KR101468658B1 - Compositions for the prevention and treatment of obesity comprising extracts of Gambigyeongsinhwan (1) as an active ingredient - Google Patents

Compositions for the prevention and treatment of obesity comprising extracts of Gambigyeongsinhwan (1) as an active ingredient Download PDF

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Abstract

본 발명은 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 및 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명의 울금, 곤포 및 마우 추출물은 체중감량 효과, 낮은 식이효율, 지방무게 감소, 혈중 ALT, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride glucose의 농도 감소, 지방세포의 수 및 크기 감소, 지방간 감소의 효과을 나타내는바, 비만 예방 및 치료를 위한 약제, 기능성 식품 등에 유용하게 이용될 수 있다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition for prevention and treatment of obesity, which contains an extract of corn, wilt and cormus as an active ingredient, and a health functional food for prevention and improvement of obesity.
The extracts of Ulgum, Kwangpo and cormus of the present invention are effective in reducing weight loss, lowering dietary efficiency, decreasing fat weight, decreasing serum ALT, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglyceride glucose, decreasing the number and size of fat cells, , A drug for preventing and treating obesity, a functional food, and the like.

Description

감비경신환 (1)을 유효성분으로 하는 비만 예방 및 치료용 조성물 {Compositions for the prevention and treatment of obesity comprising extracts of Gambigyeongsinhwan (1) as an active ingredient}[0001] The present invention relates to a composition for prevention and treatment of obesity,

본 발명은 비만 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 울금, 곤포, 마우 추출물이 비만 예방에 효과가 있다는 사실을 기초로, 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 비만 예방 및 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing and treating obesity. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition for prevention and treatment of obesity, which comprises an extract of Ulgum, bagasse and cormorant as an active ingredient, and a health functional food for obesity prevention and improvement based on the fact that the extract of Ulgum, .

비만은 과다한 체지방 축적으로 인해 건강에 위협을 주는 일종의 질병으로 정의될 수 있다. 국제비만전문위원회(International Obesity Task Force, IOTF)의 보고에 의하면 세계인구의 1/4을 차지하는 약 17 억의 인구가 체중을 감량할 필요가 있다고 하여 선진국과 개발도상국 모두에게 심각한 사회문제로 대두되고 있다 (Hue etal, 1990 ; James et al, 2001 ; Mokdad et al, 2003). 미국의 통계에 의하면 미국인구의 2/3가 과체중이거나 비만의 범주에 든다. 한국에도 비만인구가 증가하고 있으며 한국비만연구협회(Korean Society of Study of Obesity, KSSO)는 우리나라 비만 인구가 전체 인구의 1/3에 달하게 된다. 프레이밍햄 심장 연구 (Framingham Heart Study)에서 30 ~ 42세의 성인의 체중이 1 파운드(0.45 kg) 증가에 따라 사망률이 1% 증가하며 50 ~ 62세의 경우 2%가 증가한다고 보고하였다(Hubert et al, 1986). 현재까지 비만, 당뇨 등 각종 성인병의 발병기전, 예방, 치료와 관련된 연구에 주로 돼지, 양, 개 등 중동물로부터 렛트, 마우스 등 설치류를 포함한 소동물에 이르기까지 다양한 동물모델들이 개발, 이용되고 있으며, 이에 대한 연구와 관심도 점점 높아지고 있는 추세이다(Spiegelaman et al, 1996 ; Chua et al, 1997 ; Carey etal, 1997 ; York et al, 1998 ; Bains et al, 2004).Obesity can be defined as a kind of disease that pose health risks due to excessive body fat accumulation. According to the International Obesity Task Force (IOTF), about 1.7 billion people, or one-fourth of the world's population, need to lose weight and become serious social problems for both developed and developing countries (Hue et al, 1990; James et al, 2001; Mokdad et al, 2003). According to US statistics, two-thirds of the US population is overweight or obese. In Korea, the obesity population is increasing, and the Korean Society of Obesity (KSSO) has one-third of the total population in Korea. The Framingham Heart Study reported that the mortality rate increased by 1% with an increase of 1 pound (0.45 kg) in adults aged 30 to 42 and increased by 2% at 50 and 62 years (Hubert et al. al., 1986). Until now, various animal models have been developed and used in the researches related to the mechanism of illnesses such as obesity and diabetes, prevention, and treatment, mainly from the Middle Eastern water such as pigs, sheep and dogs to small animals including rodents and rodents (Bain et al., 2004). In addition, there is a growing interest in this research (Spiegelaman et al., 1996; Chua et al., 1997; Carey et al.

현재 많이 사용되고 있는 비만모델 동물의 특성을 보면 db/db, 스파이니(spiny) 마우스는 비만, 케토산증 및 고인슐린 분비를 동반한 고혈당을 주 특징으로 하며, ob/ob , yellow, NZO 마우스는 고비만, 고인슐린증과 인슐린 저항성이 나타나지만 고혈당의 빈도는 낮은 것으로 알려지고 있다(Johnson et al, 1971 ; Bray et al, 1977 ;Shimabukuro et al, 1998 ; Smith et al, 2000).Ob / ob, yellow, and NZO mice are characterized by hyperglycemia accompanied by obesity, ketoacidosis and hyperinsulinemia, while db / db and spiny mice are characterized by hyperglycemia Bull et al., 1977; Shimabukuro et al., 1998; Smith et al., 2000). However, the incidence of hyperglycemia is low.

급증하는 생활습관병(성인병)의 30 ~ 60%가 비만에 기인하며 일본의 통계로는 5 Kg 체중을 감소시키는데 의료비가 2조엔 (한화 25조원)이 필요하다는 분석이 나와 있으며, 과체중, 비만의 출현율은 4 ~ 5인당 1명인데 금후에 도 증가가 계속될 예상이다. 이런 경향은 미국, 유럽에서는 더욱 심각한 국가적 문제이며, 한국에서도 식생활이 서구화되어 소아비만 출현율이 급격히 증가하고, 생활이 윤택하여 고지방, 고칼로리 식사를 하는 기회는 많아졌으나 운동 부족 등 섭취한 에너지보다 소모하는 에너지가 현저히 작으므로 인해 비만자가 급증하고 있다. 또한, 젊은 여성은 미용효과를 위해, 결혼 후 여성들 또한 체중과다 내지 비만자가 많아 젊었을 때와 같은 몸매를 유지하기 위해 대단히 노력하고 있다.According to the statistics of Japan, 30 ~ 60% of lifestyle-related diseases (adult diseases) are caused by obesity and the medical expenses are 2 trillion yen (KRW 25 trillion) to reduce 5 kg weight. Is one in four to five people, and is expected to continue to increase in the future. This tendency is a more serious national problem in the United States and Europe. In Korea, eating habits have been widespread and the incidence of childhood infants has increased rapidly. There have been more opportunities to eat high-fat, high-calorie foods with a good life, Because the energy is so small, obesity is increasing rapidly. In addition, for the beauty effect of young women, after marriage, women are also overweight or obese, so they are working hard to maintain their shape as they were when they were young.

최근 우리나라 비만 인구가 지난 10여 년 동안 약 1.6배 증가하였다고 밝히면서 선진국의 경험에 비추어 볼 때, 앞으로 비만 인구는 더욱 급속도로 증가할 전망이라고 밝혔다(2006 보건복지부 보도자료). 우리나라 비만 유병률(20세 이상)은 전체 31.8%, 남자 35.2%, 여자 28.3%였으며(비만기준 저체중 : BMI(kg/m2)<18.5, 정상 : 18.5≤BMI(kg/m2)<25, 비만 : 25≤BMI(kg/m2), 연령별로 비교시, 남자는 40대와 50대에서 높았고 여자는 50대와 60대에서 높았으며, 1998년 전체 비만 유병율 26.3% 2001년 29.6% 2005년 31.7%로 점차 증가하는 추세이며 여자의 경우는 1998년 27%에서 2005년 28%로 변화가 미비하였으나, 남자의 경우 1998년 25%에서 2001년도는 32.3% 2005년에 35.1%의 증가를 보여 남자에서 보다 뚜렷하게 나타난다.In recent years, obesity in Korea has increased about 1.6 times over the past 10 years. According to the experience of advanced countries, the obesity population will increase more rapidly in the future (2006 Ministry of Health and Welfare). BMI (kg / m2) <18.5, normal: 18.5 ≤ BMI (kg / m2) <25, Obesity: The prevalence of obesity in Korea was over 30 years old (31.8% The prevalence of obesity was 26.3% in 1998, 29.6% in 2001, and 31.7% in 2005. The prevalence of obesity in Korea was higher in the 40s and 50s than in the 50s and 60s, In the case of women, the change from 27% in 1998 to 28% in 2005 was insignificant, but in men, it increased from 25% in 1998 to 32.3% in 2001 and 35.1% in 2005 appear.

뿐만 아니라, 2005년 소아 청소년의 비만율(비만기준: 비만지수 ≥ 20, 비만지수=(실측체중-신장별 50백분위수체중)/신장별 50백분위수 체중*100신장별 50백분위수 체중은 『1998년 한국 소아 및 청소년 신체 발육 표준치』자료)은 전체 10.2%, 남자 11.7%, 여자 8.4%로 남자의 비만율이 높으며, 연령별로 입학 전 소아(0 ~ 6세)의 만율은 남, 여 모두 5%정도였으나 초등학교 이후 비만율이 급격히 증가하여 남학생의 경우 22 ~ 24%, 여학생의 경우 13 ~ 14%였으며, 1998년과 비교시 모든 연령군에서 비만율이 증가하였고, 특히 남자의 경우 중학생과 고등학생의 비만율이 각각 1.9배, 2.3배 높았다.In addition, the obesity rate of children and adolescents in 2005 (obesity index: obesity index ≥ 20, obesity index = (actual weight - 50th percentile weight by height) / 50th percentile weight by height * 100 50th percentile weight by height " (10.2%), males (11.7%) and females (8.4%), and the percentages of males (0 ~ 6 years old) before admission by age were higher than males The obesity rate increased from 22% to 24% in boys and 13% to 14% in girls. The proportion of obesity increased in all age groups compared with 1998, and in middle school students and high school students Obesity rates were 1.9 times and 2.3 times higher, respectively.

비만과 과체중은 의료측면 및 경제적 부담의 최대요인이 되는 사실도 실증되어 있고, 국민 및 행정기관도 인식을 할 시점에 도래하였다. 의료기술발전으로 많은 정보발전이 있지만 기존의 좁은 의미의 의료분야에는 해결이 될 수 없는 문제로서, 식생활의 개선, 운동 등의 생활스타일 개선으로 예방이 급선무임을 알고 있다. 표준체중범위라 하더라도 18 ~ 20세 시기에 체중이 대폭 늘어난 경우는, 당뇨병, 통풍, 간장질환 등에 걸리는 비율이 40% 정도 된다는 보고가 있어 표준체중에서도 안전하지 않다는 충격적인 보고가 있다. 포식의 시대에 살고 있는 선진국에서 명확한 영양 콘트롤 없이는 비만예방이 될 수 없다는 인식하에 미국정부, 일본정부가 비만 대책을 위한 영양대책과 영양정책이 준비되었다. The fact that obesity and overweight are the biggest factors of medical and economic burden has also been demonstrated, and it has come to the point when the public and administrative institutions are also aware of it. Although there is a lot of information development due to the development of medical technology, it is a problem that can not be solved in the existing medical field of narrow meaning, and it is recognized that prevention is urgently needed by improvement of eating habits and improvement of lifestyle such as exercise. Even in the standard weight range, there is a shocking report that the ratio of diabetes, gout, and liver disease is about 40% when the weight increases dramatically during the age of 18 to 20 years. In advanced countries living in the era of predation, without the clear nutritional control, the US government and the Japanese government have prepared nutritional measures and nutrition policies for obesity countermeasures.

비만은 성인병, 만성퇴행성질환의 발생을 높여 총 의료비 중에서 비만 관련 질환 의료비가 차지하는 비중이 높은 것으로 알려져 있는데, 선진국의 경우 총 국민의료비의 2 ~ 7%가 과체중 및 비만에 의해 발생하고, 비만치료를 위한 비공식적 의료 및 다이어트 식품, 운동, 비만으로 인한 생산성 저해 등의 간접비용과 비만으로 인한 삶의 질 저하, 질병으로 인한 고통 등의 무형요소를 포함시키면 비만이 차지하는 사회경제적 비용은 더욱 높은 비율을 차지할 것으로 추정된다.Obesity is associated with a higher proportion of obesity-related medical expenses among the total medical expenses due to increased incidence of adult diseases and chronic degenerative diseases. In developed countries, 2 to 7% of the total medical expenses are caused by overweight and obesity, Including intangible factors such as unofficial medical and diet foods, exercise, indirect costs such as impaired productivity due to obesity, poor quality of life due to obesity, and suffering from disease, the socio-economic costs of obesity are higher .

또한, 에너지와 관련하여 지질섭취에 대해서도 비만에너지 비율로 고콜레스테롤인 사람은 콜레스테롤 섭취량을 1일 300 mg으로 억제하고, 지방 과산화물이 생활습관병을 일으키는 제1의 원인이므로 비타민 E, C, 카로테노이드 등의 항산화 비타민으로 시작하는 항산화물을 섭취하는 것이 대단히 중요하다는 등의 지침이 있다. 따라서, 식품업계, 제약업계가 비만대책을 위한 21세기 식품개발, 의약품개발이 절실히 요구되고 있다. In addition, regarding the energy-related lipid intake, people who have high cholesterol in obesity energy ratio inhibit cholesterol intake to 300 mg / day, and fat peroxide is the first cause of lifestyle-related diseases, so vitamin E, C and carotenoids There is a guideline that it is very important to consume antioxidants starting with antioxidant vitamins. Therefore, the food industry and the pharmaceutical industry are urgently required to develop foods and medicines in the 21st century for obesity measures.

대부분의 비만은 과식, 운동부족이 주된 원인인 단순성비만이고 나머지는 내분비계질환이 원인인 증후성비만으로 구별된다. 단순성비만의 원인은 분명하게 한마디로 말하기는 어렵지만 과식, 폭식, 간식, 야식, 불규칙적인 식사 등 잘못된 식생활과 운동부족 약물의 부작용 등이다. 비만인은 지방, 수분, 노폐물 등이 체내에서 활용되거나 밖으로 배설되지 않아 체내에 많은 양이 축적됨으로써 여러 가지 질병의 원인이 되기도 한다. 그 동안 개발된 다이어트 방법의 원리는 단순한 감식 또는 절식, 지방의 흡수를 제한하거나 지방의 합성을방해하고 과잉식욕을 줄이는 것, 배변을 원활히 돕는 것, 포만감을 주는 것 등이 있다.Most obesity is a simple obesity, which is the main cause of overeating and lack of exercise, and the other is distinguished only by the symptom ratio, which is the cause of endocrine diseases. Simplicity The cause of obesity is obviously difficult to say in a word, but it is the wrong diet such as overeating, binge eating, snacking, midnight snack, irregular meal, and side effects of lack of exercise. Obesity is a cause of various diseases by accumulating large amounts of body fat, moisture, and wastes in the body because it is not used or excreted in the body. The principles of the diet method developed in the past include simple identification or fasting, limiting the absorption of fat, inhibiting the synthesis of fat and reducing excess appetite, facilitating bowel movements, and providing a feeling of satiety.

비만에 대한 연구로는 2002년 인디아에서 가르시니아 캄보지아(Garcinia cambogia)로부터 HCA를 분리정제 관련 연구 결과가 발표 되었으며(Bhabani et al, 2002), 2005년 미국에서는 MCH-R1 (Melanin Concentrating Hormone Receptor1)을 포함하는 바이아릴 우레아(Biaryl Ureas)의 비만증 치료에 관한 섭취량 변화에 따른 BW(bodyweight)연구 결과를 발표했다(Palani et al, 2005). 2005년 일본에서는 콩단백질의 섭취에 따른 쥐(Rats)의 체중증가 억제와 섭취량 감소 중성지방 감소, 콜레스테롤 감소 연구결과를 발표(Tachibana et al, 2005)하는 등 세계각국에서 항비만 치료 및 예방에 관한 연구들이 진행되고 있음을 알 수 있다. Studies on obesity have been published (Bhabani et al, 2002), and in the United States in 2005, MCH-R1 (Melanin Concentrating Hormone Receptor1) was included in studies on the isolation and purification of HCA from Garcinia cambogia in India in 2002 (Palani et al., 2005), a biweekly study of biaryl ureas (Biaryl Ureas) for the treatment of obesity. In 2005, Japan announced the results of research on reduction of weight gain in rats due to consumption of soy protein and reduction of intake of triglycerides and reduction of cholesterol (Tachibana et al, 2005). Studies are underway.

항비만 소재로는 식욕억제제로 덱스플렌플루라민(Dexflenfluramine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 타이로신 (Tyrosine)과 메싸이오닌(Methionine), 지방결합제 (흡수억제)로 올리스타트(Orlistat), 키토산, 지방연소제로 실부트라민(Silbutramine), 에페드린(Ephedrine), 카페인과 지실, 가르시니아 캄보지아 과실, L-카르니친, 장기능을 조절하는 식이섬유: 차천자피, 글루코만난 각락토만난, 혈당 안정화 기능을 하는 크롬피콜린산(Chromiumpicolinate) 등이 있다. 그러나, 이들 소재들은 약효가 다소 인정(Pittler et al, 2004)되지만 일시적 체중감소, 신속한 체중손실, 약물들에 의한 심장, 혈압, 신경계에 대한 부작용이 있다.Anti-obesity materials include appetite suppressants such as Dexflenfluramine, Phenylalanine, Tyrosine and Methionine, Fatty binder (Orlistat), Chitosan, Fat burning Zero Silbutramine, Ephedrine, Caffeine and Zilchin, Garcinia Cambogia Fruit, L-Carnitine, Dietary Fiber to Control Gut Function: Chanopodium, Glucomannan Each Lactomanan, And Chromiumpicolinate. However, although these drugs are somewhat recognized for their efficacy (Pittler et al, 2004), there are side effects of temporary weight loss, rapid weight loss, drug-induced heart, blood pressure, and nervous system.

따라서, 천연물을 이용하여 인체에 대하여 안전하고 부작용이 없으며 종래의 비만 억제 물질과 동등하거나 또는 그 이상의 효능을 가지는 새로운 물질을 개발할 필요성이 있다.
Therefore, there is a need to develop new substances that are safe for the human body, have no side effects, and have an efficacy equal or superior to that of conventional obesity inhibiting substances, using natural products.

본 출원의 발명자들은 인체에 대하여 안전하고 부작용이 없으며, 효과적인 비만치료가 가능한 물질 발명을 위하여 예의 노력한 결과 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 개발하였으며, 그의 체중변화량, 식이효율, 지방무게, 혈액생화학 분석, 형태학과 조직학적 분석을 통하여 그 효과를 확인하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다. The inventors of the present application developed a pharmaceutical composition for prevention and treatment of obesity, which contains an extract of Ulgum, baguette and cormorant as an effective ingredient, in order to safely and adversely affect the human body, The present inventors have completed the present invention by confirming the effect thereof through weight change, dietary efficiency, fat weight, blood biochemical analysis, morphology and histological analysis.

이에 따라, 본 발명의 목적은 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공함에 있다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing and treating obesity.

또한 본 발명의 목적은 비만 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공함에 있다.
It is also an object of the present invention to provide a health functional food for preventing and improving obesity.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In order to accomplish the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing and treating obesity, which comprises an extract of Ulgum, bagasse and cormorant as an active ingredient.

바람직하게는 상기 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 에탄올로 추출될 수 있다.Preferably said extract is water, C &lt; RTI ID = 0.0 &gt; To C 4 Lower alcohols or mixtures thereof as a solvent, and more preferably ethanol.

또한, 상기 울금이 전체 중량에 있어서 0.1 내지 80 중량부, 상기 곤포가 전체 중량에 있어서 0.1 내지 40 중량부, 상기 마우가 전체 중량에 있어서 0.1 내지 40 중량부 일 수 있다. The total weight of the herbal composition may be 0.1 to 80 parts by weight, the weight of the packing may be 0.1 to 40 parts by weight, and the whole corm may be 0.1 to 40 parts by weight.

또한, 상기 조성물의 투여량은 체중당 0.01 내지 1000mg/kg일 수 있다.
Further, the dose of the composition may be 0.01 to 1000 mg / kg per body weight.

또한, 본 발명은 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
In addition, the present invention provides a health functional food for preventing and improving obesity containing an extract of Ulgum, bagasse and cormorant as an active ingredient.

본 발명의 울금, 곤포 및 마우 추출물은 체중감량 효과, 낮은 식이효율, 지방무게 감소, 혈중 ALT, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride glucose의 농도 감소, 지방세포의 수 및 크기 감소, 지방간 감소의 효과를 나타내는바, 비만 예방 및 치료를 위한 약제, 기능성 식품 등에 유용하게 이용될 수 있다.
The extracts of Ulgum, Kwangpo and cormus of the present invention are effective in reducing weight loss, lowering dietary efficiency, decreasing fat weight, decreasing serum ALT, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglyceride glucose, decreasing the number and size of fat cells, And may be useful for medicines and functional foods for prevention and treatment of obesity.

도 1은 고지방식 마우스 비만모델에서의 체중변화량에 관한 그래프이다. 데이터는 평균 ± SD로 나타냈다. * P<0.05, ** P<0.01, *** P<0.001이 대조구에 비하여 유의적으로 차이가 존재하는 것이다. GGH(1)은 감비경신환 (1)을 의미한다.
도 2는 고지방식 마우스 비만 모델에서의 식이효율 감소여부를 나타낸 그래프이다. 데이터는 평균 ± SD로 나타냈다. * P<0.05, ** P<0.01, *** P<0.001이 대조구에 비하여 유의적으로 차이가 존재하는 것이다. ### P<0.001 이 정상에 비하여 유의적 차이가 존재하는 것이다.
도 3은 고지방식 마우스 비만 모델에서의 지방조직 무게를 나타내는 그래프이다. EAT = epididymal adipose tissue (생식기 주변 백색 지방조직); RAT = retroperitoneal adipose tissue (후복벽 주변 백색 지방조직); IAT = inguinal adipose tissue (사타구니주변 피하지방조직); BAT = brown adipose tissue (갈색지방조직)을 의미한다.
도 4는 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 AST 농도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 ALT의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 6은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 HDL-cholesterol의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 7은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 LDL-cholesterol의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 8은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 총 cholesterol의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 9는 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 triglyceride의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 10은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 free fatty acid의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 11은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 글루코오즈의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 12는 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 insulin의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 13은 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 leptin의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 14는 고지방식 마우스 비만 모델의 절식상태의 혈장에서의 adiponectin의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 15는 생식기 주변 백색 지방조직의 형태학적 분석을 나타낸 도면이다.
(A)는 생식기 주변 백색 지방조직 (epididymal adipose tissue)의 hematoxylin (헤마톡시린)과 eosin (에오신)으로 염색한 절편에 대한 사진이다. (확대율 X 100). (B)는 생식기 주변 지방조직의 세포수를 나타내는 그래프이다. (C)는 생식기 주변 지방세포의 크기를 나타내는 그래프이다. 고정된 영역 (1,000,000 ㎛2) 에서의 지방세포 크기는 화상해석시스템 (image analysis system)에 의하여 측정되었다. 모든 값은 평균 ± SD로 표현되었다. ** p<0.01, *** p<0.001이 유의적인 차이를 나타내는 것이다.
도 16은 고지방식 마우스 비만 모델에서의 GGH(1)에 따른 간조직의 지방축적 변화에 관한 그래프 및 사진이다. 간조직을 hematoxylin (헤마톡시린)과 eosin (에오신)으로 염색한 절편에 대한 사진이다. * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001이 대조구에 비하여 유의성 있는 것이다.
FIG. 1 is a graph showing a change in body weight in a high fat diet mouse obesity model. Data were expressed as means ± SD. * P <0.05, ** P <0.01 and *** P <0.001, respectively. GGH (1) means the reduced-amplitude new ring (1).
FIG. 2 is a graph showing the reduction in dietary efficiency in a high fat diet mouse obesity model. Data were expressed as means ± SD. * P <0.05, ** P <0.01 and *** P <0.001, respectively. ### P <0.001 is a significant difference compared to the normal.
3 is a graph showing the fat tissue weight in a high fat diet mouse obesity model. EAT = epididymal adipose tissue; RAT = retroperitoneal adipose tissue (white adipose tissue surrounding the retroperitoneal wall); IAT = inguinal adipose tissue; BAT = brown adipose tissue.
FIG. 4 is a graph showing the AST concentration in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
FIG. 5 is a graph showing the concentration of ALT in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
FIG. 6 is a graph showing the concentration of HDL-cholesterol in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
7 is a graph showing the concentration of LDL-cholesterol in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
8 is a graph showing the concentration of total cholesterol in fasted state plasma in a high fat diet mouse obesity model.
FIG. 9 is a graph showing the concentration of triglyceride in fasted state plasma of a high-fat mouse obesity model.
10 is a graph showing the concentration of free fatty acid in fasted state plasma in a high fat diet mouse obesity model.
FIG. 11 is a graph showing the concentration of glucose in fasted state plasma in a high fat diet mouse obesity model. FIG.
FIG. 12 is a graph showing the concentration of insulin in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
13 is a graph showing the concentration of leptin in fasted state plasma in a high fat diet mouse obesity model.
14 is a graph showing the concentration of adiponectin in fasted state plasma in a high-fat mouse obesity model.
15 is a diagram showing a morphological analysis of the white adipose tissue around the genitals.
(A) is a photograph of a section of the epididymal adipose tissue around the genitalia stained with hematoxylin (hematoxylin) and eosin (eosin). (Magnification X 100). (B) is a graph showing the number of cells in the adipose tissue around the genitals. (C) is a graph showing the size of the fat cells around the genitalia. The fat cell size in the fixed region (1,000,000 mu m 2 ) was measured by an image analysis system. All values were expressed as means ± SD. ** p <0.01, *** p <0.001 indicate significant difference.
16 is a graph and a photograph showing changes in fat accumulation of liver tissue according to GGH (1) in a high fat diet mouse obesity model. This is a photograph of a section of liver tissue stained with hematoxylin (hematoxylin) and eosin (eosin). * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001.

본 발명은 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of obesity, which comprises an extract of Ulgum, bagasse and cormorant as an active ingredient.

본 발명에서의 “울금 (鬱金)”이란 Curcuma longa L.의 학명을 갖으며, 생강과에 속하는 다년생 초본 식물로 열대아시아가 원산이며, 우리나라를 비롯하여 일본, 인도, 중국, 인도네시아 등에 분포한다.In the present invention, &quot; glutinous &quot; means Curcuma It has had the scientific name of the longa L., a perennial herbaceous plant belonging to the ginger is native to tropical Asia, and distributed in the country, including Japan, India, China and Indonesia.

본 발명에서의 “곤포 (昆布)”란 Laminaria japonica Aresch의 학명을 갖으며, 다시마과의 다시마의 엽상체를 말한다.The term &quot; kelp &quot; in the present invention means Laminaria japonica It has the scientific name of Aresch and refers to the thorns of kelp.

본 발명에서의 “마우 (魔芋)”란 Amorphophallus rivieri Durieu[A. Konjac K. Koch ]의 학명을 갖으며 구약나물 즉 곤약을 의미한다.In the present invention, &quot; mahogany &quot; refers to Amorphophallus rivieri Durieu [A. Konjac K. Koch ] and means the Old Testament herb, the konnyaku.

본 발명에 있어서 “비만”이란 과다한 체지방 축적으로 인해 건강에 위협을 주는 모든 상태를 의미한다.In the present invention, &quot; obesity &quot; means any condition that poses a risk to health due to excessive body fat accumulation.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 비만 형성을 억제시키거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.The term "prophylactic " as used herein refers to any action that inhibits the formation of obesity or delays progression by administration of the composition of the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는 본 발명의 조성물의 투여로 비만의 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "treatment" refers to any action in which the symptoms of obesity are alleviated or beneficially altered by the administration of the composition of the present invention.

본 발명의 울금, 곤포 및 마우는 공지된 용매 추출법에 의해 추출될 수 있다. 예를 들어, 울금, 곤포 및 마우로부터 물, 에탄올, 주정, 메탄올, 프로판올(propanol), 이소프로판올 (isopropanol), 부탄올(butanol)과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 아세톤, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 헥산, 시클로헥산, 석유에테르(petroleum ether), 디에틸에테르, 벤젠과 같은 유기용매 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매를 이용하여 추출할 수 있다. 바람직하게는 물, C1 내지 C4 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출할 수 있으며, 가장 바람직하게는 에탄올로 추출한 것 일수 있다.The koji, the wrapping and the corn of the present invention can be extracted by a known solvent extraction method. For example, water, ethanol, alcohol, propanol, isopropanol, alcohol having 1 to 6 carbon atoms such as butanol, acetone, ether, chloroform, ethyl acetate, Or an organic solvent such as methylene chloride, hexane, cyclohexane, petroleum ether, diethyl ether, and benzene, or a mixed solvent thereof. Preferably water, C &lt; RTI ID = 0.0 &gt; To C 4 Lower alcohols or a mixture thereof may be used as a solvent, and most preferably ethanol may be extracted.

본 발명의 추출물은 용매 추출법에 의하여 추출된 추출물을 그대로 사용할 수 있으며 또는 불순물을 제거하고 활성성분의 농도를 높이기 위해 공지의 방법으로 분획 할 수 있다. 분획의 효율을 위하여 추출물을 감압 농축 할 수 있으며, 분획을 위한 용매로는 물, 에탄올, 주정 및 메탄올과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 디클로로메탄, 클로로포름, n-헥산(n-Hexane), 디에틸에테르, 아세톤, 벤젠과 같은 유기용매 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있으며 바람직하게는 물, n-부탄올, 에탄올 및 에틸아세테이트 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매로 분획할 수 있다. 분획물은 그대로 사용되거나 재분획 할 수 있으며 재분획 하는 경우 바람직하게는 에틸아세테이트를 사용할 수 있다. 특히 추출공정을 보다 경제적으로 수행하기 위해서는 단일 또는 혼합 용매로 1회 추출하는 것이 바람직한데, 물, 에탄올, 주정 및 메탄올과 같은 탄소수 1 내지 6개의 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 디클로로메탄, 클로로포름, n-헥산(n-Hexane), 디에틸에테르, 아세톤, 벤젠과 같은 유기용매 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 바람직하다. 더 바람직하게는 에탄올, 주정, 아세톤, 에틸아세테이트 및 메틸렌클로라이드를 사용할 수 있다. In the extract of the present invention, the extract extracted by the solvent extraction method can be used as it is or can be fractionated by a known method to remove impurities and increase the concentration of the active ingredient. The extract may be concentrated under reduced pressure for the efficiency of fractionation. Examples of the solvent for the fraction include alcohols having 1 to 6 carbon atoms such as water, ethanol, ethanol and methanol, ethyl acetate, methylene chloride, dichloromethane, chloroform, n-hexane), diethyl ether, acetone, benzene, or a mixed solvent thereof. Preferably, the solvent is selected from water, n-butanol, ethanol and ethyl acetate, or a mixture thereof It can be fractionated with a solvent. The fraction may be used as it is or may be re-fractionated, and ethyl acetate may be preferably used for the re-fractionation. Particularly, in order to carry out the extraction process more economically, it is preferable to extract once with a single solvent or a mixed solvent, and it is preferable to use an alcohol having a carbon number of 1 to 6 such as water, ethanol, alcohol and methanol, ethyl acetate, methylene chloride, dichloromethane, it is preferable to use any one selected from organic solvents such as n-hexane, diethyl ether, acetone and benzene or a mixed solvent thereof. More preferably, ethanol, alcohol, acetone, ethyl acetate and methylene chloride can be used.

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 울금, 곤포 및 마우 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. The pharmaceutical compositions according to the present invention may further comprise a pharmaceutically effective amount of corn, wilt and cormorant extracts, or may further comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers.

본 발명의 조성물은 상기 약학적으로 허용되는 담체와 함께 당업계에 공지된 방법으로 투여경로에 따라 다양하게 제형화될 수 있다. 투여 경로로는 이에 한정되지는 않으나 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들면, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 경로가 포함된다.The composition of the present invention can be variously formulated according to the route of administration by a method known in the art together with the pharmaceutically acceptable carrier. Routes of administration include, but are not limited to, oral or parenteral administration. Parenteral routes of administration include, for example, various routes such as transdermal, nasal, peritoneal, muscular, subcutaneous or intravenous.

본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 경구 투여용 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 형태로 제형화될 수 있다. 적합한 담체의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학적조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.When the pharmaceutical composition of the present invention is orally administered, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a powder, a granule, a tablet, a pill, a sugar, a tablet, a capsule, a liquid, a gel , Syrups, suspensions, wafers, and the like. Examples of suitable carriers include saccharides including lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol and maltitol, and starches including corn starch, wheat starch, rice starch and potato starch, Cellulose such as methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and hydroxypropylmethyl-cellulose, etc., and fillers such as gelatin, polyvinylpyrrolidone and the like. In addition, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid, or sodium alginate may optionally be added as a disintegrant. Further, the pharmaceutical composition may further comprise an anti-coagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifying agent and an antiseptic agent.

또한, 비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다. 경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.In addition, when administered parenterally, the pharmaceutical composition of the present invention can be formulated together with a suitable parenteral carrier according to methods known in the art in the form of injection, transdermal drug delivery, and nasal inhalation. In the case of such injections, they must be sterilized and protected against contamination of microorganisms such as bacteria and fungi. Examples of suitable carriers for injectables include, but are not limited to, solvents or dispersion media containing water, ethanol, polyols (e.g., glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol, etc.), mixtures thereof and / or vegetable oils . More preferably, suitable carriers include isotonic solutions such as Hanks' solution, Ringer's solution, phosphate buffered saline (PBS) containing triethanolamine, or sterile water for injection, 10% ethanol, 40% propylene glycol and 5% dextrose Etc. may be used. In order to protect the injection from microbial contamination, various antibacterial and antifungal agents such as parabens, chlorobutanol, phenol, sorbic acid, thimerosal and the like may be further included. In addition, the injections may in most cases additionally include isotonic agents, such as sugars or sodium chloride. Examples of transdermal dosage forms include ointments, creams, lotions, gels, solutions for external use, pastes, liniments, and air lozenges. By "transdermal administration" as used herein, it is meant that the pharmaceutical composition is locally administered to the skin so that an effective amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition is delivered into the skin.

이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.These formulations are described in generally known prescription Seo literature (Remington's Pharmaceutical Science, 15 th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania) in pharmaceutical chemistry.

흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다.In the case of inhalation dosage forms, the compounds used according to the present invention may be formulated into a pressurized pack or a pressurized pack using a suitable propellant, for example dichlorofluoromethane, trichlorofluoromethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide or other suitable gases. It can be conveniently delivered in the form of an aerosol spray from a nebulizer. In the case of a pressurized aerosol, the dosage unit may be determined by providing a valve that delivers a metered amount. For example, gelatin capsules and cartridges for use in an inhaler or insufflator may be formulated to contain a compound, and a powder mixture of a suitable powder base such as lactose or starch.

그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995, Mack Publishing Company, Easton, PA).Other pharmaceutically acceptable carriers can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995, Mack Publishing Company, Easton, PA).

나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 비만 예방 및 치료 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.Furthermore, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered in combination with a known compound having an effect of preventing and treating obesity.

본 발명의 울금, 곤포 및 마우의 중량비는 상기 울금이 전체 중량에 있어서 0.1 내지 80 중량부, 상기 곤포가 전체 중량에 있어서 0.1 내지 40 중량부, 상기 마우가 전체 중량에 있어서 0.1 내지 40 중량부 일 수 있다.In the present invention, the weight ratio of the koi, the wrap and the cormorant is 0.1 to 80 parts by weight, the total weight of the koi is 0.1 to 40 parts by weight, the cormus is 0.1 to 40 parts by weight, .

본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양을 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)이 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 상기에서 ‘약학적으로 유효한 양’이란 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 비만을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 말한다. 본 발명에 따른 추출물의 유효한 양으로는 체중당 0.01 내지1000mg/kg/day일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등과 같은 여러 인자에 따라 적절히 변화될 수 있다.
The pharmaceutical composition according to the present invention may be administered in a pharmaceutically effective amount. The pharmaceutical compositions according to the present invention may be administered to a patient in a single dose and may be administered by a fractionated treatment protocol in which multiple doses are administered over a prolonged period of time. The term "pharmaceutically effective amount" as used herein refers to an amount that exhibits a higher level of response than a negative control, and preferably refers to an amount sufficient to treat or prevent obesity. The effective amount of the extract according to the present invention may be 0.01 to 1000 mg / kg / day per body weight, but is not limited thereto. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on various factors such as the disease and its severity, the patient's age, body weight, health condition, sex, administration route and treatment period.

또한, 본 발명은 울금, 곤포 및 마우 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food for preventing and improving obesity containing an extract of Ulgum, bagasse and cormorant as an active ingredient.

본 발명에 따른 울금, 곤포 및 마우 추출물은 비만, 비만 합병증 또는 대사증후군을 개선하기 위한 목적으로 식품 조성물의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조 할 수 있다.According to the present invention, the extract of corn, walnut and cormus may be provided in the form of a food composition for the purpose of improving obesity, obesity complication or metabolic syndrome. The food composition of the present invention includes all forms such as functional food, nutritional supplement, health food and food additives. Food compositions of this type may be prepared in a variety of forms according to conventional methods known in the art.

예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 추출물 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 추출물과 비만, 비만 합병증 또는 대사증후군의 개선효과가 있다고 알려진 공지의 물 질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.For example, as a health food, the extract of the present invention itself may be prepared in the form of tea, juice, and drink and then taken for drinking, granulated, encapsulated and powdered. In addition, the extract of the present invention may be mixed with a known substance or active ingredient known to have an effect of improving obesity, obesity complication or metabolic syndrome, and may be prepared in the form of a composition.

또한, 기능성 식품으로는 음료(알코올성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. Functional foods also include beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (such as canned fruits, bottles, jams, maalmalade, etc.), fish, meat and processed foods such as ham, sausage, ), Breads and noodles (eg udon, buckwheat noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, etc.), fruit juice, various drinks, cookies, Retort food, frozen food, various kinds of seasoning (for example, soybean paste, soy sauce, sauce, etc.) by adding the extract of the present invention.

본 발명의 식품 조성물 중 상기 울금, 곤포 및 마우 추출물의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않지만 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 중 0.01 내지 50 중량%이다.In the food composition of the present invention, the preferable content of the above-mentioned corn, walnut and cormorant extracts is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 50% by weight in the finally prepared food.

또한, 본 발명의 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
In order to use the extract of the present invention in the form of a food additive, it may be used in the form of a powder or a concentrated liquid.

이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described more specifically based on examples. It will be apparent to those skilled in the art that the embodiments are only for describing the present invention in more detail and that the scope of the invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention.

<< 실시예1Example 1 >실험 재료 및 방법 > Materials and Methods

1-1: 실험 재료1-1: Experimental material

(1) 실험동물(1) Experimental animals

공시동물로서는 KOATECH (Gyeonggi province, South Korea)에서 공급한 8주령의 C57BL/6N 수컷 마우스 35마리를 사용하였다. 각 군 당 7마리를 체중범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시하고, 이를 실험에 사용하였다.As an animal to be exposed, 35 C57BL / 6N male mice of 8 weeks old supplied from KOATECH (Gyeonggi province, South Korea) were used. Seven rats per group were randomly divided into groups according to their weight ranges and used for the experiments.

사육환경은 온도 21±2 ℃, 습도 55±5 %, 환기 횟수 15~17 회/hour, 조도 150~300 lux, 그리고 조명은 12시간 명암 (점등: 06:00, 소등: 18:00)으로 조정하여 실험 기간동안 일정하게 SPF (specific pathogen free) 상태로 유지하였다. 고형사료 (Harlan, USA)와 물은 자유 급이와 급수를 시켰다.The incubation environment was 21 ± 2 ℃ for temperature, 55 ± 5% for humidity, 15 ~ 17 times / hour for ventilation, 150 ~ 300 lux for illumination and 12 hours for light (light: 06:00, light: 18:00) And maintained in a SPF (specific pathogen free) state during the experiment. Solid feed (Harlan, USA) and water were fed free and watered.

(2) 실험물질(2) Experimental material

실험물질은 감비경신환(減肥輕身丸)(1)의 95% 에탄올 추출물을 사용하였다. 그 제조과정은 다음과 같다 (표 1).The experimental material was a 95% ethanol extract of Sungbyeonggyeonghwan (1). The manufacturing process is as follows (Table 1).

① 감비경신환(1)의 조성약물은 화림제약 (Busan, South Korea)에서 구입하고, 동의대학교 한의과대학 방제학교실에서 정선한 뒤 분말하였다.(1) The drug was purchased from Hwangrim Pharmaceutical (Busan, South Korea), and was selected in the School of Oriental Medicine, Dong Eui University.

② 분쇄한 감비경신환(1) (1 kg)을 95% 에탄올로 70℃에서 180분간 초음파 추출하고 No2 필터로 여과하여 농축하였다.(2) The pulverized reduced parentheses (1) (1 kg) was ultrasonically extracted with 95% ethanol at 70 ° C for 180 minutes, filtered through a No. 2 filter, and concentrated.

③ 농축하여 32.88%의 수율을 얻었다.③ Concentration yielded 32.88%.

한약명Chinese medicine name IngredientIngredient %% 울금 (鬱金)Ugum CurcumaCurcuma longalonga L. L. 6060 곤포 (昆布)Bale (kelp) LaminariaLaminaria japonicajaponica AreschAresch 2020 마우 (魔芋)Mako AmorphophallusAmorphophallus rivieririvier Durieu[A.  Durieu [A. KonjacKonjac K.  K. KochKoch ]] 2020 Total amountsTotal amounts 100100

(3) (3) 실험군Experimental group 및 투여방법 And administration method

군당 7마리 수컷을 공시하였으며, 비만 대조군은 물을, GGH(1)은 125, 250과 500㎎/㎏의 용량으로 8주간 경구투여하였다 (표 2).Seven male rats were orally administrated with water for obesity control and GGH (1) at 125, 250 and 500 mg / kg for 8 weeks (Table 2).

GroupGroup TreatmentTreatment NumberNumber SexSex Normal Normal Low fatLow fat 77 malemale High fat + GGH(1) (㎎/㎏ BW)High fat + GGH (1) (mg / kg BW) Control Control waterwater 77 malemale GGH(1)-1GGH (1) -1 125125 77 malemale GGH(1)-2GGH (1) -2 250250 77 malemale GGH(1)-3GGH (1) -3 500500 77 malemale

1-2: 실험방법1-2: Experimental method

(1) 체중증가량 측정(1) Measurement of weight gain

GGH(1)-1, GGH(1)-2와 GGH(1)-3이 체중증가량에는 어떤 변화를 주는지 알아보기 위하여 매주 2회 8주 동안 체중을 측정하고, 이를 근거로 하여 체중증가량을 계산하였다.To determine the changes in weight gain of GGH (1) -1, GGH (1) -2 and GGH (1) -3, the body weight was measured twice weekly for 8 weeks and the weight gain was calculated Respectively.

(2) (2) 식이효율Dietary efficiency 측정 Measure

GGH(1)-1, GGH(1)-2와 GGH(1)-3이 식욕과 관련이 있는지를 알아보기 위하여 체중은 매주 2회, 사료섭취량은 매주 1회 8주 동안 측정하였고, 이를 근거로 하여 식이효율을 계산하였다. 식이효율은 아래의 공식에 대입시켜 최종 체중증가량을 총 사료섭취량으로 나누어 산출하고 통계분석하였다.To determine whether GGH (1) -1, GGH (1) -2 and GGH (1) -3 were associated with appetite, body weight was measured twice a week, feed intake was measured once a week for 8 weeks, And the dietary efficiency was calculated. Dietary efficiency was calculated by dividing the final weight gain by the total feed intake by substituting into the formula below.

식이효율 (feeding efficiency ratio: FER%) = 체중증가량 (g)/사료섭취량 (g)×100Feed efficiency ratio (FER%) = weight gain (g) / feed intake (g) × 100

식이효율의 공식에서 의미하는 바와 같이 사료를 섭취하는 양이 많음에도 불구하고 체중의 증가가 적다는 것은 비만조절효과가 있는 것으로 생각할 수 있다. 따라서 식이효율은 비만을 나타내는 하나의 척도로 사용할 수 있고, 식이효율의 수치가 적을수록 비만조절효과가 있다고 할 수 있다.As indicated by the formula of diet efficiency, the low body weight gain despite the high intake of diets may be considered to have an obesity modulating effect. Therefore, dietary efficiency can be used as a measure of obesity, and the lower the dietary efficiency, the more effective it is to control obesity.

(3) 혈액생화학 분석(3) Blood biochemical analysis

혈액 채취는 실험시작 8주 후 12시간 절식한 뒤 diethyl ether로 마취한 다음 개복하여 복대정맥에서 혈액 1㎖을 채취하였으며, 고속원심분리기 (Micro 12, Hanil, Korea)를 이용하여 13,000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 분리된 혈장은 냉동고 (-20℃)에 보관하고 혈액생화학분석기 (Selectra 2, Vitalab, Netherlands)를 사용하여 asparate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol), low density lipoprotein cholesterol (LDL-cholesterol), free fatty acid (FFA), glucose, insulin과 leptin의 혈중 농도를 각각 측정하였다.Blood sampling was performed 8 hours after the start of the experiment for 12 hours and then anesthetized with diethyl ether. Then, 1 ml of blood was collected from the abdominal vein and centrifuged at 13,000 rpm for 5 minutes using a high-speed centrifuge (Micro 12, Hanil, Korea) And centrifuged. (AST), alanine aminotransferase (ALT), triglyceride (TG), and total cholesterol (TC) were measured using a biochemical analyzer (Selectra 2, Vitalab, Netherlands) (HDL-cholesterol), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-cholesterol), free fatty acid (FFA), glucose, insulin and leptin.

(4) 동물부검(4) Animal autopsy

채혈한 뒤에 부검하여 지방조직 (생식기주변 백색지방조직, 후복벽주변 백색지방조직, 사타구니주변 피하지방조직, 갈색지방조직), 간장, 췌장, 비장, 심장과 신장의 무게를 측정하고, 이들의 크기와 색깔을 관찰하였다.After the blood collection, the autopsies were performed to determine the weight of the adipose tissue (the white adipose tissue around the genitalia, the white adipose tissue surrounding the posterior abdominal wall, the subcutaneous adipose tissue around the groin, the brown adipose tissue), liver, pancreas, spleen, heart and kidney, And color were observed.

(5) 조직의 형태학적 분석(5) Morphological analysis of tissue

마우스에서 분리한 조직은 10% phosphate-buffered formalin에서 하루 이상 고정하며 12시간 이상 흐르는 물에서 formalin을 세척한 후 60% ethanol에서 1시간, 70% ethanol에서 1시간, 80% ethanol에서 1시간, 90% ethanol에서 1시간, 95% ethanol에서 1시간, 100% ethanol에서 1시간씩 단계적으로 탈수시켰다. Xylen에 1시간씩 3번의 투명과정 후 paraffin에 1시간씩 2번 침투과정을 실시한다. 포매과정(embedding)을 거쳐 약 3 ㎛의 두께로 박절 (paraffin-section)하여 slide 위에 조직을 얹고 건조시킨 후 hematoxylin-eosin염색을 하였다. Slide의 물기를 없애고 mounting medium (Sigma, MO, USA)을 떨어뜨린 후 조직과 cover glass 주위에 공기가 생기지 않도록 주의하면서 cover glass를 덮어 영구보존 할 수 있도록 하였다. 조직의 사진촬영과 지방세포의 수 및 크기분석은 image analysis system (Image Pro-Plus, MD, USA)을 이용하였다.The tissues isolated from mice were fixed in 10% phosphate-buffered formalin for one day. After washing formalin in water for more than 12 hours, they were incubated for 1 hour in 60% ethanol, 1 hour in 70% ethanol, 1 hour in 80% % ethanol for 1 hour, 95% ethanol for 1 hour, and 100% ethanol for 1 hour. Xylen is applied to the paraffin for 1 hour and then 2 times for 1 hour. After embedding, the tissue was paraffin-sectioned to a thickness of about 3 μm, and the tissue was placed on the slide, followed by hematoxylin-eosin staining. After removing the drainage from the slides and dropping the mounting medium (Sigma, MO, USA), the cover glass was placed on the cover glass with care to prevent air from forming around the tissue and cover glass. Photographs of the tissues and the number and size of adipocytes were analyzed using an image analysis system (Image Pro-Plus, MD, USA).

1-3: 통계 분석1-3: Statistical Analysis

모든 값은 mean ± standard deviation (SD)으로 표시하며, OriginLab Version 7.5 (OriginLab Corporation, MA, USA)의 ANOVA one way를 이용하여 통계적 유의성을 검증하였다.
All values were expressed as mean ± standard deviation (SD), and statistical significance was verified using the ANOVA one way of OriginLab Version 7.5 (OriginLab Corporation, MA, USA).

<< 실시예2Example 2 > 실험결과> Experimental results

2-1: 체중변화량2-1: Weight change

대조군에 비하여 GGH(1)-1은 14.90%, GGH(1)-2는 13.48%, GGH(1)-3은 17.16%의 체중 감량효과가 있는 것으로 나타났으며, 세 농도 중 GGH(1)-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다 (도1참고).
GGH (1) -1, GGH (1) -2, and GGH (1) -1 were significantly lower than those of the control group. -3 (see Fig. 1).

2-2: 2-2: 식이효율Dietary efficiency

대조군에 비하여 GGH(1)-1은 13.74%, GGH(1)-2는 13.06%, GGH(1)-3은 17.56%의 식이효율이 낮은 것으로 나타났다. 대조군에 비하여 모두는 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났으며, 세 농도 중 GGH(1)-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다 (도2참고).Compared with the control group, the dietary efficiency of GGH (1) -1 was 13.74%, GGH (1) -2 was 13.06%, and GGH (1) -3 was 17.56%. All of them were statistically significant compared to the control group, and the degree of GGH (1) -3 was higher among the three concentrations (see FIG. 2).

2-3: 지방무게2-3: Fat Weight

생식기주변 백색지방조직(EAT)의 경우, 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 14.80%, GGH(1)-2는 10.28%, GGH(1)-3은 14.88%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났고, 후복벽주변 백색지방조직(RAT)의 경우, 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 8.36%, GGH(1)-2는 9.28%, GGH(1)-3은 7.86%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, 사타구니주변 피하지방조직(IAT)의 경우, 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 8.26%, GGH(1)-2는 5.48%, GGH(1)-3은 7.04%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났으며, 갈색지방조직(BAT)의 경우, 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 13.26%, GGH(1)-2는 16.92%, GGH(1)-3은 11.90%로 그 무게가 감소되어 있는 것으로 나타났다. 생식기주변 백색지방조직과 사타구니주변 피하지방조직은 GGH(1)-1과 GGH(1)-3에서 GGH(1)-2보다 그 정도가 더 큰 것으로 나타났으며, 반대로 후복벽주변 백색지방조직과 갈색지방조직은 GGH(1)-2에서 GGH(1)-1 및 GGH(1)-3보다 그 정도가 더 큰 것으로 나타났으나 전체적으로는 GGH(1)-1 및 GGH(1)-3에서 GGH(1)-1과 GGH(1)-2보다 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다 (도3).
GGH (1) -1, GGH (1) -2, and GGH (1) -3 were decreased by 14.80%, 10.28% and 14.88%, respectively, in the peripheral white adipose tissue (EAT) (1) -1, GGH (1) -2, and GGH (1) -3 were 7.86% and 7.86%, respectively, in the case of white adipose tissue surrounding the retroperitoneal wall (RAT) GGH (1) -1 was 8.26%, GGH (1) -2 was 5.48%, and GGH (1) -3 was lower in the groin subcutaneous fat tissue (IAT) than in the control group (1) -1 was 13.26%, GGH (1) -2 was 16.92%, and GGH (1) -1 was significantly decreased in the brown adipose tissue (BAT) compared to the control group ) -3 was 11.90%, indicating that the weight was reduced. (1) -1 and GGH (1) -3 were higher than those of GGH (1) -2. On the other hand, white adipose tissues around the posterior abdominal wall GGH (1) -1 and GGH (1) -3 were higher in GGH (1) -2 than in GGH (1) -1 and GGH (1) -1 and GGH (1) -2, respectively (Fig. 3).

1-4: 혈액생화학 분석1-4: Blood biochemical analysis

① 혈중 ① Serum asparateasparate aminotransferaseaminotransferase ( ( ASTAST ) 농도) Concentration

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다 (도4).And there was no statistical significance compared to the control group (Fig. 4).

② 혈중 ② Serum alaninefield aminotransferaseaminotransferase ( ( ALTALT ) 농도) Concentration

GGH(1)-3에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다 (도5).GGH (1) -3 was statistically significantly lower than that of the control group (FIG. 5).

③ 혈중 ③ Serum HDLHDL -- cholesterolcholesterol 농도 density

GGH(1)-1에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다 (도6).GGH (1) -1 as compared to the control group (FIG. 6).

④ 혈중 ④ Serum LDLLDL -- cholesterolcholesterol 농도 density

GGH(1)-3에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다 (도7).GGH (1) -3 was statistically significantly lower than that of the control group (Fig. 7).

⑤ 혈중 ⑤ Serum totaltotal cholesterolcholesterol 농도 density

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났 (도8).And there was no statistical significance compared to the control group (Fig. 8).

⑥ 혈중 ⑥ Serum triglyceridetriglyceride 농도 density

GGH(1)-1, GGH(1)-2와 GGH(1)-3에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다. 세 농도 중 GGH(1)-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다 (도9).GGH (1) -1, GGH (1) -2 and GGH (1) -3 were statistically significantly lower than the control group. And it was found to be higher in GGH (1) -3 among the three concentrations (Fig. 9).

⑦ 혈중 ⑦ Serum freefree fattyfatty acidacid 농도 density

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다 (도10).And there was no statistical significance in comparison with the control group (Fig. 10).

⑧ 혈중 ⑧ Serum glucoseglucose 농도 density

GGH(1)-1, GGH(1)-2와 GGH(1)-3에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 낮은 것으로 나타났다. 세 농도 중 GGH(1)-2에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다 (도11).GGH (1) -1, GGH (1) -2 and GGH (1) -3 were statistically significantly lower than the control group. And it was found to be larger in GGH (1) -2 among the three concentrations (Fig. 11).

⑨ 혈중 ⑨ Serum insulininsulin 농도 density

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다 (도12).And there was no statistical significance compared to the control group (Fig. 12).

⑩ 혈중 ⑩ Serum leptinleptin 농도 density

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다 (도13).And there was no statistical significance compared to the control group (Fig. 13).

⑪ 혈중 ⑪ Serum adiponectinadiponectin 농도 density

대조군에 비하여 통계적인 유의성이 없는 것으로 나타났다. 그러나 GGH(1)-1에서는 대조군에 비하여 낮은 것으로 나타났고, GGH(1)-2와 GGH(1)-3에서는 대조군에 비하여 높은 것으로 나타났다 (도14).
And there was no statistical significance compared to the control group. However, GGH (1) -1 was lower in the GGH (1) -1 than in the control, and GGH (1) -2 and GGH (1) -3 were higher than in the control group (FIG. 14).

2-5: 지방조직 및 2-5: Fat tissue and 간조직의Liver tissue histologyhistology Wow morphologymorphology 변화 change

① 지방조직의 ① local organization histologyhistology Wow morphologymorphology 변화 change

GGH(1)-1, GGH(1)-2와 GGH(1)-3에서 대조군에 비하여 지방세포의 수와 크기는 통계적인 유의성이 있는 것으로 나타났다. 세 농도 중 대조군에 비하여 체중과 지방무게의 감소에 비례하여 GGH(1)-1과 GGH(1)-3에서 그 정도가 더 큰 것으로 나타났다. 세포수의 경우 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 23.34%, GGH(1)-2는 15.84%, GGH(1)-3은 25.10% 증가하였고, 세포크기의 경우 대조군에 비하여 GGH(1)-1은 23.28%, GGH(1)-2는 15.84%, GGH(1)-3은 24.60% 감소하였다 (도15).The number and size of adipocytes in GGH (1) -1, GGH (1) -2 and GGH (1) -3 were statistically significant in comparison with the control group. Compared with the control group, the levels of GGH (1) -1 and GGH (1) -3 were higher in proportion to the decrease in body weight and fat weight. GGH (1) -2 and GGH (1) -2 were increased by 23.34%, 15.84% and 25.10%, respectively, compared with the control group. -1 was 23.28%, GGH (1) -2 was 15.84%, and GGH (1) -3 was 24.60% (FIG.

간조직의Liver tissue 지방축적 변화 Fat accumulation change

대조군과 비교하여 체중과 지방무게의 감소가 가장 큰 GGH(1)-1과 GGH(1)-3에서 지방간이 크게 감소하였다 (도16).
Compared with the control group, fat mass was significantly decreased in GGH (1) -1 and GGH (1) -3, which showed the greatest decrease in body weight and fat weight (FIG. 16).

Claims (6)

울금 50 내지 70 중량부, 곤포 10 내지 30 중량부, 마우 10 내지 30 중량부를 혼합한, 울금, 곤포 및 마우 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of obesity, comprising an extract of a mixture of ganoderma, a packing and a mixture of ganoderma, 50 to 70 parts by weight of ganoderma, 10 to 30 parts by weight of packing, 10 to 30 parts by weight of ganoderma.
제 1항에 있어서 상기 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The method of claim 1, wherein the extract is water, C 1 To C 4 A lower alcohol or a mixture thereof is used as a solvent.
제 2항에 있어서, 상기 저급알코올은 에탄올인 것을 특징으로 하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the lower alcohol is ethanol.
삭제delete 제 1항에 있어서, 상기 조성물의 투여량은 체중당 0.01 내지 1000mg/kg인 것을 특징으로 하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition for preventing and treating obesity according to claim 1, wherein the dose of the composition is 0.01 to 1000 mg / kg body weight.
울금 50 내지 70 중량부, 곤포 10 내지 30 중량부, 마우 10 내지 30 중량부를 혼합한, 울금, 곤포 및 마우 혼합물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 개선용 건강기능식품.

A health functional food for prevention and improvement of obesity comprising an extract of a mixture of ganoderma, a packing and a mixture of ganoderma, 50 to 70 parts by weight of ganoderma, 10 to 30 parts by weight of packing, 10 to 30 parts by weight of ganoderma.

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정지천 등. 동의생리병리학회지. 2005년, 제19권, 제5호, pp. 1296-1302 *
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