KR101899562B1 - 히알루론산을 함유하는 정제 및 이의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 히알루론산을 함유하는 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 더 자세하게는 정제를 제조함에 있어서, 산(acid) 형태의 히알루론산 및 붕해보조제 분말을 함유함으로써 식감, 붕해성 및 안정성을 현저히 증대시키고, 당알콜을 첨가함으로써 히알루론산의 함유로 인하여 발생하는 인습현상을 현저히 개선한 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 의할 경우, 산(acid) 형태의 히알루론산을 기반으로 하여도, 붕해성이 우수하고, 식감이 개선되며, 인습현상이 발생하지 않는 우수한 형태의 히알루론산 함유 정제를 제조할 수 있다.

Description

히알루론산을 함유하는 정제 및 이의 제조 방법 {Tablet with hyaluronic acid and manufacturing method thereof}
본 발명은 히알루론산을 함유하는 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 더 자세하게는 정제를 제조함에 있어서, 산(acid) 형태의 히알루론산 및 붕해보조제 분말을 함유함으로써 식감, 붕해성 및 안정성을 현저히 증대시키고, 당알콜을 첨가함으로써 히알루론산의 함유로 인하여 발생하는 인습현상을 현저히 개선한 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
히알루론산(hyaluronic acid)은 아미노당과 우론산으로 이루어지는 복잡한 다당류의 하나로, N-아세틸글루코사민과 글루쿠론산으로 이루어진 고분자 화합물이다. 눈의 초자체나 탯줄 등에 존재하여 세균의 침입이나 독물의 침투를 막는 역할을 한다. 또한, 식품의약품안전처에서 피부 보습에 기능성이 있는 것으로 인정하여, 피부 보습용 건강식품 또는 화장품으로 국내외에서 많이 판매되고 있다.
그런데, 히알루론산은 대부분 연질캡슐, 액상, 분말 등의 제한적인 제형 형태로 판매되고 있으며, 기능성 주원료가 아닌 부원료의 컨셉으로 많이 처방되고 있다. 또한, 압도적 비율로 판매되고 있는 연질캡슐과 같은 고형제의 경우, 섭취 시 물을 필요로 하며, 개개인에 따라 목 넘김을 불편해 하는 문제가 많다. 또한, 연질캡슐은 오일을 기본 바탕으로 하여 제조되기 때문에 시간의 경과에 따라 내용물이 굳는 현상이 발생하여 함량 안정성에도 문제가 발생하고 있다.
이와 같은 문제를 해결하기 위하여 해외에서는 히알루론산을 함유하는 정제가 개발되어 출시되었으나, 콜라겐이 주원료이고, 정제 무게가 2g을 넘어 섭취가 불편할 뿐만 아니라, 히알루론산의 특유의 성질인 인습 현상으로 인하여 식감 및 붕해성이 좋지 않은 문제점이 있다.
대한민국 공개특허 제10-2016-0106076호(2016.09.09. 공개) 대한민국 등록특허 제10-1420485호(2014.07.10. 등록)
본 발명은 나트륨(sodium) 염 형태의 히알루론산을 이용하여 정제를 만들던 기존 기술의 한계를 뛰어 넘어, 산(acid) 형태의 히알루론산을 이용하여 정제를 만들고자 하며, 히알루론산을 사용하여 정제를 만들 시, 발생하는 인습 문제까지 해결할 수 있는 기술을 개발하여 제공하고자 한다.
본 발명은 산(acid) 형태의 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스 (Carboxymethylcellulose), 결정셀룰로오스 (crystalline cellulose) 및 당알콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제를 제공한다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 당알콜은 자일리톨, 이소말트 및 솔비톨 중 선택되는 어느 하나 이상인 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 히알루론산 함유 정제는 바람직하게 산(acid) 형태의 히알루론산 1 중량부 기준으로, 카르복시메틸셀룰로오스 0.1~0.4 중량부, 결정셀룰로오스 1.2~2.2 중량부 및 당알콜 3~9 중량부로 배합되어 있는 것이 좋으며, 더욱 바람직하게는 산(acid) 형태의 히알루론산 1 중량부 기준으로, 카르복시메틸셀룰로오스 0.25 중량부, 결정셀룰로오스 1.7 중량부 및 당알콜 6 중량부로 배합되어 있는 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 히알루론산 함유 정제는 통상적으로 제조되는 제제의 형태 중 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 일예로 츄어블(chewable) 정제일 수 있다.
한편, 본 발명은 산(acid) 형태의 히알루론산에, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 붕해보조제 분말을 첨가하여 혼합물을 제조한 후, 타정하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법을 제공한다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 붕해보조제 분말은 카르복시메틸룰로오스와 결정셀룰로오스를 유동층 조립기에 투입하고, 당알콜, 주정 및 정제수가 혼합된 분무액을 분사하여 제조된 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 유동층 조립기는 바람직하게 입구 온도 30~60℃, 출구 온도 20~50℃, 분사시간 10~30초, 건조시간 5~15초의 조건으로 운행하는 것이 좋으며, 더욱 바람직하게는 입구 온도 40~50℃, 출구 온도 30~40℃, 분사시간 20초, 건조시간 10초의 조건으로 운행하는 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 붕해보조제 분말은 바람직하게 붕해보조제 분말 전체 중 60 중량% 이상이 80 mesh 이상의 입자 분포도를 갖고, 수분함량은 1.0~3.0 중량%인 것이 좋으며, 더욱 바람직하게는 붕해보조제 분말 전체 중 60 중량% 이상이 80 mesh 이상의 입자 분포도를 갖고, 수분함량은 2.0 중량%인 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 혼합물은 바람직하게 밀도 0.4~0.8 g/ml, 수분함량 2.5 중량% 이하의 성상을 갖는 것이 좋으며, 더욱 바람직하게는 밀도 0.6 g/ml, 수분함량 2.5 중량% 이하의 성상을 갖는 것이 좋다.
한편, 본 발명에 있어서, 상기 히알루론산 함유 정제는 바람직하게 무게 0.5~1.5g, 경도 7~15 kg/cm2, 마손도 2.0~3.0%인 것이 좋으며, 더욱 바람직하게는 무게 1.1g, 경도 9~13 kg/cm2, 마손도 2.5%인 것이 좋다.
본 발명에 의할 경우, 산(acid) 형태의 히알루론산을 기반으로 하여도, 붕해성이 우수하고, 식감이 개선되며, 인습현상이 발생하지 않는 우수한 형태의 히알루론산 함유 정제를 제조할 수 있다.
도 1은 붕해보조제인 카르복시메틸셀룰로오스를 단독으로 사용하여 제조한 정제 (A)와 본 발명의 붕해보조제 분말을 사용하여 제조한 정제 (B)의 붕해성 테스트 결과이다.
도 2는 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 ((A), (C))와, 본 발명의 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 ((B), (D))의 실온보관 및 가혹보관 실험 결과이다.
도 3은 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산 (A)을 함유하는 정제와, 본 발명의 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 (B)의 붕해도 테스트 결과이다.
히알루론산을 함유하는 기존의 정제는 주원료로 나트륨(sodium) 염 형태의 히알루론산을 사용하여 제조해 왔다. 하지만, 나트륨 염 형태의 히알루론산을 사용하여 정제를 제조할 경우, 붕해성이 안 좋고, 식감이 떨어지는 문제가 있어 왔다.
본 발명에서는 이와 같은 문제를 해결하고자, 나트륨 염 형태의 히알루론산이 아닌 산(acid) 형태의 히알루론산을 사용하고자 하였다. 그런데 산(acid) 형태의 히알루론산을 사용하여 정제를 제조할 경우, 인습현상이 발생하는 문제가 있는데, 인습 현상은 산 형태의 히알루론산의 물을 흡수하려는 특징으로, 정제 표면에 끈적임을 유발하고, 이로 인하여 정제를 섭취할 때, 치아에 달라붙는 단점을 발생시키며, 이로 인하여 충치 유발 등의 구강 건강 부작용을 유발할 수 있다.
따라서, 산 형태의 히알루론산을 사용할 경우에는 인습현상을 방지할 수 있는 방안이 강구되어야 하는데, 본 발명에서는 자일리톨, 이소말트, 솔비톨을 하나 이상 포함하는 당알콜을 사용함으로써, 점증제 역할 뿐만 아니라, 인습현상이 발생하는 것을 방지할 수 있었다. 또한, 당알콜은 조립액에 녹여 혼합물 입자를 잘 잡을 수 있도록 도와주어 점증제 역할을 할 뿐만 아니라, 타정성 향상 및 청량감과 맛에도 좋은 영향을 주었다.
또한, 정제의 제조시에는 뛰어난 성형성 (경도 및 붕해성)이 요구되는데, 경도와 붕해성은 서로 반대되는 성질로, 일반적으로 경도를 크게 하기 위해 성형압을 크게 하면 붕해 시간은 길어지나, 반대로 붕해 시간을 짧게 하기 위해 성형압을 작게 하면 경도가 작아지는 경향이 있다.
본 발명자들은 이러한 '경도와 붕해성의 양립' 및 '경도와 붕해성 간의 최적의 밸런스'를 달성하기 위하고자, 정제 제조시에 있어서 실용적이면서도 비교적 낮은 타정 압축력으로도 충분한 정제 경도를 얻을 수 있고, 적절한 붕해성 또한 부여할 수 있는 방법을 개발하고자 하였다.
이를 위하여 본 발명자들은 카르복시메틸셀룰로오스와 결정셀룰로오스를 각각 단일로 첨가하여 정제를 제조한 후, 실험한 결과, 카르복시메틸셀룰로오스를 단일로 첨가한 경우 붕해가 되지 않았으며, 결정셀룰로오스만을 단일로 첨가하여 제조한 경우에는 타정 안정성이 현저히 떨어지는 것을 확인하고, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 모두 포함하는 붕해보조제 분말을 제조하여 첨가함으로써 타정성과 붕해성을 모두 향상시킨 정제를 제조할 수 있었다.
이로써, 본 발명은 산(acid) 형태의 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제를 개발하여 제공한다. 이때, 결정셀룰로오스는 타정성 향상을 위하여, 당알콜은 타정성 향상 및 청량감과 맛을 위하여 추가로 첨가하였다.
이때, 상기 당알콜은, 일 예로, 자일리톨, 이소말트 및 솔비톨 중 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다. 또한, 본 발명의 히알루론산 함유 정제는, 바람직하게 산(acid) 형태의 히알루론산 1 중량부 기준으로, 카르복시메틸셀룰로오스 0.1~0.4 중량부, 결정셀룰로오스 1.2~2.2 중량부 및 당알콜 3~9 중량부로 배합되어 조성될 수 있다.
이와 같이 제조된 본 발명의 정제는, 나트륨(sodium) 염 형태의 히알루론산을 사용하여 제조한 정제에 비해 붕해도 및 식감이 우수하고, 산(acid) 형태의 히알루론산을 사용하였음에도 불구하고 인습현상의 발생이 현저히 줄어들었다.
한편, 본 발명은 히알루론산 함유 정제의 제조방법으로써, 산(acid) 형태의 히알루론산에, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 붕해보조제 분말을 첨가하여 혼합물을 제조한 후, 타정하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법을 제공한다.
본 발명에서 붕해보조제 분말은 카르복시메틸룰로오스와 결정셀룰로오스를 유동층 조립기에 투입하고, 당알콜, 주정 및 정제수가 혼합된 분무액을 분사하여 제조될 수 있다.
본 발명에서는 붕해보조제 분말 제조시 주정을 사용하는데, 주정은 혼합물의 뭉침 현상을 방지하여 고른 입자분포도를 갖는 분말을 제조할 수 있게 한다.
또한, 본 발명의 붕해보조제 분말에 첨가되는 당알콜은 분무액에 용해시켜 사용되는데, 당알콜에 포함된 당 성분은 점증제 역할을 부여하고, 이로 인하여 입자를 효과적으로 포집하기 위한 보조제로써 사용된다.
한편, 본 발명의 붕해보조제 분말 제조시 사용되는 유동층 조립기는 입구 온도 30~60℃, 출구 온도 20~50℃, 분사시간 10~30초, 건조시간 5~15초의 조건으로 운행하는 것이 좋다. 이와 같은 조건일 경우, 정제의 경도 및 붕해성의 최적의 밸런스를 달성하기에 가장 적절하기 때문이며, 이로써 알맞은 경도를 지니면서도 적절한 붕해가 이루어져 경구 투여가 용이한 정제 조성물을 제조할 수 있는 것이다.
한편, 본 발명에서 사용되는 붕해보조제는, 붕해보조제 분말 전체 중 60 중량% 이상이 80 mesh 이상의 입자 분포도를 갖고, 수분함량은 1.0~3.0 중량%인 것이 좋다.
한편, 본 발명에서 산 형태의 히알루론산과 붕해보조제가 혼합되어 형성되는 혼합물은 바람직하게 밀도 0.4~0.8 g/ml, 수분함량 2.5 중량% 이하의 성상을 갖는 것이 좋다.
한편, 본 발명의 정제는, 붕해보조제와 산 형태의 히알루론산 이외에도 맛을 위한 감미제, 산미제, 착향제가 추가될 수 있고, 원료의 흐름성 및 결착력 개선을 위한 스테아린산마그네슘, 이산화규소가 추가될 수도 있다.
본 발명의 방법에 의해 제조된 정제는 산 형태의 히알루론산과 붕해보조제가 고루 섞이게 되어 정제 전반에 걸쳐 산 형태의 히알루론산과 붕해보조제가 고르게 분포하게 되는 특징이 있는데, 최종적으로 무게 0.5~1.5g, 경도 9~13 kg/cm2, 마손도 2.0~3.0%로 제조될 수 있으며, 이와 같이 제조된 히알루론산 함유 정제는 섭취가 매우 용이하여 소비자 기호도가 매우 높다.
이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.
[실험예 1: 붕해보조제인 카르복시메틸셀룰로오스를 단일로 사용하여 히알루론산 함유 정제의 제조 및 붕해성 테스트]
본 실험예에서는 산 형태의 히알루론산과 붕해보조제인 카르복시메틸셀룰로오스만을 이용하여 정제를 제조한 후, 붕해성을 테스트하였다.
테스트를 위하여 시료가 물이나 시험액상에서 반복된 상하 움직임에 의하여 시료가 녹는 시간을 측정하는 방법을 이용하였으며, 더 자세하게는 시험기를 수축에 달고 비커 속에 넣어 1분간 29~32회 왕복하는 상하운동을 부드럽게 조절하고, 시험하는 동안 액의 온도는 37±2℃로 유지하였다.
정제 제품은 상하운동 후 잔류물이 없거나 있더라도 해면상 물질, 부드러운 성질 또는 니상 (진흙과 같은 반죽상태)의 물질이 약간 존재할 경우 적합한 것으로 하였다.
실험 결과, 카르복시메틸셀룰로오스를 단일로 사용하였을 경우, 붕해 기준인 30분 이내 붕해가 완료되지 않았으며, 이는 정제에 수막이 생겨 붕해가 용이하게 되지 않았기 때문으로 확인되었다.
[실험예 2: 카르복시메틸셀룰로오스와 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 붕해보조제 분말을 이용하여 히알루론산 함유 정제의 제조 및 붕해성 테스트]
붕해보조제인 카르복시메틸셀룰로오스에 결정셀룰로오스 및 당알콜을 혼합하여 제조한 붕해보조제 분말을 이용하여 정제를 제조한 후, 붕해성 여부를 테스트하였다.
실험을 위하여 붕해보조제의 성분인 카르복시메틸셀룰로오스와 타정성 향상을 위한 결정셀룰로오스 및 당알콜 모두를 사용하여 하기의 유동층 습식 공정으로 본 발명 붕해보조제 분말을 제조하였다. 카르복시메틸셀룰로오스 350g, 결정셀룰로오스 600g을 유동층 조립기에 투입한 후, 당알콜, 주정 및 정제수가 1:6:3의 비율로 혼합된 분무액 185ml을 분사함으로써 붕해보조제 분말을 제조하였다. 이때, 최종적으로 제조되는 붕해보조제는 분말 전체 중 60 중량% 이상이 80 mesh 이상의 입자 분포도를 갖고, 수분함량은 2.0 중량%가 되도록 하였다. 이때, 유동층 조립기의 운행조건은 입구 온도 (inlet temp.) 45℃, 출구 온도 (outlet temp.) 35℃, 분사시간 20초, 중간건조시간 10초로 설정하였다. 붕해성 테스트는 상기 실험예 1과 동일하게 진행하였다.
실험 결과, 붕해보조제 분말을 사용하여 제조한 정제의 경우, 30분 이내에 붕해가 완료되는 것을 확인하였으며, 이로써 본 발명에서 제조한 붕해보조제 분말이 정제 제조에 적합한 것을 확인할 수 있었다 (도 1). 도 1은 붕해보조제인 카르복시메틸셀룰로오스를 단독으로 사용하여 제조한 정제 (A)와 본 발명의 붕해보조제 분말을 사용하여 제조한 정제 (B)의 붕해성 테스트 결과이다.
[실시예 1: 정제 조성물 제조]
본 실시예에서는 상기 실험예 1 내지 2에서 확인한 결과를 토대로, 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 조성물을 제조하고자 하였다.
히알루론산 함유 정제를 제조하기 위한, 산 형태의 히알루론산 60g과 본 발명 붕해보조제 분말(상기 실험예 2 제조) 425g을 혼합하여 혼합물 1000g을 제조하였다. 혼합물의 조건은 밀도 0.6g/ml, 수분함량 2.5 중량% 이하가 되도록 조정하였으며, 혼합물의 수분이 3% 이상으로 높아질 경우, 건조공정을 통하여 정제의 수분함량을 3% 이하로 유지하였다.
한편, 맛을 위한 감미제 470g, 산미제 10g, 착향제 10g를 추가로 투입하여 혼합하였으며, 마지막으로 원료의 흐름성 및 결착력 개선을 위하여 스테아린산마그네슘 15g, 이산화규소 10g을 투입하였다.
상기 혼합물의 조건이 모두 갖춰진 후, 무게 1.1g, 경도 11±2 kg/cm2, 마손도 2.5%의 기준이 되도록 타정하여 본 발명 히알루론산 함유 정제를 최종 완성하였다.
[실험예 3: 기존 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 상기 실시예 1 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 비교]
본 실험예에서는 기존 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 상기 실시예 1의 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 비교하기 위하여, 성상, 붕해도 및 안정성 테스트를 실시하였다. 기존 나트륨염 형태의 히알루론산은 나트륨염 형태의 히알루론산 6.5%, 비타민C 1.66%, 알로에베라겔분말 1%, 비타민 A 1%, 구연산 0.1%, 효소처리스테비아 0.25%, 블루베리분말 15% 아사히베리분말 3%, 결정과당 40.99%, 정백당 3%, 유당혼합분말 20%, 말토덱스트린 5%, 이산화규소 1.5%, 스테아린산마그네슘 1%를 혼합한 후, 타정하여 제조한 것이고, 이를 상기 실시예 1에서 제조한 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 비교하였다.
(1) 성상 테스트
기존 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 상기 실시예 1의 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 성상을 비교하기 위하여, 상온(20~25℃) 보관, 가혹 조건 하 보관(45℃ 및 75% 습도)하면서, 상기 두 정제를 육안으로 비교하였다.
실험 결과, 실온 보관에서는 나트륨염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제는 별다른 성상 차이는 보이지 않았다. 하지만, 가혹 보관에서는 성상에 많은 차이가 있는 것을 확인하였다.
가혹 보관 조건에서 나트륨염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제는 인습현상이 심하여 진한 보라색으로 성상이 변화되었으나, 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 경우 조금의 인습현상이 발생하였지만 실온보관한 제품과 큰 차이를 보이지 않는 것을 확인할 수 있었다 (도 2). 본 발명의 실시예 1 정제은 당알콜이 첨가되어 있는데, 첨가된 당알콜이 인습현상을 억제하는데 효과가 있는 것으로 판단할 수 있었다. 도 2는 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 ((A), (C))와, 본 발명의 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 ((B), (D))의 실온보관 및 가혹보관 실험 결과이다.
(2) 붕해도 테스트
기존 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 상기 실시예 1의 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 붕해도를 비교하기 위하여, 시료가 물이나 시험액 상에서 반복된 상하 움직임에 의하여 시료가 녹는 시간을 측정하는 방법을 이용하였으며, 더 자세하게는 시험기를 수축에 달고 비커 속에 넣어 1분간 29~32회 부드럽게 왕복 상하운동을 조절하였으며, 시험하는 동안 액의 온도는 37±2℃로 유지하였다.
정제 제품은 30분간 상하운동을 시킨 후 잔류물이 없거나 있더라도 해면상 물질이든가 부드러운 성질 또는 니상 (진흙과 같은 반죽상태)의 물질이 약간 있을 때 적합한 것으로 판단하였다.
실험 결과, 나트륨염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제를 물에 용해 시켰을 경우, 붕해 기준인 30분 내에 용해되지 않고 덩어리가 남아 있었다. 하지만, 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제는 30분 이내에 물에 완전히 용해되는 것을 확인할 수 있었다 (도 3). 도 3은 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산 (A)을 함유하는 정제와, 본 발명의 산 형태의 히알루론산을 함유하는 정제 (B)의 붕해도 테스트 결과이다.
(3) 안정성 테스트
기존 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제와 상기 실시예 1의 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제의 안정성을 비교하기 위하여, 가혹 조건 (4개월, 45℃, 75% 습도)에서 방치하여 실험하였으며, 실험 결과를 하기 표 1 (나트륨염 형태의 히알루론산 함유 정제) 및 2 (실시예 1의 산 형태의 히알루론산 함유 정제)에 나타내었다.
시험항목 1개월 2개월 3개월 4개월
히알루론산 (120mg/2200mg) 기준 75mg(63%) 67mg(56%) 62mg(52%) 58mg(48%)
납(mg/kg) 2.0 이하 적합 - - 적합
카드뮴(mg/kg) 0.5 이하 적합 - - 적합
총수은(mg/kg) 0.5 이하 적합 - - 적합
총비소(mg/kg) 1.0 이하 적합 - - 적합
대장균군 음성 음성 음성 음성
시험항목 1개월 2개월 3개월 4개월
히알루론산 (120mg/2200mg) 기준 122mg(101%) 112mg(93%) 107mg(89%) 105mg(88%)
납(mg/kg) 2.0 이하 적합 - - 적합
카드뮴(mg/kg) 0.5 이하 적합 - - 적합
총수은(mg/kg) 0.5 이하 적합 - - 적합
총비소(mg/kg) 1.0 이하 적합 - - 적합
대장균군 음성 음성 음성 음성
실험 결과, 본 발명의 실시예 1에서 제조한 산 형태의 히알루론산 함유 정제는 4개월 경과 시 88%의 형태 유지율을 보였으나, 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산 함유 정제의 경우, 4개월 경과 시 분해가 상당히 진행되어 48%의 형태 유지율을 보였다. 이로써 본 발명의 실시예 1에서 제조한 정제의 경우 기존의 나트륨염 형태의 히알루론산 함유 정제보다 제형 안정성이 매우 우수한 것을 확인할 수 있었다.
상기의 테스트를 종합해보면, 본 발명의 실시예 1에서 제조한 산(acid) 형태의 히알루론산을 함유하는 정제는 기존의 나트륨(Sodium) 염 형태의 히알루론산을 함유하는 정제보다 성상, 붕해도 및 제형 안정성 측면에서 우수한 것으로 나타났다.

Claims (10)

  1. 산(acid) 형태의 히알루론산, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 당알콜은,
    자일리톨, 이소말트 및 솔비톨 중 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산 함유 정제는,
    산(acid) 형태의 히알루론산 1 중량부 기준으로, 카르복시메틸셀룰로오스 0.1~0.4 중량부, 결정셀룰로오스 1.2~2.2 중량부 및 당알콜 3~9 중량부로 배합되어 있는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산 함유 정제는,
    츄어블(chewable) 정제인 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제.
  5. 산(acid) 형태의 히알루론산에, 카르복시메틸셀룰로오스, 결정셀룰로오스 및 당알콜을 포함하는 붕해보조제 분말을 첨가하여 혼합물을 제조한 후, 타정하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 붕해보조제 분말은,
    카르복시메틸룰로오스와 결정셀룰로오스를 유동층 조립기에 투입하고, 당알콜, 주정 및 정제수가 혼합된 분무액을 분사하여 제조된 것임을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 유동층 조립기는,
    입구 온도 30~60℃, 출구 온도 20~50℃, 분사시간 10~30초, 건조시간 5~15초의 조건으로 운행하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 붕해보조제 분말은,
    붕해보조제 분말 전체 중 60 중량% 이상이 80 mesh 이상의 입자 분포도를 갖고, 수분함량은 1.0~3.0 중량%인 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
  9. 제5항에 있어서,
    상기 혼합물은,
    밀도 0.4~0.8 g/ml, 수분함량 2.5 중량% 이하의 성상을 갖는 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
  10. 제5항에 있어서,
    상기 히알루론산 함유 정제는,
    무게 0.5~1.5g, 경도 7~15 kg/cm2, 마손도 2.0~3.0%인 것을 특징으로 하는 히알루론산 함유 정제의 제조방법.
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