KR101820764B1 - 천연물질을 유효성분으로 함유하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물로 이루어진 군 중에서 하나 이상의 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 의약품, 건강식품 및 의약외품 등으로 다양한 분야에서 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 황반변성, 특히 건성황반변성을 개선, 예방 또는 치료하기 위한 조성물로서, 천연물질을 유효성분으로 하는 조성물에 관한 것이다.
시각은 오감 중 하나로, 단순히 사물을 보는 것에 그치는 것이 아니라, 관련된 다른 감각에 영향을 미친다. 예를 들어 음식의 맛을 판단할 때 실질적인 맛과 향미뿐만 아니라 데코레이션에 따라 맛을 더 좋게 느끼기도 하므로, 좋은 시력을 유지하는 것이 매우 중요하다.
일반적으로 눈의 안쪽 망막의 중심부에 위치한 신경조직을 황반이라고 하는데, 시세포의 대부분이 이곳에 모여 있고 물체의 상이 맺히는 곳도 황반의 중심이므로 시력에 대단히 중요한 역할을 담당하고 있다. 여러 가지 원인에 의해 이 황반부에 변성이 일어나 시력 장애를 일으키는 안과 질환을 황반 변성(증)이라 하며, 황반 변성은 녹내장, 당뇨병성 망막 질환과 더불어 3대 실명 질환의 하나로 알려져있다.
이러한 황반 변성은 중심 시력에 영향을 주어 시야 가운데가 흐릿하게 보이고, 중심 암점, 변시증(사물이 찌그러져 보이는 증상) 또는 국소 부분의 시력 상실로 인해 독서, 운전 등의 정교한 활동 수행을 곤란하게 할 수 있으며, 심할 경우 실명으로까지 이어지는 매우 심각한 질병이다.
황반 변성을 일으키는 가장 대표적인 원인으로는 연령 증가를 들 수 있으며, 그밖에 가족력, 인종, 흡연 등과도 어느 정도 연관성이 있다고 알려져있다. 특히, 노인성 황반 변성은 이미 서구 사회에서 55세 이상의 노인에게서 실명을 일으키는 가장 흔한 질환이 된지 오래이며, 미국에서는 이미 노인 실명의 1위를 차지하고 있고, 국내에서도 고령화가 급속히 진행되면서 환자가 크게 늘고 있다. 이는 서구화된 식습관과 더불어 오존층 파괴로 인한 자외선 노출 증가로 인한 결과로 예측된다. 특히, 황반 변성은 본래 노인층에서 주로 발생하는 질환이었으나, 최근 들어 국내에서도 발명 연령대가 60대 노년층에서 4, 50대 중장년층으로 낮아지고 있는 추세로서, 중장년층 발병률 또한 최근 수년 동안 급속히 증가하고 있다.
황반 변성은 크게 건성과 습성 두 유형으로 분류할 수 있으며, 황반 변성 환자 중 약 90% 정도는 건성 황반 변성 환자이다. 건성 황반변성은 황반부 조직이 얇아지거나 위축되어 노폐물이 쌓여 망막세포를 사멸시키고, 습성 황반변성은 망막 내 또는 그 아래에 노폐물이 쌓여 신생혈관이 성장해 약한 신생혈관의 파열로 황반부에 손상을 주어 시력손실이 발생한다. 건성 형태일 경우, 초기에는 징후가 없어 자가진단이 어려운 것이 특징이고 서서히 진행되어 실명 위험성이 상대적으로 적지만, 건성 황반 변성은 아직까지 확립된 치료법이 없는 실정이므로, 예방의 필요성이 더욱 강조되고 있다.
한편, 글로벌데이터社에 따르면, 현재 노인성 황반변성 치료제는 대부분 타겟을 혈관내피세포 성장인자(VEGF)로 하고 있고, VEGF 저해제인 '루센티스 (라니비주맙)'와 '아바스틴 (베바시주맙)' 및 '아일리아 (애플리버셉트)'에 의해 전체 황반변성 치료제 시장의 98%가 점유된 것으로 집계된다. 그러나 상기 노바티스의 '루센티스'는 약가가 매우 고가일 뿐만 아니라, 제넨테크社에 따르면 라니비주맙이 외졸증 발생 위험을 높일 수도 있다고 경고한 바 있으며, 안 내에 주사하는 제제로 투여의 불편함이 단점으로 지적되고 있다. 더욱이, 이들 모두는 습성 황반변성 치료제이고, 건성 황반 변성에 대한 치료제는 아직까지 없는 실정이다.
아울러, 식약처에서 개별 인정형으로서 승인된 것으로는 루테인(lutein)이 있다. 루테인은 망막의 황반을 보호하는 성분으로 황반색소밀도를 유지시켜 황반의 변성을 예방할 수 있지만, 루테인과 같은 카로티노이드를 함유한 보충제를 장시간 사용하면 폐암발병 위험이 높아진다는 연구결과가 있고, 특히 흡연자는 더 위험한 것으로 나타났다. 따라서 흡연환자들이 루테인 관련 제품을 복용하는 것은 위험할 수 있다.
이 밖에도 식약처에서 기능성 원료로 승인하지 않았지만 그 효능이 있다고 보고된 천연물에는 지아잔틴(zeaxanthin)과 베리류에 포함된 안토시아닌(anthocyanin)성분 등이 있다. 현재까지 황반 변성에 대한 효과를 확인한 천연물로는 합다리나무 추출물 (한국등록특허 10-1636348 호), 작약, 또는 작약 및 감초 혼합 추출물(한국등록특허 제 10-1571153호), 연잎추출물(한국공개특허 제10-2015-0000219호), 감탕나무추출물(한국등록특허 제 10-1456182 호), 연잎추출물(한국공개특허 제10-2015-0000219호), 비쭈기나무 추출물(한국등록특허 제10-1437600호), 콩나물추출물(한국등록특허제10-1244711호), 흑미 추출물(일본공개특허 특개2012-62258) 등에 불과하여 그리 많지 않으며, 실제 치료제로까지 활용되는 사례는 루테인을 포함하는 것으로 알려진 금잔화(marigold) 추출물을 사용한 사례가 대부분이다. 그러나, 금잔화에 존재하는 루테인도 유리된 루테인으로는 존재하는 것이 아니라 루테인 에스테르 화합물 형태로 존재하므로, 역시 금잔화 추출물도 비누화반응(saponification)을 통해 루테인 지방산 에스테르를 루테인으로 전환시켜 사용하고 있으며, 비누화반응에도 불구하고 생성된 루테인은 여전히 얼마간의 화학적 불순물로 오염되어 있는 등의 문제점이 있다.
한편, 층층나무(Cornus controversa)는 층층나무과 식물로서, 대표적인 약효 성분으로 탄닌이 알려져 있고, 탄닌은 나무껍질에 8~20%, 잎에 5~13% 포함되어 있고, 그 외 지방산, 갈릭산 등이 포함되어 있다. 상기 탄닌으로 인하여 종기를 없애고 악창, 신경통, 관절염 등의 통증을 감소시킨다. 따라서, 층층나무의 뿌리, 잎, 껍질은 종기, 피부염, 관절염, 신경통, 두통, 감기, 기관지염 등에 사용된다. 그러나 층층나무의 황반 변성 개선 효과나 루테인 함유 여부에 대해서는 현재까지 알려진 바가 전혀 없다.
한편, 층층나무(Cornus controversa)는 층층나무과 식물로서, 대표적인 약효 성분으로 탄닌이 알려져 있고, 탄닌은 나무껍질에 8~20%, 잎에 5~13% 포함되어 있고, 그 외 지방산, 갈릭산 등이 포함되어 있다. 상기 탄닌으로 인하여 종기를 없애고 악창, 신경통, 관절염 등의 통증을 감소시킨다. 따라서, 층층나무의 뿌리, 잎, 껍질은 종기, 피부염, 관절염, 신경통, 두통, 감기, 기관지염 등에 사용된다. 그러나 층층나무의 황반 변성 개선 효과나 루테인 함유 여부에 대해서는 현재까지 알려진 바가 전혀 없다.
이렇듯 황반 변성 관련 연구는 물론 치료제도 매우 부족한 실정인바, 건성황반 변성의 예방, 나아가서 개선 및 치료에 도움이 되는 천연 추출물 유래의 효과도 우수하고 인체에 안전한 의약품 및 건강기능식품의 개발이 절실히 요청된다.
본 발명의 목적은 건성황반 변성의 예방, 나아가서 개선 및 치료용 조성물을 제공하는데 있다.
보다 구체적으로, 본 발명의 목적은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물로 이루어진 군 중에서 하나 이상의 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는데 있다.
상술한 목적을 해결하기 위하여, 본 발명은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물로 이루어진 군 중에서 하나 이상의 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 건성황반변성의 징후인 망막색소상피세포 사멸의 예후 지표들을 관찰함으로써, 건성황반변성 억제능을 갖는 천연물질로서, 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물이 우수한 효과가 있음을 알아내고 본 발명을 완성하였다.
이하, 각각의 식물에 대해 설명한다.
자란(Bletilla striata)은 백급주란대암풀이라고도 한다. 양지 쪽에서 자란다. 높이 40cm로 육질이며 속은 흰색이다. 줄기는 단축되어 둥근 알뿌리로 되고 여기에서 5～6개의 잎이 서로 감싸면서 줄기처럼 된다. 잎은 길이 20～30cm, 나비 2～5cm의 긴 타원형으로 끝이 뾰족하고 밑부분이 좁아져서 잎집처럼 되며 세로 주름이 많이 있다. 꽃은 5～6월에 피고 꽃줄기 끝에 6～7개가 총상으로 달리며 홍자색으로 지름 3cm 정도이다. 포는 길이 2～3cm로 꽃이 피기 전에 1개씩 떨어진다. 화피갈래조각은 길이 2.5～3cm, 나비 0.6～0.8cm로 끝이 뾰족하고 반쯤 벌어지며 맥이 있다. 한방에서는 덩이줄기를 백급이라고 하며 수렴제지혈제배농제(排膿劑)로서 상처와 위궤양 등에 사용한다. 중국에서는 가슴앓이기침과 호홉곤란 치료에 사용하며, 또 점질이 있어 풀을 만들기도 한다. 한국(전라남도), 일본, 타이완, 티베트 동부지역, 중국에 분포한다.
층층나무(Cornus controversa)는 산지의 계곡 숲 속에서 자란다. 높이 20m에 달하며, 가지가 층층으로 달려서 수평으로 퍼진다. 작은가지는 겨울에 짙은 홍자색으로 물들고, 봄에 가지를 자르면 물이 흐른다. 잎은 어긋나고 넓은 타원형이며 끝이 뾰족하다. 잎 가장자리가 밋밋하고 측맥이 5~8줄이고 잎자루가 붉으며 잎 뒷면은 흰색이다. 잎의 양면에 미세한 털이 있다. 꽃은 5～6월에 피고 흰색이며 산방꽃차례[揀房花序]를 이룬다. 꽃잎은 넓은 바소꼴로 꽃받침통과 더불어 겉에 털이 있다. 수술은 4개이고 꽃밥이 T형으로 달리며 암술은 1개이다. 열매는 핵과(核果)로 둥글며 자흑색으로 익는다. 한국, 일본, 중국에 분포한다.
수국(Hydrangea macrophylla for. otaksa)은 잎은 마주나고 달걀 모양인데, 두껍고 가장자리에는 톱니가 있다. 꽃은 중성화로 6～7월에 피며 10～15cm 크기이고 산방꽃차례로 달린다. 꽃받침조각은 꽃잎처럼 생겼고 4～5개이며, 처음에는 연한 자주색이던 것이 하늘색으로 되었다가 다시 연한 홍색이 된다. 꽃잎은 작으며 4～5개이고, 수술은 10개 정도이며 암술은 퇴화하고 암술대는 3～4개이다. 종래에는 해열제로 사용하였다.
홀아비꽃대(Chloranthus japonicus)는 산지의 그늘에서 자란다. 줄기는 곧게 20～30cm 자라고 밑에 비늘 같은 잎이 달리며 위쪽에 4개의 잎이 달린다. 잎은 마주달리지만 마디 사이가 짧기 때문에 돌려난 것같이 보이고, 타원형이며 가장자리에 뾰족한 톱니가 있다. 꽃은 4월에 피고 양성이며 이삭 모양으로 달린다. 꽃이삭은 원줄기 끝에 1개가 촛대같이 선다. 화피는 없고 수술은 3개가 밑부분이 합쳐져서 씨방 뒷면에 붙어 있으며 백색이다. 중앙의 수술은 꽃밥이 없고 양쪽의 수술은 수술대 밑부분에 꽃밥이 있다. 열매는 도란형이다. 뿌리줄기가 옆으로 벋으면서 군데군데 돋는다. 1개의 꽃이삭이 촛대같이 자라므로 홀아비꽃대라고 한다. 한국 일본 중국에 분포한다.
신이대(Sasa coreana)는 잇지하경(地下莖)은 끝에서 갈라진다. 줄기는 4년 정도 사는데 보통 2년이 지나면 윗부분에서는 가지를 친다. 1년생 줄기는 높이 25~80cm이고 마디 사이 길이는 30~70mm, 직경은 3mm이며 둥글고 거꿀털이 있다. 마디는 비교적 도드라지고 잔 거꿀털이 있다. 대순껍질의 길이는 35~75mm이고 오랫동안 남아 붙으며 종맥(縱脈) 사이에는 거꿀털이 있으나 위의 것에는 털이 없다. 잎은 줄기 끝에서 5~8개가 2줄로 붙으며 길이 2~7mm의 엽병(葉柄)이 있다. 엽신(葉身)은 난상(卵狀)의 장타원형(長楕圓形) 또는 장타원형이며 길이 25~190mm, 너비 8~50mm이고 끝은 길게 뾰족하며 앞면에는 털이 없고 녹색이며 뒷면에는 보통 견모(絹毛)가 덮여 있고 변두리에는 자상모(刺狀毛)가 배게 나 있다. 잎줄거리 양쪽에는 세로간 6~10개의 엽맥(葉脈)이 있다. 엽설(葉舌)은 길이 0.8~2mm이며 털이 많다. 마디 사이와 마디에는 모두 거꿀털이 있다. 2년생 가지에서 생기는 잎은 길이 180cm, 너비 30cm 미만이고 밑은 빠르게 뾰족하며 뒷면 중륵(中肋) 위에만 잔털이 있다. 3년생 가지에서 생기는 잎은 길이 125mm, 너비 30mm이며 뒷면에는 털이 없거나 또는 중륵 맨 밑에는 약간한 거꿀털이 있기는 하나 금방 없어지고 마디 밑에는 흰가루가 있을 뿐 마디에는 털이 없다. 4년생 가지에 생기는 잎은 보통 길이 57~120mm, 너비 12~20mm이나 드물게는 그보다 작은 것도 있으며 밑은 길게 뾰족하고 변두리에는 강모(剛毛)가 있다. 함경북도 화대군, 명천군, 칠보산 등 지역의 산기슭에서 자라는 특산종이다.
홍초(Canna generalis)는 고구마 같은 굵은 뿌리줄기가 있다. 줄기는 높이 1∼2m로 원주형이고 홍자색 또는 녹색이며 자르면 점액이 나온다. 잎은 넓은 타원형이고 길이 30∼40 cm로 양 끝이 좁으며 밑부분이 잎집으로 되어 줄기를 감싸고 측맥이 평행하다. 꽃은 여름부터 가을까지 계속 피고 가지각색이며 지름 10cm이다. 꽃받침조각과 꽃잎은 각각 3개씩이고 꽃잎이 훨씬 크다. 꽃잎 같은 3개의 수술은 도란상 원형이고 지름 5∼7cm로 한쪽에 꽃밥이 달린다. 암술대는 황적색이고 넓은 선형이다. 씨방은 하위이고 둥글며 유두상의 돌기가 있고 녹색이다. 삭과(果)는 둥글고 잔 돌기가 있으나 익으면 잘 떨어지며 종자는 흑색이고 둥글며 딱딱하다.
원지(Polygalae Radix)는 Polygala tenuifolia Willdenow (원지과 Polygalaceae)의 뿌리이다. 원지는 그 처리방법에 따라 원지통(遠志筒), 원지육(遠志肉) 및 원지곤(遠志棍)으로 나눈다. 즉, 3~4년 된 것을 봄과 가을에 채취하여 바깥 껍질이 쪼글쪼글해질 때까지 말리고 그대로 목심을 꺼낸 것을 원지통(遠志筒)이라 하고, 이를 가로로 자르고 목심을 꺼낸 것은 원지육(遠志肉)이라 하며, 너무 가늘어서 목심을 제거하지 못하고 그대로 말린 것을 원지곤(遠志棍)이라 한다. 뿌리로 원기둥 모양이며 가늘고 길며 구부러져 있다. 원뿌리는 길이 10~20cm, 지름 0.2~1cm이다. 바깥 면은 연한 회황색~회갈색이며 비교적 조밀하고 깊게 패인 가로주름무늬, 세로주름무늬 및 벌어진 무늬가 있다. 오래된 뿌리는 가로주름무늬가 비교적 조밀하고 더욱 깊게 패여 있으며 약간 결절상을 나타낸다. 질은 단단하면서 취약하고 자르기 쉽다. 자른 면은 피부가 황갈색이고 목부는 황백색이며, 피부와 목부는 분리되어 떨어지기 쉽고, 어떤 것은 이미 목심을 제거해 버린 것도 있다. 특유한 냄새가 약간 있고 맛은 약간 아리다.
낙석등(Trachelospermi Caulis)은 털마삭줄(Trachelospermum jasminoides Lindley var. pubescens Makino) 또는 마삭줄 (Trachelospermum asiaticum Nakai (협죽도과 Apocynaceae))의 잎이 있는 덩굴성 줄기이다. 잎이 있는 덩굴성 줄기로 구부러진 원기둥모양이고 지름 0.1~0.5cm이다. 바깥 면은 적갈색이며 점 모양의 피공이 있다. 질은 단단하고 절단면은 연한 황백색으로 속은 비어있다. 가지는 길이가 고르지 않고 기근이 달려있는 것도 있다. 잎은 마주나고 짧은 잎자루가 있으며, 타원형~달걀모양의 피침형으로 길이 1~8cm, 너비 0.7~3.5cm로 거치가 없으며 약간 말려 있고 윗면은 어두운 녹색~녹갈색이며 아래면은 색이 연하며 가죽질이다. 냄새가 있으며 맛은 약간 쓰다.
본 발명에 있어서, 추출물은 상술한 식물의 천연, 잡종, 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있다.
본 발명에 있어서, 추출물에는 각 식물을 설명하며 기재된 부위 외에도 그의 잎, 줄기, 나무껍질, 뿌리, 꽃 또는 꽃눈, 과실, 종자, 수액 및 전체 식물이 포함될 수 있다. 바람직하게, 수국은 지상부, 홀아비꽃대는 전초, 신이대는 지상부, 자란은 전초, 층층나무는 잎 및/또는 줄기, 홍초는 지상부를 사용할 수 있다.
본 발명의 명세서에서 용어 "추출물"은 상기 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
상기 추출물은 식물을 입수하여 제조할 수도 있고, 시중에 유통되는 시료를 입수할 수도 있으며, 입수 방법은 제한되지 않는다.
상기 추출물을 제조하기 위하여, 통상의 기술자는 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, 용매 추출법에 의할 수 있다. 식물 전체 또는 임의의 부분을 분쇄한 다음(예를 들어, 블렌더), 추출 용매를 처리하여, 용매 추출물을 수득할 수 있다. 분쇄 전에 건조 과정(예를 들어, 40 내지 70℃에서 15 내지 50시간 동안의 건조)을 거친 다음 분쇄할 수도 있다. 또한, 용매 추출물은 감압 증류 및 동결건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
상기 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 부틸알코올 등의 C1 내지 C4의 저급 알코올; 글리세린, 부틸렌글라이콜, 프로필렌글라이콜 등의 다가 알코올; 및 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매; 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게, 물, 저급알코올을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 더욱 바람직하게, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 자란, 층층나무, 및 홍초는 메탄올을 사용하며, 원지 및 낙석등은 에탄올을 사용할 수 있다. 상기 용매를 사용하여 1회 이상 추출하여 용매 추출물을 제조할 수 있으며, 상기 용매 추출물을 감압 증류한 후 동결건조 또는 분무 건조하여 얻은 건조 추출물을 제조할 수 있다.
상기 추출 용매의 양은 이용되는 추출 용매의 종류에 따라 다양할 수 있으나, 예를 들어 대상 식물의 건조 중량에 대하여 1 내지 20배, 또는 5 내지 20배로 사용할 수 있다.
이외에도, 당업계 공지된 다양한 추출 공정, 예를 들어, 온침(maceration), 인퓨전(infusion), 퍼콜레이션(percolation), 소화, 전즙(decoction), 고온 연속 추출(hot continuous extraction), 수성-알코올성 추출, 역류 추출, 마이크로파 보조 추출, 초음파 추출, 초임계 유체 추출, 조직편 추출(phytonic extract) (예를 들어, 하이드로-플루오로-카본 용매) 등) 등을 선택하여 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물로 이루어진 군 중에서 하나 이상을 유효성분으로 포함한다.
본 발명의 명세서에서 용어 "유효성분으로 포함된다"는 의미는 본 발명에 따른 조성물로부터 건성황반 변성 개선, 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 정도로 추출물이 첨가되는 것을 의미하고, 타겟으로의 전달 및 안정화 등을 위하여 다양한 성분을 부성분으로 첨가하여 다양한 형태로 제형화(formulation) 가능함을 포함하는 의미이다.
본 발명자들은 상기 추출물 모두가 건성황반변성 예방, 개선 또는 치료에 유익한 생물학적 활성을 가짐을 발견하였다.
본 발명에 따른 조성물은 건성황반변성 예방, 개선 또는 치료를 위해 사용된다.
본 발명의 명세서에서 용어 "치료, 개선 또는 예방"은 예방, 관리, 상태의 경감, 상태의 약화, 및 진행의 정지와 같은 임의의 조절 수단을 포함한다.
본 발명에서의 건성황반변성에는 노인성 건성황반변성이 포함된다.
본 발명에 따른 조성물에는 본 발명에 따른 8가지 식물 추출물 중 하나 이상이 조성물의 최종 형태 중에 적어도 약 0.0001% ~ 90%, 0.001% ~ 90%, 0.01% ~ 90%, 0.1% ~ 90%, 0.1% ~ 90%, 0.1% ~ 80%, 0.1% ~ 70%, 0.1% ~ 60%, 0.1% ~ 50%, 0.1% ~ 40%, 0.1% ~ 30%, 0.1% ~ 20% 또는 0.1% ~ 10%의 범위로 포함될 수 있다. 상기 %는 조성물의 총 중량 대비 중량 또는 총 부피 대비 부피를 기준으로 계산할 수 있으며, 농도는 조성물의 목적하는 효과 또는 조성물이 혼입되는 제품에 따라 조정될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 다양하게 제품화될 수 있다. 예를 들어, 약학적 조성물, 건강식품 조성물, 의약외품 조성물 등으로 제품화될 수 있다.
본 발명의 한 구현 형태로서, 본 발명의 조성물은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등 추출물로 이루어진 군 중에서 하나의 약학적으로 유효량을 포함하는 약학적 조성물의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 명세서에서 용어 "약학적 유효량"은 상술한 추출물이 건성황반변성 개선, 치료 또는 예방 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
본 발명에 의하면, 포유동물 피험자는 본 발명에 사용되는 조성물을 투여함으로써 본 발명에 의해 치료할 수 있다. 피험자는 사람을 포함한 임의의 포유동물 피험자일 수 있다. 조성물은 전신 또는 국소 적용될 수 있다. 통상적으로, 경구 투여, 정맥 주사 (주입 포함), 안구 국소 투여 (예, 안구주위 (예, 하위장부 (subTenon's)), 결막하, 안구내, 유리체내, 전방내, 망막하, 맥락막위 및 안구뒤 투여) 등에 의해 투여될 수 있다.
투여량은 동물의 혈통, 연령, 체중, 치료하고자 하는 증상, 원하는 치료 효과, 투여 경로, 치료 기간 등에 따라서 달라질 수 있다. 1 일 0.00001-500 mg/kg의 양으로 1회 또는 연속 투여에 의해 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 통상적인 방식으로 투여하는데 적합한 약학 조성물로 제제화할 수 있다. 조성물은 경구 투여, 안구 국소 투여, 주사 또는 관류에 적합한 것일 수 있으며, 뿐만 아니라 외용제일 수 있다.
본 발명의 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가로 함유할 수 있다. 상기 첨가제는 부형제, 희석제, 충전제, 용해제, 윤활제, 보조제, 결합제, 붕괴제, 피복제, 캡슐화제, 연고 기제, 좌약 기제, 에어로졸화제, 유화제, 분산제, 현탁제, 증점제, 긴장제 (tonicity agent), 완충제, 진정제, 방부제, 산화방지제, 교정제, 풍미제, 착색제, 시클로덱스트린 및 생분해성 중합체와 같은 기능성 물질, 안정화제와 같은, 본 발명의 화합물과 함께 사용되는 성분을 포함할 수 있다. 상기 첨가제는 당업계에 충분히 공지되어 있으며, 일반적인 약학문헌에 기재된 것들에서 선택될 수 있다.
경구 투여용 고체 조성물의 예는 정제, 구중정, 설하정, 캡슐제, 환약, 분말제, 과립제 등을 포함한다. 고체 조성물은 하나 이상의 활성 성분을 하나 이상의 불활성 희석제와 혼합함으로써 제조할 수 있다. 상기 조성물은 불활성 희석제 이외의 첨가제, 예를 들어 윤활제, 붕괴제 및 안정화제를 추가로 함유할 수 있다. 정제 및 환약은 필요에 따라 장용 또는 위장용 필름으로 피복할 수 있다. 이들은 2 이상의 층으로 피복될 수 있다. 이들은 또한 서방성 물질에 흡착될 수 있거나, 또는 마이크로캡슐화될 수 있다. 게다가, 상기 조성물은 젤라틴과 같은 용이하게 분해 가능한 물질에 의해 캡슐화될 수 있다. 이들은 또한 지방산 또는 이의 모노, 디 또는 트리글리세라이드와 같은 적절한 용매에 용해되어 연질 캡슐제가 될 수 있다. 설하정은 급속 작용 성질이 필요한 경우에 사용될 수 있다.
경구 투여용 액체 조성물의 예는 유화액, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르 등을 포함한다. 상기 조성물은 통상적으로 사용되는 불활성 희석제, 예를 들어 정제수 또는 에틸 알코올을 추가로 함유할 수 있다. 상기 조성물은 불활성 희석제 이외에, 보조제, 예를 들어 습윤제 및 현탁제, 감미제, 풍미제, 향료 및 방부제와 같은 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 활성 성분을 함유하는 스프레이 조성물의 형태일 수 있으며, 공지의 방법에 따라서 제조될 수 있다.
비경구 투여용의 본 발명의 주사용 조성물의 예는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 현탁액 및 유화액을 포함한다. 수성 용액 또는 현탁액용 희석제는, 예를 들어 주사용 증류수, 생리학적 식염수 및 링거액을 포함할 수 있다. 용액 및 현탁액 용의 비수성 희석제는, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성 오일, 에탄올 및 폴리소르베이트와 같은 알코올을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제 등과 같은 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 이들은, 예를 들어 세균 보유 필터에 의한 여과, 멸균자와의 배합, 또는 기체 또는 방사성 동위원소 조사 멸균에 의해 멸균될 수 있다. 주사용 조성물은 또한 사용전에 주사용 멸균 용매에 용해되도록 멸균 분말 조성물로서 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 점안액 및 안 연고와 같은 안과용 조성물로서 제제화될 수 있다. 상기 형태는 안과 분야에서 사용되는 안구 국소 투여용의 모든 안과용 제제를 포함할 수 있다.
점안액은 활성 성분을 식염수 및 완충액과 같은 멸균 수용액에 용해시킴으로써 제조된다. 점안액은 사용전에 용해되도록 분말 조성물로서 제공될 수 있거나, 또는 사용전에 용해되도록 분말 조성물과 배합함으로써 제공될 수 있다. 안 연고는 활성 성분을 연고 기제에 혼합함으로써 제조된다. 상기 제제는 통상적인 방법에 따라서 제조된다.
오스몰농도 개질제는 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 황산마그네슘, 인산수소나트륨, 인산이수소나트륨, 인산수소이칼륨, 붕산, 붕사, 수산화나트륨, 염산, 만니톨, 이소소르비톨, 프로필렌 글리콜, 글루코오스 및 글리세린을 포함하나, 이들로 제한되지 않으며, 안과 분야에서 통상적으로 사용되는 것이면 가능하다.
또한, 안과 분야에서 통상적으로 사용되는 첨가제가 필요에 따라 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 이러한 첨가제는, 예를 들어 완충제 (예, 붕산, 인산일수소나트륨 및 인산이수소나트륨), 방부제 (예, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드 및 클로로부탄올), 증점제 (예, 락토오스, 만니톨 및 말토오스와 같은 당류; 예, 히알루론산 또는 나트륨 히알루로네이트 및 칼륨 히알루로네이트와 같은 이의 염; 예, 콘드로이틴 설페이트와 같은 뮤코다당류; 예, 나트륨 폴리아크릴레이트, 카르복시비닐 중합체 및 가교 폴리아크릴레이트) 를 포함한다.
본 발명의 조성물을 안 연고로서 제조하는 경우, 조성물은 상기 첨가제 이외에, 통상적으로 사용되는 안 연고 기제를 함유할 수 있다. 이러한 안 연고 기제는 바셀린, 유동 파라핀, 폴리에틸렌, 셀렌 50, 플라스티베이스, 마크로골 또는 이들의 조합과 같은 오일 기제; 계면활성제로 에멀젼화한 유상 및 수상을 갖는 에멀젼 기제; 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 카르복시프로필메틸셀룰로오스 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 수용성 기제를 포함하나, 이들로 제한되지 않는다.
본 발명의 점안액은 벤잘코늄 클로라이드와 같은 방부제를 함유하지 않는 멸균 단위 투여형 제제 (1 일형 또는 단일 단위 투여형) 로서 제제화할 수 있다.
안과용 조성물은 또한 눈의 뒷부분까지 활성 화합물을 지속적으로 제공하기 위해서, 겔 제제, 리포솜 제제, 지질 마이크로에멀젼 제제, 마이크로스피어 제제, 나노스피어 제제 및 임플란트 제제와 같은 서방성 형태를 포함한다.
본 발명에 사용되는 점안액의 활성 성분의 농도 및 투여 횟수는, 예를 들어 사용되는 식물, 피험자의 종류(예, 동물 또는 사람), 연령, 체중, 치료하고자 하는 증상, 원하는 치료 효과, 투여 방법, 투여량 및 치료 기간에 따라서 달라질 수 있다. 따라서, 적합한 농도 및 투여 횟수는 필요에 따라서 선택될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 단일 활성 성분 또는 2 종 이상의 활성 성분의 조합을 함유할 수 있다. 복수의 활성 성분의 조합에 있어서, 이들의 각 함량은 이들의 치료 효과 및 안전성을 고려해서 적절히 증가 또는 감소될 수 있다.
또한, 본 발명의 제제는 본 발명의 목적에 반하지 않는 한, 기타 약리학적 활성 성분을 적절히 함유할 수 있다.
본 발명의 한 구현 형태로서, 본 발명의 조성물은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등으로 이루어진 군 중에서 하나의 약학적으로 유효량을 포함하는 건강기능식품 조성물의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다. 상기 식품첨가물은 외관, 향미, 조직 또는 저장성을 향상시키기 위한 목적으로 보통 적은 양이 식품에 의도적으로 첨가되는 것을 가리키며, 식품의 품질을 개량하여, 보존성 또는 기호성을 향상시킬 뿐 아니라 영양가 및 식품의 실질적인 가치를 증진시킬 목적으로 사용하는 것을 의미한다. 이는, 식품위생법 제2조 제2호에서 정의하고 있는 바와 같이, 식품을 제조가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가, 혼합, 침윤, 기타의 방법으로 사용되는 물질일 수 있다.
본 발명의 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함한다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 또한, 상기 식품은 공지의 제조방법에 따라 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환 등의 제형으로도 제조될 수 있다. 본 발명에 의한 개머루덩굴 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 것 이외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가성분으로 포함될 수 있다.
본 발명의 한 구현 형태로서, 본 발명의 조성물은 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등으로 이루어진 군 중에서 하나의 약학적으로 유효량을 포함하는 의약외품 조성물의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 명세서에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 피부 외용제 및 개인위생용품도 포함한다.
본 발명의 조성물을 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
상기 피부외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 연고제, 로션제, 스프레이제, 패치제, 크림제, 산제, 현탁제, 젤제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 비누, 화장품, 물티슈, 휴지, 샴푸, 피부 크림, 얼굴 크림, 치약, 립스틱, 향수, 메이크업, 파운데이션, 볼터치, 마스카라, 아이섀도우, 선크림 로션, 모발손질 제품, 에어프레쉬너 젤 또는 세정 젤일 수 있다. 또한, 본 발명의 의약외품 조성물의 또 다른 예로 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제가 있다.
본 발명에 따르면, 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등은 망막색소상피세포 내 산화를 예방하고, H2O2-유발 세포사멸을 저해하는바, 병인을 근본적으로 예방할 수 있는 효과를 갖는다. 따라서, 본 발명의 조성물은 우수한 건성 황반 변성의 치료 또는 개선용 의약품, 건강식품, 또는 의약외품 등 다양한 제품으로의 활용이 가능하다.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니된다.
도 1은 H2O2-유발 ARPE-19 세포사멸 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
도 2는 시료의 농도별 H2O2-유발 ARPE-19 세포사멸 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
도 3은 ARPE-19 세포 내 ROS 형성 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
도 1은 H2O2-유발 ARPE-19 세포사멸 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
도 2는 시료의 농도별 H2O2-유발 ARPE-19 세포사멸 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
도 3은 ARPE-19 세포 내 ROS 형성 억제 효능을 시험한 결과를 도시한 것이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예
1. 천연물질의 준비
자란 추출물, 층층나무 추출물, 수국 추출물, 홀아비꽃대 추출물, 신이대 추출물, 홍초 추출물, 원지 추출물 및 낙석등 추출물 시료는 모두 생명공학연구원 한국식물추출물은행에서 입수하였다.
각 추출물의 분양목록은 다음과 같다:
| 국명 | 분양번호 | 부위 | 추출용매 |
| 수국 | 019-064 | 지상부 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 홀아비꽃대 | 029-100 | 전초 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 신이대 | 031-063 | 지상부 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 자란 | 031-074 | 전초 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 층층나무 | 033-091 | 잎,줄기 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 홍초 | 034-099 | 지상부 | Methyl alcohol 99.9 % (HPLC grade) |
| 원지 | CA01-006 (2nd) | Ethyl alcohol 95.0 % GR grade | |
| 낙석등 | CA01-024 (2nd) | Ethyl alcohol 95.0 % GR grade |
각각, 원지(거심)는 뿌리, 낙석등은 줄기, 홍초는 지상부, 수국은 지상부, 홀아비꽃대는 전초, 신이대는 지상부, 자란은 전초, 그리고 층층나무는 잎 및 줄기를 사용하였다. 시료를 DMSO에 녹여서 100mg/mL의 stock solution을 제조하고, 실험에 이용하였다.
실시예
2. 초고속 스크리닝(
HTS
: High-Throughput Screening) 시스템 구축
세포사멸 억제효능을 단시간에 관찰할 수 있는 시스템인 초고속 스크리닝 시스템을 이용하였다. 세포사멸 종류 중 아포토시스 (apoptosis)와 세포괴사(necrosis)를 동시 검출하고자 하였다.
아포토시스 (apoptosis)는 PS (phosphatidylserine)와 Annexin V-FITC 반응을 통해서 형광법으로 측정가능하다. PS는 형광지표제(FITC)가 부착되어있는 commercial한 물질인 Annexin V와 결합 가능한데, 정상 상태에서는 세포막 안쪽에 위치하던 PS (phosphatidylserine)가 아포토시스가 시작되면 세포 밖으로 노출이 되면서 Annexin V-FITC와 결합하게 되어 형광을 측정할 수 있다. 세포괴사 (necrosis)는 PI (propium iodide) staining으로 검출 및 구별할 수 있다. PI는 핵염색을 위한 물질로, 정상세포에서는 세포막을 통과하지 못하기 때문에 염색이 되지 않지만, 세포괴사 시에는 세포막 손실로 인해 세포 안으로 들어가 핵염색이 가능하다.
(가)
타겟
설정 및 검출 최적화 -
FITC
/PI 여기/발광파장 설정
세포사멸 관련 마커로써 Annexin V-FITC와 PI를 선정하고 검출조건을 최적화하였다. 300μM H2O2를 24시간 동안 처리한 후, PBS로 세포를 세척하고 annexin V-FITC와 PI를 각각 15분/5분 처리하여 staining 시킨 뒤, 이미지를 우선적으로 관찰하였다. 이때 사용한 세포는 ARPE-19였다. FITC의 여기/발광파장을 488/525nm로 설정하고, PI의 여기/발광파장을 550/617nm로 설정한 뒤 형광광도계 관찰한 결과, 각각의 형광 강도는 control보다 높게 나타났으며, 이미지로 확인한 결과로도 FITC와 PI의 형광을 관찰할 수 있었다. 이것을 바탕으로, HTS 실시할 때 FITC와 PI의 여기/발광파장을 각각 490/525nm와 536/617nm로 설정하기로 하였다.
H2O2의 농도 (0-500 uM)에 따른 ARPE-19 세포의 변화를 관찰하였다. 24시간 동안 H2O2를 처리한 결과, 0-200 uM의 농도범위 내에서는 ARPE-19 세포에 큰 영향을 미치지 않았으나, 300 uM 이상에서는 ARPE-19세포가 사멸한 것을 관찰할 수 있었다.
한편, 황반변성 관련된 대표적인 성분은 lutein과 zeaxanthin이다. 이 두 성분을 이용하여 식품소재 처리 조건을 최적화시켰다.
10 uM 또는 20 uM의 lutein과 zeaxanthin을 ARPE-19 세포에 24시간 동안 처리한 후에, 300-500 uM H2O2를 24시간 동안 처리한 결과, lutein (10, 20 uM)은 400 uM 이상의 H2O2에 의해 세포손상 되었고, 10 uM zeaxanthin은 500 uM H2O2에 의해 세포손상이 일어났다. 본 결과를 바탕으로, 저농도의 lutein 및 zeaxanthin에서도 H2O2 유발 세포사멸을 억제 효능을 관찰할 수 있는 300 uM의 H2O2에서 세포사멸 억제 효능 스크리닝을 실시하기로 결정하였다.
실험예
1.
H
2
O
2
-유발
ARPE
-19 세포사멸 억제 효능
실시예 1에서 준비된 각 시료의 stock solution을 1/1000로 희석하여 ARPE-19 세포에 100 ug/mL의 농도로 24시간 동안 처리하였다. 그 후, 300 uM H2O2를 24시간 동안 처리한 후, APRE-19 세포의 cell morphology 변화 (세포사멸)을 하이컨텐츠 스크리닝 시스템 및 초고속 스크리닝 시스템을 이용해 관찰하였다.
그 결과, 자란, 층층나무, 수국, 홀아비꽃대, 신이대, 홍초, 원지, 및 낙석등을 처리한 APRE-19 세포주에서는 FITC(녹색 형광) 및 PI (적색 형광)의 발현이 나타나지 않았으며, cell morphology 변화 (세포사멸)을 관찰할 수 없었다(도 1).
실험예
2. 시료의 농도별
H
2
O
2
-유발
ARPE
-19 세포사멸 억제 효능
시료를 농도별 (1, 10, 100 μg/mL)로 ARPE-19 세포에 24시간 동안 처리한 후, 세척하고 24시간 동안 300 μM의 H2O2를 처리한 후, cell morphology을 관찰하였다.
그 결과, 모든 시료가 100 μg/mL에서는 cell morphology 변화가 없었고, 1 μg/mL에서는 cell morphology가 변하면서 세포가 사멸해가는 것을 볼 수 있었다. 10 μg/mL에서는 자란과 층층나무 시료 처리군에서 세포사멸 억제효능이 있는 것으로 관찰되었다(도 2).
실험예
3.
ARPE
-19 세포 내
ROS
형성 억제 효능
세포 내 ROS 형성 억제 효능은 ARPE-19 세포에 ROS 형광 지표자인 DCFDA를 30분동안 로딩한 뒤, 시료를 1시간 동안 처리하고, H2O2(300 μM)를 1시간 동안 처리한 뒤 형광 (Ex=485nm, Em=535nm)을 측정하였다. (각 과정마다 세척하였음.)
그 결과, 모든 시료가 100 μg/mL에서 ROS 억제 효능이 있었고, 1 μg/mL에서는 ROS 억제 효능이 없었다. 또한, 자란과 층층나무는 10 μg/mL에서도 ROS 억제 효능이 유효하게 나타났다(도 3).
Claims (7)
- 층층나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출물의 추출용매는 물, C1-C4의 저급 탄소 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 층층나무는 잎 및 줄기를 사용하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 안구 국소 투여용 안과용 조성물인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 안구 국소 투여용 안과용 조성물은 점안액 또는 안연고제로 제형화되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 층층나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선 또는 예방용 건강식품 조성물.
- 층층나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 건성황반변성 개선 또는 예방용 의약외품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170118881A KR101820764B1 (ko) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | 천연물질을 유효성분으로 함유하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170118881A KR101820764B1 (ko) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | 천연물질을 유효성분으로 함유하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160121524A Division KR101818714B1 (ko) | 2016-09-22 | 2016-09-22 | 천연물질을 유효성분으로 함유하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR101820764B1 true KR101820764B1 (ko) | 2018-01-22 |
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ID=61094741
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170118881A KR101820764B1 (ko) | 2017-09-15 | 2017-09-15 | 천연물질을 유효성분으로 함유하는 건성황반변성 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101820764B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023113356A1 (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 층층나무 추출물을 포함하는 혈관 석회화의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013035808A (ja) | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | Ｌｔｂｐ−４産生促進剤 |
-
2017
- 2017-09-15 KR KR1020170118881A patent/KR101820764B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013035808A (ja) | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | Ｌｔｂｐ−４産生促進剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023113356A1 (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 층층나무 추출물을 포함하는 혈관 석회화의 예방 또는 치료용 조성물 |
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