KR101769025B1 - 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 - Google Patents
브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101769025B1 KR101769025B1 KR1020150109936A KR20150109936A KR101769025B1 KR 101769025 B1 KR101769025 B1 KR 101769025B1 KR 1020150109936 A KR1020150109936 A KR 1020150109936A KR 20150109936 A KR20150109936 A KR 20150109936A KR 101769025 B1 KR101769025 B1 KR 101769025B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- vaccine
- branched
- peptide
- leu
- seq
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 229940035036 multi-peptide vaccine Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 claims abstract description 7
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims description 9
- 102000024905 CD99 Human genes 0.000 claims description 7
- 108060001253 CD99 Proteins 0.000 claims description 7
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 claims description 7
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 5
- RUVRGYVESPRHSZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-azaniumylethoxy)ethoxy]acetate Chemical compound NCCOCCOCC(O)=O RUVRGYVESPRHSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- 101000621309 Homo sapiens Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims description 2
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 26
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 7
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 3
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- VXDXZGYXHIADHF-YJRXYDGGSA-N Cys-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VXDXZGYXHIADHF-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 2
- YNOVBMBQSQTLFM-DCAQKATOSA-N Met-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YNOVBMBQSQTLFM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- NAQBQJOGGYGCOT-QEJZJMRPSA-N Trp-Asn-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O NAQBQJOGGYGCOT-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- QQQHVQGUNWVPNE-PVEGFDORSA-N (2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QQQHVQGUNWVPNE-PVEGFDORSA-N 0.000 description 1
- RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N Ala-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N 0.000 description 1
- ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- XZKJEOMFLDVXJG-KATARQTJSA-N Cys-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)N)O XZKJEOMFLDVXJG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- SHAUZYVSXAMYAZ-JYJNAYRXSA-N Gln-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SHAUZYVSXAMYAZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N Gln-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N Gln-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NTBDVNJIWCKURJ-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NTBDVNJIWCKURJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N Glu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAQXJMUDOLSBPF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 1
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010065192 HER2p63 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N Lys-Ile-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KEPWSUPUFAPBRF-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- ONPFOYPPPOHMNH-UVBJJODRSA-N Pro-Ala-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]3CCCN3 ONPFOYPPPOHMNH-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- 108010081208 RMFPNAPYL Proteins 0.000 description 1
- BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- TVOGEPLDNYTAHD-CQDKDKBSSA-N Tyr-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 TVOGEPLDNYTAHD-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- KQNZDYYTLMIZCT-KQPMLPITSA-N brefeldin A Chemical compound O[C@@H]1\C=C\C(=O)O[C@@H](C)CCC\C=C\[C@@H]2C[C@H](O)C[C@H]21 KQNZDYYTLMIZCT-KQPMLPITSA-N 0.000 description 1
- JUMGSHROWPPKFX-UHFFFAOYSA-N brefeldin-A Natural products CC1CCCC=CC2(C)CC(O)CC2(C)C(O)C=CC(=O)O1 JUMGSHROWPPKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 108010076756 leucyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4747—Apoptosis related proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001106—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001152—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
- A61K39/001153—Wilms tumor 1 [WT1]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/44—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from protozoa
- C07K14/445—Plasmodium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/82—Translation products from oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/64—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the architecture of the carrier-antigen complex, e.g. repetition of carrier-antigen units
- A61K2039/645—Dendrimers; Multiple antigen peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신에 관한 것으로, 보다 상세하게는 종양항원 펩티드를 포함하는 브랜치드 멀티펩티드 조성물과 이를 포함하는 암 면역치료용 백신에 관한 것이다. 본 발명에 따른 브랜치드 멀티 펩티드 백신은 제조와 활용이 용이하여 쉽게 치료에 적용할 수 있으며 생체 내에서 안정적인 반응을 유지할 수 있음으로 효과적인 백신이 될 것으로 기대된다. 또한 종양항원 펩티드의 경우 본 발명에서는 악성뇌종양에서 많이 발현된 항원을 선택할 수 있으나, 향후 환자 개인의 종양 특성에 따라 발현량이 큰 종양항원을 분석하여 개인 맞춤형 브랜치드 펩티드 및 이를 이용한 백신의 제조에 활용할 수 있을 것으로 기대된다.
Description
본 발명은 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신에 관한 것으로, 보다 상세하게는 종양항원 펩티드를 포함하는 브랜치드 멀티펩티드 조성물과 이를 포함하는 암 면역치료용 백신에 관한 것이다.
뇌종양의 연간 발생 빈도는 인구 10만 명 당 5 내지 15.8 명으로, 다른 암에 비하여 발생 빈도는 낮지만 인구의 고령화, 암 진단 방법의 발전과 의료 혜택의 범위 증가로 인하여, 과거보다 발생률 자체는 증가하고 있다. 이 중 난치성 악성 뇌종양의 경우 수술, 항암요법 또는 방사선 요법 등의 다양한 치료를 수행하더라도 재발이 잘 되는 문제로 인해 생존률이 낮은 문제점이 있다. 악성 뇌종양 중 교모세포종의 경우 수술과 방사선 치료 및 항암 치료를 병행하는 표준요법을 시행하여 초기 치료에 많은 시간과 비용을 소모하더라도, 재발에 따른 평균 수명은 15 개월 정도에 불과하여 방사선 표준요법을 보완할 수 있는 새로운 치료법에 대한 개발의 필요성이 절실한 상황이다. 그러나, 효과가 입증되지 않은 신약 치료는 고비용으로 인해 환자의 경제적 부담을 증가시키는 문제가 있다.
암 치료에 사용되는 상기와 같은 일반적 방법의 한계 극복을 위해 다양한 치료 방법이 연구되고 있으며, 최근에는 암 특이적 치료효과를 보이면서 부작용이 없는 암 면역 치료 방법이 주목을 받고 있다. 암 면역 치료법 중 수지상 세포나 자연살상세포를 이용한 면역 치료는 실용 단계까지 많은 시간과 비용이 필요하나 펩티드 백신의 경우 상기 면역 치료법 대비 효율은 다소 떨어질 수 있으나 저비용으로 간단히 제조할 수 있으며, 독성이 적고 여러 가지 종양항원을 조합하여 제조할 수 있는 장점이 있다. 악성 뇌종양에서 다양하게 발현되는 종양항원을 이용하여 멀티펩티드를 제조하고 이에 대한 임상 실험을 진행한 일예 또한 알려져 있다(Dutoit et al., 2012).
Dutoit V. et al., Brain 135:1042-1054, 2012.
Jung TY. et al., Anticancer Research 33:2525-2534, 2013.
본 발명에서는 상기 제시한 악성뇌종양의 종양세포 이질성 극복을 위해 다양한 종양항원을 합성하여 사용하면서 생체 내에서 보다 지속적인 효과를 낼 수 있는 브랜치드 멀티펩티드와 이를 이용한 백신을 제공하고자 하였다.
본 발명은 화학식 I의 구조를 갖는 암 면역치료용 멀티펩티드 조성물에 관한 것이다.
[화학식 I]
상기 화학식 I에서,
A, B 및 C는 각각 뇌종양항원 CD99, BIRC5, ERBB2, WT-1 및 PanDR epitope 로 이루어진 군로부터 선택되는 어느 하나의 펩티드의 잔기서열(subsequence residue)이고;
Sp는 잔기서열과 리신(lysine)의 연결을 위한 스페이서이고;
Lys은 리신(lysine)이다.
상기 A, B 및 C는 각각 서열번호 1 내지 17로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 갖을 수 있으며, 바람직하게 상기 A는 서열번호 1 내지 5로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열, 상기 B는 서열번호 6 내지 8로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열 및 상기 C는 서열번호 9 내지 13으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 갖을 수 있으며, 더욱 바람직하게 상기 A는 서열번호 1의 아미노산 서열, 상기 B는 서열번호 8의 아미노산 서열 및 상기 C는 서열번호 9의 아미노산 서열을 갖을 수 있다.
본 발명에서 상기 Sp는 스페이서로서 제한되지는 않으나 8-amino-3,6-dioxa-octanoic acid (mini-PEG2)을 사용할 수 있다.
또한 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 암 면역치료용 백신에 관한 것이다.
인터페론(Interferon)은 최초로 발견된 사이토카인(Cytokine)으로 처음에는 항바이러스 활성을 가진 물질로 확인되었으며, 이외에도 면역 조절 작용, 세포 증식 억제 작용 등을 가진 당단백(glycoprotein)이다. 인터페론에 의한 종양 치료의 중요 기전으로는 세포독성 T-림프구를 자극하고 주요 조직 적합 복합체 항원을 활성화 시키는 것이다. 이 외에도 자연 살해 세포와 대식 세포를 자극하는 면역 증강 효과가 있고, 내피 세포 증식과 신생 혈관 억제 효과를 나타내며, 암세포에 대한 직접적인 증식 억제 작용을 하는 것으로 알려져 있다.
인터페론은 알파(α), 베타(β), 감마(γ) 3가지로 구분되는데 알파(α)와 베타(β)는 바이러스에 감염된 대부분의 세포에서 만들어지며, 감마(γ)는 T-림프구 및 자연 살해 세포(natural killer cell, NK cell)에서만 합성된다.
본 발명의 일 실시예에 의하면 브랜치드 멀티펩티드를 투여한 경우 상기 인터페론 감마의 분비능이 현저히 증가함을 확인하였으며, 이로부터 브랜치드 멀티펩티드가 종양에 대한 면역치료를 위해 유용하게 활용하게 활용될 수 있음을 알 수 있었다.
본 발명에 따른 브랜치드 멀티 펩티드 백신은 제조와 활용이 용이하여 쉽게 치료에 적용할 수 있으며 생체 내에서 안정적인 반응을 유지할 수 있음으로 효과적인 백신이 될 것으로 기대된다. 또한 종양항원 펩티드의 경우 본 발명에서는 악성뇌종양에서 많이 발현된 항원을 선택할 수 있으나, 향후 환자 개인의 종양 특성에 따라 발현량이 큰 종양항원을 분석하여 개인 맞춤형 브랜치드 펩티드 및 이를 이용한 백신의 제조에 활용할 수 있을 것으로 기대된다.
도 1은 교모세포종조직 32개와 정상뇌조직 7개에서 종양항원의 발현 양상에 관한 것이다.
도 2는 정상뇌조직에서는 발현되지 않으면서 교모세포종조직에서만 발현되는 종양항원을 선별한 것에 관한 것이다.
도 3은 잔기서열 각각에 대하여, T-림프구와의 결합능에 관한 것이다.
도 4는 브랜치드 멀티펩티드의 T-림프구 결합능 및 결합 후 안정성에 관한 것이다.
도 5는 브랜치드 멀티펩티드와 인터페론 감마 분비능의 상관관계에 관한 것이다.
도 2는 정상뇌조직에서는 발현되지 않으면서 교모세포종조직에서만 발현되는 종양항원을 선별한 것에 관한 것이다.
도 3은 잔기서열 각각에 대하여, T-림프구와의 결합능에 관한 것이다.
도 4는 브랜치드 멀티펩티드의 T-림프구 결합능 및 결합 후 안정성에 관한 것이다.
도 5는 브랜치드 멀티펩티드와 인터페론 감마 분비능의 상관관계에 관한 것이다.
이하 본 발명을 실시예와 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명한다. 그러나 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[화학물질]
Spacer: mini-PEG2 (8-Amino-3,6-Dioxa-Octanoic acid)
[시험예 1] 멀티펩티드 제조를 위한 종양항원의 선별
악성 뇌종양인 교모세포종조직 32개와 정상뇌조직 7개에서 종양항원의 발현 양상을 통상적인 RT-PCR(reverse trascription-polymerase chain reaction)과 웨스턴 블롯(western blot)을 통해 분석하여(도 1), 이 중 정상뇌조직에서는 발현되지 않으면서 교모세포종조직에서만 발현되는 종양항원을 선별하여 멀티펩티드의 제조를 위한 후보 종양항원으로 사용하였다(도 2).
선별 결과 BIRC5, ERBB2 및 CD99의 세 가지 항원이 상기 조건을 만족하였으며, 이를 이용하여 멀티펩티드를 제조하였다.
[시험예 2] 멀티펩티드 합성을 위한 종양항원 잔기서열의 T-림프구 결합능 측정
멀티펩티드 합성을 위한 종양항원의 관련 잔기서열은 하기 표 1에 정리하였다.
[표 1]
상기 표의 잔기서열 각각에 대하여, T-림프구와의 결합능을 측정하였다(도 3).
T-림프구와 잔기서열과의 결합능 측정
T2 세포주(한국세포주은행)는 HLA-A2를 표현하는 T세포와 B세포의 혼합형이다. T2세포에 펩티드와 Beta2-microglobulin과 함께 하룻밤 배양한 후 T2 세포를 antihuman HLA-A2-FITCmAb로 염색을 하고 FACS Caliber flow cytometer와 WinMDI software를 이용하여 분석하였다.
잔기서열의 결합능은 펩티드를 포함하는 평균 형광값(mean fluorescence with the peptide)과 펩티드를 포함하지 않은 평균 형광값(mean fluorescence without the peptide)으로부터 하기 수학식을 이용하여 계산하였다.
[수학식 1]
[실시예] 브랜치드 멀티펩티드의 합성
상기 방법을 통해 도 3과 같이 측정한 결합능으로부터, 결합능이 가장 우수한 서열번호 1의 ERBB2, 서열번호 9의 BIRC5 및 서열번호 10의 CD99의 잔기서열을 선택하였다. 또한 브랜치드 멀티펩티드 합성시 스페이서(spacer)로는 mini-PEG2(8-Amino-3,6-Dioxa-Octanoic acid)를 이용하였다. 합성은 브랜치드 멀티펩티드이 펩트론 (대전광역시 유성구 유성대로 1628번길 37-24)에 의뢰하여 수행하였다.
상기 합성을 통해 얻은 브랜치드 멀티펩티드의 구조는 아래 화학식 II와 같다.
[화학식 II]
[시험예 3] 브랜치드 멀티펩티드의 T-림프구 결합능 및 결합 후 안정성 측정
상기와 같이 합성된 화학식 II 구조의 브랜치드 멀티펩티드에 대하여 T-림프구 결합능 및 결합 후 안정성을 측정하였다.
브랜치드 멀티펩티드의 T-림프구 결합능은 T2 세포에 상기 제조한 브랜치드 멀티펩티드와 베타2-마이크로글로불린(β2-microglobulin)을 함께 하룻밤 배양한 후 T2 세포를 anti-human HLA-A2-FITCmAb로 염색을 하고 FACS Caliber flow cytometer와 WinMDI 소프트웨어를 이용하여 분석하였다. 또한 T-림프구와 브랜치드 멀티펩티드와의 안정성은 T2 세포에 상기 제조한 브랜치드 멀티펩티드와 베타2-마이크로글로불린(β2-microglobulin)을 함께 하룻밤 배양한 후 Brefeldin A를 처리하였다. 이후 0, 2, 4, 8, 24시간째에 결합능을 각각 측정하여 안정성을 확인하였다.
상기 방법을 통해 합성된 브랜치드 멀티펩티드의 T-림프구 결합능과 안정성 측정 결과와의 비교를 위해 서열번호 1의 ERBB2, 서열번호 9의 BIRC5 및 서열번호 10의 CD99의 잔기서열을 갖는 올리고펩티드의 혼합물(multipeltide-cocktail)을 비교예로 하여 브랜치드 멀티펩티드의 측정 결과와 비교하여 그 결과를 도 4에 도시하였다.
상기 결과로부터 브랜치드 펩티드의 구조가 단일 올리고펩티드의 혼합물에 비교하여 시간이 경과하더라도 T-림프구와의 결합능이 현저히 안정적으로 유지되는 것을 확인하였다.
[시험예 4] 브랜치드 멀티펩티드와 인터페론 감마 분비능의 상관관계
상기 제조한 브랜치드 펩티드로 자극된 수지상 세포(dendritic cells, DC)를 통하여 생성된 세포독성림프구는 표적세포인 T2 세포에 각각 아래 표 2의 조성으로 처리하였다.
[표 2]
각 실험군에 특이적 인터페론 감마의 분비능 측정은 ELISPOT(enzyme-linked immunosorbent spot, BD Biosciences)의 방법을 이용하였다. 상기 실험군의 T-림프구가 표적세포이며 Branched DC-CTLs (브랜치드 멀티펩티드를 항원으로 하여 수지상세포로 만든 세포독성 림프구)이 반응세포이다. 반응세포와 표적세포의 비율은 1:10이며 인터페론감마의 숫자는 automatic CTL immunospot analyzer에 의해서 측정하고 데이터는 Mean number of spotsㅁ standard deviation per 105 CD8+T cells로 표현하였다.
상기 각 실험군에 대한 측정 결과는 도 5에 도시하였다.
상기 결과로부터, 세포독성림프구는 실험군 2-4에 대해 인터페론 감마의 분비능이 크게 증가하였음을 확인할 수 있었으며, 특히 브랜치드 멀티펩티드를 발현시킨 경우 분비능이 가장 많이 증가한 놀라운 결과를 확인할 수 있었다. 이를 통해, 본원 발명의 브랜치드 멀티펩티드를 이용하여 면역 치료를 위한 백신으로 활용이 가능할 것으로 기대된다.
TAA: tumor-assoicated antigen, 종양항원, multipeptide-cocktail: BIRC5 96 methionine, CD99 9, ERBB2 369의 세가지 싱글 펩티드들의 혼합, branched-multipeptide: BIRC5 96 methionine, CD99 9, ERBB2 369의 세가지 펩티드들을 mini-PEG2을 이용하여 브랜치드 펩티드 구조로 만듦, branched DC-CTLs: 브랜치드 펩티드로 자극된 수지상세포(Dendritic cell, DC)를 통하여 만들어진 세포독성 림프구들, unpulased T2: 펩티드가 발현되어있지 않은 T림프구, A,B,C T2: 각각의 BIRC5 96 methionine, CD99 9, ERBB2 369의 펩타이들을 나누어서 T2에 발현시킨 T림프구, A/B/C T2: BIRC5 96 methionine, CD99 9, ERBB2 369의 펩타이들을 혼합한 후 T2에 발현시킨 T림프구, Branched T2: 브랜치드 펩티드를 T2에 발현시킨 T림프구, HIV T2: HIV가 발현되어진 T림프구.
<110> University Industry Liaison Office of Chonnam National University
<120> Composition comprising branched multipeptide vaccine and vaccine
comprising the same
<130> P15060840709
<160> 17
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ERBB2-369
<400> 1
Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu
1 5
<210> 2
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ERBB2-106
<400> 2
Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr Ala Leu
1 5
<210> 3
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ERBB2-689
<400> 3
Arg Leu Leu Gln Glu Thr Thr Glu Leu Val
1 5 10
<210> 4
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ERBB2-789
<400> 4
Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val
1 5
<210> 5
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ERBB2-63
<400> 5
Thr Tyr Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu
1 5
<210> 6
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> BIRC5-5
<400> 6
Thr Leu Pro Pro Ala Trp Gln Pro Glu Leu
1 5 10
<210> 7
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> BIRC5-95
<400> 7
Glu Leu Thr Gly Glu Phe Leu Lys Leu
1 5
<210> 8
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> BIRC5-96 leucine
<400> 8
Leu Leu Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu
1 5
<210> 9
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> BIRC5-96 methionine
<400> 9
Leu Met Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu
1 5
<210> 10
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CD99-9
<400> 10
Leu Leu Leu Phe Gly Leu Leu Gly Val
1 5
<210> 11
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CD99-6
<400> 11
Ala Leu Ala Leu Leu Leu Phe Gly Leu
1 5
<210> 12
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CD99-13
<400> 12
Gly Leu Leu Gly Val Leu Val Ala Ala
1 5
<210> 13
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CD99-10
<400> 13
Leu Leu Phe Gly Leu Leu Gly Val Leu
1 5
<210> 14
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> WT1-126
<400> 14
Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu
1 5
<210> 15
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> WT1-235
<400> 15
Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu
1 5
<210> 16
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> WT1-235 modified
<400> 16
Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu
1 5
<210> 17
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> PanDR epitope
<400> 17
Ala Lys Xaa Val Ala Ala Trp Thr Leu Lys Ala Ala Ala Glx Cys
1 5 10 15
Claims (6)
- 화학식 I의 구조를 갖는 암 면역치료용 멀티펩티드 조성물:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서,
A, B 및 C는 각각 뇌종양항원 CD99, BIRC5, ERBB2, WT-1 및 PanDR epitope 로 이루어진 군로부터 선택되는 어느 하나의 펩티드의 잔기서열(subsequence residue)이고;
Sp는 잔기서열과 리신(lysine)의 연결을 위 한 스페이서이고;
Lys은 리신(lysine)이며,
상기 A는 서열번호 1 내지 5로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열, 상기 B는 서열번호 6 내지 8로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열 및 상기 C는 서열번호 9 내지 13으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열이다. - 삭제
- 삭제
- 제 1항에 있어서,
상기 A는 서열번호 1의 아미노산 서열, 상기 B는 서열번호 8의 아미노산 서열 및 상기 C는 서열번호 9의 아미노산 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 Sp는 8-amino-3,6-dioxa-octanoic acid (mini-PEG2)인 것을 특징으로 하는 조성물. - 제 1항, 제4항 또는 제 5항의 조성물을 포함하는 암 면역치료용 백신.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020150109936A KR101769025B1 (ko) | 2015-08-04 | 2015-08-04 | 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 |
US14/985,660 US9809634B2 (en) | 2015-08-04 | 2015-12-31 | Composition comprising branched multipeptide vaccine and vaccine comprising the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020150109936A KR101769025B1 (ko) | 2015-08-04 | 2015-08-04 | 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20170016621A KR20170016621A (ko) | 2017-02-14 |
KR101769025B1 true KR101769025B1 (ko) | 2017-08-17 |
Family
ID=58052355
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020150109936A KR101769025B1 (ko) | 2015-08-04 | 2015-08-04 | 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9809634B2 (ko) |
KR (1) | KR101769025B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021188743A2 (en) * | 2020-03-20 | 2021-09-23 | Neo7Logix, Llc | Precision-based immuno-molecular augmentation (pbima) computerized system, method and therapeutic vaccine |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040210035A1 (en) * | 2002-01-30 | 2004-10-21 | Straten Eivind Per Thor | Survivin-derived peptides and use thereof |
CA2665568C (en) * | 2006-10-04 | 2018-01-09 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Preparation of inactivated artificial antigen presenting cells and their use in cell therapies |
-
2015
- 2015-08-04 KR KR1020150109936A patent/KR101769025B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-31 US US14/985,660 patent/US9809634B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Bioconjugate Chem., Vol. 18, Pages 84-92(인터넷 공개일: 2006. 12. 15.)* |
Cancer Immunol. Immunother. Vol. 54, Pages 107-119(인터넷 공개일: 2005. 8. 31.)* |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20170037154A1 (en) | 2017-02-09 |
KR20170016621A (ko) | 2017-02-14 |
US9809634B2 (en) | 2017-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101391561B1 (ko) | Hla-a*3303 구속성 wt1 펩티드, 및 그것을 포함하는 의약 조성물 | |
JP6435286B2 (ja) | 癌ワクチン組成物 | |
DK2341142T3 (en) | HLA-A * 1101-restricted WT1 peptide or pharmaceutical composition comprising this | |
JP6005305B2 (ja) | Wt1抗原性ポリペプチド、及び該ポリペプチドを含む抗腫瘍剤 | |
KR101769025B1 (ko) | 브랜치드 멀티펩티드 조성물 및 이를 포함하는 백신 | |
JP2020147551A (ja) | Mhcクラスii拘束性エピトープペプチドを含有する免疫増強剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |