KR101993575B1 - 테트라데칸을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 탄력 증진용 조성물 - Google Patents
테트라데칸을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 탄력 증진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 테트라데칸을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 탄력 증진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물은 ⅰ)프로콜라겐(procollagen) 분비량 증가, ⅱ) 기질금속단백질 분해효소(matrixmetalloproteinase, MMP) 유전자 발현 감소, ⅲ) ColⅠα1(collagen type Ⅰ alpha 1), ColⅠα2 또는 Col3α1 발현 증가, ⅳ) 엘라스틴(elastin) 유전자의 발현을 증가, 또는 ⅴ) 히알루론산 분비량 증가 등의 효과를 갖는 바, 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용으로 유용하게 활용될 수 있다.
본 발명의 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물은 ⅰ)프로콜라겐(procollagen) 분비량 증가, ⅱ) 기질금속단백질 분해효소(matrixmetalloproteinase, MMP) 유전자 발현 감소, ⅲ) ColⅠα1(collagen type Ⅰ alpha 1), ColⅠα2 또는 Col3α1 발현 증가, ⅳ) 엘라스틴(elastin) 유전자의 발현을 증가, 또는 ⅴ) 히알루론산 분비량 증가 등의 효과를 갖는 바, 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용으로 유용하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 테트라데칸을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 탄력 증진용 조성물에 관한 것이다.
최근 의료기술의 발달로 평균수명이 연장되고 삶의 질 향상과 건강하고 아름다운 삶에 대한 욕구가 증가함에 따라 피부미용 및 건강에 대한 관심이 확대되고 있다. 이에 건강한 피부를 유지하고자 하는 목적에 따라 다양한 미용 기능성 화장품이 개발되었으며, 특히 피부 주름형성 예방, 완화와 개선을 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 아울러 최근 화장품의 성분이 피부진피에 도달하여 영양분을 공급하는데 한계가 있고, 식품으로 섭취하여 피부에 영양분 또는 기능성분을 공급하여 피부미용증진 효과를 나타낼 수 있다는 인식의 변화가 일어남에 따라 이너뷰티 식품소재들을 발굴하는 연구 또한 활발히 진행되고 있다.
피부는 크게 표피(epidermis), 진피(dermis), 피하지방(hypodermis)의 세층으로 구성되어 있다, 표피, 특히 표피의 가장 외층인 각질층은 피부장벽의 역할을 함으로서 피부로부터 수분과 전해질 손실되는 것을 억제하는 한편, 진피층은 콜라겐과 엘라스틴 합성을 통하여 피부의 탄력을 유지하고 구조를 지지하는 역할을 한다. 즉, 콜라겐과 엘라스틴은 섬유아세포에서 생성되는 주요 단백질로서 피부의 기계적 견고성, 조직의 결합력 및 탄력성 등에 관여한다. 콜라겐은 형태와 구조적 특징에 따라 다양한 이소폼(isoform)을 구성하며, 사람의 조직에서 총 28가지 콜라겐 이소타입(isotype)이 존재하는데, 이중 피부조직에 존재하는 콜라겐은 타입 1, 3. 4. 6. 7. 13, 14, 17 등이 알려져 있다. 콜라겐 타입 1과 3은 진피층의 세포간질 구성성분을 이루고, 콜라겐 타입 7은 표피와 진피를 연결부위(dermal and epidermal junction)의 주요 구성물질이 된다.
피부결합조직에는 세포외기질 단백질 중 타입 I 콜라겐이 가장 많은 양으로 존재하며, 그 밖에 엘라스틴, 히알루론산, 피브로넥틴(fibronectin), 인테그린(integrin), 피브릴린(fibrillin), 프로테로글리칸 등의 단백질들이 존재한다. 새로이 합성된 프로콜라겐은 효소반응을 거쳐 피부세포의 세포외 공간으로 분비된 후 삼중나선구조(triple helix configuration)의 마이크로피브릴(microfibril)을 형성하고, 마이크로피브릴(microfibril)들은 류신-리치 스몰 프로테오글리칸(leucine-rich small proteoglycans)과 결합하여 피브릴(fibril)을 형성한다. 결과적으로 이렇게 만들어진 피브릴(fibril)들이 모여 피부의 결합력과 탄력성을 제공하는 콜라겐 섬유를 형성하게 된다.
피부노화는 피부 진피조직의 교원질 중 대부분을 차지하는 단백질인 콜라겐 함량이 감소하기 때문으로 알려져 있고, 콜라겐은 피부의 장력과 강도를 부여하기 때문에 콜라겐의 감소는 피부노화 및 주름생성과 매우 깊은 관계를 가지고 있다. 피부노화는 크게 생리학적 노화에 의한 내인성 노화, 그리고 지속적인 자외선(ultraviolet radiation, UV) 노출에 의해 일어나는 광노화로 구분된다. 반복적인 자외선 노출은 콜라겐 분해효소를 증가시키고 콜라겐 섬유의 변성 및 파괴를 유발하여 피부의 탄력을 감소시키고 주름의 생성을 촉진하는 결과를 초래한다. 즉, 지속적으로 자외선에 노출된 피부조직에는 활성산소종(ROS)의 발생이 증가하고, 후자는 growth factor receptor (EGF-R), tumor necrosis factor (TNF)-receptor 등에 의해 매개되는 신호전달체계를 통해 전염증성 사이토카인 생성을 촉진시키게 된다. 이들 수용체의 활성화는 결과적으로 MAPK(mitogen-activated protein kinase)를 포함하는 다운스트림(downstream)의 신호전달을 매개하는 단백질들을 활성화시키는 연속적인 인산화로 이루어지고, 결과적으로 activator protein-1(AP-1)과 nuclear factor κB(NF-κB)와 같은 전사인자를 활성화시켜 염증반응을 유발하고 matrix metalloproteinase(MMPs)와 같은 콜라겐 분해효소(collagenase)의 활성을 촉진시킴으로써 피부탄력을 감소시키고 주름생성을 촉진시키게 된다. AP-1은 세포의 성장과 분화에 관련되는 수많은 유전자의 발현을 조절하고 일부 MMPs의 발현을 강력히 조절한다. AP-1에 의해 발현이 조절되는 MMP 중 MMP-1은 콜라겐 분해효소 1(collagenase 1)로 알려져 있으며, 타입 1과 3 콜라겐을 기질로 한다.
본 발명자는 부작용이 적은 천연물에서 콜라겐 분해효소의 작용을 억제하고 콜라겐의 합성을 촉진시킴으로써 주름 개선에 효과가 있는 식품 또는 화장품 소재를 개발하는 연구를 진행한 결과, 테트라데칸(Tetradecane)이 피부주름 개선, 피부보습 개선, 피부탄력 증진 효과를 나타내는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 피부탄력 증진 효과를 갖는 화장료 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 피부탄력 증진 효과를 갖는 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 피부보습 개선 또는 피부탄력 증진 효과를 갖는 의약품 또는 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은, 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 테트라데칸 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%로 포함될 수 있다.
상기 유효성분은 ⅰ)프로콜라겐(procollagen) 분비량 증가, ⅱ) 기질금속단백질 분해효소(matrixmetalloproteinase, MMP) 유전자 발현 감소, ⅲ) ColⅠα1(collagen type Ⅰ alpha 1), ColⅠα2 또는 Col3α1 발현 증가, ⅳ) 엘라스틴(elastin) 유전자의 발현을 증가, 또는 ⅴ) 히알루론산 분비량을 증가시킬 수 있다.
상기 조성물은 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 팩, 마스크팩, 마스크시트, 각질제거제, 비누, 샴푸, 클렌징 폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더 및 아이섀도로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있다.
또한 본 발명은, 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있다.
또한 본 발명은, 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 의약품 또는 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물은 ⅰ)프로콜라겐(procollagen) 분비량 증가, ⅱ) 기질금속단백질 분해효소(matrixmetalloproteinase, MMP) 유전자 발현 감소, ⅲ) ColⅠα1(collagen type Ⅰ alpha 1), ColⅠα2 또는 Col3α1 발현 증가, ⅳ) 엘라스틴(elastin) 유전자의 발현을 증가, 또는 ⅴ) 히알루론산 분비량 증가 등의 효과를 갖는 바, 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용으로 유용하게 활용될 수 있다. 또한, 본 발명의 테트라데칸은 인체에 안전하고 부작용이 적어 화장품, 건강기능식품, 의약품 또는 의약외품 등의 소재로 다양하게 사용될 수 있다.
도 1은 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 프로콜라겐 분비량 변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 2는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 콜라겐(collagen) 및 MMPs 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 3은 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 엘라스틴(elastin) 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 4는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 히알루론산 분비량 변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 5는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 히알루론산 합성효소 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 2는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 콜라겐(collagen) 및 MMPs 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 3은 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 엘라스틴(elastin) 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 4는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 히알루론산 분비량 변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 5는 테트라데칸을 처리한 사람피부섬유아세포에서 히알루론산 합성효소 유전자 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
본 발명자는 테트라데칸(Tetradecane)이 피부주름 개선, 피부보습 개선 및 피부탄력 증진효과를 나타내는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 피부탄력 증진용 조성물을 제공한다.
구체적으로 상기 테트라데칸(Tetradecane)은 acyclic alkanes계 화합물로서, IUPAC 네임(name) 또한 tetradecane이다. 테트라데칸의 분자식은 C14H30이고 분자량은 198.39 g/mol이며, 구조는 하기 [화학식 1]과 같다.
테트라데칸은 무색의 액체이며 에테르 계열에 매우 잘 용해되며, 물, 에탄올에도 용해된다. 테트라데칸은 lavender, plum, coconut 등 다양한 식물들의 향기를 구성하는 성분으로 알려져 있고, mild waxy 계열의 향을 약하게 낸다고 알려져 있다.
테트라데칸은 몸 안에서 시트크롬 p450 옥시다아제 시스템(oxidase system)에 의해 대사되는 것으로 알려져 있지만, 생리활성 기능에 대해서는 크게 알려진 바가 없다. 특히, 테트라데칸(Tetradecane) 성분의 피부주름개선, 보습, 탄력에 관한 생리활성에 대한 연구는 보고된 바가 없다.
테트라데칸은 산업적으로는 주로 윤활제의 용도로 많이 사용되어 각종 자동차, 잉크, 연료. 금속 관련 물품에 많이 포함되어있다. 테트라데칸은 또한 식용 가능한 안전한 물질로 알려져 있으며, 향을 가지고 있어 EU food improvement agent에서 향을 내기위한 식품첨가물로도 인정하고 있다(The Toxic Substances Control Act).
랫트를 대상으로 한 경구독성실험에서 LD50 값이 15,000 mg/kg weight 이상으로 알려져 있고, NOAEL(No Observable Adverse Effect Level) 값이 1,000 mg/kg weight 이상으로 알려져 있다.
[화학식 1] 테트라데칸의 분자구조
본 발명의 테트라데칸의 수득 방법은 특별히 한정되지 않으며, 천연물에서 분리하거나, 공지된 제법을 사용하여 화학적으로 합성하거나, 시판되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명에서, 상기 테트라데칸은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 테트라데칸 수화물, 테트라데칸 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다.
본 발명에서, 용어 "피부주름 개선"은 피부의 주름 및 탄력과 관련된 능력을 유지 또는 강화시키는 것을 의미한다. 피부 진피층의 교원섬유인 콜라겐(collagen)과 탄력섬유인 엘라스틴(elastin)이 그러한 역할을 하는 주요 단백질로서 피부 탄력을 주관하는데, 콜라겐의 생합성은 피부의 내, 외적 영향을 받게 된다. 구체적으로, 피부세포는 자연 노화로 인하여 세포 활성이 감소되면 콜라겐 섬유의 감소가 일어나거나, 또는 외적요인으로서 자외선의 과량 조사되거나 스트레스 등에 의해 생성된 활성 산소가 단백질의 티올기(thiol: -SH)와 반응하여 효소 활성을 저해하거나, 콜라겐, 엘라스틴 등의 분해 효소의 발현을 증가시켜 피부의 주름을 증가시키고 탄력을 감소시켜 피부 노화가 진행된다.
본 발명에서, 용어 "화장품학적으로 허용 가능한 염", "식품학적으로 허용 가능한 염", "약학적으로 허용 가능한 염" 또는 "이의 염"은 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염일 수 있다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산 (maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산 (fumaric acid), 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산 (citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산 (glycollic acid), 글루콘산 (gluconic acid), 갈락투론산 (galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산 (glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 상기 테트라데칸은 염기를 사용하여 화장품학적으로 또는 식품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
상기 테트라데칸의 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 테트라데칸의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 테트라데칸의 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명은 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에서 테트라데칸 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염의 유효 함량은 특별히 제한되지 않으며, 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%로 포함되는 것일 수 있다. 화장료 내에 0.0001 중량% 미만의 테트라데칸 또는 이의 염은 그 용량이 소량이어서 주름 개선 효과가 없을 수 있으며, 20 중량% 이상의 테트라데칸 또는 이의 염은 기존에 알려진 독성을 나타낼 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "화장료 조성물"은 상기 화합물을 포함하는 조성물로서 그 제형은 어떠한 형태라도 가능하다. 이러한 제형의 예를 들면 상기 조성물을 이용하여 제조된 화장료는 영양크림, 아이크림, 마사지크림, 클렌징 크림과 같은 크림류, 팩류, 영양로션과 같은 로션류, 에센스류, 유연화장수, 영양 화장수와 같은 화장수류, 파우더류, 파운데이션류 및 메이크업 베이스류 등이고, 본 발명의 목적을 달성하기 위하여 이러한 제형 중 어떠한 형태로도 제조되어 상용화될 수 있으며, 상기 예들에 한정되지 않는다. 또한, 본 발명에 따른 화장료 조성물에는 통상의 화장료 제조 방법으로 제형화할 수 있다.
구체적으로 본 발명의 화장료는 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 팩, 마스크팩, 마스크시트, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더 및 아이섀도로 구성된 그룹에서 선택된 어느 하나의 제형을 가지는 것일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 테트라데칸 또는 이의 염에 더하여 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며, 일반 피부 화장료에 배합되는 보통의 성분을 필요한 만큼 적용 배합하는 것이 가능하다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 경피 침투 강화제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어, 경피 침투 강화제란 피부의 혈관세포 내로 원하는 성분이 높은 흡수율로 침투할 수 있게 해주는 조성물이다. 바람직하게는 레시틴 화장품에 사용되는 다른 인지질 성분, 리포좀 성분 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.
또한, 유상 성분으로서 주로 사용될 수 있는 오일로는 식물성 오일, 광물성 오일, 실리콘유 및 합성유 중에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 보다 구체적으로, 미네랄오일, 사이크로메치콘, 스쿠알란, 옥틸도데실 미리스테이트, 올리브오일, 비티스 비니페라 씨드 오일, 마카다미아너트오일, 글리세릴옥타노에이트, 캐스터오일, 에칠헥실 이소노나노에이트, 디메치콘, 사이크로펜타실록산 및 선플라워씨드 오일 등을 사용할 수 있다.
또한, 유화 능력을 보강하기 위하여 계면활성제, 고급 알콜 등을 0.1 내지 5 중량% 첨가할 수 있다. 이러한 계면 활성제로는 비이온 계면활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제, 인지질 등과 같은 통상적인 계면활성제를 사용할 수 있으며, 구체적으로, 소르비탄세스퀴놀리에이트, 폴리솔베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, 친유형 글리세릴스테아레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 디이에이-세틸포스페이트, 소르비탄스테아레이트/슈크로스코코에이트, 글리세릴스테아레이트/폴리에틸렌글라이콜-100 스테아레이트, 세테아레스-6 올리베이트, 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜 글루코사이드, 폴리프로필렌글라이콜-26-부테스-26/폴리에틸렌글라이콜-40 하이드로제네이티드 캐스터오일 등을 사용할 수 있다. 고급 알콜로는 탄소수가 12 내지 20인 알코올, 예컨대 세틸알코올, 스테아릴 알코올, 옥틸도데칸올, 이소스테아릴 알코올 등을 단독으로 또는 1종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
수상 성분은 수상의 점도 또는 경도를 조절하기 위하여 카보머, 잔탄검, 벤토나이트, 마그네슘알루미늄실리케이트, 셀룰로오스검, 덱스트린 팔미테이트 등과 같은 1종 이상의 점증제를 0.001 내지 5 중량% 더 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물에는 필요에 따라 고급 지방산, 비타민 등의 약효 성분과 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 피부에 필수 영양소를 보조적으로 제공할 수 있는 물질을 추가로 포함하는데, 바람직하게는 천연향, 화장품향, 또는 한약재가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 보조제를 함유할 수 있다.
본 발명은 또한, 테트라데칸 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부보습 개선, 피부각질 제거, 피부탄력 증진, 홍반 억제, 피부주름 개선 및/또는 피부광노화 개선 효과를 갖는 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 "테트라데칸"과 "이의 식품학적으로 허용 가능한 염"에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어 "건강기능식품"은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 피부 주름 개선, 피부보습 개선, 피부탄력 증진 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 제조된 것일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 테트라데칸을 유효성분으로 포함시켜 분말제, 액제, 정제, 연질캅셀제, 과립제, 티백차, 인스턴트 차 또는 드링크제 등의 형태로 제형화될 수 있다. 유효성분으로서의 테트라데칸의 함량은 그 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 조성물 중에 포함되는 테트라데칸의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량%로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 테트라데칸 이외에 본 발명이 목적으로 하는 주효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 바람직하게는 주효과에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 예를 들면, 비타민 C와 같은 주름 개선용 화합물 또는 녹차 추출물, 닥나무 추출물, 감초추출물, 상백피 추출물, 빈랑자 추출물, 황금 추출물, 산삼 추출물 등의 천연물을 함유하는 것도 무방하다.
상기와 같은 형태로 제형화된 건강기능식품 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품 및 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품은 모두 포함한다.
본 발명의 건강기능식품 조성물이 드링크제인 경우는 지시된 비율로 필수성분으로서 테트라데칸을 함유하며, 그 밖의 드링크제 제조를 목적으로 사용되는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 및 합성 향미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
또한 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에도 본 발명의 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 테트라데칸 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명은 또한, 테트라데칸 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 파부보습 개선 또는 피부 탄력 증진 효과를 갖는 약학적 조성물, 의약품 또는 의약외품 조성물을 제공한다.
상기 "테트라데칸"과 "이의 염"에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명의 테트라데칸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 예컨대, 공지의 피부 주름 개선 성분 또는 탄력 증진 성분을 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 피부 주름 개선 성분 및 탄력 증진 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 주름개선 및 탄력 증진 효과는 더욱 증진될 수 있다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 일실시예에서, 상기 의약품 조성물은 당업계에 공지된 주름 개선 성분으로서, 비타민 C, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베툴린산 및 클로렐라 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 피부 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 피부주름 개선 성분은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 내지 10 중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 함량 범위는 콜라겐 합성 촉진 활성, 피부 안전성, 상기 화학식 1의 화합물의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.
또한, 본 발명의 피부 주름 개선, 피부 보습 개선 및 탄력 증진용 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체는 완충액, 주사용 멸균수, 일반 식염수 또는 인산염 완충 식염수, 슈크로스, 히스티딘, 염 및 폴리솔베이트 등과 같은 여러 성분을 함유할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 일반 의약품 제제의 형태, 예를 들어, 임상투여 시 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다.
단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 의약품 조성물은 유효량의 테트라데칸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함할 때 바람직한 피부주름 개선, 피부보습 개선, 피부탄력 증진 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 피부의 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시킬 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 조성물에 포함되는 테트라데칸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 조성물이 피부의 주름 생성, 탄력 감소, 기미 등에 따른 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 테트라데칸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있을 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 의약외품 조성물은 피부주름 개선, 피부보습 개선 또는 피부탄력 증진을 목적으로 사용되는 것으로, 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 마스크팩, 마스크시트, 젤 또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있으며, 또한, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피투여형 제형일 수 있다.
또한, 각 제형에 있어서 의약외품 조성물은 다른 성분들을 기타 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(억제 또는 완화)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 예를 들어, 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 디테트라데칸 또는 이의 염의 함량은 의약외품 조성물의 총 중량을 기준으로 각각 0.0001 내지 20 중량% 인 것이 바람직하다. 20 중량%를 초과하는 경우에는 조성물 제조시 색상 및 안정성이 떨어지며, 0.0001% 미만의 경우에는 그 작용효과가 미미하다.
또한, 각 제형의 의약외품 조성물에 있어서, 상기한 필수 성분 이외의 다른 성분들은 제형 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예: 사람피부섬유아세포를 이용한 테트라데칸의 주름개선, 보습, 탄력증진 효능 확인
1-1. 실험방법
1) 세포배양 및 처리물질
사람피부섬유아세포 HS68을 ATCC사(Manassas, VA, USA)로부터 구매하여 사용하였다. 구입한 세포를 10%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)을 이용하여 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 배양하여 실험에 사용하였다.
2) PIP(Procollagen Type I C-peptide), 히알루론산 농도 측정
프로콜라겐 및 히알루론산 농도를 측정하기 위하여 사람섬유아세포를 12 웰-플레이트(well-plate)에 0.2×106 cells/well 씩 분주한 후, 테트라데칸(TD)과 대조약물로 비타민 C(Vitc)를 각각 100 μM의 농도로 첨가하여 24시간 동안 CO2 배양기에서 배양하였다. 사용된 테트라데칸과 비타민C는 씨그마-알드리치 사(Missouri, USA)에서 구입하였다. 각 웰(well)의 배지를 제거한 후 PBS로 1회 세척하고 다시 1 ml의 PBS를 넣은 후 25 mJ/cm2 조건으로 UVB (ultraviolet B)를 조사하였다. 각 웰(well)의 PBS를 다시 배지로 교체하여 24시간동안 배양한 후, PIP(procollagen type ⅠC-peptide) EIA kit(Takara Bio, Japan), Hyaluronan Quantikine ELISA Kit (R&D systems, USA)를 각각 이용하여 배지로 분비된 프로콜라겐 양, 히알루론산 농도를 측정하였다.
3) PCR 분석
주름개선, 보습, 탄력증진과 관련된 유전자발현양상을 알아보기 위하여 사람섬유아세포를 90 mm 디쉬(dish)에 2.5×106 cells/well 씩 분주한 후, 테트라데칸 또는 비타민 C를 각각 100 μM의 농도로 첨가하여 24시간동안 CO2 배양기에서 배양하였다. 각 웰(well)의 배지를 제거한 후 PBS로 1회 세척하고 다시 1 ml의 PBS를 넣은 후 25 mJ/cm2 조건으로 UVB (ultraviolet B)를 조사하였다. 각 웰(well)의 PBS를 다시 배지로 교체하여 24시간동안 배양한 후, 사람섬유아세포 1×107 cells 당 트리졸(Trizol) 용액 334 ㎕를 첨가하여 갈아준 후, 4℃, 12,000 ×g에서 10분간 원심분리하였다. 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 클로로포름(chloroform) 67 ㎕을 첨가하고, 볼텍싱(vortexing)하였다. 다시 상층액을 새 튜브로 옮기고 상층액과 이소프로판올(isopropanol)의 비율이 1:1이 되도록 이소프로판올(isopropanol)을 첨가하였다. 10회 세게 흔든 다음 실온에서 15분 동안 방치하고, 12,000 ×g, 4℃에서 10분간 원심분리 시킨 후 상층액을 제거하고, 남은 침전물에 70% 에탄올(ethanol) 1 mL을 가한 후 7,500 ×g, 4℃에서 5분 동안 원심분리하였다. 에탄올을 제거한 후 RNA 침전물이 담긴 튜브를 실온에서 15분 동안 건조시키고, nuclease free water를 사용하여 RNA 펠릿(pellet)을 용해시켰다. UV/VIS 분광광도계(Beckman coulter, DU730)를 이용하여 260 nm 및 280 nm 파장에서 추출된 RNA 시료의 농도를 측정하고, 아가로스 겔 전기영동(agarose gel electrophoresis)을 실시하여 RNA 시료의 인티그리티(integrity)를 확인하였다. 사람섬유아세포에서 추출된 RNA시료를 대상으로 올리고 dT 프라이머(oligo dT primer)와 역전사 효소(superscript reverse transcriptase, GIBCO BRL, Gaithersburg, MD, USA)을 이용하여 역전사(reverse transcription)을 수행하여 cDNA를 합성하였다. 역전사(reverse transcription)를 통해 얻은 cDNA를 주형(template)으로 하고 증폭하고자 하는 유전자 cDNA의 5'과 3' 플랭킹 서열(flanking sequence)을 프라이머(primer)로 하며, iQ SYBR green supermix (Bio-Rad)와 CFX Connect™ Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad)을 사용하여 정량적 PCR을 수행하였다. 이때 사용된 프라이머 서열(primer sequence)은 표 1에 나타내었다.
Gene description | 프라이머 | 서열 (5’→3') | 어닐링 온도(℃) | PCR 산물 (bp) |
Collagen type Ⅰ alpha 1 (Col1α1) | F | ggcaacagtcgcttcaccta (서열번호 1) |
55 | 164 |
R | agtccgaattcctggtctgg (서열번호 2) |
|||
Collagen type Ⅰ alpha 2 (Col1α2) | F | cggttctgttggtcctgttg (서열번호 3) |
55 | 103 |
R | acccctgtgccctttatcac (서열번호 4) |
|||
Collagen type Ⅲ alpha 1 (Col3α1) | F | taaccaaggctgcaagatgg (서열번호 5) |
55 | 104 |
R | accagtgcttacgtgggaca (서열번호 6) |
|||
Matrix metallopeptidase 1a (MMP-1a) | F | ccctgtgtttcacaacggag (서열번호 7) |
55 | 133 |
R | cctcagcttttcagccatca (서열번호 8) |
|||
Matrix metallopeptidase 1b (MMP-1b) | F | tttgctcatgcttttctgcc (서열번호 9) |
55 | 146 |
R | gaatgggagagtccaaggga (서열번호 10) |
|||
Matrix metallopeptidase 3 (MMP-3) | F | tgctggtatggagcttctgc (서열번호 11) |
55 | 142 |
R | catctccaacccgaggaact (서열번호 12) |
|||
Matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) | F | gtggaccatgaggtgaacca (서열번호 13) |
55 | 102 |
R | actgcacggttgaagcaaag (서열번호 14) |
|||
Elastin | F | tagggtgcaaagggttgtgt (서열번호 15) |
60 | 193 |
R | ccaaagagcacaccaacaatca (서열번호 16) |
|||
Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) | F | ggagattgttgccatcaacg (서열번호 17) |
55 | 122 |
R | tgacaagcttcccattctcg (서열번호 18) |
1-2. 실험결과
1) 사람피부섬유아세포의 프로콜라겐 분비량 변화를 통한 주름억제확인
피부를 구성하는 주 단백질인 콜라겐은 피부진피에 존재하는 섬유아세포에서 프로콜라겐의 형태로 합성된 후 세포외 기질로 분비된다. 세포외 기질로 분비된 프로콜라겐은 세포표면에 존재하는 프로콜라겐 펩티다아제(procollagen peptidase)에 의해 C-말단이 분해되고 활성형 콜라겐으로 형성되므로 C-펩타이드(C-peptide) 함량을 측정하면 활성화된 콜라겐 함량을 측정할 수 있다. 사람피부섬유아세포에 자외선 조사와 함께 약물을 처리하여 세포외 기질로 분비된 PIP (procollagen type I C-peptide) 양을 측정한 결과, 자외선을 조사한 대조세포(+UVB)에서는 정상세포(-UVB)에 비해 프로콜라겐 분비량이 현저히 감소하였고, 자외선 조사와 함께 테트라데칸을 처리(100 μM)한 세포(TD)에서는 자외선만 조사한 대조세포(+UVB)에 비해 콜라겐 양이 30% 유의하게 증가하였다(도 1). 따라서 테트라데칸 처리는 사람피부섬유아세포에서 활성화된 콜라겐 양을 증가시킴을 알 수 있다.
2) 사람피부섬유아세포의 유전자발현 변화를 통한 주름억제확인
콜라겐 타입 1과 3은 진피층의 세포간질 구성성분을 이루는 단백질이고, 특히 타입 1 콜라겐은 피부결합조직에 존재하는 세포외기질 단백질 중에서 가장 많은 양으로 존재한다. 한편, 콜라겐 분해를 촉매하는 MMPs는 포유류에서 23개의 타입이 존재하며 이중 자외선에 의해 증가하는 MMP 타입은 1, 3 및 9번으로 알려져 있고 이들 세가지 타입의 MMPs는 콜라겐 타입 1과 3을 분해하는 효소이다. MMP-1의 경우 콜라겐섬유의 중간을 절단하는 한편, MMP-3, MMP-9는 절단된 콜라겐섬유를 세분해서 절단하는 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
사람피부섬유아세포를 대상으로 PCR 분석에 의해 유전자발현 변화를 평가한 결과, +UVB 대조군의 경우 자외선을 조사받지 않은 정상군(-UVB)에 비해 사람피부섬유아세포의 콜라겐 타입 1α1과 α2, 그리고 콜라겐 타입 3α1의 발현은 유의하게 감소하였고, MMP-1a 및 -1b, MMP-3, 그리고 MMP-9 유전자 발현은 유의하게 증가하였다. 한편, 테트라데칸 처리군의 경우 +UVB 대조군에 비해 콜라겐 타입 1α1과 α2, 그리고 콜라겐 타입 3α1의 발현은 유의하게 증가하였고, MMP-1a 및 -1b, MMP-3, 그리고 MMP-9 유전자 발현은 유의하게 감소하였다(도 2). 따라서 테트라데칸은 사람피부섬유아세포의 콜라겐 단백질 합성을 증가시키고 콜라겐 섬유의 분해를 저해함으로써 자외선조사에 의한 주름형성을 억제할 것으로 생각된다.
3) 사람피부섬유아세포의 유전자발현 변화를 통한 탄력증진확인
또한, 피부 탄력 증진 효과와 관련하여, 진피는 교원섬유인 콜라겐과 탄력섬유인 엘라스틴으로 구성되어 있으며, 이중 콜라겐 섬유는 피부 장력 형성과 구조적인 통합을 이루게 하고, 엘라스틴 섬유는 피부 탄력에 관여한다. 이에, 테트라데칸의 피부 탄력 증진 효과를 보다 구체적으로 뒷받침하기 위해 사람피부섬유아세포에서 엘라스틴 유전자 발현 정도를 확인하였다.
그 결과 자외선만 조사한 대조군(+UVB)은 자외선을 조사받지 않은 정상군(-UVB)에 비해 엘라스틴 발현이 유의하게 감소하였고, 자외선 조사와 함께 테트라데칸 처리군(TD)의 경우 대조군(+UVB)에 비해 엘라스틴 발현이 유의하게 증가하였을 뿐만 아니라, 양성 대조군인 비타민 C 처리군(VitC)보다 뛰어난 효과를 나타내었다. 이로써 테트라데칸이 엘라스틴 발현 촉진을 통해 피부 탄력 증진 효과를 나타내는 것을 알 수 있다(도 3).
4) 사람피부섬유아세포의 히알루론산 분비량 변화를 통한 보습효과확인
히알루론산(hyaluronicacid, HA)은 글루코사민글라이칸(glycosaminoglycan)의 하나이다. 히알루론산은 N-아세틸 글루코사민(N-acetyl glucosamine)과 글루쿠론산(Glucuronic acid)으로 이루어지는데, 세포외 기질에 존재하며 조직의 수분유지, 세포성장인자 및 영양성분의 저장 및 확산에 관여하며, 각질형성세포와 섬유아세포에 의해 합성되는 것으로 알려져 있다. 따라서 피부 내 히알루론산 함량 유지는 보습기능과 직접적으로 연관되며, 보습뿐만 아니라 피부탄력 유지, 주름 개선 등의 항노화 피부 미용에 중요한 역할을 하므로, 피부 내 히알루론산의 감소는 피부탄력감소 및 주름증가의 원인으로도 알려져 있다. 이에, 테트라데칸의 피부 보습 증진 효과를 뒷받침하기 위해 피부세포에서 히알루론산 분비량을 확인하였다.
그 결과 자외선만 조사한 대조군(+UVB)은 자외선을 조사받지 않은 정상군(-UVB)에 비해 히알루론산 분비량이 유의하게 감소하였고, 자외선 조사와 함께 테트라데칸 처리군(TD)의 경우 대조군(+UVB)에 비해 히알루론산 분비량이 유의하게 증가하였을 뿐만 아니라, 양성 대조군인 비타민 C 처리군(VitC)보다 뛰어난 효과를 나타내었다. 이로써 테트라데칸은 히알루론산 분비량 증가를 통해 피부 보습 증진 효과를 나타낸다고 할 수 있다(도 4).
5) 사람피부섬유아세포의 유전자발현 변화를 통한 보습효과 확인
히알루론산은 히알루론산 합성효소(hyaluronic acid synthase, HAS)를 통해 합성되며 합성 과정 중에는 세포외기질에 축적된다. 히알루론산 합성효소는 히알루론산 합성효소 1(HAS1), 히알루론산 합성효소 2(HAS2) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3)이 알려져 있으며, 이들은 피부세포에서 히알루론산 합성에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다.
피부세포를 대상으로 PCR 분석에 의해 유전자발현 변화를 평가한 결과, +UVB 대조군의 경우 자외선을 조사받지 않은 정상군(-UVB)에 비해 피부세포의 히알루론산 합성효소 1(HAS1), 히알루론산 합성효소 2(HAS2) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3)이 발현이 유의하게 감소하였다. 한편, 테트라데칸 처리군의 경우 +UVB 대조군에 비해 히알루론산 합성효소 1(HAS1), 히알루론산 합성효소 2(HAS2) 및 히알루론산 합성효소 3(HAS3)이 발현이 유의하게 증가하였다(도 5). 따라서 테트라데칸은 피부세포의 히알루론산 합성효소들을 증가시켜 히알루론산 분비량을 증가시키는 바, 피부보습효과가 있다고 할 것이다.
[제조예 1] 화장품의 제조
1-1. 유연 화장수의 제조
하기 표 2의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 유연 화장수를 제조하였다.
조성 | 제조예 1-1(중량%) |
테트라데칸 | 0.1 |
에탄올 | 10.0 |
폴리라우린산 폴리옥시에틸렌 소르비탄 | 1.0 |
파라옥시안식향산메칠 | 0.2 |
글리세린 | 5.0 |
1,3-부틸렌글리콜 | 6.0 |
향 | 적량 |
색소 | 적량 |
1-2. 영양 화장수의 제조
하기 표 3의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 영양 화장수를 제조하였다.
조성 | 제조예 1-2(중량%) |
테트라데칸 | 0.05 |
와셀린 | 2.0 |
세스퀴올레인산소르비탄 | 0.8 |
폴리옥시에틸렌올레일에틸 | 1.2 |
파라옥시안식향산메칠 | 적량 |
프로필렌글리콜 | 5.0 |
에탄올 | 3.2 |
카르복시비닐폴리머 | 18.0 |
수산화칼륨 | 0.1 |
색소 | 적량 |
향 | 적량 |
1-3. 영양 크림의 제조
하기 표 4의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 영양 크림을 제조하였다.
조성 | 제조예 1-3(중량%) |
테트라데칸 | 0.2 |
스테아린산 | 15.0 |
세탄올 | 1.0 |
수산화칼륨 | 0.7 |
글리세린 | 5.0 |
프로필렌글리콜 | 3.0 |
방부제 | 적량 |
향 | 적량 |
정제수 | to 100 |
1-4. 팩의 제조
하기 표 5의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 팩을 제조하였다.
조성 | 제조예 1-4(중량%) |
테트라데칸 | 0.05 |
글리세린 | 5.0 |
프로필렌글리콜 | 4.0 |
폴리비닐알코올 | 15.0 |
에탄올 | 8.0 |
폴리옥시에틸렌올레일에칠 | 1.0 |
파라옥시안식향산메칠 | 0.2 |
색소 | 적량 |
향 | 적량 |
1-5. 에센스의 제조
하기 표 6의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 에센스를 제조하였다.
조성 | 제조예 1-5(중량%) |
테트라데칸 | 0.2 |
프로필렌글리콜 | 10.0 |
글리세린 | 10.0 |
히아루론산나트륨수용액(1%) | 5.0 |
에탄올 | 5.0 |
폴리옥시에틸렌경화피마자유 | 1.0 |
파라옥시안식향산메칠 | 0.1 |
향 | 적량 |
정제수 | to 100 |
[제조예 2] 건강기능식품의 제조
2-1. 건강기능식품의 제조
하기 표 7의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 건강기능식품을 제조하였다.
조성 | 제조예 2-1 |
테트라데칸 | 1000 ㎎ |
비타민 혼합물 | 적량 |
비타민 A 아세테이트 | 1.0 ㎎ |
비타민 E | 0.13 ㎎ |
비타민 B1 | 0.15 ㎎ |
비타민 B2 | 0.5 ㎎ |
비타민 B6 | 0.2 ㎍ |
비타민 B12 | 10 ㎎ |
비타민 C | 10 ㎍ |
비오틴 | 1.7 ㎎ |
니코틴산아미드 | 50 ㎍ |
엽산 | 0.5 ㎎ |
판토텐산 칼슘 | 적량 |
무기질 혼합물 | 적량 |
황산제1철 | 1.75 ㎎ |
산화아연 | 0.82 ㎎ |
탄산마그네슘 | 25.3 ㎎ |
제1인산칼륨 | 15 ㎎ |
제2인산칼륨 | 55 ㎎ |
구연산칼륨 | 90 ㎎ |
탄산칼슘 | 100 ㎎ |
염화마그네슘 | 24.8 ㎎ |
상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2-2. 건강 음료의 제조
하기 표 8의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 건강 음료를 제조하였다.
조성 | 제조예 2-2(mg) |
테트라데칸 | 1000 ㎎ |
구연산 | 1000 ㎎ |
올리고당 | 100 g |
매실농축액 | 2 g |
타우린 | 1 g |
정제수 | 적량 |
통상의 건강 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 21 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 볼 발명의 건강 음료 조성물의 제조에 사용한다. 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
2-3. 정제의 제조
하기 표 9의 조성으로, 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 테트라데칸을 함유하는 정제를 제조하였다.
조성 | 제조예 2-3(mg) |
테트라데칸 | 100 ㎎ |
옥수수 전분 | 100 ㎎ |
유당 | 100 ㎎ |
스테아린산 마그네슘 | 2 ㎎ |
2-4. 캡슐제의 제조
하기 표 10의 조성으로, 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 테트라데칸을 함유하는 캡슐제를 제조하였다.
조성 | 제조예 2-4(mg) |
테트라데칸 | 100 ㎎ |
옥수수 전분 | 100 ㎎ |
유당 | 100 ㎎ |
스테아린산 마그네슘 | 2 ㎎ |
2-5. 환의 제조
하기 표 11 조성으로, 통상의 환 제조 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 환을 제조하였다.
조성 | 제조예 2-5(mg) |
테트라데칸 | 1 g |
유당 | 1.5 g |
글리세린 | 1 g |
자일리톨 | 0.5 g |
2-6. 과립의 제조
하기 표 12의 조성으로, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60도에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하여 과립을 제조하였다.
조성 | 제조예 2-6(mg) |
테트라데칸 | 150 ㎎ |
대두추출물 | 50 ㎎ |
포도당 | 200 ㎎ |
전분 | 600 ㎎ |
[제조예 3]
피부 외용 연고의 제조
하기 표 13의 조성으로, 테트라데칸을 함유하는 피부 외용 연고를 제조하였다.
조성 | 제조예 3(중량%) |
테트라데칸 | 0.5 |
디에틸 세바케이트 | 8.0 |
경납 | 5.0 |
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 | 6.0 |
벤조산 나트륨 | 적량 |
<110> Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University
<120> COMPOSITION COMPRISING TETRADECANE AS ACTIVE INGREDIENTS FOR
IMPROVING SKIN WRINKLE, SKIN MOISTURIZING OR SKIN ELASTICITY
<130> 1064695
<160> 18
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 1 alpha 1 forward primer
<400> 1
ggcaacagtc gcttcaccta 20
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 1 alpha 1 reverse primer
<400> 2
agtccgaatt cctggtctgg 20
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 1 alpha 2 forward primer
<400> 3
cggttctgtt ggtcctgttg 20
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 1 alpha 2 reverse primer
<400> 4
acccctgtgc cctttatcac 20
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 3 alpha 1 forward primer
<400> 5
taaccaaggc tgcaagatgg 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen type 3 alpha 1 reverse primer
<400> 6
accagtgctt acgtgggaca 20
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1a forward primer
<400> 7
ccctgtgttt cacaacggag 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1a reverse primer
<400> 8
cctcagcttt tcagccatca 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1b forward primer
<400> 9
tttgctcatg cttttctgcc 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-1b reverse primer
<400> 10
gaatgggaga gtccaaggga 20
<210> 11
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-3 forward primer
<400> 11
tgctggtatg gagcttctgc 20
<210> 12
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-3 reverse primer
<400> 12
catctccaac ccgaggaact 20
<210> 13
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-9 forward primer
<400> 13
gtggaccatg aggtgaacca 20
<210> 14
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MMP-9 reverse primer
<400> 14
actgcacggt tgaagcaaag 20
<210> 15
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Elastin forward primer
<400> 15
tagggtgcaa agggttgtgt 20
<210> 16
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Elastin reverse primer
<400> 16
ccaaagagca caccaacaat ca 22
<210> 17
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH forward primer
<400> 17
ggagattgtt gccatcaacg 20
<210> 18
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH reverse primer
<400> 18
tgacaagctt cccattctcg 20
Claims (7)
- 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 테트라데칸 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 유효성분은 ⅰ)프로콜라겐(procollagen) 분비량 증가, ⅱ) 기질금속단백질 분해효소(matrixmetalloproteinase, MMP) 유전자 발현 감소, ⅲ) ColⅠα1(collagen type Ⅰ alpha 1), ColⅠα2 또는 Col3α1 발현 증가, ⅳ) 엘라스틴(elastin) 유전자의 발현을 증가, 및 ⅴ) 히알루론산 분비량을 증가시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 조성물은 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 팩, 마스크팩, 마스크시트, 각질제거제, 비누, 샴푸, 클렌징 폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더 및 아이섀도로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조된 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 건강기능식품 조성물.
- 청구항 5에 있어서,
상기 조성물은 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 제형으로 제조된 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물.
- 테트라데칸(Tetradecane) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선, 보습 개선 또는 탄력 증진용 의약외품 조성물.
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2019
- 2019-01-17 KR KR1020190006332A patent/KR101993575B1/ko active IP Right Grant
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