KR101970465B1

KR101970465B1 - Use of novel peptide derivatives derived from silkworm that coupled with caffeic acid

Info

Publication number: KR101970465B1
Application number: KR1020170072285A
Authority: KR
Inventors: 이정훈; 김형식; 서효현; 조승희; 김혜인; 김준영; 김성준; 김지인; 허윤석; 이후민; 박석훈; 김영일
Original assignee: 주식회사 바이오에프디엔씨
Priority date: 2017-06-09
Filing date: 2017-06-09
Publication date: 2019-04-22
Also published as: KR20180135135A

Abstract

본 발명은 카페 익산에 누에 유래 펩타이드가 결합된 신규한 카페오일 펩타이드 유도체 및 이를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 펩타이드 유도체는 피부 세포독성을 보이지 않으며, 항산화능, 항염증 및 주름 개선 효과가 우수하고, 안정성 및 용해도가 우수하여 장시간 보관에도 유리한 효과를 가지므로, 피부 자극 완화와 피부노화 억제용도로 용이하게 이용될 수 있다.The present invention relates to a novel caffeoyl peptide derivative in which a silkworm peptide is bound to caffeic acid and a cosmetic composition containing the same. The peptide derivative according to the present invention does not exhibit skin cell toxicity, is excellent in antioxidative, anti-inflammatory and wrinkle-reducing effects, has excellent stability and solubility and is advantageous for long-term storage. Therefore, As shown in FIG.

Description

[0001] The present invention relates to novel peptide derivatives having silkworm-derived peptides and caffeic acid-coupled peptide derivatives,

본 발명은 누에 유래 펩타이드가 결합된 신규한 카페오일 펩타이드 유도체 및 그를 함유한 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a novel caffeoyl peptide derivative to which a silkworm-derived peptide is bound and a cosmetic composition containing the same.

피부는 체내의 모든 기관을 기온 및 습도의 변화와 자외선 등 외부 환경의 자극으로부터 보호해 주는 기능을 가지고 있다. 그러나 외부로부터 받는 끊임없는 물리적, 화학적 자극은 피부 기능을 저하시키고 피부의 노화 현상을 촉진시키게 되는데, 이러한 피부의 노화는 피부 구성 성분의 전체적인 악화를 수반하여 결과적으로 피부가 쉽게 갈라지게 된다. 또한, 섬유 아세포의 감소 및 이 세포의 활성도 손상 역시 피부 노화 프로세스 중 중요한 부분을 차지한다. 이러한 피부 노화현상을 방지하고 보다 건강하고 아름다운 피부를 유지하기 위하여 종래에는 각종 식물, 동물, 미생물로부터 얻은 생리활성물질들을 함유한 화장품을 사용함으로써, 피부의 고유 기능을 유지시키고 피부 세포를 활성화시켜 피부 노화를 효과적으로 억제하기 위하여 부단히 노력해 왔다. 그러나 기존의 화장품 원료는 만족할만한 효과나 효능을 충족하기에는 여전히 미흡하고, 오히려 피부 부작용을 유발하는 문제점이 있다.The skin protects all the organs in the body from changes in temperature and humidity and from external stimuli such as ultraviolet rays. However, constant physical and chemical stimuli received from the outside deteriorate the skin function and accelerate aging of the skin. Such aging of the skin accompanies the deterioration of the skin constituents as a whole, resulting in the skin being easily split. In addition, decreased fibroblasts and impaired activity of these cells are also an important part of the skin aging process. In order to prevent such skin aging phenomenon and to maintain healthier and more beautiful skin, cosmetics containing physiologically active substances obtained from various plants, animals and microorganisms have been conventionally used to maintain the inherent functions of the skin, We have been striving to control aging effectively. However, existing cosmetic raw materials are still insufficient to satisfy satisfactory effects or efficacies, and have a problem of causing skin side effects.

최근 생활수준이 나아지고 피부 미용에 대한 관심이 높아지면서 피부 노화에 대한 관심이 더욱 높아져 피부 노화 방지 및 개선 물질에 대한 요구가 증가하고 있다. 이에 따라 상기한 바와 같이 피부 노화를 효과적으로 방지하기 위한 천연 유래 펩타이드를 활용한 소재개발이 꾸준히 이루어지고 있으나 상용화된 예는 많지 않아 보다 다양한 소재 개발이 요구되고 있다.As recent living standards have improved and interest in skin care has increased, interest in skin aging has become more and more important. Accordingly, as described above, materials using natural peptides have been developed to effectively prevent aging of the skin. However, there are not many commercial examples, and development of more various materials is required.

천연물 유래의 항산화 및 항노화 펩타이드 관련 선행 특허로는 오리피부 젤라틴 유래의 항산화 활성 펩타이드에 대한 대한민국 특허 (등록번호 제1,4858,92호), 굴 유래 펩타이드를 유효성분으로 하는 주름개선용 화장료 조성물에 대한 대한민국 공개 특허 (제2013-0015603호), 항노화 기능을 갖는 해파리 유래 펩타이드 유도체 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물에 대한 대한민국 공개특허 (제2015-0011726호)등이 보고되어 왔다.Previous patents related to antioxidant and anti-aging peptides derived from natural products include Korea Patent (Registration No. 1,4858,92) on antioxidant active peptides derived from duck skin gelatin, cosmetic compositions for improving wrinkles containing oyster-derived peptide as an active ingredient (No. 2013-0015603), a jellyfish-derived peptide derivative having an anti-aging function, and a Korean patent (2015-0011726) on a composition for external application for skin containing the same.

한편, 카페익산은 원두속에 존재하는 100여 종의 산(acid)의 일종이다. 이러한 산들 중 주요한 산들로 chlorogenic acids, quinic acids, malic acid, 그리고 citric acid 등이 존재하며, 원두를 볶는(roasting)과정에서 chlorogenic acids는 대부분 작은 화합물로 분해된다. 이때, 카페익산이 다량 생성된다. 200g의 커피속에는 70mg에서 350mg의 chlorogenic acids가 존재하며, 이것으로부터 35mg에서 175mg의 카페익산이 공급된다. 이러한 카페익산은 최근 다양한 연구결과 매우 강력한 항알레르기 및 항염효과가 밝혀지고 있어, 의약적 및 산업적 가치가 크게 증대되고 있는 소재이다. 특히, 카페익산은 세포내의 내인성 항산화제(SOD, Catalase 등)의 기능을 유지 및 발현 증대시키는 생리적 효과가 매우 우수하며, 피부 세포에 UVB를 조사했을 경우, 염증관련 COX-2 발현을 농도 의존적으로 억제한다고 보고되고 있다. 그러나 카페익산이 우수한 항산화, 항염, 항알러지 기능을 가지고 있음에도 안정성이 매우 낮으며 난용성으로 인해 화장품 소재 및 생활용품 소재로서 활용이 어려운 실정이다.On the other hand, caffeic acid is a kind of 100 kinds of acid present in beans. Among these acids, chlorogenic acids, quinic acids, malic acid, and citric acid exist as main acids. In the process of roasting beans, chlorogenic acids are mostly decomposed into small compounds. At this time, a large amount of caffeic acid is produced. There are 70 to 350 mg of chlorogenic acids in 200 g of coffee, from which 35 to 175 mg of caffeic acid are supplied. In recent years, caffeic acid has been found to have a very strong antiallergic and antiinflammatory effect, and thus it has greatly increased its pharmaceutical and industrial value. In particular, caffeic acid has excellent physiological effect of maintaining and expressing the function of endogenous antioxidants (SOD, Catalase, etc.) in cells, and when irradiated with UVB on skin cells, inflammation-related COX-2 expression is dose- . However, caffeic acid has excellent antioxidative, anti-inflammatory and anti-allergic properties, but its stability is very low and it is difficult to use it as a cosmetic material and household goods due to its poor solubility.

본 발명에서는 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체를 제공하는 것을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a peptide derivative represented by the general formula (1).

아울러, 본 발명에서는 본 발명의 펩타이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is another object of the present invention to provide a cosmetic composition containing the peptide derivative of the present invention as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자들은 항산화능이 우수한 카페익산에 누에 유래 펩타이드를 결합함으로써 항산화 및 안정성이 우수한 신규한 펩타이드 유도체를 합성하였으며, 카페오일 펩타이드 유도체의 광노화의 유발인자인 활성산소종 (ROS) 생성 억제, 염증인자 억제 및 자외선에 대한 피부세포 보호 활성을 확인함으로써, 물에 대한 용해도 및 안정성이 향상된 항산화 또는 항염증용 화장료 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present inventors have synthesized a novel peptide derivative having excellent antioxidation and stability by binding a silkworm-derived peptide to caffeic acid having excellent antioxidation ability. The present inventors have also found that a peptide derivative having an active oxygen species (ROS ) Production inhibition, inhibition of inflammatory factors, and skin cell protection activity against ultraviolet rays, thereby providing an antioxidant or anti-inflammatory cosmetic composition improved in solubility and stability in water.

본 발명에 따른 누에 유래 펩타이드 (APPPKK)와 카페익산이 결합된 카페오일 펩타이드 유도체는 시너지적으로 세포 내 활성 산소종의 생성 및 iNOS의 발현을 억제하여 현저한 항산화 및 항염 효능을 나타내며, 물에 대한 용해도를 높여 화장품 제형에 적용에 용이할 뿐 아니라 용액 상태에서의 안정성이 우수하므로, 이를 함유하는 화장료 조성물은 항노화 및 주름 개선 용도로 유용하게 사용될 수 있다The caveolin-derived peptide (APPPKK) and caffeic acid-conjugated caffeoyl peptide derivative according to the present invention synergistically inhibit the production of intracellular reactive oxygen species and the expression of iNOS, exhibit remarkable antioxidative and anti-inflammatory effects, Is easily applied to cosmetic formulations and is excellent in stability in a solution state. Therefore, a cosmetic composition containing the same can be usefully used for anti-aging and wrinkle-improving purposes

도 1은 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체들의 세포 독성을 확인한 도이다.
도 2는 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체들의 항산화 활성을 확인한 도이다.
도 3은 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체들의 항염증 활성을 확인한 도이다.
도 4는 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체 (CA-APPPKK)의 자외선 조사에 따른 세포 손상 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체 (CA-APPPKK)와 카페익산의 안정성을 확인한 도이다.
도 6은 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체 (CA-APPPKK)를 함유하는 화장료 조성물의 눈가 주름 개선 효과 (Ra)를 확인한 도이다.
도 7은 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체 (CA-APPPKK)를 함유하는 화장료 조성물의 눈가 주름 개선 효과 (Rq)를 확인한 도이다.
도 8은 본 발명에 따라 제조된 카페오일-펩타이드 유도체 (CA-APPPKK)를 함유하는 화장료 조성물의 눈가 주름 개선 효과 (Rmax)를 확인한 도이다.FIG. 1 is a view showing cytotoxicity of cafe oil-peptide derivatives prepared according to the present invention.
FIG. 2 is a graph showing antioxidant activity of cafe oil-peptide derivatives prepared according to the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the anti-inflammatory activity of the cafe oil-peptide derivatives prepared according to the present invention.
FIG. 4 is a graph showing the cytotoxic effect of the cafe oil-peptide derivative (CA-APPPKK) prepared according to the present invention upon UV irradiation.
FIG. 5 shows the stability of caffeic acid-peptide derivative (CA-APPPKK) and caffeic acid prepared according to the present invention.
FIG. 6 is a chart for confirming the effect of improving eye wrinkles (Ra) of a cosmetic composition containing a cafe oil-peptide derivative (CA-APPPKK) prepared according to the present invention.
FIG. 7 is a chart for confirming the effect of improving the eye wrinkles (Rq) of a cosmetic composition containing a cafe oil-peptide derivative (CA-APPPKK) prepared according to the present invention.
FIG. 8 is a view for confirming the effect of improving the eye wrinkles (Rmax) of a cosmetic composition containing a cafe oil-peptide derivative (CA-APPPKK) prepared according to the present invention.

이하, 본 발명의 구현예로 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 구현예는 본 발명에 대한 예시로 제시되는 것으로, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않으며 본 발명은 후술하는 특허청구범위의 기재 및 그로부터 해석되는 균등 범주 내에서 다양한 변형 및 응용이 가능하다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to embodiments of the present invention. It should be understood, however, that the invention is not limited thereto and that various changes and modifications may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims and their equivalents. .

본 명세서에서 펩타이드를 명명하는 일반적인 규칙은 구체적으로 지시된 예외사항이 없는 경우 3문자 또는 1문자 아미노산 코드 적용을 기초로 한다. 다시 말해서, 아미노산 구조의 중심부를 3문자 코드 (예를 들어, Ala,Lys) 또는 1문자 코드 (예를 들어, A, K)로 표시하며, 3문자 코드의 앞에 "D-"를 적음으로써 D-입체형태 (예를 들어, D-Ala, D-Lys)를 구체적으로 지시하지 않은 경우에는 L-입체형태로 가정한다.The general rules for naming peptides herein are based on the application of a three-letter or one-letter amino acid code unless specifically indicated otherwise. In other words, the center of the amino acid structure is represented by a three-letter code (for example, Ala, Lys) or a one-letter code (for example, A, K) - L-stereogenic forms are assumed unless a stereotype (for example, D-Ala, D-Lys) is specifically indicated.

일 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체에 관한 것이다:In one aspect, the present invention relates to a peptide derivative represented by the following Formula 1:

일 구현예에서, 상기 화학식 1의 n은 1 또는 2일 수 있고, L은 존재하지 않거나, 링커로서 라이신(Lysine, K)일 수 있으며, P는 Ala-Pro-Pro-Pro-Lys-Lys(APPPKK)의 서열을 가지는 펩타이드 또는 그의 단편일 수 있다.In one embodiment, n in formula 1 may be 1 or 2, and L may be absent or may be lysine (K) as a linker and P may be Ala-Pro-Pro-Pro-Lys-Lys APPPKK) or a fragment thereof.

일 구현예에서, 상기 펩타이드 유도체는 항산화, 항염증 및 자외선에 의한 피부 손상 억제 효과를 가질 수 있다.In one embodiment, the peptide derivative may have antioxidant, antiinflammatory, and skin damaging effects by ultraviolet light.

일 구현예에서, 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기는 천연 또는 비-천연아미노산 잔기가 모두 가능하며, 본 발명에 따른 화학식 1의 카페익산이 결합된 누에 유래 펩타이드는 누에 유래 펩타이드를 합성 후 카페익산을 커플링하여 얻을 수 있다. 상기 목적하는 펩타이드는 생체 내의 단백질을 추출한 다음 단백질 분해효소로 처리하여 저분자량화하거나, 유전자 재조합과 단백질 발현시스템을 이용하여 제조할 수도 있고, 바람직하게는 펩타이드 합성기 등을 이용한 화학 합성 방법으로 제조할 수도 있다.In one embodiment, the amino acid residues constituting the peptide are both natural or non-natural amino acid residues, and the silkworm-derived peptide of formula (I) according to the present invention is synthesized by synthesizing the silkworm- . The desired peptide may be prepared by extracting a protein in vivo and then treating it with a protease to give a low molecular weight or using a recombinant protein and a protein expression system or a chemical synthesis method using a peptide synthesizer or the like It is possible.

일 실시예에서, 본 발명에 따른 카페익산-누에 유래 펩타이드 유도체는 (1) 통상의 고체상 펩타이드 합성법(solid phase peptide synthesis: SPPS)에 의해 NH₂-보호된 펩타이드-레진을 수득하는 단계; (2) 수득된 NH₂-보호된 펩타이드-레진을 카페익산과 반응시키는 단계; 및 (3) 레진을 제거하는 단계를 포함하여 제조할 수 있다.In one embodiment, the caffeic acid-silk derived peptide derivative according to the present invention comprises (1) obtaining NH ₂ -protected peptide-resin by a conventional solid phase peptide synthesis (SPPS); (2) reacting the obtained NH ₂ -protected peptide-resin with caffeic acid; And (3) removing the resin.

일 구현예에서, 목적하는 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기의 측쇄에 작용기가 존재하는 경우에는 상기 단계 (1)에서 상기 작용기가 보호된 아미노산을 사용하여 펩타이드를 합성할 수 있으며, 상기 작용기에 결합된 보호기는 상기 단계 (3)에서 제거된다. In one embodiment, when a functional group is present in the side chain of the amino acid residue constituting the desired peptide, the peptide can be synthesized using the amino acid in which the functional group is protected in the above step (1) Is removed in step (3).

일 실시예에서, 작용기가 보호된 아미노산을 사용한 본 발명에 따른 카페익산-누에 유래 펩타이드 유도체의 제조과정은 하기의 [반응식 1]과 같다:In one embodiment, the process for producing a capheic acid-silkworm-derived peptide derivative according to the present invention using a functional group-protected amino acid is as shown in the following Reaction Scheme 1:

[반응식 1][Reaction Scheme 1]

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일 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 항산화 또는 항염증용 약학 조성물에 관한 것이다:In one aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for antioxidant or antiinflammation comprising a peptide derivative represented by the following formula (1) as an active ingredient:

[화학식 1][Chemical Formula 1]

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일 구현예에서, 상기 약학조성물은 경구형 제형, 외용제, 좌제, 멸균 주사용액 및 분무제를 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있다. In one embodiment, the pharmaceutical composition may be one or more formulations selected from the group comprising oral formulations, external preparations, suppositories, sterile injectable solutions and sprays.

일 구현예에서, 상기 약학조성물은 피부 외용제이며, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭으로서 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다.In one embodiment, the pharmaceutical composition is an external preparation for skin, and the external preparation for skin is a generic term that may include any substance applied outside the skin, and various forms of cosmetics and medicines may be included therein.

본 발명의 조성물의 치료적으로 유효한 양은 여러 요소, 예를 들면 투여방법, 목적부위, 환자의 상태 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서, 인체에 사용 시 투여량은 안전성 및 효율성을 함께 고려하여 적정량으로 결정되어야 한다. 동물실험을 통해 결정한 유효량으로부터 인간에 사용되는 양을 추정하는 것도 가능하다. 유효한 양의 결정시 고려할 이러한 사항은, 예를 들면 Hardman and Limbird, eds., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed.(2001), Pergamon Press; 및 E.W. Martin ed., Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed.(1990), Mack Publishing Co.에 기술되어있다.The therapeutically effective amount of the composition of the present invention may vary depending on a variety of factors, such as the method of administration, the site of administration, the condition of the patient, and the like. Therefore, when used in the human body, the dosage should be determined in consideration of safety and efficacy. It is also possible to estimate the amount used in humans from the effective amount determined through animal experiments. Such considerations in determining the effective amount are described, for example, in Hardman and Limbird, eds., Goodman and Gilman ' s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. (2001), Pergamon Press; And E.W. Martin ed., Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18th ed. (1990), Mack Publishing Co.

본 발명의 조성물은 또한 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 둘 이상의 이들의 조합을 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 조성물을 생체 내 전달에 적합한 것이면 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면, Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc. 에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 이용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주이용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(Mack Publishing Company, Easton PA, 18th, 1990)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.Compositions of the present invention may also include carriers, diluents, excipients, or a combination of two or more thereof commonly used in biological formulations. The pharmaceutically acceptable carrier is not particularly limited as long as the composition is suitable for in vivo delivery, for example, Merck Index, 13th ed., Merck & Inc. A buffered saline solution, a buffer solution, a dextrose solution, a maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and one or more of these components may be mixed and used, and if necessary, an antioxidant, a buffer, Conventional additives may be added. In addition, diluents, dispersants, surfactants, binders, and lubricants may be additionally added to formulate into main dosage forms such as aqueous solutions, suspensions, emulsions, etc., pills, capsules, granules or tablets. Further, it can be suitably formulated according to each disease or ingredient, using the method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing Company, Easton PA, 18th, 1990) in a suitable manner in the art.

본 발명의 조성물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 화학식 1의 카페오일-펩타이드 유도체를 0.000001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.0006 내지 0.1 중량%로 함유한다. The composition of the present invention may further contain one or more active ingredients showing the same or similar functions. The composition of the present invention contains 0.000001 to 30% by weight, preferably 0.0006 to 0.1% by weight, of the caffeo-peptide derivative of the above formula (1) based on the total weight of the composition.

본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 중량부 내지 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.The pharmaceutical composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable additive, wherein the pharmaceutically acceptable additives include starch, gelatinized starch, microcrystalline cellulose, lactose, povidone, colloidal silicon dioxide, calcium hydrogen phosphate, Wherein the starch is selected from the group consisting of lactose, mannitol, sugar, arabic gum, pregelatinized starch, cornstarch, powdered cellulose, hydroxypropyl cellulose, opaques, sodium starch glycolate, carnauba wax, synthetic aluminum silicate, stearic acid, magnesium stearate, Calcium, white sugar, dextrose, sorbitol and talc may be used. The pharmaceutically acceptable additives according to the present invention are preferably included in the composition in an amount of 0.1 to 90 parts by weight, but are not limited thereto.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비 경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명에 따른 조성물의 일일 투여량은 0.0001 ~ 100㎎/kg이며, 바람직하게는 5 ~ 25㎎/kg이며, 하루 일 회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다. The composition of the present invention may be administered orally or non-orally (for example, intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically) or orally administered in accordance with a desired method, and the dose may be appropriately determined depending on the patient's body weight, The range varies depending on diet, time of administration, method of administration, excretion rate, and severity of the disease. The daily dose of the composition according to the present invention is 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 5 to 25 mg / kg, more preferably administered once to several times a day.

본 발명의 조성물의 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 통상적으로 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 다양한 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 함께 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다.Examples of the liquid preparation for oral administration of the composition of the present invention include suspensions, solutions, emulsions, syrups, and the like. In addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, Etc. may be included together. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like.

일 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다:In one aspect, the present invention relates to a cosmetic composition comprising a peptide derivative represented by the following formula (1) as an active ingredient:

[화학식 1][Chemical Formula 1]

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일 구현예에서, 본 발명의 화장료 조성물은 항산화, 항염증, 자외선에 의한 피부 손상 억제 또는 피부 주름 개선 용도의 화장료 조성물일 수 있으며, 주름 개선용 화장료 조성물인 것이 가장 바람직하다.In one embodiment, the cosmetic composition of the present invention may be a cosmetic composition for antioxidant, anti-inflammation, suppression of skin damage by ultraviolet rays, or improvement of skin wrinkles, and is most preferably a cosmetic composition for improving wrinkles.

일 구현예에서, 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체가 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.000001 내지 30 중량%로 함유될 수 있으며, 바람직하게는 0.0006 내지 2 중량%, 더욱 바람직하게는 0.005 내지 2중량% (50 내지 20,000ppm 수용액의 중량)로 함유될 수 있다.In one embodiment, the peptide derivative represented by formula (1) may be contained in an amount of 0.000001 to 30% by weight, preferably 0.0006 to 2% by weight, more preferably 0.005 to 2% by weight, based on the total weight of the cosmetic composition To 20,000 ppm aqueous solution).

본 발명의 화장료 조성물은 상술한 본 발명의 유효성분인 카페오일 펩타이드 유도체(화학식 1)의 화장품학적 유효량(cosmetically effective amount) 및 화장품학적으로 허용되는 담체를 포함하여 제조할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared by incorporating a cosmetically effective amount of the caffeoyl peptide derivative (Formula 1), which is an effective ingredient of the present invention, and a cosmetically acceptable carrier.

본 명세서에서 용어 “화장품학적 유효량”은 상술한 본 발명의 조성물의 항산화 효능 또는 항염증 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.As used herein, the term " a cosmetically effective amount " means an amount sufficient to achieve the antioxidant or anti-inflammatory efficacy of the composition of the present invention described above.

화장료 조성물의 외형은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유한다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는, 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.The appearance of the cosmetic composition contains a cosmetically or dermatologically acceptable medium or base. It may be in any form suitable for topical application, for example, as a solution, a gel, a solid, a paste anhydrous product, an emulsion obtained by dispersing the oil phase in water, a suspension, a microemulsion, a microcapsule, In the form of a non-ionic follicle dispersing agent, or in the form of creams, skins, lotions, powders, ointments, sprays or conical sticks. These compositions may be prepared according to conventional methods in the art. The composition according to the invention may also be used in the form of a foam or in the form of an aerosol composition further containing a compressed propellant.

본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일 및 바디에센스 등의 화장품으로 제형화될 수 있다.The cosmetic composition according to an embodiment of the present invention is not particularly limited in its formulation, and examples thereof include softening agents, convergent lotion, nutritional lotion, nutritional cream, massage cream, essence, eye cream, eye essence, Cream, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body cream, body oil and body essence.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal fiber, plant fiber, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.In the case of the solution or emulsion of the present invention, a solvent, a solvent or an emulsifier is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolenic derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.

본 발명의 화장료 조성물은 스킨, 로션, 크림, 에센스, 팩, 파운데이션, 색조화장품, 선크림, 투웨이케이크, 페이스파우더, 콤팩트, 메이크업베이스, 스킨커버, 아이쉐도우, 립스틱, 립글로스, 립픽스, 아이브로우 펜슬, 화장수 등의 화장품 및 샴푸, 비누 등의 세정제에 적용될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be used as a cosmetic composition for skin, lotion, cream, essence, pack, foundation, color cosmetic, sunscreen, two way cake, face powder, compact, , Cosmetics such as lotion, shampoo, soap, and the like.

본 발명의 일 실시예에 따른 화장료 조성물에는 상기 유효성분을 포함하는 추출물 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.The cosmetic composition according to an embodiment of the present invention may further include components included in functional additives and general cosmetic compositions in addition to the extract containing the active ingredient. The functional additives may include water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymeric polysaccharides, sphingolipids and seaweed extracts.

본 발명의 화장료 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may further contain, in addition to the above-described functional additive, components contained in a general cosmetic composition as required. Examples of the other ingredients that can be included in the composition include humectants, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbents, preservatives, bactericides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, Accelerators, coolants, antiperspirants, purified water, and the like.

일 측면에서, 본 발명은 하기의 화학식 1로 표시되는 펩타이드 유도체를 유효성분으로 함유하는 항산화 또는 항염증용 식품 조성물에 관한 것이다:In one aspect, the present invention relates to an antioxidant or anti-inflammatory food composition comprising a peptide derivative represented by the following formula (1) as an active ingredient:

[화학식 1][Chemical Formula 1]

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본 발명에서 사용된 용어 "식품"이란 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다.The term " food " as used in the present invention means a natural product or a processed product containing one or more nutrients, preferably a state of being able to be eaten directly through a certain degree of processing, It is intended to include food, food additives, functional foods and beverages as a meaning.

본 발명의 식품 조성물은, 비제한적으로 각종 음료, 껌, 차, 과자, 비타민 복합체, 건강 보조식품 등의 형태로 제조될 수 있다.The food composition of the present invention can be manufactured in the form of, but not limited to, various drinks, gums, tea, confectionery, vitamin complexes, health supplements and the like.

본 발명의 식품 조성물의 바람직한 섭취량은 섭취자의 상태 및 체중, 증상의 정도, 식품 형태, 섭취 기간에 따라 다르며 적절하게 선택될 수 있다. The preferred intake amount of the food composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the recipient, the degree of symptoms, the type of food, the period of consumption, and can be appropriately selected.

하기의 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 내용을 구체화하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are only for the purpose of illustrating the present invention, and thus the present invention is not limited thereto.

실시예Example 1. 카페오일- 1. Cafe Oil - 헥사펩타이드Hexapeptide (카페오일- (Cafe oil - 알라닐Alany -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -라이실-라이신, CA-APPPKK) 유도체의 제조- lysyl-lysine, CA-APPPKK) derivatives

1-1. NH1-1. NH ₂₂ -보호된 - Protected APPPKKAPPPKK -레진의 합성- Synthesis of Resin

알라닌-프롤린-프롤린-라이신-라이신의 서열로 이루어진 헥사펩타이드는 9-플루오레닐메톡시카르보닐(9-fluorenylmethoxycarbonyl: Fmoc)을 아미노산의 보호기로 사용하여 통상의 고체상 펩타이드 합성법(solid phase peptide synthesis: SPPS) (Wang C. Chan,Perter D. White, 'Fmoc solid phase peptide synthesis', Oxford 참고)을 이용하여 합성하고, N-히드록시벤조트리아졸(N-hydroxybenzotriazole: HOBt)와 N,N‘-디시클로헥실카보디이미드(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide: DCC)을 활성제로 사용하여 아미노산 잔기를 연장하여 NH₂-보호된 APPPKK-레진을 제조하였다.A hexapeptide consisting of alanine-proline-proline-lysine-lysine sequence was synthesized by the conventional solid phase peptide synthesis (SPPS) using 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) (HOBt) and N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (HOBt) (Wang C. Chan, Perter D. White, NH ₂ -protected APPPKK-resin was prepared by extending the amino acid residues using N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) as an activator.

1-2. CA-1-2. CA- APPPKK의Of APPPKK 합성 synthesis

상기 1-1에서 합성된 NH₂-보호된 펩타이드(알라닐-프롤릴-프롤릴-프롤릴-라이실-라이신)-레진에 20% 피페리딘/NMP 용액을 가하여, 아미노기에 결합된 Fmoc를 제거한 뒤, N-메틸-2-피롤리돈(N-methyl-2-pyrrolidone: NMP) 및 디클로로메탄(dichloromethane: DCM)으로 세척하였다. 그 후, 카페익산(caffeic acid) (Lancaster사) 5당량, N-히드록시벤조트리아졸(N-hydroxybenzotriazole: HOBt) 및 N,N‘-디시클로헥실카보디이미드(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide: DCC)를 활성제로 사용하여 실온에서 하룻밤 동안 커플링 반응시켰다. 반응이 종료된 후 NMP 및 DCM으로 수회 세척한 다음 건조시켰다. 건조된 카페오일-헥사펩타이드(APPPKK)-레진을 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic acid), 페놀(phenol), 티오아니솔(thioanisole), 물 및 에탄디티올(ethylene dithioglycol)을 82.5:5:5:5:2.5 (v/v)로 혼합한 용액으로 실온에서 2 내지 3시간 동안 반응시켜, 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기의 측쇄에 존재하는 작용기의 보호기인 t-틸옥시카르보닐(Boc)기를 제거하고, 레진으로부터 카페오일-헥사펩타이드(CA-APPPKK)를 분리한 다음, 차가운 디에틸에테르로 침전시켰다. 침전시켜 수득한 카페오일-헥사펩타이드를 0.1% 트리플루오로아세트산이 포함된 물과 아세토니트릴을 용매로한 역상 고성능액체크로마토그래피(reverse phase high performance liquid chromatography; column: Gemini, C18 110A 250×21.2mm)를 이용하여 정제하였다. 정제된 CA-APPPKK의 수율은 30.2%였다.20% piperidine / NMP solution was added to the NH ₂ -protected peptide (alanyl-prolyl-prolyl-lauryl-lysine-lysine) resin synthesized in 1-1 above to obtain Fmoc And then washed with N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) and dichloromethane (DCM). Then, 5 equivalents of caffeic acid (Lancaster), N-hydroxybenzotriazole (HOBt) and N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (HOBt) DCC) as an activator were subjected to a coupling reaction at room temperature overnight. After the reaction was completed, the reaction mixture was washed several times with NMP and DCM, and then dried. The dried caffeoyl-hexapeptide (APPPKK) resin was dissolved in a mixture of trifluoroacetic acid, phenol, thioanisole, water and ethylene dithioglycol in a ratio of 82.5: 5: 5: 5: 2.5 (v / v) at room temperature for 2 to 3 hours to remove the t-tyloxycarbonyl (Boc) group, which is a protecting group of the functional group present in the side chain of the amino acid residue constituting the peptide , The caffeoyl-hexapeptide (CA-APPPKK) was separated from the resin and then precipitated with cold diethyl ether. The caffeoyl-hexapeptide obtained by precipitation was purified by reverse-phase high performance liquid chromatography (Gemini, C18 110A 250 x 21.2 mm) using water containing 0.1% trifluoroacetic acid and acetonitrile as a solvent. ). The yield of purified CA-APPPKK was 30.2%.

실시예Example 2. 카페오일- 2. Cafe Oil - 헵타펩타이드Heptapeptide (카페오일-라이실- (Caffeine-lysyl- 알라닐Alany -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -프롤릴-라이실-라이신, CA-KAPPPKK) 유도체의 제조-Prolyl-lysyl-lysine, CA-KAPPPKK) derivatives

2-1. NH2-1. NH ₂₂ -보호된 - Protected KAPPPKKKAPPPKK -레진의 합성- Synthesis of Resin

상기 실시예 1-1에 기재된 방법에 따라 NH₂-보호된 펩타이드(라이실-알라닐-프롤릴-프롤릴-프롤릴-라이실-라이신, KAPPPKK)-레진을 합성하였다.According to the method described in Example 1-1 NH ₂ - it was synthesized resin-protected peptide (Lai room-alanyl-prolyl-prolyl-prolyl-Lai room-lysine, KAPPPKK).

2-2. CA-2-2. CA- KAPPPKK의Of KAPPPKK 합성 synthesis

상기 2-1에서 합성된 NH2-보호된 KAPPPKK(라이실-알라닐-프롤릴-프롤릴-프롤릴-라이실-라이신)-레진에 20% 피페리딘/NMP 용액을 가하여 아미노기에 결합된 Fmoc를 제거하고, NMP 및 DCM으로 세척한 후, 카페익산(caffeic acid, Lancaster사) 5당량, N-히드록시벤조트리아졸(N-hydroxybenzotriazole: HOBt) 및 N,N‘-디시클로헥실카보디이미드(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide: DCC)를 활성제로 사용하여 실온에서 하룻밤 동안 커플링 반응시켰다. 반응이 종료된 후 NMP 및 DCM으로 수회 세척한 다음 건조시켰다. 건조된 카페오일-헵타펩타이드-레진을 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic acid), 페놀(phenol), 티오아니솔(thioanisole), 물 및 에탄디티올(ethylene dithioglycol)을 82.5:5:5:5:2.5 (v/v)로 혼합한 용액으로 실온에서 2 내지 3시간 동안 반응시켜, 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기의 측쇄에 존재하는 작용기의 보호기인 t-옥시카르보닐(Boc)기를 제거하고 레진으로부터 카페오일-헵타펩타이드를 분리시킨 다음, 차가운 디에틸에테르로 상기 펩타이드를 침전시켰다. 수득한 카페오일-헵타펩타이드 (CA-KAPPPKK)를 0.1% 트리플루오로아세트산이 포함된 물과 아세토니트릴을 용매로 역상 고성능액체크로마토그래피(reverse phase high performance liquid chromatography; column: Gemini, C18 110A 250×21.2mm)하여 정제하였다. 정제된 CA-KAPPPKK의 수율은 28.4%로 나타났다.A 20% piperidine / NMP solution was added to the NH2-protected KAPPPKK (lysyl-alanyl-prolyl-prolyl-prolyl-lysyl-lysine) Fmoc was removed and washed with NMP and DCM, and then 5 equivalents of caffeic acid (Lancaster), N-hydroxybenzotriazole (HOBt) and N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (N, N'-dicyclohexylcarbodiimide: DCC) as an activating agent at room temperature overnight. After the reaction was completed, the reaction mixture was washed several times with NMP and DCM, and then dried. The dried caffeoyl-heptapeptide-resin was dissolved in a mixture of trifluoroacetic acid, phenol, thioanisole, water and ethylene dithioglycol in a ratio of 82.5: 5: 5: 5: 2.5 (v / v) at room temperature for 2 to 3 hours to remove the t-oxycarbonyl (Boc) group, which is the protecting group of the functional group present in the side chain of the amino acid residue constituting the peptide, -Hepta peptides were separated and the peptide was precipitated with cold diethyl ether. The obtained caffeo-heptapeptide (CA-KAPPPKK) was dissolved in acetonitrile and water containing 0.1% trifluoroacetic acid in a reverse phase high performance liquid chromatography (Gemini, C18 110A 250 x 21.2 mm). The yield of purified CA-KAPPPKK was 28.4%.

실시예Example 3. 3. 디카페오일Di caffe oil -- 헵타펩타이드Heptapeptide ( ( 디카페오일Di caffe oil -라이실-- Lysyl - 알라닐Alany -- 프롤릴Ploll -- 프롤Pro 릴-프롤릴-라이실-라이신, (CA)Ly-prolyl-lysyl-lysine, (CA) ₂₂ -KAPPPKK) 유도체의 제조-KAPPPKK) derivatives

3-1. NH ₂ -보호된 KAPPPKK -레진의 합성 3 -1. NH ₂ - protected KAPPPKK - Synthesis of Resin

상기 실시예 1-1에 기재된 방법에 따라 NH₂-보호된 KAPPPKK(라이실-알라닐-프롤릴-프롤릴-프롤릴-라이실-라이신)-레진을 합성하였다.According to the method described in Example 1-1 NH ₂ - protected KAPPPKK (Lai room-alanyl-prolyl-prolyl-prolyl-Lai room-lysine) was synthesized resins.

3-2. (CA)3-2. (CA) ₂₂ -- KAPPPKK의Of KAPPPKK 합성 synthesis

상기에서 3-1에서 합성된 NH₂-보호된 펩타이드(라이실-알라닐-프롤릴-프롤릴-프롤릴-라이실-라이신)-레진에 20% 피페리딘/NMP 용액을 가하여 아미노기에 결합된 Fmoc를 제거하고, NMP와 DCM으로 세척한 후 카페익산(caffeic acid, Lancaster사) 10당량, N-히드록시벤조트리아졸(N-hydroxybenzotriazole: HOBt) 및 N,N‘-디시클로헥실카보디이미드(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide: DCC)를 활성제로 사용하여 실온에서 하룻밤 동안 커플링 반응시켰다. 반응이 종료된 후 NMP 및 DCM으로 수회 세척한 다음 건조하였다. 건조된 디카페오일-헵타펩타이드(KAPPPKK)-레진을 트리플루오로아세트산(trifluoroacetic acid), 페놀(phenol), 티오아니솔(thioanisole), 물 및 에탄디티올(ethylene dithioglycol)을 82.5:5:5:5:2.5 (v/v)로 혼합한 용액으로 실온에서 2 내지 3시간 동안 반응시켜, 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기의 측쇄에 존재하는 작용기의 보호기인 t-옥시카르보닐(Boc)기를 제거한 뒤, 레진으로부터 디카페오일-헵타펩타이드((CA)₂-KAPPPKK)를 분리시킨 다음, 차가운 디에틸에테르로 상기 펩타이드를 침전시켰다. 수득한 (CA)₂-KAPPPKK를 0.1% 트리플루오로아세트산이 포함된 물과 아세토니트릴을 용매로 역상 고성능액체크로마토그래피(reverse phase high performance liquid chromatography; column: Gemini, C18 110A 250×21.2mm)하여 정제하였다. 정제된 (CA)₂-KAPPPKK의 수율은 18.7%로 나타났다.A 20% piperidine / NMP solution was added to the NH ₂ -protected peptide (lysyl-alanyl-prolyl-prolyl-prolyl-lysyl-lysine) The combined Fmoc was removed and washed with NMP and DCM, then 10 equivalents of caffeic acid (Lancaster), N-hydroxybenzotriazole (HOBt) and N, N'-dicyclohexylcarbamate N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) was used as an activator for coupling reaction at room temperature overnight. After the reaction was completed, the resultant was washed several times with NMP and DCM, and then dried. Dry decaffeinated oil-heptapeptide (KAPPPKK) resin was prepared by dissolving trifluoroacetic acid, phenol, thioanisole, water and ethylene dithioglycol in 82.5: 5: 5 : 5: 2.5 (v / v) at room temperature for 2 to 3 hours to remove the t-oxycarbonyl (Boc) group as a protecting group of the functional group present in the side chain of the amino acid residue constituting the peptide , Decappeal oil-heptapeptide ((CA) _2- KAPPPKK) was isolated from the resin, and then the peptide was precipitated with cold diethyl ether. The resulting (CA) _2- KAPPPKK was purified by reverse phase high performance liquid chromatography (Gemini, C18 110A 250 x 21.2 mm) using water containing 0.1% trifluoroacetic acid and acetonitrile as a solvent Lt; / RTI > The yield of purified (CA) _2- KAPPPKK was 18.7%.

실시예Example 4. 4. 헥사펩타이드Hexapeptide ( ( 알라닐Alany -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -라이실-- Lysyl - 라이신Lysine , APPPKK)의 제조, APPPKK)

상기 실시예 1에 기재된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였으며, 수율은 43.5%였다.The title compound was prepared according to the method described in Example 1 supra and the yield was 43.5%.

실시예Example 5. 5. 헵타펩타이드Heptapeptide (라이실- (Lysyl- 알라닐Alany -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -- 프롤릴Ploll -라이실-- Lysyl - 라이Rai 신, KAPPPKK)의 제조Shin, KAPPPKK)

상기 실시예 1에 기재된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였으며, 수율은 45.5%였다.The title compound was prepared according to the method described in Example 1, the yield being 45.5%.

비교예Comparative Example 1. 카페오일- 1. Cafe Oil - 다이펩타이드Dipeptide (카페오일- (Cafe oil - 베타알라닐Beta alanyl -히스티딘, CA-- histidine, CA- βAHβAH ) 유도체의 제조) &Lt; / RTI >

상기 실시예 1에 기재된 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였으며, 수율은 40.5%였다.The title compound was prepared according to the method described in Example 1, the yield being 40.5%.

실험예Experimental Example 1. 세포독성 확인 1. Identification of cytotoxicity

카페익산과 누에 유래 펩타이드가 결합된 본 발명의 카페오일-유도체들의 세포독성을 확인하기 위하여, 인간각질형성세포(HaCaT)를 1×10⁴ cells/㎖로 24웰-플레이트에 분주하였다. 배지는 우태아혈청(fetal bovine serum: FBS) 10%를 함유한 DMEM(Dubelcco's Modified Eagle's Medium, BRL, USA)을 사용하였다. 세포를 48시간 동안 배양하여 배양용기 표면적의 25~30%만큼 배양되면, FBS 무첨가 DMEM 배지에 상기 실시예 1, 2, 3 및 비교예 1에서 각각 제조된 카페오일-펩타이드 유도체와 카페익산, 실시예 4 및 5에서 제조한 펩타이드들 (APPPKK, KAPPPKK)을 각각 50, 25, 12.5 및 6.25ppm 첨가한 배지로 교체하여 24시간 더 배양하였다. 배양 후 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐 테트라졸리움 브롬화물(MTT, Sigma M5655, USA) 용액 (2.5㎎/㎖)을 50㎕ 첨가하고, 3시간 동안 추가로 배양하였다. 그 후, 상등액을 제거하고, 각 웰당 200㎕의 디메틸설폭시드(DMSO, Sigma D2650, USA) 용액을 첨가하여 20분간 교반하였다. 교반에 의해 형성된 포르마잔(formazan) 결정을 녹인 다음, 100㎕씩 96웰-플레이트로 옮겨 병소 감염 진단 테스트법(ELISA)으로 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포증식효과(세포독성정도)는 순수한 물을 사용한 대조군의 흡광도를 기준으로 한 하기 수학식 1을 이용해 백분율로 산출하였고, 그 결과를 도 1의 그래프로 도식화하였다.Human keratinocytes (HaCaT) were dispensed into 24-well plates at 1 x 10 ⁴ cells / ml in order to confirm the cytotoxicity of the cafe oil derivatives of the present invention in which caffeic acid and the silkworm derived peptide were bound. The medium was DMEM (Dubelco's Modified Eagle's Medium, BRL, USA) containing 10% fetal bovine serum (FBS). When the cells were cultured for 48 hours and cultured by 25 to 30% of the surface area of the culture container, the caffeoyl-peptide derivative and caffeic acid prepared in Examples 1, 2 and 3 and Comparative Example 1, The medium was supplemented with 50, 25, 12.5 and 6.25 ppm of the peptides (APPPKK, KAPPPKK) prepared in Examples 4 and 5, respectively, and cultured for another 24 hours. 50 μl of a solution (2.5 mg / ml) of 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT, Sigma M5655, USA) Lt; / RTI > Thereafter, the supernatant was removed, and 200 μl of a dimethyl sulfoxide (DMSO, Sigma D2650, USA) solution was added to each well, followed by stirring for 20 minutes. The formazan crystals formed by the stirring were dissolved, and 100 쨉 l of each was transferred to a 96-well plate and absorbance was measured at 570 nm by ELISA. The cell proliferation effect (degree of cytotoxicity) was calculated as a percentage using the following equation (1) based on the absorbance of the control group using pure water, and the result was plotted in the graph of FIG.

그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 세포성장 최적조건에서의 세포증식을 100%로 하였을 때, 상기 실시예 및 비교예에서 각각 제조된 카페오일 펩타이드 유도체들은 실시된 모든 농도에서 세포에 대한 독성이 거의 없음을 확인할 수 있어, 안전한 물질임을 알 수 있었다.As a result, as shown in FIG. 1, when the cell proliferation at the optimal cell growth conditions was taken as 100%, the caffeoyl peptide derivatives prepared in each of the above Examples and Comparative Examples showed toxicity to cells at all concentrations It was confirmed that there was almost no substance, and it was a safe substance.

실험예Experimental Example 2. 항산화 효과 확인 2. Identification of antioxidant effect

카페익산과 누에 유래 펩타이드가 결합된 본 발명의 카페오일-유도체들의 자유라디칼 소거효과를 확인하기 위해, 통상의 DPPH법을 이용하였으며, 양성 대조군으로 대표적인 항산화제인 비타민 C (Sigma 사)를 사용하였다. 구체적으로, 정제수에 아스코르빅산 (Ascorbic acid), 카페익산(CA), APPPKK, KAPPPKK, CA-APPPKK, CA-KAPPPKK, (CA)₂-KAPPPKK 및 CA-βAH를 각각 녹이고, 이를 0.2㎖ 에탄올에 0.3㎖ 첨가한 뒤, 0.1mM DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl: DPPH, Sigma D9132-1G, USA) 용액 0.5㎖를 첨가하여, 각각의 최종농도가 50, 25, 12.5 및 6.25ppm이 되도록 하였다. 그 후, 각각에서 생성된 자유라디칼의 양이 어느 정도 감소하는지를 확인하기 위하여, 10초간 강하게 와동(vortexing)시키고 냉암소에서 30분간 보관한 다음, ELISA법을 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하였다. 항산화능(자유라디칼 소거효과)의 정도는 순수한 물을 사용한 대조군의 흡광도를 기준으로 하기의 계산식 2를 통해 백분율로 산출하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.In order to confirm the free radical scavenging effect of caffeoil derivatives of the present invention in which caffeic acid and silkworm derived peptides were combined, the usual DPPH method was used and vitamin C (Sigma), which is a typical antioxidant, was used as a positive control. Specifically, ascorbic acid, caffeic acid, APPPKK, KAPPPKK, CA-APPPKK, CA-KAPPPKK, (CA) ₂ -KAPPPKK and CA-ΑAH were dissolved in purified water, 0.5 ml of 0.1 mM DPPH (1, 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl: DPPH, Sigma D9132-1G, USA) solution was added to the solution to give final concentrations of 50, 25, 12.5 and 6.25 ppm Respectively. Then, to confirm how much the amount of the free radicals generated in each of them was reduced to some extent, they were strongly vortexed for 10 seconds, stored in a dark place for 30 minutes, and then absorbance was measured at 517 nm by ELISA. The degree of antioxidant activity (free radical scavenging effect) was calculated by the following formula 2 based on the absorbance of the control using pure water, and the results are shown in Fig.

도 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 상기 실시예 1 내지 3에서 제조한 카페오일-펩타이드 유도체들 (CA-APPPKK, CA-KAPPPKK 및 (CA)₂-KAPPPKK)은 동일 농도에서 Vit.C 보다 현저히 우수한 항산화 효능을 보였으며, 특히, 25ppm 이하의 농도에서 카페익산과 다른 펩타이드 서열을 결합시킨 비교예의 카페오일-펩타이드 CA-βAH 보다도 항산화 효과가 현저함을 알 수 있었다.2, the caffeo-peptide derivatives (CA-APPPKK, CA-KAPPPKK and (CA) ₂ -KAPPPKK) prepared in Examples 1 to 3 were significantly superior to Vit.C at the same concentration The antioxidative effect was more remarkable than that of the caffeoyl-peptide CA-betaAH of the comparative example in which caffeic acid and another peptide sequence were bound at a concentration of 25 ppm or less.

실험예Experimental Example 3. 항염증 효과 확인 3. Identification of anti-inflammatory effect

카페익산과 누에 유래 펩타이드가 결합된 본 발명의 카페오일-유도체들의 항염증 효과를 확인하기 위하여, iNOS 활성 저해 정도를 확인하였다. 구체적으로, HaCaT (각질형성세포) 세포주를 1g의 LPS로 활성화한 뒤, L-NMMA (양성대조군), CA APPPKK, KAPPPKK, CA-APPPKK, CA-KAPPPKK, (CA)₂-KAPPPKK 및 CA-βAH을 처리한 뒤 24시간 동안 배양하였다. 배양 후, 세포 배양 상층액 100㎕와 Griess시약 (1% sulfanilamide in 5% phosphoric acid 및 1%-naphthylamide in H₂O) 100㎕를 혼합하여 96웰-플레이트에서 10분 동안 반응시키고 540nm에서 흡광도를 측정함으로써 NO의 양 (NO₂ 형태)을 측정하였다. NO₂의 농도는 질산나트륨(sodium nitrate)을 희석하여 흡광도를 측정함으로써 얻었다.In order to confirm the antiinflammatory effect of the cafeoil-derivatives of the present invention in which caffeic acid and a silkworm-derived peptide were combined, the degree of inhibition of iNOS activity was confirmed. Specifically, HaCaT (keratinocyte) after activation of the cells by 1g LPS, L-NMMA (positive control), CA APPPKK, KAPPPKK, CA -APPPKK, CA-KAPPPKK, (CA) 2 -KAPPPKK and CA-βAH And cultured for 24 hours. After culturing, 100 μl of the cell culture supernatant and 100 μl of Griess reagent (1% sulfanilamide in 5% phosphoric acid and 1% -naphthylamide in H ₂ O) were mixed and reacted on a 96-well plate for 10 minutes and absorbance at 540 nm And the amount of NO (NO ₂ form) was measured by measurement. The concentration of NO ₂ was obtained by measuring the absorbance by diluting sodium nitrate.

그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 카페익산, APPPKK 및 KAPPPKK 보다 카페익산이 결합된 펩타이드들이 항염효과가 더 우수한 것으로 나타났으며, 특히, CA-APPPKK가 염증 억제 활성이 가장 우수한 것으로 나타났다.As a result, as shown in FIG. 3, peptides having caffeic acid-bound peptides were superior to caffeic acid, APPPKK and KAPPPKK, and CA-APPPKK showed the most excellent anti-inflammatory activity.

실험예Experimental Example 4. 자외선에 대한 세포 보호 효과 확인 4. Confirmation of cytoprotective effect against ultraviolet rays

각질형성세포 주(Keratinocyte Cell line, HaCaT)를 10% FBS (16000044, Gibco, USA) 및 1% Penicillin-Streptomycin (15070063, Gibco, USA)을 포함하는 DMEM (11965-092, Gibco, USA) 배지로 12-웰 플레이트 (30012, SPL, Korea)에서 배양하였다. 배양액은 3-4일 마다 교환해 주며 세포가 70-80%의 면적이상 증식시 계대배양하여 3계대 수가 지난 뒤에 새 DMEM 배지로 갈아주었다. 24시간 후, UVB 10 mJ/cm²를 처리하고, 시료 무처리군(control), 100uM L-아스코르빈산(10300S0301, JUNSEI, Japan) 및 100uM CA-APPPPKK를 각각 처리하였다. 처리 3시간 뒤 광학 현미경으로 세포를 관찰하여 사멸한 세포와 생존한 세포를 확인하였다. 참고로, 카페익산의 경우 유기용매 (에탄올 또는 DMSO)에 녹여야 하므로, 세포독성이 있을 것이 자명하므로 따로 대조군으로서 사용하지 않았다.Keratinocyte cell line (HaCaT) was cultured in DMEM (11965-092, Gibco, USA) containing 10% FBS (16000044, Gibco, USA) and 1% Penicillin-Streptomycin (15070063, Gibco, USA) 12-well plate (30012, SPL, Korea). The culture medium was changed every 3-4 days. When cells were grown over 70-80% area, they were subcultured and changed to new DMEM medium after 3 passages. After 24 hours, treatment with UVB 10 mJ / cm ^{2 was performed} and treated with 100 uM L-ascorbic acid (10300S0301, JUNSEI, Japan) and 100 uM CA-APPPPKK, respectively. Three hours after the treatment, cells were observed under an optical microscope to identify dead cells and surviving cells. For reference, caffeic acid should be dissolved in an organic solvent (ethanol or DMSO), so it was obvious that it would be cytotoxic, so it was not used as a control.

그 결과, CA-APPPKK는 아스코르빈산보다 우수한 세포보호 효과를 나타내어 자외선에 의한 피부 노화 방지에 효과적임을 알 수 있었다 (도 4). As a result, CA-APPPKK showed better cytoprotective effect than ascorbic acid and was effective in preventing skin aging caused by ultraviolet rays (FIG. 4).

실험예Experimental Example 5. 카페오일- 5. Cafe Oil - 헥사펩타이드(CA-APPPKK)의Hexapeptide (CA-APPPKK) 안정성 확인 Confirm stability

본 발명의 CA-APPPKK의 화장품 적용을 위한 물리적 안정성을 확인하기 위하여, 상온에서의 보관 후 분해 정도를 측정함으로써 산화 안정성을 확인하였다. 구체적으로, 실시예 1에서 제조한 카페오일-헥사펩타이드 유도체 (CA-APPPKK) 수용액 100ppm, 비교예 1에서 제조한 카페오일-다이펩타이드 유도체 (CA-βAH) 100ppm 및 카페익산 100ppm을 각각 상온 조건에서 60일간 방치한 뒤, 용액의 변색 정도를 확인하였다.In order to confirm the physical stability for the cosmetic application of CA-APPPKK of the present invention, the degree of decomposition after storage at room temperature was measured to confirm the oxidation stability. Specifically, 100 ppm of the aqueous solution of the caffeoyl-hexapeptide derivative (CA-APPPKK) prepared in Example 1, 100 ppm of the caffeoyl-diep peptide derivative (CA-? AH) prepared in Comparative Example 1 and 100 ppm of caffeic acid After standing for 60 days, the discoloration degree of the solution was confirmed.

그 결과, 투명한 카페익산이 60일 후 매우 진한 갈색으로 산화되어 심한 물리적 산패를 보이는 반면, 카페오일-헥사펩타이드의 수용액은 변색 현상이 현저히 적었으며, 다른 펩타이드가 결합된 CA-βAH에 비해서도 변색이 현저히 적은 것으로 확인되었다 (도 5). 이를 통해, 카페익산에 APPPKK 서열의 펩타이드를 결합시킴으로써 안정성이 증대되어 산화 및 분해가 현저히 감소한 것을 알 수 있었다.As a result, the transparent caffeic acid was oxidized to a very dark brown color after 60 days and showed severe physical acidosis. On the other hand, the aqueous solution of caffeoyl-hexapeptide had significantly less discoloration and discoloration compared with CA- (Fig. 5). As a result, the peptide of APPPKK was bound to caffeic acid, and the stability and the oxidation and decomposition were remarkably decreased.

실험예Experimental Example 6. 카페오일- 6. Cafe Oil - 헥사펩타이드(CA-APPPKK)를The hexapeptide (CA-APPPKK) 함유하는 Containing 화장료Cosmetics 조성물의 주름 개선 효과 확인 Confirming the wrinkle-improving effect of the composition

6-1. CA-6-1. CA- APPPKK를APPPKK 함유하는 Containing 화장료Cosmetics 조성물의 제조 Preparation of composition

상기 실시예 1에서 제조된 카페오일 헥사펩타이드 (CA-APPPKK)를 포함하는 화장료 조성물의 주름 개선 효과를 확인하기 위하여, 종래에 화장료 조성물에 주름 개선 물질로서 첨가되던 아데노신 및 아세틸헥사펩타이드와 주름개선 효과를 비교하였다. 구체적으로, 주름개선제로서 CA-APPPKK를 첨가한 군 (제조군) 또는 첨가하지 않은 군 (비교군)을 하기의 표 1에 기재된 배합 비율과 배합 순서로 배합하여 화장료 조성물을 제조하였다. 화장료 조성물의 제조 과정은 통상적인 방법을 이용하였으며, 각각의 원료(중량%)를 계량하여 최종 100.0(중량%)이 되게 하고, Agi Mixer 100rpm으로 10분간 교반한 뒤 여과하였다.In order to confirm the wrinkle-reducing effect of the cosmetic composition containing the caffeoyl hexapeptide (CA-APPPKK) prepared in Example 1, adenosine and acetyl hexapeptide, which were conventionally added as a wrinkle reducing substance to the cosmetic composition, Were compared. Specifically, the cosmetic composition was prepared by combining CA-APPPKK-added group (preparation group) or no-added group (comparison group) as wrinkle-improving agent in the blending ratio shown in Table 1 below. The cosmetic composition was prepared by a conventional method. Each raw material (% by weight) was weighed to a final concentration of 100.0 (wt%), agitated for 10 minutes with an Agi Mixer at 100 rpm, and then filtered.

배합순서Mixing order 배합목적Purpose of blending 원료명Raw material name 제조군Manufacturing group 비교군Comparative group 1One 용제solvent 정제수 Purified water 적량Suitable amount 적량Suitable amount 22 용제solvent 에탄올ethanol 3.003.00 3.03.0 33 보습제Moisturizer 부틸렌글라이콜Butylene glycol 5.05.0 5.05.0 44 보습제Moisturizer 글리세린glycerin 1.01.0 1.01.0 55 킬레이트제Chelating agent 디소듐이디티에이Disodium iodide 0.020.02 0.020.02 66 주름개선제Wrinkle improving agent CA-CA- APPPKKAPPPKK 0.0050.005 -- 99 방부제antiseptic 페녹시에탄올 Phenoxyethanol 0.20.2 0.20.2 1010 방부제antiseptic 메칠파라벤Methylparaben 0.10.1 0.10.1 1111 계면활성제Surfactants 트윈80Twin 80 0.50.5 0.50.5 1212 착향제Flavoring agent 향료Spices 적량Suitable amount 적량Suitable amount

6-2. 눈가 주름 개선 효과6-2. Eye wrinkle improvement effect

상기 실험예 6-1에서 제조한 제조군 및 비교군의 화장료 조성물을 이용하여 피부과 전문의의 문진과 이하학적 검사상 눈가 주름이 있는 30 ~ 55세의 성인 여성 20명을 대상으로 눈가 주름개선 임상평가를 수행하였다. 구체적으로, 연구 대상자는 본 인체적용 시험 기간중 검사기관에 방문하여 시험 시료 (시료 A: 제조군, 시료 B: 비교군)를 이중 맹검법 (Double blinded test)에 의하여 1일 2회 지정된 눈가 부위에 적당량 도포하였고, 시험 시료의 효과에 영향을 미칠 수 있는 주름 개선소재의 사용은 금지하였다. 시험 시료를 도포 후 4주, 8주 경과 후 효과를 고해상도 디지털 카메라와 PRIMOS High resolution를 이용한 눈가 주름 Roughness 변수 별 측정값을 분석하였다. Roughness 변수로, Ra (Average Roughness)는 단면의 거칠기 높이에 중심선을 그렸을 때 중심선에서 표면의 단면 곡선까지 길이의 절대값들의 평균이고, Rq (Root mean aquare roughness)는 단면의 거칠기 높이에 중심선을 그렸을 때 중심선에서 표면의 단면 곡선까지 길이의 제곱평균제곱근이며, Rmax (Maximum roughness depth)는 단일 측정 범위 내에 가장 높은 산과 가장 낮은 골의 차이 값이다.Twenty adult women aged 30 to 55 years who had wrinkles in the eyes of the dermatologist and the dermatologist using the cosmetic composition of the preparation group and the comparative group prepared in Experimental Example 6-1 were subjected to clinical evaluation Respectively. Specifically, the subject visited the test institution during the period of the human body test, and the test sample (sample A: manufacture group, sample B: comparison group) was double-blinded And the use of wrinkle-improving materials, which could affect the effectiveness of the test sample, was prohibited. After 4 weeks and 8 weeks after the application of the test sample, the effects of the high - resolution digital camera and PRIMOS High resolution were measured. Average roughness (Ra) is the average of the absolute values of the length from the centerline to the cross-section of the surface when the centerline is drawn at the roughness height of the cross-section, and Rq (Root mean aquareness) The maximum roughness depth (Rmax) is the difference between the highest peak and the lowest peak within a single measurement range.

분석 결과, 시료 A (제조군: CA-APPPKK 포함 화장료 조성물) 적용 부위에서 Ra값은 시료 적용 전에 비해 8주 후 4.239% 감소하였고 (도 6), Rq값은 8주 후 4.398% 감소하였으며 (도 7), Rmax값은 8주 후 5.172% 감소하였다 (도 8). 이를 통해, 본 발명의 CA-APPPKK가 함유된 화장료 조성물은 눈가 주름 개선에 현저한 효능이 있음을 알 수 있었다. As a result, the Ra value was decreased by 4.239% after 8 weeks (Sample 6) compared to that before Sample application (Sample 6), and the Rq value decreased by 4.398% after 8 weeks 7), and the Rmax value decreased by 5.172% after 8 weeks (FIG. 8). Thus, it can be seen that the cosmetic composition containing CA-APPPKK of the present invention has remarkable efficacy in improving wrinkles in the eyes.

전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예 및 제조예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.It will be understood by those of ordinary skill in the art that the foregoing description of the embodiments is for illustrative purposes and that those skilled in the art can easily modify the invention without departing from the spirit or essential characteristics thereof. It is therefore to be understood that the above-described embodiments and examples are illustrative in all aspects and not restrictive. For example, each component described as a single entity may be distributed and implemented, and components described as being distributed may also be implemented in a combined form.

본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다. The scope of the present invention is defined by the appended claims rather than the detailed description, and all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and their equivalents should be interpreted as being included in the scope of the present invention .

<110> BIO-FD&C <120> USE OF NOVEL PEPTIDE DERIVATIVES DERIVED FROM SILKWORM THAT COUPLED WITH CAFFEIC ACID <130> 10-2017-0072285 <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> APPPKK peptide <400> 1 Ala Pro Pro Pro Lys Lys 1 5 <110> BIO-FD & C <120> USE OF NOVEL PEPTIDE DERIVATIVES DERIVED FROM SILKWORM THAT COUPLED WITH CAFFEIC ACID <130> 10-2017-0072285 <160> 1 <170> KoPatentin 3.0 <210> 1 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> APPPKK peptide <400> 1 Ala Pro Pro Lys Lys 1 5

Claims

A peptide derivative represented by the following formula (1): < EMI ID =
[Chemical Formula 1]

In this formula,
n is 1 or 2,
L is absent or is lysine (K), and
P is a peptide consisting of a sequence of Ala-Pro-Pro-Pro-Lys-Lys (APPPKK).

The peptide derivative according to claim 1, which has antioxidative, anti-inflammatory and ultraviolet-inhibiting effects on skin damage.

A cosmetic composition comprising the peptide derivative of claim 1 as an active ingredient.

The cosmetic composition according to claim 3, which has an antioxidant or anti-inflammatory effect.

The cosmetic composition according to claim 3, which has an effect of suppressing skin damage due to ultraviolet rays or an effect of improving wrinkles.

The cosmetic composition according to claim 3, wherein the peptide derivative of claim 1 is contained in an amount of 0.000001 to 30% by weight based on the total weight of the cosmetic composition.

The cosmetic composition according to claim 3, which has a formulation of lotion, essence, lotion, cream, cleansing, pack, gel, ointment, powder, patch or spray.