KR101959551B1 - A composition for improving skin hypochromatism and protecting the skin from ultraviolet comprising apple mint extracts - Google Patents

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Abstract

본 발명은 애플민트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 저색소증 개선 및 자외선으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) 활성화를 촉진함으로써 피부 저색조증을 개선시킬 뿐만 아니라 자외선으로부터 피부를 보호하는 효능을 가진다. 또한, 애플민트 추출물은 세포 독성 및 피부 부작용이 없어 화장료, 약학적 및 식품 조성물에 안전하게 사용할 수 있다. The present invention relates to a composition for protecting skin against hypoxia and hypochlorite containing apple mint extract as an active ingredient, and a composition comprising an apple mint extract of the present invention as an active ingredient, which comprises Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor to promote skin hypogonadism as well as to protect the skin from ultraviolet rays. In addition, the apple mint extract has no cytotoxicity and skin side effects and can be used safely in cosmetic, pharmaceutical and food compositions.

Description

애플민트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 저색소증 개선 및 자외선으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물{A composition for improving skin hypochromatism and protecting the skin from ultraviolet comprising apple mint extracts}BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a composition for improving skin hypochromatosis and protecting skin from ultraviolet rays containing an apple mint extract as an active ingredient,

본 발명은 애플민트 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 저색소증 개선 및 자외선으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) 활성화를 촉진함으로써 피부 저색조증을 개선 및 예방하고, 자외선으로부터 피부를 보호할 수 있는 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료, 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for protecting skin against ultraviolet rays and improving skin hypochromatosis containing an apple mint extract as an active ingredient. More particularly, the present invention relates to a composition for promoting Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) A pharmaceutical composition and a food composition characterized by comprising an apple mint extract which is capable of improving and preventing hypocholality and protecting the skin from ultraviolet rays as an effective ingredient.

피부는 외부환경과 몸의 장벽역할을 하는 기관으로써, 외부적인 또는 내부적인 스트레스요인에 의해서 항상 노출되어있다. UV, 제노바이오틱스(xenobiotics), 알러젠, 온도 등에 의해서 발생하는 산화스트레스에 의해 ROS(Reactive Oxygen Species)가 과도하게 생성되면, 레독스(redox) 상태의 불균형을 초래되고, 지질, 단백질(효소), 및 DNA에 산화적 손상이 일어나고, 이로 인해 세포사멸 및 세포대사의 기능 저하가 초래된다(Scharfetter-Kochanek et al., Biol Chem. 1997;378:1247-1257). 이들에 의해서 피부 노화, 염증반응을 촉진되고 더 나아가 피부암으로 발달될 수 있다(Wlaschek et al., J Photoch Photobio B. 2001;63:41-51). Skin is an organ that acts as a barrier to the external environment and the body, and is always exposed by external or internal stressors. Excessive production of ROS (Reactive Oxygen Species) due to oxidative stress caused by UV, xenobiotics, allergens, and temperature can lead to imbalance of redox state, resulting in lipid, protein (enzyme) , And oxidative damage to DNA, resulting in cell death and deterioration of cellular metabolism (Scharfetter-Kochanek et al ., Biol. Chem. 1997; 378: 1247-1257). It promotes skin aging, inflammatory response and further develops into skin cancer (Wlaschek et al ., J Photoch Photobio B. 2001; 63: 41-51).

피부는 산화스트레스의 방어기작으로써 각질세포를 포함한 표피세포 전반에 주로 존재하는 세포질 보호기작 유전자인 Nrf-2(Nuclear erythroid 2-related factor)의 발현을 조절한다(Ling al., J Immunol. 2004;173:3467-3481.). Nrf-2는 일정한 수준의 양이 생합성은 되지만, Nrf-2-Keap1-Cul3 complex에 의해서 세포질에서 그 양이 조절된다. Keap1에 의해서 부착되고 Cul3에 의해서 분해되어 Nrf-2 양이 적은 수준이다. 하지만, 산화스트레스 조건하에서는 Keap1의 잔기에 산화가 유도되고, 이로 인해 Nrf-2-Keap1-Cul3 complex에서 Nrf-2가 분리되어 안정화됨으로써 핵에 축적될 수 있고, Maf protein과 결합하여 타켓 유전자의 발현을 촉진하게 된다. Skin is a protective mechanism of oxidative stress and regulates the expression of Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor), a cytoplasmic protection mechanism gene, which is mainly present throughout epidermal cells including keratinocytes (Ling et al ., J Immunol. 173: 3467-3481.). Nrf-2 is biosynthesized at a constant level, but its amount is regulated in the cytoplasm by the Nrf-2-Keap1-Cul3 complex. It is attached by Keap1 and degraded by Cul3, resulting in a low level of Nrf-2. However, under oxidative stress conditions, oxidation is induced in the residue of Keap1, which causes Nrf-2 to separate and stabilize in the Nrf-2-Keap1-Cul3 complex and accumulate in the nucleus. .

Nrf-2는 ARE(antioxidant responsive element) 서열을 가진 phase II 디톡스 효소인 GST (glutathione S-transferase), NQO1 (quinone reductase NAD(P)H), UST (UDP-glucuronosyltransferases), EPHX (epoxide hydrolase), GCL (c-glutamylcysteine ligase), HO-1(heme oxygenase-1), GR(glutathione reductase), TrxR(thioredoxin reductase), CAT(catalase), SOD(superoxide dismutase) 등의 발현을 촉진시킨다(Kensler et al., Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:89-116). 이를 통해, 산화스트레스로부터 피부세포를 보호할 수 있게 된다. Nrf-2 is a GST (glutathione S-transferase), NQO1 (quinone reductase NAD (P) H), UTI (UDP-glucuronosyltransferases) and EPHX (epoxide hydrolase), which are phase II detoxifying enzymes with an antioxidant responsive element promotes expression of GCL (c-glutamylcysteine ligase), HO-1 (heme oxygenase-1), GR (glutathione reductase), TrxR (thioredoxin reductase), CAT (catalase), SOD (superoxide dismutase) (Kensler et al , Annu Rev Pharmacol Toxicol 2007; 47: 89-116). This makes it possible to protect skin cells from oxidative stress.

Nrf-2 활성화는 UV로부터 피부세포를 보호할 수 있다. 마우스에서 Nrf-2를 과발현시키면, UVB 조사에 의한 세포사멸에 대한 저항성이 높아진다(Kokot et al., Endocrinology. 2009;150:3197-3206). 각질세포주인 HaCaT은 퀘르세틴, 켐프페롤(kaempferol)과 같은 플라보노이드를 처리하면 UV에 대한 보호작용이 일어나는데, 이때 Nrf-2의 양이 증가하여 세포 생존성을 높여준다(Kang et al., Exp Mol Med. 2008;40:208-219). 브로콜리나 양배추에서 추출된 SFN(sulforaphane)은 Keap1의 변형을 통해 Nrf-2-Keap1-Cul3 complex로부터 활성화된 Nrf-2를 세포질에 방출시킴으로써, 항산화효소인 NQO1, HO-1, cGCS의 발현을 증가시킨다고 각질세포 HaCaT 실험에서 알려졌다(Saw et al., Mol Carcinog. 2011;50:479-486). 마우스 세포주 SKH-1에서 UV 조사에 의해 유도된 암 발병률이 SFN에 의해서 감소된다고 알려졌다(Dickinson et al., Can Res. 2009;69:7103-7110). 또한, 임상연구에서 SFN을 처리후에 UV를 조사하면 홍반이 90%이상 감소하는 것으로 조사되었다(Talalay et al., Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:17500-17505). Nrf-2 activation can protect skin cells from UV. Overexpression of Nrf-2 in mice results in increased resistance to apoptosis by UVB irradiation (Kokot et al ., Endocrinology. 2009; 150: 3197-3206). HaCaT, a keratinocyte cell line, is treated with a flavonoid such as quercetin and kaempferol to protect against UV, which increases the amount of Nrf-2, thereby increasing cell viability (Kang et al ., Exp Mol Med 2008; 40: 208-219). SFN (sulforaphane) extracted from broccoli and cabbage increased the expression of antioxidant enzymes NQO1, HO-1 and cGCS by releasing Nrf-2 activated from Nrf-2-Keap1-Cul3 complex to the cytoplasm through modification of Keap1 (Saw et al ., Mol Carcinog. 2011; 50: 479-486). Cancer incidence induced by UV irradiation in mouse cell line SKH-1 was reported to be reduced by SFN (Dickinson et al ., Can Res. 2009; 69: 7103-7110). In addition, in clinical studies, UV irradiation after treatment with SFN was found to reduce erythema by more than 90% (Talalay et al ., Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 17500-17505).

최근 연구에 의하면, Nrf-2-ARE 기전은 산화스트레스 상황에서 피부 대사과정에서 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. Nrf-2-ARE 기전은 산화스트레스를 감지하여 phase II 디톡스 효소들의 발현을 높여준다. 멜라노세포에서는 산화스트레스에 의해서 백반증이 발생한다고 알려져 있다. 산화스트레스 방어기작인 Nrf-2가 멜라노세포의 대사에도 중요한 역할을 한다. 백반증을 가진 사람들은 Nrf-2의 발현이 낮은 것으로 조사되었고, Nrf-2의 활성에 따라서 백반증의 정도의 차이가 있다고 보고되었다(Amin et al., BMC Microbiol. 2013;13:158, Jian et al., J Invest Dermatol. 2014;134(8):2221-30). 이러한 백반증의 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나 심리적인 스트레스, 정신적인 충격, 일광화상, 사고나 수술 등의 물리적인 외상을 받은 후, 임신, 내부 장기 이상이나 기타 질병 후에 생긴 경우가 많이 보고되어 있다. 활성산소인 과산화수소(hydrogen peroxide ; H2O2)가 역시 백반증의 원인으로 알려져 있다(Schallreuter et al., Exp Dermatol. 2008;17(2):139-40). 멜라닌세포의 칼슘 항상성과 카테콜아민 생성 증가 등으로 표피 내의 과산화수소가 증가하며, 백반증 환자에서는 과산화수소를 제거하는 분해효소(catalase)가 부족해 멜라닌 세포가 활성산소에 쉽게 손상되어 면역학적인 공격대상이 된다(Schallreuter et al., J Invest Dermatol 97:1081-5, 1991). Recent studies have shown that the Nrf-2-ARE mechanism plays an important role in skin metabolism in the context of oxidative stress. The Nrf-2-ARE mechanism detects oxidative stress and enhances the expression of phase II detoxifying enzymes. In melanocytes, it is known that oxidative stress causes vitiligo. Nrf-2, an oxidative stress defense, plays an important role in the metabolism of melanocytes. People with vitiligo has been reported that the degree of difference between a vitiligo, depending on the activity of Nrf-2 expression was investigated by the lower, Nrf-2 of the (Amin et al, BMC Microbiol 2013 ; 13:.. 158, Jian et al , J Invest Dermatol, 2014; 134 (8): 2221-30). Although the exact cause of such vitiligo is not known, many cases have been reported after physical trauma such as psychological stress, mental shock, sunburn, accident or surgery, pregnancy, internal organs or other diseases. Active oxygen, hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), is also known to be the cause of vitiligo (Schallreuter et al ., Exp Dermatol. 2008; 17 (2): 139-40). In the case of vitiligo patients, the lack of catalase to remove hydrogen peroxide causes melanin cells to be easily damaged by reactive oxygen species, resulting in immunological attack (Schallreuter et et al. al ., J Invest Dermatol 97: 1081-5, 1991).

한편, 애플민트(Mentha Suaveolens)는 다년생에 속하는 허브식물이며, 민트속에 속한 박하 중 하나이다. 이 식물은 다양하게 이용되어 왔는데, 통증완화와 쿨링효과를 가지고 있어 벌레 물린 곳이나 벌에 쏘였을 때 사용되었다. 또한, 뇌를 맑게 해주는 효과가 있어서 간질증상 완화에 사용되었다. 애플민트 잎은 소화를 촉진시켜 복통이나 장문제가 있을 때 차로 복용을 한다. 또한, 항암효과가 있는 것으로 알려져 있다. 잎에는 각종 이온, 칼륨, 칼슘, 비타민 A, C등을 함유하고 있다. 그러나 지금까지, 애플민트가 Nrf-2-ARE 기전을 활성화하는지에 관련된 연구는 진행된 바는 없다. On the other hand, apple mint ( Mentha Suaveolens ) is a perennial herb plant, one of the mints belonging to the mint. This plant has been used in a variety of ways, with pain relief and cooling effects, and was used in insect bites and bees. In addition, the effect of clearing the brain was used to alleviate epilepsy symptoms. Apple mint leaf promotes digestion, so when you have a stomachache or intestinal problems, take it by car. It is also known to have anti-cancer effects. Leaves contain various ions, potassium, calcium, vitamins A and C. However, until now, there has been no research on whether apple mint activates the Nrf-2-ARE mechanism.

이에 본 발명자들은 애플민트에 대한 Nrf-2-ARE 기전에 있어서의 활성여부를 관찰한 결과 애플민트가 Nrf-2 활성화를 촉진시킬 수 있다는 사실을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다. Thus, the present inventors have observed the activity in the Nrf-2-ARE mechanism for apple mint and found that apple mint can promote Nrf-2 activation, thus completing the present invention.

따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor)의 활성화를 촉진함으로써 피부 저색조증 개선 효과를 가지고 자외선으로부터 피부 보호효과를 가질 뿐만 아니라 인체 안전성이 우수한 물질을 제공하고자 하는 것이다.Accordingly, the technical problem to be solved by the present invention is to provide a skin-protecting agent which not only protects skin from ultraviolet rays but also has excellent human safety by promoting activation of Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) .

상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 저색소증 개선 또는 자외선으로부터 피부를 보호하기 위한 조성물을 제공한다.In order to solve the above technical problems, the present invention provides a composition for improving skin hypochromatosis or protecting skin from ultraviolet rays, which comprises an apple mint extract as an active ingredient.

바람직하게, 본 발명에서 애플민트 추출물을 포함하는 조성물은 화장료 조성물, 약학적 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.Preferably, the composition comprising the apple mint extract in the present invention may be a cosmetic composition, a pharmaceutical composition or a food composition.

본 발명의 용어 "추출물(extract)"은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. The term " extract " of the present invention refers to a preparation which is obtained by squeezing a herbal medicine with an appropriate leaching solution and concentrating the liquid by evaporating the leaching solution. The extract solution obtained by the extraction treatment, diluted solution of the extract solution, Dried products obtained by these methods, their controlled products or purified products.

본 발명의 애플민트 추출물은 당업계에 공지된 일반적인 추출방법, 분리 및 정제방법을 이용하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법으로는 열탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 방법을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.The apple mint extract of the present invention can be produced using common extraction, isolation and purification methods known in the art. Examples of the extraction method include, but are not limited to, hot water extraction, hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction.

본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 애플민트 추출물은 애플민트를 건조한 다음 분말화하여 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 이용하여 추출한 다음, 감압 여과하여 제조할 수 있다. 이 때 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올을 예로 들 수 있으며, 바람직하게는 에탄올을 사용하며, 더욱 바람직하게는 70% 에탄올을 사용할 수 있다. According to a specific embodiment of the present invention, the apple mint extract may be prepared by drying apple mint, pulverizing it, extracting it with water, an organic solvent or a mixture thereof, and then filtering it under reduced pressure. In this case, examples of the organic solvent include methanol, ethanol, propanol or butanol, preferably ethanol, more preferably 70% ethanol.

본 발명의 조성물에서 애플민트 추출물은 조성물 총 중량을 기준으로 하여 0.00001 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 30 중량%, 가장 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%로 포함할 수 있다. 상기 애플민트 추출물의 함량이 0.00001 중량% 미만일 때는 피부 저색조증 개선효과 및 자외선으로부터 피부를 보호하는 효과가 미약하고, 50 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과증가가 비례적이지 않아 비효율적일 수 있으며 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.In the composition of the present invention, the apple mint extract may contain 0.00001 to 50 wt%, more preferably 0.0001 to 30 wt%, and most preferably 0.0001 to 10 wt%, based on the total weight of the composition. When the content of the apple mint extract is less than 0.00001% by weight, the effect of improving the skin's low tone and protecting the skin from ultraviolet rays is weak. When the content of the apple mint extract is more than 50% by weight, There is a problem that the stability of the shape can not be secured.

본 발명의 하나의 실시양태에 따르면, 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 저색소증 개선을 위한 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 세포독성이 거의 없으면서 자외선으로부터 피부세포를 보호하며, 특히 자외선으로부터 피부를 보호하는 기능을 하는 멜라닌 세포를 활성화시켜 피부보호 효능을 발휘하며, 자외선으로부터 보호효과는 통상적인 피부 보호용도(피부진정효과, 피부흑화유도 효과, 피부암예방효과)를 포함하는 것으로 해석된다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a composition for improving skin hypochromatosis comprising an apple mint extract as an active ingredient. The composition of the present invention protects skin cells from ultraviolet rays while having little cytotoxicity. In particular, it activates melanocytes that protect skin from ultraviolet rays to exert skin protection effect. (Skin soothing effect, skin blackening inducing effect, skin cancer prevention effect).

본 명세서에서 사용되는 용어 "저색소증 개선"은 멜라닌 세포나 멜라닌 색소 합성기능에 이상이 생겨 멜라닌 생성이 감소되어 야기되는 백반증, 백모 등의 피부 트러블을 개선하는 작용을 의미한다.As used herein, the term " hypochromogenesis " means an action to improve skin troubles such as vitiligo and white moth caused by abnormal melanin cell or melanin pigment synthesis function and reduced melanin production.

본 발명의 피부 저색소증 개선을 위한 조성물에서, 애플민트 추출물은 인간 유래 멜라닌 세포의 멜라닌 생성을 증가시키고, 안정성이 높으며, 피부 자극 유발 등의 부작용이 거의 없다.In the composition for improving skin hypochromatosis according to the present invention, the apple mint extract increases the melanin production of human-derived melanocytes, has high stability, and has little side effects such as skin irritation induction.

본 발명의 구체적인 하나의 실시양태에 따르면, 애플민트 추출물은 Nrf-2 활성화를 촉진함으로써 피부 저색소증을 개선할 수 있으며, 자외선에 의해 유도된 각질 형성세포의 세포사를 억제시킬 뿐만 아니라 백반증 및 백모 예방 효과가 우수하다. According to one specific embodiment of the present invention, the apple mint extract can improve skin hypochloremia by promoting Nrf-2 activation, and not only inhibits the cell death of keratinocytes induced by ultraviolet rays, It has excellent preventive effect.

본 발명의 하나의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에서는 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention provides a cosmetic composition comprising an apple mint extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 화장료 조성물에는 유효성분으로서의 애플민트 추출물 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 첨가되는 성분, 예컨대 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체를 추가로 첨가할 수 있다. The cosmetic composition according to the present invention may contain, in addition to the apple mint extract as an active ingredient, conventional additives such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavors, can do.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared into any of the formulations conventionally produced in the art and can be used as a solution, a suspension, an emulsion, a paste, a gel, a cream, a lotion, a powder, a soap, , Oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray, but is not limited thereto. More specifically, it can be prepared as a nutritional cream, a convergent lotion, a soft lotion, a lotion, an essence, a nutritional gel or a massage cream.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, a cream or a gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, tosse, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, chlorofluorohydrocarbons, propane / Propane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.In the case where the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tragacanth.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.

본 발명의 하나의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에서는 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising an apple mint extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 애플민트 추출물 이외에 약학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention includes a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the apple mint extract. The pharmaceutically acceptable carrier to be contained in the pharmaceutical composition of the present invention is one usually used at the time of formulation, and includes lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, But are not limited to, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrups, methylcellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. It is not. The pharmaceutical composition of the present invention may further contain a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, etc., in addition to the above components. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington ' s Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).

본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여(topical application) 방식으로 적용된다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally, and is preferably applied by parenteral administration, more preferably topical application by application.

본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 범위 내이다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.A suitable dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may vary depending on such factors as the formulation method, administration method, age, body weight, sex, pathological condition, food, administration time, route of administration, excretion rate, . The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is in the range of 0.001-100 mg / kg on an adult basis. When the composition is an external preparation, it is preferably applied in an amount of 1.0 to 3.0 ml on an adult basis once to five times a day, and continued for 1 month or more. However, the dose is not intended to limit the scope of the present invention.

본 발명의 약학적 조성물은 당분야의 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이 때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑시르제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulating it using a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to a method which can be easily carried out by a person having ordinary skill in the art, Into the container. The formulations may be in the form of solutions, suspensions, syrups or emulsions in an oil or aqueous medium, or in the form of excipients, powders, powders, granules, tablets or capsules, and may additionally contain dispersing or stabilizing agents.

본 발명의 하나의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명에서는 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다.According to one preferred embodiment of the present invention, the present invention provides a food composition comprising an apple mint extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 식품 조성물에는 유효성분으로서 애플민트 추출물뿐만 아니라 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 추가로 포함할 수 있다.The food composition according to the present invention may further contain not only an apple mint extract as an active ingredient but also ingredients normally added in food production such as proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and flavors.

상기 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.Examples of such carbohydrates are monosaccharides, such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides and the like; And polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. Natural flavorings such as tau martin and stevia extract (e.g., rebaudioside A and glycyrrhizin) and synthetic flavorings (saccharine, aspartame, etc.) can be used as flavorings.

예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 애플민트 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.For example, when the food composition of the present invention is prepared as a drink, it may further contain citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, juice, mulberry extract, jujube extract, licorice extract, .

한편, 본 발명의 애플민트 추출물은 천연물질로서 인체에 무해하며, 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 특히 상기한 바와 같은 화장료, 약학적 및 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.On the other hand, the apple mint extract of the present invention is a natural substance which is harmless to the human body and has little toxicity and side effects, so that it can be safely used for a long period of use and can be safely applied to cosmetic, pharmaceutical and food compositions as described above .

이와 같이, 본 발명의 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) 활성화를 촉진함으로써 피부 저색조증을 개선시킬 뿐만 아니라 자외선으로부터 피부를 보호하는 효능을 가진다. 또한, 애플민트 추출물은 세포 독성 및 피부 부작용이 없어 화장료, 약학적 및 식품 조성물에 안전하게 사용할 수 있다. As described above, the composition comprising the apple mint extract of the present invention as an active ingredient not only improves skin hypochromatosis by promoting Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) activation, but also has an effect of protecting skin from ultraviolet rays . In addition, the apple mint extract has no cytotoxicity and skin side effects and can be used safely in cosmetic, pharmaceutical and food compositions.

도 1은 각질형성세포(Human Keratinocyte)에서 애플민트 추출물의 Nrf-2 활성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다. 1 is a graph showing the effect of promoting Nrf-2 activity of apple mint extract in keratinocyte.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

<실시예 1> 애플민트 추출물 제조Example 1: Preparation of apple mint extract

애플민트 지상부를 채취하여 이물질 및 불순물이 완전히 제거되도록 깨끗이 세척한 후, 원물 40 g에 정제수 2 L를 넣고 멸균기에서 열수추출하였다. 상층액은 농축기를 이용하여 농축한 뒤, 동결건조하여 분말화하였다. 분말화된 추출물을 100 mg/mL의 농도로 멸균된 증류수에 녹인 뒤, 0.2 μm 공극크기의 수용성 시린지 필터(syringe filter)를 거친 뒤 실험에 사용하였다.The ground portion of apple mint was taken and cleaned thoroughly to remove impurities and impurities. 2 L of purified water was added to 40 g of the raw material, and the mixture was subjected to hot water extraction in a sterilizer. The supernatant was concentrated using a concentrator and then lyophilized to give a powder. The powdered extract was dissolved in sterilized distilled water at a concentration of 100 mg / mL, and then passed through a water syringe filter of 0.2 μm pore size and used in the experiment.

<실시예 2> Nrf-2 활성시험<Example 2> Nrf-2 activity test

Nrf-2 전사인자 활성을 측정하기 위하여, Nrf-2가 결합하는 프로모터의 ARE (Antioxidant response elements)에 루시퍼라제 유전자가 함유된 ARE-LUC 벡터(Promega, Madison, WI, USA)를 삽입한 각질형성세포(Human Keratinocyte) HaCaT 세포주를 이용하였다. HaCaT 세포는 10% FBS, 1% 페니실린-스트렙토마이신과 200 μg/ml 하이그로마이신-B 가 포함된 DMEM 배지가 들어있는 60 mm 배양접시 (Culture dish)에 35 X 104 Cell을 접종하여 5 % CO2, 37℃ 조건의 배양기에 48시간 동안 배양하였다. 48시간 후, 1% FBS가 포함된 DMEM 배지에 50 μg/ml으로 희석시킨 실시예 1의 애플민트 추출물을 처리하고 24시간 배양하였다. In order to measure Nrf-2 transcription factor activity, an ARE-LUC vector (Promega, Madison, WI, USA) containing a luciferase gene was inserted into the ARE (Antioxidant response elements) of the promoter to which Nrf- (Human Keratinocyte) HaCaT cell line was used. HaCaT cells were inoculated with 35 X 10 4 cells in a 60-mm culture dish containing DMEM medium containing 10% FBS, 1% penicillin-streptomycin and 200 μg / ml hygromycin-B, CO 2 and 37 ° C for 48 hours. After 48 hours, the apple mint extract of Example 1 diluted to 50 μg / ml in DMEM medium containing 1% FBS was treated and cultured for 24 hours.

실험은 상업적으로 판매되는 루시퍼라제 분석 키트(Promega, E1500)에 기재된 방법에 따라 수행하였다. 애플민트 추출물 처리 24시간 후, 배지를 제거하고 PBS로 세척한 뒤 세포 배양 용리액 (Promega, E153A)을 이용하여 세포를 용해시켰다. 세포 용해물은 12,000g, 4℃ 조건에서 2분간 원심 분리하여 상층액을 이용하였다. The experiments were carried out according to the method described in the commercially available Luciferase assay kit (Promega, E1500). After 24 hours of treatment with apple mint extract, the medium was removed, washed with PBS, and cells were lysed using a cell culture eluant (Promega, E153A). The cell lysate was centrifuged at 12,000 g at 4 ° C for 2 minutes, and the supernatant was used.

수득된 상층액 20 μl 와 루시퍼라제 분석 기질 100 μl를 반응시킨 후 마이크로플레이트 리더기 (Infinite f200, Tecan)를 이용하여 형광세기를 측정하였다. 양성 대조군으로는 삼차뷰틸하이드로퀴논(t-butylhydroquinone, tBHQ) 3uM을 처리한 HaCaT 세포를 사용하고 음성 대조군으로는 D.W를 처리한 HaCaT 세포를 사용하였다. 그 결과를 하기 도 1에 나타내었다.20 μl of the obtained supernatant was reacted with 100 μl of luciferase assay substrate and fluorescence intensity was measured using a microplate reader (Infinite f200, Tecan). HaCaT cells treated with 3 uM t-butylhydroquinone (tBHQ) were used as the positive control group and HaCaT cells treated with D.W were used as the negative control group. The results are shown in Fig.

도 1은 각질형성세포(Human Keratinocyte)에서 애플민트 추출물의 Nrf-2 활성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다. 여기에서 보듯이, 애플민트 추출물 50 μg/ml을 처리한 실험군이 음성 대조군에 비하여 Nrf-2 활성이 약 4배 증가됨을 확인하였다.1 is a graph showing the effect of promoting Nrf-2 activity of apple mint extract in keratinocyte. As shown here, the experimental group treated with 50 μg / ml apple mint extract showed a 4-fold increase in Nrf-2 activity compared to the negative control group.

<실시예 3> 애플민트 추출물의 자외선 보호효과<Example 3> UV protection effect of apple mint extract

애플민트 추출물이 피부내 항산화 효소를 활성화시켜 자외선에 의해 유도되는 세포독성을 예방할 수 있는지 세포생존력 시험을 통해 평가하였다.Cell viability tests were conducted to evaluate whether apple mint extracts could prevent UV induced cytotoxicity by activating antioxidant enzymes in the skin.

각질형성세포는 DMEM 기본배지에 페니실린-스트렙토마이신 및 혈청으로 구성된 배지 내에서 배양하였다. 12-웰 플레이트에 well당 1 X 105 개로 접종한 후 5 % CO2, 37℃ 하에서 세포가 well 바닥에 약 80 % 이상 부착될 때까지 배양하였다. 애플민트 추출물을 농도별로 처리하였다. 처리 24시간 후 배양액을 PBS로 바꾸어주고 자외선 (UVB 20mJ)을 조사하였다. 자외선 조사 후 배양액을 다시 애플민트 추출물이 포함된 DMEM 배지로 바꾸어주고 24시간을 더 배양하고 배양 마지막 날 MTT assay를 이용해 세포생존력을 측정하였다. 애플민트 추출물의 세포 보호효과는 하기 표1에 나타내었다. The keratinocytes were cultured in medium consisting of penicillin-streptomycin and serum in DMEM base medium. The cells were inoculated into a 12-well plate at 1 × 10 5 cells per well and cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 until cells were attached to the bottom of the wells at about 80% or more. Apple mint extract was treated by concentration. After 24 hours of treatment, the culture medium was changed to PBS, and ultraviolet rays (UVB 20 mJ) were irradiated. After UV irradiation, the medium was replaced with DMEM medium containing apple mint extract, and the cell viability was further measured by MTT assay at the end of culture for 24 hours. The cytoprotective effect of the apple mint extract is shown in Table 1 below.

시료sample 처리 농도Treatment concentration (%) 무처리군 기준 세포생존력 (%) Untreated group reference cell viability 무처리군Untreated group -- 100100 UVBUVB 20 mJ20 mJ 5454 UVB+ 애플민트추출물UVB + Apple Mint Extract 10 ppm10 ppm 5252 50 ppm50 ppm 6767 100 ppm100 ppm 7777

상기 표 1에서 보듯이, 애플민트 추출물은 자외선에 의해 유도된 각질형성 세포의 세포사를 처리농도 의존적으로 억제시키는 효과를 보였다. As shown in Table 1, the apple mint extract showed an effect of suppressing the cell death of keratinocytes induced by ultraviolet rays in a concentration-dependent manner.

<< 실시예Example 4> 애플민트 추출물의 백반증 예방효과  4> Effect of apple mint extract on prevention of vitiligo

본 실험에서는 멜라닌세포에서 H2O2에 의해 유도된 멜라닌 생성양 감소를 애플민트 추출물이 억제할 수 있는지 멜라닌 측정시험을 통해 알아보았다. 인간 표피 멜라닌세포(Human epidermal melanocytes)를 6-well plate에 well당 2X 105 개로 접종한 후 5 % CO2, 37℃ 하에서 세포가 well 바닥에 약 80 % 이상 부착될 때까지 배양하였다. 배양 후 H2O2 200μM과 애플민트 추출물을 농도별로 배지에 처리한 후 5% CO2, 37℃ 하에서 5일간 배양하였다. 배양 마지막 날 배지를 제거하고 PBS(phosphated buffer saline)로 세척한 후, 이것을 트립신으로 처리하여 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 혈구계수기(hematocytometer)를 이용하여 세포수를 측정한 후 각 처리 그룹별 세포수를 동수로 맞추어 2 mL 튜브에 나눠 담은 뒤 5,000 내지 10,000 rpm으로 10분간 원심분리한 다음 상등액을 제거하여 펠렛을 얻었다. 이 세포 펠렛을 60℃에서 건조한 후, 10% DMSO가 함유된 1M 수산화나트륨액 100 ㎕를 넣어 60 ℃ 항온조에서 세포내 멜라닌을 얻었다. In this experiment, we examined melanin test to determine whether apple mint extract inhibits H 2 O 2 - induced decrease in melanin production in melanocytes. Human epidermal melanocytes were inoculated into 6-well plates at 2 × 10 5 per well and cultured at 37 ° C in 5% CO 2 until the cells were attached to the wells at least 80%. After culturing, 200 μM H 2 O 2 and apple mint extract were added to the culture medium at a concentration of 5% CO 2 at 37 ° C. for 5 days. On the last day of culture, the medium was removed, washed with PBS (phosphatized buffer saline), and treated with trypsin to recover the cells. The recovered cells were counted using a hematocytometer, and the number of cells in each treatment group was adjusted to the same number, and the cells were divided into 2-mL tubes, centrifuged at 5,000 to 10,000 rpm for 10 minutes, and then the supernatant was removed The pellet was obtained. The cell pellet was dried at 60 ° C., and 100 μl of a 1 M sodium hydroxide solution containing 10% DMSO was added thereto to obtain intracellular melanin in a 60 ° C. thermostatic chamber.

이어서, 이 액을 가지고 마이크로플레이트 리더(microplate reader)로 490 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 일정 수당 멜라닌 양을 구한 후 백분율로 환산하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. Then, the absorbance at 490 nm was measured with a microplate reader, and the amount of melanin per cell constant was determined, and converted into a percentage. The results are shown in Table 2 below.

시료sample 처리 농도Treatment concentration (%) 무처리군 기준 멜라닌 양 (%) Untreated group Melanin level 무처리군Untreated group -- 100100 H2O2 H 2 O 2 200 uM200 uM 6363 H2O2 + 애플민트추출물H 2 O 2 + apple mint extract 10 ppm10 ppm 6969 50 ppm50 ppm 7474 100 ppm100 ppm 8282

상기 표 2에서 보듯이, 애플민트 추출물은 H2O2에 의해 감소된 멜라닌 생성량을 농도 의존적으로 증가시키는 것을 확인할 수 있다.As shown in Table 2, it can be confirmed that the apple mint extract increases the amount of melanin produced by H 2 O 2 in a concentration-dependent manner.

<실시예 5> 애플민트 추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험<Example 5> Test for confirming safety of human mint extract against human skin

애플민트 추출물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여, 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 이를 위해 피부누적 자극시험을 실시하였다. 애플민트 추출물을 각각 0.1%, 0.5% 및 1%를 첨가한 제형을 제조하고, 이를 사용하여 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗 팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적 첩포를 시행하여 애플민트 추출물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. 첩포 방법은 핀 챔버 (Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15 ㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 수학식 1을 이용하여 점수화하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.To verify that the apple mint extract is safe for human skin, a skin safety verification experiment was conducted. For this purpose, cumulative skin irritation test was performed. The formulation containing 0.1%, 0.5% and 1% of apple mint extracts was prepared and used in a healthy 30 adults for 9 times every 24 hours in the upper forearm area to obtain apple mint extract And whether the skin was stimulated or not was measured. A pin chamber (Finn chamber, Epitest Ltd, Finland) was used as the deposition method. 15 [mu] l of each of the above external preparations for skin was dropped into the chamber, followed by applying a patch. The degree of reaction on the skin each time was scored using the following Equation 1, and the results are shown in Table 3 below.

Figure 112017078363414-pat00001
Figure 112017078363414-pat00001

반응도에서 ±는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.A score of ±, a +, and a ++ is given as 1, 2, and 4, respectively, and a safe composition is determined when the average degree of reaction is less than 3.

시험물질Test substance 반응이 나타난 피검자 수Number of subjects who responded 평균
반응도
Average
Reactivity
1주1 week 2주2 weeks 3주3 weeks 1차Primary 2차Secondary 3차Third 4차Fourth 5차5th 6차6th 7차Seventh 8차8th car 9차9th ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ ± + ++± + ++ 대조군
(스쿠알렌)
Control group
(Squalene)
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - 0.000.00
애플민트
추출물
(0.1%)
[시험군 1]
Apple mint
extract
(0.1%)
[Test group 1]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - 0.000.00
애플민트
추출물
(0.5%) [시험군 2]
Apple mint
extract
(0.5%) [Test group 2]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - 0.000.00
애플민트 추출물
(1%)
[시험군 3]
Apple mint extract
(One%)
[Test group 3]
1 - -1 - - 0 - -0 - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - - - -- - - 0.090.09

상기 표 3에서 시험군 1, 2 및 3 모두 ± , + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 모두 0명이고, 평균 반응도 역시 0.00이었다. 그러므로 평균반응도가 3이하의 반응도를 나타내므로, 애플민트 추출물은 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않는 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.In Table 3, the numbers of persons corresponding to ±, + and ++ in all of test groups 1, 2 and 3 were 0, and the average reactivity was also 0.00. Therefore, the apple mint extract was judged to be a skin-safe substance which does not exhibit a distinct cumulative stimulation pattern, since the average degree of reactivity is 3 or less.

본 발명의 조성물은 하기와 같이 제제예로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The composition of the present invention can be prepared in the form of a formulation as described below, but is not limited thereto.

제제예 1 : 화장료 제제Formulation Example 1: Cosmetic preparation

1-1. 유연화장수1-1. Softening longevity

성분ingredient 중량%weight% 애플민트 추출물Apple mint extract 0.010.01 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 2.02.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 2.02.0 카복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 에탄올ethanol 10.010.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.10.1 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량 정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 82.7982.79 총계sum 100.0100.0

1-2. 영양화장수1-2. Nutritional lotion

성분ingredient 중량%weight% 애플민트 추출물Apple mint extract 0.010.01 밀납Wax 4.04.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀Liquid paraffin 5.05.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 카복시비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.10.1 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 69.6969.69 총계sum 100.0100.0

1-3. 영양크림1-3. Nourishing cream

성분ingredient 중량%weight% 애플민트 추출물Apple mint extract 0.010.01 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀Liquid paraffin 10.010.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 56.7956.79 총계sum 100.0100.0

1-4. 마사지 크림1-4. Massage cream

성분ingredient 중량%weight% 애플민트 추출물Apple mint extract 0.010.01 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitan sesquioleate 0.80.8 유동파라핀Liquid paraffin 40.040.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 4.04.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 27.4927.49 총계sum 100.0100.0

1-5. 팩1-5. pack

성분ingredient 중량%weight% 애플민트 추출물Apple mint extract 0.010.01 폴리비닐알콜Polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카복시메틸셀룰로스Sodium carboxymethylcellulose 0.20.2 알란토인Allantoin 0.10.1 에탄올ethanol 5.05.0 노닐페닐에테르Nonyl phenyl ether 0.30.3 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 81.3981.39 총계sum 100.0100.0

제제예 2 : 약제학적 제제Formulation Example 2: Pharmaceutical preparation

2-1. 산제의 제조2-1. Manufacture of Powder

성분ingredient 함량(g)Content (g) 애플민트 추출물Apple mint extract 22 유당Lactose 1One

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above components were mixed and packed in airtight bags to prepare powders.

2-2. 정제의 제조2-2. Manufacture of tablets

성분ingredient 함량(mg)Content (mg) 애플민트 추출물Apple mint extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

2-3. 캡슐제의 제조2-3. Preparation of capsules

성분ingredient 함량(mg)Content (mg) 애플민트 추출물Apple mint extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above components, the capsules were filled in gelatin capsules according to the conventional preparation method of capsules.

이와 같이, 본 발명의 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) 활성화를 촉진함으로써 피부 저색조증을 개선시킬 뿐만 아니라 자외선으로부터 피부를 보호하는 효능을 가진다. 또한, 애플민트 추출물은 세포 독성 및 피부 부작용이 없어 화장료, 약학적 및 식품 조성물에 안전하게 사용할 수 있다. As described above, the composition comprising the apple mint extract of the present invention as an active ingredient not only improves skin hypochromatosis by promoting Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor) activation, but also has an effect of protecting skin from ultraviolet rays . In addition, the apple mint extract has no cytotoxicity and skin side effects and can be used safely in cosmetic, pharmaceutical and food compositions.

Claims (7)

애플민트(apple mint) 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 저색소증 개선 또는 예방을 위한 화장료 조성물.A cosmetic composition for improving or preventing hypocholesterolemia, which comprises an apple mint extract as an active ingredient. 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 저색소증 치료 또는 예방용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for treating or preventing skin hypochlorite characterized by comprising an apple mint extract as an active ingredient. 애플민트 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 저색소증 개선 또는 예방을 위한 식품 조성물.A food composition for improving or preventing skin hypochlorite characterized by containing an apple mint extract as an active ingredient. 제1항에 있어서,
상기 피부 저색소증 개선 또는 예방이 Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor)의 활성화 촉진에 의해 개선 또는 예방되는 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the improvement or prevention of skin hypochlorite is improved or prevented by promoting activation of Nrf-2 (Nuclear erythroid 2-related factor).
제1항에 있어서,
상기 피부 저색소증이 백반증 또는 백모인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the skin hypochromatosis is vitiligo or white moth.
제1항에 있어서,
상기 애플민트 추출물이 애플민트를 건조한 다음 분말화하여 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 이용하여 추출한 다음, 감압 여과하여 제조된 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the apple mint extract is prepared by drying apple mint, pulverizing it, extracting it with water, an organic solvent or a mixture thereof, and then filtering it under reduced pressure.
제1항에 있어서,
상기 애플민트 추출물은 조성물 총 중량을 기준으로 하여 0.00001 내지 50 중량%의 양으로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the apple mint extract is contained in an amount of 0.00001 to 50% by weight based on the total weight of the composition.
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[참고문헌] 인용발명 1의 출처 등 서지사항*
대한화장품학회지., No. 25, Vol. 2, pp. 77-127 (1999)*
한국생물공학회 2007 추계학술대회 및 국제심포지엄 간행물., pp. 26-29 (2007)*

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