KR101693731B1 - 인삼 열매 추출물을 함유하는 성장촉진용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인삼 열매 추출물을 함유하는 성장 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 인삼 열매 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 뼈 길이를 성장시키고, 성장판 연골세포의 대사를 촉진하고, 성장인자인 IGF-1(insulin-like growth factor-1) 및 BMP-2(bone morphogenic protein-2)의 발현을 증가시키는 등 부작용 없이 성장 촉진 효과를 부여하는 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.
인삼 열매, 성장 촉진, IGF-1, BMP-2
Description
본 발명은 인삼 열매 추출물을 함유하는 성장 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 인삼 열매 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 뼈 길이를 성장시키고, 성장판 연골세포의 대사를 촉진하고, 성장인자인 IGF-1(insulin-like growth factor-1) 및 BMP-2(bone morphogenic protein-2)의 발현을 증가시키는 등 부작용 없이 우수한 성장 촉진 효과를 부여하는 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.
소아의 성장이란 단순히 신장이 증가하는 것뿐만 아니라 신체 각 기관의 해부학적 및 형태학적 크기와 기능이 증가하는 것, 즉 기능의 발달 및 기관으로의 분화를 모두 포함한다.
최근 지속적인 경제 성장과 식습관의 서구화, 영양상태의 개선 등으로 인해 소아 및 청소년의 성장발육이 크게 증가되는 추세이다. 또한 매스미디어를 통해 큰 키를 선호하는 사회적 분위기가 형성됨으로써 상대적으로 신장이 작은 소아의 열등 감이 가중되어 왔다. 이렇게 평균 신장이 늘어남에 따라 대부분의 사람들이 성장에 많은 관심을 갖게 되었다.
지금까지 알려진 성장장애 치료법에는 성장 호르몬 제제 투여 및 일리자로프 수술 등이 있다. 성장 호르몬 사용에 의한 성장장애 치료의 경우, 성장과 관련된 여러가지 인자들을 함께 고려해야 하고, 주사부위의 소양감, 발작, 지방위축과 고혈압, 당 불내성(glucose intolerance), 췌장염, 전신 알레르기 반응, 성장 호르몬 항체 양성, 암 발생 및 남성에게 여성화 유방 등의 증상과 같은 부작용이 있을 수 있다. 또한, 일리자로프 수술 요법에 의한 성장장애 치료의 경우, 키가 작은 사람이 양쪽다리를 모두 억지로 늘리기 위해 수술 요법을 사용하는 것으로, 환자의 고통이 클 수 있으며, 많은 비용이 소요될 뿐만 아니라 예상치 못한 부작용으로 인해 정상보행을 못할 수도 있다. 따라서, 성장에 근본적으로 도움을 줄 수 있는, 과학적으로 검증된 의약품 및 식품소재에 대한 개발이 절실히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 인삼의 지상부인 인삼 추출물이 뼈 길이를 성장시키고, 성장판 연골세포의 대사를 촉진하고, 성장인자인 IGF-1(insulin-like growth factor-1) 및 BMP-2(bone morphogenic protein-2)의 발현을 증가시키는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 부작용 없이 우수한 성장 촉진 효과를 부여하는 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 인삼 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 인체에 대한 부작용 없이 뼈 길이를 성장시키고, 성장판 연골세포의 대사를 촉진하고, 성장인자인 IGF-1 및 BMP-2의 발현을 증가시켰다.
본 발명은 인삼 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 사용하는 인삼 열매 추출물은 종자를 분리하여 제거한 인삼 열매의 과육과 과피를 일광건조 또는 열풍건조한 후 물 또는 에탄올로 추출하여 제조한 것이다.
본 발명에 의한 인삼 열매 추출물은 뼈 길이를 성장시키고, 성장판 연골세포의 대사를 촉진하고, 성장인자인 IGF-1 및 BMP-2의 발현을 증가시키는 등 부작용 없이 우수한 성장 촉진 효과를 가져올 수 있어 특히 어린이 성장 촉진용 식품소재 등으로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 의한 성장 촉진용 조성물은 그 제형이 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어 약학 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
본 발명에 의한 조성물이 약학 조성물인 경우에는 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
또한, 상기 조성물에 필요에 따라서 하기의 첨가제의 1종 또는 2종 이상을 첨가 배합할 수 있다. 상기 첨가제로는, 예를 들어 그레이프프루트, 사과, 오렌지, 레몬, 파인애플, 바나나, 배 등의 각종 과즙(농축 과즙, 분말 과즙 등이어도 좋다); 비타민류(팔미트산 레티놀, 리보플라빈, 피리독신, 시아노코발아민(cyanocobalamine), 아스코르빈산 나트륨, 니코틴산 아미드, 판토텐산 칼슘, 엽산, 비오틴, 콜레칼시페롤(cholecalciferol), 중주석산 콜린, 토코페롤 또는 β-카로틴 등의 수용성 및 지용성 비타민류); 향미료(레몬플레이버, 오렌지플레이버, 딸 리플레이버, 그레이프프루트플레이버 또는 바닐라 에센스 등); 아미노산, 핵산 및 그들의 염류(글루탐산, 글루탐산나트륨, 글리신, 알라닌, 아스파라긴산, 아스파라긴산 나트륨, 이노신산 등); 식물 섬유(폴리덱스트로오스, 펙틴, 크산탄 고무, 글루코만난 또는 알긴산 등); 또는 미네랄류(염화나트륨, 초산나트륨, 황산마그네슘, 염화칼륨, 염화마그네슘, 탄산마그네슘, 염화칼슘, 인산 2칼륨, 인산 1나트륨, 글리세로인산칼슘, 구연산제1철나트륨, 구연산철암모늄, 구연산철, 황산망간, 황산구리, 요오드화나트륨, 솔빈산칼륨, 아연, 망간, 구리, 요오드 또는 코발트 등) 등이 포함될 수 있다.
상기 조성물에는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면, 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 더 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등 의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한, 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제형으로 등장성 수용액 또는 현탁액이 바람직하다.
또한 본 발명에 의한 조성물이 건강식품 조성물이 경우에는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 또는 건강 기능성 식품류 등으로 제형화될 수 있다. 본 발명에서 사용하는 인삼 열매는 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명의 건강식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 인삼 열매 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1∼20 g, 바람직하게는 약 5∼12 g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 총 중량에 대하여 0∼20 중량%의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
상기 인삼 열매 추출물의 투여량은 당업자의 수준 내의 범위에서 한정될 수 있으며, 본 발명에 따른 조성물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 미만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 언급된 중량비로 조합된 조성물 1 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 30 내지 200 mg/kg을 1일 1 내지 2회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
상기 인삼 열매 추출물의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량에 대하여 10∼90 중량% 범위로 함유되는 것이 바람직하다. 이는 정제 및 연질캡슐 제조시, 분말 및 기능성 성분의 함량이 10∼60%, 하드캡슐의 제조 시, 분말 및 기능성 성분의 함량이 10∼90%일 수 있는 점을 고려하여, 인삼 열매 추출물을 10∼90%로 함유하는 건강식품 조성물 또는 약학 조성물을 제공할 수 있다.
이하, 본 발명의 내용을 실시예 및 시험예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 이들 실시예는 본 발명의 내용을 이해하기 위해 제시되는 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니고, 당업계에서 통상적으로 주지된 변형, 치환 및 삽입 등을 수행할 수 있으며, 이에 대한 것도 본 발명의 범위에 포함된다.
[실시예 1] 인삼 열매 추출물 제조
1) 인삼 열매 전처리: 생(生)인삼 열매를 수확하여 종자를 분리하여 제거한 후 인삼 열매의 과육과 과피를 일광건조 또는 열풍건조를 통하여 인삼 열매 건조원료를 제조하였다.
2) 인삼 열매 추출물 제조: 인삼 열매 건조물 1 kg에 물 3 L를 가하여 환류 추출한 다음 여과한 후 40∼45℃에서 감압농축하여 인삼 열매 추출물 300 g을 얻었다.
[비교예 1] 인삼근 추출물
인삼근과 홍삼 각 1 kg에 물 3 L를 가하여 환류 추출한 다음 여과한 후 40∼45℃에서 감압농축하여 인삼근 추출물과 추출물을 제조하였다.
[시험예 1] 인삼 열매 추출물의 성분비교
<인삼 열매와 인삼근의 진세노사이드(인삼사포닌) 성분분석>
실시예 1 및 비교예 1에서 각각 인삼 열매와 인삼근 추출물을 제조한 다음 이들 추출물에 에테르(ether)를 처리하여 지용성 성분을 제거한 후 부탄올(BuOH)로 조사포닌을 추출, 농축하여 HPLC를 통한 진세노사이드 성분분석을 실시하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
실시예 1에서 제조한 인삼 열매 추출물은 조사포닌 함량에 있어서 비교예 1에서 제조한 인삼근 추출물의 약 2배 함량을 가지고 있었으며, 진세노사이드를 PD(Protopanaxadiol)계-"진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd" 및 PT(Protopanaxatriol)계-"진세노사이드 Re, Rg1 및 Rg2"의 비율로 구분하였을 때 각각 0.73과 3.23으로 그 조성에 있어서 인삼 열매와 인삼근은 뚜렷한 차이 및 특징을 나타내었다.
<인삼 열매 추출물의 미네랄 성분분석>
실시예 1에서 제조한 인삼 열매 추출물이 인삼과는 다른 '과실'로서의 특징을 가짐을 구분하기 위하여 비타민을 비롯한 미네랄 성분분석을 실시하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
이상과 같이 본 발명에서 사용하는 인삼 열매의 성분적 특성은 인삼근 보다 많은 인삼사포닌을 함유함과 동시에 사포닌 조성의 성질이 정반대이고, 또한 인삼근과 달리 열매로서 비타민과 미네랄 16 종의 함량이 풍부함을 확인할 수 있었다.
[시험예 2] 랫트의 체중 변화
<시료 준비>
SD계 수컷 랫트(3주령)를 체중별로 각 군당 10~12마리씩 무작위로 나눈 후, 정상식이군(대조군), 실시예 1 및 비교예 1투여군을 설정하여 흰쥐의 성장률이 가장 큰 생후 25일(실험 개시일)부터 5일간 매일 각 시료를 사료에 첨가하여 경구 투여하였다. 대조군의 경우는 증류수를 경구 투여하였고, 실시예 1 및 비교예 1은 200 mg/kg의 농도로 나누어 경구 투여하였다.
<체중 변화>
실험 개시일부터 종료일까지 매일 같은 시각 체중을 측정하였다. 체중 데이터는 전반적인 대사 및 성장의 지표로서 활용된다. 투여 전 각 동물은 92±2 g의 랫트로 고른 체중범위를 나타내었다. 정상식이군, 실시예 1 및 비교예 1 투여군 각각의 랫트의 경시적인 체중 변화를 도 1에 나타내었다.
도 1의 결과에서, 시험물질 투여기간 중 정상식이군 및 실시예 1 및 비교예 1 투여군 모두 성장에 따른 꾸준한 체중증가를 보였으며, 각각의 실험군 간에 체중의 통계적 유의 차는 없는 것으로 나타났다.
[시험예 3] 장골 길이성장에 대한 효과
흰쥐의 골성장을 측정하기 위하여, 한쓴(Hansson)이 처음 시도한 방법을 사용하였다. 이는 정상적인 골대사를 관찰하기 위한 방법으로 형광인자가 칼슘과 킬레이트 결합을 통해 골에 침착되는 현상을 이용한 것이다. 골생성이 가장 활발한 성장기에 형광인자를 투여하면, 투여된 형광인자는 골성장판 하부의 골신생부에 가장 많이 침착하여 선을 형성하므로, 이를 이용하여 1회 투여한 후 일정기간 후에 형광선과 성장판 사이의 길이를 형광현미경으로 관찰하여 성장한 길이를 측정하였다. 상기 시험예 2의 모든 실험군에 똑같이 실험개시 후 4일째에 형광인자로서 칼세인(calcein: 10 mg/kg, i.p.: Sigma, U.S.A.)을 투여하였다.
형광인자 투여 1일 후에 흰쥐를 해부하였다. 흰쥐의 좌우 족경골(tibia)을 떼어내어 2시간 동안 0.1 M 인산염-완충화된 포르말린(phosphate-buffered formalin) 고정액에 고정시킨 다음, 탈회시켜 2-3일 동안 방치한 후, 동결에 대한 보호를 위하여 30% 수크로오스에 담가 4℃에서 하룻밤동안 유지하였다. 고정된 골조직을 동결한 후 슬라이딩 마이크로톰(sliding microtome)(HM440E, Zeiss, Germany)을 사용하여 족경골(tibia) 근위부(proximal part)의 시상절편(sagital section)을 매 60 μm씩 수집하였다. 수집한 절편을 슬라이드 글라스 위에 놓고 건조한 후 형광현미경을 이용하여 골조직 내 형광인자의 침착으로 형성된 선과 성장판 사이의 길이를 측정하여, 측정된 랫트의 장골 길이 성장 정도를 도 2에 나타내었다.
도 2의 결과에서, 대조군은 379.4±7.6 μm, 비교예 1 투여군은 402.2±7.5 μm의 길이성장을 나타낸데 반해 실시예 1 투여군은 461.7±10.5 μm로 다른 실험군들에 비해 장골 길이성장 촉진효과가 우수하였다.
[시험예 4] 성장판 연골세포 대사에 미치는 영향
상기 시험예 3에서와 같이 매 60 μm씩 수집한 절편을 슬라이드 글라스 위에 놓고 건조한 후 크레실바이올렛(cresyl violet) 염색한 다음 성장판의 높이를 측정하였다. 측정된 랫트의 성장판의 높이 변화를 도 3에 나타내었다.
도 3의 결과에서, 성장판의 높이는 대조군의 경우 552.3 ± 9.3 μm이고 비교예 1 투여군은 604.9 ± 8.9 μm 이었으며, 실시예 1 투여군은 625.0 ± 9.2 μm이었다.
또한, 성장판의 형광현미경 사진을 도 4에 나타내었는데, A사진은 대조군의 성장판 사진이고, B사진은 실시예 1 투여군의 성장판 사진이다. 성장판은 골조직을 폭발적으로 생성하는 특수한 조직으로 유소아, 청소년기까지만 가지고 있는 성장에 필수적인 조직이다. 따라서 성장이 촉진되려면 성장판의 기능이 촉진되어야 하며, 이에 수반되어 성장판의 구조 또한 증식되어 성장판의 크기가 늘어나게 된다. A사진의 위 화살표에는 성장판 연골세포가 증식되기를 기다리고 있는 휴지기의 성장판 연골세포가 있고, 그 아래에는 납작한 핵이 여러 개 뭉쳐져 있는 모양의 증식부의 성장판 연골세포가 보인다. 그 아래에는 성장판 연골세포가 2-5배 정도 커져 있는 모습을 볼 수 있는데 이 부위가 비대부이다. 이 아래 부위에서 아래 화살표 부위까지가 연골세포 안에 골주(뼈대)가 형성되어 골화되는 골화부이다. 이 부분에서 골이 형성되고 이후 연골세포가 세포자연사과정을 거쳐 제거되고 나면 뼈만 남게 되어 골성장이 완료되게 된다. 즉 골 길이성장은 전적으로 성장판의 기능에 달려있다. 도 4의 사진에서 보여지는 바와 같이, 본 발명에 의한 실시예 1의 인삼 열매 추출물 투여시(B의 경우) 성장판 내 연골세포의 증식으로 A의 경우에 비해 성장판 경계부가 높아진 것을 알 수 있다.
[시험예 5] 성장판 내 IGF-1 발현에 미치는 영향
상기 시험예 3에서와 같이 슬라이딩 마이크로톰(HM440E, Zeiss, Germany)을 사용하여 족경골 근위부의 시상절편을 매 40 μm씩 수집하였다. 면역 염색을 위하여 1차 항체로는 IGF-1 항체(Santa Cruz Biotech, U.S.A.)를, 2차 항체로는 항-염소(anti-goat) 항체(Vector Lab, U.S.A.)를 각각 사용하였고, 벡타스테인 엘라이트 에이비씨 키트(Vectastain elite ABC kit)(Vector Lab, U.S.A.)를 사용하였다.
구체적으로, 조직 절편들을 0.1 M PBS(phospate-buffered saline, pH 7.2)에 5분 동안 담그고, 트리톤(Triton)-X 100 용액(Sigma, U.S.A.)에서 15분간 2회, 0.1 M PBS + 0.5% BSA(Bovine Serum Albumin; Sigma, U.S.A.)에서 15분간 2회 씻어낸 다음, 1차 항체와 함께 상온에서 하룻밤 동안 반응시켰다. 다음날 0.1 M PBS + 0.5% BSA에서 15분간 2회 헹군 다음 그 절편을 2차 항체와 함께 60분간 반응시키고, 다시 0.1 M PBS + 0.5% BSA로 15분간 2회 헹군 후, ABC(avidin-biotin-peroxidase) 복합체를 1:50의 농도로 첨가하여 상온에서 60분 동안 반응시켰다. 각 조직절편들을 0.1M PBS로 15분간 2회 세척한 다음, 최종적으로 0.05%의 DAB (3,3-diaminobenzidine; Sigma, U.S.A.) 및 0.03% 과산화수소가 포함된 0.1M PBS와 반응시켰다. 발색된 후 새 0.1 M PBS에 각 조직절편을 넣어 반응을 중지한 뒤 슬라이드 표본으로 제작하여 관찰하였다.
랫트 조직절편의 형광현미경 사진을 도 5에 나타내었는데, 왼쪽(a, b, c, d)은 대조군의 사진이고, 오른쪽(e, f, g, h)은 실시예 1 투여군의 사진이다. 도 5의 결과에서, 대조군과 실시예 1 투여군 모두 휴지부(a 및 e)와 증식부(b 및 f)에서는 IGF-1 발현이 약하게 나타났으나, 비대부(c 및 g)와 골화부(d 및 h)에서는 실시예 1 투여군에서 면역염색이 증가하여 IGF-1 발현이 대조군 보다 증가하였음을 관찰할 수 있었다.
[시험예 6] 성장판 내 BMP-2 발현에 미치는 영향
상기 시험예 5에서와 동일한 방법으로 관찰하였으며, 면역 염색에 사용된 1차 항체로는 BMP-2 항체(Santa Cruz Biotech, U.S.A.)를 사용하였고, 2차 항체로는 항-염소 항체(Vector Lab, U.S.A.)를 사용하였다.
랫트 조직절편의 형광현미경 사진을 도 6에 나타내었는데, 왼쪽(a, b, c, d)은 대조군의 사진이고, 오른쪽(e, f, g, h)은 실시예 1 투여군의 사진이다. 도 6의 결과에서, 대조군과 실시예 1 투여군 모두 휴지부(a 및 e)와 증식부(b 및 f)에서는 BMP-2 발현이 약하게 나타났으나, 비대부(c 및 g)와 골화부(d 및 h)에서는 실시예 1 투여군에서 면역염색이 증가하여 BMP-2 발현이 대조군 보다 증가하였음을 관찰할 수 있었다.
[제형예 1] 과립제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 88.3 중량%, 결정셀룰로오스 2.4 중량%, 코코아분말 5.8 중량%, 아스파탐 0.2 중량% 및 밀크초코분말향 2.5 중량%를 균일하게 혼합하여 건조시킨 과립에 자당지방산에스테르 0.8 중량%를 첨가하여 균일하게 혼합하여 과립제를 제조하였다.
[제형예 2] 캅셀제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 88.3 중량%, 결정셀룰로오스 2.4 중량%, 코코아분말 5.8 중량%, 아스파탐 0.2 중량% 및 밀크초코분말향 2.5 중량%를 균일하게 혼합하여 건조시킨 과립에 자당지방산에스테르 0.8 중량%를 첨가하여 균일하게 혼합하여 과립을 자동캅셀충전기로 충전하여 캅셀제를 제조하였다.
[제형예 3] 정제
실시예 1의 인삼 열매 추출물 88.3 중량%, 결정셀룰로오스 2.4 중량%, 코코아분말 5.8 중량%, 아스파탐 0.2 중량% 및 밀크초코분말향 2.5 중량%를 균일하게 혼합하여 건조시킨 과립에 자당지방산에스테르 0.8 중량%를 첨가하여 균일하게 혼합하여 과립제를 제조한 후 이 과립을 타정기로 타정하여, 타정된 정제에 HPMC[주정:물=9:1(15배)]액을 분무하여 보호코팅(제피)하면서 주정이 휘산되도록 건조하면서 코팅하여 정제를 제조하였다.
도 1은 시험예 2에서 측정한 랫트의 5일 간의 경시적인 체중 변화 그래프이다.
도 2는 시험예 3에서 측정한 랫트의 장골 길이성장 정도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 시험예 4에서 측정한 랫트의 성장판의 높이 변화를 나타낸 그래프이다.
도 4는 시험예 4에서 관찰한 랫트 성장판의 형광현미경 사진으로서, A사진은 대조군의 사진이고, B사진은 실시예 1 투여군의 사진이다.
도 5는 랫트 성장판 내 IGF-1 발현 정도를 측정하기 위해 시험예 5에서 관찰한 조직절편의 형광현미경 사진으로서, 왼쪽(a, b, c, d)은 대조군의 사진이고, 오른쪽(e, f, g, h)은 실시예 1 투여군의 사진이다.
도 6은 랫트 성장판 내 BMP-2 발현 정도를 측정하기 위해 시험예 6에서 관찰한 조직절편의 형광현미경 사진으로서, 왼쪽(a, b, c, d)은 대조군의 사진이고, 오른쪽(e, f, g, h)은 실시예 1 투여군의 사진이다.
Claims (7)
- 종자가 제거된 인삼 열매 추출물을 유효 성분으로 함유하는 성장 촉진용 조성물.
- 제 1항에 있어서,상기 인삼 열매 추출물은 조성물 전체 중량에 대하여 10∼90 중량%로 함유되는 성장 촉진용 조성물.
- 제 1항에 있어서,상기 조성물은 IGF-1(insulin-like growth factor-1) 및 BMP-2(bone morphogenic protein-2)를 포함하는 성장인자 발현 촉진용인 성장 촉진용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 골 성장, 또는 체중 증가, 또는 골 성장 및 체중 증가 둘 모두를 촉진시키는, 성장 촉진용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물 또는 건강기능식품 조성물인, 성장 촉진용 조성물.
- 종자가 제거된 인삼 열매 추출물을 유효 성분으로 함유하는 골성장 촉진용 약학 조성물.
- 종자가 제거된 인삼 열매 추출물을 유효 성분으로 함유하는 골성장 촉진용 건강기능식품 조성물.
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