KR101440303B1 - 양친성 접착제로 제작된 약물 전달 시스템 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하고, 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층의 표면에 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템을 개시한다.
Description
본 발명은 친수성 층과 소수성 층을 포함하는 약물 전달 시스템에 관한 것이다.
박테리아-기반 약물 전달 시스템은 수 내지 수백 ㎛ 크기의 미세 구조체의 표면 중 일부에 박테리아가 부착되어, 박테리아의 편모 운동성 및 질병 표적 기능을 이용하여 병소로 이동하고, 미세 구조체에 포함된 약물 및/또는 박테리아로 질병을 완화 또는 치료할 수 있는 약물 전달 시스템이다. 위와 같은 박테리아-기반 약물 전달 시스템을 제조하기 위해서는, 미세 구조체 표면의 특정 영역에 선택적으로 박테리아를 부착시키는 기술이 필수적이고, 이 때 약물 전달 시스템의 생적합성을 보장하기 위해 화학 물질을 처리하지 않아야 한다.
이를 위해, 하나의 물질로 미세 구조체를 제조한 후, 선택적으로 표면을 처리하여 특정 영역에만 박테리아가 부착되도록 하는 방법이 제안되었으나, 과정이 복잡하고 수율이 높지 않다는 문제점이 있다.
본 발명은 특정 영역에 선택적으로 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템을 제공하고자 한다.
본 발명의 일측면은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하고, 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층의 표면에 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템을 제공한다.
본 발명의 다른 일측면은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하고, 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층의 표면에 박테리아가 부착되어 있으며, 상기 친수성 생분해성 고분자 층과 소수성 생분해성 고분자 층이 양친성 접착제로 접착된 약물 전달 시스템을 제공한다.
본 발명에 따른 약물 전달 시스템은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층을 함께 포함함으로써, 박테리아를 특정한 층에만 선택적으로 용이하게 부착시킬 수 있다. 또한 형광 단백질 또는 발광 단백질을 발현하도록 유전자 조작된 형질 전환 박테리아를 본 약물 전달 시스템에 부착하는 경우, 약물 전달 시스템이 병소에 도달했는지 여부를 용이하게 인지할 수 있다. 더불어 질병의 완화 또는 치료용 물질을 생산 가능한 형질 전환 박테리아를 본 약물 전달 시스템에 부착하는 경우, 박테리아 역시 질병을 완화 또는 치료할 수 있으므로, 약물 전달 시스템은 보다 효율적이고 신속하게 질병을 완화 또는 치료할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일측면에 따른 친수성 생분해성 고분자 층 및 표면에 박테리아가 부착된 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하는 약물 전달 시스템의 개념도이다(100: 표면에 박테리아가 부착된 소수성 고분자 층, 110: 양친성 접착제, 111: 약물이 포함된 친수성 고분자 층).
도 2는 본 발명의 일측면에 따른 소수성 생분해성 고분자 층 및 표면에 박테리아가 부착된 친수성 생분해성 고분자 층을 포함하는 약물 전달 시스템의 개념도이다(200: 표면에 박테리아가 부착된 친수성 고분자 층, 210: 양친성 접착제, 211: 약물이 포함된 소수성 고분자 층).
도 2는 본 발명의 일측면에 따른 소수성 생분해성 고분자 층 및 표면에 박테리아가 부착된 친수성 생분해성 고분자 층을 포함하는 약물 전달 시스템의 개념도이다(200: 표면에 박테리아가 부착된 친수성 고분자 층, 210: 양친성 접착제, 211: 약물이 포함된 소수성 고분자 층).
본 명세서에서 "약물 전달 시스템"은 약물 방출 속도를 조절하거나 약물을 타겟 부위에 효율적으로 전달하기 위해 설계한 약물의 제형을 의미한다.
본 명세서에서 "고분자"는 분자량 1만 이상의 화합물을 의미하며, "생분해성"은 생체 내에서 분해 가능한 성질을 의미한다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 일측면은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하고, 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층의 표면에 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템을 제공한다. 본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 서로 다른 성질의 생분해성 고분자 층을 함께 포함하여, 친수성 생분해성 고분자 층과 소수성 생분해성 고분자 층 중 타겟하는 하나의 층에 박테리아를 선택적으로 용이하게 부착시킬 수 있으므로, 박테리아가 특정한 타겟 영역에 부착된 약물 전달 시스템을 제공할 수 있다. 또한 본 발명의 다른 일측면에 따른 소수성 생분해성 고분자 층의 표면에 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템은 생분해 속도가 낮은 소수성 생분해성 고분자 층의 표면에 박테리아가 부착되어 있으므로, 약물이 모두 방출될 때까지 박테리아에 의한 이동성을 여전히 보유한다는 특징을 더 가질 수 있다. 더불어 본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 생분해성 고분자로 제작되어 원하는 생체 부위에 약물을 투여할 수 있으며, 그 투입이 간단하고 별도의 제거 수술이 필요 없다는 점에서 임상 의학적으로 유용성이 높다. 이에, 본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 약학, 고분자 화학, 생명 공학 등 다양한 분야에서 널리 활용될 수 있을 것이다.
본 발명의 일측면에서, 생분해성 고분자는 알긴산(Alginate) 또는 그 유도체, 키토산(Chitosan) 또는 그 유도체, 히아루론산 또는 그 유도체, 젤라틴, 콜라겐, 폴리에틸렌글리콜(polyethyleneglycol, PEG) 및 폴리비닐피롤리돈 (polyvinylpyrrolidone, PVP)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 친수성 생분해성 고분자, 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), L-폴리-락타이드(L-poly-lactides, LPLA), 폴리-글리콜산(poly-glycolic acid, PGA), 폴리-D-락타이드(poly-D-lactide, PDLA), 폴리-락트산(poly-lactic acid, PLA) 및 폴리-락틱-코-글리콜산(poly-lactic-co-glycolic acid, PLGA)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 소수성 생분해성 고분자, 또는 폴리비닐아세테이트 프탈레이트(polyvinylacetate phthalate), 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid polymer) 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈 프탈레이트(hydroxypropyl methylcellulose phthalate)를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서, 약물은 질병이나 상처를 치료하거나 예방하기 위해 인간을 포함하는 동물 또는 식물에 적용할 수 있는 모든 물질을 포함하며, 일반적인 치료용 약물, 효소 또는 miRNA와 같은 생화학적 물질도 널리 포함하는 개념이다. 본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템에서, 약물은 박테리아가 부착되지 않은 생분해성 고분자 층에 포함된다. 본 발명의 다른 일측면에 따른 약물 전달 시스템에서 친수성인 약물은 친수성 생분해성 고분자 층에 포함되도록 하고, 소수성인 약물은 소수성 생분해성 고분자 층에 포함되도록 하는 경우, 보다 용이하게 약물이 약물 전달 시스템에 포함되도록 할 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에 따른 약물 전달 시스템에서, 친수성 생분해성 고분자 층은 친수성 약물을 포함하고, 소수성 생분해성 고분자 층은 그 표면에 박테리아가 부착될 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에 따른 약물 전달 시스템에서, 소수성 생분해성 고분자 층은 소수성 약물을 포함하고, 친수성 생분해성 고분자 층은 그 표면에 박테리아가 부착될 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에서, 약물은 액상 또는 고상일 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 약물 전달 시스템에 포함되는 약물은 하나 이상일 수 있고, 두 개 이상인 경우 각 약물은 동일하거나 상이할 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 약물은 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 이부프로펜, 플루비프로펜, 인도메타신, 나프록센, 케토프로펜, 피록시캄 또는 아세클로페낙을 포함하는 비스테로이드성 소염 진통제; 니페디핀 또는 니모디핀을 포함하는 칼슘 통로 차단제; 발사르탄, 이르베사르탄, 칸데르사르탄, 올메사르탄 또는 로사르탄을 포함하는 안지오텐신 II 길항제; 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 플루바스타틴, 겜피브로질 또는 페노피브레이트를 포함하는 고지혈증 치료제; 로지글리타존 또는 메트포민을 포함하는 당뇨병 치료제; 오를리스타트를 포함하는 리파아제 억제제; 페닐아민 또는 펙소페나딘을 포함하는 항히스타민제; 오메프라졸, 판토프라졸, 파모티딘 또는 시메티딘을 포함하는 소화기계 질환 치료제; 실로스타졸 또는 클로피도그렐을 포함하는 혈소판응집 억제제; 랄록시펜을 포함하는 골다공증 치료제; 아시클로버, 팜시클로버 또는 라미부딘을 포함하는 항바이러스제; 클라리스로마이신, 씨플로플록사신 또는 세푸록심을 포함하는 항생제; 이트라코나졸, 암포테리신 비, 테르비나핀, 플루코나졸 또는 케토코나졸을 포함하는 항진균제; 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 라파마이신을 포함하는 면역 억제제; 테스토스테론, 프레드니솔론, 에스트로겐, 코티손, 하이드로코티손 또는 덱사메타손을 포함하는 호르몬제; 파클리탁셀, 도세탁셀, 독소루비신, 부설판, 카르보플라틴, 시스플라틴, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 이리노테칸, 5-플루오로우라실 또는 시토신아라비노시드를 포함하는 항암제; 이들의 염; 및 이들의 약제학적 유도체 중 선택된 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 구체적으로, 상기 약물은 카르보플라틴(carboplatin), 시스플라틴(cisplatin), 옥살리플라틴(oxaliplatin), 파클리탁셀(paclitaxel), 이리노테칸(irinotecan), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil) 및 시토신아라비노시드(cytosinearabinoside)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 항암제일 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 친수성 생분해성 고분자 층; 및 소수성 생분해성 고분자 층 중 하나의 층 표면에 박테리아가 부착될 수 있으며, 구체적으로 각 층의 표면 전체 또는 표면 중 일부에 박테리아가 부착될 수 있다. 본 발명의 일측면에서, 약물 전달 시스템에 부착되는 박테리아는 세라티아 속(Serratia sp .), 살모넬라 속(Salmonella sp .), 에스체리치아 속(Escherichia sp.), 쉬겔라 속(Shigella sp .), 비피도박테리움 속(Bifidobacterium sp .), 예르시니아 속(Yersinia sp .), 리스테리아 속(Listeria sp .), 마이코플라즈마 속(Mycoplasma sp .), 스트렙토코커스 속(Streptococcus sp .) 또는 클로스트리디움 속(Chlostridium sp .) 박테리아를 포함한다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 약물 전달 시스템에 부착되는 박테리아는 대장균(Escherichia Coli), 세라티아 마르세센스(Serratia Marcescens) 또는 살모넬라 티피뮤리움(Salmonella Typhimurium)을 포함한다.
본 발명의 일측면에서, 박테리아는 편모 등을 이용한 이동성, 구체적으로 외부의 자극에 반응하여 그 자극원에 대해 방향성을 가지는 이동성, 즉 주성(taxis)을 가지는 박테리아를 포함한다. 더 구체적으로 상기 박테리아는 암세포에 대해 주성을 가지는 박테리아를 포함한다. 이 때 약물 전달 시스템에 부착된 박테리아가 특정 환경 또는 암을 예로 들 수 있는 질병에 반응하여 이동하므로, 그에 의해 약물 전달 시스템이 타겟하는 부위로 이동하게 된다. 본 발명의 다른 일측면에서, 약물 전달 시스템이 타겟 부위에 도달할 때까지 박테리아가 약물 전달 시스템에 이동성을 충분히 부여할 수 있도록, 박테리아는 스스로 개체 수를 증가시킬 수 있는 것일 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 박테리아는 질병의 완화 또는 치료용 물질을 생산할 수 있도록 형질 전환된 박테리아를 포함한다. 이러한 박테리아가 부착된 약물 전달 시스템에서는 생분해성 고분자 층에 포함된 약물뿐만 아니라 박테리아 자체도 질병을 완화 또는 치료할 수 있으므로, 보다 효율적이고 신속하게 질병을 완화 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 질병의 완화 또는 치료용 물질은 합성 화합물, 항암 펩타이드, 경색 완화 또는 치료용 펩타이드, 특정 유전자의 발현을 특이적으로 저해하는 안티센스 핵산, siRNA, shRNA 또는 마이크로 RNA를 포함한다. 본 발명의 다른 일측면에서, 질병의 완화 또는 치료용 물질은 형질 전환된 박테리아의 대사 작용에 의해 생산될 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 항암 펩타이드는 항-VEGF 항체, 엔도스타틴(endostatin), 살모신(salmosin), 안지오스타틴(angiostatin), 플라스미노겐(plasminogen) 또는 아포리포단백질(apolipoprotein)의 크링글 도메인(kringle domain)을 포함하고, 경색 완화 또는 치료용 펩타이드는 혈관 생성 인자를 포함한다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 혈관 생성 인자는 섬유아세포 증식 인자(FGF, Fibroblast growth factor), 태반 성장 인자(PGF, Placental growth factor), 혈관 내피 성장 인자(VEGF, Vascular endothelial growth factor), 형질 전환 생장 인자(TGF, Transforming growth factor), 안지오게닌(Angiogenin), 인터루킨-8(Interleukin-8), 간세포 생장 인자(HGF, Hepatocyte growth factor), 과립구 집락 자극 인자(GCSF, Granulocyte colony-stimulating factor) 또는 혈소판 유리 내피 세포 증식 인자(PDGF, Platelet-derived endothelial cell growth factor)를 예로 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 일측면에서, 형질 전환 박테리아는 유도성 프로모터와 연결된 외래 유전자를 포함하는 유전자 컨스트럭트(construct)로 형질 전환된 박테리아를 포함한다. 이 때, 박테리아가 생산하는 질병 완화 또는 치료용 물질은 상기 유도성 프로모터를 활성화시킬 수 있는 외부 자극이 형질 전환 박테리아에 가해지면 외래 유전자의 발현이 유도되는 과정을 통해 생산될 수 있다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 유도성 프로모터(inducible promoter)는, 광-유도 프로모터, 온도-유도 프로모터, 당-유도 프로모터, 알코올-유도 프로모터, 항생제-유도 프로모터, 스테로이드-유도 프로모터 또는 금속-유도 프로모터를 포함한다.
본 발명의 또 다른 일측면에서, 상기 광-유도 프로모터는 대두의 SSU 프로모터(미국 특허 제5,750,385호), 믹소코커스 잔투스(Myxococcus Xanthus) 유래의 carQRS 프로모터, 담배 유래의 rbcS-rolC 프로모터, 프레미엘라 디플로시폰(Fremyella diplosiphon) 유래의 cpcB2A2 프로모터 또는 시네코코커스 엘롱가투스(Synechococcus elongatus) 유래의 hliA 프로모터를 포함한다.
본 발명의 또 다른 일측면에서, 상기 온도-유도 프로모터는 콩 유래의 열충격 프로모터(미국 특허 제 5,447,858호), 바실루스 서브틸루스(Bacillus subtilis) 유래의 P2 또는 P7 프로모터, 벼 유래의 hsp82 또는 hsp70 프로모터, 래트 유래의 hsp70 프로모터, 애기장대 유래의 HSP18.2 프로모터, 람다 파지 유래의 PL 프로모터 또는 할로아라채아(Haloarchaea) 유래의 hsp5 프로모터를 포함한다.
본 발명의 또 다른 일측면에서, 상기 당-유도 프로모터는 글루코스-, 락토스-, 자일로스- 또는 아라비노스-유도 프로모터일 수 있다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 상기 글루코스-유도 프로모터는 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 프로모터 또는 시조사카로마이세스 폼베(Schizosaccharomyces pombe) 유래의 rrg1 프로모터를 포함하며, 상기 락토스-유도 프로모터는 Plac 또는 Ptac를 포함하고, 상기 자일로스-유도 프로모터는 xylB 프로모터 또는 xylT 포로모터를 포함하며, 상기 아라비노스-유도 프로모터는 대장균 유래의 PBAD를 포함한다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 알코올-유도 프로모터는 아스퍼질러스 니둘란스(Aspergillus nidulans) 유래의 alcA 프로모터, 메틸로박테리움 엑스토르퀀스(Methylobacterium exorquens) 유래의 moxF 프로모터, 피치아 패스토리스(Pichia pastoris) 유래의 AOX1 또는 AOX2 프로모터, 칸디다 보이디니(Candida boidinii) 유래의 DAS1 또는 AOD1 프로모터, 메틸로박테리움 엑스토르퀀스(Methylobacterium exorquens) 유래의 mxaF 프로모터 또는 벼 유래의 트립토판 디카르복실라제(TDC) 프로모터를 포함한다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 항생제-유도 프로모터는 tet-시스 작용 인자(cis-acting element)(미국 특허 제5,851,796호)를 포함한다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 스테로이드-유도 프로모터는 GRE(glucocorticoid response element), ERE(estrogen response element) 또는 엑디손(ecdysone) 유도 프로모터(미국 특허 제6,379,945호)를 포함한다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 금속-유도 프로모터는 마우스 유래의 메탈로티오네인 프로모터(미국 특허 제4,579,821호) 또는 효모 켈라틴(chelatin) 금속 이온 조절 부위(미국 특허 제4,940,661호)를 포함한다.
본 발명의 일측면에서, 상기 박테리아는 약독화 박테리아일 수 있고, 상기 약독화 박테리아는 ppGpp 생산능이 결여된 변이 박테리아일 수 있으며, 상기 ppGpp 생산능이 결여된 변이 박테리아는 relA 및 spoT 유전자 중 하나 이상이 불활성화된 변이 박테리아일 수 있다.
본 발명의 다른 일측면에서, 상기 박테리아는 약물 전달 시스템의 이동 경로 및 병소로의 도달 여부를 확인하기 위해 형광 단백질 또는 발광 단백질을 발현하도록 유전자 조작된 형질 전환 박테리아를 포함한다.
본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템에서 친수성 생분해성 고분자 층과 소수성 생분해성 고분자 층은 양친성 접착제로 접착될 수 있다. 친수성 층과 소수성 층은 그 성질이 서로 달라 잘 연결되지 않을 수 있는데, 양친성 접착제를 이용하여 친수성 생분해성 고분자 층과 소수성 생분해성 고분자 층을 용이하게 연결시킬 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에서, 양친성 접착제는 하이드록실기(hydroxyl group), 아미노기(amino group) 및 티올기(thiol group) 중 선택된 하나 이상의 기; 및 알데히드기(aldehyde group), 카르복실기(carboxyl group) 및 포스페이트기(phosphate group) 중 선택된 하나 이상의 기를 포함함으로써, 양친성을 발휘할 수 있다.
도 1(100: 표면에 박테리아가 부착된 소수성 고분자 층, 110: 양친성 접착제, 111: 약물이 포함된 친수성 고분자 층) 및 도 2(200: 표면에 박테리아가 부착된 친수성 고분자 층, 210: 양친성 접착제, 211: 약물이 포함된 소수성 고분자 층)는 각각 소수성 생분해성 고분자 층 및 친수성 생분해성 고분자 층에 박테리아가 부착된 본 발명에 따른 약물 전달 시스템의 일예시이나, 이는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이에 의해 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 2개 이상, 구체적으로 2 내지 10개, 더 구체적으로 3 내지 5개의 생분해성 고분자 층을 포함할 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 약물 전달 시스템은 약물을 포함하지 않는 생분해성 고분자 층을 더 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에서, 약물을 포함하지 않는 생분해성 고분자 층은 친수성 또는 소수성 생분해성 고분자 층을 포함한다. 상기에서 약물을 포함하지 않는 생분해성 고분자 층은 약물 방출의 양 또는 시간을 제어하기 위한 것으로, 그 두께, 넓이 및 고분자 종류를 조절함으로써 약물 방출을 제어할 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 약물 전달 시스템은 약물을 포함하는 생분해성 고분자 층을 더 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에서, 약물을 포함하는 생분해성 고분자 층은 친수성 또는 소수성 생분해성 고분자 층을 포함한다. 본 발명의 또 다른 일측면에서, 약물 전달 시스템이 약물을 포함하는 생분해성 고분자 층을 복수 개로 포함하는 경우, 각 층에 포함된 약물로 약물이 방출되는 부위 및 순서를 고려하여 서로 동일하거나 다른 약물을 선택할 수 있다. 각 생분해성 고분자 층들이 각각 다른 약물을 포함하는 경우, 체내 투입 후 시간의 흐름에 따라 약물 전달 시스템에서 다른 약물이 방출되도록 할 수도 있으므로, 약물 전달 시스템이 생체 내에서 이동할 때 그 경로에 있는 각 부위에서 각각 다른 약물이 방출될 필요가 있을 때 특히 유용할 것이다.
본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 구(球)의 형상을 가질 수 있다. 본 발명의 다른 일측면에 따른 약물 전달 시스템은 다면체의 형상을 가질 수 있으며, 상기 다면체는 3 내지 10면체, 구체적으로 4 내지 8면체, 더 구체적으로 4 내지 6면체를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일측면에 따른 약물 전달 시스템이 마이크로 크기의 다면체인 경우, 약물 전달 시스템의 표면을 여러 영역으로 보다 정밀하게 나누고, 타겟하는 일부 영역에만 박테리아를 부착하는 것이 특히 용이하여 보다 바람직할 수 있다.
본 발명의 일측면은 친수성 생분해성 고분자 층 및 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하는 약물 전달 시스템의 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층의 표면에 박테리아를 부착시키는 단계를 포함하는 약물 전달 시스템 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 다른 일측면은, 양친성 접착제로 친수성 생분해성 고분자 층과 소수성 생분해성 고분자 층을 접착시키는 단계; 및 상기 생분해성 고분자 층 중 하나의 층 표면에 박테리아를 부착시키는 단계를 포함하는 약물 전달 시스템 제조 방법을 제공한다.
상기 설명으로부터, 당업자라면 본 발명의 의도 및 범위를 벗어나지 않으면서 여러 용도 및 조건에 적합하도록 본 발명을 다양하게 변경 또는 변형시킬 수 있다. 이러한 변경 또는 변형은 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 본다.
Claims (10)
- 알긴산(Alginate), 키토산(Chitosan), 히아루론산, 젤라틴, 콜라겐, 폴리에틸렌글리콜(polyethyleneglycol, PEG) 및 폴리비닐피롤리돈 (polyvinylpyrrolidone, PVP)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 친수성 생분해성 고분자 층; 및
폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), L-폴리-락타이드(L-poly-lactides, LPLA), 폴리-글리콜산(poly-glycolic acid, PGA), 폴리-D-락타이드(poly-D-lactide, PDLA), 폴리-락트산(poly-lactic acid, PLA) 및 폴리-락틱-코-글리콜산(poly-lactic-co-glycolic acid, PLGA)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 소수성 생분해성 고분자 층을 포함하고,
상기 친수성 생분해성 고분자 층의 표면에 박테리아가 부착되고, 약물은 박테리아가 부착되지 않은 상기 소수성 생분해성 고분자 층에 포함되며,
상기 친수성 생분해성 고분자 층과 상기 소수성 생분해성 고분자 층은 양친성 접착제로 접착되고, 다면체 형상인 약물 전달 시스템.
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,
약물은 항암제를 포함하는 약물 전달 시스템.
- 제 4 항에 있어서,
항암제는 카르보플라틴(carboplatin), 시스플라틴(cisplatin), 옥살리플라틴(oxaliplatin), 파클리탁셀(paclitaxel), 이리노테칸(irinotecan), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil) 및 시토신아라비노시드(cytosine arabinoside)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 약물 전달 시스템.
- 제 1 항에 있어서,
박테리아는 세라티아 속(Serratia sp .), 살모넬라 속(Salmonella sp .), 에스체리치아 속(Escherichia sp .), 쉬겔라 속(Shigella sp .), 비피도박테리움 속(Bifidobacterium sp .), 예르시니아 속(Yersinia sp .), 리스테리아 속(Listeria sp.), 마이코플라즈마 속(Mycoplasma sp .), 스트렙토코커스 속(Streptococcus sp .) 또는 클로스트리디움 속(Chlostridium sp .) 박테리아를 포함하는 약물 전달 시스템.
- 제 1 항에 있어서,
박테리아는 질병의 완화 또는 치료용 물질을 생산할 수 있는 형질 전환 박테리아를 포함하는 약물 전달 시스템.
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,
양친성 접착제는 하이드록실기(hydroxyl group), 아미노기(amino group), 및 티올기(thiol group) 중 선택된 하나 이상의 기; 및
알데히드기(aldehyde group), 카르복실기(carboxyl group) 및 포스페이트기(phosphate group) 중 선택된 하나 이상의 기를 포함하는 약물 전달 시스템.
- 제 1 항에 있어서,
약물을 포함하지 않는 생분해성 고분자 층을 더 포함하고,
상기 생분해성 고분자 층은,
알긴산(Alginate), 키토산(Chitosan), 히아루론산, 젤라틴, 콜라겐, 폴리에틸렌글리콜(polyethyleneglycol, PEG) 및 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone, PVP)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 친수성 생분해성 고분자;
폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), L-폴리-락타이드(L-poly-lactides, LPLA), 폴리-글리콜산(poly-glycolic acid, PGA), 폴리-D-락타이드(poly-D-lactide, PDLA), 폴리-락트산(poly-lactic acid, PLA) 및 폴리-락틱-코-글리콜산(poly-lactic-co-glycolic acid, PLGA)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 소수성 생분해성 고분자; 또는
폴리비닐아세테이트 프탈레이트(polyvinylacetate phthalate), 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid polymer) 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈 프탈레이트(hydroxypropyl methylcellulose phthalate)를 포함하는 약물 전달 시스템.
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|---|---|---|---|
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| KR1020120033523A KR101440303B1 (ko) | 2012-01-16 | 2012-03-30 | 양친성 접착제로 제작된 약물 전달 시스템 |
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| WO2006063430A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Miv Therapeutics Inc. | Multi-layer drug delivery device and method of manufacturing same |
| KR20110093324A (ko) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | 전남대학교산학협력단 | 박테리아를 이용한 능동형 약물전달시스템 |
-
2012
- 2012-03-30 KR KR1020120033523A patent/KR101440303B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006063430A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Miv Therapeutics Inc. | Multi-layer drug delivery device and method of manufacturing same |
| KR20110093324A (ko) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | 전남대학교산학협력단 | 박테리아를 이용한 능동형 약물전달시스템 |
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| KR20130084200A (ko) | 2013-07-24 |
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