KR101879975B1 - 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 - Google Patents
나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101879975B1 KR101879975B1 KR1020170015667A KR20170015667A KR101879975B1 KR 101879975 B1 KR101879975 B1 KR 101879975B1 KR 1020170015667 A KR1020170015667 A KR 1020170015667A KR 20170015667 A KR20170015667 A KR 20170015667A KR 101879975 B1 KR101879975 B1 KR 101879975B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- naringenin
- present
- composition
- cells
- erk1
- Prior art date
Links
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 42
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title abstract description 24
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims abstract description 25
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 abstract description 27
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 abstract description 27
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 abstract description 16
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 abstract description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 15
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 15
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 abstract description 14
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000036512 infertility Effects 0.000 abstract description 13
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 abstract description 13
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 abstract description 13
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 abstract description 10
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 abstract description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000005445 natural material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000143 trophectoderm cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 239000002871 fertility agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 50
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 20
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 7
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 6
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 210000001705 ectoderm cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 5
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 5
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 4
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000007727 signaling mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 2
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 2
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 241001455214 Acinonyx jubatus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100022987 Angiogenin Human genes 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000282564 Macaca fuscata Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 206010033165 Ovarian failure Diseases 0.000 description 1
- 208000011707 Ovulation disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000282576 Pan paniscus Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241000282373 Panthera pardus Species 0.000 description 1
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 241000282405 Pongo abelii Species 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010072788 angiogenin Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002038 chemiluminescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- -1 liquid paraffin Polymers 0.000 description 1
- 230000029860 luteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000539 ovarian failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 108010047481 uterine luminal fluid proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 약학적 조성물, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 식품 조성물, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 천연물을 원료료 하는바 화학적 합성물에 비해 체내 독성 내지 부작용을 최소화할 수 있으며, PI3K/AKT 및 ERK1/2 MAPK 신호전달경로 내 단백질의 발현 활성화를 통해 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시킴으로써 착상 효율을 크게 증가시킬 수 있는바, 임신 촉진제, 여성 불임증을 예방 및 치료할 수 있는 의약품 및 기능성 식품과 관련된 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 천연물을 원료료 하는바 화학적 합성물에 비해 체내 독성 내지 부작용을 최소화할 수 있으며, PI3K/AKT 및 ERK1/2 MAPK 신호전달경로 내 단백질의 발현 활성화를 통해 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시킴으로써 착상 효율을 크게 증가시킬 수 있는바, 임신 촉진제, 여성 불임증을 예방 및 치료할 수 있는 의약품 및 기능성 식품과 관련된 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 약학적 조성물, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 식품 조성물, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
최근 고령화 사회와 함께, 출산을 하는 산모의 나이가 높아지면서 불임이 증가하고 있다. 또한, 산업화로 인한 환경오염과 여성의 사회진출 등으로 인해 여성이 받는 스트레스가 증가하면서, 임신율이 크게 낮아지고 있는 실정이다. 일반적으로 알려진 여성 불임의 원인으로는 배란장애, 수정란의 이송장애 및 착상장애 등이 있다. 배란장애와 수정란의 이송장애에 의한 불임 문제는 시험관아기시술법(IVF)을 통해 대부분 해결되고 있으나, 착상 장애에 의한 불임은 아직까지 명확한 해결 방법이 없는 실정이다.
성공적인 임신을 유지시키기 위해서는 배아의 발달, 착상, 태반형성, 호르몬 조절, 모체와 태아 간 영양소 및 가스의 교환이 필요시 된다 (Spencer TE et al., Reproduction, 128(6):657-668, 2004).
돼지의 영양외배엽 세포(porcine trophectoderm cells, pTr cells)는 임신 초기 다양한 조직영양소에 따른 배아의 발달 및 분화, 착상 과정, 태반형성 과정을 이해하기 위해 구축된 in vitro 모델로서 태아-태반의 발생생물학적 과정을 이해하기 위한 연구에 사용되고 있다 (Jaeger LA et al., Endocrinology, 146(9):3933-3942, 2005).
수정 이후 10 일에서 12 일 사이 돼지 영양외배엽 세포의 증식과 이주 능력은 자궁 내강상피 세포에 비침습적 착상을 통해 상피융모막태반 발달을 이루기 위한 필수적인 과정이다 (Geisert RD et al., Adv Anat Embryol Cell Biol, 216:137-163, 2015).
착상 전 기간(peri-implantation period) 중 수태산물로부터 분비되는 에스트로겐은 프로스타글란딘 F 2α의 분비를 막음으로써 황체융해(luteolysis)를 막고 자궁 내막 조직을 리모델링하여 착상을 위한 자궁 환경을 형성한다 (Bazer FW and Johnson GA, Differentiation, 87(1-2):52-65, 2014).
한편, 나린제닌(naringenin)은 폴리페놀계 화합물로서 항산화, 항암, 당대사, 면역시스템을 조절하는 물질로 알려져있으며 에스트로겐 수용체와 반응하여 자궁을 발달시키는 역할을 한다(Breinholt VM et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol, 94(1):30-36, 2004; and Zierau O et al., Mol Cell Endocrinol, 294(1-2):92-99, 2008). 또한, 나린제닌은 인간 태반 내 발생된 감염을 감소시킴으로써 NF-κB 신호전달과정 조절을 통해 염증으로 인해 유발된 조산을 조절하는 것으로 알려져 있지만(Lim R et al., Mol Hum Reprod, 19(7):451-462, 2013), 현재까지 나린제닌을 이용한 착상 촉진 기전에 관한 연구는 보고된 바 없다.
또한, 종래 동물의 수정란 착상 또는 임신 촉진용 조성물 관련 연구로는 MMP-9(metalloproteinase-9)을 이용하여 약 25%의 임신율 증가 및 착상율 증가를 유도한 내용이 보고된바 있으나(특허문헌 1) 천연 식물성 화합물 유래 관련 물질과 연관하여서는 연구 내용이 전무한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 천연물 유래 물질을 이용한 새로운 임신 초기 착상 효율을 증진시킬 수 있는 물질을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 돼지 영양외배엽 세포를 사용하여 나린제닌에 의한 세포 증식 및 이주 능력 증가 효과를 확인하고, 나린제닌이 영양외배엽 세포 내 PI3K/AKT와 ERK1/2 MAPK 신호전달경로를 활성화시킨다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 이용하여 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시키는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 이용하여 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시키는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 조성물은 천연물을 원료료 하는바 화학적 합성물에 비해 체내 독성 내지 부작용을 최소화할 수 있으며, PI3K/AKT 및 ERK1/2 MAPK 신호전달경로 내 단백질의 발현 활성화를 통해 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시킴으로써 착상 효율을 크게 증가시킬 수 있는바, 임신 촉진제, 여성 불임증을 예방 및 치료할 수 있는 의약품 및 기능성 식품과 관련된 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 돼지 영양외배엽 세포의 이주성 향상 효과와 관련된 나린제닌에 의한 세포 증식 기전을 나타낸 것이다.
도 2는 나린제닌이 돼지 영양외배엽 세포의 세포 이주 능력에 미치는 영향을 분석한 결과를 나타낸 것으로, 좌측은 트랜스웰 막을 이동한 영양외배엽 세포의 수를 측정한 결과이며, 우측은 트렌스웰 막을 이용한 세포 이동성을 분석한 결과이다.
도 3은 나린제닌이 돼지 영양외배엽 세포의 신호 전달 기전에 미치는 영향을 나타낸 것으로, (A) AKT, (B) ERK1/2의 용량의존적 단백질 인산화 증가 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 돼지 영양외배엽세포 내 나린제닌에 의한 AKT 및 ERK1/2 단백질의 인산화 양상을 면역형광기법을 이용하여 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 나린제닌의 시간의존적 투여에 따른 돼지 영양외배엽 세포 내 신호 전달 기전 변화를 분석한 결과를 나타낸 것으로, (A) AKT, (B) ERK1/2, (C) P70S6K, (D) P90RSK의 시간의존적 단백질 인산화 증가 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 PI3K 억제제와 나린제닌의 혼합조성물을 이용하여 PI3K 신호전달 조절 인산화효소의 발현을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 ERK1/2 억제제와 나린제닌의 혼합조성물을 이용하여 ERK1/2 MAPK 신호전달 조절 인산화효소의 발현을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 나린제닌 및 PI3K, ERK1/2 억제제 혼합조성물에 따른 돼지 영양외배엽세포의 이주 능력을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 나린제닌 및 PI3K, ERK1/2 억제제 혼합조성물에 따른 돼지 영양외배엽세포의 이동성 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 나린제닌이 돼지 영양외배엽 세포의 세포 이주 능력에 미치는 영향을 분석한 결과를 나타낸 것으로, 좌측은 트랜스웰 막을 이동한 영양외배엽 세포의 수를 측정한 결과이며, 우측은 트렌스웰 막을 이용한 세포 이동성을 분석한 결과이다.
도 3은 나린제닌이 돼지 영양외배엽 세포의 신호 전달 기전에 미치는 영향을 나타낸 것으로, (A) AKT, (B) ERK1/2의 용량의존적 단백질 인산화 증가 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 돼지 영양외배엽세포 내 나린제닌에 의한 AKT 및 ERK1/2 단백질의 인산화 양상을 면역형광기법을 이용하여 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 나린제닌의 시간의존적 투여에 따른 돼지 영양외배엽 세포 내 신호 전달 기전 변화를 분석한 결과를 나타낸 것으로, (A) AKT, (B) ERK1/2, (C) P70S6K, (D) P90RSK의 시간의존적 단백질 인산화 증가 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 PI3K 억제제와 나린제닌의 혼합조성물을 이용하여 PI3K 신호전달 조절 인산화효소의 발현을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 ERK1/2 억제제와 나린제닌의 혼합조성물을 이용하여 ERK1/2 MAPK 신호전달 조절 인산화효소의 발현을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 나린제닌 및 PI3K, ERK1/2 억제제 혼합조성물에 따른 돼지 영양외배엽세포의 이주 능력을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 나린제닌 및 PI3K, ERK1/2 억제제 혼합조성물에 따른 돼지 영양외배엽세포의 이동성 분석 결과를 나타낸 것이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명에서는 돼지 영양외배엽 세포의 이주성 향상 효과와 관련된 나린제닌에 의한 세포 증식 기전을 밝혔다(도 1).
본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 식품 조성물을 포함한다.
본 발명에서 사용된 용어 "조성물"은 특정 성분을 포함하는 산물뿐만 아니라, 특정 성분의 배합에 의해 직접 또는 간접적으로 만들어지는 임의의 산물을 포함하는 것으로 간주된다.
본 발명에 있어서, "임신"은 수정란이 자궁 내벽에 착상하여 모체로부터 영양을 공급받으며 태아로 발육하는 과정으로, 정상적인 임신과정은 수정, 착상 및 태아발달의 순서로 진행된다.
상기 "수정"은 여성의 난소에서 배란된 난자가 수란관의 상부에서 정자와 만나면 수정란이 형성되는 것을 의미한다. 난자는 배란 후 1~2일, 정자는 자궁 내에서 2~3일 동안 살아남아서 수정할 수 있는 능력을 가지며, 정자의 경우 사정된 후 1주일까지 살아 있기도 한다. 정자는 사정된 후 2~3시간이면 수란관을 따라 난소 가까이까지 이르기 때문에, 일반적으로 정자가 먼저 수란관 상부에 도달해 있다가 난소에서 배란된 난자가 이곳에 이르면 여러 정자 중 하나만이 난자와 결합하여 수정란을 형성한다.
상기 "착상"은 수란관 상부에서 정자와 난자가 만나 형성된 수정란이 난할을 거듭하면서 자궁으로 이동하여 포배의 상태로 자궁 내벽에 파묻히는 현상을 의미한다. 수정란이 착상된 이후를 임신이라고 한다. 자궁에 착상한 수정란은 자궁 내벽으로부터 영양을 공급받으면서 약 9개월 동안 자란 후 태어나게 된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 나린제닌은 영양외배엽 세포의 착상을 촉진시키는 것을 특징으로 한다.
이때, 상기 영양외배엽 세포는 포유동물 유래의 세포일 수 있으며, 상기 포유동물은 설치목(예를 들어, 생쥐, 쥐, 햄스터, 게르빌루스 및 기니피그), 우제목(예를 들어, 소, 양, 돼지, 염소, 사슴, 기린 및 영양), 기제목(예를 들어, 말, 당나귀, 코뿔소 및 맥), 식육목(예를 들어, 개, 고양이, 호랑이, 늑대, 여우, 사자, 치타, 표범, 너구리, 오소리, 퓨마, 재규어 및 삵쾡이), 토끼목(토끼 및 우는 토끼), 식충목(예를 들어, 고슴도치, 두더지 및 솔레노돈) 및 영장목(예를 들어, 침팬지, 오랑우탄, 고릴라, 보노보노, 일본원숭이, 붉은털원숭이)일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 나린제닌은 PI3K/AKT 및 ERK1/2 MAPK 신호전달기전을 활성화시키는 효과를 가지고 있어, 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력 향상을 통해 착상 효율을 증가시키는 효과를 가진다.
상기 조성물은 나린제닌을 단독으로 포함하거나, 임신 촉진에 효과가 있는 물질을 유효성분으로 더 포함할 수 있고, 상기 유효성분 외에도 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분, 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.
보다 상세하게는 상기 나린제닌을 포함하는 임신촉진용 약학적 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 통상의 것을 모두 사용 가능하고, 일 예로 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 칼슘카보네이트, 덱스트린, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 성분들은 유효성분 즉, 나린제닌에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 임신 촉진용으로서 단독으로 사용될 수 있고, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제등과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 본 발명의 나린제닌의 일일 투여량은 0.01 내지 10000 ㎎/㎏이며, 바람직하게는 1 내지 20㎎/㎏이고, 하루 1회 내지 3회에 나눠 투여하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 임신 촉진을 목적으로 하는 건강기능식품에 포함될 수 있으며, 본 발명의 유효성분을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 합성 또는 추출물로부터 분리된 것을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 또한 상기 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적절하게 조절하여 사용 될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸컬릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함하는 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품 또는 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 보조 첨가제는 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 사용할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로 덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에르트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명에 따른 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명에 따른 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 불임증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
상기 불임증은 여성 불임증(Female infertility)일 수 있다.
상기 여성 불임증은 난자의 비착상(Nonimplantation of ovum), 무배란과 관련된 여성 불임증(Female infertility associated with anovulation), 자궁관에서 기원한 여성 불임증(Female infertility of tubal origin), 자궁관의 선천 이상과 관련된 경우(Associated with congenital anomaly of tube), 자궁관의 폐쇄(Tubal block), 자궁관의 폐색(Tubal occlusion), 자궁관의 협착(Tubal stenosis), 자궁에서 기원한 여성 불임증(Female infertility of uterine origin), 자궁의 선천 이상과 관련된 경우(Associated with congenital anomaly of uterus),자궁목에서 기원한 여성 불임증(Female infertility of cervical origin), 남성 요인과 관련된 여성 불임증(Female infertility associated with male factors), 기타 요인에서 기원한 여성 불임증(Female infertility of other origin) 및 상세불명의 여성 불임증(Female infertility, unspecified)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 있어서, 상기 "난자 비착상(Nonimplantation of ovum)"은 여성 불임증의 대표적인 원인이다. 착상시, 수정란이 세포분열을 하면서 이동하여 자궁속에 들어와 배반포 단게에 이르면 자궁내막에 파뭍혀 자리를 잡게 된다. 그러나, 배아가 착상할 자궁내막의 두께가 충분치 않거나 손상으로 인해 경직될 경우 착상이 되기가 어려우며 자궁벽의 유착등으로 공간이 부족할 경우 유산되는 경우가 많다. 자연유산, 계류유산, 임신중절수술, 자궁내막염, 골반결핵 및 자궁내 장치등으로 유발된 자궁내 염증에 의해 자궁내막이 유착되거나, 자궁근종 폴립 등으로 자궁형태변형이나 자궁내막에 면역학적 과민반응이 생기거나, 선천적 자궁기형 호르몬 분비이상으로 자궁내막형성이 불완전할 경우 착상에 장애가 발생한다. 난자 비착상은 인공수정, 시험관 시술 실패의 가장 큰 원인으로 지목되고 있다.
상기 약학적 조성물 또는 식품 조성물은 상술한 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 약학적 제제 또는 식품 제제를 포함하기 때문에, 상술한 본 발명의 조성물과 중복된 내용은 중복된 내용의 기재에 의한 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다.
본 발명은 또한, 상기 나린제닌을 포함하는 조성물을 이용하여 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시키는 방법을 제공한다.
[실시예]
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
실시예
<실험 방법>
1. 실험동물 및 세포배양
수정 이후 12일째 되는 임신한 암퇘지로부터 수태산물을 분리하였으며 이로부터 영양외배엽 세포주를 동정하여 일차 배양하여 이후의 실험을 진행하였다. 돼지 영양외배엽 세포의 단층배양을 위해서 DME/F12 1:1 배지에 10%의 소태아혈청(fetal bovine serum, FBS)과 항생제인 ZellShield를 함께 혼합하여 사용하였다.
2. 실험 재료
후보 조성물질인 나린제닌은 Sigma로부터 구매하여 사용하였으며, 나린제닌에 의한 신호전달메커니즘을 확인하기 위하여 phospho-AKT, ERK1/2, P70S6K, P90RSK, S6 단백질 및 total-AKT, ERK1/2, P70S6K, P90RSK, S6 단백질을 Cell Signaling Techonology사로부터 구매하였다. 또한 타겟 신호전달과정을 억제함에 따른 효과를 규명하기 위하여 PI3K 억제제인 LY294002를 Cell Signaling Technology사로부터, ERK1/2 억제제인 U0126을 Enzo Life Science사로부터 구매하여 사용하였다.
3.
Transwell을
이용한 세포 이주 능력 측정
돼지 영양외배엽 세포의 세포 이주 능력에 나린제닌이 미치는 영향을 확인하기 위하여 FBS 기아 조건으로 배양한 1×105개의 돼지 영양외배엽 세포와 DME/F12 1:1 배지 100 ㎕를 8-mm Transwell inserts (Corning, Inc., Corning, NY, USA)에 분주하고 나린제닌을 0 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM의 농도별로 처리하여 12시간 동안 배양한 다음, 메탄올로 10분간 trans-membrane을 이동한 세포를 고정하여, 건조 및 헤마톡실린 (catalog number: HHS32, Sigma Aldrich, Inc.) 염색을 30분 동안 수행하고, 씻어주었다. 슬라이드 글라스에 membrane을 올려주고 Permount solution으로 고정하여 세포 이주 능력을 광학현미경 DM3000 (Leica)로 관찰, 촬영 및 계산하였다.
4. 세포 이주성 및 세포-세포 간 상호능력 분석
돼지 영양외배엽 세포의 세포 이주 능력 및 세포-세포 간 상호능력에 있어 나린제닌이 미치는 영향을 확인하기 위하여 Ibidi migration culture dish (Ibidi, Germany)를 사용하였으며, 2×105 cells/ml의 돼지 영양외배엽 세포 70㎕를 분주하여 배양한 뒤, FBS 기아 상태로 24시간 추가로 배양하였다. Migration culture dish에 inserts를 제거해주고 나린제닌 (20 μM) 및 나린제닌과 LY294002 (20 μM), U0126 (20 μM), LY294002와 U0126를 함께 20시간 동안 처리하였으며 세포 이주 능력을 광학 현미경 DM3000 (Leica)로 관찰, 촬영 및 계산하였다.
5.
면역형광법
3×104 개의 영양외배엽 세포를 10% FBS가 포함된 DME/F12 1:1 배지 300 μl와 함께 confocal dish (catalog number: 100350, SPL Life Science, Republic of Korea)에 분주하여 배양한 뒤, 24시간 FBS 기아상태로 추가로 배양하여 나린제닌 20 μM을 30분 동안 처리한 뒤 메탄올로 10분간 세포를 고정하고, 1:200으로 희석된 p-AKT, p-ERK1/2 항체를 처리하였으며 대조군에는 rabbit IgG를 처리하여 4℃에서 16시간 인큐베이션 하였다. 이후, 0.1% BSA (bovine serum albumin)이 포함된 PBS로 2번의 워싱과정을 거쳐 2차 항체로는 goat anti-rabbit IgG Alexa 488 (catalog number: A-11008, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)을 antibody dilution buffer에 1:200으로 희석하여 상온에서 1시간 동안 배양하였다. 영양외배엽 세포를 0.1% BSA-PBS로 워싱한 다음 DAPI 염색을 추가적으로 시행하여 영양외배엽 세포 내 타겟 단백질뿐만 아니라 핵을 동시에 관찰할 수 있도록 하였다. 실험 종료 후 LSM710 (Carl Zeiss, Thornwood, NY, USA) 공초점 현미경을 이용하여 세포를 관찰 및 촬영하였다.
6. 단백질 발현 분석 (
웨스턴블롯
)
돼지 영양외배엽 세포에 나린제닌 또는 세포신호전달 억제제와의 혼합물을 처리한 다음 영양외배엽 세포로부터 전체 단백질을 추출하여 Bradford protein assay (Bio-Rad, Hercules, CA, USA)로 단백질을 정량하였다. 이후, 추출한 단백질을 95℃에서 5분간 변성하였으며 10% SDS/PAGE 젤을 이용하여 전기영동 수행한 뒤, nitrocellulose membrane으로 옮겨주고, 1차 항체와 2차 항체를 차례로 인큐베이션 시킨 다음 chemiluminescence detection (SuperSignal West Pico, Pierce, Rockford, IL, USA) 시약을 사용하여 ChemiDoc EQ system과 Quantity One software (Bio-Rad) 기기를 사용하여 타겟 단백질의 발현을 분석하였다.
7. 통계분석
본 실험결과는 SAS (statistical analysis system) 통계프로그램을 이용하여 평균과 표준오차를 계산하였고, 일원배치분산분석 (one-way ANOVA)을 실시하였다. P < 0.05 수준에서 유의성 검정을 실시하였다.
<실험 결과>
1.
나린제닌이
돼지
영양외배엽세포의
세포 이주 능력에 미치는 영향
Transwell membrane을 이용한 돼지 영양외배엽 세포의 이주 능력을 확인하기 위하여 나린제닌을 용량의존적으로 인큐베이션 하였으며 transwell membrane을 이동한 영양외배엽세포의 수를 측정한 결과 20 μM 나린제닌을 처리한 돼지 영양외배엽 세포의 이주 능력이 대조군의 세포주보다 약 182% 향상한 것을 확인할 수 있었다 (도 2).
2.
나린제닌이
돼지
영양외배엽세포의
신호전달기전에 미치는 영향
돼지 영양외배엽 세포에 나린제닌을 0 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM의 농도별로 처리한 다음 영양외배엽 세포로부터 전체 단백질을 추출하여 웨스턴블롯을 수행한 결과 AKT와 ERK1/2 단백질의 인산화가 용량의존적으로 증가함을 나타내었다. 이로서 나린제닌에 따른 돼지 영양외배엽 세포의 이주성 향상이 PI3K, ERK1/2 MAPK 신호전달메커니즘에 의해 조절되는 것임을 유추할 수 있었다(도 3).
또한, 나린제닌에 의한 두 가지 단백질의 인산화 양상을 면역형광기법으로 영양외배엽세포를 염색하여 확인한 결과 AKT, ERK1/2의 인산화가 모두 영양외배엽 세포의 세포질에서 유도되는 것으로 나타났다(도 4).
3.
나린제닌의
시간의존적 투여에 따른
영양외배엽세포
내 신호전달기전 변화 분석
용량의존적 투여 결과에 따라 20 μM 농도의 나린제닌을 0, 5, 15, 30, 60, 120분에 맞춰 시간의존적으로 투여한 단백질을 추출하여 PI3K 및 ERK1/2 MAPK 신호전달 과정의 주요 신호전달매개 단백질인 AKT, ERK1/2, P70S6K, P90RSK 단백질의 인산화 양상을 확인한 결과 네 가지 단백질 모두 20μM 나린제닌을 30분까지 인큐베이션 하였을 때 대조군에 비해 증가하는 양상을 나타내는 것을 확인하였다(도 5).
4.
나린제닌이
돼지
영양외배엽세포의
PI3K
/
AKT
,
ERK1
/2
MAPK
신호전달경로에 미치는 영향 확인
돼지 영양외배엽 세포 내 나린제닌에 의한 PI3K, ERK1/2 MAPK 신호전달경로 조절양상을 확인하기 위하여 PI3K경로 억제제인 LY294002와 ERK1/2경로 억제제인 U0126을 나린제닌과 함께 용량의존적으로 영양외배엽 세포에 처리함에 따라 나린제닌에 의해 활성화되었던 AKT, ERK1/2, P70S6K, P90RSK, S6 단백질의 인산화가 감소하는 것을 확인하였다 (도 6, 7).
5.
나린제닌과
PI3K
,
ERK1
/2 신호전달경로 억제제 혼합물을
통한 돼지
영양외배엽세포의
이주능력 분석
나린제닌에 의해 증가하였던 돼지 영양외배엽 세포의 이주능력이 PI3K, ERK1/2 신호전달경로 조절에 따라 변화하는 양상을 확인하기 위하여 나린제닌과 LY294002, U0126을 혼합하여 영양외배엽 세포를 인큐베이션 시킨 후, transwell membrane 및 Ibidi migration culture dish를 사용하여 돼지 영양막 세포의 이주성을 확인하였다. 그 결과, 나린제닌에 의해 증가하였던 영양막 세포의 이주성이 PI3K 및 ERK1/2 경로를 억제함에 따라 감소하는 양상을 확인할 수 있었다 (도 8, 도 9). 결론적으로, 나린제닌이 PI3K/AKT 및 ERK1/2 MAPK 경로를 활성화 시키는 역할을 수행하며, 이에 따라 돼지 영양막 세포의 이주성이 크게 향상됨을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (9)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 영양외배엽 세포의 착상 촉진용 약학적 조성물을 이용하여 인간을 제외한 포유동물 유래 영양외배엽 세포의 이주 및 증식 능력을 향상시키는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170015667A KR101879975B1 (ko) | 2017-02-03 | 2017-02-03 | 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170015667A KR101879975B1 (ko) | 2017-02-03 | 2017-02-03 | 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR101879975B1 true KR101879975B1 (ko) | 2018-07-18 |
Family
ID=63049196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170015667A KR101879975B1 (ko) | 2017-02-03 | 2017-02-03 | 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101879975B1 (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070099826A1 (en) * | 2003-10-10 | 2007-05-03 | Norman Wong | Treatment of diseases associated with the egr-1 enhancer element |
-
2017
- 2017-02-03 KR KR1020170015667A patent/KR101879975B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070099826A1 (en) * | 2003-10-10 | 2007-05-03 | Norman Wong | Treatment of diseases associated with the egr-1 enhancer element |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Journal of Pharmacological Sciences 131 (2016) 93-100(2016.04.19.) * |
| Journal of Pharmacological Sciences 131 (2016) 93-100(2016.04.19.)* |
| Journal of Pharmacological Sciences 131. 93-100(2016.04.19. ) 1부. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102376425B1 (ko) | 여성 가임능 촉진용 조성물 | |
| CA3083301C (en) | Method for increasing embryo implantation rate in a female subject suffering polycystic ovary syndrome | |
| KR101897896B1 (ko) | 쿠메스트롤을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| KR101879975B1 (ko) | 나린제닌을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| KR101697915B1 (ko) | 패오니플로린을 유효성분으로 포함하는 불임증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Mimoune et al. | Basic and new concepts of ovarian cyst pathogenesis in cattle | |
| KR20210003550A (ko) | Ccl4, ccl5, ccl20, 및 ccl21을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| KR102127290B1 (ko) | Fgf2를 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| KR101742968B1 (ko) | 알파-시페론을 유효성분으로 포함하는 임신 촉진용 조성물 | |
| KR20190137392A (ko) | 스테아로일-CoA 불포화효소 1(Stearoyl-CoA desaturase 1, SCD1), 디아실글리세롤 아실 전이효소 1(Diacylglycerol acyltransferase 1, DGAT1) 또는 이들의 혼합물을 포함하는 영양막 세포 내 독성 완화용 조성물 | |
| KR102009605B1 (ko) | Ccl23을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| KR20190137393A (ko) | 올레산을 유효성분으로 포함하는 임신촉진용 조성물 | |
| Nandi et al. | Effect of prostaglandin producing modulators on in vitro growth of buffalo uterine epithelial cells | |
| KR20210099402A (ko) | 펜벤다졸, 옥시벤다졸 또는 이들의 혼합물을 포함하는 자궁내막 세포 또는 영양막 세포의 비정상적 증식 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101669887B1 (ko) | 벤조인산을 유효성분으로 포함하는 임신 촉진용 조성물 | |
| AU2014401750B2 (en) | Tungsten (VI) salts used to treat infertility, for stimulating fertility and normal reproduction in a non-diabetic female mammal, and for improving the effectiveness of assisted reproduction techniques | |
| Darché et al. | Antioxidants in Reproductive Health and Fertility | |
| KR101667242B1 (ko) | 파에놀을 유효성분으로 포함하는 불임증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Desantis et al. | Modifications of carbohydrate residues in the sheep oviductal ampulla after superovulation | |
| Allam et al. | Effects of post-mating treatments with gonadotropin-releasing hormone and equine chorionic gonadotropin on reproductive efficiency of Harri ewes in tropical regions | |
| KR20190138964A (ko) | 프로필 갈레이트를 포함하는 임신성 영양막 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| TW201600022A (zh) | 包括鎢（ｖｉ）鹽類的食品組合物 | |
| Olabanji et al. | The Impact of Ethanolic Extract of Moringa oleifera Leaf on Foetal Development and Growth in Streptozotocin-Induced Diabetic Wistar Rat. | |
| 青木悠介 et al. | Effect of Lepidium meyenii on in vitro fertilization via improvement in acrosome reaction and motility of mouse and human sperm | |
| KR20170091954A (ko) | 프로토카테츄산을 유효성분으로 포함하는 임신 촉진용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |