KR102052516B1 - 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102052516B1 KR102052516B1 KR1020180004289A KR20180004289A KR102052516B1 KR 102052516 B1 KR102052516 B1 KR 102052516B1 KR 1020180004289 A KR1020180004289 A KR 1020180004289A KR 20180004289 A KR20180004289 A KR 20180004289A KR 102052516 B1 KR102052516 B1 KR 102052516B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fraction
- present
- extract
- compound
- cells
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 244000297531 Lespedeza cuneata Species 0.000 title 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 26
- 230000035899 viability Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 9
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 63
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- -1 dimethyl chloride Substances 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 6
- 102000004091 Caspase-8 Human genes 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 5
- ZDVZKBOFCHOPLM-UHFFFAOYSA-N 8-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-6,7-bis(hydroxymethyl)-1,3-dimethoxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=C(OC)C(O)=C(OC)C=C3CC(CO)C2CO)=C1 ZDVZKBOFCHOPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N syringic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1O JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 3
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 3
- PLAPMLGJVGLZOV-UHFFFAOYSA-N Epi-orientin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O PLAPMLGJVGLZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N Lirinin-O-methyl-ether Natural products COc1ccc-2c(CC3N(C)CCc4cc(OC)c(OC)c-2c34)c1 PTNJRKBWIYNFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 3
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 3
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RBVAFYCFAFADAG-UHFFFAOYSA-N Orientin Natural products OCC1OC(C(O)c2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O RBVAFYCFAFADAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N UNPD159785 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O LQSNPVIQIPKOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- GLYLMXARZJNUEY-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClCCl GLYLMXARZJNUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N nephrocizin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N orientin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)=CC2=O PLAPMLGJVGLZOV-VPRICQMDSA-N 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 1L-O1-methyl-muco-inositol Natural products COC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 2'-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,5'-bibenzimidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 2
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 description 2
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 2
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N D-1-O-Methyl-muco-inositol Natural products CC12C(OC)(C)OC(C)(C)C2CC(=O)C(C23OC2C(=O)O2)(C)C1CCC3(C)C2C=1C=COC=1 VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N D-pinitol Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N 0.000 description 2
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001354532 Holozonia filipes Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 2
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 2
- JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N Saponaretin Natural products OCC(O)C1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N Vitexin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)c(O)cc3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- OELITVVAXWGNQR-LZLYRXPVSA-N lyoniresinol Natural products COc1cc2C[C@@H](CO)[C@@H](CO)[C@@H](c3cc(C)c(O)c(C)c3)c2c(OC)c1O OELITVVAXWGNQR-LZLYRXPVSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- FOSXABNGDKDSOK-WDMJVTPWSA-N pteleifoside G Natural products COc1cc2C[C@@H](CO)[C@H](CO[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H]3O)[C@@H](c5cc(OC)c(O)c(OC)c5)c2c(OC)c1O FOSXABNGDKDSOK-WDMJVTPWSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940083492 sitosterols Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N syringic aldehyde Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C(C)(C)C3CC=3)C)C=3C1(C)CCC2C1COC(C)(C)C(O)C(O)C1 YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N vitexin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N 0.000 description 2
- PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N vitexine Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 1
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 1
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010071980 BRCA1 gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 101150017888 Bcl2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 241000777300 Congiopodidae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000007989 Effector Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010089510 Effector Caspases Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000911513 Homo sapiens Uncharacterized protein FAM215A Proteins 0.000 description 1
- 102000001483 Initiator Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010054031 Initiator Caspases Proteins 0.000 description 1
- 241000522169 Lespedeza Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N Populnin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000011256 aggressive treatment Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- FPJFPMQEUVMUKU-CDDCGRQRSA-N aviculin Chemical compound C([C@H]1[C@H](CO)CC=2C=C(C(=CC=2[C@@H]1C=1C=C(OC)C(O)=CC=1)O)OC)O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O FPJFPMQEUVMUKU-CDDCGRQRSA-N 0.000 description 1
- AVAZTTIAQSFWRK-JKPLZBKSSA-N aviculin Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](c2cc(OC)c(O)cc2)c2c(cc(OC)c(O)c2)C[C@H]1OC)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AVAZTTIAQSFWRK-JKPLZBKSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000012200 cell viability kit Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JPUKWEQWGBDDQB-QSOFNFLRSA-N kaempferol 3-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O JPUKWEQWGBDDQB-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 1
- YPWHZCPMOQGCDQ-HMGRVEAOSA-N kaempferol 7-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-HMGRVEAOSA-N 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000006667 mitochondrial pathway Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 등에 관한 것으로서, 본 발명의 야관문 추출물의 분획물은 암 세포의 세포사멸을 유도하는 효과가 있으며, 천연식물 유래의 성분을 이용하여 부작용이 적거나 없는 이점이 있다. 또한 본 발명은 야관문 에틸아세테이트 분획물이 특히 난소암세포에 대한 독성이 매우 강함을 확인하고, 상기 에틸아세테이트 분획물로부터 난소암세포의 생존력 감소에 큰 영향을 미치는 화합물을 분리하여 효과적인 암 치료제로서의 이용가능성을 제시한다.
Description
본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 등에 관한 것이다.
“야관문(Lespedeza cuneata)”이란 콩과에 속한 여러해살이 풀로써, 우리말로는 비수리라고 하며, 한자로는 절엽철소추(截葉鐵掃), 야관문(夜關門), 삼엽초(三葉草), 야계초(野鷄草), 반천뢰(半天雷), 폐문초 (閉門草), 공모초(公母草), 음양초(陰陽草), 백관문초(白關門草), 야폐초(野閉草) 등의 여러 이름으로 알려져 있다. 야관문에 포함된 생리활성 물질로는 피니톨(pinitol), 플라보노이드(flavonoid), 페놀계 물질(phenol), 탄닌(tannin) 및 베타 시토스테롤(β-sitosterol)을 함유하며, 플라보노이드(flavonoid) 중에서도 케르세틴 (quercetin), 캠퍼롤(kaempferol), 비텍신(vitexin), 오리엔틴(orientin) 등이 보고되어 있으며, 야관문은 기관지염이나 기관지 천식으로 기침을 심하게 하고 가래가 많이 나오는 데에도 뛰어난 효과가 있고, 간을 튼튼하게 하고 눈을 밝게 하여 밤눈 어두운 것을 치료하며 어혈을 없애는 효과도 있고, 급성 위염이나 위 궤양, 설사, 탈항, 타박상, 종기에도 효과가 있고, 특히 남성 성기능 개선의 효과에 대해서 잘 알려져 있으나(한국등록특허공보 제10-1784503호), 암의 치료효과 특히 난소암의 치료효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
한편, 난소암은 여성에 있어서 생식기 암 중 가장 나쁜 예후를 보이고 있는 질환으로서 대부분 상피성 암종이다. 난소암의 발생률은 1.2 % 정도이지만, 진단 당시에 60 에서 70 % 의 환자에서 병기 III 또는 IV의 진행성 질환을 보이고, 5 년 생존률이 전체의 50 % 미만이다(Siegel R, Ward E, Brawley O, Jemal A. Cancer statistics, 2011). 또한, 전 세계 여성 암 중에 여섯 번째로 흔하고 가장 사망률이 높다(Gui & Shen, 2012;Romero & Bast, 2012).
난소암의 원인으로는 BRCA1과 BRCA1 유전자 변이가 대표적이며 그 외에 불임, 고령, 가족력, 유방암, 자궁내막 암, 미산부, 비만 등의 위험 인자만이 알려져 있을 뿐 대부분 원인을 알 수 없다. 복강 내 전이가 가장 흔하며, 그 외에 혈관이나 림프관 전이도 일어난다.
현재까지 고전적인 치료 방법은 종양의 잔류 병변을 최소화시키는 개복술 (staging laparotomy)과 종양 용적 축 소술(tumor debulking)을 시행한 이후에 플래티늄-탁산 기반 항암화학요법을 시행하는 것이다. 하지만, 이러한 적극적인 치료에도 불구하고 약 70-80%의 난소암 환자는 첫 번째 항암 치료 후에 재발한다. 결국, 난소암은 심 한 부작용과 높은 재발률을 보이는 난치성 질환이다. 이에 난소암 치료와 예방을 위한 효과적인 약물 개발이 필요한 실정이다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 야관문 추출물의 분획물에서 난소암 세포의 세포사멸을 유도하는 활성을 확인하고, 이러한 활성에 기여하는 화합물을 분리하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방, 치료, 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 개체에 처리하는 단계를 포함하는 암의 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 야관물 추출물의 분획물의 암 치료 용도를 제공한다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 야관문 추출물은 메탄올 추출물일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 분획물은 야관문 추출물의 에틸 아세테이트 분획물일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 분획물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함할 수 있다.
[화학식 1]
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 분획물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함할 수 있다.
[화학식 2]
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 암은 난소암일 수 있다.
본 발명의 야관문 추출물의 분획물은 암 세포의 세포사멸을 유도하는 효과가 있으며, 천연식물 유래의 성분을 이용하여 부작용이 적거나 없는 이점이 있다. 또한 본 발명은 야관문 에틸 아세테이트 분획물이 특히 난소암 세포에 대한 독성이 매우 강함을 확인하고, 상기 에틸 아세테이트 분획물로부터 난소암 세포의 생존력 감소에 큰 영향을 미치는 화합물을 분리하여 효과적인 암 치료제로서의 이용가능성을 제시한다.
도 1은 야관문 추출물 및 이의 분획물이 난소암 세포주인 A2780 세포의 생존력에 미치는 영향을 확인한 도면이다. 구체적으로 (A)는 야관문 메탄올 추출물, (B)는 이의 n-부탄올(n-butanol: BuOH) 분획물, (C)는 헥산(hexane: HX) 분획물, (D)는 에틸 아세테이트(ethyl acetate: EA) 분획물, 및 (E)는 디클로로메탄(dichloromethane: MC) 분획물의 처리에 따른 A2780의 생존력 변화를 확인한 도면이다.
도 2는 야관문 메탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물로부터 분리한 화합물 1 내지 9의 구조를 나타낸 도면이다.
도 3은 야관문 에틸 아세테이트 분획물의 유효 화합물 처리에 따른 A2780 세포 생존력 변화를 확인한 도면이다.
도 4는 화합물 3 처리에 따른 A2780 세포의 형태학적 변화를 위상차 현미경(A)과 형광 현미경(B)으로 관찰한 도면이다.
도 5는 화합물 3 처리에 따라 A2780 세포에서 세포사멸 관련 단백질의 발현이 증가함을 확인한 도면이다.
도 2는 야관문 메탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물로부터 분리한 화합물 1 내지 9의 구조를 나타낸 도면이다.
도 3은 야관문 에틸 아세테이트 분획물의 유효 화합물 처리에 따른 A2780 세포 생존력 변화를 확인한 도면이다.
도 4는 화합물 3 처리에 따른 A2780 세포의 형태학적 변화를 위상차 현미경(A)과 형광 현미경(B)으로 관찰한 도면이다.
도 5는 화합물 3 처리에 따라 A2780 세포에서 세포사멸 관련 단백질의 발현이 증가함을 확인한 도면이다.
본 발명자들은 식물자원유래의 생리활성이 우수한 기능성 물질을 탐색하던 중 기존에 연구가 전무한 야관물 추출물 분획물의 항암 효과를 확인하였는바, 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.
이에, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방, 치료, 또는 개선용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 “야관문(Lespedeza cuneata)”이란 콩과에 속한 여러해살이 풀로써, 우리말로는 비수리라고 하며, 한자로는 절엽철소추(截葉鐵掃), 야관문(夜關門), 삼엽초(三葉草), 야계초(野鷄草), 반천뢰(半天雷), 폐문초 (閉門草), 공모초(公母草), 음양초(陰陽草), 백관문초(白關門草), 야폐초(野閉草) 등의 여러 이름으로 알려져 있다. 야관문에 포함된 생리활성 물질로는 피니톨(pinitol), 플라보노이드(flavonoid), 페놀계 물질(phenol), 탄 닌(tannin) 및 베타 시토스테롤(β-sitosterol)을 함유하며, 플라보노이드(flavonoid) 중에서도 케르세틴 (quercetin), 캠퍼롤(kaempferol), 비텍신(vitexin), 오리엔틴(orientin) 등이 보고되어 있으며, 야관문은 기관지염이나 기관지 천식으로 기침을 심하게 하고 가래가 많이 나오는 데에도 뛰어난 효과가 있고, 간을 튼튼하게 하고 눈을 밝게 하여 밤눈 어두운 것을 치료하며 어혈을 없애는 효과도 있고, 급성 위염이나 위 궤양, 설사, 탈항, 타박상, 종기에도 효과가 있음이 알려져 있으나, 암의 치료효과 특히 난소암의 치료효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명자들은 야관문의 메탄올 추출물과 이를 n-부탄올(n-butanol: BuOH), 헥산(hexane: HX), 에틸 아세테이트(ethyl acetate: EA: EtOAc), 또는 디클로로메탄(dichloromethane: CH2Cl2: MC)으로 정제하여 4가지 분획물을 제조하고(실시예 1-1 참조), 인간 남소암 세포주인 A2780 세포에 처리하여 야관문 추출물과 이의 분획물의 암세포에 대한 독성을 확인한 결과, 야관문 메탄올 추출물은 암세포에 대한 독성이 미소했으며, 에틸아세테이트 분획물의 세포 독성이 가장 활발함을 확인하였다(실시예 2-1 참조).
또한, 본 발명의 일 실시예에서, 본 발명자들은 상기 결과에 따라 에틸 아세테이트 분획물에서 난소암 세포의 증식을 억제하고 그 생존력을 감소시키는 활성 성분을 확인하기 위하여, HPLC와 컬럼 크로마토그래피(column chromatography)를 반복적으로 수행하여 화합물 1 내지 9를 분리하고(실시예 1-2 참조), 각 화합물의 처리에 따라 A2780 세포 생존율의 변화를 확인한 결과 화합물 3 및 9의 암세포에 대한 독성이 가장 뛰어남을 확인하였다(실시예 2-3 참조).
본 발명의 야관문 추출물의 분획물이 포함하는 상기 화합물 3는 ()-9′-O-(α-L-rhamnopyranosyl)lyoniresinol 으로 하기 [화학식 1]의 구조를 갖는다.
[화학식 1]
본 발명의 야관문 추출물의 분획물은 상기 화합물 3을 0.01 내지 10 ㎍/㎎ 농도로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 6 내지 9 ㎍/㎎ 농도 포함될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 7.0 내지 8.7 ㎍/㎎의 농도로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명자들은 화합물 3의 처리에 따른 A2780 세포의 형태학적 변화를 관찰하여 화합물 3을 처리한 A2780 세포가 사멸하는 세포의 형태로 변화함을 확인하였다(실시예 3 참조).
또한, 본 발명의 일 실시예에서, 본 발명자들은 보다 구체적으로 화합물 3의 난소암 세포의 세포사멸 유도 기작을 확인하기 위하여 웨스턴 블롯팅을 실시하였다. Apoptotic effector caspase인 caspase-3는 apoptotic initiator caspase인 caspase-8에 의해 활성화 되며, caspase -3의 활성화는 PARP의 절단을 유도한다. Bid는 활성화된(절단된) caspase-8의 기질로 알려져 있으며, 미토콘드리아에서 caspase-8에 의해 활성화된 Bid는 이동하여 직접 막 전위를 변화시키고, Bcl2 (anti-apoptotic)/Bax (pro-apoptotic)의 비율을 변화시켜서 사이토크롬 C(cytochrome c)의 세포질로의 방출을 유도하여 세포사멸 기작을 진행시킬 수 있다. 웨스턴 블롯팅 결과, A2780 인간 난소 암 세포에서 화합물 3은 caspase -8의 활성화를 통해 미토콘드리아 의존성 세포 사멸을 유도함을 확인할 수 있었다. 또한, 화합물 3을 처리한 A2780 세포에서 pro-apoptotic Bcl-2 family member 및 anti-apoptotic Bcl-2 family member의 발현이 증가됨을 확인하였는바, 상기 결과에 따라 화합물 3이 미토콘드리아 경로를 통해 세포 사멸을 유도한다는 것을 의미한다(실시예 4 참조). 따라서 야관문 메탄올 추출물의 에틸 아세테이트 분획물에서 분리된 화합물 3이 난소암의 치료에 효과적임을 알 수 있었다.
본 발명의 야관문 추출물의 분획물이 포함하는 상기 화합물 9는 시링산(syringic acid)으로 하기 [화학식 2]의 구조를 갖는다.
[화학식 2]
본 발명의 구체적인 실시예에서, 야관문 추출물 에틸 아세테이트 분획물로부터 분리한 화합물 1 내지 9에 의한 난소암 세포의 생존력 감소 효과를 확인한 결과로부터 난소암 세포의 생존력 감소에 화합물 3 및 9의 효과가 가장 뛰어남을 확인하였으며, 에틸 아세테이트 분획물의 처리에 따른 난소암 세포의 생존력 감소율과 비교하였을 때, 화합물 3과 화합물 9이 함께 난소암 세포에 독성을 나타냄에 따른 것으로 판단된다. 이는 각각의 활성성분이 단독 또는 그 혼합에 의한 효과로서 야관문 에틸 아세테이트 분획물의 암 치료 효과가 뛰어남을 의미한다.
본 발명의 야관문 추출물은 천연물로부터 추출물을 추출하는 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도, 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 예컨대, 본 발명에서 야관문 추출물은 물, 탄소 수 1 내지 4의 알코올, 헥산, 에틸 아세테이트, 아세톤, 부틸 아세테이트, 1,3-부틸렌글리콜, 메틸렌클로라이드, 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매를 사용하여 추출할 수 있고, 바람직하게는 메탄올을 사용하여 추출할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 80% 메탄올을 사용하여 추출할 수 있다. 또한, 야관문으로부터 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 초음파 추출 등의 다양한 방법을 통하여 추출할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
상기 제조된 추출물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 예컨대, 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 감압 농축기, 건조는 분무 건조법, 동결건조법 등을 수행할 수 있으나, 이것으로 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후 n-부탄올, 헥산, 디메틸클로라이드, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸 아세테이트, 에틸 에테르, 클로로포름, 물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 분획과정을 추가로 실시할 수 있고, 바람직하게는 n-부탄올, 헥산, 디메틸클로라이드, 에틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 에틸 아세테이트를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서 “예방”이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 암을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 “치료”란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 암에 대한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
따라서, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암 치료 방법을 제공할 수 있으며, 바람직하게 상기 암은 난소암일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서 “개체”는 쥐, 가축, 생쥐, 인간 등 포유류일 수 있으며, 구체적으로 항암 치료가 필요한 반려견, 경주마, 인간 등일 수 있으며, 바람직하게는 인간일 수 있다.
본 발명에 따른 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 제형을 가질 수 있다. 상기 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로스, 수크로오스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
아울러, 본 발명은 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 암 억제 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 또한, 야관문 추출물의 분획물은 암 개선을 목적으로 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 야관문 추출물의 분획물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시 본 발명의 야관문 추출물의 분획물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당 및 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스 및 수크로오스와 같은 디사카라이드, 덱스트린 및 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨 및 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 0.01-0.20 g, 바람직하게는 약 0.04-0.10 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01-0.20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 실험의 준비 및 방법
1-1. 야관문 추출물 및 이의 분획물 제조
2016년 10월에 방태산(인제, 강원도, 대한민국)에서 야관문의 지상부를 수확하여 사용하였으며, 그 표본은 성균관대학교 약학대학(수원, 대한민국)에 보관하였다(YKM-2016).
수확한 야관문의 지상부(4.2 kg)을 건조시키고, 실온에서 80% 메탄올(MeOH)로 3회 추출(각 4.2 L X 3일)한 후 여과하였다. 이어서 여과액을 감압하여 증발시켜 401.8 g의 조추출물(crude extract)을 획득하고, 다시 2 L 증류수에 현탁시켰다. 이 현탁액을 극성이 높아지는 순서대로 헥산, CH2Cl2, EtOAc, 및 n-BuOH (각 2.0 L X 3)을 이용하여 용매분획한 결과, 헥산 (20.6 g), CH2Cl2 (0.7 g), EtOAc (12.7 g) 및 n-BuOH (69.3 g) 분획물을 얻었다.
1-2. 야관문 추출물의 에틸아세테이트 분획물의 유효 화합물 분리
상기 1-1의 방법으로 제조된 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물(12.7 g)을 MeOH (100% H2O, 20% MeOH, 40% MeOH, 60% MeOH, 80% MeOH, 100% MeOH)의 구배 용제 시스템 내에서 Diaion HP-20 칼럼 여섯 개의 하위 분획(A - F)으로 분리하였다. MeOH (30 내지 100 % MeOH)의 구배 용제 시스템을 사용하여 RP-C18 컬럼 크로마토그래피로 분획물 D (5.4g)를 분리하여 여섯 개의 하위 분획물 (D1 내지 D6)을 수득 하였다.
하위 분획 D3 (2.8 g)을 CH2Cl2-MeOH-H2O [CH2Cl2-MeOH (15 : 1, v/v) 내지 CH2Cl2-MeOH-H2O (9 : 3 : 0.5, v/v)]을 용매로 하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 진행하여 다시 10개의 하위 분획(D3-1 내지 D3-10)으로 분리하였다. 분리된 D3-3 (33.5 mg)을 Phenomenex Luna, phenyl-hexyl column (250 × 10.0 mm, 10 mm, flow rate: 2 mL/min)을 사용하여 MeOH (60 분에서 20%에서 50%까지)의 선형 구배 용제 시스템을 사용하는 semi-preparative HPLC로 정제하여, 화합물 8 (5.1 mg, t R = 34.0 분) 및 화합물 9 (1.8 mg, t R = 36.5 분)를 수득하였다.
또한, 상기 D3-7 (1.1g)을 60% MeOH를 사용하여 RP-C18 컬럼에서 분리하여 4 개의 하위 분획물 (D3-71 내지 D3-74)을 수득하였다. 수득된 D3-72 (506.7 mg)은 CH2Cl2-MeOH (10 : 1, v/v) 내지 CH2Cl2-MeOH -H2O (1 : 1 : 0.25, v/v)을 용매로 하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 진행하여 다시 5개의 하위 분획(D3-721 내지 D3-725)으로 분리하였다. D3-722 (316.4 mg)은 다시 100% MeOH의 Sephadex LH-20 컬럼 크로마토그래피를 진행하여 10개의 분획으로 분리하였으며(D3-722A - D3-722J), 상기 분리된 D3-722B (24.0 mg)을 Phenomenex Luna, phenyl-hexyl column을 이용한 semi-preparative HPLC (19% MeCN, flow rate: 2 mL/min)로 정제하여, 화합물 3 (6.3 mg, t R = 29.0 분) 및 화합물 4 (2.7 mg, t R = 32.5 분)를 수득하였다.
상기 D3-74 (127.6 mg)를 100% MeOH로 Sephadex LH-20 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 9 개의 하위 분획물 (D3-741-D3-749)을 수득하였다. 수득된 D3-746 (24.9 mg)을 Phenomenex Luna, phenyl-hexyl column을 이용한 semi-preparative HPLC (flow rate: 2 mL/min)로 정제하여 화합물 5 (3.5 mg, t R = 30.5 분) 및 화합물 6 (3.5 mg, t R = 34.0 분)을 획득하였다. 또한, 상기 D3-10 (132.7 mg)을 80% MeOH를 사용하여 Sephadex LH-20 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 9 개의 하위 분획물 (D3-101 내지 D3-109)을 수득하였고, D3-107 (16.6 mg) 을 Phenomenex Luna, phenyl-hexyl column을 이용한 semi-preparative HPLC (38% MeOH, flow rate: 2 mL/min)로 정제하여 화합물 1 (1.5 mg, t R = 31.5 분) 및 화합물 2 (2.4 mg, t R = 36.0 분)를 획득하였다. 마지막으로 화합물 7 (2.2 mg, t R = 27.0 분) 은 D3-109 (17.2 mg)을 Phenomenex Luna, phenyl-hexyl column을 이용한 semi-preparative HPLC (20% MeCN, flow rate: 2 mL/min)으로 정제하여 획득하였다.
상기 획득된 화합물 1 내지 9는 100 mM의 농도로 DMSO (dimethyl sulfoxide)에 녹여서 -20℃에서 보관하였으며, 필요한 경우 상기 화합물 1 내지 9을 포함하는 시료를 적절한 농도로 세포 배양 배지에 첨가하였으며, 각 실험의 최종 DMSO 농도는 0.5% 이하로 유지하였다.
1-3. 세포배양
A2780 인간 난소 암종 세포주는 American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, USA)에서 구입하였으며, 우태아혈청(FBS: fetal bovine serum) (Gibco BRL, Carlsbad, MD, USA), 100 units/mL 페니실린(penicillin), 및 100 mg/mL 스트렙토마이신(streptomycin)을 포함하는 RPMI(Roswell Park Memorial Institute) 1640 배지 (Cellgro, Manassas, VA, USA)에서 37 ℃, 5 % CO2의 가습 조건하에 배양하였다.
1-4. MTT assay
A2780 세포는 96-웰 플레이트에서 1 x 104 세포/100 ㎕로 접종하여 24시간 동안 배양하였다. 이어서 상기 세포를 시료가 포함된 세포 배양 배지에서 24시간 동안 더 배양하였다. 세포 생존력은 제조사의 지침에 따라 Ez-Cytox 세포 생존력 분석 키트(Dail Lab Service Co., Seoul, Korea)를 사용하여 결정하였다. 보다 구체적으로, 10 ㎕의 키트 시약을 각 웰에 첨가하고, 세포를 30분 동안 배양하고, 마이크로플레이트 판독기 (PowerWave XS, Bio-Tek Instruments, Winooski, VT, USA)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.
1-5. Hoechst 33342 세포 염색
A2780 세포를 6-웰 플레이트에 4 x 105 세포/3 mL로 접종하고 24 시간 동안 배양하였다. 상기 세포를 시료가 포함된 세포 배양 배지에서 24 시간 동안 더 배양하고, 2㎕의 Hoechst 33342 용액을 각 웰에 첨가하여, 추가로 10 분 동안 배양하였다. 이어서 상기 염색된 세포는 형광 현미경으로 관찰하였다.
1-6. 웨스턴 블롯팅(Western blotting)
A2780 세포를 6-웰 플레이트에 4 x 105 세포/3 mL로 접종하고 24 시간 동안 배양하였다. 상기 세포를 시료가 포함된 세포 배양 배지에서 24 시간 동안 더 배양하고, 세포를 수확하여 1× EDTA-free protease inhibitor cocktail 및 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF)가 포함된 RIPA 완충액 (Cell Signaling Technology, Inc., MA, USA)을 이용하여 용해하였다. precast 415% Mini-PROTEAN TGX gel (Bio-Rad, Hercules, CA, USA)에서 분리된 단백질의 검출을 강화하기 위하여 항원결정부(epitope)에 특이적인 1차 항체 및 2차 항체(Cell Signaling Technology, Inc., Danvers, MA, USA)를 이용하였으며, PVDF 막에서 전기영동하였다. 결합된 항체는 ECL Advance Western Blotting Detection Reagents (GE Healthcare, Cambridge, UK)와 FUSION Solo Chemiluminescence System (PEQLAB Biotechnologie GmbH, Erlangen, Germany)을 사용하여 검출하였다.
1-7. 통계분석
모든 데이터는 [평균 ± 표준 편차]로 나타내었으며, Student 's t-test를 사용하여 통계적 유의성을 결정하였다. 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다.
실시예 2. 야관문 분획물 처리에 따른 A2780 난소암 세포주의 생존력 감소 확인
2-1. 야관문 추출물 및 이의 분획물 처리에 따른 A2780 세포 생존력 분석
상기 실시에 1-1의 방법으로 제조한 야관문 추출물과 이의 분획물의 항암활성을 확인하기 위하여, 상기 추출물과 4가지 분획물을 각각 A2780 세포에 처리하여 상기 실시에 1-4의 MTT assay를 통해 세포 생존력을 분석하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 야관문 메탄올 추출물과 BuOH 분획물은 난소암 세포의 생존력에 미치는 영향이 미소하였으며(A 및 B 참조), 또한, HX 분획물 및 MC 분획물은 난소암 세포의 생존력을 약하지만 감소시킴을 확인할 수 있었다(C 및 E 참조). EA 분획은 용량 의존적으로 난소암 세포의 증식을 유의하게 억제하였으며 (도 1, IC50 : 77.25 ± 2.05 ㎍ / mL), A2780 세포 생존력의 저해에 활성이 가장 높은 것은 EA 분획물임을 확인할 수 있었다(D 참조).
2-2. 야관문 에틸아세테이트 분획물의 유효 화합물 분석
상기 실시예 2-1에서 A2780 세포의 생존력 감소에 야관문 EA 분획물이 가장 효과가 높음을 확인하여, 상기 실시예 1-2에 따라 EA 분획물의 유효 화합물을 분리하였다. 컬럼 크로마토그래피와 HPLC 정제를 반복하여 4개의 lignanosides (1-4), 3개의 flavonoid glycosides (5-7), 및 2개의 phenolics (8-9)을 분리하였으며 이를 도 2에 나타내었다. 상기 분리된 화합물은, LC/MS analysis 및 1H and 13C NMR을 포함한 spectroscopic data, physical data를 비교하여, (-)-(8S,7'R,8'S)-isolariciresinol-9'-O-α-L-rhamnoside (1), aviculin (2), ()-9′-O-(α-L-rhamnopyranosyl)lyoniresinol (3), (+)-5′-methoxyisolariciresinol-9′-O-α-L-rhamnoside (4), kaempferol-7-O-β-D-glucopyranoside (5), astragaline (6), orientin (7), vanilic acid (8), 및 syringic acid (9)임을 확인하였다.
2-3. 야관문 에틸아세테이트 분획물의 유효 화합물 처리에 따른 A2780 세포 생존력 분석
상기 실시예 2-1에서 A2780 세포의 생존력 감소에 야관문 EA 분획물이 가장 효과가 높음을 확인하여, EA 분획물에서 분리한 화합물의 A2780 세포에 대한 세포독성 효과를 평가하기 위하여, 상기 실시예 1-2의 방법으로 EA 분획물에서 화합물 1 내지 9를 분리하고, 이를 각각 A2780 세포에 처리하여 상기 실시예 1-4에 따른 MTT assay를 실시하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 화합물 3 및 9를 제외한 다른 화합물은 암세포의 생존력 감소에 유의한 영향을 미치지 못하였으나, 화합물 3 및 9는 용량 의존적으로 암세포의 생존력을 감소시킴을 확인할 수 있었다.
실시예
3.
야관문
에틸아세테이트
분획물의
화합물 3 처리에 따른 A2780 난소암 세포주의 형태학적 변화 확인
야관문 EA 분획물의 처리에 따른 A2780 세포의 형태학적 변화를 관찰하기 위하여, 난소암 세포에 특히 세포독성활성을 나타낸 화합물 3을 50 또는 100 μM의 농도로 처리하여 A2780 세포를 위상차 현미경으로 관찰하고, 화합물 3의 처리에 따른 핵의 형태 변화를 관찰하기 위하여 상기 실시예 1-5에 따라 화합물 3을 50 또는 100 μM의 농도로 처리한 A2780 세포를 염색하고 현광 현미경으로 관찰하였다.
그 결과, 도 4에 나타난 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 대조군(Control)은 정상적인 형태를 가지고 있으나, 화합물 3으로 처리된 세포는 배양접시에서 분리되어 세포 번짐(blebbing), 쪼그라듬(shrinkage), 및 응축(condensation) 등의 사멸 세포(apoptotic cell)의 형태를 나타내었다(A). 또한, 현광 현미경 관찰 결과 대조군의 경우 약간 밝은 파란 형광을 나타내었으나, 화합물 3으로 처리한 A2780 세포의 경우 사멸하는 세포의 염색질(chromatin)이 응축되어 밝은 파란 형광을 나타내었다. 상기 세포의 형태학적 변화는 화합물 3이 난소암세포의 세포사멸(apoptosis)를 유도함을 시사한다.
실시예 4. 야관문 에틸아세테이트 분획물의 화합물 3 처리에 따른 세포사멸 관련 단백질의 발현 증가 확인
화합물 3의 작용 메카니즘을 확인하기 위해 상기 실시예 1-6에 따라 웨스턴 블롯팅을 수행하였다.
그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이, 화합물 3을 처리한 세포에서 apoptotic initiator caspases인 절단된 caspase-8의 발현이 증가하였으며, apoptotic effector caspases인 cleaved caspase-3의 발현이 증가되었고, caspase-3의 기질 인 PARP의 절단이 증가됨을 확인할 수 있었다. 또한, pro-apoptotic 관련인자인 BID가 절단되었고 Bax의 발현이 증가하였으며, anti-apoptotic 관련인자인 Bcl-2의 발현은 감소함을 확인할 수 있었다. 상기 결과는 화합물 3이 난소암 세포에서 caspase-8의 활성화를 통해 미토콘드리아 의존성 세포사멸을 유도함을 시사한다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가지는 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
Claims (12)
- 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 분획물은 메탄올을 이용하여 수득한 야관문 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 분획물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
[화학식 1]
- 제1항에 있어서,
상기 분획물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
[화학식 2]
- 제1항에 있어서,
상기 암은 난소암인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
- 야관문 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
상기 분획물은 메탄올을 이용하여 수득한 야관문 추출물의 에틸아세테이트 분획물인 것을 특징으로 하는, 건강기능식품 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제7항에 있어서,
상기 분획물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품 조성물.
[화학식 1]
- 제7항에 있어서,
상기 분획물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 0.01 내지 10 ㎍/㎎의 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품 조성물.
[화학식 2]
- 제7항에 있어서,
상기 암은 난소암인 것을 특징으로 하는, 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180004289A KR102052516B1 (ko) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180004289A KR102052516B1 (ko) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190086132A KR20190086132A (ko) | 2019-07-22 |
| KR102052516B1 true KR102052516B1 (ko) | 2019-12-05 |
Family
ID=67469033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180004289A KR102052516B1 (ko) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102052516B1 (ko) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101000953B1 (ko) * | 2003-05-16 | 2010-12-13 | 안경민 | 비수리 추출물 및 그 용도 |
| KR100536083B1 (ko) * | 2003-09-30 | 2005-12-12 | 학교법인조선대학교 | 솔잎 착즙 상징액의 발효액과 비수리 추출물의 혼합액 및이를 유효성분으로 함유하는 건강 보조 식품 |
| KR20170138307A (ko) * | 2016-06-07 | 2017-12-15 | 한국식품연구원 | 비수리의 초음파 추출물 및 이의 추출방법 |
-
2018
- 2018-01-12 KR KR1020180004289A patent/KR102052516B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190086132A (ko) | 2019-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jagtap et al. | Artocarpus: A review of its traditional uses, phytochemistry and pharmacology | |
| Bilawal et al. | A review of the bioactive ingredients of berries and their applications in curing diseases | |
| KR100769654B1 (ko) | 어성초 추출물을 함유한 암 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101797813B1 (ko) | 감귤 콤부차 발효액을 유효성분으로 포함하는 방광암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Huang et al. | The isolation, structural characterization and anti-osteosarcoma activity of a water soluble polysaccharide from Agrimonia pilosa | |
| KR101816601B1 (ko) | 오가피 열매 유래 물질이 포함된 혈관노화 예방 또는 억제용 약학적 조성물 및 그의 제조방법 | |
| KR101128920B1 (ko) | 지페노사이드, 이의 제조방법 및 용도 | |
| KR102052516B1 (ko) | 야관문 추출물의 분획물을 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101321879B1 (ko) | 층꽃풀 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 함유하는 간독성 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101084942B1 (ko) | 천우슬을 이용한 관절염 치료제 | |
| KR100447608B1 (ko) | 작약씨로부터 항암 및 항돌연변이성 트란스-레즈베라트롤및 그 유도체의 추출방법 | |
| KR100830186B1 (ko) | 황금 정제 추출물, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로함유하는 간 보호 및 간경변증 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20040033983A (ko) | 항염증 및 항침해수용 활성을 갖는 리리오덴드린을 함유한가시오가피 수피의 추출물 및 이를 함유하는 조성물 | |
| KR102213189B1 (ko) | 밤송이 유래 화합물을 유효성분으로 하는 항바이러스용 조성물 | |
| KR101494436B1 (ko) | 오가피 열매 유래 신규 화합물 | |
| KR101404468B1 (ko) | 밀감 잎 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항암용 약학조성물 | |
| KR101437641B1 (ko) | 층꽃풀로부터 분리된 페놀계 화합물을 함유하는 간보호용 조성물 | |
| KR102109145B1 (ko) | 파베타 인디카 추출물, 이의 분획물 또는 상기 추출물로부터 분리한 5,6-디하이드로카와인을 유효성분으로 함유하는 항암제 내성 폐암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20050031054A (ko) | 항염증 활성을 갖는 우묵사스레피 추출물 및 이로 부터분리된 화합물을 함유하는 조성물 | |
| KR100806226B1 (ko) | 콩뿌리 추출물 또는 이로부터 분리된 폴리페놀계 화합물을유효성분으로 하는 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101961641B1 (ko) | 2-알콕시-6-아세틸-7-메틸주글론을 유효성분으로 함유하는 항헬리코박터 파이로리 조성물 | |
| KR20170062017A (ko) | 큰실말 추출물을 포함하는 암 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR20050038852A (ko) | 진통소염 효과를 갖는 복분자 추출물을 함유하는 조성물 | |
| KR20230057661A (ko) | 인삼 추출물의 사포닌 분획물을 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101317671B1 (ko) | 2-데옥시글루코스와 테프로신을 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right |