KR101618215B1 - The pharmaceutical compositions for prevention or treatment of male infertility containing Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino, Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf, Panax ginseng C.A. Meyer and honey as a active ingredient - Google Patents

The pharmaceutical compositions for prevention or treatment of male infertility containing Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino, Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf, Panax ginseng C.A. Meyer and honey as a active ingredient Download PDF

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Abstract

본 발명은 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 구기자(Lycium chinense Miller), 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey)로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물 또는 이의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것으로, 구체적으로 본 발명의 혼합물 및 이의 추출물은 열 스트레스로 인한 고환의 무게, 정자 수, 정자 운동성의 감소 및 세정관의 괴사를 개선시키며, 남성 불임 환자 정자의 질적, 양적 결함을 개선 시키는 근본적인 원인 치료제로써 윤리적, 사회적 문제를 야기하지 않는 치료법으로 유용하게 사용할 수 있다.The invention saengjihwang (Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), Lycium chinense (Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey (Honey) or an extract thereof as an active ingredient. The present invention relates to a pharmaceutical composition and a health functional food for preventing and treating male infertility, And its extracts cause ethical and social problems as a root cause of the improvement of testicular weight, sperm count, sperm motility and necrosis of the tubules due to heat stress, and to improve the qualitative and quantitative defects of male sterile sperm. Can be useful as a remedy.

Description

생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물{The pharmaceutical compositions for prevention or treatment of male infertility containing Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino, Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf, Panax ginseng C.A. Meyer and honey as a active ingredient}BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility, which comprises a mixture of Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis, Bacillus subtilis, Ginseng, , Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf, Panax ginsengca Meyer and honey as an active ingredient}

본 발명은 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 구기자(Lycium chinense Miller), 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey) 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
The present invention relates to a process for the production of Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), Goji ( Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey as an active ingredient. The present invention also relates to a health functional food and a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility.

세계보건기구에 의하면 불임은 외형상 건강하고 젊은 남녀가 결혼 후 정상적인 동거와 피임을 하지 않는 성생활을 1년간 지속하였음에도 불구하고 임신이 되지 않는 경우라고 정의한다. 불임증은 정상인의 약 15%를 차지하며 이 중 약 1/3에서 남성에 불임의 원인이 있고, 1/5는 남성과 여성 모두에게 불임의 원인이 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 불임 부부에게서 남성에 의한 원인이 약 50%를 차지하며 증가추세에 있다는 것이 일반적인 의견이다. 정자 감소증은 남성불임의 주요 원인 중의 하나로 스트레스, 운동부족, 비만, 약물의 남용, 각종 유해 화학물질, 내분비 교란물질에 의한 환경오염 등과 관련되어 증가 추세에 있다. 정자 감소증의 치료법은 원인에 따라 전신요법, 약물에 의한 내과적 요법, 외과적 요법 그리고 각종 치료수정 등으로 나누어지며 최근에는 인공수정과 체외수정 등에 힘입어 불임 환자에게 새로운 가능성을 제시하고 있다. 그러나 현재까지 서양의학적 치료는 본증에 대한 완전한 치료 효과를 기대할 수 없고 정자의 질적, 양적 결함을 개선 시키는 근본적인 원인 치료가 아니며 과학적 한계와 윤리적, 사회적 문제를 동반하고 있다.
According to the World Health Organization, infertility is defined as a condition in which a healthy, young man and woman do not become pregnant despite a one-year period of normal sexual life and marriage without contraception. Infertility accounts for about 15% of normal people, about one third of which causes males to be infertile, and 1/5 is believed to cause infertility in both males and females. Therefore, it is generally accepted that male infertile couples account for about 50% of the cases. Spermopenia is one of the major causes of male infertility and is increasingly associated with stress, lack of exercise, obesity, drug abuse, various toxic chemicals, and environmental pollution caused by endocrine disruptors. Treatment of spermatogenesis is divided into systemic therapy, medication, surgical treatment, and various treatment modalities depending on the cause. Recently, it is suggested new possibility for infertility patients due to artificial insemination and in vitro fertilization. However, until now, western medical treatment can not expect complete therapeutic effect on this disease, and it is not the fundamental cause treatment which improves the qualitative and quantitative defects of sperm, and is accompanied by scientific limit, ethical and social problems.

남성 생식소(male gonad)인 정소(testis)는 체온보다 낮은 온도에서 정자형성을 일으킨다. 사람을 비롯한 많은 포유류의 정소는 음낭(scrotum)에 싸여 낮은 온도로 조절하여 유지된다. 음낭의 온도는 종에 따라 약간씩 틀리지만 일반적으로 체온에 비해 2℃ 에서 7℃ 가량 낮다. 생쥐의 정소 온도는 약 30℃에서 유지된다. 높은 온도에 노출된 정소는 정자형성이 진행되지 않아 결국 불임이 된다. 남성 불임 환자에 관한 연구에서 불임 환자의 음낭 온도가 가임 환자에 비해 상대적으로 높다는 보고가 있다. 발생과정 중 음낭으로 내려오지 못한 정소는 잠복고환(cryptorchidism)이 되며 이 경우 정상적인 정자형성이 일어나지 않아 불임이 되는데 이로 인한 남성 불임은 정소가 높은 온도로 유지되었기 때문이라는 것이 입증되었다. 이 밖에도 열병이나 비만, 작업환경 또는 생활 방식 등 음낭의 온도가 올라갈 수 있는 환경에 노출되어 불임 가능성이 높아질 수 있다.
Testis, a male gonad, causes spermatogenesis at temperatures below body temperature. The testes of many mammals, including humans, are kept in the scrotum and regulated at low temperatures. The temperature of the scrotum is slightly different depending on the species, but it is generally about 7 ℃ lower than the body temperature. The testicular temperature of the mice is maintained at about 30 ° C. Testicles exposed to high temperatures do not progress to spermatozoa and eventually become infertile. In a study on male infertility patients, it was reported that the temperature of the scrotum in infertile patients was relatively higher than that of the infertile patients. The testes that failed to descend into the scrotum during the course of the process became cryptorchidism. In this case, normal spermatogenesis did not occur, resulting in infertility, which proved that male sterility was maintained at high temperature. In addition, the risk of infertility can be increased by exposing the scrotum to an environment where fever, obesity, work environment or lifestyle can elevate the temperature of the scrotum.

시클로포스파마이드(Cyclophosphamide; CYP)는 여러 종류의 암 중 특히 유방암, 백혈병, 난소암을 치료하기 위하여 주로 사용되는 항암제이며, 단독 또는 여러 항암제와 복합적으로 사용한다. CYP는 질소 머스터드(Nitrogen mustards)와 화학구조가 유사한 알킬화제로써, 간의 싸이토크롬 피사백오십(cytochrome P450)에 의해 가수 분해되어 중간 대사체인 4-하이드록시사이클로포스파마이드(4-hydroxycyclophosphamide)와 알도포스파마이드(aldophosphamide)로 대사된 후, 항종양 활성을 지닌 알킬화제인 아크롤레인(acrolein)과 포스포아마이드 머스타드(phosphoramide mustard)로 산화된다. 이 활성형 대사체가 DNA사슬을 알킬화시키고 교차결합을 통해 종양조직 및 정상 조직의 성장을 저해한다고 추정된다. 특히 포스포아마이드 머스타드(phosphoramide mustard)는 신생혈관형성을 억제하고, 아크롤레인(acrolein)은 남성 불임과 같은 부작용의 가장 큰 원인이다.
Cyclophosphamide (CYP) is an anticancer drug mainly used for the treatment of various types of cancer, especially breast cancer, leukemia and ovarian cancer. It is used in combination with single or multiple anticancer drugs. CYP is an alkylating agent similar in chemical structure to nitrogen mustards and is hydrolyzed by cytochrome P450 to form intermediate metabolites 4-hydroxycyclophosphamide and aldo It is metabolized to aldophosphamide and then oxidized to acrolein and phosphoramide mustard, an alkylating agent with antitumor activity. It is presumed that this active metabolite interferes with the growth of tumor tissue and normal tissue through alkyl chaining and crosslinking of DNA chains. In particular, phosphoramide mustard inhibits neovascularization, and acrolein is the major cause of side effects such as male infertility.

생지황(Rehmannia glutinosa)은 현삼 과(Scrophulariaceae) 식물인 지황 (Rehmannia glutinosa Libosch.)의 근경으로, 주성분으로는 카탈폴(Catalpol), 베르바스코스 만니톨(Verbascose mannitol), 글루코스(Glucose), 마니노트리오스(Maninotriose), 비타민 A(Vitamin A)를 포함하고 있다. 생지황은 성분이 차고 맛이 달며 독이 없고 모든 열을 풀어주고 피를 깨뜨리며, 신음을 보하고 정(精)과 혈을 북돋아 주며, 혈증(血症)을 다스리는데 쓰인다.
 Rehmannia glutinosa is a rhizome of Rehmannia glutinosa Libosch., a Scrophulariaceae plant, and its main components are Catalpol, Verbascose mannitol, Glucose, Maninotriose, , And vitamin A (Vitamin A). It is cold, flavorless, poisonous, free of all heat, breaks blood, moans, cheeks and blood, and is used to control blood (blood).

구기자(Lycium chinense)는 가지 과에 속하는 구기자나무의 열매이다. 구기자는 원형 또는 타원형의 장과이고 건조시켰을 때에 겉이 쭈글쭈글하고 속에는 많은 씨가 들어있다. 구기자의 성분은 베타인(betaine), 제아잔틴(zeazantin), 카로틴(carotene), 티아민(thiamine), 비타민 A, B1, B2, C, 피잘리엔 및 β-시스토스테롤(β-sistosterol)과 각종 무기성분 등을 다량 함유하고 있어 강장보신(强壯補身) 및 강압명목(强壓明目)의 효과를 지니고 있고, 저비중 콜레스테롤의 장내흡수를 억제 강하하여 간장보호에 효과적이며, 고혈압, 협심증, 동맥경화 및 당뇨병 등의 성인병에 탁월한 예방 및 치료 효과를 지니고 있는 동시에, 시력보호 효과도 뛰어난 것으로 알려져 있다.
 Lycium chinense ) is the fruit of the goji tree belonging to the branches and branches. Gugija is a round or elliptical bowel, and when it is dried, its surface is crumpled and contains many seeds. The ingredients of Goujie are betaine, zeazantin, carotene, thiamine, vitamin A, B1, B2, C, pizyaline and β-sistosterol, It is effective to protect the liver by inhibiting the intestinal absorption of low specific gravity cholesterol. It is effective in preventing hypertension, angina pectoris, It has excellent preventive and therapeutic effect on adult diseases such as arteriosclerosis and diabetes, and it is known that it has excellent vision protection effect.

침향(Aquilaria agallocha)은 인도, 베트남, 라오스, 중국 등 동남아시아 지역에 분포하는 팥꽃나무과 아킬라리아 속의 침향나무가 상처가 나거나 세균, 곰팡이가 침입하였을 때 방어 작용으로 생성하는 수지 성분이 침착된 수간목이다. 침향은 오랫동안 약재나 향료로 사용되어 왔으며, 한방에서는 진정, 건위, 통기, 소화불량, 식욕부진, 구토, 기관지천식 등에 사용되어 왔다. 침향의 약리활성으로서, 중추신경계에 대한 억제작용과 사하작용이 보고되었으며, 이밖에 항균효과, 항암효과, 항염증효과 및 항알레르기 효과가 보고되었다.
Aquilaria agallocha is a watery tree in which resinous components are formed by defensive action when brucellosis and bacillus species of Acanthaceae, which are distributed in Southeast Asia such as India, Vietnam, Laos and China, . It has been used for a long time as a medicinal product or as a fragrance. It has been used for calming, dryness, aeration, indigestion, anorexia, vomiting and bronchial asthma. In addition, antimicrobial, anti-cancer, anti-inflammatory and antiallergic effects have been reported.

복령(Poria cocos)은 소나무 뿌리에서 자라난 균핵으로, 지름 5 ㎝ 내지 7 ㎝의 공모양 혹은 타원형을 띄며, 땅 위에서는 나무껍질 조각과 함께 밤색 또는 더러운 흑색을 띤다. 복령은 코르크화되어 단단하고 0.2 ㎜ 내지 0.5 ㎜의 두께로 덮여 있고 내용물은 하얗거나 분홍색이고 방사상으로 균열이 생긴다. 복령은 거의 맛과 냄새가 없으나 때로는 연한 점액과 함께 펴지며 요오드에 양성 반응을 나타낸다. 또한, 복령은 예로부터 지라를 건강하게 하고 안정제로 쓰이며 태열 안정의 효과가 있을 뿐만 아니라 몸을 따뜻하게 한다고 전해지고 있다.
 Poria cocos ) is a sclerot which grows from pine roots and has a ball shape or ellipsoidal shape with a diameter of 5 ㎝ to 7 ㎝, and brown or dirty black with a piece of bark on the ground. Bokryeong is corked and hard, covered with a thickness of 0.2 ㎜ to 0.5 ㎜, the contents are white or pink, and radially cracked. Byeongryeong has almost no taste and smell, but sometimes spreads with mild mucus and shows positive response to iodine. Also, it is said that Byeongryeum is used as a stabilizer for health of Jiras for a long time, and it not only has the effect of stabilizing the heat, but also warms the body.

인삼(Panax ginseng)은 두릅나무 과에 속하는 여러해살이풀로써, 인삼에는 진세노사이드(ginsenoside)라 명명되는 사포닌이 풍부하게 함유되어 있다. 사포닌은 인체 구성 인자 기능을 활성화 시키는 작용에서부터 면역기능을 강화시키는 작용까지 한다. 인삼은 오래전부터 가장 대표적인 자양 강장제로 널리 알려져 있으며, 최근에는 그 성분과 약효에 관한 많은 과학적인 연구결과가 보고되고 있어 인삼의 신비한 약효가 현대의 과학적인 조명을 받고 있다.
 Panax ginseng ) is a perennial plant belonging to the Araliaceae family, and ginseng contains abundant saponin called ginsenoside. Saponin also acts to activate the constituent function of the body and to strengthen the immune function. Ginseng has been known for a long time as one of the most representative nourishing tonic, and recently, many scientific research results on its ingredients and its effects have been reported, and the mysterious effects of ginseng are undergoing modern scientific illumination.

꿀(Honey)은 꿀벌이 식물의 꽃의 꿀샘에서 분비된 다당류를 위 속에 흡수하여 설탕을 포도당과 과당으로 분해시킨 것으로 소화나 분해과정 없이 바로 체내에 흡수되는 영양원이며 그 외에 단백질, 회분, 판토텐산, 젖산, 각종 비타민과 무기질 등을 함유하고 있다. 또한, 꿀은 체내에 분해되어 알칼리성으로 변하기 때문에 체내에 혈액을 알칼리성으로 유지시켜주는 알칼리성 식품이기도 하다. 이러한 꿀은 감미료 등의 재료로 널리 사용되는 것 외에도 피로회복, 성인병 방지, 영양 공급 등의 측면에서 손쉽게 이용 가능한 건강식품으로 이미 알려져 있다.
Honey is a bee that absorbs the polysaccharide secreted from the nectar of the flower of the plant into the stomach and decomposes the sugar into glucose and fructose. It is a nutrient that is absorbed directly into the body without digesting or decomposing. In addition, protein, ash, pantothenic acid, Lactic acid, various vitamins and minerals. In addition, since honey is decomposed into alkaline body, it is an alkaline food that keeps blood in the body alkaline. In addition to being widely used as a sweetener and the like, such honey is already known as a health food that can be readily used in terms of fatigue recovery, prevention of adult diseases, and nutritional supply.

한편, 생지황, 복령, 인삼, 꿀 등을 포함하는 조성물에 대한 선행기술로써, 대한민국 등록특허 10-0813781호에는 생지황을 포함하는 한방 조성물의 아토피 개선효과를 개시하고 있고, 대한민국 등록특허 10-0846738호에는 복령 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 화장품 조성물이 개시되어 있으며, 대한민국 등록특허 10-0797016호에는 면역증강 활성을 나타내는 인삼 다당체 제조방법이 개시되어 있으나, 생지황, 복령, 인삼 및 꿀을 포함하는 조성물의 남성 불임 치료 효과에 대해서는 알려진 바 없다.
Korean Patent No. 10-0813781 discloses an effect of improving the atopy of a herbal composition containing a raw persimmon as a prior art for a composition containing raw persimmon, bamboo, ginseng, honey, etc. Korean Patent Registration No. 10-0846738 Korean Patent No. 10-0797016 discloses a method for producing a ginseng polysaccharide exhibiting an immunostimulating activity. However, it has been found that a composition containing ginseng extract, The effect of the composition on male sterility treatment is not known.

이에, 본 발명자는 남성 불임 치료 효능을 갖는 천연물질을 찾고자 노력한 결과, 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 혼합물이 남성 불임 동물 모델에서 감소된 고환의 무게, 정자의 수, 정자의 운동성을 증가시키고, 세정관 괴사를 개선 시키므로 남성 불임 예방 및 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
As a result, the present inventors have found that a mixture composed of raw persimmon, gujisi, oriental ginseng, ginseng, and honey has reduced testicular weight, sperm count, sperm motility And the improvement of tubular necrosis can be effectively used as an effective ingredient of a composition for preventing and treating male infertility. The present invention has been completed based on this finding.

본 발명의 목적은 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 구기자(Lycium chinense Miller), 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey)로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide a process for the preparation of Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), Goji ( Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey (honey) as an active ingredient, and to provide a health functional food and a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 구기자(Lycium chinense Miller), 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey)로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention saengjihwang (Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), gigi ( Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey (honey) as an active ingredient. The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility.

또한, 본 발명은 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.Also, the present invention provides a health functional food for preventing and improving male infertility, which contains, as an active ingredient, a mixture of two or more herbal medicines selected from the group consisting of raw persimmon, Guji, oriental, bamboo, ginseng and honey.

또한, 본 발명은 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility comprising, as an active ingredient, an extract of a mixture of two or more herbal medicines selected from the group consisting of Lepidoptera, Pseudomonas aeruginosa, Eucalyptus, Bombyx mori, Ginseng and Honey.

아울러, 본 발명은 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
In addition, the present invention provides a health functional food for preventing and improving male infertility, which comprises, as an active ingredient, an extract of at least two herbal medicine mixtures selected from the group consisting of raw persimmon, Gujusa, orientalis, bamboo, ginseng and honey.

본 발명의 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 구기자(Lycium chinense Miller), 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey)로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물 또는 이의 추출물은 남성 불임 동물 모델에서, 감소 된 고환의 무게, 정자 수, 정자 운동성을 증가시키고, 세정관의 괴사를 개선 시키므로 남성 불임 환자 정자의 질적, 양적 결함을 개선 시키는 근본적인 원인 치료제로써 윤리적, 사회적 문제를 야기하지 않는 치료법에 유용하게 사용될 수 있다.
In the present invention, Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), Goji ( Lycium chinense Miller, Aquillaria agallocha Roxburgh, Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey (honey), or an extract thereof, in a male infertile animal model increases the weight of the testicles, sperm count, sperm motility, and improves necrosis of the tubules Male infertility patients can be used as a root cause remedy to improve the qualitative and quantitative defects of sperm, and can be useful for treatment that does not cause ethical and social problems.

도 1은 열 스트레스로 인한 마우스 모델의 고환 무게를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(+) : 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 2는 열 스트레스로 인한 마우스 모델의 정자 수를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(+) : 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 3는 열 스트레스로 인한 마우스 모델의 정자 운동성을 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(+) : 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 4는 단기 항암제(CYP) 투여로 인한 마우스 모델의 정자 수를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(150) : 연속 이틀 급성으로 CYP(150 mg/kg/day)를 투여한 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 5는 단기 항암제(CYP) 투여로 인한 마우스 모델의 정자 운동성을 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(150) : 연속 이틀 급성으로 CYP(150 mg/kg/day)를 투여한 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 6은 장기 항암제(CYP) 투여로 인한 마우스 모델의 고환 무게를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(150) : 연속 이틀 급성으로 CYP(150 mg/kg/day)를 투여한 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 7은 장기 항암제(CYP) 투여로 인한 마우스 모델의 정자 수를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(150) : 연속 이틀 급성으로 CYP(150 mg/kg/day)를 투여한 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 8은 장기 항암제(CYP) 투여로 인한 마우스 모델의 정자 운동성을 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군;
(150) : 연속 이틀 급성으로 CYP(150 mg/kg/day)를 투여한 음성대조군; 및
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교.
도 9는 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 체중을 나타낸 도이다:
대조군 : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
열 스트레스 : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
열 스트레스 + 0.25 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 0.5 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 1.0 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함; 및
열 스트레스 + 2.0 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함.
도 10은 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 고환 무게를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
(+) : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
0.25 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.
도 11은 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 부고환 내 정자 수를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
(+) : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
0.25 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.
도 12은 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 정자 운동성을 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
(+) : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
0.25 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.
도 13은 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 고환 내 세정관의 모형을 나타낸 도이다:
대조군 : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
열 스트레스 : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
열 스트레스 + 0.25 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 0.5 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 1.0 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함; 및
열 스트레스 + 2.0 g/kg : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함.
도 14는 5주간의 열 스트레스와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 고환 내 세정관의 흡광도를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, 열 스트레스를 가하지 않음;
(+) : 음성대조군, 열 스트레스를 가함;
0.25 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : 열 스트레스를 가한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.
도 15는 5주간의 항암제(CYP)투여와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 정자 운동성을 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, CYP 투여하지 않음;
(+) : 음성대조군, CYP를 투여함;
0.25 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.
도 16은 5주간의 항암제(CYP) 투여와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 고환 내 세정관의 모형을 나타낸 도이다:
대조군 : 정상대조군, CYP를 투여하지 않음;
열 스트레스 : 음성대조군, CYP를 투여함;
열 스트레스 + 0.25 g/kg : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 0.5 g/kg : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
열 스트레스 + 1.0 g/kg : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함; 및
열 스트레스 + 2.0 g/kg : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함.
도 17은 5주간의 항암제(CYP)투여와 5주간의 본 발명의 혼합물을 투여한 마우스 모델의 고환 내 세정관의 흡광도를 나타낸 도이다:
(-) : 정상대조군, CYP를 투여하지 않음;
(+) : 음성대조군, CYP를 투여함;
0.25 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.25 g/kg 투여함;
0.5 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 0.5 g/kg 투여함;
1.0 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 1.0 g/kg 투여함;
2.0 : CYP를 투여한 후 본 발명의 혼합물 2.0 g/kg 투여함;
*** P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05 : 정상대조군과의 비교; 및
### P<0.001, ## P<0.01, # P<0.05 : 음성대조군과의 비교.Figure 1 shows the testicular weight of the mouse model due to thermal stress:
(-): normal control group;
(+): Negative control; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
Figure 2 shows the number of spermatozoa in a mouse model due to thermal stress:
(-): normal control group;
(+): Negative control; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
Figure 3 shows the sperm motility of the mouse model due to thermal stress:
(-): normal control group;
(+): Negative control; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
Figure 4 is a diagram showing the number of spermatozoa in a mouse model due to short-term anticancer drug (CYP) administration:
(-): normal control group;
(150): Negative control group treated with CYP (150 mg / kg / day) for two consecutive acute days; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
5 is a diagram showing sperm motility of a mouse model due to administration of a short-term anticancer agent (CYP)
(-): normal control group;
(150): Negative control group treated with CYP (150 mg / kg / day) for two consecutive acute days; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
FIG. 6 is a diagram showing the weight of testicles of a mouse model due to administration of long-term anticancer drugs (CYP); FIG.
(-): normal control group;
(150): Negative control group treated with CYP (150 mg / kg / day) for two consecutive acute days; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
7 is a diagram showing the number of spermatozoa of a mouse model due to the administration of long-term anticancer drug (CYP)
(-): normal control group;
(150): Negative control group treated with CYP (150 mg / kg / day) for two consecutive acute days; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
8 is a diagram showing sperm motility of a mouse model due to administration of long-term anticancer drug (CYP)
(-): normal control group;
(150): Negative control group treated with CYP (150 mg / kg / day) for two consecutive acute days; And
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05 compared with normal controls.
FIG. 9 is a diagram showing the body weight of a mouse model administered 5-week heat stress and a mixture of the present invention for 5 weeks:
Control: Normal control, no thermal stress;
Thermal stress: negative control, heat stressed;
Heat stress + 0.25 g / kg: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress;
Thermal stress + 0.5 g / kg: 0.5 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress;
Thermal stress + 1.0 g / kg: 1.0 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress; And
Heat stress + 2.0 g / kg: After applying heat stress, 2.0 g / kg of the mixture of the present invention is administered.
Figure 10 shows the testicular weight of a mouse model that received 5 weeks of thermal stress and a mixture of the invention for 5 weeks:
(-): normal control, no thermal stress;
(+): Negative control, heat stressed;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after heat stress;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention was administered after heat stress;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the invention is administered after thermal stress;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after heat stress;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.
11 is a diagram showing the number of epididymal sperm counts of a mouse model administered with a mixture of the present invention for 5 weeks and 5 weeks of thermal stress:
(-): normal control, no thermal stress;
(+): Negative control, heat stressed;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after heat stress;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention was administered after heat stress;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the invention is administered after thermal stress;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after heat stress;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.
Figure 12 is a chart showing sperm motility in a mouse model of 5-week heat stress and 5 weeks of a mixture of the present invention:
(-): normal control, no thermal stress;
(+): Negative control, heat stressed;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after heat stress;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention was administered after heat stress;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the invention is administered after thermal stress;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after heat stress;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.
Figure 13 shows a model of the intra-testicular tubules of a mouse model that received 5 weeks heat stress and a mixture of the invention for 5 weeks:
Control: Normal control, no thermal stress;
Thermal stress: negative control, heat stressed;
Heat stress + 0.25 g / kg: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress;
Thermal stress + 0.5 g / kg: 0.5 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress;
Thermal stress + 1.0 g / kg: 1.0 g / kg of the mixture of the invention after thermal stress; And
Heat stress + 2.0 g / kg: After applying heat stress, 2.0 g / kg of the mixture of the present invention is administered.
14 is a diagram showing the absorbance of the intra-testicular tubules of a mouse model administered with the mixture of the present invention for 5 weeks and heat stress for 5 weeks:
(-): normal control, no thermal stress;
(+): Negative control, heat stressed;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after heat stress;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention was administered after heat stress;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the invention is administered after thermal stress;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after heat stress;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.
15 is a diagram showing sperm motility of a mouse model in which 5 weeks of anticancer drug (CYP) administration and 5 weeks of the mixture of the present invention are administered:
(-): normal control, no CYP administration;
(+): Negative control, administered CYP;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after administration of CYP;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.
FIG. 16 is a model of a testicular intraocular tubule of a mouse model administered with 5 weeks of anticancer (CYP) administration and 5 weeks of the mixture of the present invention:
Control: normal control, no CYP;
Thermal stress: negative control, administered CYP;
Heat stress + 0.25 g / kg: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after administration of CYP;
Heat stress + 0.5 g / kg: 0.5 g / kg of the mixture of the invention after administration of CYP;
Thermal stress + 1.0 g / kg: 1.0 g / kg of the mixture of the invention after administration of CYP; And
Heat stress + 2.0 g / kg: After administration of CYP, 2.0 g / kg of the mixture of the present invention is administered.
17 is a graph showing the absorbance of an intraocular tubule of a mouse model administered with the mixture of the present invention for 5 weeks and 5 weeks of the anticancer drug (CYP) administration:
(-): normal control, no CYP;
(+): Negative control, administered CYP;
0.25: 0.25 g / kg of the mixture of the invention after administration of CYP;
0.5: 0.5 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
1.0: 1.0 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
2.0: 2.0 g / kg of the mixture of the present invention after administration of CYP;
*** P <0.001, ** P <0.01, * P <0.05: comparison with normal control group; And
### P <0.001, ## P <0.01, # P <0.05: Comparison with negative control group.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), 복령(Poria cocos Wolf), 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 및 꿀(honey)로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention relates to a process for the production of Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino), Boryeong ( Poria cocos Wolf), ginseng ( Panax ginseng CA Meyer) and honey (honey) as an active ingredient. The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility.

상기 생약 조성물은 구기자(Lycium chinense Miller) 또는 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh)을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다.The herbal composition may include Lycium chinense That further comprises a Miller) or chimhyang (Aquillaria agallocha Roxburgh) is preferred.

상기 조성물은 생지황 28 내지 37 중량부, 복령 3 내지 13 중량부, 인삼 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀 30 내지 45 중량부, 구기자 0.4 내지 1.4 중량부 및 침향 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 것이 바람직하다. The composition is preferably composed of 28 to 37 parts by weight of raw persimmon, 3 to 13 parts by weight of ginseng, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng, 30 to 45 parts by weight of honey, 0.4 to 1.4 parts by weight of ginger, and 0.1 to 6 parts by weight of irritant.

상기 조성물은 하기와 같은 단계로 제조되는 것이 바람직하다.The composition is preferably prepared by the following steps.

1) 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀을 넣고 혼합하는 단계;1) mixing raw persimmon, gujija, acuminate, gyeongryeong, ginseng and honey into a mixture;

2) 단계 1)의 혼합물에 보존제 및 교미제를 추가하는 단계;2) adding a preservative and a coagulant to the mixture of step 1);

3) 단기 2)의 보존제 및 교미제가 첨가된 혼합물을 가열하고 연조엑스 상태가 될 때까지 증숙하는 단계; 및3) heating the mixture to which the preservative and the additive of the short term 2) are added, and boiling until the mixture is in the soft X-ray state; And

4) 단계 3)의 혼합물을 방치하여 냉각하는 단계.4) leaving the mixture of step 3) to cool.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 생지황은 잘게 파쇄하고 압착하여 생지황즙의 형태로 사용하는 것이 바람직하고 상기 구기자, 침향, 복령 및 인삼은 건조한 후 분쇄하여 가루의 형태로 사용하는 것이 바람직하며, 또한 상기 침향은 목부를 사용하는 것이 바람직하고, 인삼은 가는 뿌리를 제거하고 사용하는 것이 바람직하다. 상기 단계 3)의 연조엑스는 보존제 및 교미제가 첨가된 혼합물을 일정시간 추출해 얻은 추출액을 농축하여 물엿과 같은 조도로 만든 연조엑스인 것이 바람직하며, 증숙은 3일 내지 5일간 하는 것이 바람직하다. In the above method, it is preferable that the fresh persimmon of step 1) is finely crushed and pressed to be used in the form of fresh persimmon juice. It is preferable that the dried persimmon, the fresh persimmon, the bamboo shoot and the ginseng are dried and then pulverized and used in the form of a powder. Preferably, throat is used for the infiltration, and ginseng is preferably used by removing thin roots. The soft X-ray of step 3) is preferably a soft X-ray prepared by concentrating an extract obtained by extracting a mixture containing a preservative and a mating agent for a certain period of time and irradiating the same to the same degree of syrup, and preferably for 3 to 5 days.

상기 교미제는 구연산, 무수구연산, 구연산삼나트륨, L-글루타민산나트륨, 글리신, 글리실리진산이나트륨, DL-사과산, DL-사과산나트륨, D-소르비톨, 삭카린나트륨, 스테비오사이드, 아디피산, 아스파탐, DL-알라닌, DL-주석산, 초산, 초산나트륨이 있으며, 상기 보존제는 데히드로초산, 소르빈산칼륨, 소르빈산칼슘, 안식향산나트륨, 안식향산칼륨, 안식향산칼슘, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필. 프로피온산나트륨, 프로피온산칼슘을 들 수 있다.
Wherein the mating agent is selected from the group consisting of citric acid, anhydrous citric acid, sodium trisodium citrate, sodium L-glutamate, glycine, disodium glycyrrhizin, DL-malic acid, DL-malic acid sodium, D-sorbitol, sodium saccharin, stevioside, adipic acid, DL-alanine, DL-tartaric acid, acetic acid, and sodium acetate. The preservatives include dehydroacetic acid, potassium sorbate, calcium sorbate, sodium benzoate, potassium benzoate, calcium benzoate, methyl p-hydroxybenzoate and p-hydroxybenzoic acid. Sodium propionate, and calcium propionate.

본 발명의 구체적인 실시예에서, 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 그리고 꿀로 구성된 본 발명의 혼합물의 효능을 적용 및 시험하기 위해 수컷 마우스에 열 스트레스를 가하였으며 그 결과, 열 스트레스를 받은 마우스의 고환의 무게, 정자 수 및 정자의 운동성이 감소하는 것을 확인하였다(도 1 내지 도 3 참조).In a specific embodiment of the present invention, male mice were subjected to thermal stress to apply and test the efficacy of a mixture of the present invention consisting of Lepidoptera, Pseudomonas aeruginosa, P. aeruginosa, Bombyx mori, Ginseng and honey, The sperm count and the motility of sperm were decreased (see Figs. 1 to 3).

또한, 본 발명자들은 본 발명의 혼합물의 효능을 적용 및 시험하기 위해 수컷 마우스에 항암제(CYP)를 투여하였으며 그 결과, 연속 이틀 동안 급성 투여한 음성대조군에서의 정자 수 및 정자 운동성의 저하를 확인하였고(도 4 및 도 5 참조), 주 1회 5주간 장기적으로 투여한 음성대조군에서 고환 무게, 정자 수 및 정자 운동성의 저하를 확인하였다(도 6 내지 도 8 참조).In addition, the present inventors administered anti-cancer drugs (CYP) to male mice in order to apply and test the efficacy of the mixture of the present invention. As a result, the sperm count and sperm motility in the negative control group acutely administered for two consecutive days were observed (See FIG. 4 and FIG. 5), and the testicular weight, sperm count and sperm motility were decreased in the negative control group administered for a period of 5 weeks once a week (see FIGS. 6 to 8).

또한, 본 발명자들은 열 스트레스로 인한 불임 모델에서의 효과를 확인하기 위해 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 그리고 꿀로 구성된 본 발명의 혼합물을 투여하였으며 그 결과, 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군의 체중과 고환 무게의 증가를 확인하였으며 정자 수 및 정자 운동성의 증가와 괴사 된 세정관 모형의 회복 및 밀도 증가를 확인하였다(도 9 내지 도 14 참조).The present inventors also administered a mixture of the present invention consisting of Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis, Bacillus thuringiensis, ginseng, and honey in order to confirm the effect of infertility caused by heat stress. As a result, And increased testicular weight and increased sperm count and sperm motility and increased recovery and density of necrotic tubule models (see FIGS. 9-14).

아울러, 본 발명자들은 항암제(CYP)투여로 인한 불임 모델에서의 효과를 확인하기 위해 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 그리고 꿀로 구성된 본 발명의 혼합물을 투여하였으며 그 결과, 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군의 정자 운동성 증가와 괴사 된 세정관 모형의 회복 경향을 확인하였다(도 15 내지 도 17 참조). In addition, the present inventors administered a mixture of the present invention composed of Bacillus thuringiensis, Gugija, Deep sea bream, Bokyeong, Ginseng and Honey to confirm the effect of the anticancer agent (CYP) administration on the infertility model. As a result, The sperm motility of the experimental group was increased and the recovery tendency of the necrotic tubule model was confirmed (see Figs. 15 to 17).

따라서, 본 발명의 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상을 포함하는 혼합물은 열 스트레스 및 항암제 투여로 감소 된 고환 무게, 정자 수, 정자 운동성을 증가시키고, 괴사 된 세정관을 개선하는 효과를 가지므로 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.
Thus, the mixture comprising two or more selected from the group consisting of the raw leaves of the present invention, Gujiazhuang, Echinacea, Bamboo, Ginseng and Honey increases testicular weight, sperm count and sperm motility reduced by heat stress and anticancer drug administration, And thus can be usefully used as an effective ingredient of a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of male infertility.

상기 본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The composition of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the preparation of pharmaceutical compositions.

상기 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 한정되는 것은 아니다.The composition of the present invention can be administered orally or parenterally, and it is preferable to select an external or intraperitoneal injection, intramuscular injection, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, But is not limited thereto.

상기 본 발명의 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 액기스제, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 생지황, 복령, 인삼 및 꿀의 혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 액기스제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.The composition of the present invention can be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral preparations such as syrups, liquid preparations and aerosols, external preparations, suppositories, Can be used. Examples of carriers, excipients and diluents that can be included in the composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. These solid preparations may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate (calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Examples of liquid formulations for oral use include suspensions, solutions, emulsions, syrups, and liquid preparations. In addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, . Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 상기 조성물은 1일 0.0001 내지 1 g/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
The preferred dosage of the composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the composition is preferably administered at a dose of 0.0001 to 1 g / kg per day, preferably 0.001 to 200 mg / kg per day, but is not limited thereto. The above administration may be carried out once a day or divided into several times. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.

또한, 본 발명은 생지황, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.Further, the present invention provides a health functional food for preventing and improving male infertility, which contains, as an active ingredient, a mixture of two or more herbal medicines selected from the group consisting of raw persimmon, bamboo shoot, ginseng, and honey.

상기 생약 혼합물은 구기자 또는 침향을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.The crude drug mixture is preferably, but not limited to, a gum or an ointment.

상기 조성물은 생지황 28 내지 37 중량부, 복령 3 내지 13 중량부, 인삼 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀 30 내지 45 중량부, 구기자 0.4 내지 1.4 중량부 및 침향 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 것이 바람직하다. The composition is preferably composed of 28 to 37 parts by weight of raw persimmon, 3 to 13 parts by weight of ginseng, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng, 30 to 45 parts by weight of honey, 0.4 to 1.4 parts by weight of ginger, and 0.1 to 6 parts by weight of irritant.

상기 조성물은 하기와 같은 단계로 제조되는 것이 바람직하다.The composition is preferably prepared by the following steps.

1) 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀을 넣고 혼합하는 단계;1) mixing raw persimmon, gujija, acuminate, gyeongryeong, ginseng and honey into a mixture;

2) 단계 1)의 혼합물에 보존제 및 교미제(감미제)를 추가하는 단계;2) adding a preservative and an additive (sweetening agent) to the mixture of step 1);

3) 단기 2)의 보존제 및 교미제가 첨가된 혼합물을 가열하고 연조엑스 상태가 될 때까지 증숙하는 단계; 및3) heating the mixture to which the preservative and the additive of the short term 2) are added, and boiling until the mixture is in the soft X-ray state; And

4) 단계 3)의 혼합물을 방치하여 냉각하는 단계.4) leaving the mixture of step 3) to cool.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 생지황은 잘게 파쇄하고 압착하여 생지황즙의 형태로 사용하는 것이 바람직하다. 또한 상기 구기자, 침향, 복령 및 인삼은 건조한 후 분쇄하여 가루의 형태로 사용하는 것이 바람직하다. 또한 상기 침향은 목부를 사용하는 것이 바람직하고, 인삼은 가는 뿌리를 제거하고 사용하는 것이 바람직하다. 상기 단계 3)의 연조엑스는 보존제 및 교미제가 첨가된 혼합물을 일정시간 추출해 얻은 추출액을 농축하여 물엿과 같은 조도로 만든 연조엑스인 것이 바람직하며, 증숙은 3일 내지 5일간 하는 것이 바람직하다.In the above method, it is preferable to use the raw raw materials of the step 1) finely crushed and compressed in the form of fresh persimmon juice. In addition, it is preferable to dry, grind and use the above-mentioned gugija, aloe vera, bamboo shoot and ginseng in the form of flour. Further, it is preferable to use throat, and it is preferable that ginseng is used by removing thin roots. The soft X-ray of step 3) is preferably a soft X-ray prepared by concentrating an extract obtained by extracting a mixture containing a preservative and a mating agent for a certain period of time and irradiating the same to the same degree of syrup, and preferably for 3 to 5 days.

상기 교미제는 구연산, 무수구연산, 구연산삼나트륨, L-글루타민산나트륨, 글리신, 글리실리진산이나트륨, DL-사과산, DL-사과산나트륨, D-소르비톨, 삭카린나트륨, 스테비오사이드, 아디피산, 아스파탐, DL-알라닌, DL-주석산, 초산, 초산나트륨이 있으며, 상기 보존제는 데히드로초산, 소르빈산칼륨, 소르빈산칼슘, 안식향산나트륨, 안식향산칼륨, 안식향산칼슘, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필. 프로피온산나트륨, 프로피온산칼슘을 들 수 있다. Wherein the mating agent is selected from the group consisting of citric acid, anhydrous citric acid, sodium trisodium citrate, sodium L-glutamate, glycine, disodium glycyrrhizin, DL-malic acid, DL-malic acid sodium, D-sorbitol, sodium saccharin, stevioside, adipic acid, DL-alanine, DL-tartaric acid, acetic acid, and sodium acetate. The preservatives include dehydroacetic acid, potassium sorbate, calcium sorbate, sodium benzoate, potassium benzoate, calcium benzoate, methyl p-hydroxybenzoate and p-hydroxybenzoic acid. Sodium propionate, and calcium propionate.

본 발명의 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상을 포함하는 조성물은 열 스트레스 및 항암제 투여로 감소된 고환 무게, 정자 수, 정자 운동성을 증가시키고, 괴사 된 세정관을 개선하는 효과를 가지므로 남성 불임 예방 및 개선용 건강식품의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.
The composition of the present invention comprising two or more selected from the group consisting of Lepidoptera, Pseudomonas aeruginosa, Eucalyptus, Bacillus subtilis, Ginseng and honey increases the testicle weight, sperm count and sperm motility reduced by thermal stress and anticancer drug administration, And thus can be effectively used as an effective ingredient of a health food for prevention and improvement of male infertility.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of the food include dairy products including drinks, meat, sausage, bread, biscuits, rice cakes, chocolates, candies, snacks, confectionery, pizza, ramen noodles, other noodles, gums, ice cream, various soups, And a combination thereof, all of which include health foods in a conventional sense.

본 발명의 생지황, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상을 포함하는 혼합물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량 %로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The mixture containing two or more selected from the group consisting of Lilium, Lilium, Ginseng and Honey of the present invention may be added directly to the food or may be used together with other food or food ingredients and suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to its use purpose (for prevention or improvement). Generally, the amount of the extract in the health food may be 0.01 to 15% by weight of the total food, and the health beverage composition may be added in a proportion of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g, based on 100 ml have. However, in the case of long-term consumption intended for health or hygiene purposes or for health control purposes, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 생지황, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상을 포함한 혼합물을 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.The health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains a mixture containing two or more selected from the group consisting of bamboo, citron, ginseng, and honey as essential components in the indicated ratios. Various flavoring agents, natural carbohydrates, and the like as additional components. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And polysaccharides, for example, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extracts (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above .

상기 외에 본 발명의 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿2등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the food of the present invention may contain flavors such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, colorants and heavies (cheese, chocolate 2 etc.), pectic acid and its salts, Salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the extract of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical, but is generally selected in the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the extract of the present invention.

또한, 본 발명은 생지황, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of male infertility, which comprises, as an active ingredient, an extract of a mixture of two or more herbal compositions selected from the group consisting of raw leaves, bamboo shoots, ginseng and honey.

상기 생약 혼합추출물은 구기자 또는 침향을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하고, 상기 조성물은 보존제 및 교미제를 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다.It is preferable that the herbal medicine mixed extract further contains gougie or algae, and the composition preferably further comprises a preservative and a mating agent.

상기 생약 혼합물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하다.Preferably, the crude drug mixture is prepared by a manufacturing method comprising the following steps.

1) 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;1) Extracting the extract of Leaf spp., Gugija, Deodorant, Bokyeong, Ginseng and Honey with an extraction solvent;

2) 단계 1)의 추출물을 식힌 후 여과하는 단계; 및2) cooling the extract of step 1) and filtering; And

3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.3) Concentrating the filtered extract of step 2) under reduced pressure and drying.

상기 방법에 있어서, 단계 1)의 추출용매는 물, C1 내지 C2 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출하는 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것이 바람직하다. 상기 추출용매는 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀에 0.1 내지 10배로 하는 것이 바람직하고, 0.3 내지 5배 첨가하는 것이 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 70℃인 것이 바람직하다. 또한, 추출시간은 12 내지 48시간인 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.In this method, the extraction solvent of step 1) is water, C 1 to C 2 It is preferable to extract the lower alcohol or a mixture thereof as a solvent, and the lower alcohol is preferably ethanol or methanol. The extraction solvent is preferably 0.1 to 10 times, more preferably 0.3 to 5 times, more preferably in the range of from 0.1 to 10 times, more preferably from 0.3 to 5 times. The extraction temperature is preferably 20 占 폚 to 70 占 폚. In addition, the extraction time may be 12 to 48 hours, but is not limited thereto.

상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것일 수 있으나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하다.In this method, the vacuum concentration of step 3) may be by using a vacuum decompression concentrator or a vacuum rotary evaporator, but is not limited thereto. In addition, drying is preferably carried out under reduced pressure, vacuum drying, boiling, spray drying or freeze-drying.

상기 혼합추출물은 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀을 혼합한 후 추출할 수 있고, 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼, 꿀을 각각 추출한 추출물을 혼합하여 사용할 수 있다.The above-mentioned mixed extract can be extracted after mixing raw persimmon, gujuga, acuminate, gyeongryeong, ginseng, and honey, and the extracts obtained by extracting raw persimmon, Gujian, oriental, gyeongryeong, ginseng and honey can be mixed and used.

본 발명의 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물은 열 스트레스 및 항암제 투여로 감소된 고환 무게, 정자 수, 정자 운동성을 증가시키고, 괴사 된 세정관을 개선하는 효과를 가지므로 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.
The extract of two or more crude drug mixtures selected from the group consisting of the raw leaves of the present invention, ginger, acne, bamboo shoots, ginseng and honey increases the testicle weight, sperm count and sperm motility reduced by thermal stress and anticancer drug administration, And thus can be effectively used as an effective ingredient of a pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility.

또한, 본 발명은 생지황, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food for preventing and improving male infertility, which comprises, as an active ingredient, an extract of a mixture of two or more herbal preparations selected from the group consisting of raw persimmon, bamboo shoot, ginseng and honey.

상기 생약 혼합추출물은 구기자 또는 침향을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하고, 상기 조성물은 보존제 및 교미제를 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다.It is preferable that the herbal medicine mixed extract further contains gougie or algae, and the composition preferably further comprises a preservative and a mating agent.

상기 혼합물은 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀을 혼합한 후 추출할 수 있고, 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼, 꿀을 각각 추출한 추출물을 혼합하여 사용할 수 있다.The mixture can be extracted after mixing raw persimmon, gujuga, acacia, gyeongryeong, ginseng, and honey, and the extracts prepared by extracting raw persimmon, gugija, oriental ginseng, ginseng, and honey can be mixed.

본 발명의 생지황, 구기자, 침향, 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 군으로부터 선택되는 둘 이상의 생약 혼합물의 추출물은 열 스트레스 및 항암제 투여로 감소 된 고환 무게, 정자 수, 정자 운동성을 증가시키고, 괴사 된 세정관을 개선하는 효과를 가지므로 남성 불임 예방 및 개선용 건강 기능 식품의 유효성분으로 유용하게 이용될 수 있다.
The extract of two or more crude drug mixtures selected from the group consisting of the raw leaves of the present invention, ginger, acne, bamboo shoots, ginseng and honey increases the testicle weight, sperm count and sperm motility reduced by thermal stress and anticancer drug administration, And thus can be usefully used as an effective ingredient of a health functional food for prevention and improvement of male infertility.

이하 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples.

다만, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
However, the following examples are illustrative of the present invention, and the scope of the present invention is not limited by the following examples.

<< 실시예Example 1> 생지황, 구기자,  1> 침향Europium , 복령, 인삼 및 꿀로 구성된 남성 불임 개선을 위한 혼합물의 제조, A mixture of ginseng, ginseng and honey for male sterility improvement

채취한 생지황 60 g을 깨끗이 물로 세척하여 토사를 제거하고 물기를 빼서 잘게 파쇄하고 압착하여 생지황즙 32 g을 만들었다. 또한, 구기자 1.0 g, 침향의 목부 0.15 g, 복령 8.2 g을 건조한 후 분쇄하여 각각 가루로 만들고, 인삼 3.0 g의 가는 뿌리를 제거하고 건조한 후 분쇄하여 가루로 만들었다. 최종 수득한 생지황즙 32 g에 구기자가루 0.9 g, 침향가루 0.1 g, 복령가루 8 g 과 인삼가루 2.8 g을 넣고 꿀 38.5 g과 혼합하였다. 상기 혼합물을 가열하고 연조엑스(soft extract) 상태가 될 때까지 약 3일에서 5일간 증숙 하였다. 증숙이 완료된 혼합물은 방치하여 냉각한 후 사용하였다.
60 g of fresh persimmon was washed with water to remove gravel, drained, finely crushed and pressed to make 32 g of fresh persimmon juice. In addition, 1.0 g of gugija, 0.15 g of thixotropic agent, and 8.2 g of ginger were dried and pulverized into powder, dried and pulverized by removing dry ginger root of 3.0 g. 0.9 g of ginger powder, 0.1 g of an agar powder, 8 g of ginger powder and 2.8 g of ginseng powder were added to 32 g of the resulting gingerbread juice and mixed with 38.5 g of honey. The mixture was heated and boiled for about 3 to 5 days until it became a soft extract. The mixture, which had been completely steamed, was allowed to cool and then used.

<< 실시예Example 2> 생지황, 구기자,  2> 침향Europium , 복령, 인삼 및 꿀 혼합물의 물 추출물 제조, Water extract of Bokryeong, ginseng and honey mixture

채취한 생지황 60 g을 깨끗이 물로 세척하여 토사를 제거하고 물기를 빼서 잘게 파쇄하고 압착하여 생지황즙 32 g을 만들었다. 또한, 구기자 1.0 g, 침향의 목부 0.15 g, 복령 8.2 g을 건조한 후 분쇄하여 각각 가루로 만들고, 인삼 3.0 g의 가는 뿌리를 제거하고 건조한 후 분쇄하여 가루로 만들어 꿀 38.5 g과 혼합한 후 3 L 플라스크에 넣고 정제수 2,000 ml을 이용하여 100℃에서 환류 교반시키면서 8시간 동안 가열추출을 3회 반복 실시하였다. 상기 추출액을 모아 여과한 후, 40℃ 이하에서 회전식 진공농축증발기를 사용하여 진공 감압 농축시켜 500 ml로 농축하였고 원심분리(3,000 rpm, 20분) 후 상층액 만을 모아 이를 다시 동결건조시켜 분말화하여 실험에 사용하였다.
60 g of fresh persimmon was washed with water to remove gravel, drained, finely crushed and pressed to make 32 g of fresh persimmon juice. In addition, 1.0 g of gugija, 0.15 g of throat, and 8.2 g of ginger were dried and pulverized into powder. The fine roots of ginseng (3.0 g) were removed, dried and pulverized to obtain powder. The mixture was mixed with 38.5 g of honey, And the mixture was heated and extracted with 2,000 ml of purified water for 3 hours while refluxing with stirring at 100 ° C for 8 hours. The extract was collected and concentrated by filtration using a rotary vacuum evaporator at 40 ° C or lower. The filtrate was concentrated to 500 ml, centrifuged (3,000 rpm, 20 minutes), and the supernatant was recovered by freeze- Was used for the experiment.

<< 실시예Example 3> 생지황, 구기자,  3> 침향Europium , 복령, 인삼 및 꿀 혼합물의 75 % 에탄올 추출물 제조, 75% ethanol extract of Bokryeong, ginseng and honey mixture

추출용매로 물 대신 25 % 물과 75% 에탄올을 사용한 것을 제외하고, 상기 <실시예 2>의 추출방법과 동일하게 추출하였다.
The extraction was carried out in the same manner as in <Example 2> except that 25% water and 75% ethanol were used instead of water as the extraction solvent.

<< 실시예Example 4> 남성 불임이 유발된 동물 모델의 제조 4> Production of Male Infertility-Induced Animal Model

<4-1> 열 스트레스로 인한 남성 불임이 유발된 마우스 모델의 제조&Lt; 4-1 > Production of Male Infertility-Induced Mouse Model Due to Heat Stress

본 발명의 열 스트레스로 인한 불임 마우스를 제조하기 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다. The following experiment was conducted to produce the infertile mouse due to the thermal stress of the present invention.

구체적으로, 수컷 마우스(male ICR mice, 7주령)를 분양받아 온도 23±1℃, 습도 60±10 %를 유지하고 밤과 낮을 12시간씩 조절하였으며 물과 일반 식이를 충분히 공급하면서 7일간 동물실에서 적응시켰다. 열 스트레스를 가하기 위해 43℃ 온수에 생식기가 잠기도록 수컷 쥐를 넣고 10분간 스트레스를 가하였으며 10분 휴식 후 10분간 다시 스트레스를 가하였다. 상기와 같은 열 스트레스를 주당 6일, 총 5주간 진행하였다.Specifically, male mice (male ICR mice, 7 weeks old) were premedicated and maintained at a temperature of 23 ± 1 ° C. and a humidity of 60 ± 10%. The mice were adjusted for night and day for 12 hours. . To induce heat stress, male rats were placed in the warm water at 43 ℃ for 10 minutes and 10 minutes rest. The above-mentioned heat stress was conducted for 6 days per week for a total of 5 weeks.

상기와 같은 열 스트레스로 인한 불임 가능성을 확인하기 위해 고환 무게, 정자 수, 정자의 운동성을 측정하였고, 생식세포의 괴사 정도를 확인하였다. 구체적으로, 고환의 무게를 측정하기 위해 정상군과 실험군 각각의 고환을 적출하여 좌측 고환과 우측 고환의 무게를 측정하고 고환 무게의 평균값을 산출하였다. 정자 수를 측정하기 위하여 좌우의 부고환을 각각 적출하여 잘게 썰어서 0.5 % BSA를 포함하는 M199 배지(Gibco, 미국) 4 ml에 1차 희석하여 5 ml 배양관에 넣고 37℃ 항온수조에서 5분간 배양한 후, 이를 10 ㎕를 취하여 배지 0.9 ml을 넣어 2차 희석하였으며, 2차 희석액 10 ㎕로 혈구계(hematocytometer)를 이용하여 정자의 수를 계산하였다. 또한, 정자의 운동성을 측정하기 위하여 정자 수를 혈구계에서 계산한 후 활동하는 정자 수를 전체 정자 수로 나누어 백분율로 환산하여 측정하였다. 아울러, 정조세포, 정모세포 등 생식세포를 관찰하여 괴사 정도를 측정하기 위해, 적출된 고환을 동결하여 고정한 후, 5 ㎛의 절편으로 절단하여 H&E 염색을 하였다. 염색한 조직을 광학 현미경 200배 배율로 세포를 관찰한 후 촬영하여 괴사 정도를 계조(gray scale) 표시하였다. Testicular weight, sperm count and sperm motility were measured and the degree of necrosis of germ cells was checked to confirm the possibility of infertility due to the thermal stress. Specifically, to measure the weight of the testes, the testes from each of the normal group and the test group were extracted and the weights of the left testis and the right testis were measured, and the average value of the testis weights was calculated. In order to measure the number of spermatozoa, the right and left epididymis were separately extracted, finely sliced, and then primary diluted in 4 ml of M199 medium (Gibco, USA) containing 0.5% BSA, placed in a 5 ml culture tube and incubated in a constant temperature water bath at 37 ° C for 5 minutes Then, 10 μl of this was diluted by secondary addition of 0.9 ml of the medium, and the number of spermatozoa was calculated using a hematocytometer with 10 μl of the second dilution. In order to measure the sperm motility, the number of spermatozoa was calculated by dividing the total number of spermatozoa by the number of spermatozoa after calculating the number of spermatozoa in the hemocyte system. In addition, to observe the degree of necrosis by observing gonadal cells such as adherent cells and chimeric cells, the extracted testicles were frozen and fixed, and then cut into 5 쨉 m sections and H & E stained. The stained tissue was observed by observing the cells with an optical microscope at a magnification of 200 times, and the degree of necrosis was displayed on a gray scale.

본 발명의 실험 결과에 대한 통계처리는 GraphPad Prism 프로그램(GraphPad Software Inc., San Diego, USA)을 사용하여 실시하였으며, 일원분산분석(one-way ANOVA)를 이용하여 평균값의 유의성을 5 % 미만의 한계로 조사하였다.Statistical analysis of the results of the present invention was performed using the GraphPad Prism program (GraphPad Software Inc., San Diego, USA) and the significance of the mean value was estimated to be less than 5% using one-way ANOVA The limit was investigated.

그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이 정상대조군과 비교하여 열 스트레스에 의한 음성대조군의 고환 무게가 감소한다는 것을 확인하였고(P<0.001)(도 1), 도 2와 도 3에 나타낸 바와 같이 열 스트레스로 유발된 음성대조군의 정자 수 감소(P<0.001) 및 정자 운동성(P<0.01)의 저하를 확인하였다(도 2 및 도 3).As a result, as shown in FIG. 1, it was confirmed that testicular weight of the negative control group due to thermal stress was decreased (P <0.001) (FIG. 1) as compared with the normal control group. As shown in FIGS. 2 and 3, (P < 0.001) and sperm motility (P < 0.01) of the negative control group induced by the antioxidants (Fig. 2 and Fig. 3).

따라서, 열 스트레스에 의한 음성대조군을 불임 모델로서 사용할 수 있음을 확인하였다.
Thus, it was confirmed that negative control by heat stress could be used as a sterility model.

<4-2> 항암제로 인한 남성 불임이 유발된 마우스 모델의 제조<4-2> Production of Male Infertility-Induced Mouse Model Due to Anticancer Drugs

항암제 투여로 인한 불임이 유발된 마우스를 제조하기 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다. The following experiment was conducted to produce a mouse in which infertility was induced by administration of an anticancer drug.

수컷 마우스(male ICR mice, 7주령)을 분양받아 온도 23±1℃, 습도 60±10 %를 유지하였으며 밤낮을 12시간씩 조절하여 물과 일반 식이를 충분히 공급하면서 7일간 동물실에서 적응시켰다. 항암제의 투여를 위해 시클로포스파미드(cyclophosphamide; CYP)를 150 mg/kg/day로 일주일에 1회, 총 5주간 5회 복강 투여 하였다.Male mice (male ICR mice, 7 weeks old) were housed and maintained at a temperature of 23 ± 1 ° C and a humidity of 60 ± 10%. They were adjusted for 12 hours at night and for 12 hours while adapting to an animal room for 7 days. Cyclophosphamide (CYP) was administered at a dose of 150 mg / kg / day once a week for 5 times for 5 consecutive weeks for the administration of anticancer drugs.

상기와 같은 CYP 투여로 인한 남성 불임 가능성을 확인하기 위해 고환의 무게, 정자 수, 정자의 운동성 및 생식세포의 괴사 정도를 상기 실시예 <4-1>과 동일한 방법으로 확인하였다. The testis weight, sperm count, sperm motility and gonadal necrosis level were confirmed in the same manner as in Example <4-1> to confirm the possibility of male sterility due to CYP administration.

그 결과, 도 4와 도 5에 나타낸 바와 같이 정상대조군에 비해 연속 이틀 동안 급성으로 CYP를 투여한 음성대조군에서 정자 수의 감소(P<0.05) 및 정자 운동성의 저하를 확인하였다(도 4 및 도 5). 또한, 도 6, 도 7 및 도 8에 나타낸 바와 같이 정상대조군에 비해 주 1회, 5주간 장기적으로 CYP를 투여한 음성대조군에서 고환의 무게 감소(P<0.01), 정자 수의 감소(P<0.01) 및 정자 운동성의 저하(P<0.01)를 확인하였다(도 6, 도 7 및 도 8). 상기 결과에서 급성으로 투여한 음성대조군 모델보다 장기적으로 투여한 음성대조군 모델에서 편차가 적은 것을 확인할 수 있었다.As a result, as shown in Fig. 4 and Fig. 5, a decrease in sperm count (P < 0.05) and a decrease in sperm motility were observed in the negative control group in which CYP was acutely administered for two consecutive days as compared with the normal control group 5). In addition, as shown in FIGS. 6, 7 and 8, the weight reduction (P <0.01) and the decrease in sperm count (P <0.01) were observed in the negative control group administered with CYP for one week and five weeks, 0.01) and decreased sperm motility (P < 0.01) (Figs. 6, 7 and 8). From the above results, it was confirmed that the negative control group model administered for a longer period of time than the negative control group administered acutely was less.

따라서, 항암제(CYP)를 투여한 마우스 모델을 남성 불임 마우스 모델로서 사용할 수 있음을 확인하였다.
Therefore, it was confirmed that a mouse model in which an anticancer agent (CYP) was administered could be used as a male infertility mouse model.

<< 실시예Example 5> 열 스트레스로 인한 불임 모델에서 남성 불임 개선 효과 확인 5> Confirmation of male sterility improvement effect in infertility model due to heat stress

상기 실시예 <4-1>에서 제조한 열 스트레스로 인한 불임 모델에서 상기 <실시예 1>에서 제조한 본 발명의 혼합물의 남성 불임 개선 효과를 확인하기 위해 하기와 같은 실험을 하였다.The following experiment was conducted to confirm the effect of the mixture of the present invention prepared in Example 1 on male infertility in the infertility model due to thermal stress prepared in Example <4-1>.

구체적으로, 표 1에 나타낸 바와 같이, 열 스트레스를 가한 마우스 모델에 상기 <실시예 1>에서 제조한 본 발명의 혼합물을 식염수에 녹여 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 g/kg/day의 용량으로 주당 6일 동안 총 5주간 투여하였고, 그에 대한 효과를 마우스 모델의 체중의 변화와 고환의 무게, 정자 수, 정자 운동성 및 생식세포의 괴사 정도를 상기 실시예 <4-1>과 동일한 방법으로 확인하였다.Specifically, as shown in Table 1, the mixture of the present invention prepared in Example 1 was dissolved in saline in a thermal stressed mouse model and diluted with 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 g / kg / 6 days for a total of 5 weeks. The effect on the body weight of the mouse model, testis weight, sperm count, sperm motility and gonadal necrosis level were confirmed in the same manner as in Example <4-1> .

열 스트레스로 인한 불임 모델에서 <실시예 1>의 혼합물의 효능 평가를 위한 정상대조군, 음성대조군 및 실험군In the infertility model due to heat stress, a normal control, a negative control, and a test group for evaluating the efficacy of the mixture of < Example 1 > 그룹group 개체수Population 열 스트레스Heat stress 처리process 1One 88 스트레스 주지 않음No stress 5주간 vehicle 처리5-week vehicle treatment 22 88
43℃ 온수에서 5주간 스트레스 받게 함
43 ° C for 5 weeks in hot water 5주간 vehicle 처리5-week vehicle treatment 33 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 0.25 g/kg 처리The mixture of <Example 1> 0.25 g / kg for 5 weeks 44 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 0.5 g/kg 처리A mixture of 0.5 g / kg of the <Example 1> for 5 weeks 55 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 1.0 g/kg 처리A mixture of 1.0 g / kg of the <Example 1> for 5 weeks 66 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 2.0 g/kg 처리Treatment of the mixture of <Example 1> 2.0 g / kg for 5 weeks

그 결과, 도 9에 나타낸 바와 같이 정상군에 비하여 열 스트레스로 인한 음성대조군은 체중 증가 폭이 둔한 경향을 보였으며, 열 스트레스를 받았지만 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군의 경우 투여되지 않은 음성대조군보다 체중이 소폭 증가한 것을 확인하였다(도 9). As a result, as shown in FIG. 9, the negative control group due to heat stress showed a tendency of weight gain to be narrower than that of the normal group. In the experimental group administered with the mixture of the present invention, And the body weight was slightly increased (FIG. 9).

또한, 도 10에 나타낸 바와 같이 열 스트레스를 받은 음성대조군의 고환 무게가 정상군 대비 통계적으로 유의하게 감소하였으며(P<0.01), 열 스트레스를 받은 음성대조군에게 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군에서 고환 무게가 열 스트레스만을 받은 음성대조군에 비하여 무게가 유지된 것을 확인하였다(P<0.01, P<0.001)(도 10).In addition, as shown in FIG. 10, the testicular weight of the negative control group with heat stress was statistically significantly decreased (P <0.01) compared with the normal group, and the test group administered with the mixture of the present invention to the negative stress- (P <0.01, P <0.001) (FIG. 10), indicating that the weight was maintained compared to the negative control group only receiving heat stress.

또한, 도 11과 도 12에 나타낸 바와 같이 열 스트레스를 받은 음성대조군은 정자 수 및 정자 운동성이 정상대조군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였으며(P<0.001, P<0.001)), 열 스트레스를 받은 음성대조군에게 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군의 경우에는 정자 수 및 정자 운동성의 감소가 열 스트레스만을 받은 음성대조군에 비하여 보호된 것을 확인하였다(P<0.001, P<0.001)(도 11 및 도 12). In addition, as shown in FIGS. 11 and 12, the sperm count and sperm motility of the negative control group, which suffered from heat stress, were statistically significantly decreased (P <0.001, P <0.001) (P < 0.001, P < 0.001) (Figs. 11 and 12) in the experimental group to which the mixture of the present invention was administered to the control group compared to the negative control group in which the sperm count and sperm motility were only heat- .

또한, 도 13에 나타낸 바와 같이 열 스트레스를 받은 음성대조군은 고환 내 세정관이 파괴되었고 그에 따라 정세포와 정자의 수가 현격히 감소 된 것을 확인하였으며, 도 14에 나타낸 바와 같이 흡광도(optical density)를 측정한 결과 정상대조군 대비 열 스트레스를 받은 음성대조군이 통계적으로 유의하게 감소한 것을 확인하였다. 반면, 통계적으로 유의하지 않지만 열 스트레스를 받은 음성대조군에 본 발명의 혼합물을 0.5 g/kg/day 투여한 실험군의 경우에는 세정관의 형태가 회복된 것을 확인하였으며, 1.0, 2.0 g/kg/day를 투여한 실험군의 경우에는 세정관의 형태 회복 및 흡광도가 열 스트레스만을 받은 음성대조군에 비해 통계적으로 유의하게 증가 된 것을 확인하였다(P<0.001)(도 13 및 14).In addition, as shown in FIG. 13, it was confirmed that the negative control group subjected to heat stress was destroyed in the testicular tubule, and the number of spermatogonia and spermatozoa was remarkably decreased. As shown in FIG. 14, As a result, it was confirmed that the negative control group which was subjected to heat stress compared with the normal control group was statistically significantly decreased. On the other hand, in the case of 0.5 g / kg / day of the mixture of the present invention in the heat-stressed negative control group, which was not statistically significant, it was confirmed that the shape of the tubule was recovered and 1.0 and 2.0 g / kg / day (P < 0.001) (Figs. 13 and 14) in the case of the experimental group to which the heat stress was exerted.

따라서, 본 발명의 혼합물은 열 스트레스에 의해 감소 된 고환 무게, 정자 수 및 정자 운동성을 증가시키고, 본 발명의 혼합물을 고농도로 투여한 경우 괴사 된 세정관 모형 회복 및 밀도를 유의적으로 증가시키는 것을 확인하였다.
Thus, the mixture of the present invention increases testicular weight, sperm count and sperm motility reduced by heat stress and significantly increases necrotic tubule recovery and density when the inventive mixture is administered at high concentrations Respectively.

<< 실시예Example 6> 항암제 투여로 인한 불임 모델에서 남성 불임 개선 효과 확인 6> Confirmation of male sterility improvement effect in infertility model by administration of anticancer drug

상기 실시예 <4-2>에서 제조한 항암제 투여로 인한 불임 모델에서 본 발명의 혼합물의 남성 불임 개선 효과를 확인하기 위해 하기와 같은 실험을 하였다.The following experiment was conducted to confirm the effect of the mixture of the present invention on the male sterility in the infertility model by administration of the anticancer agent prepared in Example <4-2>.

구체적으로, 표 2에 나타낸 바와 같이 항암제 투여를 한 마우스 모델에 상기 <실시예 1>에서 제조한 본 발명의 혼합물을 식염수에 녹여 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 g/kg/day의 용량으로 주당 6일 동안 총 5주간 투여하였고, 그에 대한 효과를 보기위해 마우스 모델의 정자 수, 정자 운동성 및 생식세포의 괴사 정도를 상기 실시예 <4-1>과 동일한 방법으로 확인하였다.Specifically, as shown in Table 2, the mixture of the present invention prepared in Example 1 was dissolved in a saline solution at a dose of 0.25, 0.5, 1.0, and 2.0 g / kg / day, The sperm count, sperm motility and gonadal necrosis of the mouse model were examined in the same manner as in Example <4-1> above.

항암제 투여로 인한 불임 모델에서 <실시예 1>의 혼합물의 효능 평가를 위한 정상대조군, 음성대조군 및 실험군In the infertility model due to administration of the anticancer drug, a normal control, a negative control, and a test group for evaluating the efficacy of the mixture of < Example 1 > 그룹group 개체수Population 항암제(CYP) 투여Administration of anticancer drugs (CYP) 처리process 1One 88 투여하지 않음Not administered 5주간 vehicle 처리5-week vehicle treatment 22 88
1주에 한번
CYP (150 mg/kg/day, i.p.)
5주간 투여
Once a week
CYP (150 mg / kg / day, ip)
5 weeks 5주간 vehicle 처리5-week vehicle treatment 33 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 0.25 g/kg 처리The mixture of <Example 1> 0.25 g / kg for 5 weeks 44 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 0.5 g/kg 처리A mixture of 0.5 g / kg of the <Example 1> for 5 weeks 55 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 1.0 g/kg 처리A mixture of 1.0 g / kg of the <Example 1> for 5 weeks 66 88 5주간 <실시예 1>의 혼합물 2.0 g/kg 처리Treatment of the mixture of <Example 1> 2.0 g / kg for 5 weeks

그 결과, 도 18에 나타낸 바와 같이 CYP 투여에 의해 정자 운동성이 정상대조군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였으며(P<0.001), CYP를 투여받은 음성대조군에게 본 발명의 혼합물을 0.5, 1.0, 2.0 g/kg/day로 투여한 실험군은 정자 운동성의 감소가 CYP 투여만 받은 음성대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 보호된 것을 확인하였다(P<0.01, P<0.001, P<0.001)(도 18). 또한, 도 19에 나타낸 바와 같이 CYP를 투여받은 음성대조군은 고환 내 세정관이 파괴되었고 그에 따라 정세포와 정자의 수가 현격히 감소 된 것을 확인하였으며, 도 20에 나타낸 바와 같이 흡광도(optical density)를 측정한 결과 정상대조군 대비 CYP를 투여받은 음성대조군이 통계적으로 유의하게 감소한 것을 확인하였다. 반면, CYP를 투여받은 음성대조군에게 본 발명의 혼합물을 투여한 실험군의 경우 세정관의 형태가 회복 경향을 나타내는 것을 확인하였다(도 19 및 20).As a result, as shown in FIG. 18, the sperm motility was significantly decreased (P <0.001) compared with the normal control group by the administration of CYP, and the mixture of the present invention was 0.5, 1.0 and 2.0 g (p <0.01, P <0.001, P <0.001) (Fig. 18), compared with the control group receiving only CYP administration. In addition, as shown in FIG. 19, it was confirmed that the negative control group to which CYP was administered was destroyed in the testis tubules, and the number of spermatids and spermatozoa was remarkably decreased. As shown in FIG. 20, As a result, it was confirmed that the negative control group treated with CYP had a statistically significant decrease compared with the normal control group. On the other hand, in the case of the experimental group to which the mixture of the present invention was administered to the negative control to which CYP was administered, it was confirmed that the shape of the tubule was restored (FIGS. 19 and 20).

따라서, 본 발명의 혼합물은 CYP 투여에 의해 감소 된 정자 운동성을 통계적으로 유의하게 증가시키고, 괴사 된 세정관 모형을 회복시키는 것을 확인하였다.Thus, the mixture of the present invention proved statistically significant increase in sperm motility reduced by CYP administration and restored necrotic tubule model.

Claims (14)

생지황(Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino) 28 내지 37 중량부, 복령(Poria cocos Wolf) 3 내지 13 중량부, 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer) 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀(honey) 30 내지 45 중량부, 구기자(Lycium chinense Miller) 0.4 내지 1.4 중량부, 및 침향(Aquillaria agallocha Roxburgh) 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
28 to 37 parts by weight of Rehmannia glutinosa Liboschitz var.purpurae Makino, 3 to 13 parts by weight of Poria cocos Wolf, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng ( Panax ginseng CA Meyer), 30 to 45 parts by weight of honey 0.4 to 1.4 parts by weight of Lycium chinense Miller, and 0.1 to 6 parts by weight of Aquillaria agallocha Roxburgh as an active ingredient.
삭제delete 삭제delete 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 액기스제, 에어로젤 및 주사용액으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The composition according to claim 1, wherein the composition is any one selected from the group consisting of tablet, pill, powder, granule, capsule, suspension, solution, emulsion, Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
제 1항에 있어서, 상기 생약 혼합물은 연조 엑스인 것을 특징으로 하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility according to claim 1, wherein the crude drug mixture is a soft X-ray.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 정자 수를 증가시키는 것을 특징으로 하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility according to claim 1, wherein the composition increases sperm count.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 정자 운동성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition for preventing and treating male infertility according to claim 1, wherein the composition increases sperm motility.
생지황 28 내지 37 중량부, 복령 3 내지 13 중량부, 인삼 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀 30 내지 45 중량부, 구기자 0.4 내지 1.4 중량부 및 침향 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 생약 혼합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 개선용 건강 기능 식품.
As an active ingredient, a herbal medicine mixture comprising 28 to 37 parts by weight of raw persimmon, 3 to 13 parts by weight of ginseng, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng, 30 to 45 parts by weight of honey, 0.4 to 1.4 parts by weight of ginger, and 0.1 to 6 parts by weight A healthy functional food for male fertility improvement.
삭제delete 삭제delete 생지황 28 내지 37 중량부, 복령 3 내지 13 중량부, 인삼 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀 30 내지 45 중량부, 구기자 0.4 내지 1.4 중량부 및 침향 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방 및 치료용 약학적 조성물.
An extract of the herbal medicine mixture comprising 28 to 37 parts by weight of raw persimmon, 3 to 13 parts by weight of ginseng, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng, 30 to 45 parts by weight of honey, 0.4 to 1.4 parts by weight of ginger, and 0.1 to 6 parts by weight of an extract, Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
삭제delete 생지황 28 내지 37 중량부, 복령 3 내지 13 중량부, 인삼 1.5 내지 3.5 중량부, 꿀 30 내지 45 중량부, 구기자 0.4 내지 1.4 중량부 및 침향 0.1 내지 6 중량부로 구성되는 생약 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 개선용 건강 기능 식품.An extract of the herbal medicine mixture comprising 28 to 37 parts by weight of raw persimmon, 3 to 13 parts by weight of ginseng, 1.5 to 3.5 parts by weight of ginseng, 30 to 45 parts by weight of honey, 0.4 to 1.4 parts by weight of ginger, and 0.1 to 6 parts by weight of an extract, A healthy functional food for male fertility improvement. 삭제delete
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