KR101513800B1

KR101513800B1 - 생강 추출물의 비극성 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR101513800B1
Application number: KR1020130095319A
Authority: KR
Inventors: 김영철; 황방연; 최웅
Original assignee: 충북대학교 산학협력단
Priority date: 2013-08-12
Filing date: 2013-08-12
Publication date: 2015-04-20
Also published as: KR20150019021A; WO2015023095A1

Abstract

본 발명은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 생강 비극성 분획물은 방광 배뇨근의 수축을 억제하는 효과가 우수하여 방광 배뇨근 수축과 관련한 과민성 방광의 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 약물의 독성 및 이상반응, 체내 축적에 대한 걱정없이 장기간 복용할 수 있다.

Description

생강 추출물의 비극성 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물{Composition for preventing and treating overactive bladder comprising non-polar solvent subfraction from Zingiber officinale extract}

본 발명은 생강 추출물의 비극성 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

과민성방광(overactive bladder)이라는 용어는 요역동학검사(urodynamic study)에서 배뇨근 과활동성(detrusor overactivity)이 관찰되고, 특징적으로 배뇨주기(micturition cycle)의 충만기(filling phase)에 불수의적인 방광수축이 나타나는 만성증상을 이름 붙이기 위하여 1988년 국제요실금학회(International Continence Society)에서 도입되었다. 이후, 국제요실금학회는 과민성 방광을 증상증후군으로 다시 정의하였는데, 여기에 포함되는 증상은 소변못참음(urinary urgency), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 주간 빈뇨(increased daytime frequency), 야간뇨(nocturia)가 있다.

2002년 국제요실금학회에서는 요역동학검사에서 반드시 배뇨근 과활동성(detrusor overactivity: 요역동학검사에서 방광이 충만될 때 자발적으로 발생하거나 유발되는 억제 불가능한 배뇨근수축)이 증명되어야 할 필요는 없다고 하였으나, 과민성방광으로 진단받은 환자의 50%이상에서는 요역동학검사에서 배뇨근 과활동성이 관찰되므로 과민성방광 증상을 유발하는 중요한 병태생리학적 변화로 생각되고 있다. 또한, 전립선비대 등의 이유로 방광출구폐색(bladder outlet obstruction)이 발생하는 경우에 이차적으로 방광비후(bladder hypertrophy)가 유발되는데, 이에 따른 부분적 탈신경초민감성(denervation supersensitivity)으로 수축자극에 대하여 방광배뇨근이 민감하게 반응할 수 있다고 한다. 클리브랜드 클리닉(Cleveland Clinic)에서는 과민성방광 환자들에게 몇 가지 음식을 피하라고 권하고 있는데, 이를 고려하자면 과민성방광 환자의 방광배뇨근은 정상적인 환경에서도 흥분성이 증대되어 있을 가능성이 있다.

EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)연구에 따르면 지역사회인구의 약 12%가 과민성방광 증상을 보이며, 이들의 약 50%가 과민성방광 증상 때문에 심각한 고통을 받는다고 한다. 과민성방광 증상을 가지는 환자들은 사회 활동 및 대인 관계에서 고립되기 쉬운데, 이는 과민성방광 환자가 사회생활을 하면서 소변 누출(leakage of urine)이 발생하는 것을 두려워하기 때문이다. 요실금은 과민성방광 환자의 3분의 1에서 나타나며, 나머지 3분의 2는 요실금으로는 고생하지 않는다. 요실금은 절박요실금 단독으로 나타나거나, 절박요실금과 복압성 요실금(stress incontinence)이 같이 나타나는 복합성 요실금(mixed incontinence)으로 나타날 수 있다. 가족들이 가장 불편해 하는 것은 빈뇨인데, 빈뇨로 말미암아 가족들의 활동이 제약받기 때문이다. 반면, 야간뇨는 잠을 설치게 하여 환자에게 피로감을 증가시킨다. 과민성방광 증상의 직접 또는 간접적인 효과로서 과민성방광 환자에서 우울증의 위험이 높아진다. 또한 절박성 요실금 환자의 낙상 위험은 절박성 요실금이 없는 군에 비해 30% 가량 높으며 이로 인한 골절의 위험도 3% 가량 높은 것으로 나타났다.

과민성방광의 치료 목표는 방광의 수축력을 감소시키고, 방광용량(bladder capacity)을 증가시키며, 배뇨감각을 둔화시켜 방광충만, 즉 요저장을 쉽게 하도록 하는 것이다. 과민성방광의 일차 치료방법으로는 행동치료와 약물치료이다. 과민성방광의 약물치료방법 중에서 근거수준이 가장 높은 것은 항무스카린제제(antimuscarinic drug)이다. 개별약물의 효능은 거의 비슷하다고 한다. 방광근의 수축은 신경말단에서 분비되는 아세틸콜린(acetylcholine)이 방광근육에 존재하는 무스카린 수용체에 작용할 때 일어난다. 항무스카린 제제는 아세틸콜린이 무스카린 수용체에 작용하는 것을 경쟁적으로 억제함으로써 불수의적 배뇨근 수축을 억제한다. 항무스카린 제제는 배뇨주기의 충만기에 소변못참음(urgency)을 감소시키고 방광용량을 증가시킨다. 그러나 배뇨를 위하여 방광이 수축하는 단계에서는 많은 양의 아세틸콜린이 분비되기 때문에 치료 용량의 항무스카린 약물은 배뇨 시 배뇨근 수축에는 영향을 미치지 않아 방광의 수축력이 정상인 경우 배뇨 후 잔뇨량을 증가시키지 않는다. 현재 권장되는 항무스카린제제로는 다리페나신(Darifenacin), 페소테로딘(Fesoterodine), 옥시뷰티닌(Oxybutynin), 프로피베린(Propiverine), 솔리페나신(Solifenacin), 톨테로딘(Tolterodine), 트로스피움(Trospium) 등이 있는데, 과민성방광 증상개선 효능은 서로 비슷하므로 치료약물을 선택할 때는 이상반응 양상을 고려하여야 한다.

항무스카린제제를 사용하였을 때 나타날 수 있는 이상반응 중, 중증도 이상인 것에는 위장관 통증, 위염, 구역, 구토, 흐려보임(blurred vision), 요폐(urinary retention), 배뇨장애(voiding difficulty), 배뇨통(dysuria), 요로감염(urinary tract infection), 피로(fatigue), 졸림(somnolence), 진정(sedation), 불면증(insomnia), 혼동(confusion), 인지장애(cognitive impairment), 우울증(depression), 두통(headache), 두근거림(palpitation), 빈맥(tachycardia), 고혈압, 기립성 조절장애(orthostatic disturbance), 낙상(fall) 등이 있다. 따라서, 과민성방광 증상의 효과적인 치료법에서 이상반응이 적은 방법을 개발하면 많은 환자들에게 큰 도움을 줄 수 있을 것이다. 따라서, 배뇨근 과활동성으로 인한 과민성방광 증상을 개선하고 치료할 수 있는 효과적이며 안전한 치료법의 개발이 필요한 실정이나 아직까지 연구가 미미한 실정이다.

한국공개특허 제2012-0015060호

따라서 본 발명의 목적은 생체에 부작용이 없으면서 다양한 약리 효과를 갖는 생강 추출물의 비극성용매 분획물(이하, 생강 비극성 분획물)을 유효성분으로 함유하는 과민성방광 증상의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성방광 증상 예방용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 생강 추출물을 유효성분으로 함유하는 방광 수축으로 인한 배뇨장애의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 생강 추출물은 생강을 알콜로 용매추출하여 얻은 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 배뇨장애의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 비극성 분획을 추출하는 용매은 디클로로메탄, 헥산 및 사염화탄소에서 선택되는 하나일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 비극성 분획물은 생강을 알콜로 용매추출한 후 디클로로메탄과 물의 혼합액으로 용매 분획하여 얻어진 디클로로메탄 분획물일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 생강은 가지, 잎, 뿌리 및 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 방광 이완 효과를 가질 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 과민성 방광은 소변못참음(urinary urgency), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 복합성 요실금(mixed urinary incontince), 주간 빈뇨(increased daytime frequency), 야간뇨(nocturia)의 증상으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성 방광 예방용 건강기능식품을 제공한다.

본 발명은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 생강 비극성 분획물은 방광 배뇨근을 억제하는 효과가 우수하여 방광 배뇨근 이완의 조절이상과 관련한 과민성 방광의 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

또한, 생강의 분말 및 추출물 제품은 세계 각지에서 판매되고 있는데, 이러한 제품은 사용자들에게 잘 받는다고 알려져 있고, 장기복용과 관련해서는 경미한 이상반응이 간간이 보고될 뿐이다. 위약을 대조군으로 하여 생강을 사용한 경우와 비교하면, 특이한 이상반응의 유형이나 빈도가 증가된다고 알려진 바는 없다. 생강을 경구투여하면 생강의 주성분인 쇼가올이나 진저롤은 90%이상이 흡수되며, 청소율이 크므로 상용제품의 권장량 한도에서는 반복투여를 하더라도 체내에 축적되지 않아 안전한 것으로 알려져 있다.

도 1은 생강 용매분획 과정을 나타낸 모식도이다.
도 2는 기니피그 방광조직의 자발적 수축에 대한 생강 비극성 분획의 효과를 나타낸 결과이다.
도 3은 고농도 칼륨에 의해 유발된 기니피그 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과를 농도별로 측정한 결과이다.
도 4는 고농도 칼륨에 의해 유발된 생쥐 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과를 농도별로 측정한 결과이다.
도 5는 아세틸콜린에 의한 방광조직의 수축반응 도식을 나타낸 결과이다.
도 6은 아세틸콜린에 의해 유발된 기니피그 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완효과를 농도별로 측정한 결과이다.
도 7은 아세틸콜린에 의해 유발된 생쥐 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완효과를 농도별로 측정한 결과이다.

본 발명은 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 배뇨장애의 예방 및 치료용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.

‘생강’은 생강과에 속하는 아열대 및 열대성 다년생 식물로서, 대한민국 뿐만 아니라 세계적으로 널리 이용되고 있는 향신료의 하나이며, 식품의 관능성을 향상시키기 위해 첨가하는 조미성분의 하나로 사용되고 있다. 또한, 생강은 인체에 유익한 여러 가지 성분이 함유되어 있어 차(tea)나 약재로 널리 사용되어 왔다.

한방에서는 생강의 뿌리줄기 말린 것을 건강(乾薑)이라는 약재로 사용하고 있는데, 소화불량, 구토설사 등에 효과가 있고, 혈액 순환을 촉진하며, 항염증과 진통효과를 지니고 있다. 생강의 75% 정도는 수분이고, 전체 고형분의 40 ~ 60%는 전분이 차지하고 있다. 정유성분으로는 진지베롤(zingiberol), 진지베렌(zingiberene) 등이 함유되어 있으며, 특이 성분으로 6-진저롤(6-gingerol, 0.1∼ 0.3%), 진저론(zingerone), 6-쇼가올(6-shogaol, 0.04%), 감마-아미노부티르산(gamma-aminobutyric acid) 등이 함유되어 있다고 알려져 있다.

그러나, 종래에는 생강을 과민성방광의 예방 및 치료를 위한 용도로 사용할 수 있다는 내용에 대해서는 전혀 언급된 바가 없다.

따라서 본 발명에서는 생강 비극성 분획물을 과민성방광의 예방 및 치료를 위한 용도로 사용할 수 있다는 사실을 최초로 규명하였으며, 특히 생강 비극성 분획물이 방광 배뇨근을 이완시키는 활성을 가지고 있음을 확인할 수 있었다.

보다 구체적으로 본 발명의 일 실시예에 의하면, 기니피그 방광배뇨근에 생강 비극성 분획물을 처리한 뒤 방광조직의 자발적 수축 정도를 살펴본 결과, 기니피그의 방광에 생강 비극성 분획물을 처리하지 않았을 때 등장성 수축을 보였으나 비극성 분획(Ginger-C)을 최종농도가 400 μg/mL가 되도록 투여하였을 때는 자발적 수축이 거의 소실되었음을 알 수 있었다(도 2 참조).

또 다른 일실시예에 의하면, 고농도 칼륨에 의해 유발된 실험동물 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완효과를 알아보기 위하여 기니피그의 방광 배뇨근에 칼륨을 최종농도 50 mM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰으며, 이후에 생강의 비극성 분획물(Ginger-C)을 최종농도가 200 μg/mL, 800 μg/mL가 되도록 투여하여 고농도 칼륨에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지 관찰한 결과, 고농도 칼륨으로 유발된 기니피그 방광 배뇨근 수축정도를 100%라 하였을 때, 생강의 비극성 분획(Ginger-C)에 의하여 수축정도가 200 μg/mL일 때는 6 ± 2% 및 400 μg/mL일 때는 0% 까지 감소되었음을 알 수 있었다(도 3 참조).

또한, 실험동물로 생쥐를 사용하였을 때도 상기 도 3의 결과와 유사하게 방광 배뇨근의 수축이 감소하였다(도 4 참조).

또 다른 일실시예에 의하면, 아세틸콜린에 의해 유발된 실험동물 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완효과를 알아보기 위하여 기니피그 방광배뇨근에 아세틸콜린을 최종농도 10 μM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰으며 이후에 생강의 비극성 분획물(Ginger-C)을 최종농도가 200 μg/mL, 800 μg/mL가 되도록 투여하여 아세틸콜린에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지 관찰한 결과, 아세틸콜린에 의해 유발된 수축의 정도를 100%라 하면 생강의 비극성 분획물(Ginger-C) 200 μg/mL 및 800 μg/mL에 의하여, peak 수축은 200 μg/mL일 때 33 ± 8% 및 800 μg/mL일 때 9 ± 7%로 감소하였고, 장력성 수축(tone)은 200 μg/mL일 때 36 ± 11% 및 800 μg/mL일 때 14 ± 7%로 줄어들었으며, 위상성 수축(phasic contraction)은 200 μg/mL일 때 14 ± 9% 및 800 μg/mL일 때 11 ± 9%로 감소하였음을 알 수 있었다(도 6 참조).

또한, 실험동물로 생쥐를 사용하였을 때도 상기 도 6의 결과와 유사하게 방광 배뇨근의 수축이 감소하였다(도 7 참조).

따라서 이러한 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 생강 비극성 분획물이 방광 배뇨근 이완의 조절이상으로 생기는 배뇨장애를 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 알 수 있었다.

방광에는 배뇨근, 조임근, 세모근의 근육이 존재한다. 축적된 오줌량이 일정량에 도달하게 되면 방광벽을 둘러싸고 있는 민무늬근이 수축하게 되어 배출되게 되는데, 이러한 민무늬근의 수축은 부교감신경의 지배를 받게 된다. 실제 교감신경은 배뇨작용에 별로 역할을 못하고 주로 방광의 혈관을 지배한다. 다만 남성의 경우 사정 시 정액이 방광쪽으로 유입되는 것을 막기 위해 속요도조임근을 수축시키게 된다.

교감신경이 작용하면 배뇨근 이완이 된다. 배뇨근은 방광을 둘러싸고 있는 민무늬근육이며 배뇨근이 이완되고 요도를 둘러싸고 있는 조임근은 수축하게 되고, 세모근 역시 수축하게 된다. 또한, 부교감신경이 작용하게 되면 배뇨근은 수축하고 방광의 세모근과 조임근은 이완된다. 교감신경이 작용하면 오줌이 마렵기는 하지만 배출을 일으키게 하지는 않는다. 배출을 일으키는 것은 안정된 상태에서 작용하는 부교감신경이다. 정상적인 방광은 교감신경과 부교감신경의 조절로 인하여 수축과 이완이 적절히 일어나 배뇨 작용에 이상이 없는 상태를 말하며, 본 발명에서 언급한 “과민성방광”은 소변못참음(urinary urgency), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 복합성 요실금(mixed urinary incontince), 주간 빈뇨(increased daytime frequency), 야간뇨(nocturia)등의 증상으로 이루어진 군 중에서 선택될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 생강은 당 업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연물로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된 ‘추출물’은 적절한 용매를 이용하여 생강으로부터 추출한 것이며, 본 발명의 추출물은 디클로로메탄, 헥산 또는 사염화탄소 등의 비극성용매 추출물을 의미하며, 생강으로부터 비극성 분획물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 당업계에서 허용되는 비극성 용매라면 어느 것을 사용해도 무방하다.

추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법, 초임계추출법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 본 발명의 생강 비극성 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.

따라서 본 발명에 있어서 생강 비극성 분획물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.

이러한 생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물일 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.

상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.

상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 본 발명의 생강 비극성 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1ug/ml 내지 500ug/ml의 농도로 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 또한 식품 조성물일 수 있는데, 이러한 식품 조성물은 유효성분인 생강 비극성 분획물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.

상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 상기 약제학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.

또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 생강 비극성 분획물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

본 발명의 유효성분인 생강 비극성 분획물은 천연물질로서 독성 및 부작용은 거의 없으므로 배뇨장애의 예방 및 치료를 위한 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.

본 발명의 건강기능식품은 배뇨장애의 예방 및 치료를 위한 목적으로 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.

본 발명에서 “건강기능식품”이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.

상기 “식품 첨가물 공전”에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 생강 비극성 분획물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 생강 비극성 분획물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 생강 비극성 분획물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 생강 비극성 분획물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 생강 비극성 분획물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.

상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 1>

생강 추출물의 제조

생강 300g을 추출 플라스크에서 메탄올(methanol) 2L로 실온에서 1 일씩 2 회 반복 추출하였다. 거름종이로 추출물을 거른 후, 회전감압농축하여 메탄올 추출물 21g(수율 7%)을 얻었다. 이 메탄올 추출물을 물에 현탁하여 디클로로메탄(dichloromethane, CH₂Cl₂), 물의 순서로 각각 분획하였으며, 각각의 분획을 회전감압농축하여 2.2 g, 6.9 g의 용매 분획추출물을 얻었다.

또한, 앞으로는 상기 생강 추출물의 물 분획은 생강의 수용성 분획물(Ginger-H)으로, 디클로로메탄 분획은 비극성 분획물(Ginger-C)으로 칭한다.

< 실시예 2>

기니피그 방광조직의 자발적 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 효과

본 발명자들은 실시예 1에서 제조된 생강 비극성 분획물에 방광 이완 효과가 있는지를 알아보기 위하여 3주령의 수컷 Hartley guinea pigs(230± 10g)을 이용하였다. 방광배뇨근에 생강 비극성 분획물 처리하기 위하여 방광배뇨근을 25 ml 생리적 완충용액이 들어있는 장기수조(organ bath)에서 장력전환기에 연결하고, 등장성수축(isometric contraction)의 장력변화를 측정하였다. 또한, 생강의 비극성 분획(Ginger-C)을 DMSO에 100 mg/mL로 녹였으며, 25 mL의 생리적 완충용액에 Ginger-C를 최종농도가 400 μg/ml가 되도록 농도를 증가시켰을 때의 효과를 관찰하였다.

그 결과, 기니피그의 방광에 생강 비극성 분획물을 처리하지 않았을 때 등장성 수축을 보였으나 Ginger-C를 최종농도가 400 μg/mL가 되도록 투여하였을 때는 자발적 수축이 거의 소실되었음을 알 수 있었다(도 2 참조).

< 실시예 3>

고농도 칼륨에 의해 유발된 실험동물 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

<3-1> 고농도 칼륨에 의해 유발된 기니피그 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

본 발명자들은 실시예 2의 결과로 생강 비극성 분획물에 기니피그 방광 조직의 자발적 수축을 소멸시킬 수 있음을 확인하였고, 이러한 효과가 고농도 칼륨에 의해 유발된 기니피그 방광조직 수축에도 있는지를 알아보기 위하여 하기와 같이 실험을 진행하였다.

기니피그는 3주령의 수컷 Hartley guinea pigs(230± 10g)을 이용하였으며, 방광배뇨근에 생강 비극성 분획물 처리하기 위하여 방광배뇨근을 25 ml 생리적 완충용액이 들어있는 장기수조(organ bath)에서 장력전환기에 연결하고, 등장성수축(isometric contraction)의 장력변화를 측정하였다. 생강의 디클로로메탄 분획(Ginger-C)은 DMSO에 100 mg/mL로 녹였다. 먼저, 생리적 완충용액에 칼륨을 최종농도 50 mM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰다. 이후에, 생강의 디클로로메탄 분획을 최종농도가 200 μg/mL, 800 μg/mL가 되도록 투여하여 고농도 칼륨에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지 관찰하였다.

그 결과, 고농도 칼륨으로 유발된 수축정도를 100%라 하였을 때, Ginger-C에 의하여 수축정도가 200 μg/mL일 때는 6 ± 2% 및 400 μg/mL일 때는 0% 까지 감소되었음을 알 수 있었다(도 3 참조).

<3-2> 고농도 칼륨에 의해 유발된 생쥐 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

실험에 사용한 생쥐 방광 조직은 방광배뇨근(detrusor muscle)이다. 방광 조직을 25 ml 생리적 완충용액이 들어있는 장기수조(organ bath)에서 장력전환기에 연결하고, 등장성수축(isometric contraction)의 장력변화를 측정하였다. 생강의 디클로로메탄 분획(Ginger-C)은 DMSO에 100 mg/mL로 녹였다.

먼저, 생리적 완충용액에 칼륨을 최종농도 50 mM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰다. 이후에, 생강의 디클로로메탄 분획을 최종농도가 400 μg/mL, 800 μg/mL가 되도록 투여하여 고농도 칼륨에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지를 관찰한 결과, 고농도 칼륨으로 유발된 수축정도를 100%라 하였을 때, Ginger-C에 의하여 수축정도가 400 μg/mL일 때 19 ± 7% 및 800 μg/mL일 때는 7 ± 4%까지 감소되었음을 알 수 있었다(도 4 참조).

< 실시예 4>

아세틸콜린에 의해 유발된 실험동물 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

<4-1> 아세틸콜린에 의해 유발된 기니피그 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

방광 조직은 아세틸콜린에 의하여 수축반응을 나타내는데 아세틸콜린 투여후 나타나는 수축반응은 초기의 peak 수축, peak 수축이후의 위상성 수축(phasic contraction) 및 장력성 수축(tonic contraction)으로 나눌 수 있다. 장력성 수축과 위상성 수축은 겹쳐서 나타나며, 위상성 수축의 기준선을 연결하게 되면 장력성 수축정도를 측정할 수 있다.

본 발명자들은 아세틸콜린에 의해 유발된 기니피그 방광조직 수축이 생강 비극성 분획물 처리에 의하여 이완되는지를 알아보기 위하여 하기와 같이 실험하였다.

기니피그는 3주령의 수컷 Hartley guinea pigs(230± 10g)을 이용하였으며, 방광배뇨근에 생강 비극성 분획물 처리하기 위하여 방광배뇨근을 25 ml 생리적 완충용액이 들어있는 장기수조(organ bath)에서 장력전환기에 연결하고, 등장성수축(isometric contraction)의 장력변화를 측정하였다. 생강의 비극성 분획물인 디클로로메탄 분획(Ginger-C)은 DMSO에 100 mg/mL로 녹였다. 먼저, 생리적 완충용액에 아세틸콜린을 최종농도 10 μM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰으며 이후에 생강의 디클로로메탄 분획을 최종농도가 200 μg/mL, 800 μg/mL가 되도록 투여하여 아세틸콜린에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지 관찰하였다.

그 결과, 아세틸콜린에 의해 유발된 수축의 정도를 100%라 하면 디클로로메탄 분획 200 μg/mL 및 800 μg/mL에 의하여, peak 수축은 200 μg/mL일 때 33 ± 8% 및 800 μg/mL일 때 9 ± 7%로 감소하였고, 장력성 수축(tone)은 200 μg/mL일 때 36 ± 11% 및 800 μg/mL일 때 14 ± 7%로 줄어들었으며, 위상성 수축(phasic contraction)은 200 μg/mL일 때 14 ± 9% 및 800 μg/mL일 때 11 ± 9%로 감소하였음을 알 수 있었다(도 6 참조).

<4-2> 아세틸콜린에 의해 유발된 생쥐 방광조직의 수축에 대한 생강 비극성 분획물의 이완 효과

실험에 사용한 생쥐 방광 조직은 방광배뇨근(detrusor muscle)이다. 방광 조직을 25 ml 생리적 완충용액이 들어있는 장기수조(organ bath)에서 장력전환기에 연결하고, 등장성수축(isometric contraction)의 장력변화를 측정하였다. 생강의 디클로로메탄 분획(Ginger-C)은 DMSO에 100 mg/mL로 녹인 뒤 하기 실험에 사용하였다.

먼저, 생리적 완충용액에 아세틸콜린을 최종농도 10 μM로 투여하여 방광조직의 수축을 유발시켰으며, 생강의 디클로로메탄 분획을 최종농도가 800 μg/mL이 되도록 투여하여 아세틸콜린에 의하여 유발된 수축이 어떻게 변하는지 관찰하였다.

그 결과, 아세틸콜린에 의해 유발된 수축의 정도를 100%라 하면 디클로로메탄 분획 800 μg/mL에 의하여, peak 수축은 각각 79 ± 11%로, 장력성 수축(tone)은 25 ± 8%로, 위상성 수축(phasic contraction)은 3 ± 3%로 감소하였음을 알 수 있었다(도 7 참조).

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims

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생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 있어서, 상기 조성물은 방광 이완력 저하에 의해 발생되는 과민성 방광 증상인 소변못참음(urinary urgency), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 복합성 요실금(mixed urinary incontince), 주간 빈뇨(increased daytime frequency) 또는 야간뇨(nocturia)의 증상을 치료할 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서,
상기 비극성 분획물은 디클로로메탄, 헥산 및 사염화탄소에서 선택되는 하나인 것을 특징으로 하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제3항에 있어서,
상기 비극성 분획물은 생강을 알콜로 용매추출한 후 디클로로메탄과 물의 혼합액으로 용매 분획하여 얻어진 디클로로메탄 분획물인 것을 특징으로 하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제3항에 있어서,
상기 생강은 가지, 잎, 뿌리 및 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 과민성 방광의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
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생강 비극성 분획물을 유효성분으로 포함하는 과민성 방광 예방용 건강기능식품에 있어서, 상기 식품은 방광 이완력 저하에 의해 발생되는 과민성 방광 증상인 소변못참음(urinary urgency), 절박요실금(urgency urinary incontinence), 복합성 요실금(mixed urinary incontince), 주간 빈뇨(increased daytime frequency) 또는 야간뇨(nocturia)의 증상을 개선할 수 있는 것을 특징으로 하는 식품.