KR101959205B1 - 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101959205B1 KR101959205B1 KR1020170117346A KR20170117346A KR101959205B1 KR 101959205 B1 KR101959205 B1 KR 101959205B1 KR 1020170117346 A KR1020170117346 A KR 1020170117346A KR 20170117346 A KR20170117346 A KR 20170117346A KR 101959205 B1 KR101959205 B1 KR 101959205B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- osteoarthritis
- extract
- residue
- pharmaceutical composition
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 12
- 241001409305 Siraitia Species 0.000 title description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 13
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- -1 ring Substances 0.000 claims description 4
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 235000011171 Thladiantha grosvenorii Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241001409321 Siraitia grosvenorii Species 0.000 abstract 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 abstract 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 8
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 8
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-iodoacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CI AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000005222 synovial tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 244000185386 Thladiantha grosvenorii Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000954 inflammatory inducer Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N safranin Chemical compound [Cl-].C=12C=C(N)C(C)=CC2=NC2=CC(C)=C(N)C=C2[N+]=1C1=CC=CC=C1 OARRHUQTFTUEOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 108091007196 stromelysin Proteins 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000011883 total knee arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/306—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on bone mass, e.g. osteoporosis prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 본 발명의 유효성분인 나한과 잔사 추출물은 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2의 발현을 감소시키고, 연골 퇴행 유발인자인 MMP-9의 발현 또한 감소시키며, 연골손상을 회복시킴으로써, 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 골관절염의 치료제로 유용하게 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
관절염은 관절에 염증 및 통증이 발생되어 생기는 질환으로서, 골관절염(osteoarthristis), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 통풍, 건성 관절염이 있으며, 관절염 환자의 95%가 골관절염을 앓고 있다. 골관절염은 관절 연골이 닳아 없어지면서 국소적인 퇴행성 변화가 나타나는 질환으로서, 퇴행성 관절염(degenerative arthritis)이라고도 한다. 골관절염은 노령화와 밀접한 연관을 갖는 대표적인 퇴행성 질환으로, 전 인구의 10~15% 정도가 앓고 있으며, 특히 65세 이상의 고령인구 중 60~80% 정도가 골관절염을 앓고 있다.
골관절염의 원인은 노화 현상이나 과다한 체중과 관계가 깊으며, 나이가 많아질수록 여성에게서 더 많이, 그리고 더 심하게 나타난다. 초기 증상으로 한 개 또는 두 개의 관절에서 강직과 함께 쑤시는듯한 동반통증이 나타나며, 장기화되면 관절 주변에 골의 과잉형성 및 관절의 변형 등을 초래하게 된다. 골관절염이 유발되는 기전은 TNF-α, IL-1β, IL-6와 같은 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)의 생성이 증가하고 콜라게네이즈(collagenase), 스트로멜라이신(stromelysin) 등과 같은 MMPs의 분비가 증가되어 관절 연골의 손상을 유발하는 것이다.
현재 임상적으로 사용되고 있는 골관절염의 치료로는, 진통제, 스테로이드제, 비스테로이드계 항염증제 등과 같은 약물 치료제나 히알루론산, 글루코사민, 콘드로이틴 등의 연골보호제를 이용하거나, 관절경 수술, 경골 근위부 절골술, 관절부분 치환술, 슬관절 전치환술 등의 외과적 치료에 의한다. 그러나 약물치료제의 경우는 통증이나 염증반응 자체를 비특이적으로 완화시키는 효과만을 가지고 있고, 연골 보호제는 단지 연골세포에 영양을 공급해 주거나 충격을 완화시킴으로써 관절을 보호해 주는 역할을 할 뿐이다. 또한, 스테로이드성 제제를 장기간 복용할 시, 칼슘의 손실로 골다공증, 고혈압, 당뇨병 등을 초래할 수 있는 부작용이 있다. 따라서 약물치료는 대부분 통증을 감소시키는 목적으로만 사용되고 있고, 영구적인 인공관절 치환술이 주를 이루고 있지만 근본적인 치료효과를 주는 약물이나 수술법은 현재까지 없는 실정이다.
한편, 나한과(Siraitia grosvenori)는 중국 광동, 광서성의 고랭지에서 재배되는 박과의 다년생 초본으로 과실은 직경 4~5cm의 달갈형 또는 구형이며 원래 중국계림지방에서는 청량음료의 원료나 조미료로 사용돼 왔으며, 목이 아프거나 기침, 위나 장에 문제가 있을 경우 민간에서 사용되었다.
한국공개특허 제2015-0132654호에 나한과 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있고, 한국공개특허 제2015-0051369호에 나한과(Siraitia grosvenorii)를 유효성분으로 함유하는 천식 및 아토피의 예방 및 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있으나, 본 발명의 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대하여 개시된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 유효성분인 나한과 잔사 추출물이 동물모델에서 염증 인자 및 관절 연골손상을 유발하는 MMP-9의 발현을 감소시키고, 연골손상을 회복시키는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 나한과 잔사 추출물은 천연물 유래 물질로 안전하고, 원료공급이 용이하며, 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2의 발현을 감소시키고, 연골 퇴행 유발인자인 MMP-9의 발현 또한 감소시키며, 연골손상을 회복하는 효과가 우수하여, 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 골관절염의 예방 또는 치료를 위한 치료제의 소재로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 SD 랫트의 뒷다리 체중부하율(%)을 나타낸 결과이다. Con은 음성대조군이고, MIA(monosodium iodoacetate)는 골관절염 유발군이며, MIA+Indomethacin은 양성대조군이고, MIA+나한과 잔사 300㎎/㎏은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이며, MIA+나한과 잔사 150㎎/㎏은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이다. ##, ###, ####은 MIA에 의해 골관절염이 유발된 군의 체중부하율이 음성대조군에 비해 유의미하게 감소하였다는 것으로, ##은 p<0.01이고, ###은 p<0.001이며, ####은 p<0.0001임을 의미한다. *, ** ****은 MIA와 인도메타신을 병행처리한 양성대조군의 체중부하율이 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군에 비해 증가하였다는 것으로, *은 p<0.05이고, **은 p<0.01이며, ****은 p<0.0001임을 의미한다.
도 2는 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사 추출물에 의한 염증유발인자(IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-9)의 발현을 확인한 결과이다. con은 음성대조군이고, MIA는 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, IM은 MIA 및 Indomethacin을 병행처리한 양성대조군이고, 300은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이며, 150은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이다. #은 음성대조군인 con에 비해 MIA 처리시 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.05임을 의미하며, *, **은 MIA에 의해 증가된 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 인도메타신 또는 나한과 잔사 추출물 처리시 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01을 의미한다.
도 3은 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사인 추출물에 의한 조직병리학적 변화를 H&E 염색으로 확인한 결과이다. SD rat: Normal은 음성대조군이고, Control은 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, 나한과 잔사 300㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이고, 나한과 잔사 150㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이며, Indomethacin은 MIA와 인도메타신을 병행처리한 양성대조군이다.
도 4는 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사인 추출물에 의한 조직병리학적 변화를 사프라닌 O 염색으로 확인한 결과이다. 붉게 염색된 부분은 연골의 주요 성분인 프로테오글리칸(proteoglycan) 층이다. SD rat: Normal은 음성대조군이고, Control은 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, 나한과 잔사 300㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이고, 나한과 잔사 150㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이며, Indomethacin은 MIA와 인도메타신을 병행처리한 양성대조군이다.
도 2는 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사 추출물에 의한 염증유발인자(IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-9)의 발현을 확인한 결과이다. con은 음성대조군이고, MIA는 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, IM은 MIA 및 Indomethacin을 병행처리한 양성대조군이고, 300은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이며, 150은 MIA 및 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이다. #은 음성대조군인 con에 비해 MIA 처리시 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.05임을 의미하며, *, **은 MIA에 의해 증가된 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 인도메타신 또는 나한과 잔사 추출물 처리시 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01을 의미한다.
도 3은 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사인 추출물에 의한 조직병리학적 변화를 H&E 염색으로 확인한 결과이다. SD rat: Normal은 음성대조군이고, Control은 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, 나한과 잔사 300㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이고, 나한과 잔사 150㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이며, Indomethacin은 MIA와 인도메타신을 병행처리한 양성대조군이다.
도 4는 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사인 추출물에 의한 조직병리학적 변화를 사프라닌 O 염색으로 확인한 결과이다. 붉게 염색된 부분은 연골의 주요 성분인 프로테오글리칸(proteoglycan) 층이다. SD rat: Normal은 음성대조군이고, Control은 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군이고, 나한과 잔사 300㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 300㎎/㎏을 병행처리한 군이고, 나한과 잔사 150㎎/㎏은 MIA와 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏을 병행처리한 군이며, Indomethacin은 MIA와 인도메타신을 병행처리한 양성대조군이다.
본 발명은 본 발명은 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 나한과 잔사 추출물은
(1) 건조한 나한과에 추출용매를 가하여 추출 및 여과하여 상등액을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 상등액을 제거하고 남은 나한과 잔사에 에탄올을 가하여 나한과 잔사 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 나한과 잔사 추출물의 제조방법으로 제조된 것이 바람직하지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 단계 (1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 더 바람직한 추출용매는 물이지만 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 단계 (1)에서 추출은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 나한과 중량의 1~20배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 5~15배 첨가하는 것이다. 추출온도는 4~50℃인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 0.5~10시간인 것이 바람직하며, 0.5~5시간이 더욱 바람직하고, 1시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 또는 음료의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 익지 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취인 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 추출물 또는 이의 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합체 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명의 조성물을 건강 음료로 사용할 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 텍스트린, 사이클로텐스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100g당 일반적으로 약 0.01~0.04g, 바람직하게는 약 0.02~0.03g이다. 상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물은 100 중량부 당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 상기 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 환제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 피부외용으로 사용한다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효량의 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 조성물은 단독으로 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
실시예
1. 나한과
잔사
추출물의 제조
건조 나한과는 200g을 분쇄한 후, 물 2ℓ를 가하여 3시간 동안 환류 추출하였다. 추출액을 여과하고 남은 잔사에 다시 물 1ℓ를 가하고 1시간 동안 환류 추출한 후 여과하였다. 1차 추출액과 2차 추출액을 합하여 농축, 건조하여 나한과 추출물을 제조하였다. 이후에, 상기 나한과 추출물을 제조하고 남은 나한과 잔사를 건조하여 얻어진 건조 잔사 50g에 1ℓ의 70%(v/v) 에탄올을 첨가한 후, 3시간 동안 환류 추출하였다. 추출액을 여과한 후, 농축, 건조하여 나한과 잔사 추출물을 제조하였다.
실시예
2. MIA(monosodium
iodoacetate
)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 나한과 잔사 추출물이 체중부하에 미치는 효과 확인
상기 실시예 1에서 제조한 나한과 잔사 추출물이 MIA로 유도한 골관절염 동물모델에서의 체중부하에 미치는 효과를 확인하기 위하여, 골관절염 유발물질인 MIA(0.9% saline으로 60㎎/㎖의 농도로 희석)를 7주령 SD 랫트의 오른쪽 뒷다리 관절강 내에 50㎕씩 투여하여 골관절염을 유도한 후, 나한과 잔사 추출물(150 및 300㎎/㎏)을 1일 1회 총 21일 동안 경구 투여하였으며, 7일 간격으로 체중부하율을 측정하였다. 양성대조군으로는 인도메타신(indometacin, 1㎎/㎏)을 사용하였다.
뒷다리 체중부하는 발 무게 측정기(Incapacitance tester, Linton instrument Co., UK, Ser No. 01/45/25)를 사용하여 측정하였다. 테스터의 홀더 안에서 골관절염이 유발된 랫트는 통증으로 인해 MIA를 투여하지 않은 정상적인 발에 의지하여 서게 되므로, 양쪽 발의 무게가 균형을 잃어 정상적인 발의 무게 대비 MIA를 투여한 발의 무게가 상대적으로 가볍게 측정되었다. 발의 무게 측정 시 SD 랫트의 배가 기기의 센서에 닿지 않은 상태에서 양쪽 발의 무게(g)를 각각 측정하였다.
상기 측정된 발의 무게를 이용하여, 체중부하율(%)을 하기 식 1의 방법으로 계산하였다. 상기 체중부하는 발로 지탱하여 누르는 힘으로, 정상적인 경우 양쪽 발의 무게가 균형을 이루어 한쪽 발의 체중부하율은 50%로 나타나지만, 골관절염 유발에 의해 통증이 심해질수록 골관절염이 유발된 뒷다리의 체중부하율(%)이 낮아진다.
[식 1]
체중부하율(%)=[골관절염 유발 뒷다리의 무게/(양발 뒷다리의 무게)]×100
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 정상 SD 랫트군에 비해 MIA를 투여하여 골관절염을 유발한 군의 체중부하율(%)이 기간이 경과하면서 대조군에 비해 통계적으로 유의미하게 감소하는 것을 확인하였다. 이에 대비하여 MIA와 나한과 잔사 추출물을 병행투여한 군은 감소되었던 체중부하율(%)이 7일째 부터 통계적으로 유의미하게 증가되었으며, 나한과 잔사 추출물 투여 21일 째에는 나한과 잔사 추출물 150㎎/㎏과 300㎎/㎏ 투여군의 농도에 따른 차이가 거의 없이 MIA 투여군에 비해 증가되었다.
실시예
4. MIA(monosodium
iodoacetate
)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 나한과
잔사
추출물이 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자에 미치는 효과 확인
골관절염이 유발된 관절에서 mRNA를 추출하여 염증유발인자(IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-9)의 발현을 PCR을 통해 확인하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이 MIA에 의해 골관절염이 유발된 시료에서는 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 증가한 반면에, 나한과 잔사 추출물 병행처리한 경우, 증가한 상기 인자들의 발현이 감소한 것을 확인하였다.
이로부터 나한과 잔사 추출물이 골관절염에 의해 유발된 염증 및 관절 연골 손상을 억제한다는 것을 알 수 있었다.
실시예
5. MIA(monosodium
iodoacetate
)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 나한과
잔사
추출물에 의한 조직병리학적 변화 확인
골관절염이 유발된 랫트의 무릎 부위를 절단하여, 10% EDTA가 포함된 10% 포르말린 용액에 넣어 관절 조직을 탈 칼슘화시켰다. 그 후 파라핀 왁스에 관절 조직을 넣고 고정한 다음 관상면 절단(coronal section)을 실시하여 파라핀으로 고정한 조직을 7㎛의 크기로 자른 뒤, H&E(hematoxylin and eosin) 염색 및 사프라닌 O(Safranin-O) 염색을 실시하여 조직 상태를 확인하였다. 염증 반응 발생 유무 및 활막 세포의 증식, 염증세포의 조직 침윤 여부는 H&E 염색을 통해 확인하였으며, 연골의 주요 성분인 프로테오글리칸(proteoglycan) 층을 염색하는 사프라닌 O 염색을 통해 연골 조직의 손상 여부를 확인하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이 H&E 염색에서는 정상군(SD rat: Normal)의 관절 활막 조직이 정상적으로 위치한 반면에, MIA에 의해 골관절염이 유도된 군(Control(MIA))은 관절 주변에 활막 세포의 과다침투로 인해 연골과 뼈의 침윤으로 활막 조직의 손실이 나타났으며, 나한과 잔사 추출물 투여시 이러한 연골 및 뼈의 침윤이 상대적으로 감소하는 것을 확인하였다.
또한, 도 4에 나타난 바와 같이 사프라닌 O 염색 결과, 골관절염 유발군(Control(MIA))은 붉게 염색된 정상 연골 조직이 MIA에 의해 파괴되어 프로테오글리칸 조직이 사라진 반면, 나한과 잔사 추출물을 병행처리한 경우 붉게 염색된 프로테오글리칸 조직이 활막 주변에 많이 분포하였다. 이를 통해 나한과 잔사 추출물이 MIA에 의해 유도되는 골관절염을 억제하는 것을 확인하였다.
Claims (8)
- (1) 건조 나한과에 물을 가하여 추출 및 여과하여 상등액을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 상등액을 제거하고 남은 나한과 잔사에 에탄올을 가하여 나한과 잔사 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 나한과 잔사 추출물의 제조방법으로 제조된 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 건강기능식품 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료로 구성되는 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 골관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- (1) 건조 나한과에 물을 가하여 추출 및 여과하여 상등액을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 상등액을 제거하고 남은 나한과 잔사에 에탄올을 가하여 나한과 잔사 추출물을 획득하는 단계;를 포함하는 나한과 잔사 추출물의 제조방법으로 제조된 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제5항에 있어서, 상기 약학 조성물은 염증인자인 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 COX-2의 발현과 연골 퇴행 유발인자인 MMP-9의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 약학 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제 및 환제로 구성되는 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 약학 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 골관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170117346A KR101959205B1 (ko) | 2017-09-13 | 2017-09-13 | 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170117346A KR101959205B1 (ko) | 2017-09-13 | 2017-09-13 | 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR101959205B1 true KR101959205B1 (ko) | 2019-03-19 |
Family
ID=65908568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170117346A KR101959205B1 (ko) | 2017-09-13 | 2017-09-13 | 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101959205B1 (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150132654A (ko) * | 2014-05-15 | 2015-11-26 | 한국생명공학연구원 | 나한과 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
-
2017
- 2017-09-13 KR KR1020170117346A patent/KR101959205B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20150132654A (ko) * | 2014-05-15 | 2015-11-26 | 한국생명공학연구원 | 나한과 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101959905B1 (ko) | 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| US11771726B2 (en) | Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia | |
| KR100597235B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 예방 및치료용 조성물 | |
| KR20160124007A (ko) | 염증성 질환 또는 통증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200102348A (ko) | 지골피 추출물을 유효성분으로 함유하는 근 위축 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101959205B1 (ko) | 나한과 잔사 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP2018536694A (ja) | ゴシツ、トチュウ、ザクロの抽出物の複合物（ＨＬ‐Ｊｏｉｎｔ １００）のＣＯＸ２、ＰＧＥ２抑制を通じた抗炎効果、ＭＭＰ‐２、９抑制を通じた軟骨保護効果およびコラーゲンタイプＩＩの合成増加を通じた軟骨再生効果による骨関節炎の改善方法 | |
| KR101899555B1 (ko) | 노각나무 추출물 및 옻나무 추출물을 함유하는 관절염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200014566A (ko) | 엉겅퀴 및 우슬로 이루어진 혼합물을 함유하는 관절염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101680013B1 (ko) | 자단향 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102068339B1 (ko) | Dna 단편 혼합물을 포함하는 관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 | |
| KR20140137185A (ko) | 백지 포함 복합생약 추출물을 함유하는 염증질환 또는 알레르기 질환의 치료 및 예방용 조성물 | |
| JP5362976B2 (ja) | 血流改善剤 | |
| KR20190107597A (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20160020638A (ko) | Ｇｐｒ119를 활성화시킬 수 있는 에스키난투스 아쿠미나투스 추출물을 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102632034B1 (ko) | 익지, 작약 및 감초 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20100108869A (ko) | 생약재 혼합 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101461533B1 (ko) | 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 및 기능성 식품 | |
| KR101863603B1 (ko) | 석류풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101552816B1 (ko) | 여로 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230161338A (ko) | 조팝나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230040270A (ko) | 벼룩나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101761822B1 (ko) | 진지버 오피시날 추출물 및 캠페리아 파비플로라 추출물을 함유하는 관절염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| WO2012050370A2 (ko) | 감마-세크레타제 저해제를 유효성분으로 함유하는 류마티스성 관절염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101662459B1 (ko) | 자단향 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GRNT | Written decision to grant |