KR101767192B1 - 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 - Google Patents
16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101767192B1 KR101767192B1 KR1020160022486A KR20160022486A KR101767192B1 KR 101767192 B1 KR101767192 B1 KR 101767192B1 KR 1020160022486 A KR1020160022486 A KR 1020160022486A KR 20160022486 A KR20160022486 A KR 20160022486A KR 101767192 B1 KR101767192 B1 KR 101767192B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ent
- hydroxy
- acid
- isovaleroyloxy
- kauran
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 34
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 32
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 21
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 claims description 18
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 11
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 11
- 241000383246 Eleutherococcus koreanus Species 0.000 claims description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N oic acid Natural products C1CC2C3CC=C4CC(OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC(O)C4(C)C3CCC2(C)C1C(C)C(O)CC(C)=C(C)C(=O)OC1OC(COC(C)=O)C(O)C(O)C1OC(C(C1O)O)OC(COC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 2
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 claims 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 abstract 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 abstract 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 30
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 21
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 21
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 18
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 18
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 13
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 12
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 12
- 101800001751 Melanocyte-stimulating hormone alpha Proteins 0.000 description 11
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 11
- NIKHGUQULKYIGE-OTCXFQBHSA-N ent-kaur-16-en-19-oic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2(CC1=C)CC1)C[C@H]2[C@@]2(C)[C@H]1[C@](C)(C(O)=O)CCC2 NIKHGUQULKYIGE-OTCXFQBHSA-N 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000866151 Quercus tomentella Species 0.000 description 10
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- -1 diterpenoid compound Chemical class 0.000 description 6
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 6
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 238000003817 vacuum liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- GTPUEIXKLQUDEJ-CSKARUKUSA-N (5-methyl-2-propan-2-ylphenyl) (e)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)OC=2C(=CC=C(C)C=2)C(C)C)=C1 GTPUEIXKLQUDEJ-CSKARUKUSA-N 0.000 description 5
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 238000002828 disc diffusion antibiotic sensitivity testing Methods 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 4
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 4
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 4
- HNICUWMFWZBIFP-BSZOFBHHSA-N 13-HODE Chemical compound CCCCCC(O)\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O HNICUWMFWZBIFP-BSZOFBHHSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- JHXAZBBVQSRKJR-UHFFFAOYSA-N coriolic acid Natural products CCCCCC(=O)C=CC=CCCCCCCCC(O)=O JHXAZBBVQSRKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- JQOAQUXIUNVRQW-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC.CCCCCC JQOAQUXIUNVRQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIKHGUQULKYIGE-UHFFFAOYSA-N kaurenoic acid Natural products C1CC2(CC3=C)CC3CCC2C2(C)C1C(C)(C(O)=O)CCC2 NIKHGUQULKYIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 101100108853 Mus musculus Anp32e gene Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 241000205160 Pyrococcus Species 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 241000121219 Tricholoma Species 0.000 description 2
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 2
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007131 anti Alzheimer effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N terbinafine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N triclocarban Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001325 triclocarban Drugs 0.000 description 2
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- IVZWRQBQDVHDNG-UHFFFAOYSA-N (-)-Kauran; alpha-Dihydrokauren Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C)C3CCC22CC(C)C1C2 IVZWRQBQDVHDNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMHMYFWOECSGDR-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 MMHMYFWOECSGDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEAIQXSERNHXDL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid;methyl 3,4-dihydroxybenzoate Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1.COC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 AEAIQXSERNHXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNIJRAPCCELQX-AWOKGZDASA-N 3-O-caffeoylquinic acid methyl ester Chemical compound C1[C@@](C(=O)OC)(O)C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 MZNIJRAPCCELQX-AWOKGZDASA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 241000722818 Aralia Species 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- SXISMOAILJWTID-BQBZGAKWSA-N Cysteinyldopa Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(O)=C1O SXISMOAILJWTID-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000408529 Libra Species 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- MZNIJRAPCCELQX-UHFFFAOYSA-N UNPD53036 Natural products C1C(C(=O)OC)(O)CC(O)C(O)C1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 MZNIJRAPCCELQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- MZNIJRAPCCELQX-SMKXDYDZSA-N chlorogenic acid methyl ester Natural products COC(=O)[C@]1(O)C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C1)OC(=O)C=Cc1ccc(O)c(O)c1 MZNIJRAPCCELQX-SMKXDYDZSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- LVQSCKUKDKAQGO-UHFFFAOYSA-L disodium;diiodide Chemical compound [Na+].[Na+].[I-].[I-] LVQSCKUKDKAQGO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- IVZWRQBQDVHDNG-KUIXFMFUSA-N ent-kaurane Chemical compound C([C@@]1(C)[C@@H]2CC3)CCC(C)(C)[C@H]1CC[C@]21C[C@H](C)[C@H]3C1 IVZWRQBQDVHDNG-KUIXFMFUSA-N 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000015201 grapefruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229930001567 kaurane Natural products 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNIJRAPCCELQX-LNCBFAARSA-N neochlorogenic acid methyl ester Natural products COC(=O)[C@@]1(O)C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 MZNIJRAPCCELQX-LNCBFAARSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- DCYIADGZPJOOFN-UHFFFAOYSA-N vat brown 1 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=C4C(C5=C(C6=C7C(C8=CC=CC=C8C6=O)=O)NC6=C8C(=O)C9=CC=CC=C9C(C8=CC=C65)=O)=C7NC4=C3C(=O)C2=C1 DCYIADGZPJOOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물, 식품 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물은 염증성 피부상재균에 대한 생장 저해 활성이 우수한 특징을 지니므로, 미생물 감염에 의해 유발되는 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 화장품, 식품 및 의약품 등에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물은 염증성 피부상재균에 대한 생장 저해 활성이 우수한 특징을 지니므로, 미생물 감염에 의해 유발되는 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 화장품, 식품 및 의약품 등에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물, 식품 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
피부에는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphyococcus epidermidis), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes), 말라세지아 퍼퍼(Malassezia furfur) 등 여러 상재균이 존재하며, 이들 상재균은 평상시에는 땀에서 분비되는 면역항체와 결합하여 피부 면역력을 높여준다. 건강한 피부에서는 유익균이 80%, 유해균이 20%의 비율을 유지되며 약산성(pH 5.5)을 이룬다. 약산성이 유지될 때 건강한 피부막은 피부를 촉촉하게 유지하며 몸의 장벽으로 작용하여 수분의 유출을 막지만, 스트레스나 세정제 등의 과다 사항 등으로 신체의 리듬이 변화하면 피부의 항상성이 깨지고 이들 피부 상재균이 과다 증식하게 된다(Ahn B.K. et al., JSBR, 2002, 4:62-70; Brown S.K. et al., Lancet, 1998, 351:1871-1876).
이들 피부 상재균은 피부 상에 분비된 피지나 땀을 분해시켜 냄새를 유발하며, 지루성 피부염, 습진, 가려움, 여드름, 두피염 등을 유발한다고 보고되어 있다(유재학 등, 대한피부과학회지, 1995, 33(1):67-75; 하병조, 화장품학, 1999, 수문사).
특히 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)는 지방산 분해효소인 리파아제(lipase)를 이용하여 피지를 분해시켜서 유리지방산을 생성시킨다. 이들 유리지방산은 피부에 자극을 줄 뿐만 아니라 여드름에서 볼 수 있는 붉은 발진인 구진, 농포, 결절 등의 염증성 병변을 유발시킨다.
이러한 세균들에 대한 항균성 물질로서 트리클로카반(triclocarban), 트리클로산(triclosan) 등 항균성 화합물이 사용되어 왔으나 장기간 사용시 피부 작열감, 화끈거림, 피부 발적 등의 피부 부작용을 유발하는 것으로 알려져 있다.
피부의 색은 멜라닌, 헤모글로빈, 카로틴의 3가지에 의해 결정되는데 이중 가장 중요한 역할을 하는 것이 멜라닌이다. 멜라닌세포는 표피의 기저층에서 흑갈색의 멜라닌을 생성하는 나뭇잎모양의 수지상세포이다. 멜라닌의 주요한 역할은 피부에서 발생하는 활성산소나 프리라디칼을 제거하고, 또 자외선의 투과를 막아 피부의 내부를 보호하는 것이다. 멜라닌을 만드는 출발물질은 인체에 정상적으로 존재하는 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)이다. 티로신은 멜라닌 세포 내에서 티로시나아제(tyrosinase)라는 효소에 의해 산화되어 도파(DOPA)로 변하고, 도파는 더욱 산화하여 도파 퀴논(DOPA quinone)으로 바뀐다. 도파 퀴논은 이후 자동 산화반응을 거쳐 최종적으로 흑갈색의 유멜라닌(eumelanin)을 만들어낸다. 한편 도파 퀴논이 시스테인(cysteine)을 만나게 되면 시스테이닐 도파(cysteinyl DOPA)가 만들어지고 그 결과 적갈색의 페오멜라닌(pheomelanin)이 만들어진다. 이후 생성된 멜라닌은 멜라노솜(melanosome)에 실려 각질형성세포로 전달된다. 그러나 멜라닌(melanin)이 과잉 생산이 되면 기미, 주근깨, 점, 검버섯 등의 색소침착이 일어나 피부노화 및 손상을 초래하며 피부암의 유발에도 관여하는 것으로 알려져 있다(Kim E.C. et al., J. Korean Ind . Eng . Chem ., 2005, 16(3), 348-353). 최근의 미백효과에 대한 연구는 피부 미백효과와 항산화작용, 피부노화방지를 포함하는 포괄적인 개념으로 진행되고 있다. 현재 알려져 있는 미백에 대한 연구는 자외선 차단 소재 연구, 멜라닌 세포에 멜라닌의 합성을 명령하는 신호전달 물질인 사이토카인(cytokine)의 작용을 조절하는 연구, 유전자 발현억제, 티로시나아제(tyrosinase) 작용억제, 활성산소 제거소재, 색소환원, 각질층 제거 촉진소재 연구 등의 여러 방법으로 진행되고 있다. 이중에서도 티로시나아제의 활성을 억제하여 멜라닌의 초기 생성을 감소시키는 기전이 가장 많이 연구되고 있다.
한편, 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 땅두릅(Aralia cordata), 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum) 등과 같은 식물체로부터 분리된 코란형 디테르페노이드(kaurane type diterpenoid)계 화합물로서, 상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산과 관련하여 기본적인 구조와 함께 BACE1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1) 저해 활성 및 이의 항알츠하이머(anti-Alzheimer) 효과, 그리고 TNF-α 분비 활성 저해 효과 및 이를 이용하여 TNF-α와 관련된 만성 염증 질환 치료를 위한 약물로 유용하게 사용될 수 있음에 대해서는 알려져 있었으나, 상기한 바와 같이 항균활성 효과에 대해서는 전혀 알려진 바 없었다(Juung H.A. et al, Arch Pharm Res., 2009, 32(10), 1399-1408; Cai XF et al., Arch Pharm Res., 2003, 26(9), 731-734).
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 항균 효과를 나타내면서 부작용이 적은 천연물을 찾고자 예의 연구노력한 결과, 예로부터 민간요법으로 신경통, 관절염 등의 치료를 위한 약용식물로서 사용되어 온 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기로부터 분리될 수 있는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)에 주목하게 되었으며, 상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산이 피부상재균에 대한 우수한 생장 억제 효과를 가지고 있을 뿐만 아니라 멜라닌형성(melanogenesis) 및 세포내 티로시나아제(intracellular tyrosinase) 저해 활성 또한 우수함을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
Ahn B.K. et al., JSBR, 2002, 4:62-70
Brown S.K. et al., Lancet, 1998, 351:1871-1876
유재학 등, 대한피부과학회지, 1995, 33(1):67-75
하병조, 화장품학, 1999, 수문사
Kim E.C. et al., J. Korean Ind. Eng. Chem., 2005, 16(3), 348-353
Jung H.A. et al, Arch Pharm Res., 2009, 32(10), 1399-1408
Cai XF et al., Arch Pharm Res., 2003, 26(9), 731-734
본 발명의 목적은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 항균용 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 항균용 조성물을 포함하는 식품 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 항균용 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공하기 위한 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)"은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물로서, 화학적 합성방법에 의하여 합성되거나, 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai)의 추출물, 특히 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물로부터 분리된 것일 수 있다. 상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산에 대해서는 기본적인 구조 및 항알츠하이머 치료 효과, 만성 염증 질환 치료 효과 등에 대해서만 알려져 있었으나, 본 발명에서는 새로운 항균 용도를 밝혀낸 것이다.
본 발명의 용어 "섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai)"는 두릅나무과의 가지가 많은 낙엽성 관목으로, 제주도 바닷가에서부터 해발 1,400 m에 이르는 계곡이나 숲속에 드물게 자라고 있는 제주 특산종이며 탐라오갈피라고도 한다. 고산지대나 아한대지대에서 자생하는 타 오갈피들에 비해 줄기의 기부가 넓고, 강한 갈고리 모양의 가시가 달려 있으며, 잎이 두꺼운 특징을 가지고 있다. 꽃은 산형꽃차례를 이루며 7~8월에 피고, 7 mm 내외의 열매는 10월에 흑색을 나타낸다. 종자와 삽목번식을 통하여 증식이 이루어지는데 종자번식의 경우 미숙 종자로 생산되기 때문에 발아에 2년 이상이 소요되고 발아율도 낮으며, 삽목번식의 경우도 발근력이 낮아 식물체로의 재생률이 낮다. 또한 수확시기와 부위에 따라 생리활성물질의 함량이 다르기 때문에 생리활성물질 생산을 목적으로 재배할 경우 9월말에 수확하는 것이 생리활성물질 함량이 가장 높다고 보고된 바 있으며, 예로부터 민간요법으로 신경통, 관절염 등의 치료를 위한 약용식물로서 사용되어 온 것으로 알려져 있다.
상기 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기 추출물의 헥산 분획물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 섬오가피나무 줄기의 추출물을 제조하는 단계; 및
4) 단계 3)의 섬오가피나무 줄기 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 섬오가피나무 줄기 분획물을 제조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 또한, 단계 1)에서 이에 제한되지는 않으나, 섬오가피나무 줄기 이외에 잎 또는 뿌리를 모두 포함하여 추출하는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C4 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 추출방법으로는 진탕추출, 속슬렛(Soxhlet) 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 섬오가피나무 줄기 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 노르말-헥산(n-Hexane), 에틸아세테이트(EtOAc) 또는 부탄올(BuOH)인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 섬오가피나무 줄기 추출물을 물에 현탁시킨 후 노르말-헥산(n-Hexane), 에틸아세테이트(EtOAc), 노르말-부탄올(n-BuOH) 및 물(H2O)로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 노르말-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 노르말-부탄올 분획물 또는 물 분획물 중 어느 하나인 것이 바람직하며, 헥산 분획물임이 더욱 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 섬오가피나무 줄기 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
한편, 이에 제한되지는 않으나, 상기 에텔아세테이트(EtOAc) 분획물에는 3,4-다이하이드록시 벤조산(3,4-dihydroxybenzoic acid), 3,4-다이하이드록시벤조산 메틸에스터(3,4-dihydroxybenzoic acid methyl ester), 카페익산(caffeic acid) 및 클로로제닉산 메틸에스터(chlorogenic acid methyl ester) 화합물을 포함하는 것일 수 있으며, 상기 노르말-헥산(n-Hexane) 분획물에는 클로올릭산(coriolic acid), 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid), 16알파-하이드로-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydro-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 및 코레노익산(kaurenoic acid)을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 용어 "항균"은 세균이나 진균 등의 미생물의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미하는 것으로, 본 발명의 미생물은 이에 제한되지는 않으나, 피부 상재균인 스타필로코쿠스 에피더미디스(S. epidermidis), 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes), 스테피로코커스 오우러스(S. aureus) 또는 슈도모나스 에루지노사(P. aeruginosa)일 수 있다. 여러 종류의 피부 질환은 주로 피부상재균에 의해서 발생되며 여드름균, 비듬균 등이 대표적이다. 여드름의 발병은 여드름균이 염증 반응을 유발하는 주된 요인으로 보고되고 있으며, 비듬균은 등, 목덜미와 같은 피부에서 이상적으로 증식하여 지루성 피부염을 유발시킨다. 아토피성 피부염의 원인은 아직 정확히 밝혀지지 않았으나, 발병 원인균으로 포도상 구균으로 보고되고 있다. 이러한 피부상재균 및 기타 세균에 의한 피부질환의 발생을 감소시키고 피부를 보호하기 위해 방부제 및 항균제의 사용은 필수적이지만 기존에 사용되고 있는 합성물질들은 피부에 알러지를 유발할 수 있으므로 비교적 인체에 무해한 물질을 사용하는 것이 중요하다. 따라서, 본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 화장품, 식품 또는 의약품 등에 포함시키면 미생물, 특히 피부 미생물 생장 억제 효과를 달성함으로써, 피부 질환 예방 및 개선에 기여할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)의 항균 효과를 확인하기 위하여, 페이퍼 디스크 확산법(paper disc diffusion method)을 이용하여 피부상재균인 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis; CCARM 3709, 3710, 3711), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes ; CCARM 9009, 9010, 0081), 스테피로코커스 오우러스(Staphylococcus aureus; KCCM 11335) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa; KCCM 11802) 총 8개의 균주에 대한 항균 활성을 측정한 결과, 원형 발육 저지환(clear zone)의 직경 크기가 5개의 균주에 대하여 생장 저해 활성이 우수함을 확인하였다(표 3). 따라서, 본 발명의 항균 효과는 피부 미생물에 대한 생장 억제 활성에 의해 달성되는 것일 수 있다.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)에 관해서는 전술한 바와 같으며, 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 항균 효과를 갖기 때문에 항균을 목적으로 화장료 조성물에 첨가할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 여드름, 아토피, 무좀, 건선, 습진 및 피부염을 포함하는 군에서 선택되는 어느 하나의 피부 질환을 예방 또는 개선하며, 피부 미백 효과가 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)이 스타필로코쿠스 에피더미디스(S. epidermidis), 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes), 스테피로코커스 오우러스(S. aureus) 및 슈도모나스 에루지노사(P. aeruginosa) 균주의 생장을 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며(표 3), 멜라닌 색소 함량(melanin contents) 감소 및 세포내 티로시나아제(intracellular tyrosinase) 활성이 감소함을 확인함으로써 미백 효과도 있음을 검증하였다(표 6, 표 7, 표 8, 도 5, 도 6 및 도 7의 B).
본 발명은 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)이 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스 뿐만 아니라, 여드름균 감염 이후 2차 피부 감염균인 스타필로코쿠스 에피더미디스에 대하여 항균 작용이 우수해 여드름 개선에 뛰어난 효과가 있음을 제공한다. 트리클로카반(triclocarban), 트리클로산(triclosan) 등과 같은 항균제는 부작용 및 내성균의 출현 등 사용상의 한계점이 있는 반면, 본 발명에 따른 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 안전하고 부작용이 없어 화장료 조성물로 적합하다.
본 발명의 화장료 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 상기 유화 제형으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 상기 가용화 제형으로는 유연화장수 등이 있다. 적합한 제형은 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 바이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태일 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 추가적으로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제, 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물을 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)에 관해서는 전술한 바와 같으며, 본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상의 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 천연물 추출물의 분획물 유래 화합물을 유효성분으로 하므로 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 혼합량에 큰 제한은 없다.
본 발명의 식품 조성물은 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 기능성 식품, 건강기능식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다.
본 발명의 용어 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
또한, 본 발명의 용어 "건강기능식품"은 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 상기 건강식품용 조성물은 질병의 예방 및 질병의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다.
본 발명의 조성물이 사용될 수 있는 식품의 종류에는 제한이 없다. 아울러 본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 활성성분으로 포함하는 조성물은 당업자의 선택에 따라 식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림 류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 추출물 및 이의 분획물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 적용될 수 있는 식품에는 예컨대, 특수영양식품(예: 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예: 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예: 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예:스낵류), 유가공품(예: 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예: 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면스프 등) 등 모든 식품을 포함할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)에 관해서는 전술한 바와 같으며, 본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 피부상재균에 대한 항균 효과를 갖기 때문에 약학 조성물로 활용하여 피부상재균에 인해 발생하는 피부 질환을 예방, 개선 및 치료하기 위한 의약품에 포함시킬 수 있다.
상기 항균에 대해서는 전술한 바와 같으며, 그에 따라 항균을 목적으로 하는 약학 조성물에 포함될 수 있으며, 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis ; CCARM 3709, 3710, 3711), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes ; CCARM 9009, 9010, 0081), 스테피로코커스 오우러스(Staphylococcus aureus ; KCCM 11335) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa; KCCM 11802)와 같은 피부상재균으로 인해 발생하는 피부 질환의 예방 또는 치료 효과를 가질 수 있다. 상기 피부상재균에 의해 발생하는 질환들은 이에 제한되지는 않으나, 여드름, 아토피, 무좀, 건선, 습진 및 피부염을 포함하는 것일 수 있다.
상기 본 발명의 약학조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 용어 "약학적으로 허용가능한"이란 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다. 상기 담체는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제, 기제, 부형제, 윤활제 등 당업계에 공지된 것이라면 제한없이 사용할 수 있다.
또한 본 발명의 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 나아가, 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태의 피부 외용제의 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 싸이코트리아 루브라 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
한편, 본 발명의 약학조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "투여"란, 적절한 방법으로 개체에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
상기 용어 "개체"란 는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 바람직하게는, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다.
상기 용어 "약학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 성별, 연령, 체중, 건강상태, 질병의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로, 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 투여는 상기 권장 투여량을 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 천연 약용식물을 원료로 하므로 화장료 조성물, 식품 조성물 또는 약학적 조성물로 사용할 경우에도 일반적인 합성 화합물에 비하여 부작용이 덜할 수 있으므로 안전하게 포함되어 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물은 염증성 피부상재균에 대한 생장 저해 활성이 우수한 특징을 지니므로, 미생물 감염에 의해 유발되는 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 화장품, 식품 및 의약품 등에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 추출하기 위한원료로서, 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물 및 이의 용매별 분획물을 제조하는 방법을 개략적으로 나타낸 도이다.
도 2는 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid; 화합물 2)을 비롯하여, 클로올릭산(coriolic acid; 화합물 1), 16알파-하이드로-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydro-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid; 화합물 3) 및 코레노익산(kaurenoic acid; 화합물 4)을 분리하는 과정을 개략적으로 나타낸 도이다.
도 3은 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물 및 이의 용매별 분획물에 의한 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 4는 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물의 농도에 따른 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 5는 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 총 4개의 화합물에 의한 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 6은 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4의 농도에 따른 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 7은 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물(A), 그리고 상기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4(B)의 농도에 따른 티로시나제 억제 활성 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid; 화합물 2)을 비롯하여, 클로올릭산(coriolic acid; 화합물 1), 16알파-하이드로-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydro-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid; 화합물 3) 및 코레노익산(kaurenoic acid; 화합물 4)을 분리하는 과정을 개략적으로 나타낸 도이다.
도 3은 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물 및 이의 용매별 분획물에 의한 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 4는 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물의 농도에 따른 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 5는 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 총 4개의 화합물에 의한 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 6은 B16F10 세포에서 α-MSH에 의해 유도된 멜라닌 색소 생성에 대한 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4의 농도에 따른 멜라닌 형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 결과(A) 및 세포 생존율에 미치는 영향을 측정한 결과(B)를 나타낸 그래프이다.
도 7은 섬오가피나무 줄기의 에탄올 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물(A), 그리고 상기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4(B)의 농도에 따른 티로시나제 억제 활성 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 실험 재료 준비
실시예
1-1: 시약
및 기기
본 발명에서 시료의 추출, 용매분획 분리 및 분석에 사용된 용매들은 Merck, Junsei의 제품을 사용하였다. VLC(vacuum liquid chromatography)에는 silica gel(2-25 ㎛, Sigma Co.)을 사용하였으며, 순상 칼럼 크로마토그래피에는 silica gel(95-110 ㎛, Merck Co.) 그리고 겔 여과 크로마토그래피에는 Sephadex LH-20 (0.1-0.025 ㎜)을 사용하였다. 또한 분리를 위하여 MPLC(medium pressure liquid chromatography, KP-C18-HS, Biotage Co.)를 사용하였다. 분리 과정에 사용된 TLC(thin-layer chromatography)는 precoated silica gel aluminium sheet(silica gel 60 F254, 2.0 mm, Merck Co.)를 사용하였다. TLC 상에서 분리된 물질들을 확인하여 위하여 UV lamp(254 nm)를 사용하거나, visualizing agent에 침적시킨 후 heat-gun을 이용하여 건조시켰다. Visualizing agent로는 KMnO4 수용액(3% KMnO4, 20% K2CO3, 0.25% NaOH) 및 1% anisaldehyde-MeOH를 필요에 따라 사용하였다.
분리된 화합물의 생리활성 연구를 위한 흡광도 측정에는 SunriseTM(Tecan Co.)이나 Biochrom Libra S22(Biochrom Co.)을 이용하였다.
구조분석에 이용된 NMR(nuclear magnetic resonance spectrometer)은 JNM-ECX 400(FT-NMR system, JEOL)과 AVANCE Ⅲ(FT-NMR, Bruker Co.)을 이용하였으며, NMR 측정 용매는 Merck의 NMR 전용용매로 CD3OD, CDCl3를 사용하였다.
HPLC 분석에는 HPLC(Waters Co. 600 Pump)를 이용하였고, 이때 칼럼은 INNO Column(250×4.6 ㎜, 5 ㎛)을, 검출기는 UV-Visible Detector(Waters Co. 966 PDA 254.0 nm)를 사용하였다.
실시예
1-2: 실험 시료
본 발명에 사용된 시료인 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기는 섬오가피나무를 직영농장에서 재배하여 가공·판매하는 제주도 소재의 식품가공업체인 '한라산오가피'를 통해 2013년 12월에 제주도 애월읍 고성리에서 채집하여 건재 및 분말화 된 상품을 구입하여 사용하였다.
실시예
2:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물 및 이의 용매
분획물
제조
건조 및 분쇄된 섬오가피나무 줄기 1 kg을 70%(v/v) 에탄올(EtOH) 20 L에 넣고 실온에서 24 시간동안 교반하였다. 침출시킨 시료를 감압 여과 장치를 이용하여 여액만 취하였으며, 이와 같은 방법으로 분리한 잔사에 대하여 동일한 조건으로 2회 더 반복 실시하였다. 이후 여과하여 얻어진 여액은 40℃ 이하의 수욕 상에서 회전 농축기(rotary evaporator)로 농축하여 70% 에탄올 추출물 100.6 g을 수득하였다. 상기 수득한 70% 에탄올 추출물을 증류수 1 L에 현탁시키고, 분별 깔때기를 이용해 극성순서에 따라 순차적으로 분획하여 n-헥산(n-hexane, n-Hex), 에틸아세테이트(ethyl acetate, EtOAc), n-부탄올(n-butanol, n-BuOH), 및 물(water, H2O) 순서로 총 4개의 용매 분획 층을 얻었다(도 1). 상기 생성된 분획물들은 각각 감압 건조하여 분말 형태의 섬오가피나무 분획물로 준비하였다.
실시예
3 :
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물 및 이의 용매
분획물의
항균 효과 분석
상기 실시예 2에서 수득한 섬오가피나무 줄기 에탄올(EtOH) 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물인 n-헥산(n-Hex) 분획물, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물, n-부탄올(n-BuOH) 분획물, 물(H2O) 분획물의 항균 효과를 확인하기 위하여, 페이퍼 디스크 확산법(paper disc diffusion method)을 이용하여 항균 활성을 측정하였다.
실시예
3-1: 균주 배양
상기 실시예 2에서 수득한 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물 시료의 항균활성을 측정하기 위해, 피부상재균인 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis ; CCARM 3709, 3710, 3711), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes ; CCARM 9009, 9010, 0081), 스테피로코커스 오우러스(Staphylococcus aureus ; KCCM 11335) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa ; KCCM 11802) 총 8개의 균주를 한국 미생물보존 센터로부터 분양받아 사용하였다. S. epidermidis, S. aureus 및 P. aeruginosa의 경우, TSB(tryptic soy broth) 배양 배지를 사용하여 3계대 배양하고, P. acnes의 경우, GAM(gifu anaerobic medium) 배양 배지를 사용하여 3계대 배양한 후 항균 활성 실험에 사용하였다.
실시예
3-2: 페이퍼 디스크 확산법(Paper disc diffusion method)
상기 실시예 3-1에서 3계대 배양한 총 8개의 균주에 대하여, 본 발명의 섬오가피나무 줄기 에탄올(EtOH) 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물인 n-헥산(n-Hex) 분획물, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물, n-부탄올(n-BuOH) 분획물, 물(H2O) 분획물 시료의 항균활성을 측정하기 위해 페이퍼 디스크 확산법(paper disc diffusion method)을 이용하여 생장 저해 활성을 측정하였다.
구체적으로, P. acnes(CCARM 9009, 9010, 0081)는 0.5 McFarland standard로 탁도를 조절하여 1.5×106 CFU/mL로 맞춰준 후 0.8% 한천을 포함하는 GAM 배지에 넣어 1.5% 한천을 포함하는 GAM 배지 위에 부어 주었다. 이후 배지가 굳으면 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물 시료가 각각 100 ㎎/mL의 농도로 처리된 직경 8 mm paper disc를 배지 위에 올려서 37℃에서 48시간 동안 혐기 배양하였다. 배양 후 형성된 원형 발육 저지환(clear zone)의 직경 크기를 측정하였다. 또한, S. epidermidis(CCARM 3709, 3710, 3711), S. aureus(KCCM 11335) 및 P. aeruginosa(KCCM 11802)는 0.5 McFarland standard로 탁도를 조절하여 1.5×106 CFU/mL로 맞춰준 후 0.8% 한천을 포함하는 TSB 배지에 넣어 1.5% 한천을 포함하는 TSB 배지 위에 부어 주었다. 이후 배지가 굳으면 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물 시료가 각각 100 ㎎/mL의 농도로 처리된 직경 8 mm paper disc를 배지 위에 올려서 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 형성된 원형 발육 저지환(clear zone)의 직경 크기를 측정하였다. 이때 비교하기 위한 활성물질로는 에리트로마이신(erythromycin, 1 ㎎/mL)을 사용하였다.
피부상재균인 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis ; CCARM 3709, 3710, 3711), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes ; CCARM 9009, 9010, 0081), 스테피로코커스 오우러스(Staphylococcus aureus ; KCCM 11335) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa ; KCCM 11802) 총 8개의 균주에 대한 섬오가피나무 줄기 70% 에탄올(EtOH) 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물인 n-헥산(n-Hex) 분획물, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물, n-부탄올(n-BuOH) 분획물, 물(H2O) 분획물의 항균 활성을 측정한 결과, 원형 발육 저지환(clear zone)의 직경 크기가 n-헥산(n-Hex) 분획물에서 8개의 모든 균주, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물에서 4개의 균주에 대하여 생장 저해 활성이 우수함을 확인하였다(표 1).
Bacterial density (1.5×106 CFU/mL) |
추출물 및 분획물(처리농도: 100 ㎎/mL) | Erythromycin (처리농도: 1 mg/mL) |
||||
Extract | n-Hex | EtOAc | n-BuOH | H2O | ||
Clear zone (mm) | ||||||
S. epidermidis (CCARM 3709) | N.D. | 12 | 18 | N.D. | N.D. | 30 |
S. epidermidis (CCARM 3710) | N.D. | 10 | 14 | N.D. | N.D. | N.D. |
S. epidermidis (CCARM 3711) | N.D. | 9 | 10 | N.D. | N.D. | 26 |
P. acnes (CCARM 0081) |
N.D. | 10 | N.D. | N.D. | N.D. | N.D. |
P. acnes (CCARM 9009) |
N.D. | 12 | 12 | N.D. | N.D. | 30 |
P. acnes (CCARM 9010) |
N.D. | 10 | N.D. | N.D. | N.D. | 28 |
S. aureus (KCCM 11335) |
N.D. | 15 | N.D. | N.D. | N.D. | 28 |
P. aeruginosa (KCCM 11802) |
N.D. | 14 | N.D. | N.D. | N.D. | 30 |
(N.D.* : Not Detected)
실시예
4:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물의
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물로부터
활성성분 분리 및 구조 동정
상기 실시예 2에서 수득한 섬오가피나무 용매 분획물로부터 항균활성 화합물을 분리하고 구조를 동정하기 위해, 상기 실시예 3의 결과를 토대로 우수한 항균활성 기능을 보인 n-헥산(n-Hex) 분획물을 선택하고 이로부터 항균활성 화합물(compound)을 분리하고 구조를 동정하였다.
구체적으로, 상기 실시예 2에서 수득한 n-헥산(n-Hex) 분획물 4.0 g을 극성에 따라 순차적으로 세분화하기 위하여 VLC(vacuum liquid chromatography)용 순상 실리카 겔(normal phased silica gel)로 충진한 글라스 컬럼(glass column)을 이용하여 VLC를 수행하였다. 기울기 용리법을 이용해 n-헥산(n-Hex):에틸아세테이트(EtOAc)(0→100%)의 용매 조건들로 극성 비율을 5 또는 10%씩 높이면서 각각 300 mL씩 용출시켜 총 15개의 분획(fraction, Fr.)을 얻었다. VLC 분획들 중 Fr.2로부터 compound 4(222.2 mg)을 얻었으며, Fr.3(50.0 mg)을 클로로포름(CHCl3) 100%의 용매 조건으로 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(Sephadex LH-20 column chromatograpy)를 수행하여 compound 3(17.0 mg)을 얻었다. 또한, 상기 compound 3을 얻은 동일한 방법을 통해 Fr.6(180.0 mg)으로부터 compound 1(18.3 mg) 및 compound 2(31.4 mg)을 얻었다(도 2).
상기와 같이 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 총 4개의 항균활성 화합물을 분리하여 1H-핵자기공명 스펙트럼(1H-NMR spectrum) 및 13C-핵자기공명 스펙트럼(13C-NMR spectrum)을 측정하여 구조를 동정한 결과, compound 1(cpd 1)은 클로올릭산(coriolic acid)으로, compound 2(cpd 2)는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)으로, compound 3(cpd 3)은 16알파-하이드로-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydro-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)으로, compound 4(cpd 4)는 코레노익산(kaurenoic acid)으로 동정되었다(표 2).
실시예
5:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물의
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물로부터
분리된 활성성분의 항균 효과 분석
상기 실시예 4에서 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리 동정한 총 4개의 활성 화합물에 대한 항균 효과를 확인하기 위하여, 상기 실시예 3과 동일한 방법으로 총 8개의 피부상재균에 대한 생장 저해 활성을 측정하였다.
피부상재균인 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis ; CCARM 3709, 3710, 3711), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes ; CCARM 9009, 9010, 0081), 스테피로코커스 오우러스(Staphylococcus aureus ; KCCM 11335) 및 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa; KCCM 11802) 총 8개의 균주에 대해 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 총 4개의 화합물의 항균 활성을 측정한 결과, 하기 표 3에 나타낸 바와 같이, 원형 발육 저지환(clear zone)의 직경 크기가 화합물 1에서 3개의 균주, 화합물 2에서 5개의 균주, 화합물 4에서 1개의 균주에 대하여 우수한 생장 저해 활성이 있음을 확인하였다(표 3).
Bacterial density (1.5×106 CFU/mL) |
화합물(처리농도: 100 mM) |
Erythromycin (처리농도: 1 mM) |
|||
Cpd1 | Cpd2 | Cpd3 | Cpd4 | ||
Clear zone (mm) | |||||
S. epidermidis (CCARM 3709) | N.D. | N.D. | N.D. | N.D. | 22 |
S. epidermidis (CCARM 3710) | N.D. | N.D. | N.D. | N.D. | N.D. |
S. epidermidis (CCARM 3711) | N.D. | 10 | N.D. | N.D. | 19 |
P. acnes (CCARM 0081) |
9 | 12 | N.D. | 9 | N.D. |
P. acnes (CCARM 9009) |
9 | 14 | N.D. | N.D. | 24 |
P. acnes (CCARM 9010) |
N.D. | N.D. | N.D. | N.D. | 22 |
S. aureus (KCCM 11335) |
10 | 12 | N.D. | N.D. | 22 |
P. aeruginosa (KCCM 11802) |
N.D. | 11 | N.D. | N.D. | 22 |
(N.D.* : Not Detected)
상기 결과를 통해, 본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)의 우수한 항균 효과를 확인할 수 있었다.
실시예
6:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물, 이의 용매
분획물
및 상기
분획물로부터
분리된 화합물의 미백 효과 분석
상기 실시예 2에서 수득한 섬오가피나무 줄기 에탄올(EtOH) 추출물, 이의 4가지 용매 분획물인 n-헥산(n-Hex) 분획물, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물, n-부탄올(n-BuOH) 분획물, 물(H2O) 분획물과, 상기 분획물로부터 분리된 화합물의 미백 효과를 확인하기 위하여, B16F10 뮤린 멜라노마 세포(B16F10 murine melanoma cell)를 이용하여 멜라닌형성(melanogenesis) 저해 활성을 측정하였다. 또한, 상기 미백 효과를 확인하기 위해 처리한 시료의 세포독성을 평가하기 위해 MTT(Dimethylthiazaolyl diphenyl tetrazolium salt) assay를 수행하였다.
실시예
6-1: 세포배양
상기 실시예 2에서 수득한 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물, 이의 4가지 용매 분획물 및 상기 분획물로부터 분리된 화합물 시료의 미백 활성을 측정하기 위해, B16F10 뮤린 멜라노마 세포(B16F10 murine melanoma cell)은 한국세포주 은행(KCLB; Seoul, Korea)으로부터 분양 받아 1% 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin)과 10% 소태아혈청(fetal bovine serum, FBS)이 함유된 DMEM 배지(dulbecco's modified eagle’s medium, GIBCO, Grand Island, YY, USA)를 사용하여 37℃, 5% CO2 인큐베이터(incubator) 조건에서 배양하였으며, 3일 간격으로 계대 배양하였다.
실시예
6-2:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물 및 이의 용매
분획물의
멜라닌형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 및 세포독성 평가
상기 실시예 6-1에서 배양한 B16F10 세포를 6웰 플레이트에 5×104 cells/mL의 세포수가 되도록 분주하고, 37℃, 5% CO2 인큐베이터 조건하에서 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고, 인산완충식염수(Phosphate Buffered Saline, PBS)로 세척한 후 100 nM의 α-MSH(α-melanocyte stimulating hormone)가 포함된 배지로 교환하였다. α-MSH가 포함된 배지로 교환한 후, 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물 시료를 각각 100 ㎍/mL의 농도로 처리하고 72시간 동안 배양하였다. 72시간 동안 배양한 후, PBS로 세척하고 트립신-EDTA(trypsin-EDTA)를 처리하여 세포를 회수하였다. 상기 회수한 세포를 원심분리시켜 상등액이 제거된 세포 펠렛(pellet)만을 취하였다. 상기 세포 펠렛에 소니케이션 버퍼(sonication buffer; 6.7 mM sodium phosphate buffer containing 1% triton X-100, 0.2 mM PMSF)를 넣어 소니케이션(sonicatoion) 해준 후 다시 원심분리하였다. 분리된 상등액은 L-도파(L-DOPA)와 반응시킨 후 마이크로플레이트 리더기(microplate reader)를 이용하여 475 nm에서 세포내 티로시나아제(intracellular tyrosinase) 저해 활성을 측정하였고, 펠렛은 1 N 수산화나트륨(NaOH)을 첨가한 후 405 nm에서 흡광도를 측정해 멜라닌 색소 함량(melanin contents)을 확인하였다. 이때 활성을 비교하기 위한 미백제로는 멜라솔브(melasolv, 20 μM)을 사용하였다.
한편, 상기 멜라닌형성 저해 활성 실험에 사용한 세포와 동일한 조건으로 배양한 세포 배양액 900 ㎕에 500 ㎍/mL 농도의 MTT 시약을 첨가하여 3시간 동안 반응시킨 후 상등액을 완전히 제거하고, 생성된 포르마잔(formazan)을 DMSO로 녹여 570 nm에서 마이크로플레이트 리더기를 이용하여 흡광도를 측정함으로써 세포독성을 평가하였다. 세포독성은 하기 수학식 1에 의해 계산되었다.
섬오가피나무 줄기 70% 에탄올(EtOH) 추출물 및 이의 4가지 용매 분획물인 n-헥산(n-Hex) 분획물, 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물, n-부탄올(n-BuOH) 분획물, 물(H2O) 분획물의 멜라닌형성(melanogenesis) 저해 활성 및 세포독성을 확인한 결과, n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물에서 각각 79.7% 및 63.7%로 멜라닌 색소 함량이 감소하였으나, 세포독성이 나타났다(표 4 및 도 3).
시료 | 처리농도 | 멜라닌형성 저해율( % ) | 세포 생존율( % ) |
Control(α-MSH 처리) | - | 0 | 100.0 |
Melasolv | 20 uM | 74.7 | 111.4 |
EtOH | 100 ㎍/mL | N.D. | 111.7 |
n-Hex | 100 ㎍/mL | 79.7 | 73.0 |
EtOAc | 100 ㎍/mL | 63.7 | 70.3 |
n-BuOH | 100 ㎍/mL | N.D. | 100.4 |
H2O | 100 ㎍/mL | N.D. | 99.3 |
(N.D.* : Not Detected)
실시예
6-3:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물의
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물
및 에틸아세테이트(EtOAc)
분획물의
농도에 따른 멜라닌형성(
melanogenesis
) 저해 활성 측정 및 세포독성 평가
상기 실시예 6-2에서 섬오가피나무 줄기 에탄올 추출물의 4가지 용매 분획물 중, 세포독성을 보였으나 멜라닌 색소 함량(melanin contents)은 감소한 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물 시료를 추가적으로 농도를 낮추어 각각 25 ㎍/mL, 50 ㎍/mL 및 100 ㎍/mL의 농도별로 멜라닌형성(melanogenesis) 저해 활성 및 세포독성을 측정해 보았다. 이때, 멜라닌형성 저해 활성 및 세포독성 측정 방법은 상기 실시예 6-2와 같은 방법으로 수행하였다.
섬오가피나무 줄기 70% 에탄올(EtOH) 추출물의 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물의 농도에 따른 멜라닌형성 저해 활성 및 세포독성을 확인한 결과, n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물에서 100 ㎍/mL 이하의 농도에서 치명적인 세포독성 없이 농도 의존적으로 멜라닌 색소 함량(melanin contents)이 감소함을 확인하였다(표 5 및 도 4).
시료 | 처리농도 | 멜라닌형성 저해율( % ) | 세포 생존율( % ) |
Control(α-MSH 처리) | - | 0 | 100.0 |
Melasolv | 20 uM | 70.7 | 110.4 |
n-Hex | 25 ㎍/mL | N.D. | 121.2 |
50 ㎍/mL | 29.8 | 102.3 | |
100 ㎍/mL | 83.4 | 78.5 | |
EtOAc | 25 ㎍/mL | N.D. | 115.4 |
50 ㎍/mL | 22.7 | 95.4 | |
100 ㎍/mL | 68.8 | 71.2 |
(N.D.* : Not Detected)
실시예
6-4:
섬오가피나무
줄기 에탄올 추출물의
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물로부
터 분리된 활성성분의 멜라닌형성(
melanogenesis
) 저해 활성 측정 및 세포독성 평가
상기 실시예 4에서 분리 동정한 4개의 화합물에 대한 멜라닌형성(melanogenesis) 저해 활성 측정 및 세포독성을 확인하기 위하여, 상기 실시예 6-2와 동일한 방법으로 멜라닌 색소 함량(melanin contents) 및 세포 생존율을 확인하였다.
섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물을 각각 100 μM의 농도로 B16F10 세포에 처리하고 멜라닌형성 저해 활성 및 세포독성을 확인한 결과, n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4에서 치명적인 세포독성 없이 멜라닌 색소 함량(melanin contents)이 각각 73.7%, 52.6% 및 42.7% 감소함을 확인하였다(표 6 및 도 5).
시료 | 처리농도(uM) | 멜라닌형성 저해율( % ) | 세포 생존율(%) |
Control(α-MSH 처리) | - | 0 | 100.0 |
Melasolv | 20 | 68.8 | 116.2 |
화합물 1(Cpd1) | 100 | 13.5 | 103.4 |
화합물 2(Cpd2) | 100 | 73.7 | 82.2 |
화합물 3(Cpd3) | 100 | 52.6 | 90.4 |
화합물 4(Cpd4) | 100 | 42.7 | 91.2 |
또한, 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 중, 치명적인 세포독성 없이 멜라닌 색소 함량이 감소한 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4를 각각 25 μM, 50 μM 및 100 μM의 농도별로 B16F10 세포에 처리하고, 상기 3개 화합물의 농도에 따른 멜라닌형성 저해 활성 및 세포독성을 확인한 결과, 100 μM 이하의 농도에서 치명적인 세포독성 없이 농도 의존적으로 멜라닌 색소 함량(melanin contents)이 감소함을 확인하였다(표 7 및 도 6).
시료 | 처리농도(uM) | 멜라닌형성 저해율( % ) | 세포 생존율(%) |
Control(α-MSH 처리) | - | 0 | 100.0 |
Melasolv | 20 | 67.9 | 110.3 |
화합물 2(Cpd2) | 25 | 18.5 | 94.6 |
50 | 57.9 | 85.4 | |
100 | 70.9 | 79.2 | |
화합물 3(Cpd3) | 25 | N.D. | 106.4 |
50 | 4.7 | 100.1 | |
100 | 46.7 | 90.2 | |
화합물 4(Cpd4) | 25 | N.D. | 103.2 |
50 | 4.7 | 94.3 | |
100 | 36.7 | 91.3 |
(N.D.* : Not Detected)
실시예
6-5:
섬오가피나무
줄기
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물
및 에틸아세테이트(EtOAc)
분획물
, 상기
n
-
헥산
(
n
-Hex)
분획물로부터
분리된 화합물의 농도에 따른 세포내 티로시나아제(intracellular tyrosinase) 저해 활성 측정
상기 실시예 6-3 및 실시예 6-4에서 농도별로 멜라닌 생성 억제 실험을 진행한 섬오가피나무 줄기 n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물과, n-헥산(n-Hex) 분획물로부터 분리된 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4에 대하여 상기 실시예 6-2의 방법으로 세포내 티로시나아제 저해 활성을 측정하였다. 그 결과, 하기 표 8 및 도 7에 나타낸 바와 같이, n-헥산(n-Hex) 분획물 및 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물과, 화합물 2, 화합물 3 및 화합물 4에서 농도 의존적으로 세포내 티로시나아제 활성이 감소함을 확인하였다(표 8 및 도 7).
시료 | 처리농도 | 세포내 티로시나아제 활성 저해율( % ) |
Control(α-MSH 처리) | - | 0 |
n-Hex | 25 ㎍/mL | 1.8 |
50 ㎍/mL | 26.7 | |
100 ㎍/mL | 65.5 | |
EtOAc | 25 ㎍/mL | N.D. |
50 ㎍/mL | 27.9 | |
100 ㎍/mL | 58.8 | |
화합물 2(Cpd2) | 25 uM | 10.4 |
50 uM | 49.6 | |
100 uM | 64.7 | |
화합물 3(Cpd3) | 25 uM | 3.7 |
50 uM | 5.7 | |
100 uM | 37.8 | |
화합물 4(Cpd4) | 25 uM | 3.7 |
50 uM | 6.9 | |
100 uM | 28.4 |
(N.D.* : Not Detected)
상기 결과를 통해, 본 발명의 섬오가피나무 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)이 멜라닌형성(melanogenesis) 및 세포내 티로시나아제(intracellular tyrosinase) 저해 활성 효과가 우수함, 즉 우수한 미백 효과를 지님을 확인할 수 있었다.
제조예
1: 16알파
-
하이드록시
-17-
아이소발러로일옥시
-
엔트
-코란-19-
오익
산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-
ent
-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 화장료의 제조
제조예
1-1: 유연 화장수의 제조
상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 유연 화장수는 하기 표 9와 같이 제조하였다.
원료 | 함량( 중량부 ) |
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) | 10.00 |
1,3-부틸렌글리콜 | 1.00 |
디소듐이디티에이 | 0.05 |
알란토인 | 0.10 |
디포타슘글리시리제이트 | 0.05 |
시트릭애씨드 | 0.01 |
소듐시트레이트 | 0.02 |
글리세레스-26 | 1.00 |
알부틴 | 2.00 |
하이드로제네이티드캐스터오일 | 1.00 |
에탄올 | 30.00 |
보존제 | 미량 |
착색제 | 미량 |
착향제 | 미량 |
정제수 | 잔량 |
제조예
1-2: 영양 크림의 제조
상기 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 유연 영양 크림은 하기 표 10의 조성과 같이 제조하였다.
원료 | 함량( 중량부 ) |
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) | 10.0 |
1,3-부틸렌글리콜 | 7.0 |
글리세린 | 1.0 |
D-판테놀 | 0.1 |
식물 추출물 | 3.2 |
마그네슘알루미늄실리케이트 | 0.3 |
PEG-40 스테아레이트 | 1.2 |
스테아릭애씨드 | 2.0 |
폴리소르베이트 60 | 1.5 |
친유형글리세릴스테아레이트 | 2.0 |
소르비탄세스퀴올리에이트 | 1.5 |
세테아릴알코올 | 3.0 |
미네랄오일 | 4.0 |
스쿠알란 | 3.8 |
카르릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 2.8 |
식물성 오일 | 1.8 |
디메치콘 | 0.4 |
디포타슘글리시리제이트 | 미량 |
알란토일 | 미량 |
소듐 히아루로네이트 | 미량 |
토코페릴아세테이트 | 적량 |
트리에탄올아민 | 적량 |
보존제 | 적량 |
착향제 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
제조예
2: 16알파
-
하이드록시
-17-
아이소발러로일옥시
-
엔트
-코란-19-
오익
산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-
ent
-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 식품의 제조
제조예
2-1: 밀가루 식품의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 0.5~5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
제조예
2-2:
스프
및 육즙(
gravies
)의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 0.1~5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
제조예
2-3: 그라운드
비프(ground beef)의
제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
제조예
2-4: 유제품(
dairy
products
)의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제조예
2-5: 소시지의 제조
하기와 같이 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 포함하는 소시지 식품 조성물을 제조하였다. 돈육 65.18 중량%, 계육 25 중량%, 전분 3.5 중량%, 대두단백 1.7 중량%, 식염 1.62 중량%, 포도당 1.4 중량% 및 글리세린 1.5 중량%와 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 소시지를 제조하였다.
제조예
2-6:
건강음료의
제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
제조예
2-7: 야채 주스의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
제조예
2-8: 과일 주스의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖ 에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
제조예
3: 16알파
-
하이드록시
-17-
아이소발러로일옥시
-
엔트
-코란-19-
오익
산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-
ent
-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 함유하는 항균용 약학 조성물의 제조
제조예
3-1:
산제의
제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 2 g에 유당 1 g을 혼합하고, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제조예
3-2: 정제의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제조예
3-3: 캡슐제의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유당 100 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제조예
3-4: 환의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 1 g, 유당 1.5 g, 글리세린 1 g 및 자일리톨 0.5 g을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
제조예
3-5: 과립의 제조
본 발명의 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid) 150 ㎎, 대두추출물 50 ㎎, 포도당 200 ㎎ 및 전분 600 ㎎을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
Claims (6)
- 하기 화학식 1로 표시되는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 약학 조성물로서, 상기 항균용 약학 조성물은 피부 미생물인 스타필로코쿠스 에피더미디스(S. epidermidis), 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes), 스테피로코커스 오우러스(S. aureus) 및 슈도모나스 에루지노사(P. aeruginosa)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 미생물에 대한 항균 활성을 가지는 것을 특징으로 하는 항균용 약학 조성물.
[화학식 1]
- 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)은 섬오가피나무(Acanthopanax koreanum Nakai) 줄기 추출물의 헥산 분획물 유래인 것인 항균용 약학 조성물.
- 제1항의 화학식 1로 표시되는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 항균용 화장료 조성물은 미백 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 것인 항균용 화장료 조성물.
- 제1항의 화학식 1로 표시되는 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산(16α-hydroxy-17-isovaleroyloxy-ent-kauran-19-oic acid)을 유효성분으로 포함하는 항균용 식품 조성물.
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160022486A KR101767192B1 (ko) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160022486A KR101767192B1 (ko) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101767192B1 true KR101767192B1 (ko) | 2017-08-10 |
Family
ID=59652353
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160022486A KR101767192B1 (ko) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101767192B1 (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101113202B1 (ko) | 2010-09-09 | 2012-02-16 | 제주대학교 산학협력단 | 트리테르페노이드의 자가 면역 질환의 예방 및 치료 용도 |
-
2016
- 2016-02-25 KR KR1020160022486A patent/KR101767192B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101113202B1 (ko) | 2010-09-09 | 2012-02-16 | 제주대학교 산학협력단 | 트리테르페노이드의 자가 면역 질환의 예방 및 치료 용도 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
[논문] Korean J. Oriental Physiology & Pathology 2006, Vol.20(6), pp.1625-1628 (2006. 공개)* |
[논문] Photochemistry, 1995, Vol.39(2), pp.449-451 (1995. 공개)* |
[블로그] http://blog.daum.net/instagram/48 (2014.07.24. 온라인공지)* |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102032033B1 (ko) | 감귤류 열매를 이용한 유산균 발효 방법 및 이의 용도 | |
KR101828584B1 (ko) | 참여로, 가래나무, 도깨비 부채 및 모과나무의 복합추출물을 포함하는 항산화 또는 미백용 조성물 | |
KR101743200B1 (ko) | 상동나무 열매 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 | |
KR101861043B1 (ko) | 낙지다리 추출물을 이용한 피부 주름 개선용 조성물 | |
KR101671852B1 (ko) | 큰땅빈대 또는 애기땅빈대의 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
KR20210108911A (ko) | 로즈마리 이온성 액체 추출물을 포함하는 항산화 또는 미백용 조성물 | |
KR20180077927A (ko) | 작약 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 미백, 항산화 또는 항균용 조성물 | |
KR102239784B1 (ko) | 엉겅퀴 및 모링가의 온천수 발효 추출물의 혼합물을 포함하는 화장료 조성물 | |
KR20130010250A (ko) | 허니부쉬 추출물 또는 이의 발효액을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 조성물 | |
KR102052523B1 (ko) | 부처손 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물 | |
KR101889331B1 (ko) | 섬오가피나무 줄기 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항산화, 항염증 또는 항균용 조성물 | |
KR20210045529A (ko) | 대추씨 발효물의 제조방법 | |
KR102154139B1 (ko) | 고로쇠나무 수액의 발효액, 카카오닙스 추출물 및 석류피 추출물을 포함하는 조성물 | |
KR20100028202A (ko) | 밀몽화 추출물을 포함하는 피부미백 활성을 갖는 조성물 | |
KR101797843B1 (ko) | 섬오가피나무 줄기 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항염증 또는 항균용 조성물 | |
KR20190036060A (ko) | 물여뀌 추출물을 이용한 피부 미백용 조성물 | |
KR102201305B1 (ko) | 눈빛승마 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
KR101767192B1 (ko) | 16알파-하이드록시-17-아이소발러로일옥시-엔트-코란-19-오익산을 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 | |
KR102012366B1 (ko) | 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
KR20130136753A (ko) | 박태기나무 또는 붉은호장근 추출물을 포함하는 미백 화장료 조성물 | |
KR20180013666A (ko) | 울다비오시드 a 화합물을 함유하는 항산화 조성물 | |
KR20210069823A (ko) | 화장품에 이용가능한 미백 기능성 새싹삼 발효추출물 | |
KR102129461B1 (ko) | 부처손 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물 | |
KR102355138B1 (ko) | 대추씨 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백 및 주름 개선용 조성물 | |
KR101464406B1 (ko) | 뽕잎피나무 잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 조성물 및 이의 이용 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |