KR101760691B1 - 췌장선암 예방용 건강기능성 식품 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없으며 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품에 관한 것이다.

Description

췌장선암 예방용 건강기능성 식품{Health functional food for preventing pancreatic adenocarcinoma}
본 발명은 종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없으며 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품에 관한 것이다.
암이란 일반적으로 인체조직을 이루고 있는 세포의 세포주기에 이상이 생겨 정상적으로 분화하지 않고, 성장을 조절할 수 없이 커진 것 중 악성종양을 말한다. 암은 개시(initiation), 촉진(promotion) 및 진행(progression)의 세 단계를 거쳐 발생하며, 충분한 양의 발암물질만으로 발생될 수 있으나 실제적으로는 환경이나 음식물 속에 포함된 소량의 발암개시물질(initiator)에 의해 세포 돌연변이(개시세포)가 일어나고 이렇게 세포들의 수가 기하급수적으로 늘면서 발암촉진물질(tumor promotor)의 자극에 의해 비정상적인 세포분열이 일어났을 때 비로소 암 조직이 형성되기 시작한다고 알려져 있다.
환경 악화와 노년인구의 증가로 세계 암 발생률이 매년 5% 이상 증가하고 있으며, 1997년 암을 원인으로한 사망자가 600만 명으로 질병 사망률의 12%에 달했다. 국내에서도 매년 10만 명의 암환자가 새롭게 발생하고 5만 여명이 매년 사망하고 있으며, 암환자 증가율도 10%에 이르고 있다. 1999년 국립암센터의 통계에 따르면 환자는 12만 명으로서 남자는 위암(24%), 간암(16%), 폐암(16%), 대장암(10%)의 순서로, 여자는 위암(16%), 자궁경부암(12%), 유방암(15%), 대장암(10%)의 순서로 암 환자가 발생했다.
이러한 암의 치료를 위해서 외과적 치료, 화학요법, 생물요법, 방사선요법 등이 이용되고 있다. 화학요법은 흔히 말하는 약물요법으로서 핵산 알킬화제, 대사 길항제, 천연물, 호르몬제 등의 합성된 화학물질을 이용한 것이며, 생물요법은 우리 몸이 원래 가지고 있는 면역 기능을 회복시키거나 증진시켜 암세포의 활동력을 약화시킴으로써 암의 진행을 막는 것으로서, 사이토카인, 면역요법제, 유전자 치료제, 암 백신, 신생혈관형성 억제제 등이 있다. 현재까지 이러한 방법들을 단독 혹은 병용하여 치료에 응용하고 있으나 부작용, 약제내성, 재발 등으로 완벽한 치료법이 없는 상태이다.
지금까지 항암제 연구는 암세포처럼 세포분열이 왕성한 조직에 대한 세포독성을 근거로 하여 행하여지기 때문에 세포분열이 빠른 피부, 점막, 골수 같은 정상조직 세포에도 독성을 나타내게 된다. 따라서 효과적인 항암제 개발을 위해서는 암세포에만 특이적으로 작용하고 정상세포에 대해서는 독성이 적은 항암 활성물질의 탐색이 이루어져야 한다. 현재 식물과 미생물 등에서 추출한 항암물질에 대한 연구가 많이 진행되고 있으나, 이들 대부분이 미생물의 2차 대사산물이거나 생약재에서 추출된 물질에 관한 연구가 주를 이루고 있다.
그러나 항암물질의 독성문제 해결을 위해서는 미생물이나 생약 식물보다는 우리가 일상생활에서 흔히 섭취하고 있고 그 안정성이 입증된 식용작물을 이용한다면 그 안정성은 매우 높다고 할 수 있다.
종래 기술들 중 등록특허 10-1160943(공개일자: 2011년06월01일)에는 상황버섯 균사체와 산삼 배양근 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것으로, 상황버섯 균사체와 산삼 배양근 혼합 추출물은 상황버섯 균사체와 산삼 배양근을 1:1 내지 5:1의 중량비율로 혼합함으로써 상황버섯 또는 산삼 단독 추출물보다 우수한 항암효과를 나타내는 것을 기재하고 있습니다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없으며 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품을 제공하려는 목적이 있다.
본 발명은 율무 및 프로폴리스를 포함하는 종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 제공합니다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 율무는 율무 가루, 율무 분획물 및 율무 추출물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하고, 상기 프로폴리스는 프로폴리스 추출물 및 프로폴리스 가루로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 프로폴리스 1 ~ 20 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 산마, 유백피, 작약 및 더덕으로 이루어진 군 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 산마 10 ~ 150 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 유백피 50 ~ 130 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 더덕 10 ~ 100 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 작약 30 ~ 200 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 산마 메탄올 추출물, 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물을 1: 1 ~ 3: 0.7 ~ 2.5의 중량비로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 종양은 췌장암일 수 있다.
본 발명은 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없으며 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품을 제공하는 효과가 있다.
도 1 내지 4는 인간 췌장선암세포에 대한 암세포 증식 억제능을 측정한 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
상술한 바와 같이 외과적 치료, 화학요법, 생물요법, 방사선요법 등 대부분의 종래 암 치료방법은 단독 혹은 병용하여 치료에 응용하고 있으나 부작용, 약제내성, 재발 등으로 완벽한 치료법이 없는 문제점이 있었다.
이에 본 발명은 율무 및 프로폴리스를 포함하는 종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 제공함으로써 상술한 문제의 해결을 모색하였다. 이를 통해, 종래 항암 치료제보다 부작용이 적으며 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없고, 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품을 제공하는 효과가 있다.
상기 율무(Coix lachryma-jobi var. ma-yuen)는 통상적으로 수확 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으며, 그 형태 또한 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 율무 가루, 율무 분획물 및 율무 추출물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 율무 분획물일 수 있고, 보다 더 바람직하게는 율무 에틸아세테이트 분획물일 수 있다.
상기 율무 가루는 통상적으로 수확 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 율무의 열매를 분쇄 및/또는 파쇄하여 수득한 가루를 사용할 수 있다.
상기 율무 분획물은 율무를 이용하여 수득할 수 있는 통상적인 율무 분획물이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 율무를 유기용매 1로 추출한 후 유기용매 2로 분획하여 제조한 것일 수 있다.
상기 율무 추출물은 율무를 이용하여 수득할 수 있는 통상적인 율무 추출물이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 율무를 유기용매 1로 추출하여 제조한 것일 수 있다.
상기 유기용매 1은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 헥산 및 아세트산으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 에탄올, 클로로포름, 헥산 및 디클로로메탄으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
상기 유기용매 2는 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 헥산, C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 헥산, 부탄올 및 메탄올로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 분획은 통상적으로 천연물에서 분획물을 분획하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 크로마토그래피법, 용매 분획 또는 전기영동법을 수행할 수 있다.
상기 프로폴리스는 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으며, 그 형태 또한 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 프로폴리스 가루 및 프로폴리스 추출물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 프로폴리스 추출물일 수 있으며, 보다 더 바람직하게는 프로폴리스 에탄올 추출물일 수 있다.
상기 프로폴리스 가루는 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 프로폴리스를 분쇄 및/또는 파쇄하여 수득한 가루를 사용할 수 있다.
상기 프로폴리스 추출물은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 프로폴리스 추출물이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 프로폴리스과 추출용매를 포함하는 혼합물을 추출하여 제조한 것일 수 있다.
상기 추출용매는 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드 및 아세트산으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 에탄올, 클로로포름 및 디클로로메탄으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
상기 건강기능성 식품은 율무와 프로폴리스를 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 프로폴리스 1 ~ 20 중량부를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 프로폴리스 5 ~ 15 중량부로 포함할 수 있다.
만약, 율무 100 중량부에 대하여 프로폴리스 1 중량부 미만으로 포함할 경우, 항종양 활성이 낮아 건강기능성 식품으로 사용하기에 힘든 문제점이 발생할 수 있으며, 율무 100 중량부에 대하여 프로폴리스 20 중량부를 초과하여 포함할 경우, 첨가한 프로폴리스 대비 항종양 활성이 낮아 경제적이지 못한 문제점을 발생할 수 있다.
또한, 본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 산마, 유백피, 작약 및 더덕으로 이루어진 군 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다.
상기 산마(Dioscorea japonica)는 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 산마 추출물 및 산마 가루로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 산마 추출물일 수 있으며, 보다 더 바람직하게는 산마 메탄올 추출물일 수 있다.
상기 산마 추출물은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 산마에 유기용매 3을 첨가하여 추출한 것일 수 있다.
상기 유기용매 3은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드 및 아세트산으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 에탄올, 메탄올, 클로로포름 및 디클로로메탄으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
나아가, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 산마 10 ~ 150 중량부로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 산마 30 ~ 100 중량부로 포함할 수 있다.
만약, 율무 100 중량부에 대하여 산마를 10 중량부 미만으로 포함할 경우, 산마의 첨가로 인해 유발될 수 있는 항종양 활성이 낮은 문제가 발생할 수 있으며, 율무 100 중량부에 대하여 150 중량부를 초과하는 산마를 포함할 경우, 첨가한 산마 함량에 비해 항종양 활성이 낮아 경제적이지 않은 문제점을 발생할 수 있다.
상기 유백피(왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance)의 수피)는 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 유백피 추출물 및 유백피 분획물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 유백피 분획물일 수 있으며, 보다 더 바람직하게는 유백피 부탄올 분획물일 수 있다.
상기 유백피 추출물은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 유백피에 유기용매 5를 첨가하여 추출한 것일 수 있다.
상기 유기용매 5는 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드 및 에틸 아세테이트로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
상기 유백피 분획물은 통상의 분획 방법으로 수득할 수 있는 유백피 분획물이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 유백피를 유기용매 5로 추출한 후 유기용매 6으로 분획하여 제조한 것일 수 있다.
상기 유기용매 6은 통상적으로 천연물에서 분획물을 분획하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 헥산, C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 클로로포름, 에틸아세테이트, 헥산, 부탄올 및 메탄올로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 분획은 통상적으로 천연물에서 분획물을 분획하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 크로마토그래피법, 용매 분획 또는 전기영동법을 수행할 수 있다.
더불어, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 유백피 50 ~ 130 중량부로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 유백피 80 ~ 120 중량부로 포함할 수 있다.
만약, 율무 100 중량부에 대하여 유백피를 50 중량부 미만으로 포함할 경우, 유백피의 첨가로 인해 유발될 수 있는 항종양 활성이 낮은 문제가 발생할 수 있으며, 율무 100 중량부에 대하여 130 중량부를 초과하는 유백피를 포함할 경우, 첨가한 유백피 함량에 비해 항종양 활성이 낮아 경제적이지 않은 문제점을 발생할 수 있다.
상기 더덕은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 더덕 추출물 및 더덕 가루로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 더덕 추출물은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 더덕에 유기용매 7을 첨가하여 추출한 것일 수 있다.
상기 유기용매 7은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드 및 아세트산으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물 및 C1 ~ C4 알코올로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
게다가, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 더덕 10 ~ 100 중량부로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 더덕 20 ~ 70 중량부로 포함할 수 있다.
만약, 율무 100 중량부에 대하여 더덕을 10 중량부 미만으로 포함할 경우, 더덕의 첨가로 인해 유발될 수 있는 항종양 활성이 낮은 문제가 발생할 수 있으며, 율무 100 중량부에 대하여 100 중량부를 초과하는 더덕을 포함할 경우, 첨가한 더덕 양에 비해 항종양 활성이 낮아 경제적이지 않은 문제점을 발생할 수 있다.
상기 작약(Paeonia lactiflora)은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 작약 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상의 부분 유래 추출물 및 분획물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 작약 추출물일 수 있으며, 보다 더 바람직하게는 작약 메탄올 추출물일 수 있다.
상기 작약 추출물은 통상적으로 제조 및/또는 구매할 수 있는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 작약 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상의 부분에 유기용매 8을 첨가하여 추출한 것일 수 있다.
상기 유기용매 8은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 물, C1 ~ C4 알코올, 아세토나이트릴 및 아세트산으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올, 아세토나이트릴 및 아세트산로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 추출은 통상적으로 천연물에서 추출물을 추출하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초임계추출, 아임계추출, 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 고온추출, 고압추출 또는 초음파추출법을 사용할 수 있다.
상기 작약 분획물은 통상의 분획 방법으로 수득할 수 있는 작약 분획물이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 작약을 유기용매 8로 추출한 후 유기용매 9로 분획하여 제조한 것일 수 있다.
상기 유기용매 9는 통상적으로 천연물에서 분획물을 분획하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 C1 ~ C4 알코올, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세토나이트릴, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 물로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 헥산, 부탄올, 에탄올 및 메탄올로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 분획은 통상적으로 천연물에서 분획물을 분획하는데 사용하는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 크로마토그래피법, 용매 분획 또는 전기영동법을 수행할 수 있다.
또한, 상기 건강기능성 식품은 율무 100 중량부에 대하여 작약 30 ~ 200 중량부로 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 율무 100 중량부에 대하여 작약 70 ~ 150 중량부로 포함할 수 있다.
만약, 율무 100 중량부에 대하여 작약을 30 중량부 미만으로 포함할 경우, 작약의 첨가로 인해 유발될 수 있는 항종양 활성이 낮은 문제가 발생할 수 있으며, 율무 100 중량부에 대하여 200 중량부를 초과하는 작약을 포함할 경우, 첨가한 작약에 비해 항종양 활성이 낮아 경제적이지 않은 문제점을 발생할 수 있다.
본 발명의 다른 일구현예에 따르면, 상기 종양은 췌장암으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일구현예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 산마, 유백피 및 작약을 1: 1 ~ 3: 0.7 ~ 2.5의 중량비로 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 상기 건강기능성 식품은 산마, 유백피, 작약 및 더덕을 1: 1.7 ~ 2.4: 0.9 ~ 2.1: 0.5 ~ 1.5 중량비로 포함할 수 있다. 이때, 더욱 바람직하게는 상기 산마는 메탄올추출물일 수 있고, 유백피는 부탄올 분획물, 작약은 메탄올 추출물, 더덕은 열수추출물일 수 있다.
한편, 본 발명의 바람직한 다른 일구현예에 따르면, 상기 건강기능성 식품은 후박, 곰취, 비파엽, 갈화 및 울금을 1: 1.7 ~ 2.2: 0.8 ~ 2.3: 0.5 ~ 1.5 중량비로 포함할 수 있다.
상기 건강기능성 식품의 종류에는 통상적으로 제조 및/또는 판매되는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있고 통상적인 의미에서의 건강기능성 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 상술한 바와 같은 천연물 또는 천연물 유래 물질을 함유하는 것 외에는 액체성분에는 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
통상적으로, 건강기능성 식품 조성물에 포함되는 상술한 바와 같은 천연물 또는 천연물 유래 물질의 함량은 전체 식품 중량의 0.1 ~ 50 중량%을, 바람직하게는 1 ~ 40 중량%을 포함할 수 있다. 또한, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수도 있다.
이하 첨부된 하기 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 이러한 도면과 하기 실시예는 본 발명의 기술적 사상의 내용과 범위를 쉽게 설명하기 위한 예시일 뿐, 이에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되거나 변경되는 것은 아니다. 또한 이러한 예시에 기초하여 본 발명의 기술적 사상의 범위 안에서 다양한 변형과 변경 가능함은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
[실시예]
준비예 1. 율무 가루
본 발명에서 사용한 율무는 경기도 연천군의 전곡시장에서 한국산으로 구매하여 세척한 후 동결 건조한 다음 분쇄하여 율무 가루 1㎏을 준비하였다.
준비예 2.
준비예 1에서 수득한 율무 가루 1㎏과 에탄올을 1 : 5 부피비로 혼합한 후 25 ℃에서 3회 추출하여 추출물을 제조하고, 추출물은 여과지에 여과한 후 감압농축하여 200 g의 율무 에탄올 추출물을 수득하였다.
준비예 3.
추출 용매로 물을 사용하고, 율무 가루와 물을 1 : 10 부피비로 혼합하며, 80 ℃에서 추출한 것을 제외하고는 준비예 2와 동일한 방법으로 율무 수추출물 100 g을 수득하였다.
준비예 4.
추출 용매로 메탄올을 사용한 것을 제외하고는 준비예 2와 동일한 방법으로 율무 메탄올 추출물 200 g을 수득하였다. 이후 율무 메탄올 추출물 200 g을 증류수 2 ℓ에 현탁하고 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 부탄올로 분획하고, 각각 분획된 회전식 진공농축기를 이용하여 농축한 후 헥산 분획물, 디클로로메탄 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물을 수득하였다. 그 중 헥산 분획물과 부탄올 분획물을 선발하였다.
준비예 5.
가보농산(주)에서 구매한 프로폴리스 원액을 사용하였다.
준비예 6.
준비예 5의 프로폴리스 원액 부피대비 8배의 80% 에탄올을 첨가한 후 40 ℃에서 10 시간 동안 진탕 추출하여 추출물을 제조하고, 추출물은 여과지에 여과한 후 감압농축하여 프로폴리스 에탄올 추출물을 수득하였다.
준비예 7.
본 발명에서 사용한 산마(Dioscorea japonica)는 경기도 연천군의 전곡시장에서 한국산으로 구매하고 껍질을 벗기고 수세한 후 세절 및 분쇄하여 산마 가루 1㎏을 준비하였다.
준비예 8.
준비예 7의 산마 가루와 메탄올을 1 : 3 질량비로 혼합하고, 90 ℃에서 6 시간 동안 교반하여 추출하고 8,000 rpm으로 1 시간 동안 원심분리한 후 여과지에 여과하고 감압농축하여 산마 메탄올 추출물을 수득하였다.
준비예 9.
본 발명에서 사용한 유백피(왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance)의 수피)는 경기도 연천군의 전곡시장 한약 건재상에서 한국산으로 구매하여 세절하고 물을 1 : 3 부피비로 혼합하고, 환류 장치를 이용하여 100 ℃에서 4 시간 동안 추출하는 것을 1회로, 3회 반복 추출하고 감압농축하여 유백피 수추출물을 수득하였다.
준비예 10.
추출 용매로 헥산을 사용한 것을 제외하고는 준비예 9와 동일한 방법으로 유백피 헥산 추출물을 수득하였다. 이후 유백피 헥산 추출물을 증류수 2 ℓ에 현탁하고 물, 에틸에테르, 메탄올, 에탄올, 부탄올로 분획하고, 각각 분획된 회전식 진공농축기를 이용하여 농축한 후 물 분획물, 메탄올 분획물, 에틸에테르 분획물, 에탄올 분획물 및 부탄올 분획물을 수득하였다.
준비예 11.
본 발명에서 사용한 더덕(Codonopsis lanceolata)은 강원도 횡성에서 채취하고 껍질을 벗긴 후 세척하고 세절하여 동결 건조한 후 분쇄하여 더덕 가루를 준비하였다.
준비예 12.
준비예 11에서 수득한 더덕 가루와 물을 1: 10 부피비로 혼합한 후 80 ℃에서 5 시간 동안 교반하여 추출하는 것을 1회로 총 3회 추출하여 추출물을 제조하고, 추출물은 여과지에 여과한 후 감압농축하여 더덕 수추출물을 수득하였다.
준비예 13.
본 발명에서 사용한 작약(Paeonia lactiflora)는 경기도 연천군의 전곡시장에서 한국산으로 구매한 뿌리를 세척한 후 동결 건조한 다음 분쇄하여 작약 가루를 준비하였다. 이후 작약 가루와 메탄올을 1 : 5 부피비로 혼합하고, 25 ℃에서 30 시간 동안 교반하여 추출한 후 여과지에 여과하고 감압농축하여 작약 메탄올 추출물을 수득하였다.
실시예 1.
준비예 1의 율무 가루 100 g과 준비예 5의 프로폴리스 원액 10g을 혼합하여 혼합물을 제조하였다.
실시예 2 ~ 16.
하기 표 1의 혼합비로 혼합하여 혼합물을 제조하였다.
Figure 112016105362143-pat00005
Figure 112016105362143-pat00006

실험예 1. 암세포 증식억제능 측정
삭제
암세포 증식 억제능은 세포생존율(Cell Viability) 측정으로 수행하였으며, 구체적으로, CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay Kit(Promega, Madison, WI)로 제작사의 실험 매뉴얼에 따라 측정하였다.
인간 췌장선암세포(Human-derived pancreatic adenocarcinoma cell line)인 Miapaca-2 cell은 한국세포주은행(KCLD; 한국 서울 소재)로부터 분양받아 사용하였다. 5% CO2, 37 ℃ 인큐베이터 조건하에서 10% 소태아혈청(FBS; fetal bovine serum)과 100 U/㎖ 페니실린(Penicillin) 및 100 U/㎖ 스트렙토마이신(Streptomycin)을 포함하는 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, GibcoBRL, MD, USA)에서 48 시간마다 10 ㎝ 디쉬에 분주하여 6일 동안 배양한 후 세포를 분리하여 96-웰(well)에 2×105 cells/㎖ 농도로 분주하여 사용하였다.
이후 배양하여 수득한 췌장선암 세포를 96-Well Plate에 2×105 cells/㎖로 분주하고 준비예 1 내지 13 및 실시예 1 내지 15의 성분을 10μM, 30μM, 50μM, 100μM, 200μM 또는 350μM의 농도별 처리 후에 72 시간 후에 시간 경과에 따른 세포 생존율을 조사하였다.
구체적으로, 상기 세포 생존율 조사는 5 ㎎/㎖의 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)을 첨가하여 다시 30분 동안 배양하고, 준비예 1 내지 13 및 실시예 1 내지 15의 성분을 처리하였다. 이후 MTT-formazan은 디메틸설폭사이드(DMSO; dimethyl sulfoxide) 200 ㎕를 첨가하여 용해하고, 용해된 formazan 양은 용해시킨 용액을 96-well plate에 로딩하여 spectrophotameter(MD, USA)를 이용하여 540 ㎚에서 흡광도를 측정하여 대조구에 대한 세포 생존율을 백분율로 측정하였다. 측정한 세포 생존율 결과는 도 1 내지 4 및 표 2에 나타냈다.
10 μM 30 μM 50 μM 100 μM 200 μM 350 μM
실시예 1 95 92 85 79 68 57
실시예 2 94 89 79 72 61 49
실시예 3 91 84 79 71 59 46
실시예 4 91 85 77 63 55 43
실시예 5 97 92 86 74 65 53
실시예 6 92 84 76 68 57 44
실시예 7 95 90 85 75 61 52
실시예 8 93 85 78 71 63 51
실시예 9 89 78 70 61 49 38
실시예 10 87 81 72 63 49 40
실시예 11 88 76 69 60 47 35
실시예 12 87 75 68 57 44 29
실시예 13 89 80 73 62 50 37
실시예 14 86 74 61 50 39 26
실시예 15 88 76 69 59 43 30
실시예 16 86 73 62 52 40 26
준비예 1 101 98 93 88 80 68
준비예 2 98 94 88 79 68 59
준비예 3 99 96 91 84 72 63
준비예 4(헥산) 97 94 88 79 68 57
준비예 5 95 91 86 78 66 54
준비예 6 96 93 87 78 65 57
준비예 7 98 94 86 77 64 56
준비예 8 97 93 87 79 68 54
준비예 9 99 95 88 79 68 59
준비예 10(부탄올) 97 92 85 77 65 55
준비예 11 96 91 85 78 66 54
준비예 12 95 90 82 76 65 53
준비예 13 96 92 88 79 68 56
도 1 내지 4 및 표 2에서 확인되는 바와 같이, 실시예 1 내지 16의 혼합물은 농도 의존적으로 암세포 증식 억제 효과가 향상되었으며, 특히 실시예 1 내지 11을 통해 율무에틸아세테이트 분획물 및 프로폴리스 에탄올 추출물에 산마 메탄올 추출물, 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물 중 어느 하나 이상을 혼합되었을 때 암세포 증식 억제 효과에 상승작용을 일으킨다는 것을 확인할 수 있고, 그 중에서도 산마 메탄올 추출물, 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물을 모두 포함하는 실시예 12 ~ 16의 조성물이 각 성분의 상승작용이 더욱 증가하여 암세포 증식 억제 활성이 현저히 높았고, 그 중에서도 산마 메탄올 추출물, 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물이 1: 1 ~ 3: 0.7 ~ 2.5의 중량비를 만족하며 포함된 실시예 12, 실시예 14 및 실시예 16의 조성물 매우 우수한 암세포 억제 활성을 나타낸다는 것을 확인할 수 있었다.
한편, 도 1 내지 4 및 표 2에서 확인되는 바와 같이, 준비예 1 내지 13에서 제조한 성분들은 농도 의존적으로 암세포 증식 억제효과를 보였으나, 실시예 1 내지 15의 혼합물보다 암세포 증식 억제 효과가 낮은 것을 확인할 수 있었다.
준비예, 실시예 및 실험예를 통해 확인할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 혼합물은 천연물 또는 천연물 유래 추출물을 포함하여 독성이 없으며 높은 항종양 활성을 가져 종양 예방 또는 개선용으로 적합한 건강기능성 식품을 제공하는 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
이하, 본 발명의 바람직한 일구현예에 따른 종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품을 함유하는 건강기능식품의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
< 제조예 >
종양 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 600 ㎎, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎) 및 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.

Claims (10)

  1. 율무 메탄올 추출물에 대한 에틸아세테이트 분획물, 프로폴리스 에탄올 추출물, 산마 메탄올 추출물, 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물을 유효성분으로 포함하고,
    상기 율무 메탄올 추출물에 대한 에틸아세테이트 분획물 100 중량부에 대한 프로폴리스 에탄올 추출물을 5 ~ 15 중량부, 산마 메탄올 추출물을 10 ~ 150 중량부로 포함하고, 상기 산마 메탄올 추출물 총중량에 기준하여 유백피 부탄올 분획물 및 작약 메탄올 추출물을 1: 1 ~ 3: 0.7 ~ 2.5의 중량비로 포함하는 췌장선암 예방용 건강기능성 식품.

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WO2006038690A1 (ja) * 2004-10-07 2006-04-13 Japan Applied Microbiology Research Institute Ltd. 機能性飲食品
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