였다. 이 보충제는 혈당 수치와 혈중 지질 수치의 관리를 개선하기 위한 식품 등급의 성분들을 공급한다. 이 보충제는 GI가 낮은 탄수화물 및 단백질을 포함하며, 상기 탄수화물은 바람직하게는 차전자일 수 있는 섬유질을 포함한다. 단백질은, 바람직하게는, 유청, 카제인, 콩, 우유, 난 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 청구항 제25항은 단백질 약 1 - 약 10 g과 차전자 섬유질 약 0.5 - 약 11 g을 포함하는 보충제에 관한 것이다. 청구항 제32항은 영양 보충제를 필요한 개체에게 혈당 수치가 측정될 수 있을 정도로 충분한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 혈당 수치 관리에 일조하는 영양 보충을 개체에게 제공하는 방법에 관한 것이다.
Cashmere와 Besozzi는 US 4921877 (1987년 12월 16일 출원)에서 고유 섬유질-함유 탄수화물 블렌드와 단백질을 포함하는 영양 제형을 개시하고 있다. 이 제형은 글루코스 불용성인 환자의 식이를 관리하기 위한 용도이다. 단백질 소스는 카제인, 유청 또는 콩 단백질일 수 있다.
Stevens et al., "Effects of a protein preload on gastric emptying, glycemia, and gut hormones after a carbohydrate meal in diet-controlled type 2 diabetics", Diabetes Care, 2009 Sep; 32 (9):1600 - 2, Epub 2009 Jun 18에는, 으깬 감자 식사 30분 전에 유청 단백질 55 g을 포함하는 소고기 맛 스프 350 ml을 섭취하는 실험이 기술되어 있다. 식후 혈당 피크는 유청 사전-부하 (preload)를 하지 않은 경우 보다 현저하게 낮았다.
Larrauri et al., "Measurement of Health-Promoting Properties in Fruit Dietary Fibres: Antioxidant capacity, Fermrntability and Glucose Retardation Index", Journal of the Science of Food and Agriculture, vol 71, Issue 4, pp 515-519 1996은, 과일 유래 다양한 식이 섬유질들의 글루코스 지연 지수 (glucose retardation index)를 기술하고 있다. 글루코스 지연 지수가 높은 것은 식후 혈당 피크 감소 측면에서 유익할 것으로 예상된다.
Brown 등은, 미국 출원 20100056450 (2009년 8월 28일 출원)에서, 천연 유청 단백질과 점성 섬유질 (viscosifying fiber)의 블렌드를 식전에 또는 식사와 동시에 식후 혈당 수치를 낮추는데 유효한 양으로 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 식후 혈당 수치를 낮추는 방법을 개시하였다. 이 출원의 실시예는, 표준 빵 식사 (이용가능한 탄수화물 50 g) 전 또는 식사와 동시에, 액체 400 ml 중에 유청 단백질 농축물 5 g과 하이드록시프로필메틸셀룰로스 2 g을 이용하는 것을 기본으로 한다. 제1항은, 식사하기 적어도 5 - 90분 전에 유청 2 - 50 g과 점성 섬유질 0.5 - 20 g의 블렌드를 투여하는 것을 교시하고 있으며, 이 방법은 사전-부하 없이 식사한 경우와 비교해, 식후 혈당을 5% 이상까지 낮추는데 유용하다.
Garcia-Rodenas는, 미국 출원 2006/0159770 (2004년 6월 30일 출원)에서, 2형 당뇨병 및 인슐린 내성과 관련된 대사 기능 부전을 치료, 예방 및/또는 개선하기 위한 조성물의 용도를 개시하고 있으며, 이 조성물은 온전한 (intact) 유청 단백질을 포함한다. Garcia-Rodenas는, 미국 출원 2003/0004095에서 우유 단백질 가수분해물이 당뇨병에서 글루코스 대사를 개선하거나 또는 혈당 반응을 조절하는데 사용될 수 있다고 교시하고 있음에 주목하고 있다. Garcia-Rodenas는, 탄수화물을 포함하는 표준 식사 전, 식사 후 또는 식사 중에 온전한 유청 단백질을 제공할 수 있음을 교시하였다.
Blackburn 등은, "Does guar gum improve post-prandial hyperglycaemia in humans by reducing small intestinal contact area?" British Journal of Nutrition 1984 Sep; 52(2): 197 - 204에서, 구아르 검과 같은 점성 다당류가 인간에서 식후 혈당을 낮추는 기전을 연구하였다.
Edwards 등은, "Viscosity of food gums determined in vitro related to their hypoglycaemic actions" Am J Clin Nutr 1987; 46: 72 - 7에서, 등가의 농도 및 전단 속도에서 최대 점성을 가지는 검이, 글루코스 50 g을 함유하는 음료에 첨가된 경우에는, 인간 개체에서 식후 혈당을 낮추는데에도 효과적인 것은 아니라는데 주목하였다. 음료의 부피는 250 ml이며, 점성 용액은 1% (중량) 식품 검 수용액으로서 제공된다.
식사와 함께 구아르 검을 섭취하는 것이 식사로 인한 혈당 상승을 낮추는데 유익할 수 있다고 보고된 바 있다. 그러나, 구아르를 다량 함유하며 섭취 전 재구성되는 분말-기재의 음료는, 구강 촉감 (mouth-feel)이 불량 (꿀떡거림)하여 환자가 거부할 수 있다. 아울러, 재구성 프로세스의 전형적인 변화 (예, 음료 용기의 형태, 교반을 구현하는 형태, 가변적인 교반 행위 및 교반 횟수)는, 구강 촉감과 균질성에 상당한 변화를 야기하여 제품 신뢰성에 대한 소비자의 신뢰를 떨어뜨릴 수 있으며, 신뢰할 수 있는 임상 시험의 수행에 문제가 될 수 있다.
현 저자들이 수행한 연구들을 통해, 구아르 음료/식이 조합을 섭취한 후 물이나 물-기재의 음료를 섭취하는 것은, 식사로 인한 혈당 반응에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 것으로 확인되었다. 식사와 함께 정제 형태로 구아르 검을 전달하는 것 역시 검이 식사에서 식품 성분들로부터 영향을 받기 때문에 가변적인 검 해리 카이네틱스를 야기할 수 있다. 구아르 음료에서 구아르 검과 조합되는 물의 양 역시 구아르 검 처리 효능을 변화시킬 수 있다.
또한, 식전 30분에 액체 사전-부하로서 가용성 단백질 (소고기 향 스프 350 ml)을 섭취하면 2형 당뇨병 환자에서 식이 관련 혈당 상승을 낮출 수 있는 것으로 입증되었다. 이러한 타입의 효과는 또한, 가용성 단백질이 함유된 브로스와 함께 식이를 섭취하였을 때에도 관찰된 바 있다. 그러나, 350 ml은 많은 양이고, 당뇨병 또는 당뇨병 전증 (예, 내당능 장애 = IGT)을 앓고 있는 인간에 대한 실질적이고 균일하게 효과적인 음료는 제공된 바 없다.
가용성 단백질과 점성 증가제 둘다 함유한 음료를 (식사와 함께 또는 식사 전에) 사용하는 경우, 건강한 사람에서도 식사로 인한 혈당 상승을 낮추는 것으로 입증되었다 (US 20100056450). 이 특허에서, 전형적인 개개 용량의 가용성 단백질은 WPC (5 g)로서 유청이었으며, 전형적인 점성 증가제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스 (2 g)였다. 당뇨병 또는 당뇨병 전증을 앓고 있는 환자에 대한 효능은 조사된 바 없으며, 오히려 건강한 사람에서의 효과적인 혈당 감소가 자동적으로 당뇨병 또는 당뇨병 전증을 앓고 있는 사람에서의 효과적인 혈당 감소로 해석될 것으로 추측된다. 또한, 당뇨병 또는 당뇨병 전증 치료용 약물 요법에 있어, 이들 음료가 환자에게 미치는 영향도 조사된 바 없다.
수많은 2형 당뇨병 환자들에서, 식사에 대한 혈당 반응이 건강한 개체에 비해 훨씬 더 강하고 (예, 7 mMoles/L로 상승하는데 반해 11 millimoles/L까지 상승함), 현저히 장기간 (4시간 대 45분) 이루어진다는 것이 중요하다. 건강한 개체에서 효능이 우수한 기능성 음료가 당뇨병 또는 당뇨병 전증 개체에서도 물론 효능이 우수할 것이라는 추정은 따라서 매우 의심스럽다.
젤-형성 섬유질과 함께 약물을 섭취하면 약물의 작용 속도를 늦추어, 약물의 효능을 약화시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 다수의 당뇨병 제제들이 증상을 제어하기 위해 메트포르민, 설포닐우레아 또는 효소 저해제와 같은 약물 요법에 의존하고 있으며, 또한 대부분의 약물들은 식사시 섭취할 것으로 권고되고 있다는 점을 감안하면, 식사와 함께 복용하는 기능성 음료에 젤-형성 섬유질을 사용하는 것은 약물 요법시 당뇨병 제제에 문제가 될 수 있다.
IGT의 당뇨병으로의 진행, 약물 치료에서 조합 치료로의 당뇨병 중등도 진행 및 인슐린 의존성을 관리하는데 일조하기 위해, 식후 글루코스 프로파일을 조절하는 개선된 보충제와 기능성 식품이 요구되고 있다. 이러한 관리는 당뇨병 및 관련 질환으로 인한 합병증과 사망율을 낮추고, 이들 질환의 공중 보건 비용을 상당히 절약할 수 있는 기회를 제공해준다.
문헌, 법령, 물질, 장치, 논문 등에 대한 내용은 본 발명에 대한 배경을 제공하기 위한 목적으로만 본 명세서에 포함된다. 이들 내용들 그 어느 것도, 본 발명의 각 청구항에 대한 우선일 이전에 존재했다는 이유로, 본 발명의 종래 기술 분야의 일부를 형성하거나 또는 당해 기술 분야의 일반 상식임을 시사하거나 또는 나타내는 것은 아니다.
본 발명은 음료 또는 음료로서 재구성하기 위한 음료 분말을 제공하며, 상기 음료는 당뇨병 또는 당뇨병 전증의 질환 파라미터를 개선하기 위해 당뇨병 제제 또는 당뇨병 전증 제제를 이용하기 위한 목적이며, 본 음료는
a) 1회분 (serving) 당 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물을 8 g 이상 포함하며;
b) 1회분 당 수성 액체를 70 - 400 ml 포함하며;
c) 전단 밴딩 (shear banding)을 나타낸다.
당뇨병 또는 내당능 장애 (IGT)를 앓고 있는 인간에서 식사로 인해 발생된 혈당 수치를 조절하기 위한 음료를 제공하며, 이 음료는
음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 총량 8 g 이상의, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물;
1회분 당 70 ml - 400 ml (바람직하게는 100 ml - 250 ml, 더 바람직하게는 125 ml - 175 ml)의, 수성 액체를 포함하며,
상기 음료는 본원에 기술된 전단 밴딩 테스트를 수행하였을 때 전단 밴딩을 나타낸다.
바람직한 구현예 세트에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이다.
또한, 당뇨병 또는 내당능 장애를 앓고 있는 개체에서 식사로 인해 형성된 혈당 수치를 조절하기 위한 방법으로서,
음료 1회분 당 건조 중량 기준으로, 총량 8 g 이상으로, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물을 포함하는, 분말인, 음료 조제용 분말의 단위 음용분 (unit serving)을 제공하는 단계;
상기 분말의 단위 음용분을, 단위 음용분 당 수성 액체 70 - 400 g의 양으로 수성 액체와 혼합하는 단계; 및
상기 음료를 식전에 투여하는 단계를 포함하며,
상기 음료는 본원에 기술된 표준 회전 실린더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타내는 것인 방법을 제공한다.
바람직한 구현예 세트에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이다.
수성 액체의 바람직한 양은 70 ml - 200 ml, 더 바람직하게는 125 ml - 175 ml의 범위이다.
또한, 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 총량 8 g 이상인, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수분산성 물질로 구성된, 1회분 하나 이상;
70 ml- 400 ml의 액체 부피를 표시하는 높이 표시(level)가 있는 용기;
상기 용기의 마개; 및
상기 높이 위쪽의 상기 용기내 공간으로서, 섭취하기 전에 강렬한 혼합을 허용하는 상기 용기내 공간을 포함하며,
상기 분말을 상기 높이까지 충진된 물과 혼합하여, 본원에 기술된 표준 회전 실린더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타내는 음료를 제공하는 것을 특징으로 하는,
당뇨병 또는 내당능 장애 (IGT)를 앓고 있는 인간 개체에서 식사 후 혈당 수치를 조절하기 위한 음료 음용분 (serving)을 제공하기 위한 키트를 제공한다.
바람직한 구현예 세트에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이다.
또한, 상기 수용성 또는 수 분산성 화합물이 음료의 1회분 당 건조 중량을 기준으로 총량 8 g 이상으로 존재하는 단백질인, 청구항 제1항 또는 제2항에 따른 음료를 제공한다.
바람직한 구현예 세트에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이다.
바람직한 일 구현예에서, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 상기 수용성 또는 수 분산성 화합물은, 바람직하게는, 라이신, 트레오닌, 루신, 이소루신, 아르기닌 및 발린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 아미노산을 포함한다. 아미노산은 그 자체로 아미노산으로서 또는 펩타이드 또는 단백질에서 펩타이드 결합에 의해 결합된 아미노산으로서 존재할 수 있다.
도면에서:
도 1a는 회전 축과 액체 샘플을 도시한 본 발명에 따른 전단 밴딩을 측정하기 위해 사용되는 장치의 개략도이다.
도 1b는 용기 벽에 인접하여, 용기 벽으로부터 20 mm 이격되어 위치된 염료 마크를 이용하여 전단 밴딩을 측정하기 전, 액체 샘플의 위에서 본 조망도이다.
도 1c는 전단 밴딩 측정시의 도 1a 장치의 개략도이다.
도 1d는 원형 용기의 중심에서 내부 염료 액적의 선단부 (front edge)와 후연부 (trailing edge)에 대한 각도 "A" (25°)를 동정하는 전단 밴딩 테스트의 결과를 도시한, 실시예 1에 따라 준비된 음료 샘플의 하방 조망도이다.
도 1e는 전단 밴딩 테스트와 염료 마커의 여러번의 회전 결과를 도시한, 비교예 3에 따라 준비된 음료 샘플의 하방 조망도이다.
도 1f는 분말과 물을 첨가하여 본 발명의 음료를 준비하기 위한 용기를 도시한 도면이다.
도 1g는 용기 안에서 수성 액체에 분말을 현탁하기 위한 용기의 바람직한 교반 방향을 도시한 도면이다.
도 1h는, 고 전단성의 비교적 빠르게 흐르는 액체의 내측 환형 영역, 전단과 흐름이 현저하게 감소되는 도넛형 영역 (고리형 영역의 바깥쪽), 및 이들 2 영역 간의 인터페이스를 도시한, 전단 밴딩 측정시의 도 A 장치의 하방 투시도이다.
도 1 - 48은 개별 개체에 대한 시간에 따른 혈당 곡선이다. 도 1 - 48 각각에서, 하기 정보가 중요하다:
ㆍ 개체의 정체 (표 1 참조)
ㆍ 음료 분말 성분들 (표 2 참조): 식전 음료 (pre-meal drink)를 섭취하지 않는 경우, 이 표는 참조하지 않는다.
ㆍ 음료 분말 프로토콜 (표 4 참조). 프로토콜에는 물 양이 언급되어 있으며, 음료 제조에 사용되는 재구성 용기에 대한 상세 내용이 기술되어 있다. 식전 음료를 섭취하지 않는 경우, 이 표는 참조하지 않는다.
ㆍ 혈액 검사 프로토콜 (표 5 참조). 프로토콜에는 혈당 측정 시간, 음료 재구성 행위의 시간과 특성, 당뇨병 약물 요법의 특성과 복용 시기 및 실험의 기간과 같은 상세 내용이 언급되어 있다.
도 1은 실시예 5 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 1이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5에서 TP1이었다. 이 정보는 표 6에 통합 정리되어 있다.
도 2는 실시예 5의 파트 2에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F2이며, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP2이다.
도 3은 실시예 5의 파트 4에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F3이며, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP3이다.
도 4는 실시예 5의 파트 3에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F5이며, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP2이다.
도 5는 실시예 5의 파트 1에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F6이며, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP4이다.
도 6은 없다.
도 7은 실시예 6 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP5이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 8은 실시예 6 (파트 2)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이며, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP2이다.
도 9는 실시예 6 (파트 1)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분은 표 2의 F10이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP6이다.
도 10 - 14는 없다.
도 15는 실시예 9 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP12이다 (이는 메트포르민 실험임). 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 16은 실시예 9 (파트 1)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이고, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP13이다 (니는 메트포르민 실험임).
도 17 - 18은 없다.
도 19는 실시예 10 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP16이다 (이는 아카보스 실험임). 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 20 - 21은 없다.
도 22는 실시예 10 (파트 1)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이고, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP20이다 (이는 아카르보스 실험임).
도 23은 실시예 10 (파트 2)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이고, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP19이다 (이는 아카르보스 실험임)
도 24 - 25는 없다.
도 26은 실시예 11 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP24이다 (이는 글리칼라지드 실험임). 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 27은 실시예 11에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 2의 개체 1이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이고, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP23이다 (이는 글리칼라지드 실험임).
도 28은 비교예 11 (파트 6/대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 3이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP1이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 29는 비교예 11 (파트 7)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 3이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F2이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP2이다.
도 30은 비교예 11 (파트 8)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 3이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F6이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP4이다.
도 31 - 36은 없다.
도 37은 비교예 11 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 4이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP25이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 38은 비교예 11 (파트 2)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 4이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F2이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP26이다.
도 39는 비교예 11 (파트 3)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 4이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F6이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP27이다.
도 40은 비교예 11 (파트 4)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 4이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP28이다.
도 41은 비교예 11 (파트 5)에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 4이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F10이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP1이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP29이다.
도 42는 실시예 7 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 5이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP30이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 43은 실시예 7 (파트 1)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 5이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP31이다.
도 44는 실시예 7 (파트 2) (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 5이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP32이다. 이는 다중-약물 실험이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 45는 실시예 7 (파트 3)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 5이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP33이다. 이는 다중-약물 실험이다.
도 46은 실시예 8 (대조군)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 6이다. 식전 음료는 섭취하지 않았다 (그래서, 표 2와 표 4는 참조 안함). 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP34이다. 이는 1형 당뇨병 실험이다. 이 정보는 표 6에 통합 개시한다.
도 47은 실시예 8 (파트 1)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 6이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP35이다. 이는 1형 당뇨병 실험이다.
도 48은 실시예 8 (파트 2)에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다. 개체는 표 1의 개체 6이다. 식전 음료 분말 성분들은 표 2의 F9이고, 음료 재구성 프로토콜은 표 4의 DPP3이며, 혈액 검사 프로토콜은 표 5의 TP35이다. 이는 도 47의 실험을 반복한 1형 당뇨병 실험이다.
도 49는 실시예 11에 언급된 식후 혈당 측정값을 나타낸 그래프이다.
도 50은 실시예 12에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 51은 실시예 13에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 52는 실시예 11에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 53은 실시예 15에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 54는 비교예 13에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 55는 실시예 14에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 56은 실시예 16에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
도 57은 실시예 18에 언급된 식후 혈당 측정값들을 나타낸 그래프이다.
본 발명자들은, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에서, 특정 비율로, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물의 수성 음료 조성물이, 조성물이 전단 밴딩을 나타내도록 제형화된 경우, 식후 부적절한 글루코스 피크를 제어하는데 훨씬 더 효과적이라는 것을 알게 되었다. 놀랍게도, 전단 밴딩을 나타내지 않는 제형은, 건강한 개체에서, 특히 표준 빵 식이를 섭취한지 2시간 이내에 베이스라인으로 실질적으로 회복되는 혈당 곡선을 가지는 개체에서, 식후 글루코스 피크를 제어하는데 더 효과적인 것으로 나타나지 않았다.
전단 밴딩 (Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 2008 Nov; 78(5 Pt 1):051504. Epub 2008 Nov 18 참조)은, 구동된 물질에서 유동 영역 및 비-유동 영역을 형성하는 것을 지칭한다. 준-2차원 흐름은 전단 밴딩 행태를 특정화하기 위한 유용한 툴을 제공한다. 전단 밴드는 항복 응력 (yield stress)을 가진 유체들에서 관찰된 바 있지만, 일부 항복 응력은 전단 밴딩을 나타내지만, 일부는 그렇지 않다.
Eur Phys J E Soft Matter 2010 Nov;33(3):183-8. Epub 2010 Oct 31에서는, 항복 응력 유체에서 전단 밴드 형성 문제를 언급하고 있으며, 시스템의 특징적인 이완 시간 : 재구성 시간의 비가 1 미만일 때, 구동된 흐름에서 전단 밴딩이 발생한다고 제시하고 있다.
Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 2008 Apr;77(4 Pt 1):041507. Epub Apr 23에서는, 심지어 젤-유사 시스템에서, 동질한 스트레스 상황에서, 전단 밴딩이 발생할 수 있으며, 유동성 밴드 (flowing band)의 폭은 스트레스 보다는 거시적으로 부여된 전단 속도에 의해 결정됨을 언급하고 있다.
또한, 전단 밴딩은 국부 전단 (shear localisation)으로서 기술되며, 수성 라포나이트 현탁제에서 관찰된 바 있다 (Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 2008 (Mar;77(3 Pt 1):031406. Epub 2008 Mar 20.).
구동된 액체에서의 전단 밴딩은, 따라서, 구동력 적용 지점으로부터 밴드 또는 고 전단 영역까지 이격된 상당한 전단을 나타내지 않는 밴드 또는 국부 영역을 특징으로 한다.
원형 용기의 가운데 지점에서 빠르게 회전하는 실린더 등의 구동 축에 의해 구동된 액체에서, 전단 밴딩의 존재는 구동 축으로부터 일정 간격으로 떨어진 염료 액적을 이용하여 가시적으로 관찰할 수 있다.
비-전단 밴딩 액체에서, 구동 축에 인접한 빠른 흐름에서 구동 축으로부터 더 멀리 떨어진 느린 흐름으로의 연속 흐름은, 회전 방향에서 이의 리딩 에지로부터 테일 말단으로의 염료 액적의 매우 현저한 왜곡을 형성한다. 이와는 대조적으로, 전단 밴딩 액체는 회전 방향에서 리딩 에지로부터 왜곡된 염료 액적의 테일 말단으로의 염료 액적의 약한 왜곡에 의해 가시적으로 인지할 수 있는, 현저한 전단이 없는, 밴드 또는 국부 영역을 가진다.
본 발명의 조성물 및 방법의 측면에서, 전단 밴딩은 실린더형 용기 또는 튜브의 중심에서 고 전단성으로 구동된 액체가 상기 용기 또는 튜브의 벽에 인접한 낮은 전단 밴드를 형성할 수 있는 능력에 대한 척도이다.
전단 밴딩은 액체가 구동된 시간 동안 왜곡 정도를 정량하기 위해 염료 액적을 이용하여 관찰할 수 있는, 벽부 인접 액체의 상대적으로 낮은 왜곡성을 나타내는 밴드로부터 확인된다.
액체가 전단 밴딩성인지의 여부를 확인하기 위해 본원에서 사용되는 표준 전단 밴딩 테스트는 실시예에 기술되어 있다.
이론으로 결부시키고자 하는 것은 아니나, 본 발명자들은, 전단 밴딩을 나타내는 그러한 조성물에 의해 제공되는 글루코스 조절 개선이, 전단 밴딩을 나타내지 않거나 현저하게 적은 수준으로 나타내는 대응되는 액체에서 그러할 수 있는 것 보다, 장 벽을 통한 보다 느린 탄수화물 통과를 야기하는 전단 밴딩을 나타내는 조성물에 의해 제공되는 위장관의 벽 근처에, 상대적으로 정지된 층이 형성된 것이 원인일 수 있는 것으로 생각된다. 아울러, 상대적으로 정지된 층에서의 용해성 또는 분산성 단백질의 체류 (lodgement)는 소화 효소에 대한 통제되고 더 느리며 더 지속적인 단백질의 제시를 제공해준다. 이는, 인슐린 분비 자극에 대한 단백질 효과가 지속된다는 것을 의미한다.
본 발명자들은, IGT 또는 당뇨병을 앓고 있는 개체에게 특징적인 식후 글루코스 조절에서 이러한 현저한 개선을 확인하였으며, 그 효과는 특히 당뇨병에 대한 약물 관리, 특히 병용 요법이 필요한 개체 등의 당뇨병 개체에서 명확하게 확인된다. 이들 개체는 건강한 개체에 비해 인슐린 반응이 약하며, (a) 전단 밴딩 액체에 의해 야기되는 느린 글루코스 흡수 카이네틱스와 (b) 이들 전단 밴딩 액체에서 단백질이 소장의 상부에서 보다 장기간 효소에 제시됨으로써 더욱 유익해질 수 있다.
전단 밴딩은 그 물질에 고유한 유동 특징이며, 이를 이용하여 액체 및 소프트 (가변성) 고체 물질의 특징을 규정할 수 있다. 이러한 특정화 행위는 잘-조절된 구동된-흐름 조건에서 최상으로 이루어진다 (하기 실시예에서의 테스트 프로토콜 참조). 테스트 프로토콜을 사용하면 전단 밴딩에 대한 구체적인 성분들의 효과를 보다 쉽게 정할 수 있다. 본 발명의 조성물은, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물을, 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 수용성 및 수 분산성 화합물을 총량 8 g 이상의 양으로 (바람직하게는 10 g 이상, 더 바람직하게는 15 g 이상, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g) 포함하는, 수 분산성 분말을 포함할 것이다. 바람직하게는, 상기 조성물은 갈락토만난 검을 포함하며, 구성 성분들의 비율, 단백질 타입들과 갈락토만난 검에 대한 특정 변형들의 기여 및 추가적인 구성 성분들의 사용과 양은, 본원의 실시예를 수행하는 것과 같이 전단 밴딩 테스트에 의해 쉽게 결정할 수 있다. 이뉼린 (용해성 섬유질)과 같은 일부 구성 성분들은 적정량으로 사용할 수도 있지만, 비율이 너무 높으면 전단 밴딩 성능을 해칠 수 있다.
특히 바람직한 구현예에서, 음료 조성물은,
ㆍ 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 총량 8 g 이상의, 수용성 또는 수 분산성 단백질; 및
ㆍ 1회분 당 70 ml- 400 ml의 수성 액체를 포함하며,
상기 음료는 본원에 기술된 전단 밴딩 테스트를 수행하였을 때 전단 밴딩을 형성한다.
점증제, 섬유질 또는 유사 물질의 존재시, 건조 분말 조성물을 물과 혼합하여 제조하는 경우, 본 조성물은 점차적으로 점성이 높아질 수 있다. 이러한 구현예에서, 나타나는 전단 밴딩의 측정은 건조 조성물을 물과 왕성하게 혼합을 시작한 지 10분 후에 수행한다.
아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물 (바람직하게는 단백질)의 양은, 건조 중량 기준으로 1회분 당 8 g 이상이다. 바람직한 양은 건조 중량 기준으로 총량 15 g 이상이다. 8 g - 40 g이 바람직하며, 특히 10 g - 35 g이 더 바람직하며, 10 g - 25 g이 더 바람직하며, 15 g - 25 g이 가장 바람직하다. 가장 바람직한 구현예에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이며, 수용성 또는 수 분산성 단백질은 1회분 당 건조 중량 기준으로 8 g - 40 g, 바람직하게는 10 g - 35 g, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g 범위의 양으로 존재한다.
수용성 또는 수 분산성 화합물은 바람직하게는 단백질이다. 단백질은 식물 또는 동물 기원의 수용성 및 수 분산성 단백질로부터, 바람직하게는 카제인, 카제인의 염, 유청 및 유청의 가수분해 산물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 식물 기원의 수용성 또는 수 분산성 단백질의 예로는, 콩 단백질 및 완두콩 단백질을 포함한다. 단백질의 다른 예로는, 우유 단백질 농축물 (MPC)을 포함한다. 더 바람직하게는, 단백질은 낙농 유청 (dairy whey) 및 유청의 유도체, 예컨대 가수분해된 낙농 유청으로부터 선택된다.
용어 "펩타이드"는 하나의 아미노산의 아미노기와 다음 아미노산의 카르복시기의 정션으로부터 물 분자를 소거함으로써 형성된, 공유 결합에 의해 연결된 2 이상의 아미노산으로 만들어진 화합물이다. 용어 펩타이드는 특정 수의 아미노산을 의미하는데 사용되지 않으며, 수백개 이상의 아미노산을 포함할 수 있다. "펩타이드"는 "폴리펩타이드"와 호환적으로 사용된다. 단백질은 하나의 펩타이드 체인, 또는 복수의 펩타이드 체인이 함께 연결된 체인들로 구성될 수 있다. 펩타이드와 단백질 간의 주된 차이는 구조의 차원이다. 단백질은 1차원, 2차원 및 3차원의 구조를 가질 수 있다.
바람직하게는, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물은 라이신, 트레오닌, 루신, 이소루신, 아르기닌 및 발린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 아미노산을 포함한다.
식전에 다량의 액체를 정기적으로 섭취하는 것이 식사 시 위의 불편함을 야기할 수 있다는 것을 소비자 문답을 통해 알게 되었다. 바람직하게는, 식전 음료는 부피 상 300 ml 이하이며, 더 바람직하게는 200 ml 이하이다.
전체 고체 분말을 기준으로, 상기 수용성 또는 수 분산성 화합물 (바람직하게는 단백질)의 비율은, 바람직하게는 40 - 90%, 더 바람직하게는 50 - 80%의 범위이다.
음료는, 바람직하게는, 하나 이상의 다당류, 특히 바람직하게는 구아르 검 및 이의 유도체로부터 선택되는 갈락토만난 검을 더 포함한다. 일 구현예 세트에서, 다당류의 총 함량 (갈락토만난 검의 총 함량)은 바람직하게는 1회분 당 10 g 이하 (예, 1 회분 당 8 g 이하, 또는 1회분 당 7 g 이하)이며, 바람직하게는 1회분 당 1 g 이하, 예컨대 1회분 당 2 g 이하 또는 1회분 당 3 g 이하이며, 가장 바람직하게는 1회분 당 4 g - 6 g의 범위이다.
검의 비율은, 바람직하게는 분말의 5 - 30 %w/w 범위, 더 바람직하게는 분말의 10 - 20 %w/w 범위이다.
음료는, 음료를 당뇨병 약물 치료와 병행하여 사용하는 경우, 특히 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체를 치료하는데 적합하다. 이러한 약물 치료의 예로는 비구아니드 (예, 메트포르민), 효소 저해제 (예, 안지오텐신 변환 효소 저해제 (ACEI) 및 α-글루코시다제 저해제), 설포닐우레아 (예, 글리부리드, 글리피지드, 글리메피리드, 톨부타미드, 클로르프로파미드, 아세토헥사미드 및 톨라자미드), 메글리티니드 (예, 레파글리니드), 티아졸리딘다이온(예, 트로글리타존, 피오글리타존 및 로시글리타존), 인슐린 및 인슐린 유사체 (예, 리스프로)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함한다.
본 조성물은, 당뇨병 또는 IGT를 치료하기 위한 조합 약물들과의 병행 요법 (concommitent therapy)을 받고 있는 개체에게 사용할 수 있다. 이러한 조합 요법의 예로는, 설포닐 우레아와 메트포르민의 조합, 레파글리니드와 메트포르민의 조합, 티아졸리딘다이온과 메트포르민의 조합 및 효소 저해제와 메트포르민의 조합을 포함한다.
본 음료는 식전 매일 1회 이상 또는 매일 2회 또는 3회로 식전에 투여하도록 사용될 수 있다.
당뇨병 약물 치료는 종종 식사와 함께 복용하며, 바람직하게는, 본 발명의 음료는 식사와 약물을 섭취하기 일정 기간 전에 복용한다.
본 음료는, 바람직하게는, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게, 식전 30분 이내, 바람직하게는 식전 15분 이내에 투여하도록 사용된다. 식전 15분 이내에 음료 섭취시, 식전 30분에 음료를 섭취하는 경우 보다 훨씬 더 편리한 것으로 소비자 문답을 통해 확인하였다. 또한, 본 조성물은 식전 15분 이내에 섭취하는 것이 특히 효과적이다.
본 음료가, 식전 (또는 식사시/약물 복용시) 일정 시간 범위내에 섭취하였을 때 높은 수준의 효능을 유지하는 것이, 즉, 식사 직전에 섭취하는 경우와 식전 15분 (또는 심지어 15분 이상)에 섭취하는 하는 경우에 본 음료가 효과적인 것이, 특히 바람직하다. 그 이유는, 실제 환자가 식전에 다양한 시점에 음료를 마실 가능성이 있기 때문이다.
단백질을 함유한 전단 밴딩 음료를 고정량의 물과 고정량의 분말 물질을 혼합함으로써 제조하는 경우에, 다음과 같은 문제들이 발생한다.
1. 혼합 시간이 오래 걸리면, 음료가 걸쭉해 입에 맞지 않을 수 있다.
2. 혼합 시간이 너무 짧으면, 분말 성분들이 덩어리져 입에 맞지 않을 수 있다.
3. 음료의 균질성은 혼합시 사용되는 용기의 형태에 좌우될 수 있다. 예를 들어, 매끄럽고 완만한 곡선형 에지를 가진 용기가 날카로운 각도의 코너를 가진 용기 보다 덩어리가 적게 형성된다.
4. 음료의 균질성 수준은 교반 구현기의 형태에 영향을 받는다.
5. 음료를 혼합하는 용기는 임의의 목적으로 재활용해야 한다면, 용기의 세척 지연으로 인해 제거하기 어려울 수 있는 점착성 막이 생길 수 있다.
6. 음료를 정기적으로 재구성할 때 사용자는 물을 다른 양으로 사용하기 쉽다. 수중 분말의 농도는 음료의 전단 밴딩 특징에 상당한 영향을 미칠 수 있다.
가장 바람직하게는, 음료는 식사 전 30초 - 15분 사이에 섭취한다. 수성 액체와 혼합하여 제조되는 음료 조성물의 경우, 음료는 혼합 직후 섭취하는 것이 바람직할 수 있다. 이는, 예를 들어, 섬유질 또는 검 구성 성분들이 존재하여, 특히, 음료를 혼합한 후 현저한 점성 증가가 수반되는 경우이다. 이러한 구현예 세트에서, 혼합 후 5분 이내, 바람직하게는 혼합 후 3분 이내, 가장 바람직하게는 분말과 수성 액체를 혼합한 지 2분 이내에 음료를 섭취하는 것이 바람직할 수 있다.
또한, 음료를 제조하기 위한, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물을, 분말 1회분의 건조 중량을 기준으로, 총량 8 g 이상으로 포함하는, 분말의 단위 음용분 (unit serving)을 제공하는 단계;
상기 분말의 단위 음용분을 수성 액체와, 단위 음용분 당 수성 액체 70 - 400 g의 양으로 혼합하는 단계; 및
식전에 음료를 투여하는 단계를 포함하며,
상기 음료는 본원에 기술된 표준 회전 실린더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타내는 것인, 당뇨병 또는 내당능 장애를 앓고 있는 개체에서 식사로 인해 형성된 혈당 수치를 조절하기 위한 방법을 제공한다.
아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물 (바람직하게는 단백질)의 양은 건조 중량 기준으로 1회분 당 8 g 이상이다. 바람직한 양은 건조 중량 기준으로 총 15 g 이상이다. 8 g - 40 g의 범위가, 특히 10 g - 35 g이 바람직하며, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g이다. 가장 바람직한 구현예에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이며, 수용성 또는 수 분산성 단백질은 1회분 당 건조 중량 기준으로 8 g - 40 g, 바람직하게는 10 g - 35 g, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g의 범위로 존재한다.
바람직한 단백질은, 일반적으로, 식물 또는 동물 기원의 수용성 또는 수 분산성 단백질로부터, 바람직하게는 카제인, 카제인의 염, 유청 및 유청의 가수분해 산물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 식물 기원의 수용성 또는 수 분산성 단백질의 예로는 대두 (soy bean) 단백질을 포함한다. 더 바람직하게는, 상기 용해성 또는 콜로이드형 단백질은 낙농 유청 및 이의 유도체, 예컨대 가수분해된 낙농 유청으로부터 선택된다.
분말은, 다당류, 바람직하게는 구아르 검 및 가수분해된 구아르 검과 같은 구아르 검의 유도체로부터 선택되는 것과 같은 갈락토만난 검, 더 바람직하직하게는 구아르 검을 더 포함할 것이다.
분말의 총 갈락토만난 또는 다당류 검 함량은, 바람직하게는, 1회분 당 10 g 이하 (예, 1회분 당 8 g 이하 또는 1회분 당 7 g 이하)이며, 바람직하게는 1회분 당 1 g 이상, 예컨대, 1회분 당 2 g 이상 또는 1회분 당 3 g 이상이며, 가장 바람직하게는 1회분 당 4 g - 6 g의 범위이다.
식후 글루코스 프로파일을 변형시키는 최적의 결과를 달성하기 위해, 본 음료는 바람직하게는 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게 식전 30분 이내에, 바람직하게는 식전 15분 이내에, 가장 바람직하게는 식전 30초 내지 15분 사이에 투여된다.
본 분말은 이것과 수성 액체를 합하여 교반하거나 또는 (바람직하게는 밀폐된 용기에서) 흔들어, 혼합할 수 있다. 일 구현예 세트에서, 분말과 액체를, 마개가 있는, 바람직하게는 액체와 분말을 합한 부피 보다 20% 이상, 더 바람직하게는 50% 이상, 더 바람직하게는 액체와 분말을 합한 부피 보다 50% - 200%로 부피가 큰 용기 안에 넣고 흔들어, 분말을 수성 액체와 혼합한다.
이러한 구현예 세트에서, IGT 또는 당뇨병을 앓고 있는 개체의 섭취용 조성물의 제조 방법은, 바람직하게는, 분말과 액체를 긴 용기에 넣고, 이 용기를 마개로 닫은 다음, 장축을 수평 방향으로 놓고 좌우로 흔들어 주면서 용기를 흔드는 단계를 포함한다.
분말과 수성 액체를 혼합한 후 음료의 점성이 현저하게 증가하는 경우에는, 일반적으로, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게, 상기 조성물을 분말과 수성 액체를 혼합하기 시작한 개시한 지 5분 이내에 투여하는 것이 바람직하다.
후술되는 전단 밴딩 테스트는, 바람직한 구현예에서, 회전 실린더에 인접한 빠른 흐름 영역과, 전단 밴딩이 형성되어 흐름이 감속되는, 회전 실린더에서 일정 간격으로 떨어져 있는 외측 도넛형 영역을 만든다.
본 발명자들은, (전단 밴딩 테스트 조건에서) 구동식 회전 실린더의 표면으로부터 특정 거리의 전단 밴딩 인터페이스를 제공하는 조성물이, 특히 식후 글루코스를 저하하는데 유익하다는 것을 알게 되었다. 이론으로 한정하고자 하는 것은 아니지만, 본 발명자들은, 인터페이스의 포지셔닝이 식후 글루코스 저하를 강화하는데 유익할 수 있는 장벽에 인접한 정적인 층의 완결성과 연관일 수 있는 것으로 생각한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 전단 밴딩 테스트는 (후술된 바와 같이 측정시) 12 mm 직경의 회전 실린더로부터, 2.5 mm 이상, 바람직하게는 5 mm 이상, 더 바람직하게는 7 mm 이상, 예로 10 mm 이상 또는 12 mm 이상의 거리에, 전단 밴딩 인터페이스를 제공한다. 본 테스트는 디쉬 벽으로부터 20 mm 거리에 염료 액적이 놓인 90 mm 직경의 디쉬에서 행해진다. 본 발명의 조성물에서, 염료 액적은 전단 밴딩 결과를 수득할만큼 충분히 액체 전단이 낮은 토로이드 영역에 존재한다.
전형적으로, 인터페이스 거리는 회전 실린더로부터 18 mm 이하이며, 더 바람직하게는 회전 실린더로부터 16 mm 이하이다. 인터페이스는, 일 구현예 세트에서, 2.5 - 18 mm, 바람직하게는 5 mm - 16 mm, 더 바람직하게는 7 mm - 16 mm, 예로, 10 mm - 16 mm 또는 12 mm - 16 mm의 범위이다.
IGT 또는 당뇨병을 앓고 있는 개체의 치료 방법은, 특히 당뇨병 약물, 바람직하게는, 비구아니드 (예, 메트포르민), 효소 저해제 (예, 안지오텐신 변환 효소 저해제 (ACEI) 및 α-글루코시다제 저해제), 설포닐우레아 (예, 글리부리드, 글리피지드, 글리메피리드, 톨부타미드, 클로르프로파미드, 아세토헥사미드 및 톨라자미드), 메글리티니드 (예, 레파글리니드), 티아졸리딘다이온 (예, 트로글리타존, 피오글리타존 및 로시글리타존), 인슐린 및 인슐린 유사체 (예, 리스프로)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 당뇨병 약물을 이용한 치료를 제공받은 상기한 개체에게 적합하며, 여기서 당뇨병 약물을 이용한 치료는 상기 음료와 동시에 계속된다. 바람직하게는, 약물은 식사와 함께 섭취하며, 음료는 식사/약물 섭취 전에 복용한다.
당뇨병 약물이 메트포르민인 경우, 음료는 하루에 1번 또는 2번으로 메트포르민/식사 전에 섭취할 수 있다. 메트포르민을 매일 1회 복용한다면, 음료는 메트포르민/식사 섭취 전에 섭취할 수 있으며, 메트포르민의 양은 500 - 1000 mg일 수 있다. 메트포르민을 하루에 2번 복용한다면, 음료는 2번의 메트포르민/식사 섭취 전에 또는 1번의 메트포르민/식사 섭취 전에 복용할 수 있으며, 이때 메트포르민의 양은 500 - 1000 mg 범위일 수 있다.
바람직한 구현예 세트에서, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체는 당뇨병 조합 약물 치료 (예, 설포닐 우레아와 메트포르민의 조합, 레파글리니드와 메트포르민의 조합, 티아졸리딘다이온과 메트포르민의 조합 및 효소 저해제와 메트포르민의 조합)를 이용한 치료를 동시에 제공받는다.
본 발명의 음료는 음식물에 글루텐 또는 글루텐 함유 탄수화물이 포함된 경우 식후 혈당 프로파일을 낮추는데 특히 효과적인 것으로 확인되었다. 글루텐 함유 물질의 예로는, 빵, 피자, 케익, 비스켓, 시리얼 및 페스트리 등의 밀가루로 제조된 제품을 포함한다. 본 발명의 음료는, 음식물에 실질적으로 빵, 토스트, 샌드위치 및 시리얼 중 하나 이상이 포함된다면, 보다 더 효과적이다.
일 구현예 세트에서, 하기를 포함하는, 당뇨병 또는 내당능 장애 (IGT)를 앓고 있는 인간 개체에서 식사 후 혈당 수치를 조절하는 음료 1회분을 제공하기 위한 키트를 제공하며, 상기 키트는:
음료 1회분 당 건조 중량 기준으로, 총량 8 g 이상의, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는, 1회분 이상의 수용성 또는 수분산성 물질;
액체 부피 70 ml - 400 ml를 나타내는 높이 표시가 있는 용기;
상기 용기의 마개; 및
상기 용기 내부의, 섭취 전 잘 혼합할 수 있기 위한, 상기 높이 위쪽의 공간을 포함하며,
상기 분말은, 상기 높이까지 채운 물과 혼합되어, 본원에 기술된 표준 회전 실리더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타내는 음료로 제공된다.
아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물 (바람직하게는 단백질)의 양은 건조 중량 기준으로 1회분 당 8 g 이상이다. 바람직한 양은 건조 중량 기준으로 총 15 g 이상이다. 8 g - 40 g의 범위가, 특히 10 g - 35 g이 바람직하며, 더 바람직하게는 10 g - 25 g이며, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g이다. 가장 바람직한 구현예에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이며, 수용성 또는 수 분산성 단백질은 1회분 당 건조 중량 기준으로 8 g - 40 g의 범위, 바람직하게는 10 g - 35 g, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g 범위의 양으로 존재한다.
바람직한 단백질은 식물 또는 동물 기원의 수용성 또는 수 분산성 단백질로부터 선택될 수 있으며, 바람직하게는 카제인과 그 염, 및 유청과 유청의 가수분해 산물로 이루어진 군으로부터, 더 바람직하게는 낙농 유청 및 이의 유도체, 예로 가수분해된 낙농 유청으로부터 선택된다.
일 구현예 세트에서, 본 분말은 구아르 검 및 이의 유도체로부터 선택되는 것과 같은 갈락토만난 검 등의 다당류를 추가로 포함한다. 일 구현예 세트에서, 갈락토만난 검의 총 함량은 1회분 당 10 g 이하 (예, 1회분 당 8 g 이하 또는 1회분당 7 g 이하)이며, 바람직하게는 1회분 당 1 g 이상, 예로 1회분 당 2 g 이상, 또는 1회분 당 3 g 이상, 가장 바람직하게는 1회분 당 4 g - 6 g의 범위이다.
용기는, 액체와 분말을 합한 부피 보다 20% 이상 (바람직하게는 50% 이상) 큰 체적을 가질 수 있으며, 바람직하게는 액체와 분말의 조합 부피 보다 50% - 200% 큰 체적을 가질 수 있다.
일 구현예 세트에서, 음료 조성물의 제조시의, 아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물을 포함하는 수 분산성 건조 분말과 수성 액체의, 당뇨병 또는 내당능 장애를 관리하기 위한 용도를 제공하며, 상기 용도는 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 총량 8 g 이상으로 하나 이상의 수용성 또는 수 분산성 화합물을 포함하는 건조 분말 1회분을, 1회분 당 70 - 400 g의 수성 액체와 혼합하는 단계를 포함하며, 음료 혼합물은 본원에 기술된 표준 회전 실린더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타낸다.
아미노산, 펩타이드 및 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 또는 수 분산성 화합물 (바람직하게는 단백질)의 양은, 건조 중량 기준으로, 1회분 당 8 g 이상이다. 바람직한 양은 건조 중량 기준으로 총량 15 g 이상이다. 8 g - 40 g의 범위, 특히 10 g - 35 g이 바람직하며, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g이다. 가장 바람직한 구현예에서, 수용성 또는 수 분산성 화합물은 수용성 또는 수 분산성 단백질이고, 수용성 또는 수 분산성 단백질은 1회분 당 건조 중량 기준으로 8 g - 40 g의 범위, 바람직하게는 10 g - 35 g, 더 바람직하게는 10 g - 25 g, 가장 바람직하게는 15 g - 25 g의 범위로 제공된다.
단백질은 일반적으로 식물 또는 동물 기원의 가용성의 콜로이드형 단백질로부터, 바람직하게는, 카제인, 카제인의 염, 유청 및 유청의 가수분해 산물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 식물 기원의 가용성 또는 콜로이드형 단백질의 예로는, 대두 단백질을 포함한다. 더 바람직하게는, 가용성 또는 콜로이드형 단백질은 낙농 유청 및 이의 유도체, 예컨대 가수분해된 낙농 유청으로부터 선택된다.
본 분말은 다당류, 특히 구아르 검 및 이의 유도체로부터 선택되는 등의 갈락토만난 검일 수 있으며, 바람직하게는 이를 추가로 포함할 것이다.
본 분말의 총 다당류, 특히 갈락토만난 검의 함량은 바람직하게는 1회분 당 10 g 이하 (예, 1회분 당 8 g 이하 또는 1회분 당 7 g 이하)이며, 바람직하게는 1회분 당 1 g 이상, 예로 1회분 당 2 g 이상 또는 1회분 당 3 g 이상이며, 가장 바람직하게는 1회분 당 4 g - 6 g의 범위이다.
식후 글루코스를 변형하는 최적의 결과를 달성하기 위해, 본 음료는 바람직하게는 식전 30분 이내에, 바람직하게는 식전 15분 이내에, 가장 바람직하게는 식전 30초 내지 15분 전 범위에 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게 투여된다.
본 분말은 2 성분을 조합하여 교반하거나 또는 흔들어 (바람직하게는, 밀폐된 용기에서 수행함) 수성 액체와 혼합할 수 있다. 일 구현예 세트에서, 분말과 액체를 마개를 구비한 용기 안에서, 바람직하게는 액체와 분말을 합한 부피 보다 50% 이상 큰 부피를 가진, 바람직하게는 액체와 분말을 합상 부피 보다 50% 내지 200% 범위로 큰 부피를 가진 용기 안에서 흔들어, 본 분말을 수성 액체와 혼합한다.
이러한 구현예 세트에서, IGT 또는 당뇨병을 앓고 있는 개체가 섭취하는 조성물을 제조하는 방법은, 바람직하게는, 본 분말과 액체를 긴 용기에 넣고, 용기를 마개로 막은 다음 장축 길이를 수평 방향으로 높고 좌우로 흔들어 주면서 용기를 흔든다.
분말과 수성 액체를 혼합한 후 점성이 유의하게 증가되는 음료의 경우, 일반적으로, 분말과 수성 액체의 혼합을 개시한 지 5분 이내에 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게 조성물을 투여하는 것이 바람직하다.
당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체의 치료 방법은, 바람직하게는, 비구아니드 (예, 메트포르민), 효소 저해제 (예, 안지오텐신 변환 효소 저해제 (ACEI) 및 α-글루코시다제 저해제), 설포닐우레아 (예, 글리부리드, 글리피지드, 글리메피리드, 톨부타미드, 클로르프로파미드, 아세토헥사미드 및 톨라자미드), 메글리티니드 (예, 레파글리니드), 티아졸리딘다이온(예, 트로글리타존, 피오글리타존 및 로시글리타존), 인슐린 및 인슐린 유사체 (예, 리스프로)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는, 당뇨병 약물을 이용한 치료를 제공받는 상기한 개체에게 특히 적합하며, 이때 당뇨병 약물을 이용한 치료는 상기 음료와 동반하여 지속된다.
바람직한 구현예 세트에서, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체는, 당뇨병 조합 약물 (예, 설포닐 우레아와 메트포르민의 조합, 레파글리니드와 메트포르민의 조합, 티아졸리딘다이온과 메트포르민의 조합 및 효소 저해제와 메트포르민의 조합)을 이용한 치료를 함께 제공받는다.
본 음료 및 분말은 바람직하게는 단백질 칼로리 당량 약 25 g 미만 등의 낮은 칼로리 수치를 가진다.
바람직한 구현예 세트에서, 음료는, 단백질을 포함하는 분말을, 선택적으로 검 등의 다른 성분과 조합하여 제조된다. 본 음료는, 용기 안에서 분말에 수성 액체를 첨가하여 제조하거나, 또는 다른 예로, 수성 액체 (바람직하게는 저 칼로리의 수성 물질)를 분말에 첨가하여 음료를 제조할 수 있다.
본 수성 액체는 과일 주스, 우유, 스프 또는 브로스 등의 수성 음료일 수 있다. 전단 밴딩 혼합물의 형성에 기여할 수 있는 단백질 또는 증점제 등의 수성 액체에 존재하는 구성 성분에 대한 필요한 임의의 허용을 제공함으로써, 적절하게 제형화된 분말을 이용하여 전단 밴딩을 제공하는 능력을 해치지 않는 다른 수성 액체들도 사용될 수 있는 것으로 이해되지만, 가장 바람직한 수성 액체는 물이다.
바람직하게는, 수성 액체는 물이며, 이는 분말화된 물질을 첨가하기 전에 용기에 첨가된다 (즉, 물이 분말 물질에 첨가되기 보다는 분말 물질이 물에 첨가됨).
다른 바람직한 예로, 분말 물질은 마개가 장착된 용기 안에 제공된다. 용기는 일회용, 투명한 또는 일부 투명한 용기이다. 용기는 첨가할 물의 양을 표시하기 위한 높이 표시 (level indicator)가 있을 수 있다. 이러한 음료 제조 방법은 "셰이크 및 복용법 (shake and take method)"으로 지칭된다.
다른 바람직한 구현예에서, 셰이크 및 복용 바틀은 긴 형태이다. 일 구현예 세트에서, 이 바틀의 수직 치수가 일반적으로 바틀의 폭 보다 상당히 크다 (즉, 바틀은 긴 형태의 바틀임). 다른 바람직한 예에서, 긴 바틀의 횡단면은 바틀 팩에 복수개의 바틀을 촘촘하게 능률적으로 포장할 수 있게 한다.
다른 바람직한 구현예에서, (상부에 마개가 장착된) 바틀의 프로파일은, 마개 근처의 바틀의 폭이 기저 근처의 바틀의 폭 보다 크도록 바틀의 벽이 갈수록 좁아지는 형태이다.
다른 바람직한 구현예에서, 일회용 용기들 복수개가 제공되며, 2종 이상의 다른 착향제가 포함되며 - 이는 단골 소비자가 맛에 싫증을 느끼지 않도록 하기 위한 것이다.
바람직하게는, 셰이크 및 복용 바틀의 부피는 200 ml 이상, 바람직하게는 250 ml 이상이다. 부피는 250 ml 보다 상당히 클 수 있다.
바틀의 벽부에는 바틀의 기저부와 연결되는 영역에 홈이나 골이 형성되어 있지 않는 것이 바람직하며 - 그 이유는, 분말이 홈 또는 골에 박히게 되어, 분말이 음료에 용해되는 것을 저해할 수 있기 때문이다. 바틀은, 바람직하게는, 편평한 기저부를 가진다. 바람직하게는, 기저부와 측벽은 분말이 침전된 상태로 체류되지 않도록 하며 침전된 분말이 대부분의 음료에 재현탁되는 것을 촉진시키는 완곡한 영역에 의해 연결된다.
또한, 음료 건조 분말 물질이 든 바틀은, 음료 액체를 첨가하기 전에 흔들어, 분말 패킹 (powder packing)과 분말 브릿징 (powder bridging)을 최소화하는 것이 바람직하다. 긴 바틀의 경우, 수성 액체를 바틀에 넣고, 마개를 막은 후, 바틀의 장축을 수평으로 하여 바틀 내용물을 균질화하기 위해 행해지는 흔드는 행위가 수평 축을 따라 옆으로 흔드는 움직임이 되도록, 바틀의 방향을 잡는다. 상기한 방법을 이용하여 제조된 음료의 균질성은, 바틀의 장축이 수직이고 흔드는 움직임이 상하인 경우에 비해 훨씬 더 우수한 것으로 확인되었다.
또한, 본 발명의 음료를 이용하여 수득되는 식후 혈당 프로파일의 재현성도 (소비자가 사용하는 용기에서 재구성하는 것에 비해) 본 셰이킹 및 복용법을 이용한 경우 훨씬 개선되었다. 식후 혈당 프로파일의 재현성은, 긴 바틀을 수평 방향으로 고정시켜 좌우 흔들었을 때, 보다 더 우수한다.
전단 밴딩 음료를, 예를 들어, 유청 단백질 농축물을 구아르 검 분말과 조합하여 제조하는 경우, 구아르 검 초미세 분말 (즉, 30 ㎛ 미만)과 유청 단백질 농축물의 미세 분말 (즉, 100 ㎛ 미만)을 사용하면 음료에 높은 점성이 비교적 빠르게 형성된다. 일부 소비자는 이러한 고 점성 음료를 싫어한다. 그래서, 점성이 1분 보다는 긴 기간 동안, 예컨대 3분 동안 증가되도록 음료를 제형화하는 것이 바람직하다. 이를 달성할 수 있는 한가지 방법은 굵은 과립 형태로 구아르를 사용하는 것이다.
본 발명의 특히 바람직한 구현예에서, 음료의 분말분은 하기로 구성된다:
ㆍ 음료 1회분 당 건조 중량 기준으로 가용성 콜로이드형 단백질 총 15 g - 30 g 함량의, 수용성 및 수 분산성 단백질로부터 선택되는 분산형 단백질; 및
ㆍ 1회분 당 3.5 g - 6 g 함량의 구아르 검;
ㆍ 선택적으로, 하나 이상의 착향제 및 착색제.
본 음료의 제형화에 사용되는 수성 액체는, 바람직하게는, 1회분 당 100 - 250 ml, 바람직하게는 1회분 당 125 - 175 ml의 양의 물로 구성된다.
조성물에 사용될 수 있는 다른 기능성 물질의 예로는, 하기를 포함한다:
ㆍ 커피 다량 섭취로 인한 당뇨병 위험성을 낮추는 것으로 제시된, 클로로젠산.
ㆍ 글루코스의 흡수를 느리게 하며, 식물성 섬유 등의 점성제 (viscosifying agent)를 포함하는, 글루코스 흡수 저해제. 구체적인 예로는 글루코만남, 차전자피 섬유 및 구아르 검.
ㆍ 펩타이드 유사체, 예로, 인크레틴 모방체, 글루카곤-유사 유사체 및 작용제, 아밀린 유사체. 메인 인크레틴은 글루카곤-유사 펩타이드-1 (GLP-1) 및 GIP로 지칭되는 위 저해성 펩타이드 (글루코스-의존성 인슐린 촉진 (insulinotropic) 펩타이드)를 포함한다. GLP 작용제로는 엑세나티드 (Exenatide), 리라글루티드 (Liraglutide) 및 타스포글루티드 (Taspoglutide) (식품 등급이 아님)를 포함한다. 공통 부작용 (위 운동성 감소와 관련있을 수 있음)은 구역질이다.
ㆍ 단백질 가수분해물, 선택적으로 루신 첨가됨 (US 특허 출원 20090305945).
ㆍ 대체 약물 및 영양 물질 (상기에 기술되지 않음). 이러한 것으로는, 하기를 포함한다:
o 미리카 (Myrcia) 뿌리 추출물, pedra hume de kaa로 판매됨.
o 마늘, 특히 탈향 또는 무-향 마늘
o 신나몬 (Cassia), 및 신나몬 껍질 추출물
o 커쿠민/투르메릭 (turmeric)
o 마그네슘. 최근 검사에서, 마그네슘 (마그네슘 클로라이드)이 2형 당뇨병에 유용한 것으로 확인되었다. 혈중 마그네슘 측정은 마그네슘의 생체이용성을 확립할 수 있다. 역학 조사를 통해, 매일 다량의 마그네슘 섭취가 남성과 여성에서 2형 당뇨병을 낮추는 것으로 확인되었다.
o 아연
o 코리안더 (Coriander)
o 유칼립투스
o 주니퍼 (Juniper)
o 바이오틴 (Biotin)
o 뽕나무 잎 추출물을 비롯한 뽕나무 (Mulberry
o 다크 초콜렛 (플라보놀 풍부)
o 플라바놀, 에피카테킨 (epichatechin)을 포함하는 폴리페놀성 항산화제의 일종임.
o 카이아포 (Caiapo), 이는 화이트 고구마 품종 (Ipomoea batas)의 껍질에서 유래된다. 이는 일본에서 2형 당뇨병 치료에 대한 처방전없이도 상업적으로 구입가능하다. 몇가지 연구가 수행되었으며, 일부에서는 HbA1c 감소가 아카르보스 (Acarbose)에 상응하는 것으로 판단되었다.
o 페누그릭 (Fenugreek) (페누그릭 추출물, 섬유, 종자 및 점질물 포함), 이는 4-하이드록시이소루신 (기본적인 생활성 화합물인 것으로 생각되며, 인슐린 촉진 활성을 나타내는 것으로 확인되었음)을 포함한다. 몇몇 연구들을 당뇨병 코호트에서 (1일 2 g) 수행하였으며, 효능이 입증되었다.
o 비터 멜론 (Bitter melon) (Mormordica charantia), 이는 또한 카렐라 (karela) 및 비터 고르드 (bitter gourd), 야생 오일, 앰팔라야 (ampalaya) 및 쿤데아모르 (cundeamor)라고도 함. 글루코스 저하는 당뇨병 동물 모델에서 확인되었으며, 항당뇨병 성분으로는 카란틴 (charantin)과 비신 (vicine)을 포함한다. 글루코스의 장 흡수 저해, 인슐린 분비 자극 및 간에서의 글리코겐 합성 자극 등의 몇가지 작용 방식이 제시되었다.
o 구마 (Gurmar) (김네마 실베스트레 (Gymnema sylvestre)). 소규모 연구들에서 1형 당뇨병 및 2형 당뇨병에서의 효능이 암시되었다..
o 부채 선인장 (Prickly pear cactus) (Opuntia, Nopal). 주로 스페인 문헌에 보고되었다. 2형 당뇨병 환자에게 (구운 (broiled or grilled) 노팔 선인장 줄기 500 g) 1회 투여한 후 혈당 제어 (혈청 글루코스 저하) 개선 및 인슐린 민감성 개선 (혈청 인슐린 감소)이 보고되었다. 건강한 개체들에서는 효과가 없다.
o 코키니아 인디카 (Coccinia indica). 이중 맹검, 위약-대조 실험을 통해 글루코스 허용성에 대한 현저한 개선이 확인되었다.
o 인삼 (Ginseng Panax). 한 실험에서 200 mg 용량이 HbA1c를 0.5%까지 감소시키는 것으로 확인되었다.
o 알로에 베라 (Aloe vera). 검사를 통해, 설포닐우레아 병용 요법 실시시 및 무실시시 모두 2형 당뇨병 환자에서 공복 글루코스를 감소시키는 것으로 확인되었다.
o 전통 한의학 (Traditional Chinese Medecine)에서는 1형 당뇨병을 "소갈성 증후군"으로, 2형 당뇨병을 "당뇨 질환"으로 식별하였다. TCD에서 치료법이 확립되어 있다.
o 리포산 (LA), α 리포산 (ALA)이라고도 함.
o L-아르기닌, 이는 "세미-필수 아미노산"으로 분류됨. L-아르기닌은 NO의 생합성을 위한 직접 전구체로서 사용된다 (L-아르기닌은 니트릭 옥사이드 신타제 효소에 의해 작동한다). 증거는 인간 심혈관 건강에 대한 역할에 긍정적이라는 것을 보여준다.
o 비타민 D
o 코엔자임 Q10. 심장병 환자에 대한 실험에서 혈장 글루코스, 인슐린 및 지질 퍼옥사이드 감소가 확인되었다 (후자는 산화 스트레스의 마커임). 스타틴류 (HMG-CoA 리덕타제 저해제, 많은 2형 당뇨병 환자들이 복용함)는 혈청 코엔자임 Q10을 최대 40%까지 감소시킬 수 있다.
o 다클론 항체 - 다음 섹션을 참조한다.
다클론 항체
o Yaron Ilan et al (WO 2009113065, 2008년 출원) "면역-매개 장애를 치료하기 위한 면역-조절 조성물"에는, 2형 당뇨병 증상들을 관리하기 위한 경구 요법용 항-인슐린 항체가 기술되어 있다.
o Yaron et al. (WO 2010125565, 2009년 출원) "병적 장애의 치료 및/또는 예방용 항-LPS 농화된 면역글로불린 조제물"에는, 간 질환과 관련된 장애 (대사 증후군 및 2형 당뇨병 포함)를 치료하기 위한 경구 요법용 항-LPS 항체의 사용이 기술되어 있다.
o Ching-San Lai (US 5747532, 1995년 출원) "일산화질소 스캐빈저를 이용한 치료학적 조합 방법 및 이에 유용한 조성물"은, 일산화질소 (NO)의 과생산이 당뇨병 뿐만 아니라 패혈증 쇼크, 허형증, 궤양, 염증성 장 질환, 관절염, 천식, 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 다발성 경화증, 간경변, 뇌척수염, 수막염, 췌장염, 복막염, 혈관염, 간 염증, 신장 염증, 쇼크, 만성 피로 증후군, 화상 감염, 발작 및 암을 비롯한 매우 다양한 질환 상태들과 관련되어 있다는 것을 교시하고 있다. 이 발명은, (a) NO 생산을 유도하는 종들을 불활화하는 제제와 (b) NO를 포획하는 제제 (다이티오카바메이트-함유성 물질로 한정됨)의 조합을 이용함으로써, NO 과생산을 치료하는 방법에 관한 것이다. (a) 범주에 속하는 제제의 예는 내독소에 대한 항체와 같은 항-내독소 제제이다. 특허 내용에 치료 옵션으로서 경구 투여를 기술하고 있다.
특히 바람직한 기능성 물질로는, 비타민 D, 마그네슘, 바이오틴, 신나몬, 카이아포 (caiapo, 이는 화이트 고구마 품종 (Ipomoea batas)의 껍질로부터 유래됨), 마늘, 심황/커큐민 및 항-리포다당류 항체를 포함한다.
이제 본 발명은 하기 실시예들을 들어 설명된다. 실시예들은 본 발명을 예시하기 위해 제공되며, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아닌 것으로 이해된다.
실시예
본 명세서와 청구범위는 전단 밴딩의 측정을 언급하고 있다. 본원에 언급된 전단 밴딩을 측정하는 방법은 첨부된 도면을 참조하여 이하 기술될 것이다.
실시예에서, 용어 "WPC80" 또는 "유청 단백질 농축물 80"은 유청 단백질 함량의 명목 단백질 함량 80% w/w가 유청 단백질 농축물의 76% w/w - 81% w/w 범위인 유청 단백질 농축물을 지칭한다.
실시예에서, "WP190" 또는 "유청 단백질 분리물 90"은, 단백질 농축물이 명목상 유청 단백질 분리 조성물의 90 중량%인, 유청 단백질 분리물을 지칭한다. 농축물은 조성물의 86% - 22% w/w와 같이 약간 달라질 수 있는 것으로 이해될 것이다.
전단 밴딩 프로토콜: 음료의 전단 밴딩에 대한 객관적인 측정
도 A - E 및 H를 참조하면, 물 150 ml이 함유된 다량의 테스트 음료 (1) (예, 총 음료 중량 175 g)를 잘 교반하여, 기저부 (3)와 실린더형 벽부 (4)를 가진 둥근 편평 바닥의 용기 (2)에 붓는다. 용기는 직경이 90 mm이고, 벽부 (4)의 높이는 50 mm이다. 용기 (2) 안의 음료 (1)의 표면 높이 (5)는 25 mm이다. 수용성 염료 (6a) 액적 한방울을 용기의 벽부 (4)에 가깝게 음료 표면 (5) 위에, 원형 용기의 중심부 (7)로부터 음료의 표면 위 관념 선 상에 떨어뜨리며, 이 마크 (6a)를 기준 직경 (8)으로 선택하다. 다시 염료 (6b) 액적 한방울을 용기의 벽부 (4)로부터 안쪽으로 20 mm 지점에 기준 직경 (8)에 떨어뜨린다. 이 염료 (6b) 액적을 이용하여, 샘플이 전단 밴딩을 나타내는지를 측정하기 위한 각도 A를 후술한 바와 같이 규정하게 된다. 직경 12 mm의 매끈한 목재 실린더는 실린더 (9)의 수직 축에 맞추어 회전식 척 (rotatable chuck) (10)에 장착되며, 실린더 (9)의 편평 기저부는 실린더 (9)의 (수직) 축 (12)이 원형의 편평-바닥의 용기 (2)의 (수직) 축 (12)과 일치하는 방식으로, 음료 표면 위에 위치된다. 실린더 (9)를 850 rpm으로 회전시킨다.
측정에서 구인성 흐름 양상은 회전 실린더 (9)를 음료 안에 음료 표면 (5)으로부터 20 mm 깊이 (13)로 넣어 개시한다. 90초 후, 실린더 (9)의 회전을 중지시키고, 실린더 (9)를 음료에서 천천히 꺼낸다.
각도 A에서 정량적인 전단 밴딩 규정
90초간 회전 실린더 (9)를 하강시킴으로써 용기 (2) 안에서 음료 (1)를 구동시킨 후, 내부 염료 액적 (6b)을 검사한다. 형성된 액적은 선단부 (front edge)와 후연부 (trailing edge)를 가진 매우 길게 될 수 있으며 (도 E 참조), 내부 염료 마크 (6b)의 리딩 에지 (leading edge)가 염료 (16)의 밴드 폭으로 확인되는 바와 같이 중심부를 중심으로 공전함으로써 매우 길게 연장된다. 다른 예로, 염료 액적이 비교적 약간 길어질 수 있다 (그래서, 원형 용기의 중심부에 대한 각도가 작다 (도 B를 참조함)). 원형 용기의 중심부에 대한, 염료 액적의 선단부 (14)와 후위 에지 (15)에 의해 형성된 각도 (A)를 각도 A라 한다 (도 D 참조). 각도 A가 40°미만이면, 액체는 전단 밴딩 거동을 나타내는 것으로 간주한다. 각도 A (도 D 참조)는, 각도기 또는 다른 적정 각도 츨정 장치를 이용하여 측정할 수 있다. 실시예 1의 본 발명의 음료의 경우 (도 D), 각도 A는 25°로 측정된다. (본 발명이 아닌) 비교예 3에 따른 음료의 경우, 검사에서 도 E의 결과가 수득되며, 기준 염료 액적 (6b)이 여러번 공전하여 길어진다.
전단 밴딩 인터페이스 거리 측정 프로토콜
전단 밴딩 테스트에서, 중심 회전 실린더에 의해 구동된 흐름의 환상 밴드 영역이 형성된다. 전술한 전단 밴딩 테스트를 수행하였을 때, 본 발명의 조성물은, 비교적 고 전단성의 빨리 흐르는 회전 실린더에 대한 안쪽 밴드 또는 영역과, 회전 실린더에 인접한 안쪽 고 전단성의 빨리 흐르는 영역과 비교하여 현저하게 전단성과 흐름이 느린, 용기의 벽부에 인접한 바깥쪽 밴드 또는 도넛 영역을 포함하여, 구분되는 밴드 또는 영역들을 형성한다. 본 발명의 조성물에서, 상대적으로 전단성이 낮고 흐름이 느린 바깥쪽 밴드 또는 도넛 영역은 염료 액적을 포함할 것이며, 전술한 바와 같은 전단 밴딩 결과를 형성할 것이다.
2 영역들 사이의 인터페이스는 검사를 수행하면서 육안 검사로 쉽게 확인할 수 있으며, 회전 실린더로부터 인터페이스의 거리를 측정할 수 있다.
흐름이 비교적 빠른 안쪽 밴드 또는 영역과 전단성이 낮고 흐름이 느린 바깥쪽 밴드 또는 도넛 영역 사이의 인터페이스를 도 H를 들어 기술한다.
도 H를 참조하여, 회전 실린더 (9) 근처 안쪽 빠른 흐름 영역 (26)과 (전단 밴딩을 형성할 만큼 충분히 느린 전단 흐름이 이루어지는) 바깥쪽 도넛형 영역 사이의 인터페이트 (25)는 육안으로 가시적으로 확인되며, 회전 실린더로부터의 인터페이스 (25) 거리 (28)를 회전 실린더 (9)의 측면에 인접하게 위치시킨 룰러를 이용하여 측정할 수 있다.
본 발명자들은, 혈당 수치를 조절하는데 가장 효과적인 조성물이, 회전 실린더로부터 적어도 2.5 mm, 바람직하게는 적어도 5 mm, 더 바람직하게는 적어도 7 mm, 예로, 적어도 10 mm 또는 적어도 12 mm까지 이격된 환상 인터페이스를 가진다는 것을 확인하였다.
인터페이스는 염료 액적이 위치된 (벽부로부터 20 mm) 직경의 적어도 10 mm 안쪽일 것이다. 인터페이스는, 바람직하게는, 회전 실린더로부터 18 mm 이하, 더 바람직하게는 16 mm 이하이다. 즉, 인터페이스는 전형적으로 회전 실린더로부터 2.5 mm - 18 mm의 거리에, 더 바람직하게는 5 mm - 16 mm, 또 더 바람직하게는 7 mm - 16 mm, 예로 70 mm - 16 mm 또는 12 mm - 16 mm의 거리에 있을 것이다.
분말과 수성 액체를 혼합하여 제조된 음료에 대한 전단 밴딩 테스트
재구성된 음료 분말로부터 제조된 여러가지의 음료들은 시변성 흐름 (time-variant flow) 특징들을 가진다. 이들 음료의 경우, 하기 표준 시간 순서를 사용하여, 전술한 방법을 구현한다. 공정 1 - 음료를 물 150 ml에 재구성하고, 재구성된 음료를 7분간 휴지기를 갖게 한다. 공정 2 - 휴지기를 거친 음료를 교반하고, 음료를 전술한 원형의 편평 바닥형 용기 (2)에 붓는다. 2분 후, 전술한 염료 액적 (6a, 6b)을 음료 (1)의 표면 (5)으로 점적하고, 회전 실린더 (9)를 음료 (1) 쪽으로 내린다.
전술한 프로토콜은 늘 회전 실린더의 표면에 바로 접한 근위부에서 국소 전단을 나타내는 액체의 층 형성을 만들어낸다.
다수의 구동된 음료들에서, 전단 층은 회전 실린더의 표면으로부터 방사상으로 바깥쪽으로 커져, 액체 전체로 넓어지게 된다 (구동된 음료의 접선 속도 (tangential velocity))가 회전 실린더로부터 멀고 용기의 벽부로부터 가까울 수록 현저하게 느려질 것이다). 하지만, 전단 밴딩 형성을 보이는 음료 (즉, 본 발명에 따른 음료)의 경우, (벽부 부근에) 상당한 두께 (예, 15 - 20 mm 또는 심지어 이보다 두꺼움)의 국소 정지 층 (static layer)이 실린더로부터 먼 쪽에 형성되며, 이러한 국소 정지 층은 전단 내부 층과 함께 존재한다. 용어 국소 정지 층은 상기 층에서는 전단이 발생하지 않는다는 것을 의미한다. 정상 상태로 구동된 흐름 시나리오에서의 광범위한 전단 밴드와 광범위한 국소 정지 밴드의 동시 존재는 전단 밴드 형성의 특징적인 양상이다.
보다 일반적인 측면에서, 전단 밴드 형성은, (a) 국소 전단을 나타내지 않는 음료 물질의 광범위한 영역과 (b) 유의한 국소 전단을 나타내는 음료 물질의 광범위한 영역이 공존하는 경우에 구동된 흐름 시나리오에서 발생한다.
전술한 프로토콜은, 광범위한 전단/회전 밴드가 회전 실린더 표면 근처에서 항상 확인되며, 적색 염료 액적의 형태가 국소 전단의 존재에 매우 민감하기 때문에, 전단 밴드 형성에 대한 고 민감성 검사를 제공해준다. 전단 밴드 형성은 액체 염료 액적이 실질적으로 이의 출발 형태 (일반적으로 원형임)를 유지하는 경우에는 언제나 전술한 프로토콜로 검출할 수 있다. 국소 전단이 심지어 매우 적을 경우에도, 액체 염료 액적은 국소 전단에 반응하여 현저하게 길어진다. 이러한 국소 전단에 대한 액체-액적 검사는 음료에 고-대비 (high-contrast) 고형 입자들을 도입하여 달성할 수 있는 것 보다 현저하게 민감하며 - 그 이유는, 고체 마커는 고체에 대한 모든 힘의 결과로서 움직이게 될 것이며, 국소 전단은 단지 고체 마커의 입자 하나를 마커의 분리된 입자들과 비교함으로써 추론할 수 있기 때문이다.
소비자 사용을 위한 셰이크 및 복용 프로세스
도 F는 개체가 음료 조성물을 섭취하도록 준비하는데 사용할 수 있는 타입의 용기 (17)를 나타낸 것이다. 음료는 전단 밴딩 테스트 수행시 혼합에 의해 제조할 수 있지만, 본 발명자들은 표 4의 프로토콜인 프로토콜 TP14에 기술된 바와 같이 셰이크 및 복용 방법으로 이를 제조하는 것이 훈련되지 않은 음료 소비자에게 특히 편리하다는 것을 알게 되었다.
셰이크 및 복용법에서는, 분말 침전물이 첨가된 물에 현탁되지 않게 할 수 있는 오목한 부분이 없게 하기 위해, 측면 벽부 (18)와 이 측면 벽부에 완곡하게 굽은 영역 (20)을 통해 연결된 편평 바닥 벽부 (19)를 가진 용기 (17)을 사용한다.
이 용기는 흔드는 동안 액체가 누출되는 것을 방지하기 위해 밀폐 충진부 (close filling)인 마개 (21)가 장착되어 있다. 용기와 마개는 밀봉을 제공하기 위한 함께 작동하는 나사 부분 (co-operating threaded portion)을 가질 수 있다.
용기는 일반적으로 바틀의 부피 절반 이하인 음료의 부피에 따라 200 ml - 600 ml과 같은 부피를 가질 수 있다.
셰이크 및 복용 과정시, 단백질 15 g - 35 g 및 갈락토만난 검 2 g - 8 g 등의 분말 (22)이 제공된 용기 (17)을, 바람직하게는, 먼저 흔들어, 보관하는 동안 침전되거나 패킹된 것을 분산시키고, 물과 같은 수성 액체를 일반적으로 용기 (17)의 절반 이하를 채우는 100 - 200 ml과 같은 부피 (23)로 붓는다.
용기의 마개 (21)로 용기를 밀봉하고, 용기를 활발하게 흔든다. 수직으로, 즉 용매 마개 방향으로 상하로 흔들 수 있으며, 바람직하게는 용기의 장축으로 일반적으로 수직으로 흔들 수 있다.
그러나, 도 G에 나타낸 다른 보다 바람직한 구현예에서, 용기는 용기의 가장 긴 부분 (24)을 옆으로 향하게 하여, 분말이 잘 현탁될 때까지 좌우로 흔든다 (일반적으로 수초 내지 30초, 전형적으로 5 - 20초).
비교예 1 - 10 및 실시예 1 - 4
실시예들에서는 물로 잘 혼합하고 공정 1과 2에 따라 제조한 다음, 전술한 전단 밴딩 테스트를 이용하여 각도 A를 측정하였을 때 여러가지 조성의 단백질 분말에 대한 전단 밴딩 테스트 결과 차이를 조사한다.
비교예 1
3.3% w/v 구아르 검 (이는 물 150 ml 중의 구아르 검 5 g에 해당됨)을 포함하는 음료를 전단 밴딩에 대해 검사하였을 때, 각도 A는 40° 미만인 것으로 확인되며, 음료는 왕성하게 혼합한 후 7분째 측정하였을 때 전단 밴딩 거동을 나타낸다. 그러나, 이 음료는 1회분 당 단백질 10 g 이상이 포함되어 있지 않기 때문에, 본 발명에 따른 음료가 아니다.
비교예 2
3.3% w/v 차전자피 분말 (이는 물 150 ml 중의 차전자피 분말 5 g에 해당됨)을 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도 A는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 음료는 왕성하게 혼합한 후 7분째 측정하였을 때 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료가 아니다. 차전자피 분말과 구아르 검 둘다 식품 산업 분야에서 일반적인 젤 형성 섬유이라는 것에 유념하는 것이 중요하다.
실시예 1
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g과 구아르 검 분말 5 g 및 물 150 ml을 포함하는 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 대략 25°로 확인되며, 이는 40° 보다 현저하게 작다. 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타낸다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다 (표 2와 3 참조).
실시예 2
유청 단백질 농축물 (WPC80) 10 g과 구아르 검 분말 5 g 및 물 150 ml을 포함하는 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 대략 13°로 확인되며, 이는 40° 보다 현저하게 작다. 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타낸다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다 (표 2와 3 참조).
비교예 3
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g과 차전자피 분말 5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 339°로 확인되며, 이는 40° 보다 현저하게 크다. 이 음료는 전단 밴딩/준-전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다. 차전자피 분말과 구아르 검 둘다 식품 산업 분야에서 일반적인 젤 형성 섬유이라는 것에 유념하는 것이 중요하다다 (표 2와 3 참조).
비교예 4
유청 단백질 농축물 (WPC80) 10 g과 차전자피 분말 5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 이 음료는 전단 밴딩/준-전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다. 차전자피 분말과 구아르 검 둘다 식품 산업 분야에서 일반적인 젤 형성 섬유이라는 것에 유념하는 것이 중요하다다 (표 2와 3 참조).
비교예 5
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g, 차전자피 분말 2.5 g 및 구아르 검 분말 2.5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 이 음료는 전단 밴딩/준-전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다. 음료 복합 제형의 전단 밴딩 특징들은 개별 성분들로부터 예측할 수 없다.
비교예 6
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g, 구아르 검 분말 5 g 및 Fibrulose 97 (Company -Cosucra: Soluble Chicory Fibre) 5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 대략 90°로 확인되며, 이는 40° 보다 현저하게 크다. 이 음료는 전단 밴딩/준-전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 결과를 WPC80 20 g 및 구아르 검 5 g을 포함하는 음료와 비교해보면, Fibrulose 97 섬유를 추가로 첨가하는 것이 전단 밴딩 거동을 상실하게 하는 것으로 보인다. 음료 복합 제형의 전단 밴딩 특징들은 개별 성분들로부터 예측할 수 없다.
비교예 8
유청 단백질 농축물 (WPC80) 10 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 이 음료는 왕성하게 혼합한 후 7분 후 측정하였을 때 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료가 아니다 (표 2 및 3 참조).
비교예 9
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 이 음료는 왕성하게 혼합한 후 7분 후 측정하였을 때 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료가 아니다.
비교예 10
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g과 구아르 검 분말 2.5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 360° 보다 큰 것으로 확인되며, 이 음료는 왕성하게 혼합한 후 7분 후 측정하였을 때 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료가 아니다.
실시예 4
유청 단백질 농축물 (WPC80) 20 g과 구아르 검 분말 3.5 g을 물 150 ml에 넣은 음료를 대상으로 전단 밴딩을 검사하였을 때, 각도는 40° 보다 작고, 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타낸다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료이다.
사용 실시예
하기에서는 본 발명의 음료 조성물의 사용법과 여러 인간 개체들에서의 관련 비교 결과를 기술한다.
표 1: 음료 실험에 참가한 인간 개체에 대한 설명. 당뇨병 전증 (IGT), 2형 당뇨병, 1형 당뇨병 및 건강한(당뇨병이 없는 개체) 개체가 포함된다
개체 1 건강 상태 - 당뇨병 전증 (식사와 운동으로 관리함):
연령 - 59: 성별- 남자: 인종: 백인
개체 2 건강 상태 - 당뇨병 전증 (식사와 운동으로 관리함):
연령 - 57: 성별- 남자: 인종: 백인
개체 3 건강 상태 - 당뇨병 없음:
연령 - 57: 성별- 여자: 인종 - 백인
개체 4 건강 상태 - 당뇨병 없음:
연령 - 26: 성별- 남자: 인종 - 아시아인/백인
개체 5 건강 상태 - 2형 당뇨병 (다중요법으로 관리함):
연령 - 62: 성별- 여자: 인종 - 백인
개체 6 건강 상태 - 1형 당뇨병 (인슐린 주사로 관리함):
연령 - 50: 성별- 남자: 인종 - 백인
개체 7 건강 상태 - 당뇨병 전증 (식사와 운동으로 관리함):
연령 - 60: 성별- 남자: 인종: 백인
실시예 5
(대조군) 전단 밴딩 단백질 음료는 식후 혈당 저하에 (당뇨병 전증) 효과적이다.
내당능 장애 개체 (개체 1)는 흰 빵 4조각으로 구성된 식사를 섭취하였다 (표 5의 TP1 참조). 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값을 도 1에 나타낸다. t = 120분의 혈당치가 베이스라인보다 현저하게 증가한 것에 유념한다. 혈당 최고치 (t = 75분)가 10.5 mmol/L인 것에 유념한다. 또한 혈당치가 상당한 기간 동안 (100분간) 8.0mmol/L 보다 높았다는 것에 유념한다.
(파트 1) 다른 실험으로, 빵 식사 (표 5의 TP4 참조) 전에 동일 개체 (개체 1)에게 음료를 제공하였다 (제형 표에서 F6과 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1 참조). 식후 혈당치를 도 5에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 75분)는 9.6 mmol/L이었다. 혈당치는 55분의 상당 기간 동안 8.0 mmol/L을 상회하였다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내지 않았다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 7 참조).
(파트 2) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 1)에게 음료 (제형 표 2의 F2 및 음료 분말 프로토콜 표 4에서 DPP1)를 빵 식사 (표 5의 TP2 참조) 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정치를 도 2에 나타낸다. 혈당 최고치 (t =60분)는 8.4 mmol/L이었다. 혈당치가 매우 잠시 8.0 mmol/L을 상회하였음에 유념한다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 6 참조).
(파트 3) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 1)에게 음료 (F5 제형 표 2의 F5 및 음료 분말 프로토콜 표 4에서 DPP1 참조)를 빵 식사 (표 5의 TP2 참조) 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정치를 도 4에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 60분)는 8.5 mmol/L이었다. 혈당치가 55분이라는 상당 기간 동안 8.0 mmol/L을 상회하였음에 유념한다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 5 참조). 그러나, 이 음료 제형에는 단백질이 포함되지 않았다. 이 음료는 본 발명에 따른 음료가 아니다.
(파트 4) 다른 실험으로, 개체 1에게 음료 (제형 표 2의 F3 및 음료 분말 프로토콜 표 4에서 DPP1 참조)를 빵 식사 ((표 5의 TP3 참조) 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정치는 도 3에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 30, 150분)는 8.2mmol/L이었다. 혈당은 상당 기간 동안 베이스라인으로 돌아가지 않았다 (195 분). 혈당이 상승한 기간은 도 1에서 보다 훨씬 길었다. 본 실험에서 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내지 않았다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 8 참조).
대조예 및 실시예 6 - IGT 개체
(대조군) 내당능 장애를 앓고 있는 개체 (개체 2)는 흰 빵 4조각으로 구성된 식사를 섭취하였다 (표 5의 TP5 참조). 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값을 도 7에 나타낸다. t = 120분의 혈당치가 베이스라인보다 높았다. 혈당 최고치 (t = 75분)는 9 mmol/L이었다. 또한 혈당치가 65분인 상당한 기간 동안 7.0mmol/L 보다 높았다. 이 개체는 개체 1에 비해 건강한 혈당 반응을 나타낸다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2)에게 음료 (제형 표 2의 F10 및 음료 분말 프로토콜 표 4에서 DPP1 참조)를 빵 식사 (표 5의 TP6) 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정치는 도 9에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 75분)는 7.4 mmol/L이었다. 또한, 혈당치는 90분의 상당 기간 동안 7.0 mmol/L 또는 그 이상으로 상승하였다. 본 실험에서 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내지 않았다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 4 참조).
(파트 2) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2)에게 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4에서 DPP1 참조)를 빵 식사 (표 5의 TP2) 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정값은 도 8에 나타낸다. 혈당 최고치 (t =120분)는 7.0 mmol/L이었다. 또한, 혈당치는 매우 일시적으로 7.0 mmol/L를 넘었다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조).
대조예 및 실시예 7 - 2형 당뇨병 개체
(대조군) JANUVIA 100 mg (시타글립틴 MSD) 정제 매일 1알, ACTOS 30 mg (피오글리타존) 정제 매일 1알, DIMIRIL 4 mg (글리메피리드) 정제 매일 1알을 복용 중인, 2형 당뇨병 개체 (표 1의 개체 5). 이 대조군 실험에서는, 개체는 실험 당일 (실험을 수행 완료할 때까지)에 어떠한 약물도 복용하지 않았다. 개체는 글루텐 무함유 빵 4 조각 (테스트 프로토콜 표 5의 TP30 참조)으로 구성된 식사를 섭취하였다. 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정치를 도 42에 나타낸다. 혈당의 현저한 증가가 있었으며, 테스트 기간 동안 혈당 감소 신호는 없었다. 식후 혈당 최대치는 16.8 mmol/L (t = 120분)이었다. 실험 개시시, 개체의 혈당은 9.8 mmol/L이었다. 가장 높게 측정된 혈당치는 (t = 120분) 16.8 mmol/L이었다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 5)에게 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3 참조)를 글루텐 무함유 빵 4조각을 먹기 전에 섭취하도록 하였다 (TP31, 표 5). 식후 혈당 측정값은 도 43에 나타낸다. 도는 t = 90분 후 감소되는 것으로 보인다. 식후 혈당 최대치는 14.1mmol/L (t = 90분)이었다. 실험 개시시, 개체의 혈당은 9.4 mmol/L이었다. 가장 높게 측정된 혈당치는 (t = 90분) 14.1 mmol/L이었다. t = 120분에 베이스라인 보다 높은 것으로 측정된 곡선 하 면적은, 도 42의 그래프와 비교해, 현저하게 작았다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조).
(파트 2) (대조군) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 5, 표 1)는, 식사 개시시 약물 복용이 포함된, 글루텐 무함유 빵 4조건을 섭취하였다 (TP32, 테스트 프로토콜 표 5). 복용 약물은 JANUVIA 100 mg (시타글립틴 MSD) 정제 1개, ACTOS 30 mg (피오글리타존) 정제 1개, DIMIRIL 4 mg (글리메피리드) 정제 1개였다. 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정치는 도 44에 나타낸다. 혈당 상승은 약물을 복용하지 않았을 때보다 적었다 (도 42). 약물을 복용하지 않았을 때 보다는 낮지만, 현저한 혈당 상승이 있었다 (도 42). 테스트 기간 동안 혈당 감소 신호는 없었다. 식후 혈당 최고치는 12.8 mmol/L (t = 120분)이었다. 실험 개시시, 개체의 혈당은 8.6 mmol/L이었다. 가장 높게 측정된 혈당치는 (t = 120분) 12.8 mmol/L이었다.
(파트 3) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 5, 표 1)에게 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3 참조)를 글루텐 무함유 빵 4조각으로 구성된 식전에 먹게 하였다 (TP33, 테스트 프로토콜 표 5). 식사 개시시 약물을 복용하였다. 복용 약물은 JANUVIA 100 mg (시타글립틴 MSD) 정제 1개, ACTOS 30 mg (피오글리타존) 정제 1개, DIMIRIL 4 mg (글리메피리드) 정제 1개였다. 식후 혈당 측정치는 도 45에 나타낸다. t = 30분 후 현저한 혈당치 감소가 있었다. 실험 개시시, 개체의 혈당은 9.9 mmol/L이었다. 가장 높게 측정된 혈당치는 (t = 30분) 12.3mmol/L이었다. 45분 후 혈당치는 모두 9.0 mmol/L 미만이었다. 또한, 베이스라인 혈당 보다 높은 최고 상승은 2.0 mmol/L이었다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조).
대조예 및 실시예 8 - 인슐린 약물을 복용하는 당뇨병 개체
(대조군) 인슐린 주사로 관리받고 있는 1형 당뇨병 개체 (개체 6, 표 1)는 흰 빵 4조각으로 구성된 식사를 섭취하였다 (TP34, 테스트 프로토콜 표 5). 식전 음료는 없었다. 식전에 인슐린을 복용하지 않았다. 식후 혈당 측정값은 도 46에 나타낸다. t = 30분에 13.6 mmol/L에 도달하는 현저한 혈당 상승이 있었다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 6, 표 1)에게 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3 참조)를 흰 빵 4조각으로 구성된 식전에 제공하였다 (TP35, 테스트 프로토콜 표 5). 식전에 인슐린을 복용하지 않았다. 식후 혈당 측정치를 도 47에 나타낸다. 식후 혈당 최고치는 11.8 mmol/L (t = 45분)였다. 이는, 도 46과 비교해, 상승 속도가 현저하게 느리다는 것을 의미한다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조).
(파트 2) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 6, 표 1)에게 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3 참조)를 흰 빵 4조각으로 구성된 식전에 제공하였다 (TP35, 테스트 프로토콜 표 5). 식전에 인슐린을 복용하지 않았다. 식후 혈당 측정치를 도 48에 나타낸다. 식후 혈당 최고치는 11.0mmol/L (t = 30분)이었다. 이는, 도 46과 비교해, 상승 속도가 현저하게 느리다는 것을 의미한다. 본 실험에서 음료는 전단 밴딩 거동을 나타냈다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조).
실시예 5 - 8에 대한 요약 (당뇨병 또는 당뇨병 전증/IGT 개체).
당뇨병 또는 당뇨병 전증/IGT 환자가 표준 빵 식사 전에 전단-밴딩 음료를 복용하는 것이 식후 혈당치 저하에 효과적인 것으로 확인되었다. 이들 전단 밴딩 음료들은 점성제를 비슷한 수준으로 사용하여 제조된 비-전단 밴딩 음료와 비교하여 훨씬 더 효과적인 것도 확인되었다.
비교예 11 - 건강한 개체
본 실험은 건강한 개체에 대한 본 발명의 전단 밴딩 조성물의 효과를 조사한 것이다.
(대조군) 건강한 개체 (개체 4, 표 1)에게 빵 식사를 제공하였다 (TP25, 테스트 프로토콜 표 5). 식후 혈당 측정치는 도 37에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 30분)는 8.03 mmol/L이었다. 베이스라인으로 돌아오는 시간은 t = 60분이었다. t = 105분에 6.5 mmol/L인 작은 2차 혈당 피크가 있었다.
(파트 2) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 4, 표 1)에게 음료 (F2, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 전에 제공하였으며 (TP26, 테스트 프로토콜 표 5), 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타낸다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 6 참조). 식후 혈당 측정치는 도 38에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 30분)는 7.5 mmol/L이다. t = 105분에 6.75 mmol/L인 작은 2차 혈당 피크가 있었다. 도 37과 비교한다.
(파트 3) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 4)에게 음료 (F6, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 (TP27, 테스트 프로토콜 표 5) 전에 제공하였으며, 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 7 참조). 식후 혈당 측정치는 도 39에 나타낸다. 도 37과 비교하여, t = 30분에 식후 혈당의 약간의 감소가 있었다.
개체 4에서 전단 밴딩 음료는 비-전단 밴딩 음료에 비해 효과적이지 않다.
(파트 4) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 4, 표 1)에게 음료 (F9, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 (TP28, 테스트 프로토콜 표 5)에 제공하였으며, 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내었다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 3 참조). 식후 혈당 측정치는 도 40에 나타낸다. 도 41과 비교하여 t = 30분에 식후 혈당의 약간의 감소가 있었다.
(파트 5) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 4, 표 1)에게 음료 (F10, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 (TP29, 테스트 프로토콜 표 5) 전에 제공하였으며, 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타내지 않는다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 4 참조). 식후 혈당 측정치는 도 41에 나타낸다. 도 40과 비교하여, t = 30분에 식후 혈당에 상당한 감소가 있었다.
개체 4에서 전단 밴딩 음료는 비-전단 밴딩 음료 보다 더 효과적이진 않았다.
(파트 6) (대조군) 다른 건강한 개체 (개체 3, 표 1)에게 빵 식사 (테스트 프로토콜, 표 5)를 제공하였다. 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값은 도 28에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 45분)는 9.4 mmol/L이다. t = 75분에 6.8 mmol/L로의 상당한 혈당 감소가 있었다.
(파트 7) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 3, 표 1)에게 음료 (F2, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 (TP2, 테스트 프로토콜 표 5) 전에 제공하였다. 이 음료는 전단 밴딩 거동을 나타낸다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 6 참조). 식후 혈당 측정치는 도 29에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 60분)는 8.2mmol/L이다. 도 28과 비교하여 약간의 감소가 있었다.
(파트 8) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 3, 표 1)에게 음료 (F6, 제형 표 2 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP1)를 빵 식사 (TP4, 테스트 프로토콜 표 5) 전에 제공하였다. 이 음료는 전단 거동을 나타내지 않는다 (전단 밴딩 결과 표에서 음료 7 참조). 식후 혈당 측정값은 도 30에 나타낸다. 그래프 (그래프 28)와 비교하여, t = 30분에서 t = 75분의 혈당 최고 기간이 현저하게 줄어들었다.
개체 3에서 전단 밴딩 음료는 비-전단 밴딩 음료 보다 더 효과적이진 않았다.
요약
건강한 사람 (개체 3 및 개체 4)이 참여한 실험 도면들에서, 전단 밴딩 음료는 식후 혈당 프로파일을 낮추는데 비-전단 밴딩 음료 보다 더 효과적이진 않았다.
대조군 및 실시예 9 - 메트포르민 약물 요법 중인 IGT 개체
(대조군) 내당능 장애를 가진 개체 (개체 2, 표 1)는 흰 빵 4조간으로 구성된 식사를 취하며, 850 mg 메트포르민 (TP12, 테스트 프로토콜 표 5)을 복용한다. 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값을 도 15에 나타낸다. t = 120분의 혈당치는 베이스라인 값 보다 높다. 혈당 최고치 (t = 45분)는 8.2 mmol/L이었다. t = 90분에 5.7 mmol/L으로 혈당이 현저하게 감소된다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2, 표 1)에게 전단 밴딩 음료 (제형 표 2의 F9 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3 참조)를 빵 식사와 메트포르민 (TP13, 테스트 프로토콜 표 5) 복용 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정값을 도 16에 나타낸다. 혈당 최고치 (t = 60, 90분)는 7.1 mmol/L이었다. 도에서 혈당 프로파일이 일반적으로 도 15와 비교해 완만한 경사도를 가진다.
대조군 및 실시예 10 - 아카보스 약물 요법 중인 IGT 개체
(대조군) 내당능 장애를 가진 개체 (개체 2, 표 1)는 흰 빵 4조각으로 구성된 식사와 아카보스 25 mg(TP 16)을 섭취하였다. 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값을 도 19에 나타낸다. t = 45분의 첫 혈당 피크가 7.5 mmol/L로 있었으며, t = 120분까지 지속되었다. 이 혈당 피크는 약 5.0 mmol/L의 초기 베이스라인으로부터 증가되었다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2, 표 1)에게 전단 밴딩 음료 (F9, 제형 표 2, 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3)를 빵 식사와 아카보스 (TP20, 테스트 프로토콜 표 5) 복용 전에 제공하였다. 아카보스 25 mg은 식전 음료와 동시에 복용하였으며, 빵 식사는 15분 후에 먹었다. 식후 혈당 측정값을 도22에 나타낸다. 초기 혈당치가 도 19에서 보다 훨씬 낮았다.
(파트 2) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2, 표 1)에게 전단 밴딩 음료 (F9, 제형 표 2, 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3)를 빵 식사와 아카보스 (TP19, 테스트 프로토콜 표 5) 복용 전에 제공하였다. 식전 음료를 먼저 섭취하고, 15분 후에 아카보스 25 mg과 빵 식사를 함께 섭취하였다. 식후 혈당 측정값을 도 23에 나타낸다. 초기 및 후기 혈당치가 도 22 보다 낮았다. 이는, 약물 복용하기 15분 전 식전 음료 섭취가 낮은 혈당 곡선에 보다 낮은 결과를 도출한다는 것을 보여준다.
대조군 및 실시예 11 - 글리실라지드 약물 요법 중인 IGT 개체
(대조군) 내당능 장애를 앓고 있는 개체 (개체 2, 표 1)는 흰 빵 4조각으로 구성된 식사와 글리실라지드를 섭취하였다 (TP24, 테스트 프로토콜 표 5). 식전 음료는 없었다. 식후 혈당 측정값을 도 26에 나타낸다. 혈당 피크 기간은 t = 15분 - t = 105분이었다. 대략 5.8 mmol/L에서 7.6 mmol/L로의 현저한 혈당 피크 증가가 있었다.
(파트 1) 다른 실험으로, 동일 개체 (개체 2, 표 1)에게 전단 밴딩 음료 (F9, 제형 표 2, 및 음료 분말 프로토콜 표 4의 DPP3)를 빵 식사와 글리실라지드 (TP23, 테스트 프로토콜 표 5) 복용 전에 제공하였다. 식후 혈당 측정값을 도 27에 나타낸다. 이 혈당 프로파일에서, 도 27에 나타낸 혈당 프로파일과 비교하였을 때, t = 45분에 베이스라인 보다 아주 약간의 혈당 상승이 있었다.
본 발명의 음료의 사용은, 당뇨병 약물과 함께 복용하였을 때, 음료를 섭취하지 않고 당뇨병 약물만 복용하는 경우에 비해 혈당 프로파일의 감소를 유도할 수 있는 것으로 입증되었다. 이러한 효과는, 표준 식이를 섭취하기 얼마 전의 시기에 본 발명의 음료를 분리하여 복용하는 경우에, 그리고 약물을 식사와 함께 복용하는 것이 일반적으로 권고된다면, 가장 효과적이다.
표 2: 음료 제조에 사용되는, 건조 분말 조성과 중량 및 물량을 비롯한 음료 성분들. 음료 제조 프로세스는 기재되어 있지 않다 (테스트 프로토콜 표 5)
F2 ㆍ 10 gwpc80 + 구아르 검 5 g + 물 150 ml
F3 ㆍ 10 gwpc80 + 물 150 ml
F5 ㆍ 구아르 검 5 g + 물 150 ml
F6 ㆍ 10 gwpc80 +차전자피 분말 5 g +물 150 ml
F9 ㆍ 20 gwpc80 + 구아르 검 5 g + 물 150 ml
F10 ㆍ 20 gwpc80 + 자천자피 분말 5 g + 물 150 ml
표 3: 전단 밴딩 결과 표: 제형 표 2에 기술된 바와 같이 제조된 음료들에 대한 결과가 기술됨.
음료 번호 음료 설명 (제형 표 2 참조) 각도 A 전단 밴딩 여부
O/X
음료 3 F9 25° O
음료 3 F9 (반복) 27° O
음료 4 F10 360°로 수회 회전
(대략 x10)		 X
음료 5 F5 12° O
음료 6 F2 360°로 수회 회전
(대략 x4)		 X
음료 6 F2 (반복 1, @ 10분) 12° O
음료 6 F2 (반복 2, @ 15분) 13° O
음료 7 F6 360°로 수회 회전
(다회 회전으로 계수 못함)		 X
음료 7 F6 (반복 1) 360°로 수회 회전
(다회 회전으로 계수 못함)		 X
음료 7 F6 (반복 2, @10분) 339° X
음료 7 F6 (반복 3, @15 분) 325° X
음료 8 F3 360°로 수회 회전
(다회 회전으로 계수 못함)
표 4: 음료 분말 프로토콜: 재구성 전 건조 음료 성분들에 대한 취급 설명.
DPP1 성분은 표 2에 따라 제형 번호 (예, F2 - F10)를 토대로 선택하였다.
성분들을 각각 칭량하여, 200 ml 플라스틱 컵에 넣었다.
그런 후, 성분들을 티스푼을 사용하여 잘 혼합하였다.
DPP2 성분은 표 2에 따라 제형 번호 (예, F2 - F10)를 토대로 선택하였다.
성분들을 각각 칭량하여, 350 ml 플라스틱 컵에 넣었다.
그런 후, 성분들을 티스푼을 사용하여 잘 혼합하였다.
DPP3 성분은 표 2에 따라 제형 번호 (예, F2 - F10)를 토대로 선택하였다.
성분들을 각각 칭량하여, 200 ml 플라스틱 컵에 넣었다.
그런 후, 성분들을 티스푼을 사용하여 잘 혼합하였다.
성분들을 스크류 캡 두껑이 있는 200 ml "스톡 바틀"에 넣었다.
표 5: 테스트 프로토콜: 다양한 개체들에서 혈당 측정용 프로토콜을 기술하며, 음료의 재구축, 실험의 기간, (있다면) 빵과 함께 섭취한 물량, 빵 종류, (있다면) 약물 종류에 대한 정보가 포함되어 있다.
TP1 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 3분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, 개체는 흰 빵 4조각과 물 250 ml을 5분 동안 섭취하기 시작하였다 (t = 10). 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP2 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 그 직후 개체는 흰 빵 4조각과 물 100 ml을 섭취하기 시작하고, 8분 이내에 빵을 물과 함께 섭취하도록 지시를 받는다. 음료 제형을 다 마신 지 (t = 0) 3분 후, 개체가 흰 빵 4조각을 먹고 있는 중이더라도, 혈당을 측정한다. 10분 후, 개체는 다시 혈당을 측정한다 (빵은 이 시점 전에 충분히 다 먹었음). 5분 후 (t = 15), 그리고 다시 225분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP3 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 그 직후 개체는 흰 빵 4조각과 물 250 ml을 섭취하기 시작하고, 8분 이내에 빵을 물과 함께 섭취하도록 지시를 받는다. 음료 제형을 다 마신 지 (t = 0) 3분 후, 개체가 흰 빵 4조각을 먹고 있는 중이더라도, 혈당을 측정한다. 10분 후, 개체는 다시 혈당을 측정한다 (빵은 이 시점 전에 충분히 다 먹었음). 5분 후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP4 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 그 직후 개체는 흰 빵 4조각과 물 100 ml을 섭취하기 시작하고, 8분 이내에 빵을 물과 함께 섭취하도록 지시를 받는다. 음료 제형을 다 마신 지 (t = 0) 3분 후, 개체가 흰 빵 4조각을 먹고 있는 중이더라도, 혈당을 측정한다. 10분 후, 개체는 다시 혈당을 측정한다 (빵은 이 시점 전에 충분히 다 먹었음). 5분 후 (t = 15), 그리고 다시 240분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP5 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 3분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, 개체는 흰 빵 4조각과 물 150 ml을 5분간 섭취하기 시작하였다 (t = 10). 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP6 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 그 직후 개체는 흰 빵 4조각과 물 150 ml을 먹기 시작하고, 8분 이내에 빵을 물과 함께 섭취하도록 지시를 받는다. 음료 제형을 다 마신 지 (t = 0) 3분 후, 개체가 흰 빵 4조각을 먹고 있는 중이더라도, 혈당을 측정한다. 10분 후, 개체는 다시 혈당을 측정한다 (빵은 이 시점 전에 충분히 다 먹었음). 5분 후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP12 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 3분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 메트포르민 850 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 후, 개체는 물 250 ml과 함께 나머지 흰 빵 4조각을 5분 동안 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP13 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 메트포르민 850 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 후, 개체는 물 250 ml과 함께 나머지 흰 빵 4조각을 5분 동안 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 180분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP14 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 개체는 메트포르민 850 mg을 먹은 다음, 가능한 빨리 음료 제형을 섭취하고 다시 혈당을 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 물 250 ml과 함께 5분간 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP16 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 3분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 아카보스 25 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 후, 개체는 물 250 ml과 함께 나머지 흰 빵 4조각을 5분 동안 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP19 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫는다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 아카보스 25 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 다음, 개체는 흰 빵 4조각 나머지를 물 150 ml과 함께 5분간 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP20 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 개체는 아카보스 25 mg을 복용한 다음, 가능한 빨리 음료 제형을 섭취하고 다시 혈당을 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 물 150 ml과 함께 5분간 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP23 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -3). 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 글리칼라지드 40 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 후, 개체는 물 250 ml과 함께 나머지 흰 빵 4조각을 5분 동안 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP24 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다(t = -3). 3분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 글리칼라지드 40 mg과 함께 한 입 먹는다. 그런 후, 개체는 물 250 ml과 함께 나머지 흰 빵 4조각을 5분 동안 먹는다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정한다.
TP25 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그 후, 흰 빵 4조각을 먹는다. 빵을 다 먹은 후 165분간 15분마다 혈당을 측정한다.
TP26 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 개체는 즉시 흰 빵 4조각을 먹기 시작하였다. 빵과 함께 물은 마시지 않는다. 흰 빵 4조각을 다 먹은 직후에 혈당을 측정한다 (t = 0). 그런 다음, 다시 120분간 15분마다 혈당치를 측정한다.
TP27 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 개체는 즉시 흰 빵 4조각을 먹기 시작하였다. 빵과 함께 물은 마시지 않는다. 흰 빵 4조각을 다 먹은 직후에 혈당을 측정한다 (t = 0). 그런 다음, 다시 165분간 15분마다 혈당치를 측정한다.
TP28 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 그런 후, 개체는 사전에 칭량하여 혼합한 건조 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 개체는 즉시 흰 빵 4조각을 먹기 시작하였다. 빵과 함께 물은 마시지 않는다. 흰 빵 4조각을 다 먹은 직후에 혈당을 측정한다 (t = 0). 그런 다음, 다시 135분간 15분마다 혈당치를 측정한다.
TP29 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다 (t = 0). 그런 다음, 개체는 미리 칭량하여 혼합한 음료 성분이 든 200 ml 플라스틱 컵에 물 150 ml을 넣는다. 그 후, 개체는 성분과 물을 티스푼을 사용해 거의 균일해질 때까지 잘 혼합한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신다. 개체는 즉시 흰 빵 4조각을 먹기 시작하였다. 빵과 함께 물은 마시지 않는다. 흰 빵 4조각을 다 먹은 직후에 혈당을 측정한다 (t = 0). 그런 다음, 다시 180분간 15분마다 혈당치를 측정한다.
TP30 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 개체는 글루텐 무함유 빵 4조각을 먹는다. 글루텐 무함유 빵을 다 먹은 직후, 혈당치를 측정하고, 120분간 15분마다 다시 혈당을 측정한다.
TP31 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신 후, 글루텐 무함유 빵 4조각을 먹는다. 글루텐 무함유 빵을 다 먹은 직후, 혈당치를 측정하고, 120분간 15분마다 다시 혈당을 측정한다.
TP32 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 개체는 글루텐 무함유 빵 4 조각을 두입 먹는다. 그 후, 다음과 같은 약물을 복용한다 (이는 개체의 매일 용법과 일치됨) 디미렐 글림피리드 (Dimirel glimpiride), 주누비아 시타글립틴 (Januvia sitagliptin) 포스페이트 일수화물, 아크토스 (Actos) 피오글리타존 HCl. 개체가 약물을 다 복용한 즉시, 개체는 글루텐 무함유 빵 4 조각의 나머지를 먹는다. 글루텐 무함유 빵을 다 먹은 직후, 혈당치를 측정하고, 120분간 15분마다 다시 혈당을 측정한다.
TP33 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신 후, 즉시 글루텐 무함유 빵 4 조각을 두입 먹는다. 그 후, 다음과 같은 약물을 복용한다 (개체의 매일 용법의 일부임) 디미렐 글림피리드, 자누비아 시타글립틴 포스페이트 일수화물, 아크토스 피오글리타존 HCl. 개체가 약물을 다 복용한 즉시, 개체는 글루텐 무함유 빵 4 조각의 나머지를 먹는다. 글루텐 무함유 빵을 다 먹은 직후, 혈당치를 측정하고, 120분간 15분마다 다시 혈당을 측정한다.
TP34 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 흰 빵 4조각을 먹는다. 흰 빵을 다 먹은 직후, 개체는 혈당치를 측정하고, 60분간 15분마다 다시 혈당을 측정한다.
TP35 개체는 베이스라인 혈당치를 측정한다. 그런 후, 개체는 건조 음료 성분이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열어, 물 150 ml을 음료에 붓는다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작한다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그런 다음, 음료 제형을 가능한 빨리 개체가 마신 후, 즉시 글루텐 무함유 빵 4 조각을 먹는다. 흰 빵을 다 먹은 즉시 혈당치를 측정하고, 60분간 15분마다 혈당을 다시 측정한다.
표 6: 첨부된 도면에서 각 혈당 프로파일 작성에 사용된 실험 파라미터들에 대한 요약
도
 개체
(표 1)		 제형 (표 2) 음료 분말 프로토콜 (표 4) 테스트 프로토콜 (표 5)
1 1 - - TP1
2 1 F2 DPP1 TP2
3 1 F3 DPP1 TP3
4 1 F5 DPP1 TP2
5 1 F6 DPP1 TP4
7 2 - - TP5
8 2 F9 DPP1 TP2
9 2 F10 DPP1 TP6
15 2 - - TP12
16 2 F9 DPP3 TP13
19 2 - - TP16
22 2 F9 DPP3 TP20
23 2 F9 DPP3 TP19
26 2 - - TP24
27 2 F9 DPP3 TP23
28 3 - - TP1
29 3 F2 DPP1 TP2
30 3 F6 DPP1 TP4
37 4 - - TP25
38 4 F2 DPP1 TP26
39 4 F6 DPP1 TP27
40 4 F9 DPP1 TP28
41 4 F10 DPP1 TP29
42 5 - - TP30
43 5 F9 DPP3 TP31
44 5 - - TP32
45 5 F9 DPP3 TP33
46 6 - - TP34
47 6 F9 DPP3 TP35
48 6 F9 DPP3 TP35
마지막으로, 다양한 다른 변형 및/또는 대체도 본원에 개괄된 바와 같이 본 발명의 사상으로부터 이탈하지 않으면서 행할 수 있는 것으로 이해된다.
실시예 11 - 13 및 비교예 12
본 실시예는 전술한 바와 같이 측정된 전단 밴딩 인터페이스 거리에 대한 함수로서 식후 혈당 조절에 대한 조성물의 효능 차이를 확인한다.
표 7의 조성물들을 준비하여, 전술한 바와 같은 전단 밴딩 프로토콜을 수행하였다. 이들 조성물들은 전단 밴딩을 나타내며, 측정시 인터페이스 측정 거리는 전술한 인터페이스 거리 측정을 위한 프로토콜을 이용하여 측정하였다.
조성물들의 식후 글루코스 완화 효능을 조사하기 위해, 개체 7 (표 1)은 실시예 11-13 (표 7)을 비교예 12 (표 7)와 비교하기 위해 다음과 같은 방법을 수행하도록 하였다.
실시예 11:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 그런 다음, 개체는 건조 성분들, 즉 20 g 분리 유청 단백 (유청 단백질 분리물) (WPI90, 90% w/w 단백질 함유), 1g 구아르 검 및 1.5 g 잔탄검이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열고, 물 150 ml을 바틀에 넣었다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작하였다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 물 250 ml과 함께 5분간 먹었다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 225분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
실시예 11은, 회전 드라이버의 에지로부터 전단 밴딩 인터페이스 거리가 상대적으로 짧게 나타나 (표 7 "인터페이스 거리"), 상대적으로 효능이 약하다.
실시예 12:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 그런 다음, 개체는 건조 성분들, 즉 20 g 분리 유청 단백 (유청 단백질 분리물) (WPI90, 90% w/w 이상으로 단백질 함유) 및 5 g 잔탄검이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열고, 물 150 ml을 바틀에 넣었다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작하였다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 물 250 ml과 함께 5분간 먹었다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 210분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
실시예 12 (도 50)는, 회전 드라이버의 에지로부터 전단 밴딩 인터페이스 거리가 상대적으로 짧게 나타나 (표 7 "인터페이스 거리"), 상대적으로 효능이 약하다.
실시예 13:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 그런 다음, 개체는 건조 성분들, 즉 유청 단백질 농축물 20 g과 구아르 검 5 g이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열고, 물 150 ml을 바틀에 넣었다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작하였다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 한다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 4조각을 물 250 ml과 함께 5분간 먹었다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
실시예 13 (도 51)은, 회전 드라이버의 에지로부터 전단 밴딩 인터페이스 거리가 상대적으로 길게 나타나 (표 7 "인터페이스 거리"), 가장 효능이 우수하다.
비교예 12 (대조군):
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 그런 후, 개체는 흰 빵 4조각을 물 250ml과 함께 5분간 먹었다. 빵을 다 먹은 직후 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
도 52에 나타낸 비교예 12는 대조군이다.
표 7
식후 혈당 감소 효과와 상호 관련되어 있는 여러가지 크기의 이동상과 정지상을 가진 전단 밴딩 제형의 리스트
실시예 조성물 인터페이스 거리 혈당 저하 효능
11 20 g 분리 유청 단백질 분리물 + 1g 구아르 검 + 1.5 g 잔탄 검 + 물 150 ml (약 2.5 mm) 효능이 비교적 약함.
도 49
12 20 g 분리 유청 단백 (유청 단백질 분리물) + 5 g 잔탄 검 + 물 150 ml (약 2.5 mm) 효능이 비교적 약함.
도 50
13 20 g 유청 단백질 농축물 + 구아르 검 5 g + 물 150 ml 이동상의 크기 (약 14 mm) 가장 효과적임,
도 51
비교예 12 - - 도 52
분리 유청 단백질 분리물에는 단백질이 90 중량% 이상으로 포함되어 있다.
식후 혈당 강화 효과는 표 7의 마지막 칸에 요약 개시되어 있으며, 각 조성물의 식후 혈당 반응을 나타낸 첨부 도면도 언급되어 있다.
실시예 11 및 12는, 인터페이스 거리가 14 mm였던 실시예 13의 비교예 조성물 보다 일부 개선을 나타내어, IGT 개체에서 식후 혈당 조절에 현저하게 보다 효과적이었다.
실시예 14 - 18
실시예 14 - 18은 여러가지 타입의 단백질 소스를 이용한 본 발명을 기술한 것이다.
실시예 14 -18의 조성물을 준비하여, 전술한 전단 밴딩 프로토콜에 따라 테스트하였다. 원형 용기의 중심부에서 프로토콜에 따른 염료 액적의 선단부 및 후연부에 대한 각도 "A"를 기록하여, 표 8에 나타낸다.
표 8
실시예 조성물 전단 밴딩 측정 도면
14 유청 단백질 농축물 20 g + 구아르 검 5 g + 물 150 ml 전단 밴딩 각도 A<20o 도 55
15 완두콩 단백질 20 g + 구아르 검 5 g + 물 300 ml 전단 밴딩 각도 A<20o 도 53
16 대두 단백질 20 g + 구아르 검 5 g + 물 250 ml 전단 밴딩 각도 A<20o 도 56
17 우유 단백질 농축물 20 g + 구아르 검 1 g + 물 150 ml (우유 단백질 농축물은 대략 80% 카제인 + 20% 유청 단백질임) 전단 밴딩 각도 A<20o -
18 소 하이드 젤라틴 20 g + 구아르 검 5 g + 물 250 ml 전단 밴딩 각도 A<20o 도 57
비교예 13 도 54
표 8은 다양한 단백질 소스를 사용하여 유용한 전단 밴딩 조성물을 제공할 수 있으며, 완두콩 단백질, 대두 단백질 또는 소 하이드 젤라틴을 함유한 실시예 15, 16 및 18이 비교예 13의 대조군과 비교하였을 때 식후 혈당치의 상당한 개선을 제공한다는 것을 보여준다.
실시예 14:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 그런 다음, 개체는 건조 성분들, 즉 유청 단백질 농축물 20 g과 구아르 검 5 g이 든 '스톡 바틀'의 뚜껑을 열고, 물 150 ml을 바틀에 넣었다. 다시 신속하게 스톡 바틀의 뚜껑을 다시 닫았다. 개체는 균일해졌다고 생각될 때까지, 밀봉한 바틀을 상하로 활발하게 흔들기 시작하였다. 바틀을 열심히 흔든 시간이 10초 이상이었다고 하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 2조각과 버터 4 g 및 딸기 쨈 23 g (가용 탄수화물 약 50 g)으로 구성된 식사를 커피 220 ml (커피 1 티스푼을 끓는 물 220 ml에 넣음)과 함께 5분간 섭취하였다. 식사를 마친 즉시 (t = 15), 그리고 다시 195분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
전단 밴딩:
건조 성분 유청 단백질 농축물 20 g과 구아르 검 5 g을 "스톡 바틀"에 넣었다. 물 150 ml을 이 스톡 바틀에 넣었다. 스톡 바틀의 뚜껑을 받고, 바틀을 10초간 잘 흔들었다. 그런 후, 음료를 전술한 바와 같이 "전단 밴딩 테스트"를 수행하였다 (결과는 표 8).
(도 55에 나타낸) 실시예 14는, 유청 단백질을 전단 밴딩 음료에 단백질 소스로서 포함시켜는 것이, (도 54에 나타낸) 비교예 13에 비해 식후 혈당 저하에 효과적임을 보여준다.
실시예 15:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 개체는 건조 성분, 즉, 불용성 완두콩 단백질 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 이용하여 혼합하였다. 컵 내용물에 물 300 ml을 넣었다. 그런 후, 개체는 이것이 균일해질 때까지 물과 건조 성분을 혼합하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 2조각과 버터 4 g 및 딸기 쨈 23 g (가용 탄수화물 약 50 g)으로 구성된 식사를 커피 220 ml (커피 1 티스푼을 끓는 물 220 ml에 넣음)과 함께 5분간 섭취하였다. 식사를 마친 즉시 (t = 15), 그리고 다시 150분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
전단 밴딩:
건조 성분으로 불용성 완두콩 단백질 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 사용하여 혼합하였다. 그런 후, 컵에 물 300 ml을 넣었다. 물과 건조 성분을 균일해질 때까지 티스푼으로 잘 혼합하였다. 그런 후, 이 음료를 대상으로 전술한 바와 같이 "전단 밴딩 테스트"를 수행하였다 (결과는 표 8).
(도 53에 나타낸) 실시예 15는, 완두콩 단백질을 전단 밴딩 음료에 단백질 소스로서 포함시켜는 것이, (도 54에 나타낸) 비교예 13에 비해 식후 혈당 저하에 효과적임을 보여준다.
실시예 16:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 개체는 건조 성분, 즉, 대두 단백질 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 이용하여 혼합하였다. 컵 내용물에 물 250 ml을 넣었다. 그런 후, 개체는 이것이 균일해질 때까지 물과 건조 성분을 혼합하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 2조각과 버터 4 g 및 딸기 쨈 23 g (가용 탄수화물 약 50 g)으로 구성된 식사를 커피 220 ml (커피 1 티스푼을 끓는 물 220 ml에 넣음)과 함께 5분간 섭취하였다. 식사를 마친 즉시 (t = 15), 그리고 다시 150분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
전단 밴딩:
건조 성분으로 대두 단백질 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 사용하여 혼합하였다. 그런 후, 컵에 물 250 ml을 넣었다. 물과 건조 성분을 균일해질 때까지 티스푼으로 혼합하였다. 그런 후, 이 음료를 대상으로 전술한 바와 같이 "전단 밴딩 테스트"를 수행하였다 (결과는 표 8).
(도 56에 나타낸) 실시예 16은, 대두 단백질을 전단 밴딩 음료에 단백질 소스로서 포함시켜는 것이, (도 54에 나타낸) 비교예 13에 비해 식후 혈당 저하에 효과적임을 보여준다.
실시예 17:
전단 밴딩:
건조 성분으로 우유 단백질 농축물 (MPC 약 80% 카제인 단백질 + 20% 유청 단백질) 20 g과 구아르 검 1 g을 "스톡 바틀"에 넣었다. 이 스톡 바틀에 물 150 ml을 넣었다. 스톡 바틀의 뚜껑을 닫고, 바틀을 10초간 잘 흔들었다. 그런 후, 이 음료를 대상으로 전술한 바와 같이 "전단 밴딩 테스트"를 수행하였다 (결과는 표 8).
실시예 18:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). 개체는 건조 성분으로 소 바이드 젤라틴 (88% 단백질) 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 이용하여 혼합하였다. 컵 내용물에 물 250 ml을 넣었다. 그런 후, 개체는 이것이 균일해질 때까지 물과 건조 성분을 혼합하였다. 그 후, 개체는 가능한 빨리 음료 제형을 먹고, 다시 혈당치를 측정하였다 (t = 0). 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 2조각과 버터 4 g 및 딸기 쨈 23 g (가용 탄수화물 약 50 g)으로 구성된 식사를 커피 220 ml (커피 1 티스푼을 끓는 물 220 ml에 넣음)과 함께 5분간 섭취하였다. 식사를 마친 즉시 (t = 15), 그리고 다시 165분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.
전단 밴딩:
건조 성분으로 소 하이드 젤라틴 (88% 단백질) 20 g과 구아르 검 5 g을 컵에서 티스푼을 사용하여 혼합하였다. 그런 후, 컵에 물 250 ml을 넣었다. 물과 건조 성분을 균일해질 때까지 티스푼으로 혼합하였다. 그런 후, 이 음료를 대상으로 전술한 바와 같이 "전단 밴딩 테스트"를 수행하였다 (결과는 표 8).
(도 57에 나타낸) 실시예 18은, 소 하이드 젤라틴을 전단 밴딩 음료에 단백질 소스로서 포함시켜는 것이, (도 54에 나타낸) 비교예 13에 비해 식후 혈당 저하에 효과적임을 보여준다.
비교예 13:
개체 7 (표 1)은 베이스라인 혈당을 측정하였다 (t = -15). 12분 후, 개체는 다시 베이스라인 혈당치를 측정하였다 (t = -3). t = 0에 개체는 다시 혈당을 측정하였다. 10분 후, (t = 10) 개체는 혈당치를 측정한 다음, 흰 빵 2조각과 버터 4 g 및 딸기 쨈 23 g (가용 탄수화물 약 50 g)으로 구성된 식사를 커피 220 ml (커피 1 티스푼을 끓는 물 220 ml에 넣음)과 함께 5분간 섭취하였다. 식사를 마친 즉시 (t = 15), 그리고 다시 150분간 15분마다, 개체는 혈당치를 측정하였다.

Claims (50)

  1. 당뇨병 또는 내당능 장애 (impaired glucose tolerance, IGT)를 앓고 있는 인간 개체에서, 식사로 인해 형성된 혈당 수준을 조절하기 위한 음료로서,
    음료 1회분 (serving) 당 건조 중량 기준으로 총량 10 g 내지 25 g의 유청 단백질;
    1회분 당 4 g 내지 6 g 함량의 구아르 검; 및
    1회분 당 125 ml 내지 175 ml 함량의 수성 액체를 포함하며,
    상기 음료는, 본원에 기술된 전단 밴딩 테스트 (shear bending test)시, 전단 밴딩을 나타내는, 음료.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 음료가 비구아니드, 효소 저해제, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘다이온, 인슐린 및 인슐린 유사체로 이루어진 군으로부터 선택되는 당뇨병 약물과 병용하여, 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에서 식사로 인해 형성된 혈당 수준을 조절하기 위한 것인, 음료.
  3. 제1항에 있어서
    당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게 식전 30분 이내의 직전 시기에 투여하기 위한 것인, 음료.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 음료는, 전단 밴딩 테스트 (shear bending test)에서, 구동형 회전 실린더 (driven rotating cylinder)의 에지로부터 2.5 mm 내지 18 mm 범위의 거리에 본원에 정의된 바에 따른 전단 밴딩 인터페이스를 나타내는 것인, 음료.
  5. 유청 단백질 및 구아르 검을 포함하는 수 분산성 건조 분말 및 수성 액체를 사용하여, 당뇨병 또는 내당능 장애 (impaired glucose tolerance, IGT)를 관리하기 위한 음료 조성물을 제조하는 방법으로서,
    상기 방법은 음료 1회분 (serving) 당 건조 중량 기준으로 총량 10 g 내지 25 g의 유청 단백질 및 음료 1회분 당 4 g 내지 6 g 함량의 구아르 검을 포함하는 건조 분말의 1회분을, 1회분 당 125 ml 내지 175 ml 함량의 수성 액체와 혼합하는 단계를 포함하며,
    상기 혼합된 음료 혼합물은 본원에 기술된 표준 회전 실린더 전단 밴딩 테스트시 전단 밴딩을 나타내는 것인, 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 음료는 비구아니드, 효소 저해제, 설포닐우레아, 메글리티니드, 티아졸리딘다이온, 인슐린 및 인슐린 유사체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 당뇨병 약물과 병용하기 위한 것인, 방법.
  7. 제5항에 있어서
    상기 음료가 당뇨병 또는 IGT를 앓고 있는 개체에게 식전 30분 이내의 직전 시기에 투여하기 위한 것인, 방법.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 음료는 구동형 회전 실린더 (driven rotating cylinder) 의 에지로부터 2.5 mm 내지 18 mm 범위의 거리에 본원에 정의된 바에 따른 전단 밴딩 인터페이스를 가지는 것인, 방법.
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