KR101889100B1 - 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법 - Google Patents

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Abstract

진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법이 개시된다. 본 발명에 따른 진단용 카트리지는 샘플을 주입하기 위한 샘플 포트, 샘플 포트로부터 주입된 샘플을 이동시키는 제1 챔버, 기질 용액을 이동시키는 제2 챔버, 상기 제1 챔버의 말단에 위치하여, 샘플이 전부 이동한 후 상기 제1 챔버로의 유입을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제1 멤브레인 및 상기 제2 챔버의 말단에 위치하여, 기질 용액이 전부 이동한 후 상기 제2 챔버로의 유입을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제2 멤브레인을 포함한다. 이에 의하여, 샘플이나 시료를 채널로 전부 이동시킨 후 다시 액체의 유입을 방지할 수 있을 뿐만 아니라, 채널 내의 액체의 이동을 제어하기 위해서 물리적인 힘을 인가하여 채널 내에서 액체를 원하는 위치까지 수월하게 이동시킬 수 있다. 그리고, 단백질의 비특이적 흡착을 제거하거나 방지할 뿐만 아니라 진단용 카트리지에 포함된 채널에서 효율적으로 액체의 순차적 이송을 수행할 수 있게 된다.

Description

진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법{DIAGNOSTIC CARTRIDGE AND CONTROL METHOD FOR DIAGNOSTIC CARTRIDGE}
본 발명은 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 밸브 기능을 갖는 멤브레인을 구비하는 진단용 카트리지에 있어서, 에어 세그먼트의 생성을 통한 워싱 기능을 제공하는 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법에 관한 것이다.
과거에는 병원 의사의 진단을 요하는 검사를 받을 필요가 있는 경우에 일일이 병원을 찾았지만, 최근에는 간단한 진단 카트리지 하나만으로 손쉽게 어디서나 검사할 수 있게 되었다. 이러한 진단 카트리지에 대한 연구는 사용자의 불편함을 감소하고 정확성을 높이는 방향으로 활발히 진행되어 왔다.
진단 카트리지는 측정 샘플과 시료의 혼합을 위한 다양한 구조가 개발되고 있다. 일반적으로 복수의 채널을 통해서 측정 샘플과 시료를 이동시켜 혼합한 후 그 반응을 사용자에게 표시하는 방식을 이용하게 된다. 이 경우 측정 샘플과 시료를 적정히 혼합시키기 위해서 측정 샘플과 시료의 이동을 효과적으로 제어하는 방법이 매우 중요하다.
특히, 채널의 크기가 매우 작고 샘플과 시료는 대부분 액체이기 때문에, 응집력 등과 같이 예상하지 못한 힘으로 인해 액체의 이동을 제어하는데 어려움이 있다. 측정 샘플과 시료의 이동이 역으로 흘러버리는 경우에는 검사가 제대로 이루어지지 않을 뿐만 아니라, 1회용 진단 카트리지의 경우에는 검사도 못한 채 폐기되는 경우도 있을 수 있다.
상기 문제를 해결하기 위해서는 채널 내의 압력을 조절하여 해결하는 방안이 모색되어 왔지만, 카트리지 내의 채널 연결이 복잡하기 때문에 채널 내의 압력을 조절하는 것만으로는 문제를 완전히 해결할 수 없었다.
또한, 복잡하게 연결된 채널 내에서 공기압으로 액체를 이동시키는 경우에도 액체를 원하는 위치까지 이동시키기 위해서는 공기압만으로는 부족하다는 문제점이 있었다. 이 경우, 진단용 카트리지의 크기에 따른 제한으로, 샘플과 시료와 같은 액체를 원하는 위치까지 이동시키기 위한 또 다른 에너지를 얻을 수 있는 별개의 장치를 구비하는 게 쉽지 않았다.
한편, 단백질 간의, 혹은 구조물의 벽면에 대한 단백질의 비특이적 흡착은 바이오 센서(biosensor)와 같은 분야에 있어서는 흔히 일어나는 현상이다. 일반적으로 마이크로 크기나 나노 크기와 같이 스케일(scale)이 작아질수록 면적대 체적에 대한 면적비가 높아지기 때문에 구조물의 벽면에서 비특이적 흡착이 일어날 확률이 상대적으로 높아진다.
이러한 흡착을 줄이기 위하여 채널 벽면을 폴리머(polymer) 등으로 직접 블로킹하거나 다량의 코팅 에이전트(혹은 샘플 내 다량으로 존재하는 단백질)를 샘플과 함께 흘려줌으로써 간접적으로 상기 흡착을 줄이는 방식을 주로 사용해왔다.
전기 화학 방식의 샌드위치 면역반응(sandwich immunoassay)을 측정하는 미세 유체 장치(칩 혹은 카트리지)에서 워싱 기능은 고감도 정량분석에 있어서 매우 중요하다.
특히, 효소 복합 항체의 전극 혹은 전극 주위의 채널 벽면에서 일어나는 비특이적 흡착은 백그라운드 신호(background signal)를 높이는 역할을 하기 때문에, 고감도 정량 분석을 방해하는 요소로 작용한다.
종래의 면역 반응 프로토콜은 별도의 워싱 용액을 사용하여 비특이적 흡착을 줄이는 방식을 사용해 왔다. 하지만, 기존의 방식은 비교적 많은 양의 워시 버퍼(wash buffer)를 필요로 하며, 특히 현장 진단용 면역 검사 장비의 경우 기질 용액 외에 추가적으로 워시 버퍼의 장기 저장 및 이송을 구현해야하는 단점이 있었다.
본 발명은 상술한 문제점을 감안하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 샘플이나 시료를 채널로 전부 이동시킨 후 다시 액체의 유입을 방지할 수 있는 밸브 기능을 갖는 멤브레인을 구비하는 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법을 제공함에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 채널 내의 액체의 이동을 제어하기 위해서 물리적인 힘을 인가할 수 있는 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법을 제공함에 있다.
한편, 본 발명의 목적은 단백질의 비특이적 흡착을 제거하거나 방지할 수 있는 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법을 제공함에 있다.
또한, 본 발명의 목적은 진단용 카트리지에 포함된 채널에서 효율적으로 액체의 순차적 이송을 수행할 수 있는 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법을 제공함에 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지는 샘플을 주입하기 위한 샘플 포트; 샘플 포트로부터 주입된 샘플을 이동시키는 제1 챔버; 기질 용액을 이동시키는 제2 챔버; 상기 제1 챔버의 말단에 위치하여, 상기 샘플이 전부 이동한 후 상기 제1 챔버로 다른 물질이 유입되는 것을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제1 멤브레인; 및 상기 제2 챔버의 말단에 위치하여, 상기 기질 용액이 전부 이동한 후 상기 제2 챔버로 다른 물질이 유입되는 것을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제2 멤브레인;을 포함한다.
그리고, 상기 제1 멤브레인과 수직으로 연결되어 상기 제1 멤브레인으로부터 유입된 상기 샘플을 다시 이동시키기 위한 제1 채널; 및 상기 제2 멤브레인과 수직으로 연결되어 상기 제2 멤브레인으로부터 유입된 상기 기질 용액을 다시 이동시키기 위한 제2 채널; 및 상기 제1 채널 일단과 상기 제2 채널의 일부분이 연결되는 지점으로, 상기 샘플 및 상기 기질 용액을 혼합하는 T 정션;을 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 제1 채널의 타단에 연결되어 상기 제1 채널에 공기압을 밀어넣는 압력 펌프;를 더 포함할 수 있다.
그리고, 상기 압력 펌프와 상기 제1 채널을 연결하거나 차단시키는 쓰리 웨이 밸브(3-way valve);를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 압력 펌프와 상기 제1 채널과의 사이에, 카트리지 내의 압력을 센싱하는 압력 센서;를 더 포함할 수 있다.
그리고, 상기 제2 챔버의 기질 용액을 상기 T 정션까지 이동시키기 위하여 물리적인 힘을 가하는 액츄에이터(actuator);를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 제2 챔버는 내부압을 유지하기 위하여 외부의 공기압과 차단시키기 위한 테이프;를 구비하며, 상기 액츄에이터는 상기 테이프를 상기 제2 챔버의 내부 방향으로 밀기 위한 물리적인 힘을 가할 수 있다.
그리고, 상기 테이프는 상기 액츄에이터가 가하는 물리적인 힘이 기설정된 수치를 넘는 경우 파열될 수 있다.
또한, 상기 제2 채널의 말단에 연결되어 반응이 끝난 용액을 수거하는 제3 챔버;를 더 포함할 수 있다.
그리고, 상기 제3 챔버는 상기 반응이 끝난 용액을 상기 제3 챔버에 포획하기 위한 흡수 패드;를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 제3 챔버와 연결되며, 공기를 빨아들여 상기 제1 채널 또는 상기 제2 채널에 포함된 액체를 이동시키는 진공 펌프;를 더 포함할 수 있다.
그리고, 상기 진공 펌프와 상기 제3 챔버를 연결시키거나 차단시키기 위한 쓰리 웨이 밸브(3-way valve);를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 진공 펌프와 상기 제3 챔버 사이에, 카트리지 내의 압력을 센싱하는 압력 센서;를 더 포함할 수 있다.
그리고, 상기 제1 채널 또는 상기 제2 채널에 연결되어 액체의 위치를 인식하거나, 전기 화학적으로 반응을 측정하기 위한 적어도 하나의 전극;을 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 제1 멤브레인 및 상기 제2 멤브레인은 각각 상기 제1 채널 및 상기 제2 채널과 서로 상이한 평면상에 위치할 수 있다.
한편, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 제어 방법은, 샘플을 포함하는 제1 챔버로부터 공급된 샘플이 이동하기 위한 제1 채널; 기질 용액을 포함하는 제2 챔버로부터 공급된 기질 용액이 이동하기 위한 제2 채널; 상기 제1 채널의 일단이 상기 제2 채널의 일부분과 이어지는 T 정션; 상기 제1 채널의 타단에 연결되어 상기 제1 채널 내에 공기압을 밀어넣는 압력 펌프; 상기 제2 챔버와 연결되어 상기 기질 용액이 이동할 수 있도록 물리적인 힘을 가하거나 기압을 조절하기 위한 액츄에이터; 및 상기 제2 채널의 타단에 연결되어 상기 제1 채널 혹은 상기 제2 채널에 포함된 물질을 이동시키기 진공 펌프;를 구비하는 진단용 카트리지의 제어 방법에 있어서, 상기 진공 펌프가 공기를 빨아들여 상기 제1 채널에 포함된 샘플을 이동시키는 단계; 상기 샘플이 상기 제2 채널까지 이동한 이후 상기 액츄에이터가 물리적인 힘을 인가하여 상기 기질 용액을 상기 T 정션까지 이동시키는 단계; 및 상기 제2 채널에서 일어나는 반응 결과를 센싱하는 단계;를 포함한다.
그리고, 상기 액츄에이터가, 외부 공기와 차단하기 위하여 상기 제2 챔버의 일단에 부착된 테이프를 펀칭하는 단계; 상기 압력 펌프와 연결된 상기 제1 채널의 일단을 오픈시키는 단계; 및 상기 오픈시키는 단계 이후 상기 진공 펌프가 채널 내 공기를 빨아들여 채널 내에 에어 세그먼트를 형성하는 단계;를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 에어 세그먼트를 형성하는 단계는, 상기 제1 채널로부터 유입된 공기와 상기 제2 챔버로부터 상기 제2 채널로 유입된 기질 용액을 이용하여, 상기 T 정션 상에서 형성시킬 수 있다.
그리고, 상기 에어 세그먼트를 형성하는 단계는, 상기 진공 펌프의 동작을 조절하여 주기적이고 연속적으로 상기 에어 세그먼트를 형성할 수 있다.
또한, 상기 에어 세그먼트를 형성하는 단계는, 상기 진공 펌프의 압력과 상기 압력 펌프의 압력의 비를 조절함으로써, 상기 에어 세그먼트의 크기가 제어될 수 있다.
그리고, 상기 형성된 에어 세그먼트를 이동시켜 상기 제2 채널에 흡착된 단백질을 세척하는 단계;를 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 세척 단계 이후, 다시 상기 압력 펌프와 연결된 상기 제1 채널의 일단 및 상기 엑츄에이터와 연결된 상기 제2 챔버의 일단을 연결하여, 다시 샘플 및 기질 용액을 이동시키는 단계;를 더 포함할 수 있다.
상기 본 발명의 구성에 따른 진단용 카트리지 및 진단용 카트리지 제어 방법에 의하면, 샘플이나 시료를 채널로 전부 이동시킨 후 다시 액체의 유입을 방지할 수 있게 된다. 또한, 채널 내의 액체의 이동을 제어하기 위해서 물리적인 힘을 인가하여 채널 내에서 액체를 원하는 위치까지 수월하게 이동시킬 수 있게 되어 효율적으로 반응이 일어날 수 있게 된다.
한편, 상기 본 발명의 구성에 따르면 단백질의 비특이적 흡착을 제거하거나 방지할 뿐만 아니라 진단용 카트리지에 포함된 채널에서 효율적으로 액체의 순차적 이송을 수행할 수 있게 된다.
도 1a 및 도 1b는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 구성을 나타내는 도면,
도 2a 및 도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 구동을 위한 시스템의 일 구성도,
도 3a 내지 도 3g는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에 있어서, 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 동작을 설명하기 위한 도면,
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에 있어서, 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)의 동작을 나타내는 도면,
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 일 구성인 액츄에이터의 구성을 나타내는 도면,
도 6a 내지 도 6d는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 일 구성인 액츄에이터의 동작을 순서대로 나타내는 도면,
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지를 제어하기 위한 시스템의 구성을 나타내는 블록도,
도 8a 내지 도 8d는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 프로세스를 순서대로 나타내는 도면,
도 9a 내지 도 9c는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지 제어 방법을 설명하기 위한 도면,
도 10a 내지 도 10b는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지 제어 방법에 있어서, 에어 세그먼트의 형성 방법을 설명하기 위한 도면, 그리고,
도 11 및 도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지 제어 방법을 나타내는 흐름도이다.
이하에서는 첨부된 도면을 참조하면서 본 발명에 대하여 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 도 1a 및 도 1b는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 구성을 나타내는 도면이다. 도 1a는 카트리지를 위에서 바라본 평면도이며, 도 1b는 입체적으로 나타낸 입체도이다.
도 1a 및 도 1b에 도시된 바와 같이 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지는 샘플 포트(100), 제1 챔버(105), 제2 챔버(110), 제1 멤브레인(115), 제2 멤브레인(120), 제1 채널(125), 제2 채널(130), T 정션(135), 제3 챔버(140), 기압 포트(145, 150) 및 액츄에이터(160)를 포함한다.
샘플 포트(100)는 측정의 대상이 되는 샘플을 주입받는 기능을 갖는다.
제1 챔버(105)는 샘플 포트(100)로부터 주입된 샘플을 제1 멤브레인으로 이송하는 기능을 갖는다. 구체적으로, 샘플 포트(100)에 주입된 샘플은 모세관력에 의하여 채널을 따라 제1 멤브레인(115)으로 이동한다. 제1 챔버(105)의 채널 벽면에는 효소 복합 항체(enzyme conjugated antibody)가 건조된 형태로 고정되어 있다. 따라서, 샘플 포트(100)로부터 주입된 샘플에 있는 타겟 항원(target antigen)은 벽면에 고정된 효소 복합 항체(enzyme conjugated antibody)와 반응하게 된다(reconstitution and first immunoreaction). 제작 공정의 호환성을 위해서 제1 챔버의 채널 부분은 별도 제작 및 freez-dry와 같은 고정화 작업을 한 다음 카트리지 조립 작업(cartridge assembly)시 결합되어도 좋다.
제3 챔버(140)는 흡수 패드(absorbent pad)를 포함하고 있고, 흡수 패드의 두께는 제3 챔버(140)의 높이보다는 낮을 수 있다. 흡수 패드(aborbent pad)는 후술할 진공 펌프(190)에 의하여 이송된 액체를 제3 챔버(140)에 한정시키고 진공 펌프(190)로 유입되는 것을 막아주는 기능을 갖는다. 즉, 제3 챔버(140)는 진공 펌프(190)에 의하여 빨려 들어온 액체를 저장하는 기능을 갖는다.
제2 챔버(110)는 기질 용액을 포함하고 있으며, 물리적인 힘 또는 공기압에 의하여 기질 용액을 제2 멤브레인(120)으로 이동시킨다.
제1 멤브레인(115)은 제1 챔버(105)의 출구, 즉 말단부에 위치하여, 샘플이 전부 이동한 후 제1 챔버(105)로의 유입을 방지하는 밸브 기능을 갖는다. 밸브 기능과 관련해서는 이하에서 상술하기로 하지만, 여기서 간략히 설명하면 샘플을 제1 채널(125)로 내보내기는 하지만, 다른 물질(예:공기)이 거꾸로 제1 채널(125)로부터 제1 챔버(105)로 들어올 수는 없게 하는 기능을 갖는다.
제2 멤브레인(120)은 제2 챔버(110)의 출구, 즉 말단부에 위치하여, 기질 용액이 이동한 후 제2 챔버(110)로의 유입을 방지하는 밸브 기능을 갖는다. 밸브 기능과 관련해서는 이하에서 상술하기로 하지만, 여기서 간략히 설명하면 기질 용액을 제2 채널(130)로 내보내기는 하지만, 다른 액체가 거꾸로 제2 채널(130)로부터 제2 챔버(110)로 들어올 수는 없게 하는 기능을 갖는다.
뿐만 아니라 제1 멤브레인(115)은 혈액 샘플 내 혈구를 분리하는데 사용될 수 있고, 건조 형태의 시약(reagent)을 고정하기 위한 서포트(support) 역할을 할 수 있다. 제2 멤브레인(120) 또한 건조 형태의 시약(reagent)을 고정하기 위한 서포트(support) 역할을 할 수 있다.
전극(170)은 진단용 카트리지의 동작을 제어하거나 반응을 센싱하는 기능을 갖는다. 구체적으로, 액체의 위치를 인식하기 위한 센싱 전극(sensing electrode), 전기화학 측정을 위한 카운터 전극(counter electrode), 참조 전극(reference electrode), 동작 전극(working electrode) 등이 있다. 동작 전극(working electrode)에는 타겟 항원(target antigen)과 특이적 반응을 위한 항체가 고정되어 있다. 멀티플렉스 면역분석(multiplexed immunoassay)을 수행하기 위해서 복수의 동작 전극(working electorde)를 둘 수 있고, immuno-reference electrode와 같은 이차 동작 전극(secondary working electrode)을 사용해서 백그라운드 신호(background signal)를 보정하는 목적으로 사용하는 것도 가능하다.
기압 포트(145, 150)는 각각 압력 펌프(180) 및 진공 펌프(190)와 연결된다.
압력 펌프(미도시)는 제1 채널(125)의 연장과 연결되며, 공기압을 조절하는 기능을 갖는다. 압력 펌프(미도시)의 구체적인 동작은 이하에서 더욱 상세히 설명하기로 한다.
진공 펌프(미도시)는 제3 챔버(140)와 연결되어 있으며, 채널 내의 물질(액체나 기체)을 빨아 들이는 기능을 갖는다. 진공 펌프(미도시)의 구체적인 동작 역시 이하에서 더욱 상세히 설명하기로 한다.
액츄에이터(160)는 제2 챔버(110) 내의 물질을 물리적인 힘을 가하여 이동시키거나, 외부와 제2 챔버(110)내의 액체를 격리하고 있는 테이프를 펀칭하여 벤트(vent)시키는 기능을 갖는다. 액츄에이터(160)의 구체적인 동작 역시 도 2a를 참조하면서 더욱 상세히 설명하기로 한다.
T 정션(135)은 제1 채널(125)의 말단이 제2 채널(130)과 만나는 T자 형태의 채널을 말한다. 제1 채널(125)로부터 이동된 물질 및 제2 채널로(130)로부터 이동된 물질은 T 정션(135)에서부터 만나게 되며, 제1 채널(125)로부터 공기만이 이동되는 경우에는 제2 채널(130)로부터 이동되는 물질에 의하여 T 정션(135)에서 에어 세그먼트(air segment)를 형성하게 된다.
도 2a 및 도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 구동을 위한 시스템의 일 구성도이다.
도 2a에 도시된 바와 같이, 제1 멤브레인(115)을 지나 제1 채널(125)로 이동된 액체(샘플)은 진공 펌프(190)에 의하여 T 정션(135) 쪽으로 이동한다. 이때, 제2 챔버(110) 내의 다른 액체(기질 용액)는 테이프(160)에 의하여 외부와 차단되어 있기 때문에, 압력에 의하여 제2 채널(130)로의 방출이 제어된다. 즉, 액츄에이터(160)와 테이프(162)의 구성은, 일단 용액의 이동을 제안하다가 적절한 시기에 이동을 허용하는 원-샷 밸브(one-shot valve)의 기능을 한다.
압력 펌프(180)는 제1 채널(125)의 연장과 연결되어 있으며, 연장선상에 압력 센서(184) 및 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)가 구비된다. 진공 펌프(190)는 제3 챔버(140)의 연장과 연결되어 있으며, 연장선상에 압력 센서(194) 및 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(192)가 구비된다.
압력 센서(184,194)에서 측정된 카트리지의 내부 압력은 압력 펌프(180)나 진공 펌프(190)의 구동시 피드백 시그널로 작용한다. 즉, 카트리지의 내부 압력에 따라서 압력 펌프(180)나 진공 펌프(190)의 동작을 제어하여 액체의 이동을 조절하게 된다. 쓰리 웨이 밸브(182, 192)는 펌프로부터 압력을 전달하거나(in-line mode), 카트리지 내 축적된 압력을 소진시키는(vent mode) 기능을 갖는다. 쓰리 웨이 밸브(182,192)의 동작과 관련해서는 도 4a 내지 도 4c를 참조하면서 더욱 상세히 설명하기로 한다.
진공 펌프(190)는 주로 액체의 이송을 담당하고, 압력 펌프(180)는 카트리지 내에 존재하는 채널들의 압력을 제어하는데 주로 사용된다.
액츄에이터(160)는 테이프(162)를 펀칭하여 기질(substrate) 용액을 T 정션(135)으로 방출하는 역할을 한다.
도 2b는 상기 도 2a와 관련된 설명의 이해를 돕기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 단면도를 나타낸 것이다.
도 2b에 도시된 바와 같이, 카트리지에 구비된 구성은 복수의 레벨을 갖는다. 도 2b에서는 총 7개의 레벨을 갖는 높이로 설정되어 있지만, 이와 달리 더 적은 수의 레벨이나 더 많은 수의 레벨을 가질 수 있음은 물론이다.
특히, 도 2b는 제2 챔버(110)에 포함된 기질 용액이 이동하는 경로의 단면도를 나타내지만, 제1 챔버(105)에 포함된 샘플의 이동 경로 역시 도 2b와 같이 복수의 레벨로 설정될 수 있음은 물론이다.
도 2b에 도시된 바와 같이, 진공 펌프(190)에 의하여 공기를 빨아들이면, 기질 용액은 제2 멤브레인(120)을 거쳐서 제3 챔버(140)까지 이동하게 된다. 제3 챔버(140)에는 흡수 패드가 있어서, 제3 챔버(140)로 흘러온 물질을 포획하는 기능을 갖는다. 특히, 기질 용액의 일면은 테이프(162)에 의하여 외부와 차단되어 있고, 이는 액츄에이터(160)에 동작에 의하여 펀칭될 수 있음은 위에서 설명한 바와 같다.
이렇게 복수의 레벨 구조를 갖는 카트리지의 경우, 제2 멤브레인(120)에 의한 밸브 기능으로 용액의 역류를 방지할 수도 있지만, 높이 차에 의하여 용액의 역류가 방지할 수 있게 된다. 또한, 제3 챔버(140)로 흘러온 용액은 흡수 패드에 의하여 포획될 수 있지만, 도 2b에 도시된 바와 같이 제2 채널(130)과의 높이차에 의하여 용액이 거꾸로 흐르는 것을 방지할 수 있게 된다.
도 3a 내지 도 3g는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에 있어서, 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 동작을 설명하기 위한 도면이다.
도 3a 및 도 3b에 도시된 멤브레인의 입체 구조는 제1 멤브레인(115) 및 제2 멤브레인(120) 모두에 적용될 수 있다. 도 3a에 도시된 바와 같이 진공 펌프(190) 또는 압력 펌프(180)의 힘에 의하여 샘플 혹은 용액은 멤브레인(115,120)을 거쳐서, 채널(125,130)로 이동한다. 멤브레인(115,120)은 섬유질이나 고분자 막으로 구성될 수 있다. 챔버(105,110)로부터 유입된 용액이 멤브레인(115,120)을 지나 채널(125,130)로 흐르는 경우에는 끊김 없이 흐름이 이어질 수 있지만, 챔버(105,110)로부터 용액이 모두 소진되는 경우에 있어서는 멤브레인(115,120)의 성질상 용액이 멤브레인(115,120)에 포획되어 더 이상 채널(125,130)로 흐를 수 없게 된다. 이때 압력 펌프(180)가 압력을 가해 용액을 멤브레인(115,120)으로부터 분리시킨다.
이때 멤브레인(115,120)에 포획되어 고정된 액체는 채널(125,130) 내 물질 (공기)이 멤브레인 (115, 120) 밖으로 유출되는 것을 막는 기능을 갖는다. 즉, 도 3b에 도시된 바와 같이 다른 액체 혹은 공기는 채널(125,130)을 따라서 흐를 수 있을 뿐, 액체와 멤브레인(115,120)으로 막혀있는 쪽으로는 흐를 수 없게 된다. 다시 말해 다른 액체 혹은 공기가 멤브레인(115,120)을 거쳐 제1 챔버(105)로 흐를 수 없게 되어, 밸브의 기능을 하게 된다.
이해의 편의를 위하여 도 3c 및 도 3d의 평면도를 참조하면서 밸브 기능을 갖는 멤브레인(115,120)에 대하여 다시 설명한다. 도 3c 및 도 3d에서는 설명의 편의를 위하여 채널(125,130)의 방향을 90도 비틀어서 도시하였다.
도 3c와 같이 멤브레인(115,120)을 거치는 용액(샘플 혹은 기질 용액)은 진공 펌프(190) 혹은 압력 펌프(180)가 인가하는 힘에 의하여 채널(125,130) 쪽으로 빠져나간다. 이렇게 계속적으로 용액이 빠져나가다가 용액이 모두 소진되는 경우, 압력 펌프(180)가 압력을 가해 용액을 멤브레인(115,120)으로부터 분리시킨다.
용액은 멤브레인(115,120)의 성질이나 응집력, 표면장력 등을 이유로 멤브레인(115,120)에 포획되기 때문에 도 3d에서와 같이 채널(125,130)에는 공기만이 빠져나가고 멤브레인(115,120)으로 통하는 채널은 막혀있게 된다.
이와 같은 기능에 의하여 멤브레인(115,120)은 밸브 기능을 갖는다고 할 수 있다. 이러한 밸브 기능을 갖는 멤브레인(115,120)은 혈액 샘플 내의 혈구를 분리하는데 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 건조 형태의 시약(reagent)을 고정하기 위한 서포트(support) 역할까지 할 수 있다.
한편, 본 발명의 일 실시예에 따른 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 구성은 도 3e 내지 도 3g와 같은 형태로 구현될 수 있다.
도 3e는 본 발명의 일 실시예에 따른 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 단면도를 나타낸다. 도 3e에 도시된 바와 같이 제1 멤브레인(115)은 도 3c와는 달리 제1 챔버(105)와 동일한 레벨의 높이에 형성될 수 있다. 다만, 그 기능과 관련해서는 상술한 바와 동일하다.
도 3f는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 단면도를 나타낸다. 즉, 제1 채널(125)과 연결되기 위하여 벤트되는 부분에 제1 멤브레인(115)이 형성될 수 있다.
한편, 도 3g는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 밸브 기능을 갖는 멤브레인의 단면도를 나타낸다. 도 3e 및 도 3f와 달리, 도 3g는 옆에서 본 단면도가 아닌 위에서 본 단면도이다. 즉, 제1 멤브레인(115)은 도 3f와 같이 제1 챔버(105)로부터 제1 채널(125)로 연결되기 위해서 벤트되는 부분에 형성될 수 있지만, 제1 멤브레인(115)의 높이와 제1 채널(125)의 높이가 동일한 경우도 상정할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따른 밸브 기능을 갖는 멤브레인은 상기 도 3a 내지 도 3g에 도시된 멤브레인의 구성에 한정되지 않고, 동일한 기능을 갖는다면 상기 구성 이외에도 다양한 방법으로 구현될 수 있음은 당업자에 자명하다.
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에 있어서, 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)의 동작을 나타내는 도면이다.
도 4a는 아무런 동작이 없는 경우의, 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)의 구성을 보여준다. 도시된 바와 같이 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)는 외부, 펌프(180), 채널(125) 방향으로 통하는 세 갈래의 통로가 있다.
도 4b는 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)가 채널(125)과 펌프로 향하는 펌프(180) 간의 이동만 가능케 하고 외부로의 이동은 차단하는 구성이다. 즉, 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)에서 외부로 통하는 길을 차단하여 채널(125)과 펌프(180) 간에만 공기 또는 액체가 이동할 수 있게 된다.
도 4c는 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)가 채널(125)과 외부 간의 이동만 가능케 하고, 펌프(180)로의 이동은 차단하는 구성이다. 즉, 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)에서 펌프(180)로의 이동은 차단하여, 외부 공기만이 채널(125)로 출입할 수 있게 된다.
도 4a 내지 도 4c와 같은 쓰리 웨이 밸브(3-way valve)(182)의 구성을 통하여 공기를 주입하거나 빨아들이는 동작, 액체를 이동시키는 동작 등을 제어할 수 있게 된다.
한펴, 도 4a 내지 도 4c의 쓰리 웨이 밸브는 제3 챔버(140)와 진공 펌프(190) 사이에 존재하는 쓰리 웨이 밸브(192)에도 그대로 적용된다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 일 구성인 액츄에이터의 구성을 나타내는 도면이다. 도 5에 도시된 바와 같이 제2 챔버(110)의 일단은 테이프(162) 혹은 flexible 멤브레인으로 덮여 있어서 외부와 차단되어 있다. 테이프(162)는 천공가능한 물질로 이루어져 있으며, 제2 챔버(110)의 일단을 외부와 막아 공기의 흐름을 차단하는 기능을 갖는다.
액츄에이터(160)는 상하로 이동이 가능하며 한쪽 끝이 뾰족하여 제2 챔버(110)의 일단을 막고 있는 테이프(162)를 파열시킬 수 있다. 다만, 테이프(162)가 파열되기 전까지는 테이프(162)를 안으로 밀기 때문에 물리적인 힘을 제2 챔버(110) 내의 용액에 전달할 수 있게 된다. 여기서, 테이프(162)는 다양한 강도를 갖는 형태로 제작될 수 있다. 그리고, 기설정된 강도를 갖는 테이프(162)에 따라서, 액츄에이터(160)가 테이프(162)를 파열하는 시간이나 파열 형태도 바뀔 수 있다.
도 6a 내지 도 6d는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 일 구성인 액츄에이터의 동작을 순서대로 나타내는 도면이다.
도 6a와 같이 제2 챔버(110)로 통하는 공기 채널의 일단은 테이프(162)로 막혀있다. 따라서, 채널 내부의 공기는 외부와 차단되어 있는 상태이다. 액츄에이터(160)는 아래로 이동하여 도 6b와 같이 테이프(162)에 힘을 가하게 되며, 테이프(162)는 액츄에이터(160)가 가한 힘에 따라 아래로 구부러지게 된다. 이러한 물리적인 힘에 의하여 채널 내의 공기는 이동하게 되며, 결국 제2 챔버(110) 내의 용액을 밀게 된다. 더욱 상세하게는, 제2 챔버(110)내의 용액이 T 정션(135)까지 밀리게 되어 반응을 촉진하게 된다.
이후 액츄에이터(160)가 더욱 아래로 이동하여 도 6c 및 도 6d와 같이 테이프(162)가 파열되는 경우, 채널은 외부와 연결되어 공기가 이동할 수 있게 된다.
도 6a에서와 같이 채널의 일단이 테이프로 막혀 있는 경우에는, 진공 펌프(190)가 공기를 빨아들여도 제2 챔버(110) 내의 기질 용액은 채널 내부의 압력 때문에 이동하지 않았다. 하지만, 액츄에이터(160)의 물리적인 힘으로 제2 챔버(110) 내의 기질 용액이 이동한 후 테이프(162)가 파열되면, 일단이 외부로 뚫려 있기 때문에 진공 펌프(190)의 힘으로 기질 용액은 이동할 수 있게 된다. 즉, 액츄에이터(160)가 가하는 물리적인 힘이 테이프(162)에 기설정된 강도, 즉 테이프(162)가 가지고 있는 고유의 강도를 넘는 경우 테이프(162)는 파열되어 기질 용액이 이동가능하게 된다.
따라서, 액츄에이터(160)와 테이프(162)는 원 샷 밸브(one-shot valve) 기능, 즉 처음에는 이동을 차단하는 기능을 갖다가 파열 이후에는 이동을 허용하는 기능을 갖게 된다.
더욱 구체적으로 원 샷 밸브는 제1 챔버(105)로부터 제1 채널(125)을 거쳐 이동된 샘플이 T 정션에 올때까지는 기질 용액을 잡아두다가, 샘플이 T 정션(135)에 도달한 이 후, 기질 용액은 액츄에이터(160)가 인가하는 물리적인 힘에 의하여 T 정션(135)으로 이동한다. 다음 액츄에이터(160)가 테이프(162)를 파열한 이후 부터는 진공 펌프(190)의 힘에 의하여 기질 용액이 전극(170) 쪽으로 이동한다. 이렇게 방출된 기질 용액은 효소 반응(enzymatic reaction)이나 에어 세그먼트의 생성에 의한 워싱(washing)에 이용된다.
상기 설명에서 액츄에이터(160)는 콘 모양의 핀을 구비하여 테이프(162)를 파열할 수도 있고, 이와 다른 어떠한 모양으로라도 테이프(162)를 파열시킬 수 있는 것이라면 무방하다. 또한, 테이프(162)와 제2 챔버(110) 사이에는 공기를 포함하는 채널이 구비되어, 상술한 기능을 구현하는데 이용될 수 있다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지를 제어하기 위한 시스템의 구성을 나타내는 블록도이다. 도 7을 참조하면서 진단용 카트리지 외부에 더 부가되어 진단용 카트리지가 동작하는데 이용될 수 있는 구성들과 그 구성들의 기능을 살펴보기로 한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지(300)는 전기 화학 검출 방식을 사용할 수 있다. 전기화학측정부(302)는 전기화학적 반응을 측정하기 위한 구성이며, 전기화학검출부(304)는 전기화학측정부(302)의 측정 결과를 신호처리하는 기능을 갖는다.
용액의 위치 검출을 위한 위치 센서(306) 및 위치에 대한 신호처리를 수행하는 위치센서 검출부(308)가 구비된다.
또한, 기질 용액의 이송을 수행하기 위한 구성으로 선형 모터(310)와 선형 코터 구동부(318)를 구비하며, 용액의 이송을 위한 펌핑 작용과 관련한 펌프 구동부(326) 및 이를 제어하기 위한 펌프 제어부(330)가 있고, 펌프 구동부는 압력 펌프(322)와 진공 펌프(324)를 구동시킨다. 구동 시의 압력 변화를 모니터링 하기 위한 압력 센서(320,328)가 구비된다.
마지막으로 효소 반응시에는 온도가 크게 영향을 미치게 되므로, 적정온도(예:37℃)를 유지하기 위한 히터(334)와 이를 구동시키기 위한 히터 구동부(332)를 구비하며, 그 동작과 관련하여 온도를 센싱하는 온도 센서(314)와 센싱된 온도를 신호처리하는 온도 센싱 검출부(316)를 구비한다.
이러한 기능들의 제어를 위한 메인 제어부(318) 및 측정 결과를 표시하는 디스플레이부(336)를 포함할 수 있다.
도 7의 도시된 시스템의 구성은 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지(300)의 기능을 최적화하기 위한 구성일 뿐이며, 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지(300)의 기능을 도모할 수 있는 구성이라면 도 7에 도시된 구성 중 일부가 삭제되어도 무방하며, 도 7에 도시되지 않은 구성이 부가되어도 무방하다.
도 8a 내지 도 8d는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지의 프로세스를 순서대로 나타내는 도면이다.
도 8a에 도시된 바와 같이, 샘플 용액이 샘플 포트(160)에 주입되면, 모세관력으로 인해 제1 챔버(105)의 채널을 따라 제1 멤브레인(115)까지 이송된다. 이때 제1 면역 반응(1st immunoreaction)이 일어난다. 즉, 제1 챔버(105)의 채널 벽면에 고정된 효소 복합 항체(enzyme conjugated antibody)는 샘플에 존재하는 타겟 항원(target antigen)과 반응한다.
도 8b에 도시된 바와 같이, 기압 포트(150)에 연결된 진공 펌프(190)의 구동으로 제1 멤브레인(115)에 있는 샘플은 제1 채널(125)을 따라서 전극을 지나 제3 챔버(140)까지 이송된다. 이때, 항원-효소 복합체(antigen-enzyme conjugated antibody complex)는 전극에 고정된 제2 항원(혹은 캡쳐 항원)과 반응하게 되어 제2 면역 반응(2nd immunoreaction)을 일으킨다. 샘플 이송시 진공 펌프(190)의 동작을 조절함으로써 진공 압력을 제어하여, 샘플 용액의 유속을 일정하게 유지할 수 있다.
샘플이 제1 챔버(105)로부터 거의 유출된 경우, 기압 포트(145)에 연결된 압력 펌프(180)에서 가해진 압력은 샘플을 제1 멤브레인(115)으로 분리시킨다. 제1 멤브레인(115)에 남아 있는 샘플은 이후 에어 세그먼트 생성시 채널 내의 공기압력이 빠져나가는 것을 막아주는 밸브 역할을 한다.
도 8c에 도시된 바와 같이, 분리된 샘플의 후미가 T 정션(135)를 지날 때, 쓰리 웨이 밸브(182)는 도 4c에 도시된 바와 같이 벤트(vent) 모드로 되어 외부와 연결되며, 액츄에이터(160)는 물리적인 힘을 가하여 기질 용액을 T 정션(135)으로 밀어낸다. 그리고 압력 펌프(180)의 구동으로 채널 내 공기 압력이 증가하고, T 정션(135)에서 에어 세그먼트가 생성되기 시작한다.
에어 세그먼트의 크기는 진공 펌프(190)의 압력과 압력 펌프(180)의 비에 의해서 제어된다. 채널 내의 에어 세그먼트에 의하여 분리된 액체 방울이 유동하는 경우, 액채 방울 내에서는 내부 순환(internal recirculation)이 일어나게 된다. 이러한 내부 순환 및 액체 방울의 이동에 의하여 채널 혹은 전극상의 비특이적 흡착을 줄이거나 제거하게 된다. 따라서, 에어 세그먼트의 생성에 의한 비특이적 흡착의 제거를 워싱(washing) 과정이라 표현할 수 있다.
도 8d에 도시된 바와 같이, 워싱 과정이 끝나면 기질 용액은 전극에 있는 효소에 의하여 PAP나 P-아미노페놀과 같은 전자 활성 스피시즈(electroactive species)를 생성한다. 에어 세그먼트의 생성을 멈추기 위해서, 압력 펌프(180)의 구동은 중지되며, 연결된 쓰리 웨이 밸브(182)는 벤트 모드로 전환된다. 전극 채널 내의 모든 에어 세그먼트가 사라지면 진공 펌프(190)의 작동은 멈추고, 연결된 스리 웨이 밸브(192)는 벤트 모드로 전환된다.
그리고 모든 쓰리 웨이 밸브는 인라인 모드로 바귄다. 이러한 과정으로 채널 내부에 축적된 압력은 모두 소진되고, 전극 주위의 기질 용액은 움직이지 않게 된다. 전자 활성 스피시즈의 생성을 위하여 전극은 일정 온도(37℃)로 유지되며, 전극(170)에서 측정된 자료를 정략적으로 분석하게 된다.
도 9a 내지 도 9c는 위에서 상술한 에어 세그먼트에 의한 채널 내의 워싱 과정을 설명하기 위한 도면이다.
도 9a에서와 같이, T 정션(135)에서 형성된 에어 세그먼트가 채널 사이를 이동하게 되면, 도 9b에서와 같이 채널 벽면(혹은 전극)에 존재하던 흡착 물질들을 제거하게 된다. 구체적으로, 에어 세그먼트는 내부에서 회전 또는 순환기류를 만들어내기 때문에 에어 세그먼트의 진행 방향과 내부 순환에 의하여 채널 내의 흡착 물질들은 도 9c와 같이 말끔히 제거될 수 있다.
한편, 상기 에어 세그먼트의 반응은 흡착 물질들의 제거뿐만 아니라 흡착 물질들의 생성을 억제하는 기능도 갖는다.
도 10a 내지 도 10b는 에어 세그먼트의 형성 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 10a와 같이 액체(예:기질 용액) T 정션(135)에서 굴곡되지 않은 제2 채널(130)을 흐르며, 공기는 제1 채널(125)로부터 인가된다. 구체적으로, 공기는 제1 채널(125)과 연결되어 있는 압력 펌프(180)로부터 공기를 주입받는다. 이렇게 인가된 공기는 도 10b 및 도 10c에 도시된 바와 같이 서서히 액체에 스며들게 되며, 도 10d에서처럼 일정량의 공기가 채널내 액체에 포함되어 에어 세그먼트를 형성하게 된다.
이때 에어 세그먼트의 크기는 진공 펌프(190)의 압력과 압력 펌프(180)의 비에 의해서 제어될 수 있다. 즉, 진공 펌프(190)가 얼마의 힘으로 빨아들이는지, 그리고 압력 펌프(180)가 얼마의 힘 또는 주기로 공기를 밀어 넣는지에 의하여 에어 세그먼트의 크기가 결정될 수 있다.
상기 본 발명의 구성에 따른 진단용 카트리지에 의하면, 샘플이나 시료를 채널로 전부 이동시킨 후 다시 액체의 유입을 방지할 수 있게 된다.
또한, 채널 내의 액체의 이동을 제어하기 위해서 물리적인 힘을 인가하여 채널 내에서 액체를 원하는 위치까지 수월하게 이동시킬 수 있게 되어 효율적으로 반응이 일어날 수 있게 된다. 또한, 에어 세그먼트에 의한 워싱 작용까지 가능한 진단용 카트리지를 제공할 수 있게 된다.
도 11 및 도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지 제어 방법을 나타내는 흐름도이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에 있어서 샘플과 기질 용액에 반응에 의한 결과를 센싱하는 과정을 단계적으로 나타내고 있다.
우선 진공 펌프(190)이 카트리지 내의 공기를 흡수한다(S400). 구체적으로, 진공 펌프(190)는 카트리지 내의 채널(125,130)에 포함된 공기를 흡수함으로써, 채널(125,130) 내의 샘플 혹은 기질 용액을 이동시키게 된다.
이에 제1 채널(125)의 샘플이 이동하게 된다(S410). 그리고 제1 채널(125)을 통해서 샘플이 T 정션(135) 까지 이동하게 되면, 제2 채널(130)을 통해 이동되는 기질 용액은 액츄에이터(160)에 의하여 물리적으로 이동하게 되며,(S420) 이후 펀칭되어 기질 용액의 자유로운 흐름을 도모한다. 액츄에이터(160)에 의한 물리적 이동은 이미 위에서 상세히 언급하였기 때문에 이와 관련한 설명은 생략하기로 한다.
액츄에이터(160)에 의하여 이동된 기질 용액은 샘플과 섞이게 되며, 제2 채널(130)을 지나치며, 제2 채널(130)에 구비된 전극(170)은 그 반응을 센싱한다(S430).
여기까지의 단계는 본 발명의 일 실시예에 따른 진단용 카트리지에서의 제어방법이며, 이후 에어 세그먼트의 생성에 의한 워싱 단계는 도 12의 흐름도를 보며 상세히 설명하기로 한다.
도 12는 상기 도 9a 내지 9c, 그리고, 도 10a 내지 10d를 참조한 설명과 관련하여, 에어 세그먼트의 생성을 통해서 제2 채널(135)에 흡착된 단백질 등을 제거하는 워싱 작용을 단계적으로 설명한다.
액츄에이터(160)에 의하여 외부 공기와 차단하기 위하여 상기 제2 챔버(110)의 일단에 부착된 테이프가 펀칭되며(S440), 제1 채널(125)의 일단 역시 오픈된다(S450). 제1 채널(125)의 오픈은 상기 4a 내지 4c를 참조하면서 설명한 쓰리 웨이 밸브를 통해서 수행될 수 있다. 다만, 액츄에이터(160)의 펀칭 단계는 상기 도 11에 포함된 단계 중 기질 용액을 이동(S420)시키는 단계 바로 이후에 구성될 수 있음은 물론이다.
이후 진공 펌프(190)는 채널(125,130) 내의 공기를 빨아들이며(S460), 채널(125,130) 내의 공기 혹은 용액을 이동시키게 된다. 이때 압력 펌프(180) 역시 같이 동작하여 공기 혹은 용액의 이동을 도울 수 있다.
이렇게 공기 혹은 용액이 이동하며 T 정션(135)에서 에어 세그먼트가 생성된다(S470). 에어 세그먼트의 생성은 상기 도 10a 내지 도 10d를 참조하면서 상세히 설명하였기에 여기서는 그 설명을 생략하기로 한다.
생성된 에어 세그먼트는 제2 채널(130)을 이동하면서, 도 9a 내지 도 9c를 참조하면서 설명한 바와 같이 제2 채널(130)에 흡착된 단백질을 워싱한다(S480). 즉, T 정션(135)에서 형성된 에어 세그먼트가 채널 사이를 이동하게 되면, 채널 벽면(혹은 전극)에 존재하던 흡착 물질들을 제거하게 된다. 구체적으로, 에어 세그먼트는 내부에서 회전 또는 순환기류를 만들어내기 때문에 에어 세그먼트의 진행 방향과 내부 순환에 의하여 채널 내의 흡착 물질들이 말끔히 제거될 수 있다. 한편, 상기 에어 세그먼트의 반응은 흡착 물질들의 제거뿐만 아니라 흡착 물질들의 생성을 억제하는 기능까지 갖는다.
상기한 바에서, 다양한 실시예에서 설명한 각 구성요소 및/또는 기능은 서로 복합적으로 결합하여 구현될 수 있으며, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
100...........................................샘플 포트
105...........................................제1 챔버
110...........................................제2 챔버
115...........................................제1 멤브레인
120...........................................제2 멤브레인
125...........................................제1 채널
130...........................................제2 채널
135...........................................T 정션
140...........................................제3 챔버
145,150.......................................기압 포트
160...........................................액츄에이터
170...........................................전극
180...........................................압력 펌프
182,192.......................................쓰리 웨이 밸브
184,194.......................................압력 센서
190...........................................진공 펌프

Claims (22)

  1. 샘플을 주입하기 위한 샘플 포트;
    샘플 포트로부터 주입된 샘플을 이동시키는 제1 챔버;
    기질 용액을 이동시키는 제2 챔버;
    상기 제1 챔버의 말단에 위치하여, 상기 샘플이 전부 이동한 후 상기 제1 챔버로 다른 물질이 유입되는 것을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제1 멤브레인;
    상기 제2 챔버의 말단에 위치하여, 상기 기질 용액이 전부 이동한 후 상기 제2 챔버로 다른 물질이 유입되는 것을 방지하는 밸브 기능을 갖는 제2 멤브레인;
    상기 제1 멤브레인과 수직으로 연결되어 상기 제1 멤브레인으로부터 유입된 상기 샘플을 다시 이동시키기 위한 제1 채널;
    상기 제2 멤브레인과 수직으로 연결되어 상기 제2 멤브레인으로부터 유입된 상기 기질 용액을 다시 이동시키기 위한 제2 채널;
    상기 제1 채널 일단과 상기 제2 채널의 일부분이 연결되는 지점으로, 상기 샘플 및 상기 기질 용액을 혼합하는 T 정션;
    상기 제2 챔버의 기질 용액을 상기 T 정션까지 이동시키기 위하여 물리적인 힘을 가하는 액츄에이터(actuator);를 포함하고,
    상기 제2 챔버는 내부압을 유지하기 위하여 외부의 공기압과 차단시키기 위한 테이프를 구비하며,
    상기 액츄에이터는 상기 테이프를 상기 제2 챔버의 내부 방향으로 밀기 위한 물리적인 힘을 가하는 것을 특징으로 하고,
    상기 테이프는 상기 액츄에이터가 가하는 물리적인 힘이 기설정된 수치를 넘는 경우 파열되는 것을 특징으로 하는 진단용 카트리지.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 제1 채널의 타단에 연결되어 상기 제1 채널에 공기압을 밀어넣는 압력 펌프;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 진단용 카트리지.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 제2 채널의 말단에 연결되어 반응이 끝난 용액을 수거하는 제3 챔버;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 진단용 카트리지.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 제3 챔버와 연결되며, 공기를 빨아들여 상기 제1 채널 또는 상기 제2 채널에 포함된 액체를 이동시키는 진공 펌프;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 진단용 카트리지.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 제1 채널 또는 상기 제2 채널에 연결되어 액체의 위치를 인식하거나, 전기 화학적으로 반응을 측정하기 위한 적어도 하나의 전극;을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 진단용 카트리지.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011039070A (ja) * 2003-09-10 2011-02-24 Abbott Point Of Care Inc 免疫参照電極を有する免疫測定装置
US20080014576A1 (en) 2006-02-03 2008-01-17 Microchip Biotechnologies, Inc. Microfluidic devices
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