KR101668949B1 - 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 체중감소 효과 및 대사성질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 파리유충 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 조성물은 혈액 내 지질을 감소시키고, 간손상보호효과가 있으며, 체지방 감소 효과가 우수하다. 따라서 본 발명의 조성물은 대사성질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질로서 약리학적 조성물과 같은 의약품은 물론이고, 건강기능식품 등으로 활용할 수 있어 의약산업 및 건강기능식품산업에 응용될 경우 그 가치가 매우 높을 것으로 기대된다. 특히 본 발명의 조성물은 천연물로부터 유래된 물질로서, 세포독성 없이 안정성을 가지므로, 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 장기적 사용에도 안전한 이점을 가진다.

Description

유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 체중감소 효과 및 대사성질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물{Pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease and weight loss effect comprising sulfur grain maggot biopolymer}

본 발명은 파리유충 추출물을 유효성분으로 포함하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.

식생활 습관에 기인한 대사성 질환(metabolic syndrome)인 고지혈증, 심장혈관질환(coronary vascular disease, CVD), 비만, 당뇨병, 고혈압의 발병율이 증가하고 있다. 비만은 에너지 대사 불균형이 원인으로 과잉의 에너지가 지방세포로 전환되어 체내에 축적되고 인슐린 저항성을 유발하고 염증반응을 증가시켜 대사성질환발병의 원인이 될 수 있다. 고지방식이의 과잉 및 잦은 섭취는 혈액 내 중성지방과 유해 콜레스테롤로 알려진 LDL-C (low density lipoprotein-cholesteol)를 증가시키고 좋은 콜레스테롤인 HDL-C (high density lipoprotein-cholesterol) 함량을 낮춘다. 고지방식이 섭취로 인한 혈액 중성지방과 LDL-C의 증가는 비만 및 CVD 사망률을 일으키는 주원인으로 밝혀졌다(Yamaguchi, T., 2012; Y. Miyashita, A. Saiki, F. Watanabe, H. Watanabe, and K. Shirai, Formula diet is effective for the reduction and differentiation of visceral adipose tissue in Zucker fatty rats, J. Atheroscler. Thromb, 19, 127-136; Son, E. J., U. K. Pal, P. K. Mandal, G. E. Hong, S. K. Kim, and C. H. Lee. 2012; Hypolipidaemic effect of processed sulfur, Allium tuberosum Rottl. and fermented Allium tuberosum Rottl. in rat, Asian J. Anim.Veter. Adv, 7, 812-821). 생체 내 지방대사와 관련한 sterol regulatory element binding proteins (SREPB-1α, SREPB-2) mRNA는 지방생합성을 촉진하며 Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα) mRNA 및 lipoprotein lipase (LPL) mRNA는 지방분해를 자극하기 때문에 이들 유전자 발현은 비만 및 대사성질환 조절과 관련이 깊다(Rodriguez, L. N., J. A. Gutierrez, J. Arriola, D. D. La, R. I. Garza, J. W. Fahey, and S. O. Serna-Saldivar. 2011. Broccoli (Brassica oleracea var. italica) sprouts and extracts rich in glucosinolates and isothiocy anates affect cholesterol metabolism and genes involved in lipid homeostasis in hamsters, J. Agric. Food Chem, 59, 1095-1103; Ji, G., X. Zhao, L. Leng, P. Liu, and Z. Jiang. 2011. Comparison of dietary control and atorvastatin on high fat diet induced hepatic steatosis and hyperlipidemia in rats, Lipids in Health and Disease, 10, 23-31)

유황 섭취는 항산화, 항비만, 항암, 류마티스관절염 예방에 효과적인 것으로 알려져 있다. 식품으로부터 섭취하는 유황은 위를 보호하고 뼈와 근육을 튼튼히 하며 양기를 보호하고 지혈작용, 신경마비, 냉수족 등을 비롯한 다양한 생체활성 효과를 가지며 부작용을 줄이기 위하여 유황의 독성을 제거하는 법제화 기술이 개발되었고 유황 오리 및 닭 생산을 위한 양계산업에 이용하고 있다(Atmaca, G. 2004. Antioxidant effects of sulfur-containing amino acids, Yonsei Medical Journal., 45, 776-788; Wu, X., F. Kassie, and S. V. Mersch. 2005. Induction of apoptosis in tumor cells by naturally occurring sulfur-containing compounds, Mutation Res, 89, 81-102; Kormarnisky, L. A. 2003; Sulfur: Its clinical and toxicologic aspects, Nutrition, 19, 54-61).

초임계 유체를 이용하여 수행하면 기존에 사용된 다른 용매 추출법에 비하여 추출수율이 우수할 뿐만 아니라 무독성 및 친환경 용매인 초임계유체를 이용하는 것이므로 추가 공정으로 인한 비용과 시간에 대한 문제를 해결할 수 있다. 초임계 유체를 이용하여 유용물질을 추출하는 경우 온도와 시간 등과 관련된 특정 조건에서 다른 조건에 비하여 현저하게 우수한 수율로 추출할 수 있다. 초임계 유체(supercritical fluid)란 물질이 액체와 기체의 두 상태가 서로 분간할 수 없게 되는 임계상태에서의 온도와 이때의 증기압 즉, 그의 임계점보다 높은 온도와 압력 하에 있을 때 초임계점 이상의 상태에 있는 유체를 의미한다. 초임계 유체는 물, 이산화탄소(CO2)이며 경제적이고 유해성분이 없으며 안전하게 폐기할 수 있어 친환경적이다.

베타싸이클로덱스트린 (β-cyclodextrin)은 포도당 고리가 7개 결합되어 있는 환상고리형 물질로서 전분이나 말토 올리고 당으로부터 CGTase(cycloglycosyl transferase)라고 하는 효소에 의하여 생성된다. 도넛츠 모양으로 구성된 베타싸이클로덱스트린의 안쪽 내벽은 소수성을 나타내고 콜레스테롤 또한 소수성이 아주 강하다. 따라서 베타싸이클로덱스트린 내벽은 콜레스테롤이나 스테로이드(steroid) 그리고 담즙산염(bile salts) 등과 높은 친화력을 유지하고 여러 가지 물질들과 결합하여 유의적으로 안정성과 용해성을 증가시켜준다. 이 같은 특성을 가지는 베타싸이클로덱스트린을 이용하면 생체 내 콜레스테롤을 배설하여 낮출 수 있다(박병성. 2004. 비만여성에서 베타-사이클로덱스트린 함유 다이어트 식품의 체중감소 효과. 한국식품영양과학회지. 33: 832-838).

이에 본 발명자들은 천연물질을 이용한 기능성 약제학적 소재를 연구하던 중, 유황오곡충의 지방을 초임계유체로써 완전히 제거 후 에탄올 추출과정을 통하여 얻어진 유용물질을 베타사이클로덱스트린으로 피복하여 제조한 바이오폴리머가 혈액 내 지질을 감소시키고, 간손상보호효과가 있으며, 체지방 감소 효과를 가짐에따라 대사성질환의 예방 또는 치료에 유용함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

한국공개특허 제10-2014-0144433호

따라서 본 발명의 목적은 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서,

본 발명은 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 파리유충 추출물은 20~30℃ 오븐 건조 후 수분을 제거하는 단계; 초임계유체기를 이용하여 건조한 파리유충의 지방을 제거하여 탈지 잔사물을 수득하는 단계; 상기 탈지 잔사물에 에탄올을 0.5:5~3:30 (w/v)으로 혼합하고 환류냉각추출(reflux extraction system)한 뒤, 농축하여 유용물질을 수득하는 단계; 및 상기 유용물질 5~15g에 베타사이클로덱스트린 피복물 50~150ml를 첨가하여 피복하고, 60~80℃에서 밤샘 건조하는 단계;를 포함할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 탈지 잔사물은 이산화탄소 27~35℃, 70~76 bar 이상 조건의 초임계유체기를 사용하여 80~100% 지방이 제거된 탈지 유황오곡충 잔사인 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 유용물질은 유황 0.3~0.5%를 함유하는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 베타사이클로덱스트린 피복물은 에탄올과 물의 혼합비가 1:2~3:5인 혼합물 50~150ml에 베타사이클로덱스트린 10~30g을 용해한 다음 28~32℃의 온도로 유지한 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 파리유충 추출물은 혈액 내 지질, AI, AST 및 ALT를 감소시키는 효과를 가질 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 파리유충은 유황오곡충인 것이고, 상기 베타사이클로덱스트린으로 피복된 추출물은 바이오폴리머 형태인 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 파리유충 에탄올 추출물은 SREPB-1a와 SREPB-2 유전자 발현의 하향조절 및 PPAR-α와 LPL 유전자 발현의 상향조절을 통해 지질대사를 조절할 수 있다.

또한, 본 발명은 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 질환일 수 있다.

본 발명의 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 조성물은 혈액 내 지질을 감소시키고, 간손상보호효과가 있으며, 체지방 감소 효과가 우수하다. 따라서 본 발명의 조성물은 대사성질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질로서 약리학적 조성물과 같은 의약품은 물론이고, 건강기능식품 등으로 활용할 수 있어 의약산업 및 건강기능식품산업에 응용될 경우 그 가치가 매우 높을 것으로 기대된다. 특히 본 발명의 조성물은 천연물로부터 유래된 물질로서, 세포독성 없이 안정성을 가지므로, 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 장기적 사용에도 안전한 이점을 가진다.

도 1은 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 체중 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 간 및 지방조직의 무게변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3a은 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 총콜레스테롤 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3b은 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 HDL-콜레스테롤 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3c는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 중성지방 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3d는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 LDL-콜레스테롤 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3e는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 동맥경화지수(AI) 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3f는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 간기능효소 AST 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3g는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머, 유황오곡충 에탄올 추출물, 생리식염수의 경구투여에 따른 간기능효소 ALT 변화를 측정하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 4a는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 경구투여에 따른 SREPB-1α의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 4b는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 경구투여에 따른 SREPB-2의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 4c는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 경구투여에 따른 PPAR-α의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 4d는 고지방식이 비만모델(흰쥐)에 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 경구투여에 따른 LPL의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.

본 발명은 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.

본 발명의 명세서에서는 상기의 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 이하 “유황오곡충 바이오폴리머(BSGB, biopolymer of sulfur-grain maggot extract coated with betacyclodextrin)”라고 하였다.

본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머는 건조된 파리유충의 지질을 제거한 후 에탄올을 용매로 사용하고, 초임유체기를 이용하여 지방이 완전히 제거되어 수득되는 추출물로서, 자세하게는 파리유충을 오븐 건조 후 수분을 제거하는 단계; 초임계유체기를 이용하여 건조한 파리유충의 지방을 제거하여 탈지 잔사물을 수득하는 단계; 상기 탈지 잔사물에 에탄올을 혼합하고 환류 냉각 추출한 뒤, 농축하여 유용물질을 수득하는 단계; 및 상기 유용물질에 베타사이클로덱스트린 피복물을 첨가하여 피복하고 건조하는 단계;를 포함하는 과정을 통해 제조될 수 있다.

상기와 같은 방법으로 제조된 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머는 혈액 내 지질을 감소시키고, 간손상 보호효과를 가지고, 체지방 감소효과를 가지므로, 궁극적으로 고지혈증과 같은 대사성질환의 예방 또는 치료의 소재로서 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명의 “초임계 유체(supercritical fluid)”란 물질이 액체와 기체의 두 상태가 서로 분간할 수 없게 되는 임계상태에서의 온도와 이때의 증기압 즉, 그의 임계점보다 높은 온도와 압력 하에 있을 때 초임계점 이상의 상태에 있는 유체를 의미하는 것이다. 초임계 유체는 물, 이산화탄소(CO2)이며 경제적이고 유해성분이 없으며 안전하게 폐기할 수 있어 친환경적이다.

본 발명의 초임계 유체기를 이용하여 유용물질을 수득하는 과정을 수행하면 기존에 사용된 다른 용매 추출법에 비하여 추출수율이 우수할 뿐만 아니라 무독성 및 친환경 용매인 초임계유체를 이용하는 것이므로 추가 공정으로 인한 비용과 시간에 대한 문제를 해결할 수 있다. 따라서, 초임계 유체를 이용하여 유용물질을 추출하는 경우 온도와 시간 등과 관련된 특정 조건에서 다른 조건에 비하여 현저하게 우수한 수율로 추출할 수 있다.

본 발명의 “베타싸이클로덱스트린 (β-cyclodextrin)”은 포도당 고리가 7개 결합되어 있는 환상고리형 물질로서 전분이나 말토 올리고 당으로부터 CGTase(cycloglycosyl transferase)라고 하는 효소에 의하여 생성되는 것이다. 도넛츠 모양으로 구성된 베타싸이클로덱스트린의 안쪽 내벽은 소수성을 나타내고 콜레스테롤 또한 소수성이 아주 강한 특성을 지닌다. 따라서 베타싸이클로덱스트린 내벽은 콜레스테롤이나 스테로이드(steroid) 그리고 담즙산염(bile salts) 등과 높은 친화력을 유지하고 여러 가지 물질들과 결합하여 유의적으로 안정성과 용해성을 증가시켜준다. 이 같은 특성을 가지는 베타싸이클로덱스트린을 이용하면 생체 내 콜레스테롤을 배설하여 낮출 수 있다(박병성. 2004. 비만여성에서 베타-사이클로덱스트린 함유 다이어트 식품의 체중감소 효과. 한국식품영양과학회지. 33: 832-838).

보다 구체적으로, 하기 실시예<2-5>에서는 고지방식이를 섭취한 흰쥐를 대상으로 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 적용에 따른 혈액지질의 변화를 살펴본 결과, 실험군 T1(HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군) 및 실험군 T2(SGE, 고지방식이 및 유황오곡충 에탄올 추출물 처리군)과 비교하여 유황오곡충 바이오폴리머를 처리한 실험군 T3(BSGB, 고지방식이 및 BSGB 경구투여군)에서 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤이 가장 많이 감소하는 것을 확인할 수 있었으며, 이에 반해 HDL-콜레스테롤은 실험군 T1(HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군) 및 실험군 T2(SGE, 고지방식이 및 유황오곡충 에탄올 추출물 처리군)과 비교하여 유황오곡충 바이오폴리머를 처리한 실험군 T3(BSGB, 고지방식이 및 BSGB 경구투여군)에서 유의하게 증대되는 것을 확인할 수 있었다(표 3 및 도 3a 내지 3d 참조).

또한, 하기 실시예<2-5>에서는 고지방식이를 섭취한 흰쥐를 대상으로 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머의 적용에 따른 간손상보호효과를 측정한 결과, 실험군 T1(HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군) 및 실험군 T2(SGE, 고지방식이 및 유황오곡충 에탄올 추출물 처리군)과 비교하여 유황오곡충 바이오폴리머를 처리한 실험군 T3(BSGB, 고지방식이 및 BSGB 경구투여군)에서 혈액 내 AST, ALT 수치가 감소하는 것을 확인할 수 있었다(표 3 및 도 3g 내지 3f 참조).

또한, 하기 실시예<2-6>에서는 고지방식이를 섭취한 흰쥐를 대상으로 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머 적용에 따른 체지방 감소효과를 간, 신장, 심장, 비장 및 복부지방을 통해 분석한 결과, 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머 경구투여는 다른 실험군 T1(HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군) 및 실험군 T2(SGE, 고지방식이 및 유황오곡충 에탄올 추출물 처리군)에 비해 많은 지방이 감소함을 확인 할 수 있었다(표 4 및 도 2 참조).

뿐만 아니라, 하기 실시예<2-7>에서는 유황오곡충 바이오폴리머가 지질대사와 관련된 유전자 발현에 영향을 미치는지를 살펴보기 위하여, 고지방식이를 섭취한 흰쥐를 대상으로 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머 적용에 따른 간 조직에서 SREPBs 및 PPAR-α의 mRNA 수준을 RT-PCR에 의해서 측정하였다. 그 결과, 대실험군 T1(HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군) 및 실험군 T2(SGE, 고지방식이 및 유황오곡충 에탄올 추출물 처리군)과 비교하여 유황오곡충 바이오폴리머를 처리한 실험군 T3(BSGB, 고지방식이 및 BSGB 경구투여군)에서 SREPB-1a 및 SREPB-2의 전사 수준이 각각 0.78±0.15 및 1.07±0.09로 상대적으로 낮게 나타난 반면에, PPAR-α 및 LPL의 mRNA 전사 수준은 상대적으로 유의하게 높게 발현되는 것을 확인할 수 있었다(표 5 및 도 4a 내지 4d 참조).

상기와 같은 결과를 통해, 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머는 혈액 내 지질 감소 효과, 간손상보호효과 및 체지방 감소효과를 통해 궁극적으로는 대사성질환을 예방 또는 치료할 수 있음을 확인할 수 있었으며, 특히, 이러한 효과는 SREPB-1a와 SREPB-2 유전자 발현의 하향조절 및 PPAR-α와 LPL 유전자 발현의 상향조절이라는 분자적 기작을 통해 조절된다는 사실을 실험적으로 입증하였다.

그러므로 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 고지혈증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.

본 발명의 조성물은 상기 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물로서 이러한 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.

상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.

상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물이 치료효과를 나타낼 수 있는 질환으로는, 대사성질환과 관련된 질환으로서 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증 및 지방간 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분으로서 유황오곡충 바이오폴리머 이외에 추가로 대사성질환 치료 효과를 갖는 물질을 더 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 대사성질환 예방 또는 치료용 의약의 제조를 위한 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도를 제공한다. 상기 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 대사성질환의 예방 또는 치료용 의약의 제조를 위한 용도로 이용될 수 있다.

또한, 본 발명은 포유동물에게 유황오곡충 바이오폴리머를 투여하는 것을 포함하는 고지혈증 예방 또는 치료방법을 제공한다.

여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.

여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약제학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.

본 발명의 치료방법에서 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구투여 방식으로 투여할 수 있다.

또한, 본 발명은 유황오곡충 바이오폴리머를 유효성분으로 포함하는 대사성질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 건강기능식품은 고지혈증의 예방 및 개선을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.

본 발명에서 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 유황오곡충 바이오폴리머를 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 유황오곡충 바이오폴리머를 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 유황오곡충 바이오폴리머를 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 유황오곡충 바이오폴리머와 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 유황오곡충 바이오폴리머와 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.

상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

본 발명의 유황오곡충 추출물의 획득 및 바이오폴리머의 제조

옥수수, 설탕, 분유 등을 배지로 하여 인위적인 환경에서 사육한 유황오곡충 (사료 내 유황분말 2.5%를 급여 후 생산한 오곡충)을 25℃ 오븐 건조 후 수분을 제거하였다. 유황오곡충으로부터 지방제거는 초임계유체기(Multi-solvent Supercritical Extraction System, Model ISA-SCF-S-300-150)를 이용하였다. 초임계유체로써 이산화탄소(임계상태: 31℃, 73 bar 이상)를 이용하여 100% 지방이 제거된 탈지 유황오곡충 잔사를 얻었다. 탈지 잔사와 에탄올을 혼합(w/v 1:10) 한 다음 환류냉각추출(Reflux extraction system) 및 농축하여 유황 0.41%를 함유하는 유용물질 4.07%를 얻었다. 상기 유용물질과 베타사이클로덱스트린 용액을 서서히 첨가하여 피복하였다. 피복과정은 베타사이클로덱스트린 20 g을 에탄올과 물 혼합용액(1:2) 100 mL에 용해한 다음 30℃의 열교반기에서 유지하여 준비한 후, 유용물질 10 g에 따뜻하게 유지된 베타사이클로덱스트린 용액 100 mL를 서서히 첨가하여 피복하였다. 유황오곡충 추출물을 베타사이클로덱스트린으로써 피복한 후 70℃ 밤샘 건조하여 바이오폴리머(biopolymer of sulfur-grain maggot extracts coated with betacyclodextrin, BSGB)를 제조하였다. 본 발명에서 제조한 유황오곡충 바이오폴리머는 이하 BSGB라 한다.

<실시예 2>

본 발명에 따른 유황오곡충 바이오폴리머의 대사성 질환 치료 효과

<2-1> 실험설계 1: 실험군 랫드 모델 제조방법

8주령(평균 체중 200±2.50 g)의 Sprague-Dawley 계통의 랫드 수컷 40마리를 대한바이오링크로부터 구입하였다. 일주일 동안 사육환경에 적응시킨 후 40일 동안 사육하면서 추출물을 경구투여하였다.

본 발명의 실험을 위한 처리구는 정상 대조군 NC(정제식이 및 생리식염수 경구투여군), 실험군 T1 (HFD, 고지방식이 및 생리식염수 경구투여군), 실험군 T2 (SGE, 고지방식이 및 체중 100g 당 SGE 15 mg 경구투여군), 실험군 T3 (BSGB, 고지방식이 및 체중 100g 당 BSGB 15 mg 경구투여군)로 구분하여 각각의 처리구에 대하여 총 10마리의 실험동물을 이용하였으며 케이지 당 1마리씩 개별 사육하였다.

본 발명의 실험군 T1, T2, T3의 비만 모델동물은 정제펠렛식이(AIN 93, 미국)와 함께 40% 지방으로 구성된 고지방식이를 급여하였다. 이러한 비만 모델동물의 고지방식이(40% 지방)는 정제펠렛식이에 첨가되는 지방급원으로써 대두유 5%와 돼지기름 35%를 혼합하였으며 옥수수의 첨가량을 조절하여 제조한 것이다. 본 발명자는 선행연구(황보종. 박상오. 박병성. 2014. 고지방식이 유도 비만 랫드에 대한 유황오곡충 추출물의 지질감소 메카니즘. 한국유화학회지. 31: 572-583)에서 유황오곡충 에탄올추출물(sulfur-grain larvae extract, SGE) 15(15 mg/100 g body weight)의 지질감소 및 항비만에 관한 유의한 차이를 확인하였으므로, 본 연구에서 SGE와 BSGB의 경구투여 수준을 15(체중 100g 당 SGE 또는 BSGB를 각각 15 mg 경구투여)로 결정하였다.

본 발명에서 사용한 식이 형태는 하기와 같다.

정제펠릿식이: 정제펠릿AIN 93, 미국

고지방식이: 정제펠릿 + 40% 지방 함유 고지방식이(대두유 5%+돼지기름 35%)

<2-2> 실험설계 2: 실험군 랫드 모델 경구투여

일주일 동안 사육환경에 적응시킨 후 40일 동안 사육하면서 추출물을 경구투여한 동물은 대조군 NC(정제펠렛식이)와 고지방식이 실험군 T1, T2, T3(HFD, SGE, BSGB)를 급여하면서 매일 일정한 시간에 직경 1 mm의 위관을 통하여 해당물질을 각각 경구투여 하였다. 대조군 NC와 실험군 T1(HFD)은 생리식염수 1 ml를, 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)는 각각 유황오곡충 에탄올 추출물(SGE)과 유황오곡충 바이오폴리머(BSGB)를 체중에 따른 경구투여량을 생리식염수 1 ml에 용해하여 경구투여 하였다.

본원발명에서 사용한 대조군 및 실험군

처리군	식이상태
NC(대조군)	정제펠릿 + 생리식염수 1ml
실험군 T1(HFD)	고지방식이 + 생리식염수 1ml
실험군 T2(SGE)	고지방식이 + 유황오곡충 에탄올 추출물(SGE)
실험군 T3(BSGB)	고지방식이 + 유황오곡충 바이오폴리머(BSGB)

<2-3> 통계분석

본 발명에서 얻어진 결과는 SAS 프로그램을 이용하여 one-way analysis of variance (ANOVA)에 의해서 분석하였다. 모든 자료는 평균±표준편차 (n=10 rats/group)로 나타냈으며 그룹간의 차이는 Duncan's multiple range test에 의하여 p<0.05에서 유의성을 검정하였다.

<2-4> 사양성적

본 발명의 체지방 감소에 대한 효과를 확인하기 위해, 사양성적 결과를 확인하였다.

그 결과, 식이섭취량은 실험군 T1(HFD)이 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB), 대조군 NC에 비해서 유의하게 낮았다. 체중은 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)가 실험군 T1(HFD)과 비교할 때 각각 32.24, 38.56% 낮았으며 실험군 T3(BSGB)는 실험군 T2(SGE)에 비해서 4.56% 유의하게 낮았고(p<0.05), 대조군 NC와 비슷한 체중으로 감소하였다(표 2 및 도 1 참조). 실험군 T1(HFD)에서 체중증가가 높았던 점은 실험기간 중 섭취한 고지방식이에 기인한 에너지 섭취량이 높았기 때문이며 상대적으로 식이섭취량이 낮았음에도 불구하고 체중이 증가한 점은 근육 양의 증가보다는 간의 비대와 함께 축적된 체지방 증가에 기인하였을 것으로 볼 수 있다(표 4 참조).

따라서 실험군 T3(BSGB)의 경우, 식이섭취량, 체중변화는 표 2과 도 1에 나타난바와 같이 비만모델 동물에서 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머 투여가 체중을 크게 낮출 수 있다는 사실을 확인하였다.

비만 모델 동물의 식이섭취량 및 체중변화

Item1)	NC	HFD	SGE	BSGB	P-value
Diet intake (g/day/head)	30.07±0.75a	19.83±0.68d	26.41±0.77c	28.05±0.54b	0.0166
Body weight gain (g/day/head)	6.22±0.58c	9.27±0.73a	7.01±0.55b	6.69±0.83c	0.0109
1)NC: normal control, HFD: high-fat diet, SGE: high-fat diet plus oral dose at 15 SGE 15 mg/100 g body weight. BSGB: high-fat diet plus oral dose at BSGB 15 mg/100 g body weight. Values are meanstandard errors (n=10). a,b,c,dValues with different superscripts within the same row are significantly different at p<0.05.

<2-5> 혈액지질, AST, ALT 변화 분석

본 발명의 혈액 중성지방 감소효과를 확인하기 위해, 랫드의 복대동맥으로부터 혈액 2 ml를 헤파린 처리된 주사기를 이용하여 수집하였다. 상기 수집한 혈액을 3,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 혈장을 분리하였으며 -196℃ 액체질소에서 급속 동결한 다음 생화학적 분석 시까지 -20℃에서 보관하였다.

혈액의 지질분획 중 triglyceride, total cholesterol, HDL-C, LDL-C는 Diagnostic Kit (Sigma chemical Co,, St, Louis, MO, USA)를 이용하여 분석하였다. 심장혈관질환의 위험도 판정에 이용되는 동맥경화지수(AI, atherogenic index)는 [(총콜레스테롤)-(HDL-C)]/HDL-C 로써 계산하였다. 간 기능효소 AST (Aspartate Aminotransferase), ALT (Alanine Aminotransferase)는 혈액 생화학적 자동분석기(Fuji Dri-Chem 3500, Japan)로써 측정하였다.

혈액지질 profiles, AI, AST, ALT 변화는 표 4 및 도 3e 내지 3f와 같다. 실험군 T1(HFD)과 비교할 때 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)에서 지질 profiles, AI, AST, ALT는 낮았으나 HDL-C는 증가하였으며 특히, 실험군 T3(BSGB)는 가장 유의한 생체활성 효과를 갖는 것으로 나타났다(p<0.05). 중성지방은 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)에서 각각 21.77, 36.83%, 총콜레스테롤 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)에서 각각 9.80, 25.97%, LDL-C 각각 15.46, 43.21%, AI 각각 50.43, 74.06%, AST 각각 29.12, 59.95%, ALT 각각 23.75, 32.51% 유의하게 낮았으나 HDL-C는 각각 48.39, 74.27% 유의하게 높았다(p<0.05).

혈액 내 AST, ALT는 간 손상을 나타내는 지표로써 실험군 T1(HFD)에서 높았으나 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)는 이들의 수치가 줄어들었으며 간의 광학현미경 관찰에서도 지방구가 대조군 NC와 비슷하게 나타난 점으로 볼 때, 유황오곡충 바이오폴리머의 공급이 간 보호효과를 갖는 것으로 볼 수 있다.

결과적으로, 본 발명의 유황오곡충 바이오폴리머를 투여한 동물에서 이와 같은 혈액지질 profiles, AI, AST, ALT의 감소가 관찰된 점으로 볼 때 유황오곡충 바이오폴리머의 공급이 혈액 내 유해지질을 낮추고 지방 과잉에 따른 간 손상을 예방할 수 있음을 확인하였다.

비만 모델 동물의 혈액 내 지질변화

(g/100 g body weight)
Item	NC	HFD	SGE	BSGB
TC	103.5±12.0c	142.91±11.9a	128.9±10.9b	105.8±11.57c
HDL-C	56.70±6.2a	31.91±3.62c	47.35±4.20b	55.61±5.95a
TG	83.51±7.88d	137.16±14.2a	107.30±12.89b	86.65±8.14c
LDL-C	40.30±4.57c	73.43±5.94a	62.08±6.73b	41.70±5.84c
AI	0.85±0.15c	3.47±0.27a	1.72±0.33b	0.90±0.10c
AST	37.59±4.50c	87.59±8.50a	62.08±6.73b	35.08±6.73c
ALT	130.17±13.27c	190.17±12.27a	145±14.33b	128.35±0.33c
Values are meanstandard errors (n=10). a,b,c,dValues with different superscripts within the same row are significantly different at p<0.05.

<2-6> 장기무게 변화

본 발명의 체지방 감소 효과를 확인하기 위해 간, 신장, 심장, 비장 및 복부지방은 <실시예 2-5>에서 채혈한 후의 것을 즉시 떼어서 생리식염수로 혈액을 씻은 다음 여과지에 흡착시켜서 수분을 제거하고 기관의 무게를 측정하였다.

간, 신장, 비장 및 지방조직의 무게변화는 표 4 및 도 2와 같다. 처리구 간 차이가 없었던 신장, 비장을 제외한 간, 지방조직 무게는 실험군 T1(HFD)과 비교할 때 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)가 유의하게 낮았고(p<0.05), 특히 실험군 T3(BSGB)는 가장 낮았으며 대조군 NC와 비슷한 수준으로 유지됨을 확인하였다. 간 무게는 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)에서 실험군 T1(HFD)과 비교할 때 각각 19.95, 33.12%, 지방조직 무게는 각각 19.58, 53.27% 감소하였다. 실험군 T3(BSGB)에서 간, 지방조직 무게가 낮았던 점은 혈액 중성지방 감소와 관련이 있는 것으로 볼 수 있다(표 3 참조). 혈액 중성지방의 증가는 생체 대사과정 중 간, 지방조직으로 이동되어 지방간을 유도하거나 체지방 축적을 증가시켜서 비만을 유발할 수 있음은 널리 알려진 사실이다.

따라서, 비만 모델동물에서 유황오곡충 바이오폴리머의 투여가 간 무게와 체지방 축적을 크게 낮추는 효과가 있는 것으로 확인하였다.

비만 모델 동물의 기관 및 지방세포의 무게 변화

(g/100 g body weight)
Item	NC	HFD	SGE	BSGB	P-value
Liver	3.18±0.15c	4.71±0.52a	3.77±0.25b	3.15±0.20c	0.0118
Kidney	0.58±0.09	0.67±0.05	0.61±0.08	0.58±0.07	0.0085
Spleen	0.33±0.07	0.30±0.08	0.34±0.07	0.33±0.05	0.0017
Adipose tissue	3.75±0.18c	8.12±0.35a	6.53±0.26b	3.80±0.25c	0.0251
Values are meanstandard errors (n=10). a,b,c,dValues with different superscripts within the same row are significantly different at p<0.05.

<2-7> 생체 유전자 SREPBs, PPARα 발현

간에서 Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)에 대한 sterol regulatory element binding proteins (SREPB-1α, SREPB-2), peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα) 및 지방조직에서 β-actin에 대한 lipoprotein lipase (LPL) mRNA transcripts의 상대적인 수준을 Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)에 의해서 측정하였다. 유전자 발현은 Eco Real-Timc PCR (Illumina Inc.)에서 제시한 유전자발현 프로토콜의 메뉴얼에 따라서 실행하였다. GAPDH와 β-actin은 기준유전자로써 mRNA의 농도 조절로써 사용하였다.

동물의 간, 지방조직에서 지질대사 관련한 SREPB-1α, SREPB-2, PPAR-α, LPL mRNA의 상대적인 유전자발현 수준은 표 5, 도 4a 내지 4b와 같다. 간에서 조사한 지방합성과 관련한 SREPB-1α, SREPB-2 mRNA 발현은 실험군 T1(HFD)과 비교할 때 실험군 T2(SGE), 실험군 T3(BSGB)에서 낮았으나 이와 반대로 지방분해와 관련한 간 조직의 PPAR-α, 지방조직의 LPL mRNA 발현은 증가하였고 특히, 실험군 T3(BSGB)에서는 지방합성 억제 및 지방분해와 관련한 생체 유전자발현에 있어서 가장 유의한 조절효과를 나타냄을 확인할 수 있었다(p<0.05).

이러한 결과는 유황오곡충 바이오폴리머의 투여가 동물의 간에서 SREBP-1α, SREBP-2 mRNA의 억압을 통하여 지질 특히 콜레스테롤 생합성 유전자 발현이 하향조절 되었고 PPARα, LPL mRNA의 활성을 통하여 지질분해 유전자가 상향조절 된 것을 나타내며 궁극적으로 이러한 유전자 발현조절을 통하여 비만 방지효과를 갖는 것으로 볼 수 있다.

따라서 유황오곡충 바이오폴리머의 투여가 동물의 간 조직에서 SREPB-1α, SREPB-2, PPARα mRNA 그리고 지방조직에서 LPL mRNA 유전자 발현을 조절하여 줌으로써 혈액 내 유해지질을 낮춤과 동시에 체중조절 효과를 갖는다는 새로운 사실을 확인하였다.

비만 모델 동물의 지질대사 관련 유전자 발현 변화

mRNA	NC	HFD	SGE	BSGB	P-value
SREPB-α	0.82±0.11c	1.75±0.22a	1.30±0.15b	0.78±0.15c	0.0052
SREPB-2	1.15±0.19c	1.67±0.12a	1.27±0.18b	1.07±0.09c	0.0037
PPAR-α	1.31±0.10a	0.36±0.08c	0.90±0.09b	1.45±0.15a	0.0021
LPL	1.55±0.15b	0.62±0.05d	1.17±0.16c	1.87±0.18a	0.0051
Values are meanstandard errors (n=10). a,b,c,dValues with different superscripts within the same row are significantly different at p<0.05.

종합적으로, 본원발명은 상기와 같은 실험의 결과로 동물모델에서 유황오곡충 바이오폴리머(BSGB)을 공급해주면 혈액 내 유해한 지질과 AST, ALT 수준을 낮춰 줌으로써 복부지방 감소를 통한 비만예방 및 간 손상보호 효과를 갖는다는 사실을 확인하였고, 이는 간에서 SREPB-1α, SREPB-2 mRNA의 하향조절과 동시에 PPAR-α mRNA, 지방조직에서 LPL mRNA의 상향조절 메카니즘으로 인한 것임을 확인하였다.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

SREPBs: sterol regulatory element binding proteins
PPAR-α: Peroxisome proliferator-activated receptors-alpha

Claims (10)

1. 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는, 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 파리유충 추출물은 20~30℃ 오븐 건조 후 수분을 제거하는 단계;
   초임계유체기를 이용하여 건조한 파리유충의 지방을 제거하여 탈지 잔사물을 수득하는 단계;
   상기 탈지 잔사물에 에탄올을 0.5:5~3:30 (w/v)으로 혼합하고 환류냉각추출(reflux extraction system)한 뒤, 농축하여 유용물질을 수득하는 단계; 및
   상기 유용물질 5~15g에 베타사이클로덱스트린 피복물 50~150ml를 첨가하여 피복하고, 60~80℃에서 밤샘 건조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
3. 제2항에 있어서,
   상기 탈지 잔사물은 이산화탄소 27~35℃, 70~76 bar의 조건의 초임계유체기를 사용하여 80~100% 지방이 제거된 탈지 유황오곡충 잔사인 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
4. 삭제
5. 제2항에 있어서,
   상기 베타사이클로덱스트린 피복물은 에탄올과 물의 혼합비가 1:2~3:5인 혼합물 50~150ml에 베타사이클로덱스트린 10~30g을 용해한 다음 28~32℃의 온도로 유지한 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
6. 제1항에 있어서,
   상기 파리유충 추출물은 혈액 내 지질, AI(Atherogenic Index), AST(Aspartate Aminotransferase) 및 ALT(Alanine Aminotransferase)를 감소시키는 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
7. 제1항에 있어서,
   상기 파리유충은 유황오곡충인 것이고,
   상기 베타사이클로덱스트린으로 피복된 추출물은 바이오폴리머 형태인 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
8. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 파리유충 에탄올 추출물은 SREPB-1a(sterol regulatory element binding proteins-1a)와 SREPB-2(sterol regulatory element binding proteins-2) 유전자 발현의 하향조절 및 PPAR-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α)와 LPL(lipoprotein lipase) 유전자 발현의 상향조절을 통해 지질대사를 조절하는 것을 특징으로 하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
9. 유황을 섭취한 파리유충의 추출물을 유효성분으로 함유하고, 상기 추출물은 베타사이클로덱스트린으로 피복된 것을 특징으로 하는, 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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