KR101772448B1 - 성격 특성 판단용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 성격 특성 판단용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 성격 특성과 연관된 SNP를 포함하는 성격 특성 판단용 마커, 상기 마커를 검출할 수 있는 수단을 포함하는 성격 특성 판단용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 성격 특성 판단용 키트, 상기 마커를 포함하는 성격 특성 판단용 마이크로어레이, 및 상기 조성물 또는 키트를 이용하여 성격 특성을 판단하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 SNP를 포함하는 성격 특성 판단용 마커는 성격 특성, 구체적으로 능동적/수동적으로 대표되는 행동 특성을 객관적으로 평가할 수 있는 수단으로 사용될 수 있다. 나아가, 상기 성격 특성은 한열(寒熱)과 연관되어 있으므로, 한의학적으로 한열 증상을 객관적으로 예측하는데 유용하게 사용될 수 있을 것이다.

Description

성격 특성 판단용 조성물{A composition for determining personality traits}
본 발명은 성격 특성 판단용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 성격 특성과 연관된 SNP를 포함하는 성격 특성 판단용 마커, 상기 마커를 검출할 수 있는 수단을 포함하는 성격 특성 판단용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 성격 특성 판단용 키트, 상기 마커를 포함하는 성격 특성 판단용 마이크로어레이, 및 상기 조성물 또는 키트를 이용하여 성격 특성을 판단하는 방법에 관한 것이다.
성격은 선천적으로 타고나는 기질적인 측면과 자라면서 형성되는 성격/품성의 측면으로 이루어진다. 이러한 경향을 파악하기 위하여 개발한 설문 평가도구는 예를 들어 "TCI(temperament character inventory)"가 있으며, 상기 설문 평가도구는 4개의 선천적인 기질(novelty seeking, harm avoidance, reward dependence, persistence)과 3개의 후천적인 성격 항목(self-directedness, cooperativeness, self-transcendence)에 대한 내용을 담고 있다.
이와 관련하여, 선천적인 특성을 가지고 있는 사상 체질의 성격을 판별하는데 사용하는 15가지 성격 질문 문항을 세 가지의 그룹(behavior, emotionality, cognition)으로 나누어 점수화한 SPQ(Sasang persionality questionnaire) 성격 평가 도구가 2012년에 개발되었으며, 상기 SPQ는 TCI의 선천적인 기질 설문과 특히 상관성이 높은 것으로 알려져 있다(Chae H et al. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012).
상술한 바와 같은 성격을 객관적으로 판단하기 위한 연구가 최근 활발히 이루어지고 있는 추세이며, 설문을 수행하는 단계를 포함하는 인간의 성격 특성을 분석하기 위한 유전자 탐지 방법(미국 공개특허 2014-0017677); 및 흥분성, 우울증 등의 정도를 예측하기 위하여 특정 유전자의 변이 여부를 조사함으로써 인적 유전인자의 개체별 특성파악을 위한 유전자를 검사하는 방법(한국 공개특허 2004-0009054) 등이 개발된 바 있다. 그러나, 성격과 연관되어 있는 SNP 마커를 발굴하기 위한 전장유전체연관분석연구(GWAS) 연구는 부족한 실정이며, 이에 따라 성격 특성 연관 SNP 마커 또한 발굴된 바 없다.
한편, 한열(寒熱)이란, 몸의 뜨겁고 차가운 정도를 의미하는 것으로, 한의학에서는 상기 한열을 판별하여 스트레스나 열의 정도에 따라 질환을 치료한다. 기존 한열 관련 설문지에서, '앞에 나서지 않는다' 또는 '불같이 급하다' 등의 설문이 한열을 판별하는데 활용된 바가 있다고 알려져 있기 때문에, 성격 표현형은 한의학적으로 한열과도 관련이 있는 것으로 판단된다(조혜숙 외, Korean J Oriental Physiology & Pathology, 2009).
이러한 배경하에, 본 발명자들은 성격 특성에 내재 되어있는 유전성을 도출하는 방법을 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 성격 특성과 연관된 SNP를 발굴하였다. 아울러, 상기 SNP를 포함하는 성격 특성 판단용 마커는 행동 표현형을 객관적으로 판단하며, 한의학적으로 한열 증상을 예측하는데 유용하게 활용할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 성격 특성과 연관된 SNP를 포함하는 성격 특성 판단용 마커를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 마커를 검출할 수 있는 수단을 포함하는 성격 특성 판단용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 성격 특성 판단용 키트를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 마커를 포함하는 성격 특성 판단용 마이크로어레이를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물 또는 키트를 이용하여 성격 특성을 판단하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 하나의 양태는 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드에서 301번째 염기가 C 또는 G이고, 상기 301번째 염기를 포함하는 5 내지 100개의 연속적인 염기로 구성되는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함하는 성격 특성 판단용 마커를 제공한다.
상기 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드는 SNP인 rs4438316을 포함할 수 있다.
본 발명의 용어 "성격 특성"이란, 개인의 성격을 나타내기 위해 사용하는 다수의 기본적인 단위를 의미하며, 개인이 습관적으로 행하는 일관된 행동경향이라고 할 수 있다. 본 발명에서, 상기 성격 특성은 구체적으로 수동적(passive) 또는 능동적(active)으로 대표되는 행동(behavior), 정적(static) 또는 동적(dynamic)으로 대표되는 감정(emotionality), 및 섬세성(meticulous) 또는 대담성(easy-going)으로 대표되는 인지(cognition) 표현형일 수 있으며, 더욱 구체적으로 수동적 또는 능동적으로 대표되는 행동 표현형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 용어 "수동적"이란, 소극적인 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 행동이 느린 편이고, 매사에 소극적이고, 성격이 내성적이고, 평소 조용한 편이며, 자기 의견을 잘 표현하지 않는 편을 수동적으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "능동적"이란, 적극적인 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 행동이 빠른편이고, 매사에 적극적이고, 성격이 외향적이고, 평소 활동적인 편이고, 자기 의견을 잘 표현하는 편을 능동적으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "정적"이란, 차분한 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 참을성이 많으며, 감정의 변화가 적고, 속 이야기를 드러내지 않으며, 이성적으로 처리하는 편을 정적으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "동적"이란, 역동적인 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 참을성이 부족하며, 감정의 변화가 크고, 속 이야기를 잘 드러내며, 가끔 흥분하는 편을 동적으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "섬세성"이란, 세심한 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 성격이 섬세하며, 말 또는 표현을 돌려서 하며, 결정에 어려움을 겪고, 여성적이며, 꼼꼼한 편을 섬세성으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 용어 "대담성"이란, 태평한 성격 특성을 의미하며, 구체적인 예로, 성격이 대범하며, 말 또는 표현을 대놓고 하며, 결정을 쉽게 하고, 남성적이며, 덜렁대는 편을 대담성으로 정의할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에서는, SNP를 포함하는 서열번호 1의 폴리뉴클레오티드는 행동(behavior) 표현형에 대하여 발굴(discovery) 및 검증(validation) 단계에서 영향이 재현됨을 확인하였다(표 5). 이는, 상기 SNP는 성격 특성 중에서도 행동 표현형으로 대표되는 수동적 또는 능동적 표현형을 객관적으로 평가할 수 있는 수단임을 시사하는 것이다.
본 발명의 용어 "서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드"란, 성격 특성 중에서 성격 표현형인 행동, 감정 및 인지에 관여하는 유전자의 다형성 부위를 포함하는 다형성 서열(polymorphic sequence)로서, 다형성 서열이란 폴리뉴클레오티드 서열 중에 SNP를 포함하는 다형성 부위(polymorphic site)를 포함하는 서열을 의미한다. 상기 폴리뉴클레오티드 서열은 DNA 또는 RNA가 될 수 있다.
본 발명의 용어 "다형성(polymorphism)"이란, 하나의 유전자 좌위(locus)에 두 가지 이상의 대립유전자가 존재하는 경우를 의미하며 다형성 부위(polymorphic site) 중에서, 단일 염기만이 다른 것을 단일염기 다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)이라 한다. 구체적인 예로 다형성 마커는 선택된 집단에서 1% 이상, 더욱 구체적으로 5% 또는 10% 이상의 발생빈도를 나타내는 두 가지 이상의 대립유전자를 가진다.
본 발명의 용어 "대립유전자(allele)"란, 상동염색체의 동일한 유전자좌위에 존재하는 한 유전자의 여러 타입을 의미한다. 대립유전자는 다형성을 나타내는데 사용되기도 하며, 예컨대, SNP는 두 종류의 대립인자(biallele)를 갖는다.
다른 하나의 양태는 본 발명의 성격 특성 판단용 마커를 검출 또는 증폭할 수 있는 제제를 포함하는 성격 특성 판단용 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "마커를 검출 또는 증폭할 수 있는 제제"란, 상기 성격 특성 판단용 마커에 포함된 SNP에 특이적으로 결합하여 인식할 수 있도록 하거나 상기 SNP를 증폭시킬 수 있는 제제로서, 구체적으로는 SNP가 포함된 다형성 부위에 특이적으로 결합할 수 있는 프로브(probe), 상기 SNP 마커를 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 증폭할 수 있는 프라이머일 수 있고, 더욱 구체적으로 서열번호 2의 염기서열로 구성되는 프라이머(Forward primer: CTGATAACCAAGCATTCATAACAAC, 서열번호 2) 및 서열번호 3의 염기서열로 구성되는 프라이머(Reverse primer: TGGATAGGAATTTTGTGCAATTTAC, 서열번호 3)로 구성된 프라이머 쌍일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어 "프로브(probe)"란 mRNA와 특이적 결합을 이룰 수 있는, 짧게는 수 염기 내지 길게는 수백 염기에 해당하는 RNA 또는 DNA 등의 핵산 단편을 의미하며, 라벨링(labeling) 되어 있어 특정 mRNA의 존재 유무를 확인할 수 있다. 프로브는 올리고 뉴클레오타이드(oligonucleotide) 프로브, 단일 사슬 DNA(single stranded DNA) 프로브, 이중 사슬 DNA(double stranded DNA) 프로브, RNA 프로브 등의 형태로 제작될 수 있다.
본 발명에서 SNP 마커에 결합하여 인식하는 데 사용되는 프로브는 SNP를 포함하는 폴리뉴클레오티드 서열에 대해 상보적인 서열을 포함하며, 이에 제한되지 않으나 DNA, RNA 또는 DNA-RNA 잡종(hybrid) 형태일 수 있다. 또한, 육안으로 인식가능하도록 하기 위해 프로브의 5' 또는 3' 말단에 형광 표지인자, 방사선 표지 인자 등을 추가로 부착할 수 있다.
본 발명의 용어 "프라이머"란, 짧은 자유 3' 말단 수산화기(free 3' hydroxyl group)를 가지는 염기서열로 상보적인 템플레이트(template)와 염기쌍(base pair)을 형성할 수 있고 주형 가닥 복사를 위한 시작 지점으로 기능을 하는 짧은 서열을 의미한다. 본 발명에서 SNP 마커 증폭에 사용되는 프라이머는, 적절한 버퍼 중의 적절한 조건(예를 들면, 4개의 다른 뉴클레오시드 트리포스페이트 및 DNA, RNA 폴리머라제 또는 역전사 효소와 같은 중합제) 및 적당한 온도하에서 주형-지시 DNA 합성의 시작점으로서 작용할 수 있는 단일가닥 올리고뉴클레오티드가 될 수 있는데, 상기 프라이머의 적절한 길이는 사용 목적에 따라 달라질 수 있으나, 통상 15 내지 30 뉴클레오티드의 크기로 사용될 수 있다. 상기 프라이머 서열은 상기 SNP 마커를 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드와 완전하게 상보적일 필요는 없으며, 혼성화할 정도로 충분히 상보적이면 사용가능하다.
또한, 프라이머는 변형시킬 수 있으며, 예를 들어 메틸화, 캡화, 뉴클레오타이드의 치환 또는 뉴클레오타이드 간의 변형, 예를 들면, 하전되지 않은 연결체(예: 메틸 포스포네이트, 포스포트리에스테르, 포스포로아미데이트, 카바메이트 등) 또는 하전된 연결체(예: 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트 등)로의 변형이 있을 수 있다.
또 다른 하나의 양태는 본 발명의 조성물을 포함하는 성격 특성 판단용 키트를 제공한다. 구체적으로, 상기 키트는 이에 제한되지는 않으나 RT-PCR(Reverse transcription Polymerase Chain Reaction) 키트, DNA 분석용 (예, DNA 칩) 키트일 수 있다.
본 발명의 키트는 상기 조성물을 이용하여 본 발명에서 제공하는 SNP의 염기를 증폭을 통해 확인하거나, 또는 mRNA의 발현 수준을 확인함으로써 성격 특성을 판단할 수 있다. 구체적인 예로, 본 발명에서 제공하는 상기 키트는 RT-PCR을 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함하는 키트일 수 있다.
예를 들어, RT-PCR 키트는, 상기 SNP에 대한 특이적인 각각의 프라이머 쌍 외에도 RT-PCR 키트는 테스트 튜브 또는 다른 적절한 컨테이너, 반응 완충액(pH 및 마그네슘 농도는 다양), 데옥시뉴클레오타이드(dNTPs), Taq-폴리머라아제 및 역전사효소와 같은 효소, DNase, RNAse 억제제, DEPC-수(DEPC-water), 멸균수 등을 포함할 수 있다. 또한 정량 대조군으로 사용되는 유전자에 특이적인 프라이머 쌍을 포함할 수 있다.
또 다른 예로, 본 발명의 키트는 DNA 칩을 수행하기 위해 필요한 필수 요소를 포함하는 성격 특성 판단용 DNA 칩 키트일 수 있다.
본 발명의 용어 "DNA 칩"이란, 수십만 개의 DNA의 각 염기를 한번에 확인할 수 있는 DNA 마이크로어레이의 하나를 의미한다.
상기 DNA 칩 키트는, 일반적으로 편평한 고체 지지판, 전형적으로는 현미경용 슬라이드보다 크지않은 유리 표면에 핵산 종을 격자형 배열(gridded array)로 부착한 것으로, 칩 표면에 핵산이 일정하게 배열되어, DNA 칩 상의 핵산과 칩 표면에 처리된 용액 내에 포함된 상보적인 핵산 간에 다중 혼성화(hybridization) 반응이 일어나 대량 병렬 분석이 가능하도록 하는 도구이다.
또 다른 하나의 양태는 본 발명의 성격 특성 판단용 마커를 포함하는 성격 특성 판단용 마이크로어레이를 제공한다.
구체적으로, 상기 마이크로어레이는 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드에서 301번째 염기가 C 또는 G이고, 상기 301번째 염기를 포함하는 5 내지 100개의 연속적인 염기로 구성되는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
상기 마이크로어레이는 DNA 또는 RNA 폴리뉴클레오티드를 포함하는 것일 수 있다. 상기 마이크로어레이는 프로브 폴리뉴클레오티드에 본 발명의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 마이크로어레이로 이루어진다.
프로브 폴리뉴클레오티드를 기판상에 고정화하여 마이크로어레이를 제조하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 상기 프로브 폴리뉴클레오티드는 혼성화할 수 있는 폴리뉴클레오티드를 의미하는 것으로, 핵산의 상보성 가닥에 서열 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 본 발명의 프로브는 대립유전자 특이적 프로브로서, 같은 종의 두 구성원으로부터 유래한 핵산 단편 중에 다형성 부위가 존재하여, 한 구성원으로부터 유래한 DNA 단편에는 혼성화하나, 다른 구성원으로부터 유래한 단편에는 혼성화하지 않는다. 이 경우 혼성화 조건은 대립유전자간의 혼성화 강도에 있어서 유의한 차이를 보여, 대립유전자 중 하나에만 혼성화 하도록 충분히 엄격해야 한다. 이렇게 함으로써 다른 대립유전자 형태 간에 좋은 혼성화 차이를 유발할 수 있다. 본 발명의 상기 프로브는 대립유전자를 검출하여 성격 특성 판단 방법 등에 사용될 수 있다. 상기 판단방법에는 서던 블롯트 등과 같은 핵산의 혼성화에 근거한 검출방법들이 포함되며, DNA 칩을 이용한 방법에서 DNA 칩의 기판에 미리 결합된 형태로 제공될 수도 있다. 상기 혼성화란 엄격한 조건, 예를 들면 1M 이하의 염 농도 및 25 ℃ 이상의 온도 하에서 보통 수행될 수 있다. 예를 들면, 5x SSPE(750 mM NaCl, 50 mM Na Phosphate, 5 mM EDTA, pH 7.4) 및 25-30℃의 조건이 대립유전자 특이적 프로브 혼성화에 적합할 수 있다.
본 발명의 성격 특성 판단과 연관된 프로브 폴리뉴클레오티드를 기판상에 고정화하는 과정도 또한 이러한 종래 기술을 사용하여 용이하게 수행할 수 있다. 또한, 마이크로어레이 상에서의 핵산의 혼성화 및 혼성화 결과의 검출은 당업계에 잘 알려져 있다. 상기 검출은 예를 들면, 핵산 시료를 형광 물질 예를 들면 Cy3 및 Cy5와 같은 물질을 포함하는 검출가능한 신호를 발생시킬 수 있는 표지 물질로 표지한 다음, 마이크로어레이 상에 혼성화하고 상기 표지 물질로부터 발생하는 신호를 검출함으로써 혼성화 결과를 검출할 수 있다.
또 다른 하나의 양태는 (a) 개체로부터 분리된 시료의 DNA로부터 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드의 SNP를 포함하는 다형성 부위(polymorphic site)를 증폭시키는 단계; 및 (b) 상기 (a) 단계의 증폭된 다형성 부위의 염기를 결정하는 단계를 포함하는, 성격 특성의 판단 방법을 제공한다. 이때, 상기 분리된 시료의 DNA는 개체로부터 분리된 시료로부터 수득할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명에서 제공하는 성격 특성 판단용 마커에는 성격 특성 중의 수동적 또는 능동적으로 대표되는 행동 특성을 판단할 수 있는 서열번호 1의 염기서열로 구성된 폴리뉴클레오티드에 포함된 각각의 SNP를 포함하는데,
상기 서열번호 1의 폴리뉴클레오티드의 301번째에 해당하는 염기가 G인 개체는 상기 염기가 C인 개체보다도 상대적으로 수동적인 성격 특성을 갖는 것으로 판단할 수 있으며, 또한, 상기 서열번호 1의 폴리뉴클레오티드의 301번째에 해당하는 염기가 C인 개체는 상기 염기가 G인 개체보다도 상대적으로 능동적인 성격 특성을 갖는 것으로 판단할 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서, KoGES 및 KDC 집단을 대상으로 GWAS 분석을 수행한 결과, rs4438316 SNP가 p 값이 <5.0 x 10-6이며, 발굴 단계에서의 영향이 재현되는 SNP임을 확인하였다(표 4 및 표 5). 이는, 상기 SNP가 성격 특성 판단용 마커로 사용될 수 있으며, minor allele의 영향력이 음적(-)인 경향을 보이므로 minor allele인 G allele를 지닐수록 개체의 성격 특성은 수동적인 성향을 나타낼 것임을 시사하는 것이다.
따라서, 상기 각 SNP의 염기를 결정함에 의하여, 상기 SNP를 포함하는 개체의 성격 특성 중에서도, 특히 행동 특성을 객관적으로 예측 또는 판단할 수 있다. 또한, 이처럼 객관적으로 예측 또는 판단된 개체의 성격 특성은 상기 개체의 한열 증상을 예측하는데 기초가 되는 정보로서 제공될 수 있다.
본 발명의 용어 "개체"란, 성격 특성을 판단하고자 하는 대상인 사람을 의미하며, 상기 사람으로부터 얻어진 분리된 검체를 이용하여, 상기 SNP 마커 부위의 염기를 분석함으로써 상기 성격 특성을 판단할 수 있다. 상기 검체로는 털, 뇨, 혈액, 각종 체액, 분리된 조직, 분리된 세포 또는 타액과 같은 시료 등이 될 수 있으나, 이에 특별히 제한되지는 않는다.
상기 (a) 단계의 DNA로부터 상기 SNP의 다형성 부위를 증폭하는 단계는 당업자에게 알려진 어떠한 방법이든 사용 가능하다. 예를 들면, 표적 핵산을 PCR을 통하여 증폭하고 이를 정제하여 얻을 수 있다. 그 외 리가제 연쇄 반응(LCR)(Wu 및 Wallace, Genomics 4, 560(1989), Landegren 등, Science 241, 1077(1988)), 전사증폭(transcription amplification)(Kwoh 등, Proc. Natl.Acad. Sci. USA 86, 1173(1989)) 및 자가유지 서열 복제(Guatelli 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 1874(1990)) 및 핵산에 근거한 서열 증폭(NASBA)이 사용될 수 있다.
상기 방법 중 (b) 단계의 증폭된 다형성 부위의 염기를 결정하는 것은 서열 분석, 마이크로어레이(microarray)에 의한 혼성화, 대립유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR), 다이나믹 대립유전자 혼성화 기법(dynamic allele-specifichybridization, DASH), PCR 연장 분석, PCR-SSCP, PCR-RFLP 분석 또는 TaqMan 기법, SNPlex 플랫폼(Applied Biosystems), 질량 분석법(예를 들면, Sequenom의 MassARRAY 시스템), 미니-시퀀싱(mini-sequencing) 방법, Bio-Plex 시스템(BioRad), CEQ and SNPstream 시스템(Beckman), Molecular Inversion Probe 어레이 기술(예를 들면, Affymetrix GeneChip), 및 BeadArray Technologies(예를 들면, Illumina GoldenGate 및 Infinium 분석법) 등을 이용하여 수행될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다. 상기 방법들 또는 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 이용 가능한 다른 방법에 의해, 상기 SNP를 포함하는 폴리뉴클레오티드에서 대립유전자를 확인할 수 있다. 이와 같은 변이 부위의 염기를 결정하는 것은 바람직하게는 DNA 칩을 통해 수행할 수 있다.
상기 TaqMan 방법은 (1) 원하는 DNA 단편을 증폭할 수 있도록 프라이머 및 TaqMan 탐침을 설계 및 제작하는 단계; (2) 서로 다른 대립유전자의 탐침을 FAM 염료 및 VIC 염료로 표지(Applied Biosystems)하는 단계; (3) 상기 DNA를 주형으로 하고, 상기의 프라이머 및 탐침을 이용하여 PCR을 수행하는 단계; (4) 상기의 PCR 반응이 완성된 후, TaqMan 분석 플레이트를 핵산 분석기로 분석 및 확인하는 단계; 및 (5) 상기 분석결과로부터 단계 (1)의 폴리뉴클레오티들의 염기를 결정하는 단계를 포함한다.
상기 시퀀싱 분석은 염기서열 결정을 위한 통상적인 방법을 사용할 수 있으며, 자동화된 유전자분석기를 이용하여 수행될 수 있다. 또한, 대립유전자 특이적 PCR은 변이 부위가 위치하는 염기를 3' 말단으로 하여 고안한 프라이머를 포함한 프라이머 세트로 상기 변이가 위치하는 DNA 단편을 증폭하는 PCR 방법을 의미한다. 상기 방법의 원리는, 예를 들어, 특정 염기가 A에서 G로 치환된 경우, 상기 A를 3' 말단염기로 포함하는 프라이머 및 적당한 크기의 DNA 단편을 증폭할 수 있는 반대 방향 프라이머를 고안하여 PCR 반응을 수행할 경우, 상기 변이 위치의 염기가 A인 경우에는 증폭반응이 정상적으로 수행되어 원하는 위치의 밴드가 관찰되고, 상기 염기가 G로 치환된 경우에는 프라이머는 주형 DNA에 상보결합할 수 있으나, 3' 말단 쪽이 상보결합을 하지 못함으로써 증폭반응이 제대로 수행되지 않는 점을 이용한 것이다. DASH는 통상적인 방법으로 수행될 수 있고, 구체적으로 프린스 등에 의한 방법에 의하여 수행될 수 있다.
한편, PCR 연장 분석은 먼저 단일염기 다형성이 위치하는 염기를 포함하는 DNA 단편을 프라이머 쌍으로 증폭한 다음, 반응에 첨가된 모든 뉴클레오티드를 탈인산화시킴으로써 불활성화시키고, 여기에 특이적 연장 프라이머, dNTP 혼합물, 디디옥시뉴클레오티드, 반응 완충액 및 DNA 중합효소를 첨가하여 프라이머 연장반응을 수행함으로써 이루어진다. 이때, 연장 프라이머는 변이 부위가 위치하는 염기의 5' 방향의 바로 인접한 염기를 3' 말단으로 삼으며, dNTP 혼합물에는 디디옥시뉴클레오티드와 동일한 염기를 갖는 핵산이 제외되고, 상기 디디옥시뉴클레오티드는 변이를 나타내는 염기 종류 중 하나에서 선택된다. 예를 들어, A에서 G로의 치환이 있는 경우, dGTP, dCTP 및 TTP 혼합물과 ddATP를 반응에 첨가할 경우, 상기 치환이 일어난 염기에서 프라이머는 DNA 중합효소에 의하여 연장되고, 몇 염기가 지난 후 A 염기가 최초로 나타나는 위치에서 ddATP에 의하여 프라이머 연장반응이 종결된다. 만일 상기 치환이 일어나지 않았다면, 그 위치에서 연장반응이 종결되므로, 상기 연장된 프라이머의 길이를 비교함으로써 변이를 나타내는 염기 종류를 판별할 수 있게 된다.
이때, 검출방법으로는 연장 프라이머 또는 디디옥시뉴클레오티드를 형광 표지한 경우에는 일반적인 염기서열 결정에 사용되는 유전자 분석기(예를 들어, ABI사의 Model 3700 등)를 사용하여 형광을 검출함으로써 상기 변이를 검출할 수 있으며, 무-표지된 연장 프라이머 및 디디옥시뉴클레오티드를 사용할 경우에는 MALDI-TOF(matrix assisted laser desorption ionization-time of flight) 기법을 이용하여 분자량을 측정함으로써 상기 SNP의 유전적 변이를 검출할 수 있다.
본 발명의 마커는 성격 특성, 구체적으로 능동적(active)/수동적(passive)으로 대표되는 행동 특성을 객관적으로 평가할 수 있는 수단으로 사용될 수 있다. 나아가, 상기 성격 특성은 한열(寒熱)과 연관되어 있으므로, 한의학적으로 한열 증상을 객관적으로 예측하는데 유용하게 사용될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 SNP를 발굴하는 과정을 보여주는 개략도이다.
도 2는 전장유전체 분석 결과에 대한 맨하탄 플롯(Manhattan plot)이며, A는 SPQ-B, B는 SPQ-E 및 C는 SPQ-C에 대한 결과를 나타낸다. 역삼각형: p < 5.0 x 10-6(빨간색 선)인 SNP 표시.
도 3은 전장유전체 분석 결과에 대한 분위수-분위수 플롯(Quantile-quantile plot)이며, A는 SPQ-B, B는 SPQ-E 및 C는 SPQ-C에 대한 결과를 나타낸다.
도 4는 SPQ-B 연관 SNP rs4438316을 중심으로 한 1 Mb 내에서의 리저널 플롯(regional plot)이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실험예 1. 연구 대상자 선별
본 발명의 연구대상자는 두 종류의 큰 인구집단으로써, 구체적으로 안성·안산 지역 집단 및 다수의 한방병원에서 체질진단을 위해 수집한 집단이었다. 상기 집단 내에서 성격 표현형인 SPQ(Sasang personality questionnaire) 수치를 세 가지 그룹(행동, 감정 및 인지)으로 나누어 확보하였고, 성격에 영향을 미칠만한 암 과거력을 제외한 총 7,595명(남자 3,326명, 여자 4,269명)을 수집하였다.
구체적으로, 안성·안산 지역 집단은 2009년부터 2012년까지 Korean Genome and Epidemiology Study(KoGES) 사업과 협력하여 성격 표현형을 수집한 집단(이하, KoGES 집단)으로서, 총 5,442명(남자 2,648명, 여자 2,794명)으로 이루어져 있다.
다수의 한방병원에서 수집한 연구대상자는 Korean medicine Data Center(KDC) 사업의 일환으로 2011년부터 2012년까지 2개의 한방병원을 대상으로 수집된 사람들(이하, KDC 집단)로서, 총 2,153명(남자 678명, 여자 1,475명)으로 이루어져 있다.
실험예 2. 성격 표현형 조사 방법
실험예 2-1. 사상성격검사( Sasang Personality Questionnaire; SPQ ) 개발
사상성격검사(SPQ)를 위한 성격 유형 조사 설문은 사람 성격 특성 중 대표적으로 드러나는 내향성과 외향성을 음양론적으로 해석하여 적극성, 활동성, 과단성, 외향성 등을 중심으로 15개 문항으로 구성되어 있으며, '양적', '중간', '음적'으로 세 가지 중에 하나로 응답하도록 하였다. 상기 15개 문항은 하기 표 1에 정리하였다.
설문 번호 성격 설문문항
Q1 성격이 대범하신가요? 섬세하신가요?
Q2 행동이 빠른 편인가요? 느린 편인가요?
Q3 매사에 적극적인가요? 소극적인가요?
Q4 말 또는 표현을 대놓고 하는 편인가요? 돌려서 하는 편인가요?
Q5 포기가 빠른가요? 느린가요? (삭제)
Q6 성격이 외향적인가요? 내성적인가요?
Q7 평소 활동적인 편인가요? 조용한 편인가요?
Q8 결정을 쉽게 하는 편인가요? 어려움을 겪는 편인가요?
Q9 남성적인 편인가요? 여성적인 편인가요?
Q10 참을성이 부족한 편인가요? 잘 참는 편인가요?
Q11 감정의 변화가 큰 편인가요? 적은 편인가요?
Q12 속 이야기를 잘 드러내는 편인가요? 좀처럼 드러내지 않는 편인가요?
Q13 자기 의견을 잘 표현하는 편인가요? 표현하지 않는 편인가요?
Q14 가끔 흥분하는 편인가요? 이성적으로 처리하는 편인가요?
Q15 덜렁대는 편입니까? 꼼꼼한 편입니까?
상기 성격 설문 1 내지 7번 문항은 다음과 같은 과정으로 채택되었다. 2000년부터 2002년 동안 익산 소재 원광한의원에서 1335명에 사용한 문진표에 수록된 12개 성격 관련 문항을 분석하여 응답이 지나치게 한쪽으로 치우치지 않은 문항 9개를 선정하고, 2006년 7월부터 2007년 6월까지 한국한의학연구원에 의하여 이뤄진 체질정보 구축 연구 1차년도에 대상자에게 설문을 재차 시행하였다. 상기 체질정보 구축 연구 1차년도 과제에서 얻어진 584명의 자료에서 응답이 한쪽으로 치우치거나, 타 문항과의 상관관계가 지나치게 높아 독립성이 없는 질문 2개를 추가로 삭제하여 최종적으로 7개 문항이 선정되었다. 다만, 상기 5번 문항의 경우, 신뢰도 검정 결과에 따라 삭제하였다.
또한, 상기 성격 설문 8 내지 15번 문항은 다음과 같은 과정으로 채택되었다. 2005년 1월부터 2007년까지 연구원 자체 과제로 이뤄진 온라인 사상체질진단 설문프로그램1의 개발에 수록된 설문 중 성격 관련 설문을 추출할 때, 응답이 긍정, 부정의 한쪽으로 너무 치우친 문항을 배제하고 30문항을 추출하였다. 아울러, 한의학연구원 및 사상체질의학회의 임상경력 5년 이상 된 한의사 4인의 논의에 의해 양적인 성격, 음적인 성격과 관련이 높으며, 내용이 서로 독립적이라고 판단되는 문항 8개를 추출하였다.
실험예 2-2. SPQ 요인분류 및 점수 계산
추출한 상기 문항을 SPQ 요인에 따라 분류하였다. 구체적으로, 표 2에서 보듯이, 상기 SPQ 14문항의 문항 특성을 고려하여, 행동(SPQ-B), 감정(SPQ-E), 인지(SPQ-C)의 세 그룹으로 나누었으며, 각 그룹 별로 4 내지 5개의 문항이 들어가도록 하였다.
SPQ 요인 분류
SPQ-B Q3 Q6 Q7 Q2 Q13
SPQ-E Q10 Q14 Q11 Q12
SPQ-C Q1 Q9 Q15 Q8 Q4
아울러, 각 문항을 3점 척도로 응답하도록 설정하였으며, 양적은 3, 중간은 2, 음적은 1점을 부여하였고, 각각의 요인별 점수를 모두 합산하여 원코딩자료를 역으로 변경함으로써 각 응답을 점수화하였다. 상기 설명한 점수 계산 방법은 하기 표 3에 정리하였다.
점수 계산 방법
항목 번호 점수 범위
(최소~최대)		 해석
(낮은 점수 vs 높은 점수)
SPQ-B 5 5~15 수동(passive)적 vs. 능동적(active)
SPQ-E 4 4~12 정적(static) vs. 동적(dynamic)
SPQ-C 5 5~15 섬세성(meticulous) vs. 대담성(easy-going)
실험예 3. 단일염기 다형성(Single nucleotide polymorphism; SNP) 대립유전형 결정
SNP의 대립유전형 결정(genotyping; 지노타이핑)은 두 가지 방법을 통해서 수행하였다. KoGES 집단은 Affymetrix Genome-Wide Human SNP array 5.0(Affymetrix 사)을 사용하여 SNP 대립유전형을 결정하였다.
KDC 집단의 SNP 지노타이핑은 UOP(unlabeled oligonucleotide probe)를 통해서 결정하였다. 즉, SNP 위치에서 상보결합을 하는 DNA 가닥은, LightCycler 480이라는 real-time PCR 기기에서 온도를 서서히 높일 때, SNP 위치에서 상보결합이 되지 않는 DNA 가닥에 비해 DNA 가닥 분리(melting)가 상대적으로 높은 온도에서 이루어지는 현상을 이용하였다. 결과적으로 UOP 지노타이핑을 통한 melting 패턴은 메이저(major) 동형접합체, 이형접합체, 마이너(minor) 동형접합체에 따라 3가지 형태를 띠게 되고, 이에 따라 SNP 대립유전형이 결정 가능하게 된다.
KoGES 집단에서는 Affymetrix SNP array 상의 총 500,568 SNP 중에서 call rate가 낮은 것(≤95%), 마이너 대립유전자빈도(<5%)가 낮은 것, 하디-와이버그 평형(Hardy-Weinberg equilibrium)에서 벗어난 SNP(p < 0.0001)을 제외한 311,944 SNP이 성격 표현형과의 연관성 발굴을 위한 전장유전체분석(genome-wide association study: GWAS)에 사용되었다.
KDC 집단은 KoGES 집단을 대상으로 한 GWAS 분석에서 p < 5.0 x 10-6을 컷오프(cut-off)로 하여 선별된 후보 SNP의 성격 표현형 연관성을 검증할 때 사용하였다. 이때 후보 SNP들의 지노타이핑을 결정할 때는 앞에서 언급한 UOP 방법을 통해서 지노타이핑을 수행한 후에 사용하였다.
실험예 4. 통계적 연관성 분석
성격 표현형에 대한 GWAS 분석은 KoGES 집단을 대상으로 다중 선형 회귀 분석으로 수행하였으며, 성별, 나이, 수집지역을 보정변수로 하였다. GWAS 분석에 사용한 분석 프로그램은 PLINK(버전 1.07)를 사용하였다. 분위수-분위수 플롯(Quantile-quantile plot)과 genomic control inflation factor(λ)을 통해서 연구 집단 내 층화현상(population stratification)이 있는지 여부를 판단하였다. 맨하탄 플롯(Manhattan plot)을 통해서 염색체 별로 연관성이 나타난 SNP 부위를 확인하였다. 분위수-분위수 플롯과 맨하탄 플롯은 R 프로그램(버전 3.0.2)을 사용하여 분석하였다.
KDC 집단을 대상으로 한 검증 분석에서도 GWAS 분석과 마찬가지로 성별, 나이, 수집지역을 보정변수로 하여 성격 표현형에 대해서 다중 선형 회귀 분석을 수행하였다. 이때는 R 프로그램(버전 3.0.2)을 사용하였다.
KoGES 집단과 KDC 집단에서 각각 나온 결과를 메타분석으로 통합할 때는 Comprehensive Meta-Analysis program, 버전 2.0(Biostat 사)을 사용하였다.
SNP 연관성의 유의 수준(significance level)은 KoGES 집단에 대한 전장유전체분석은 p < 5.0 x 10-6으로 하였고, KDC 집단 검증 분석의 경우는 p < 0.05를 유의 수준으로 정하였다. 이를 통해, 메타 분석에서의 유의 수준은 KoGES와 KDC 집단 결과 모두에서 유의 수준을 만족할 때로 정하였다.
하디-와인버그 평형은 카이제곱 분석법으로 분석하였다.
이상, 상기 실험예를 통해 확인한 내용을 하기 실시예로 정리하였다.
실시예 1. 성격 표현형 연관 SNP 발굴 과정
성격 표현형 연관 SNP의 발굴 과정은 도 1에 나열하였다. SPQ의 세 그룹인 SPQ-B(행동; behavior), SPQ-E(감정; emotionality), SPQ-C(인지; cognition)의 연속형 변수가 결정된 KoGES 집단 5,442명을 대상으로 GWAS 분석을 실시하였고(Discovery stage; 발굴 단계), 연관성을 검증할 SNP는 p 값이 <5.0 x 10-6인 것으로 하였다.
일차적으로 선별한 GWAS SNP 중에서 강한 linkage disequilibrium(LD) 상태(r2 ≥ 0.7)에 있는 SNP들 중에서는 유의성이 강한 것 1개씩만을 골라서 발굴 단계를 통해 분석하도록 하였다.
상기 발굴 단계에서 최종 선별된 후보 GWAS SNP 4개는 KDC 집단에서 추가 지노타이핑으로 SNP 대립유전형을 결정한 후에, 성격 표현형 연관성을 재분석하였다(validation stage; 검증 단계). 검증 분석은 p 값이 <0.05인 SNP은 연관성이 검증된 것으로 하였다.
이렇게 검증된 SNP을 대상으로 발굴 단계와 검증 단계에서의 연관성을 메타분석 기법을 통해서 통합함으로써, 성격 표현형에 대한 유전적 영향력을 제시하였다.
실시예 2. 성격 표현형 연관 SNP 마커 분석 결과
성격 표현형인 SPQ-B, SPQ-E, SPQ-C 연속형 변수가 결정된 KoGES 집단을 대상으로 GWAS 분석을 수행한 결과, p 값이 <5.0 x 10-6인 GWAS SNP는 SPQ-B에 대해서 2개이며, SPQ-E에 대해서는 0개, SPQ-C에 대해서는 4개임을 확인하였다(표 4 및 도 2). 또한, 분위수-분위수 플롯과 λ 값을 통해서 보면, 모두 1에 가까운 값을 가지고 있어서, 성격 표현형 모두에 대해서 집단 층화 현상은 없음을 확인하였다(도 3). 상기 6개의 SNP 중에서 SPQ-C 연관 SNP의 경우에 강한 LD 상태(r2 ≥ 0.7)에 있는 SNP들(rs4661540과 rs4661539 사이: 0.79; rs2037158과 rs11683762 사이: 0.75)은 유의성이 강한 것 1개씩을 골라서 검증에 들어갈 최종 후보 GWAS SNP을 선별하였고, 선별된 GWAS SNP는 총 4개로서, SPQ-B에 대해서 2개, SPQ-C에 대해서는 2개임을 확인하였다(표 4).
KoGES 집단에 대한 전장유전체 분석 결과(cut-off: p < 5.0E10-06). (Chr: chromosome, SE: standard error). Effect(β)는 선형회귀분석에서의 기울기로서, SNP의 minor allele 개수 증가에 따른 성격 특성 변수의 변화량을 의미한다.
성격 Chr SNP Allele Gene n Effect(β) SE P-value
SPQ-B
　		 16 rs4438316 C>G GP2 5414 -0.2740 0.05967 4.50E-06
11 rs1014357 C>T LDLRAD3 5407 0.2444 0.05324 4.51E-06
SPQ-C
　
　
　		 1 rs4661540 T>C KAZN 5442 0.2213 0.04335 3.42E-07
1 rs4661539 C>A KAZN 5442 0.2185 0.04366 5.81E-07
2 rs2037158 A>C CYBRD1-DYNC1I2 5425 0.2097 0.04432 2.28E-06
2 rs11683762 T>C CYBRD1-DYNC1I2 5425 0.2071 0.04407 2.67E-06
상기 결과를 통해, SPQ-B와 관련된 SNP 2개 중에서 rs4438316은 minor allele의 영향력이 음적(-)인 경향을 보임을 확인하였고, 이를 통해 minor allele인 G allele을 지닐수록 개체는 수동적인 행동을 보이는 경향을 나타낼 것임을 알 수 있었다. 또한, rs1014357은 minor allele의 영향력이 양적(+)인 경향을 보임을 확인하였고, 이를 통해 minor allele인 T allele을 지닐수록 개체는 능동적인 행동을 보이는 경향을 나타낼 것임을 알 수 있었다. 아울러, 인지하고 의사결정을 내리는 성격적인 특성과 관련한 SPQ-C의 경우, 4개의 SNP 모두 minor allele의 영향력이 양적(+)인 경향을 보이고 있어서, minor allele을 지닐수록 개체는 의사결정을 쉽게 내리는 대담성의 경향을 나타낼 것임을 알 수 있었다.
이후, 상기 후보 GWAS SNP 4개에 대하여 KDC 집단에서 성격 표현형 연관성을 검증한 결과, SPQ-B 표현형에 대하여 발굴 단계에서의 영향이 재현되는 SNP가 1개 나옴을 확인하였다(rs4438316: effect size = ­0.204, p-value = 0.037). 상기 rs4438316 SNP의 통합적인 영향력을 Comprehensive Meta-Analysis program을 이용한 메타분석 기법을 통해서 구하였고(rs4438316: combined effect size = ­0.255, p-value = 5.53 x 10-7), 그 결과는 하기 표 5 및 도 4에 정리하였다.
성격 표현형 중, SPQ-B와 연관성이 있는 rs4438316 SNP 통합 분석 결과(Chr: chromosome, SE: standard error).
집단 인원 수 Effect(β) SE P-value
KoGES 5414 -0.2740 0.05967 4.50E-06
KCMS 2152 -0.2037 0.09755 0.0369
통합 7566 -0.2549 0.05090 5.53E-07
상기 결과를 통해, rs4438316이 성격 특성 판단용 마커로 사용될 수 있음을 확인하였으며, minor allele의 영향력이 음적(-)인 경향을 보이므로 minor allele인 G allele를 지닐수록 개체의 성격 특성은 수동적인 성향을 나타낼 것임을 알 수 있었다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
<110> Korea Institute of Oriental Medicine <120> A composition for determining personality traits <130> KPA151132-KR <160> 3 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 601 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> SNP <400> 1 gaccccactt ctccctattg atccccagcc cagtctgctt aagtcatttt ccaagtttgc 60 ttggtctctg aaggcactca agcttgcact gaattttaat ttggatttaa agtggatctg 120 gcacattgta agtggtggat tgagtagcta ttattaatag tagtaatggt aataatattc 180 aaagagtaca gttccaaggc tggataaaca ggatatagga ctttcttgca tagcagtcac 240 ataagaatac tgataaccaa gcattcataa caacaccctc cctcctttct aatcagcact 300 sctacattag aacgtttctt agtaaattgc acaaaattcc tatccataat agaaacagtg 360 catgttgcag ctaggtgatt attattattt actatcaccc gtaattatac ataatttcaa 420 taattgccca aacacagact acatgaataa atattcctta ggaaaacaca aattaatgaa 480 aagagaatcc aagctggcag tgagatctgt aggatcctga gggcactttc tcttttaagt 540 gaggccgaag tgacaagcac agaggggatc accgggaaca cgggcttgcc aggcatttgg 600 a 601 <210> 2 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for SNP <400> 2 ctgataacca agcattcata acaac 25 <210> 3 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for SNP <400> 3 tggataggaa ttttgtgcaa tttac 25

Claims (11)

  1. 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드에서 301번째 염기가 C 또는 G이고, 상기 301번째 염기를 포함하는 5 내지 100개의 연속적인 염기로 구성되는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함하는 성격 특성 판단용 마커 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드는 rs4438316을 포함하는 것인, 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 마커는 수동적 또는 능동적 성격 특성을 판단하기 위한 것인, 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 성격 특성 판단용 마커를 검출 또는 증폭할 수 있는 제제를 포함하는 성격 특성 판단용 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 제제는 서열번호 2 및 3의 염기서열로 구성된 프라이머 염기쌍인 것인, 조성물.
  6. 제4항의 조성물을 포함하는 성격 특성 판단용 키트.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 키트는 RT-PCR 키트 또는 DNA 칩 키트인 것인, 키트.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 성격 특성 판단용 마커를 포함하는 성격 특성 판단용 마이크로어레이.
  9. (a) 개체로부터 분리된 시료의 DNA로부터 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오티드의 SNP를 포함하는 다형성 부위(polymorphic site)를 증폭시키는 단계; 및
    (b) 상기 (a) 단계의 증폭된 다형성 부위의 염기를 결정하는 단계를 포함하는, 성격 특성의 판단 방법
  10. 제9항에 있어서,
    상기 서열번호 1의 염기서열로 구성되는 폴리뉴클레오티드는 rs4438316을 포함하는 것인, 방법.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 서열번호 1의 폴리뉴클레오티드의 301번째에 해당하는 염기가 G인 개체는 상기 염기가 C인 개체보다도 상대적으로 수동적인 성격 특성을 갖는 것으로 판단하는 것인, 방법.
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Journal of Human Genetics (2015) 60, 455-460
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Neuropsychopharmacology (2005) 30, 2092-2102
PLOS ONE. 5 April 2013, Volume 8, Issue 4, e58676
Transl Psychiatry (2012) 2, e102

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