KR101585028B1 - 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본원은 스텐트 상에 전기방사에 의해 형성된 고분자 섬유층을 포함하는 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트, 및 이의 제조 방법에 대한 것이다.

Description

동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트 및 이의 제조 방법{POLYMER COATED STENT FOR TREATMENT OF ANEURYSM AND MANUFACTURING METHOD OF THE SAME}

본원은 스텐트 상에 전기방사에 의해 형성된 고분자 섬유층을 포함하는 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트, 및 이의 제조 방법에 대한 것이다.

혈관(blood vessel)은 혈액을 온몸으로 순환시키는 관(管)으로서, 각종 장치와 신체 말단 부위까지 상호 연결되면서 위치한 동맥, 모세 혈관, 그리고 정맥으로 이루어지고, 심장의 박동에 의해 혈액이 혈관의 내부에서 순환된다.

이러한 혈관은 질병 또는 다른 질환에 의해서 폐색, 협착, 혈관벽이 국소적으로 확장되는 동맥류에 의한 파열, 그리고 출혈 등이 발생될 수 있다. 이와 같은 증상이 지속되면 혈류가 막히거나 내부 출혈에 의한 혈류의 흐름이 원활하지 못하여 마비가 발생하거나 장기가 손상되어 생명의 위협을 가져올 수 있다.

특히, 뇌혈관 질환은 뇌에 혈액을 공급하는 혈관에 이상이 생긴 질환을 통칭하는 말로 급작스런 뇌혈류 장애에 의한 의식소실, 반신마비, 언어장애 등의 국소적 신경장애 증상을 유발하며 심한 경우 죽음을 초래하는 무서운 질병이다.

뇌혈관 질환의 일종인 뇌동맥류는 뇌혈관 벽의 일부가 비정상적으로 부풀어오른 것으로서, 부풀어오른 혈관벽에 일시적으로 높은 혈압이 가해지면 혈관벽이 파열되어 뇌출혈을 유발한다.

이와 같은 뇌혈관 질환의 증상이 심해지면 외과적인 수술을 필요로 한다. 그러나 외과적인 수술은 상당히 높은 사망률을 나타내며 수술 후에도 회복기간이 길다는 단점이 있다.

이에 따라 최근에는 비수술적인 방법으로 뇌혈관 질환을 치료할 수 있는 다양한 방법들이 개발되고 있다. 이중에서 엑스선, 감마선 등과 같이 인체 내부를 투시할 수 있는 광선을 이용하여 혈관을 관찰하면서 혈관벽을 확장, 보강 및 출혈을 차단시킬 수 있는 인공 삽입물인 스텐트 등을 삽입하는 치료 방법이 있다.

특히 중재적 치료의 대상이 되는 뇌혈관질환 중에서 스텐트삽입술은 뇌혈관협착 및 뇌동맥류의 치료에서 이미 임상적으로 안전성을 검증받았으며 장기적으로는 상당부분 외과적 수술을 대체하고 그 적응증이 더욱 확대되어 스텐트 사용이 보편화되어 다양한 질환의 치료에 외과적인 시술을 대체하여 발전할 것으로 기대되는 기술이다.

현재 뇌동맥류 치료에는 원통형 스텐트와 백금 코일 (색전술) 방식이 주로 사용되고 있다. 예를 들어, 대한민국 등록특허 제 1300437호는 동맥류용 혈관 스텐트가 개시되어 있다. 그러나, 코일 색전술은 백금 코일의 이탈 방지를 위해 스텐트를 함께 삽입하기 때문에 시술시간이 길어지며, 비용 측면에서도 환자에게 부담이 된다. 이에 코일을 필요로 하지 않는 뇌동맥류 치료용 스텐트가 개발되었는데, 종래의 뇌동맥류 치료용 스텐트는 스텐트의 벽 전체가 혈액 불투과성 벽으로 형성되어 있어 (full-covered stent), 뇌동맥류로 가는 혈류만이 아닌 분지혈관으로 향하는 혈류까지 차단시키기 때문에 임상적으로 널리 사용되기 어려웠다. 또한, 가격이 고가이며 숏트닝이 커서 정확한 위치에 시술하기가 어려웠다.

그 외에도 다양한 동맥류 치료용 스텐트가 개발되었으나, 동맥류만이 아닌 분지혈관으로 가는 혈류까지 차단하거나, 지나치게 두께가 두껍고 부피가 크며 유연성이 떨어지거나, 스텐트 표면의 멤브레인의 기계적 강도가 떨어지는 문제점이 있었다.

따라서, 코일 색전술을 필요로 하지 않으면서 경제적이고 시술 시간이 짧은 동시에, 분지혈관이 아닌 동맥류로 가는 혈류만을 효율적으로 차단할 수 있는 동맥류 치료용 스텐트의 개발이 필요한 실정이다.

종래에는 동맥류 치료에 있어서 동맥류 내에 백금 코일을 삽입하고 상기 백금 코일의 고정을 위한 원통형 스텐트를 혈관 내에 삽입하는 코일 색전술이 주로 수행되었다. 그러나, 코일 색전술의 경우 사용되는 백금 코일이 고가이며 코일의 삽입과 스텐트 삽입이 동시에 이루어져야 하기 때문에 시술시간이 길어 시술자에게 부담이 되며, 비용적으로도 환자에게 부담이 되었다.

이에 따라 개발된, 코일을 필요로 하지 않는 동맥류 치료용 스텐트 역시 스텐트 벽 전면이 혈액이 통하지 않게 코팅되어 있어, 혈관에 삽입될 경우 동맥류만이 아닌 분지혈관으로 가는 혈류까지 막기 때문에 문제가 있었다.

본원은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 가스 유도(gas-guided) 전기방사를 이용하여 스텐트 상의 위치에 따라 기공의 크기가 다른 고분자 섬유층을 형성함으로써, 동맥류의 치료를 위해 상기 스텐트를 혈관에 삽입시 동맥류가 존재하는 부분의 스텐트 벽은 기공의 크기가 작아 혈류를 통과시키기 않지만 분지혈관이 존재하는 부분의 스텐트 벽은 기공의 크기가 커서 분지혈관으로 가는 혈류를 방해하지 않는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트 및 그 제조방법을 제공하고자 한다.

그러나, 본원이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본원의 제 1 측면은 스텐트 및 상기 스텐트 상에 형성된 고분자 섬유층을 포함하고, 상기 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지는 부분을 포함하며, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 형성된 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수 있다.

또한, 본원의 일 구현예에 따르면, 스텐트; 및 상기 스텐트 상에 형성된 고분자 섬유층을 포함하고, 상기 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하며, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 형성된 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 평균 기공 크기는 상기 제 2 평균 기공 크기보다 작으며, 상기 고분자 코팅 스텐트는 동맥류 치료를 위해 혈관 내에 삽입될 때 상기 제 1 부분이 상기 혈관의 동맥류 발생 부위에 위치되도록 삽입되는 것일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 평균 기공 크기는 약 1 μm 내지 약 10 μm 일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 2 평균 기공 크기는 약 10 μm 내지 약 100 μm일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 동맥류 내에 삽입되는 별도의 폐색 장치를 포함하지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트는 금속 스텐트 또는 고분자 스텐트일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 생분해성 고분자를 포함하는 것일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리우레탄, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 내피세포 증식 촉진제를 추가로 함유하는 것일 수 있다.

본원의 제 2 측면은, 스텐트 상에 고분자를 전기방사하여 고분자 섬유층을 형성하는 방법으로서, 상기 전기방사는 가스 유도(gas guided) 전기방사이며, 상기 가스 유도 전기방사에 의해 고분자의 방사 위치를 조절함으로써 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것을 포함하는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법을 제공할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 본원은 스텐트 상에 고분자를 전기방사하여 고분자 섬유층을 형성하는 방법으로서, 상기 전기방사는 가스 유도(gas guided) 전기방사이며, 상기 가스 유도 전기방사에 의해 고분자의 방사 위치를 조절함으로써 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것을 포함하는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법을 제공할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 부분의 제 1 평균 기공 크기가 약 1 μm 내지 약 10 μm 가 되도록 고분자를 방사하는 것을 포함할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 2 부분의 제 2 평균 기공 크기가 약 10 μm 내지 약 100 μm 가 되도록 고분자를 방사하는 것을 포함할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것은 단일 연속 공정에 의해 수행되는 것일 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리우레탄, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.

상술한 과제 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본 발명을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 구현예 외에도, 도면 및 발명의 상세한 설명에 기재된 추가적인 구현예 및 실시예가 존재할 수 있다.

전술한 본원의 과제 해결 수단에 의하면, 제 1 평균 기공 크기를 가지는 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 스텐트 상에 형성함으로써, 코일색전술을 필요로 하지 않으면서 분지혈관을 제외한 동맥류로 가는 혈류만을 차단할 수 있는 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수 있다.

본원은 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 스텐트 상에 형성함으로써, 분지혈관을 제외한 동맥류로 가는 혈류를 탄력적으로 선택 차단할 수 있는 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수 있다.

본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트는 가스 유도 전기방사법에 의해 스텐트 상에 고분자 섬유층을 형성한 것으로서, 동일한 스텐트 상에 전기방사법으로 고분자 섬유를 방사하는 것을 포함하고, 방사되는 고분자 섬유의 방향을 가스를 이용하여 조정함으로써 스텐트 상에 형성되는 고분자 섬유층의 두께 및 기공의 크기를 조절할 수 있다.

즉, 동맥류 치료를 위해 혈관 내에 스텐트를 삽입시 동맥류가 위치하게 되는 부분에는 고분자 섬유층을 더욱 촘촘하게 형성함으로써 혈류의 통과가 어려울 정도로 기공 크기를 작게 조절하고, 동맥류 부분을 제외한 다른 부분 (즉, 분지 혈관이 위치할 수 있는 부분)에는 고분자 섬유층을 성기게 형성함으로써 혈류가 용이하게 통과할 수 있도록 기공 크기를 크게 조절할 수 있다.

또한, 전기방사법에 의해 형성되는 고분자 섬유층은 강도 및 유연성 등의 물성이 우수하여 누공의 발생 가능성이 적으며 생체 이식시 더욱 안정적인 장점을 가진다. 또한, 복수층의 멤브레인을 겹쳐 사용할 필요가 없기 때문에 더욱 얇고 유연한 스텐트를 제조할 수 있다. 아울러, 전기방사법에 의해 형성되는 고분자 섬유층은 직물(fabric) 형태를 가지기 때문에, 단순 필름 형태의 멤브레인에 비해 내피세포의 증식을 촉진하여 빠른 재내피화를 유도할 수 있다.

더욱이, 이와 같이 동일한 스텐트 상에서 상이한 기공의 크기를 가지는 고분자 섬유층을 단일 연속 공정으로 형성 가능하므로, 스텐트의 전체적인 두께를 필요 이상으로 두껍지 않게 유지하면서 경제적이고 신속하게 생산할 수 있다.

도 1은 동맥류가 형성된 혈관 내에 삽입된 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 개략도이다.
도 2는 본원의 일 구현예에 따른 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 주사전자현미경(SEM) 이미지이다.
도 3은 본원의 일 구현예에 따른 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법에 사용되는 가스 유도 전기방사 시스템의 개략도이다.
도 4는 본원의 일 실시예에 따라 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 돼지의 혈관에 삽입하여 선택적 혈류 차단을 확인한 이미지이다.
도 5는 본원의 일 실시예에 따라 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 돼지의 혈관에 삽입하고 4 주 후에 수거하여 H&E 염색 및 피브린 염색한 이미지이다.
도 6은 본원의 일 비교예에 따른 스텐트를 동맥류 모델에 삽입하여 입자화상속도계측 분석한 이미지이다.
도 7은 본원의 일 비교예에 따른 스텐트를 동맥류 모델에 삽입하여 입자화상속도계측 분석한 이미지이다.
도 8은 본원의 일 실시예에 따른 스텐트를 동맥류 모델에 삽입하여 입자화상속도계측 분석한 이미지이다.
도 9는 본원의 일 실시예에 따른 스텐트를 동맥류 모델에 삽입하여 입자화상속도계측 분석한 결과를 수치화하여 나타낸 그래프이다.
도 10은 본원의 일 실시예에서 사용된 입자화상속도계측 시스템의 개략도이다.

아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 “상에” 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.

본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "~(하는) 단계" 또는 "~의 단계"는 "~ 를 위한 단계"를 의미하지 않는다.

본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.

본원 명세서 전체에서, "A 및/또는 B" 의 기재는, "A, B, 또는, A 및 B" 를 의미한다.

이하, 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트 및 이의 제조방법에 대하여 구현예 및 실시예와 도면을 참조하여 구체적으로 설명하도록 한다. 그러나, 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되는 것은 아니다.

본원의 제 1 측면은, 스텐트 및 상기 스텐트 상에 형성된 고분자 섬유층을 포함하고, 상기 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지는 부분을 포함하며, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 형성된 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐츠를 제공할 수 있다. 이 때, 본원은 스텐트의 일부만에 고분자 섬유층을 포함하도록 형성될 수 있다. 일 예로, 본원의 스텐트는 중앙 영역만에 고분자 섬유층을 포함하도록 형성될 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 상기 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하며, 상기 제 1 평균 기공 크기는 상기 제 2 평균 기공 크기보다 작으며, 상기 고분자 코팅 스텐트는 동맥류 치료를 위해 혈관 내에 삽입될 때 상기 제 1 부분이 상기 혈관의 동맥류 발생 부위에 위치되도록 삽입되는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원은 스텐트; 및 상기 스텐트 상에 형성된 고분자 섬유층을 포함하고, 상기 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하며, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 형성된 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 제공할 수도 있다.

상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트는 스텐트 상에 코팅된 고분자 섬유층을 가지며, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 직물(fabric) 형태로 형성되어 나노 크기의 기공을 가진다. 상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트 상의 고분자 섬유층은 제 2 평균 기공 크기를 가질 수 있으며, 상기 제 2 평균 기공 크기는 혈류가 자유로이 드나들 수 있는 정도의 기공 크기에 해당한다.

단, 상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 동맥류의 치료를 위해 혈관 내에 위치시켰을 때 동맥류에 접하는 부분의 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지도록 제조된다. 제 1 평균 기공 크기는 혈류가 자유로이 드나들 수 없을 정도로 작은 기공 크기를 가지기 때문에, 스텐트 내부를 지나는 혈류가 상기 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분을 통과하지 못한다. 따라서, 상기 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분에 의해 혈류와 차단된 동맥류는 정상혈류로부터 분리되기 때문에 동맥류 파열 및 이로 인한 위험이 예방될 수 있다.

예를 들어, 상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트는 뇌동맥류의 치료를 위해 사용될 수 있다.

즉, 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 사용할 경우 고분자 섬유층의 기공 크기를 조절함으로써, 비정상적으로 부풀어 오른 뇌동맥류 혈관에 혈액 공급을 선택적으로 차단해 백금 코일 등의 사용 없이 뇌동맥류에 전달되는 압력을 안정적으로 차단할 수 있다. 이에 따라 혈압 상승에 의해 뇌동맥류가 파열되는 것을 방지할 수 있고, 동시에 분지혈관에 혈액 공급이 가능해 선택적 혈류 차단 및 공급이 가능해진다. 뇌동맥류에 공급되는 혈액이 차단되면, 뇌동맥류는 서서히 응고되어 괴사되어 사라질 수 있다.

아울러, 스텐트 상에 코팅되는 고분자 섬유층의 기공 크기를 더욱 세분화하여 조절함으로써 제 1 부분, 제 2 부분 외에도 제 3 부분 또는 그 이상의 다양한 분절을 제조할 수 있다. 상기 다양한 분절들은 각각 상이한 평균 기공 크기를 가지도록 조절될 수 있다. 또한, 스텐트 설치시 원하는 위치가 아닌 경우 다시 제거가능하도록 설계하여 설치 후에도 위치 변경이 가능할 수 있다.

도 1은 혈관 내에 삽입된 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 개략도이다. 도 1에 따르면, 도 1에 따르면 동맥류(230)가 형성되어 있는 혈관(210)에 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트(100)가 삽입되어 있으며, 상기 스텐트는 고분자 코팅이 이루어지는 제 1 부분(110)과 고분자 코팅이 이루어지지 않는 제 2 부분(130)을 포함할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따라 도 1을 다르게 설명하면, 맥류(230)가 형성되어 있는 혈관(210)에 본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트(100)가 삽입되어 있으며, 상기 스텐트는 상대적으로 작은 기공 크기를 가지는 제 1 부분(110)과 상대적으로 큰 기공 크기를 가지는 제 2 부분(130)을 포함할 수 있다.

상기 제 1 부분(110)은 혈류가 용이하게 통과하지 못할 정도의 작은 기공을 가지기 때문에, 동맥류(230) 내에 혈액이 공급되지 못하여 시간에 따라 동맥류는 서서히 응고되어 괴사될 수 있다. 상기 제 2 부분(130)은 혈류가 용이하게 통과할 수 있을 정도로 충분히 큰 기공을 가지기 때문에, 동맥류 부분 이외에 존재하는 분지혈관으로 가는 혈류를 차단하지 않는다.

도 2는 본원의 일 구현예에 따른, 스텐트 상에 코팅된 고분자 섬유층의 주사전자현미경(SEM) 이미지를 나타낸 것이다.

본원의 스텐트 상에 형성되는 고분자 섬유층의 두께는 사용자의 의도 또는 치료 목적에 따라 당업계에 널리 알려진 방법에 의하여 전기방사 공정을 제어함으로써 용이하게 조절이 가능하다.

예를 들어, 상기 전기방사법은 대한민국 등록특허 제1374073호에 개시된 스텐트 코팅장치에 의해 수행되는 것일 수 있다. 전기방사 시스템의 예시적인 개략도는 도 3에 나타나 있다.

예를 들어, 상기 스텐트는 필라멘트가 엮어진 통모양 구조체일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 스텐트는 필라멘트가 지그재그형으로 절곡되는 동시에 원통형으로 감긴 통모양 구조체일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 스텐트는 망상형 또는 격자형 관 스텐트일 수 있으나, 이에 제한되지 않고 당업계에서 사용되는 어느 스텐트라도 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 스텐트는 와이어 직조 스텐트 또는 레이저 컷팅형 스텐트일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 필라멘트의 단면은 원형 또는 타원형일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

예를 들어, 상기 스텐트를 구성하는 필라멘트의 직경은 약 0.01 mm 내지 약 0.4 mm, 예를 들어, 약 0.01 mm 내지 약 0.3 mm, 약 0.01 mm 내지 약 0.2 mm, 약 0.01 mm 내지 약 0.1 mm, 약 0.01 mm 내지 약 0.05 mm, 약 0.01 mm 내지 약 0.03 mm, 약 0.03 mm 내지 약 0.4 mm, 약 0.05 mm 내지 약 0.4 mm, 약 0.1 mm 내지 약 0.4 mm, 약 0.2 mm 내지 약 0.4 mm, 또는 약 0.3 mm 내지 약 0.4 mm일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

예를 들어, 상기 스텐트의 외경은 약 0.1 mm 내지 약 7 mm, 예를 들어, 약 0.1 mm 내지 약 5 mm, 약 0.1 mm 내지 약 2 mm, 약 0.1 mm 내지 약 1 mm, 약 0.1 mm 내지 약 0.5 mm, 약 0.3 mm 내지 약 7 mm, 약 0.5 mm 내지 약 7 mm, 약 0.7 mm 내지 약 7 mm, 약 1 mm 내지 약 7 mm, 약 3 mm 내지 약 7 mm, 또는 약 5 mm 내지 약 7 mm일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 평균 기공 크기는 상기 제 2 평균 기공 크기보다 작으며, 상기 고분자 코팅 스텐트는 동맥류 치료를 위해 혈관 내에 삽입될 때 상기 제 1 부분이 상기 혈관의 동맥류 발생 부위에 위치되도록 삽입되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 평균 기공 크기는 약 1 μm 내지 약 10 μm 일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 제 1 평균 기공 크기는 약 1 μm 내지 약 9 μm, 약 1 μm 내지 약 8 μm, 약 1 μm 내지 약 7 μm, 약 1 μm 내지 약 6 μm, 약 1 μm 내지 약 5 μm, 약 1 μm 내지 약 4 μm, 약 1 μm 내지 약 3 μm, 약 1 μm 내지 약 2 μm, 약 2 μm 내지 약 10 μm, 약 3 μm 내지 약 10 μm, 약 4 μm 내지 약 10 μm, 약 5 μm 내지 약 10 μm, 약 6 μm 내지 약 10 μm, 약 7 μm 내지 약 10 μm, 약 8 μm 내지 약 10 μm, 또는 약 9 μm 내지 약 10 μm일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 2 평균 기공 크기는 약 10 μm 내지 약 100 μm 일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 제 2 평균 기공 크기는 약 10 μm 내지 약 90 μm, 약 10 μm 내지 약 80 μm, 약 10 μm 내지 약 70 μm, 약 10 μm 내지 약 60 μm, 약 10 μm 내지 약 50 μm, 약 10 μm 내지 약 40 μm, 약 10 μm 내지 약 30 μm, 약 10 μm 내지 약 20 μm, 약 20 μm 내지 약 100 μm, 약 30 μm 내지 약 100 μm, 약 40 μm 내지 약 100 μm, 약 50 μm 내지 약 100 μm, 약 60 μm 내지 약 100 μm, 약 70 μm 내지 약 100 μm, 약 80 μm 내지 약 100 μm, 약 90 μm 내지 약 100 μm, 또는 약 10 μm 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

상기 평균 기공 크기는 당업계에에서 통상적으로 사용되는 기공 크기 측정 방법에 의하여 측정될 수 있다. 예를 들어, 상기 평균 기공 크기는 Image J 프로그램을 이용해 측정될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 동맥류 내에 삽입되는 별도의 폐색 장치를 포함하지 않을 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 사용할 경우, 동맥류 내에 삽입되는 백금 코일 등의 폐색 장치 없이도 동맥류로 향하는 혈류를 차단할 수 있기 때문에, 별도의 폐색 장치를 포함하지 않고도 바람직한 동맥류 치료 효과를 나타낼 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트는 금속 스텐트 또는 고분자 스텐트일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

예를 들어, 상기 고분자 스텐트는 생분해성 고분자를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 생분해성 고분자는 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리우레탄, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

예를 들어, 상기 금속 스텐트는 스테인리스 스틸, 니켈, 티타늄, 크롬, 코발트, 마그네슘, 백금, 탄탈륨, 니티놀, 금, 은 및 이들의 합금으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 생분해성 고분자를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

예를 들어, 상기 생분해성 고분자는 당업계에서 생분해성 스텐트 또는 생분해성 코팅층에 일반적으로 사용되는 고분자 물질을 포함할 수 있다.

예를 들어, 상기 고분자 섬유층은 사용자의 의도 또는 치료 목적에 따라 약 1 주 내지 10 개월, 약 2 주 내지 10 개월, 약 3 주 내지 10 개월, 약 4 주 내지 10 개월, 약 2 개월 내지 10 개월, 약 4 개월 내지 10 개월, 약 6 개월 내지 10 개월, 약 8 개월 내지 10 개월, 약 1 주 내지 8 개월, 약 1 주 내지 6개월, 약 1 주 내지 4 개월, 약 1 주 내지 2 개월, 약 1 주 내지 4 주, 약 1 주 내지 3 주, 약 1 주 내지 2 주, 또는 약 4 주 내에 생체 내에서 완전히 분해되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자 섬유층은 내피세포 증식 촉진제를 추가로 함유할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 내피세포 증식 촉진제는 고분자에 혼합되어 전기방사될 수 있으며, 또는, 스텐트 상에 고분자 섬유층이 형성된 후 코팅되는 것일 수 있다. 상기 내피세포 증식 촉진제가 고분자 섬유층에 추가로 함유될 경우 동맥류의 치료에 더욱 효과적일 수 있다.

본원의 제 2 측면은, 스텐트 상에 고분자를 전기방사하여 고분자 섬유층을 형성하는 방법으로서, 상기 전기방사는 가스 유도(gas guided) 전기방사이며, 상기 가스 유도 전기방사에 의해 고분자의 방사 위치를 조절함으로써 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것을 포함하는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법을 제공할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 본원은 스텐트 상에 고분자를 전기방사하여 고분자 섬유층을 형성하는 방법으로서, 상기 전기방사는 가스 유도(gas guided) 전기방사이며, 상기 가스 유도 전기방사에 의해 고분자의 방사 위치를 조절함으로써 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것을 포함하는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법을 제공할 수 있다.

본원의 제 1 측면과 중복되는 부분들에 대해서는 상세한 설명을 생략하였으나, 본원의 제 1 측면에 대해 설명한 내용은 본원의 제 2 측면에서 그 설명이 생략되었더라도 동일하게 적용될 수 있다.

예를 들어, 상기 전기방사는 대한민국 등록특허 제1374073호에 개시된 스텐트 코팅장치에 의해 수행되는 것일 수 있다.

예를 들어, 상기 가스 유도 전기방사는 가스 유도 노즐이 적용된 전기방사시스템을 이용한 것일 수 있다. 상기 가스 유도 노즐은, 노즐로부터 방사되는 나노섬유 주위에 질소 또는 일반 공기를 적용하여 나노섬유의 방향을 조절할 수 있도록 한다.

본원의 방법에 따르면, 동일한 스텐트 상에서 상이한 기공의 크기를 가지는 고분자 섬유층을 단일 연속 공정으로 형성 가능하므로, 스텐트의 전체적인 두께를 필요 이상으로 두껍지 않게 유지하면서 경제적이고 신속한 생산이 가능하다.

본원의 방법에 따라 가스 유도 전기방사에 의하여 스텐트 상에 고분자 섬유층을 형성할 경우, 고분자 섬유가 스텐트 상에 방사되어 직물(fabric) 형태의 코팅층을 형성하며, 상기 코팅층은 나노 크기의 기공을 가지게 된다. 본원의 스텐트는 기본적으로 제 2 평균 기공 크기를 가지도록 형성되며, 상기 제 2 평균 기공 크기는 혈류가 자유로이 드나들 수 있는 정도의 기공 크기에 해당할 수 있다. 이 때, 제 2 평균 기공 크기는 고분자 섬유층이 코팅되지 않은 금속 스텐트 또는 고분자 스텐트를 의미할 수 있다. 본원에서 스텐트 상의 고분자 섬유층은 기본적으로 제 2 평균 기공 크기를 가지도록 형성되며, 상기 제 2 평균 기공 크기는 혈류가 자유로이 드나들 수 있는 정도의 기공 크기에 해당할 수도 있다.

단, 상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 동맥류의 치료를 위해 혈관 내에 위치시켰을 때 동맥류에 접하는 부분의 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지도록 형성된다. 제 1 평균 기공 크기는 혈류가 자유로이 드나들 수 없을 정도로 작은 기공 크기를 가지기 때문에, 스텐트 내부를 지나는 혈류가 상기 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분을 통과하지 못한다. 따라서, 상기 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분에 의해 혈류와 차단된 동맥류는 정상혈류로부터 분리되기 때문에 동맥류 파열 및 이로 인한 위험이 예방될 수 있다.

예를 들어, 상기 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트는 뇌동맥류의 치료를 위해 사용될 수 있다.

본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법에 따르면, 스텐트 상에 코팅되는 고분자 섬유층의 기공 크기를 더욱 세분화하여 조절함으로써 제 1 부분, 제 2 부분 외에도 제 3 부분 또는 그 이상의 다양한 분절을 제조할 수 있다. 상기 다양한 분절들은 각각 상이한 평균 기공 크기를 가지도록 조절될 수 있다. 또한, 스텐트 설치시 원하는 위치가 아닌 경우 다시 제거가능하도록 설계하여 설치 후에도 위치 변경이 가능할 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 1 부분의 제 1 평균 기공 크기가 약 1 μm 내지 약 10 μm가 되도록 고분자를 방사하는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 제 2 부분의 제 2 평균 기공 크기가 약 10 μm 내지 약 100 μm가 되도록 고분자를 방사하는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것은 단일 연속 공정에 의해 수행되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

본원의 일 구현예에 따르면, 상기 고분자는 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.

[ 실시예 ]

동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 돼지 혈관내 이식

본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 선택적 혈류 차단 능력을 확인하기 위하여, 돼지의 혈관에 스텐트를 삽입하여 혈류 차단 여부를 관찰하였다 (도 4).

1) 실험동물 모델 설정

동물 모델실험 및 전임상 동물실험은 임상연구소 윤리위원회의 허가를 받아 실시하였으며, 실험용 동물은 미니 돼지 중 30~35kg의 암퇘지를 실험 일주일 전에 공급 받아 실험을 실시하였다. 실험 일주일 전부터 모든 돼지에게 아스피린 100 mg과 클로피도그렐(clopidogrel) 75 mg을 매일 투여하였다.

2) 스텐트 삽입 방법

케타민(Ketamine) 12 mg/kg과 자일라진(xylazine) 8 mg/kg을 근육주사하여 돼지의 마취를 시행하였다. 실험 돼지는 전날 밤부터 금식시킨 후 무균 상태 하에서 2% 리도카인(lidocaine)을 절개 부위에 주사하고 경동맥을 절개하여 7 프렌치(French) 동맥 도관(sheath)를 삽입하였다.

헤파린 나트륨(Heparin sodium) 10,000 유닛을 경동맥을 통해 투여한 후, 7 프렌치의 관상동맥 유도 도자를 C-arm (Philips사 BV 25 Gold)의 투시 하에 대퇴동맥에 위치시켰다.

실험 중에는 안면 산소마스크를 이용하여 돼지에 지속적으로 산소를 공급하였고, 귀의 정맥을 통하여 식염수를 공급하였으며, 미다졸람(midazolam)을 추가로 정맥주사하여 마취 상태를 유지하였다.

커버드 된 본원의 뇌혈관 스텐트를 분지혈관이 있는 좌우 대퇴동맥에 이식하여 분지 혈관으로의 혈류 흐름이 차단되도록 이식하고 관찰하였다. 스텐트 시술 후 돼지의 경동맥을 결찰한 후 목의 피부를 봉합하고, 동물사육사에게4주간 관찰하도록 하였다.

3) 동물실험 결과의 평가

스텐트의 식립 4 주 후 스텐트가 이식 된 대퇴동맥에 조영제를 주사하여 분지 혈관의 차단 여부를 확인하였다. 스텐트 식립 4주 후 스텐트를 수거하여 해부학적, 병리학적 평가를 수행하였다. 구체적으로, 스텐트를 가로로 잘라서 H&E 염색과 Carstair's 염색, 피브린(fibrin) 염색을 통하여 재협착 정도, 혈전, 염증 스코어 등 정량적 분석을 수행하였으며 (도 5), 텐트를 세로로 잘라서 주사전자현미경을 통한 혈관 조직의 상태 및 조직 변이 양상을 확인하였다.

4) 동물실험 결과

커버드 된 스텐트 시술 후 분지 혈관의 혈액 공급이 차단된 것을 확인 할 수 있었으며 (도 4), 이를 통하여 동맥류가 발생한 부위에 혈액 공급 차단이 가능함을 확인하였다. 시술한 돼지는 이상반응이나 사망한 군이 없었으며, 조직 분석결과 염증이나 피브린 수치 또한 낮은 결과를 보였다 (도 5).

동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트를 이용한 입자화상속도계측 (Particle Image Velocimetry , PIV ) 분석

본원의 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 평균 기공 크기를 원하는 대로 적절하게 조절함으로써 혈류를 선택적으로 투과시킬 수 있는지 여부를 간접적으로 확인하기 위하여, 입자화상속도계측 분석을 수행하였다. 입자화상속도계측 분석에서는, 동맥류 혈관 모델 내를 흐르는 유체 내에 추적 입자(tracer particle)를 포함시키고, 상기 입자를 감지함으로써 동맥류 혈관 모델 내의 유체의 흐름 및 속도를 분석하였다. 본 실시예에서의 입자화상속도계측 분석 시스템의 개략도는 도 10에 나타나 있다.

인 비트로 모델에서, 모체 혈관 모델로 직경 4 mm의 파이프를 사용하였고 동맥류 모델로 직경 10 mm의 구를 사용하였다. 실험 유동 조건으로는, 유속 480 ml/분, 동점성(dynamic viscosity)은 17℃에서 4.73 [mPa*s], 레이놀즈 수는 663이었으며, 정상 흐름 내에서 프아젤 유동(Poiseuille flow)을 구현하였다.

혈관 모델 내에서의 유체의 흐름은, 1 mm 두께의 레이저를 사용하여 유체 내의 추적 입자를 탐지함으로써 시각화되었다. CCD 카메라에 의해 녹화된 국소적인 상호상관 연속적 이미지에 의해 입자들의 이동이 탐지되었다. 두 샘플의 상호상관 함수는 FFT 기술을 이용하여 계산되었다. 이에 따라, 각각의 샘플의 단면에서 동시에 여러 포인트에서 유체의 속도를 측정하여 이미지로 나타내었다 (도 6 내지 8).

도 6은 스텐트를 삽입하지 않은 동맥류 모델, 도 7은 일반적으로 사용되는 혈관 스텐트를 삽입한 동맥류 모델, 도 8은 전기방사법에 의해 형성된 고분자 섬유층으로 완전히 커버된 스텐트를 삽입한 동맥류 모델 내에서의 유체의 흐름을 나타내는 이미지이다. 또한, 이들 모델에서의 유체의 최대 속도를 측정하여 도 9에 그래프로 나타내었다.

도 6 내지 9에 따르면 전기방사법에 의해 형성된 고분자 섬유층으로 완전히 커버된 스텐트를 삽입한 경우 동맥류 모델 내로의 유체의 흐름이 거의 완전히 차단되었으므로, 본원의 스텐트를 사용함으로써 동맥류 내로 흐르는 혈류를 차단하여 동맥류의 치료가 가능할 것이라는 점을 확인할 수 있었다.

전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며, 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 겹합된 형태로 실시될 수 있다.

본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (14)

1. 스텐트; 및
   상기 스텐트 상에 형성된 고분자 섬유층을 포함하고,
   상기 고분자 섬유층은 제 1 평균 기공 크기를 가지며 동맥류 발생 부위에 대응되는 제 1 부분을 포함하고, 상기 고분자 섬유층에서 상기 제 1 부분이 아닌 부분은 제 2 부분이고, 상기 제 2 부분은 제 2 평균 기공 크기를 가지고,
   상기 제 1 평균 기공 크기는 상기 제 2 평균 기공 크기보다 작고, 상기 고분자 섬유층은 전기방사법에 의해 형성된 것이며,
   상기 고분자 코팅 스텐트는 동맥류 치료를 위해 혈관 내에 삽입될 때 상기 제 1 부분이 상기 혈관의 상기 동맥류 발생 부위에 위치되도록 삽입되는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
2. 삭제
3. 제 1 항에 있어서,
   상기 제 1 평균 기공 크기는 1 μm 내지 10 μm 인 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 제 2 평균 기공 크기는 10 μm 내지 100 μm 인 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
5. 삭제
6. 제 1 항에 있어서,
   상기 스텐트는 금속 스텐트 또는 고분자 스텐트인 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
7. 제 1 항에 있어서,
   상기 고분자 섬유층은 생분해성 고분자를 포함하는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
8. 제 1 항에 있어서,
   상기 고분자 섬유층은 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리우레탄, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
9. 제 1 항에 있어서,
   상기 고분자 섬유층은 내피세포 증식 촉진제를 추가로 함유하는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트.
   
10. 스텐트 상에 고분자를 전기방사하여 고분자 섬유층을 형성하는 방법으로서,
    상기 전기방사는 가스 유도(gas guided) 전기방사이고, 상기 가스 유도 전기방사에 의해 고분자의 방사 위치를 조절함으로써 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것을 포함하며,
    상기 제 1 부분은 동맥류 발생 부위에 대응하는 곳에 형성되고, 상기 제 2 부분은 상기 제 1 부분이 아닌 곳에 형성되는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법.
    
11. 삭제
12. 제 10 항에 있어서,
    상기 제 1 부분의 제 1 평균 기공 크기가 1 μm 내지 10 μm가 되도록 고분자가 방사되고,
    상기 제 2 부분의 제 2 평균 기공 크기가 10 μm 내지 100 μm가 되도록 고분자가 방사되는 것을 특징으로 하는, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법.
    
13. 제 10 항에 있어서,
    상기 스텐트 상에 제 1 평균 기공 크기를 가지는 제 1 부분 및 제 2 평균 기공 크기를 가지는 제 2 부분을 포함하는 고분자 섬유층을 형성하는 것은 단일 연속 공정에 의해 수행되는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법.
    
14. 제 10 항에 있어서,
    상기 고분자는 실리콘(silicone), 폴리카프로락톤, 폴리락트산-글리콜산 공중합체(PLGA), 폴리글리콜산, 폴리-L-락트산, 폴리-D-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-L-락트산-e-카프로락톤 공중합체(PLCL), 폴리우레탄, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리디옥사논, 폴리포스파겐, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 및 이들의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것인, 동맥류 치료용 고분자 코팅 스텐트의 제조 방법.

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