KR101326376B1 - Cosmetic Compositon Using Nano Capsule Containing Azelaic Acid And Skim Milk for Treating Acne Skin and Its Manufacturing Method Thereof - Google Patents

Cosmetic Compositon Using Nano Capsule Containing Azelaic Acid And Skim Milk for Treating Acne Skin and Its Manufacturing Method Thereof Download PDF

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Abstract

개시된 본 발명에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 제조방법은 아젤라익산 15 ~25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 -70℃에서 동결 건조하는 단계(S110), 상기 단계 S110에서 동결 건조된 혼합물을 나노분쇄분급기로 분쇄하여 나노파우더를 추출하는 단계(S120), 상기 나노파우더를 유동층 공정기에 투입하여 예비건조한 후 소정의 유동화압력에서 코팅액을 분무하여 상기 나노파우더를 코팅하는 단계(S130)를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따르면 피부에 침투가 용이하여 저농도로 원하는 약리적 효과를 얻을 수 있고 피부친화력이 뛰어나 매일 사용하여도 부작용이 없으며 장기 보관할 경우에도 석출되지 않는 효과가 있다.
According to the present invention, a method for preparing cosmetics for treating acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder is a step of freeze-drying a mixture composed of 15 to 25 parts by weight of azelaic acid and 75 to 85 parts by weight of skim milk powder (S110). ), Pulverizing the freeze-dried mixture in the step S110 with a nano grinding classifier (S120), extracting the nanopowder into the fluidized bed process, pre-drying and spraying the coating liquid at a predetermined fluidization pressure after pre-drying It characterized in that it comprises a step of coating the powder (S130).
According to the present invention, it is easy to penetrate into the skin to obtain the desired pharmacological effect at low concentration, and has excellent skin affinity, so that there is no side effect even when used daily, and it does not precipitate even when stored for a long time.

Description

아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법{Cosmetic Compositon Using Nano Capsule Containing Azelaic Acid And Skim Milk for Treating Acne Skin and Its Manufacturing Method Thereof}Cosmetic Compositon Using Nano Capsule Containing Azelaic Acid And Skim Milk for Treating Acne Skin and Its Manufacturing Method Thereof}

본 발명은 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법에 관한 것으로서, 아젤라익산과 탈지분유의 나노분말을 옥수수단백질로 코팅하여 형성된 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a cosmetic composition and a manufacturing method for treating acne, and to a cosmetic composition and a method for preparing acne treatment using nanocapsules formed by coating nanoparticles of azelaic acid and skim milk powder with corn protein.

여드름의 의학적 명칭은 심상성 좌창으로, 모공에서 피지의 생산이 증가되고 피부상피세포가 비정상적으로 각화되어 모공의 개구부를 막으며 이곳에 여드름 원인 세균이 증식하여 염증을 발생시킴으로써 유발된다.The medical name of acne is vulgar acne, which increases the production of sebum in the pores, abnormally keratinizes the skin epithelial cells and blocks the openings of the pores, and is caused by the growth of acne-causing bacteria and inflammation.

여드름은 특히 2차 성 성숙 있는 청소년기에 주로 발병하는 피부질환으로서 11 세에서 30 세 사이에 약 80%가 발병하고, 30 대 이후에서도 약 6%의 환자가 있는 것으로 보고되어 있으며, 최근 들어 스트레스에 의한 여드름으로 20대 이후 발병하는 경우도 있다.Acne is a skin disease that occurs mainly in adolescents with secondary sexual maturity, and it is reported that about 80% occur between 11 and 30 years of age, and about 6% of patients are in their 30s and later. Acne may occur after 20s.

여드름의 발생 원인을 크게 3가지로 나누어 볼 수 있는데, 첫째는 피지의 과잉생산이다. 성 성숙기에 증가된 호르몬에 의해서 초기여드름이 유발되는데, 특히 테스토스테론이 가장 중요한 호르몬으로 인지되며, 이 호르몬은 피지선을 자극하여 피지의 생성을 증가시킨다. 피지는 초기분비시에 트리글리세롤로 구성되나 점차 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)의 세포외효소(Extracellular enzyme) 중 하나인 리파아제(lipase)에 의해서 유리지방산과 글리세롤로 분해된다. 피부의 유리지방산 중 이 세균에 의한 것이 95%를 차지하고 미세면포의 형성과 염증반응을 유도한다. 프로피오니박테리움 아크네스의 세포외 효소에는 리파아제(lipase), 프로테아제(protease), 하이아루로니다제(hyaluronidase) 등이 대표적인 것으로 이것은 여드름의 진행에 있어서 중요한 영향을 미친다.The causes of acne can be largely divided into three, the first is the production of sebum overproduction. Early acne is triggered by increased hormones during sexual maturation, especially testosterone is recognized as the most important hormone, which stimulates sebaceous glands to increase sebum production. Sebum is composed of triglycerol at initial secretion, but is gradually broken down into free fatty acids and glycerol by lipase, one of the extracellular enzymes of Propionibacterium acnes. 95% of the free fatty acids in the skin are caused by this bacterium and induce microvesicle formation and inflammatory reactions. The extracellular enzymes of propionibacterium acnes include lipase, protease, hyaluronidase, etc., which have an important effect on the progression of acne.

둘째는 모공의 폐쇄이다. 프로피오니박테리움 아크네스의 작용으로 생성되는 유리지방산과 호르몬의 영향을 받은 피부의 과각화와 피지의 과잉분비로 인해 누두부가 폐쇄되는데, 이로 인해서 혐기성세균인 프로피오니박테리움 아크네스의 증식이 용이하게 된다.Second is the closure of the pores. The nipple is closed due to the hyperkeratosis of the skin affected by the free fatty acids and hormones produced by the action of propionibacterium acnes and the excessive secretion of sebum, thereby facilitating the propagation of the anaerobic bacterium propionibacterium acnes. do.

셋째는 혐기성 세균인 프로피오니박테리움 아크네스의 수의 증가이다. 피지성분이 하얀덩어리 또는 멜라닌의 접착된 흑색 덩어리로 축적되면 프로피오니박테리움 아크네스가 증가하게 된다.Third is the increase in the number of anaerobic bacteria, Propionibacterium acnes. When sebum accumulates as a white mass or as a bonded black mass of melanin, propionibacterium acnes increases.

상기에서 설명한 3가지가 여드름을 유발하는 가장 큰 요인이지만, 이외에도 스트레스로 인한 신경단백체의 작용, 유전적 요인, 화장품, 과각화를 유발하는 열과 습기, 자외선 등의 요인도 여드름 발생과 관련이 깊다. The three factors mentioned above are the biggest factors causing acne, but other factors such as the action of neuroproteins due to stress, genetic factors, cosmetics, heat, moisture and ultraviolet rays that cause extinction are also related to the occurrence of acne.

한편, 이러한 여드름의 치료제는 병변에 직접 시행하는 국소치료제와 약제를 복용하는 전신치료제로 나누는데 국소 또는 전신치료제들은 여드름의 형태와 각 단계에 따라 단독으로 또는 복합적으로 사용한다. 국소치료제로는 합성비타민 A 연고, 과산화 벤조일(Benzoyl peroxide), 항생제 연고, 스테로이드 연고, 아젤라익산(azelaic acid) 등이 있고, 전신치료제로는 경구항생제, 호르몬제, 합성비타민 A 제제 등이 있다.On the other hand, the therapeutic agent for acne is divided into a topical treatment to be directly applied to lesions and a systemic treatment to take medicines. Local or systemic treatments are used singly or in combination according to the type of acne and each step. Topical treatments include synthetic vitamin A ointment, benzoyl peroxide, antibiotic ointment, steroid ointment, azelaic acid, and the like. Systemic treatments include oral antibiotics, hormones, and synthetic vitamin A preparations.

또한 최근 들어 이러한 여드름을 해결해주는 화장류들이 인기를 끌고 있다. 그러나 이러한 화장류들에 사용되는 살리실산, 트리콜로산, 레틴올, 니신 등과 같은 물질은 원료 자체는 항균효과가 우수하지만, 화장료 제형에서의 배합제한 및 효과적 적용이 어렵다는 단점이 있다. 이러한 단점을 개선하기 위하여 여드름 치료효과가 높은 아젤라익산(azelaic acid) 유도체를 제형에 첨가할 수 있으나, 아젤라익산은 화장료 제형에 적용 시 그 구조적인 특성 때문에 사용시 많은 문제점이 나타난다. 즉, 물과 오일에도 잘 녹지 않은 속성을 갖고 있으며 마이크로에멀젼을 만들어 분산시켜 놓으면 저온에서 석출되며 고농도로 사용할 경우 피부 자극이 나타나는 문제점이 있다. Recently, cosmetics that solve these acne have become popular. However, the materials such as salicylic acid, tricholic acid, retinol, nisin, etc. used in these cosmetics, although the raw material itself has excellent antibacterial effect, there are disadvantages in the formulation restrictions and effective application in cosmetic formulations. In order to improve this drawback, azelaic acid derivatives having a high acne treatment effect may be added to the formulation, but azelaic acid has many problems when used because of its structural properties when applied to cosmetic formulations. In other words, it has properties that are insoluble in water and oil, and when the microemulsion is made and dispersed, it is precipitated at low temperatures and skin irritation occurs when used at high concentrations.

현재 아젤라익산을 이용한 제품은 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene glycol, PEG) 등의 다가알코올에 분산시킨 다음 마이크로에멀젼 제형으로 만든 제품들이다. 이러한 제품들은 입자가 크기 때문에 장기 보관할 경우 종종 석출현상이 발견되고 피부에 대한 친화력이 떨어져 피부당김, 따끔거림이 나타나며 심한 경우 염증이 생성되기도 한다. 또한 피부에의 흡수율이 낮아 고농도에도 불구하고 효능이 낮은 문제점이 있다.
Currently, products using azelaic acid are products made by dispersing in a polyhydric alcohol such as polyethylene glycol (PEG) and then preparing a microemulsion formulation. Because of their large particle size, these products often lead to precipitation during long-term storage, poor skin affinity, tingling and tingling, and even severe inflammation. In addition, there is a problem of low efficacy despite low concentration of absorption into the skin.

본 발명은 상기와 같은 점을 감안하여 안출된 것으로서 열역학적, 동역학적으로 안정한 아젤라익산 수분산성 나노에멀젼을 제형화하여 저농도에서도 피부의 침투력이 우수하여 효능효과가 뛰어나며 피부친화력이 우수한 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
The present invention has been devised in view of the above point, and formulated a thermodynamic and kinetically stable azelaic acid water-dispersible nanoemulsion, which has excellent penetrating power even at low concentrations, and has excellent efficacy and good affinity for skin. It is an object of the present invention to provide a cosmetic composition and a method for preparing acne using nanocapsules.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해 제공되는 본 발명에 따른 여드름 치료용 화장료 조성물은 아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 동결건조 후 분쇄하고, 분쇄된 나노파우더를 옥수수단백질 코팅액으로 코팅하여 나노캡슐화한 것을 특징으로 한다. 여기서 상기 나노캡슐은 100 ~ 300nm의 크기인 것이 좋다.Acne treatment cosmetic composition according to the present invention provided to achieve the above object is a mixture consisting of 15 to 25 parts by weight of azelaic acid, 75 to 85 parts by weight of skim milk powder after lyophilization and pulverized, the ground nanopowder corn It is characterized in that the nano-encapsulated by coating with a protein coating solution. Wherein the nanocapsule is preferably a size of 100 ~ 300nm.

또한 본 발명에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 제조방법은 아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 -70℃에서 동결 건조하는 단계(S110); 상기 단계 S110에서 동결 건조된 혼합물을 나노분쇄분급기로 분쇄하여 나노파우더를 추출하는 단계(S120); 상기 나노파우더를 유동층 공정기에 투입하여 예비건조한 후 소정의 유동화압력에서 코팅액을 분무하여 상기 나노파우더를 코팅하는 단계(S130);를 포함하는 것을 특징으로 한다.In addition, the method for preparing a cosmetic treatment for acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder according to the present invention is a step of freeze-drying a mixture consisting of 15 to 25 parts by weight of azelaic acid and 75 to 85 parts by weight of skim milk powder at -70 ° C (S110). ); Extracting the nanopowder by pulverizing the mixture lyophilized in the step S110 with a nano grinding classifier (S120); And injecting the nanopowder into a fluidized bed process to pre-dry and spraying the coating liquid at a predetermined fluidization pressure to coat the nanopowder (S130).

여기서, 상기 단계 S130에서 상기 나노파우더와 코팅액은 1 : 2의 비율인 것이 좋다.Here, the nanopowder and the coating liquid in the step S130 may be a ratio of 1: 2.

또한, 상기 단계 S130에서 상기 코팅액은 옥수수단백질(10% Zein-DP)인 것이 바람직하다.In addition, the coating solution in the step S130 is preferably corn protein (10% Zein-DP).

상기 단계 S130에서 상기 나노파우더는 유입공기온도 60℃, 유출공기온도 40℃에서 30 분간 예비건조되며, 상기 유동화압력은 0.4kg/㎠인 것이 좋다.In step S130, the nanopowder is pre-dried for 30 minutes at inlet air temperature 60 ℃, outlet air temperature 40 ℃, the fluidization pressure is preferably 0.4kg / ㎠.

또한, 상기 단계 S130에서 상기 유동층 공정기의 최적조건은 유입공기온도 67 ~ 73℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8 mL/min, 분무압력 1.8 ~ 2.0 Kg/㎠인 것이 바람직하다.
In addition, the optimum conditions of the fluidized bed process in the step S130 is preferably inlet air temperature 67 ~ 73 ℃, spray rate 0.6 ~ 0.8 mL / min, spray pressure 1.8 ~ 2.0 Kg / ㎠.

본 발명에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법에 의하면, 피부에 침투가 용이하여 저농도로 원하는 약리적 효과를 얻을 수 있고 피부친화력이 뛰어나 매일 사용하여도 부작용이 없으며 장기 보관할 경우에도 석출되지 않는 효과가 있다.
According to the present invention, a cosmetic composition and a method for preparing acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder can be easily penetrated into the skin to obtain a desired pharmacological effect at low concentrations, and have excellent skin-affinity, and thus have side effects. It does not precipitate even when stored for a long time.

도 1은 아젤라익산의 화학구조식을 나타낸 도면,
도 2는 본 발명의 일 실시 예에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 제조방법을 나타낸 순서도,
도 3은 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 유입공기온도, 분무속도, 분무압력에 따른 수율, 입자크기, 용출율, 수분함량, 수분활성도를 나타낸 도면,
도 4는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐의 이미지를 나타낸 도면,
도 5는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 기계적 색도를 나타낸 도면, 및
도 6은 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 유입공기온도, 분무속도, 분무압력에 따른 입자크기, 용출율, 수분함량의 최적조건을 나타낸 도면이다.
1 is a view showing the chemical structural formula of azelaic acid,
2 is a flowchart showing a method for preparing acne treatment cosmetic using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder according to an embodiment of the present invention;
3 is a view showing the intake air temperature, spraying rate, yield, particle size, elution rate, water content, water activity for nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder,
4 is a view showing an image of the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder,
5 is a view showing the mechanical chromaticity for the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, and
6 is a view showing the optimum conditions of particle size, dissolution rate, water content according to inlet air temperature, spray rate, spray pressure for the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder.

본 발명의 상기와 같은 목적, 특징 및 다른 장점들은 첨부도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시 예를 상세히 설명함으로써 더욱 명백해질 것이다. 이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시 예에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법을 상세히 설명하기로 한다. 본 명세서를 위해서, 도면에서의 동일한 참조번호들은 달리 지시하지 않는 한 동일한 구성부분을 나타낸다.These and other objects, features and other advantages of the present invention will become more apparent by describing in detail preferred embodiments of the present invention with reference to the accompanying drawings. Hereinafter, with reference to the accompanying drawings it will be described in detail the cosmetic composition and preparation method for treating acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder according to an embodiment of the present invention. For purposes of this specification, like reference numerals in the drawings denote like elements unless otherwise indicated.

도 1은 아젤라익산의 화학구조식을 나타낸 도면, 도 2는 본 발명의 일 실시 예에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 제조방법을 나타낸 순서도, 도 3은 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 유입공기온도, 분무속도, 분무압력에 따른 수율, 입자크기, 용출율, 수분함량, 수분활성도를 나타낸 도면, 도 4는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐의 이미지를 나타낸 도면, 도 5는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 기계적 색도를 나타낸 도면, 및 도 6은 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐에 대한 유입공기온도, 분무속도, 분무압력에 따른 입자크기, 용출율, 수분함량의 최적조건을 나타낸 도면이다.1 is a view showing the chemical structural formula of azelaic acid, Figure 2 is a flow chart showing a method for preparing acne treatment cosmetics using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder according to an embodiment of the present invention, Figure 3 is azelaic acid and degreasing Figure 4 shows the yield, particle size, elution rate, water content, water activity according to the inlet air temperature, spray rate, spray pressure for the nanocapsules of milk powder, Figure 4 is a view showing the image of the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, 5 is a view showing the mechanical color for the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, and Figure 6 is a particle size, elution rate, moisture according to the inlet air temperature, spray rate, spray pressure for the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder The figure which shows the optimum condition of content.

본 발명에 따른 여드름 치료용 화장료 조성물은 아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 동결건조 후 분쇄하고, 분쇄된 나노파우더를 옥수수단백질 코팅액으로 코팅하여 나노캡슐화됨으로써 형성된다. 여기서 나노캡슐은 100 ~ 300nm의 크기인 것이 좋다.The cosmetic composition for treating acne according to the present invention is formed by pulverizing a mixture consisting of 15 to 25 parts by weight of azelaic acid and 75 to 85 parts by weight of skim milk powder, and then encapsulating the powdered nanopowder with a corn protein coating solution to form nanocapsule. . Here, the nanocapsules are preferably in the size of 100 ~ 300nm.

도 1에 화학구조식이 표현된 아젤라익산(azelaic acid)은 한 분자 내에 카르복실기(-COOH)를 2개 갖고 있는 디카르복실산(dicarboxylic acid)으로 밀(wheat), 호밀(rye), 보리에 함유되어 있으며, 피부 위에 상재하는 진균의 일종인 피티로스포룸(Pityrosporum ovale) 에 의해 생성되기도 하는 천연물질이다. 이 물질을 20% 함유하는 크림을 환부에 바르면 여드름 등의 피부질환에 유효한 효과가 있다. 이 물질은 모발의 생장을 촉진하는 것으로도 알려져 있다. 아젤라익산은 모낭(hair follicle) 안에서 여드름균(Propionibacterium acnes) 및 피부포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 등의 세균 증식을 억제한다. 또한 불필요한 각질세포의 제거(keratolytic)와 여드름 면포의 용해(comedolytic) 각질세포의 이상 증식으로 두텁게 쌓인 불필요한 각질을 벗겨내며 면포를 덮고 있는 각질을 제거하여 여드름이 치료되도록 도와주며 과산화물을 제거하고, 염증을 완화시켜 준다. 그 밖에 피부의 착색을 완화시켜 이상착색으로 피부에 기미 등의 반점이 있는 환자에게 특히 유효하며, 여드름 후유증으로 피부에 남는 갈색 점에도 효과가 있다.Azelaic acid represented by the chemical structural formula of FIG. 1 is dicarboxylic acid having two carboxyl groups (-COOH) in one molecule, and is contained in wheat, rye, and barley. It is a natural substance that is produced by Pytirosporum ovale, a kind of fungus that resides on the skin. Applying a cream containing 20% of this substance on the affected area is effective for skin diseases such as acne. This substance is also known to promote hair growth. Azelaic acid inhibits the growth of bacteria such as acne bacteria (Propionibacterium acnes) and Staphylococcus epidermidis in hair follicles. It also removes unnecessary keratin that is thickened by abnormal keratolytic and acne-free complications of keratinocytes, and removes dead skin cells that cover the acne to help acne heal, remove peroxides, and inflame It alleviates In addition, it is especially effective for patients with spots such as spots on the skin due to abnormal pigmentation by relieving the coloring of the skin, and is effective in brown spots remaining on the skin due to acne sequelae.

캡슐화기술(encapsulation technology)은 고체, 액체, 기체 상의 물질을 차폐하거나 특정조건하에서 조절된 속도로 내용물을 방출할 수 있도록 어떤 물질이나 조직 내부에 포장하는 기술이다. 나노 크기의 포장단위를 나노캡슐(nanocapsule)이라 하며 크기는 나노화장품(nanocosmetics)에서 100nm 이하로 정의한다. 모양은 구형이 이상적이나 캡슐화되기 전 원래의 물질 구조에 따라 크게 영향을 받는다. 내부에 코팅되는 물질을 핵물질(core material), payload, active, internal phase, fill 등으로 부르는데 이 피복 부위는 두께와 층부에 따라 다양하게 분류된다. Encapsulation technology is the technology of encapsulating solid, liquid, or gaseous substances or packaging inside a substance or tissue to release its contents at a controlled rate under certain conditions. Nano-sized packaging units are called nanocapsule and the size is defined as 100nm or less in nanocosmetics. The shape is ideal but the sphere is largely influenced by the original material structure before it is encapsulated. The material that is coated inside is called core material, payload, active, internal phase, fill, etc. This coating area is classified by thickness and layer part.

나노캡슐화 기술은 기능성 성분 또는 약물 등의 불안정한 물질을 외부환경 즉 빛, 산소, 수분 등으로부터 보호하여 손실을 줄이고, 반응성이 큰 물질을 격리시키고 독성, 냄새, 맛을 은폐시키며 고형화시켜 취급을 간편하게 하고 내용물의 용출속도를 조절하는 등의 목적으로 이용되고 있다. 그러나 나노화장품 분야에 있어서 나노캡슐의 이용은 나노화장품에 이용되는 피복물질이나 용매에 제약이 있고 처리비용, 가능성 등을 고려하여 적절한 공정을 선택하는 것이 중요하다. Nano-encapsulation technology protects unstable substances such as functional ingredients or drugs from the external environment such as light, oxygen, and moisture to reduce losses, isolates highly reactive substances, hides toxicity, odors, tastes, and solidifies to simplify handling. It is used for the purpose of adjusting the dissolution rate of the contents. However, in the field of nano cosmetics, the use of nanocapsules is limited to coating materials and solvents used in nanocosmetics, and it is important to select an appropriate process in consideration of treatment costs and possibilities.

최근 아젤라익산을 주성분으로 한 제품들은 거의 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene glycol, PEG)과 같은 합성고분자나 리보솜 같은 생체고분자에 분산된 마이크로에멀젼화한 제형으로 피부 침투력과 친화력이 많이 떨어지고 제형화하는데 문제점이 발견되었으며 기존에 시판된 제품도 쉽게 산화되어 유통기간 내 변질을 초래하기 쉽다. 이로 인하여 아직까지 적당한 제품 소재로 보급되어 널리 활용되지 못하고 있는 실정이다. Recently, the products mainly composed of azelaic acid are microemulsified formulations dispersed in synthetic polymers such as polyethylene glycol (PEG) or biopolymers such as ribosomes. Existing commercial products are also easily oxidized, leading to deterioration in shelf life. As a result, it is still not widely used as a suitable product material.

본 발명에서는 이러한 문제점을 개선하기 위하여 천연성분이면서 피부친화성과 침투력이 좋은 탈지분유(milk) 분말에 나노캡슐화 기술을 적용하였다. 본 발명은 여드름에 효과가 있는 아젤라익산-탈지분유 분말소재의 기능적 특성을 그대로 유지하면서 아젤라익산의 물리화학적 성질을 개선하여 나노화장품의 품질 강화 및 사용 시 거부감 또는 이물감 등을 제거하는 기술로 중심합성계획(central composite design)과 반응표면분석(response surface methodology, RSM)을 활용하여 유동층 공정기(fluid-bed processor, Miniglatt, Glatt, Germany)의 조건, 즉 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 나노캡슐의 품질 특성을 모니터링 함으로써 새로운 아젤라익산-탈지분유 나노 파우더를 적용한 여드름 치료용 화장료 조성물에 대한 것이다.In the present invention, the nano-encapsulation technology was applied to the skimmed milk powder, which is a natural ingredient and has good skin-friendliness and penetration. The present invention improves the physicochemical properties of azelaic acid while maintaining the functional properties of the azelaic acid- skim milk powder material, which is effective for acne, and improves the quality of nanocosmetics and removes rejection or foreign body feeling when using the core synthesis. Utilizing the central composite design and response surface methodology (RSM), the conditions of the fluid-bed processor (Miniglatt, Glatt, Germany), namely inlet air temperature, spray rate and spray pressure By monitoring the quality characteristics of the nanocapsules, the present invention relates to a cosmetic composition for acne treatment using the new azelaic acid- skim milk powder.

도 2를 참조하여, 본 발명에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 제조방법을 살펴보면, 아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 -70℃에서 동결 건조하는 단계(S110), 단계 S110에서 동결 건조된 혼합물을 나노분쇄분급기로 분쇄하여 나노파우더를 추출하는 단계(S120), 나노파우더를 유동층 공정기에 투입하여 예비건조한 후 소정의 유동화압력에서 코팅액을 분무하여 나노파우더를 코팅하는 단계(S130)로 구성된다. 여기서 상기 단계 S130에서 나노파우더와 코팅액은 1 : 2의 비율이 좋고, 코팅액은 옥수수단백질(10% Zein-DP)이며, 나노파우더는 유입공기온도 60℃, 유출공기온도 40℃에서 30 분간 예비건조되며, 상기 유동화압력은 0.4kg/㎠인 것이 바람직하다. 또한, 유동층 공정기의 최적조건은 유입공기온도 67 ~ 73℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8 mL/min, 분무압력 1.8 ~ 2.0 Kg/㎠인 것이 좋다.
Referring to Figure 2, when looking at the cosmetic preparation method for treating acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder according to the present invention, a mixture consisting of 15 to 25 parts by weight of azelaic acid, 75 to 85 parts by weight skim milk powder -70 ℃ Freeze-drying step (S110), pulverizing the freeze-dried mixture in step S110 with a nano grinding classifier to extract the nanopowder (S120), the nanopowder is put into a fluidized bed process to pre-dry and then the coating liquid at a predetermined fluidization pressure Spraying the nano-powder is composed of a step (S130). In the step S130, the nanopowder and the coating solution have a good ratio of 1: 2, the coating solution is corn protein (10% Zein-DP), and the nanopowder is pre-dried for 30 minutes at an inlet air temperature of 60 ° C and an outlet air temperature of 40 ° C. The fluidization pressure is preferably 0.4 kg / cm 2. In addition, the optimum conditions of the fluidized bed process machine is inlet air temperature 67 ~ 73 ℃, spray rate 0.6 ~ 0.8 mL / min, spray pressure 1.8 ~ 2.0 Kg / ㎠ it is good.

[실시예][Example]

본 발명에 따른 아젤라익산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물의 실험에 사용된 시료는 아젤라익산(azelaic acid, Sichuan Huamai Technology Co.,Ltd,China)에 대해서 탈지분유(skim milk, 서울우유, 한국)를 1 : 5(g/g)의 비로 혼합한 다음 -70℃에서 동결 건조한 후 분쇄하여 평균입자 크기가 29.72±0.3nm 인 것을 아젤라익산-탈지분유 나노파우더(azelaic acid-milk nano powder)로 선별하여 나노 캡슐화하는데 시료로 사용하였다.The sample used in the experiment of the cosmetic composition for treating acne using azelaic acid according to the present invention is skim milk (skim milk, Seoul milk, Korea) against azelaic acid (azelaic acid, Sichuan Huamai Technology Co., Ltd, China). 1: 5 (g / g) mixed in a ratio of lyophilized and dried at -70 ℃ and pulverized to an average particle size of 29.72 ± 0.3nm and selected by azelaic acid-milk powder (azelaic acid-milk nano powder) Samples were used to nanoencapsulate.

탈지분유 분말은 1차적으로 탈유당 탈지분유로 만들어 집단밀도를 높인 후 탈지분유의 입자보다 더 크게 팽윤시켜 유당을 제거하였으며 구체적으로는 유액을 가열 및 교반하면서 칼슘염 용액을 첨가한 후 응고유 알갱이와 상청액을 분리시킨 다음 상청액을 막 분리기술을 사용해 유당을 제거하였다. 유당이 제거된 다공성 구조의 탈지분유분말은 2차적으로 아젤라익산 현탁액을 흡착건조시킨 후, 최대한 불규칙하고, 거칠고, 부푼 상태로 만들어 동결건조하면 부서지기 쉬운 상태의 동결건조분말이 형성된다. 2차 가공된 동결건조분말은 나노분쇄분급기(ZetaBeads

Figure 112011039863094-pat00001
, Netzsch-Condux Mahltechnik GmbH, German)로 분쇄한 후 나노캡슐화 하는데 필요한 실험재료로 사용하였다.The powdered skim milk powder was first made into skim milk powder to increase the density of the milk powder, and then swelled larger than the particles of skim milk powder to remove lactose. Specifically, the calcium milk solution was added while heating and stirring the milk liquid, and then the coagulated milk grains And the supernatant were separated and the supernatant was removed using lactose membrane separation technology. The skim milk powder of the lactose-free porous structure is adsorbed and dried secondarily to azelaic acid suspension, and then freeze-dried to form an irregular, coarse and swollen state as much as possible. Secondary processed lyophilized powder was prepared by nano grinding machine (ZetaBeads).
Figure 112011039863094-pat00001
, Netzsch-Condux Mahltechnik GmbH, German) and used as experimental material for nanoencapsulation.

다음으로 아젤라익산-탈지분유 나노파우더의 나노캡슐화과정을 살펴본다.Next, the nanoencapsulation process of azelaic acid- skim milk powder nanopowder is examined.

아젤라익산-탈지분유 나노파우더의 나노캡슐화를 위해 유동층 공정기(fluid-bed processor, Miniglatt, Glatt, German)에 제조된 아젤라익산-탈지분유 나노파우더 50g을 넣고 예비건조를 위해 유입공기온도 60℃, 유출공기온도 40℃에서 30min간 미세분말의 예비건조를 실시한 후, 유동화 압력 0.4kg/㎠에서 각각의 제조공정별로 코팅액을 분무시켜 캡슐화하였다. 이때 코팅액은 옥수수단백질(10% Zein-DP, 풍림무약(주), 한국)을 사용하였으며, 아젤라익산-탈지분유 나노파우더와 코팅액의 비율은 1 : 2(g/g)로 하였다.50 g of azelaic acid- skim milk powder nanopowder manufactured in a fluid-bed processor (Miniglatt, Glatt, German) for nanoencapsulation of azelaic acid- skim milk powder nanopowder was added and the inlet air temperature was 60 ° C for preliminary drying. After preliminary drying of the fine powder for 30 min at the outlet air temperature of 40 ℃, the coating liquid was sprayed by each manufacturing process at a fluidization pressure of 0.4kg / ㎠ to encapsulate. At this time, the coating solution was corn protein (10% Zein-DP, Poonglim Chemical Co., Ltd., Korea), the ratio of azelaic acid- skim milk powder and powder solution was 1: 2 (g / g).

여기서 아젤라익산-탈지분유 나노파우더의 나노캡슐화공정 최적화를 위한 실험계획을 살펴본다.Here, the experimental plan for the optimization of nanoencapsulation process of azelaic acid- skim milk powder nanopowder is examined.

아젤라익산-탈지분유 나노파우더의 나노캡슐화에 중요한 변수로 작용하는 유입공기온도(Inlet air temperature), 코팅액의 분무속도(Feeding speed) 및 분무압력(Atomizing pressure)을 독립변수(Xn)으로 하여 중심합성계획에 의해 표 1과 같이 -2, -1, 0, 1, 2의 다섯 단계로 부호화하였다. 또한 표 2에서 나타난 바와 같이 16구간의 실험조건에서 얻어진 나노캡슐의 품질을 종속변수(Yn)로 하여 수율(Yield, Y1), 입자크기(Particle size, Y2), 용출율(Elution ratio, Y3), 수분함량(Moisture content, Y4), 수분활성도(Water activity, Y5) 및 기계적 색도(Hunter's color values, Y6)를 측정하였다. 반응표면 회귀분석을 위해서는 SAS(statistical analysis system) program을 사용하였으며, 각 실험 조건별 4차원 반응표면분석(response surface methodology, RSM)을 위해 수학모형(mathematical program)을 사용하였다.
Central synthesis using the inlet air temperature, the feeding speed of the coating solution, and the atomizing pressure as independent variables (Xn), which are important variables for nanoencapsulation of azelaic acid- skim milk powder nanopowders According to the plan, the code was encoded into five stages, -2, -1, 0, 1, and 2, as shown in Table 1. In addition, as shown in Table 2, the yield (Yield, Y1), particle size (Y2), elution ratio (Y3), Moisture content (Y4), water activity (Y5) and mechanical color (Hunter's color values, Y6) were measured. A SAS (statistical analysis system) program was used for the response surface regression analysis, and a mathematical model was used for the 4D response surface methodology (RSM) for each experimental condition.

<표 1>TABLE 1

Figure 112011039863094-pat00002

Figure 112011039863094-pat00002

<표 2><Table 2>

Figure 112011039863094-pat00003

Figure 112011039863094-pat00003

<표 3><Table 3>

Figure 112011039863094-pat00004

Figure 112011039863094-pat00004

<표 4>TABLE 4

Figure 112011039863094-pat00005

Figure 112011039863094-pat00005

<표 5><Table 5>

Figure 112011039863094-pat00006

Figure 112011039863094-pat00006

<표 6><Table 6>

Figure 112011039863094-pat00007

Figure 112011039863094-pat00007

수율(Yield)은 나노캡슐의 제조에 사용된 아젤라익산-탈지분유 나노파우더 및 코팅액 사용량에 대한 제조된 나노캡슐의 중량을 백분율로 나타낸 것이다.Yield is the percentage of the weight of the prepared nanocapsules relative to the amount of azelaic acid- skim milk powder nanopowder and coating liquid used to prepare the nanocapsules.

시료의 입자크기(Particle size)는 입도분석기(LS 13320, Berkman, USA)를 이용하여 측정하였다. 이때 분석에 사용한 용매는 이소프로필알코올(isopropyl alcohol)이다. 시료입자의 형태적 특성은 FE SEM(Field Emission-Scanning Electron Microscopy, LEO 1530, Carazeiss, Germany)를 이용하여 관찰하였다.Particle size of the sample was measured using a particle size analyzer (LS 13320, Berkman, USA). At this time, the solvent used for analysis is isopropyl alcohol (isopropyl alcohol). Morphological characteristics of the sample particles were observed using FE SEM (Field Emission-Scanning Electron Microscopy, LEO 1530, Carazeiss, Germany).

제조된 나노캡슐의 용출율(Elution ratio)은 생리식염수의 시험액 20mL에 시료 1g을 넣고 교반하여 37℃에서 2h 방치한 후 그 상층액을 취하여 420nm에서 흡광도를 측정한 값으로 용출된 아젤라익산의 총량을 표시하였다.The elution ratio of the prepared nanocapsules was measured by adding 1 g of sample to 20 mL of physiological saline solution, stirring and leaving it at 37 ° C. for 2 h, taking the supernatant, and measuring the absorbance at 420 nm. Indicated.

제조된 나노캡슐의 수분함량(Moisture contents)은 적외선 수분측정기(MA100, Satorius, Germany)를 이용하여 측정하였으며, 수분 활성도는 수분 활성도 측정기(TH-500, Novasina, Swizerland)를 이용하여 25℃에서 측정하여 나타내었다.Moisture contents of the prepared nanocapsules were measured using an infrared moisture meter (MA100, Satorius, Germany), and water activity was measured at 25 ° C using a water activity meter (TH-500, Novasina, Swizerland). It is shown.

시료의 기계적 색도(Hunter's color values)는 색차계(JS555, Color Techo Co.,Japan)를 사용하여 Hunter 방식인 L, a 및 b 값으로 나타내었다. 이때 표준 백색판의 L, a 및 b값은 97.7, -0.03 및 1.95이었다.The mechanical color (Hunter's color values) of the sample was expressed as L, a and b values of the Hunter method using a color difference meter (JS555, Color Techo Co., Japan). At this time, the L, a, and b values of the standard white plate were 97.7, -0.03, and 1.95.

최적의 제조공정의 예측 및 실증실험 시 미세분말의 나노캡슐화 공정 최적화를 위하여 나노캡슐의 중요한 품질인자로 고려되는 수율, 입자크기, 용출율 및 수분함량에 대한 4차원 반응표면을 나타내도록 하여 유동층 공정기의 최적 공정조건을 예측하였다. 또한, 예측된 범위에서 임의의 점을 설정하여 회귀식에 대입한 후 그 예측된 최적값들에 대하여 동일한 조건에서 실제 실험을 통하여 얻은 실험치를 비교하여 신뢰성을 검증하였으며, 그 결과는 다음과 같다.
Fluidized bed process machine to show the four-dimensional reaction surface for yield, particle size, dissolution rate and water content which are considered important quality factors of nanocapsules for the prediction of optimal manufacturing process and optimization of nanocapsule encapsulation process The optimum process conditions were estimated. In addition, after setting arbitrary points in the predicted range and substituting them into the regression equation, the reliability was verified by comparing experimental values obtained through actual experiments under the same conditions with respect to the predicted optimal values. The results are as follows.

1. 수율(Yield)Yield

나노캡슐의 캡슐화 공정조건에 따른 수율을 측정한 결과는 표 2와 같다. 즉, 나노캡슐의 수율은 46.67 ~ 69.60%의 범위로 나타났으며, 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따라 기기 내 부착 등으로 인한 손실의 차이가 큰 것으로 나타났다. 또한 중심합성계획에 의해 설계된 실험조건으로 나노캡슐을 제조하면서 반응표면 회귀분석을 실시해 본 결과, 수율에 대한 회귀식의 R2는 0.9071로 유의성이 5% 이내의 유의수준에서 인정되었다(표 3 참조). 수율에 대한 최대값은 유입공기온도 69.33℃, 분무속도 0.71mL/min, 분무압력 1.63kg/㎠에서 70.97%로 나타났으며, 최소값은 유입공기온도 63.18℃, 분무속도 0.62mL/min, 분무압력 1.36kg/㎠에서 38.58%로 예측되었다(표 4 참조). 이것은 반응표면분석으로 예측된 값이며 수율은 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 의해 크게 영향을 받고 있었으며 수율이 가장 높은 조건은 유입공기온도 65 ~ 75℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8mL/min 및 분무압력 1.4 ~ 1.9 kg/㎠의 범위로 예측할 수 있다(도 3 - A 참조). 이러한 결과는 유입공기온도가 지나치게 낮거나 높은 조건에서는 코팅액의 건조가 제대로 이루어지지 않고, 분무속도가 빠르고 분무압력이 낮은 조건에서는 코팅액의 액적의 크기가 증가하고 미세분말의 유동이 적절히 이루어지지 않아 엉김현상의 발생으로 수율이 감소되는 것으로 사료된다.
The results of measuring the yield according to the encapsulation process conditions of the nanocapsules are shown in Table 2. In other words, the yield of the nanocapsules ranged from 46.67 to 69.60%, and the difference in loss due to adhesion in the device was large depending on the inlet air temperature, spray rate and spray pressure. In addition, the results of this carry out the reaction surface regression while preparing the nanocapsules to the experimental conditions designed by the central composite design, R 2 of the regression formula for the yield is the significance to 0.9071 was recognized at the significance level of 5% (see Table 3 ). The maximum value for yield was 70.97% at inlet air temperature 69.33 ℃, spray rate 0.71mL / min, spray pressure 1.63kg / ㎠, minimum value was inlet air temperature 63.18 ℃, spray rate 0.62mL / min, spray pressure It was predicted to be 38.58% at 1.36 kg / cm 2 (see Table 4). This is the value predicted by the reaction surface analysis, and the yield was greatly affected by the inlet air temperature, the spraying speed and the spraying pressure. The conditions of the highest yield were the inlet air temperature 65 ~ 75 ℃, spraying rate 0.6 ~ 0.8mL / min and It can be predicted in the range of the spray pressure 1.4 ~ 1.9 kg / ㎠ (see Figure 3-A). These results indicate that the coating liquid is not dried properly under the conditions of excessively low or high inlet air temperature, and the droplet size of the coating liquid increases and the fine powder flow is not adequately entangled under conditions of high spraying speed and low spray pressure. It is believed that the yield is reduced by the occurrence of the phenomenon.

2. 입자크기(Particle size) 및 형태2. Particle size and shape

유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 나노캡슐의 입자크기를 측정한 결과는 표 5와 같고, 반응표면 회귀식은 표 3에 나타내었다. 각각의 실험조건 별 입자크기는 63.00 ~ 98.86nm의 범위로 측정되었으며, 반응표면 회귀식의 R2는 0.9027로 유의성이 5% 이내의 유의수준에서 인정되었다. 예측된 정상점은 안장점으로 능선분석을 실시한 결과, 유입공기온도 75.01℃, 분무속도 0.83mL/min 및 분무압력 1.37kg/㎠일 때 98.56nm로 최대의 입자크기를 나타내었다(표 4 참조).The particle size of the nanocapsules according to inlet air temperature, spray rate and spray pressure is shown in Table 5, and the reaction surface regression equation is shown in Table 3. The particle size of each experimental condition was measured in the range of 63.00 ~ 98.86nm, and R 2 of the response surface regression equation was 0.9027, and the significance was recognized at the significance level within 5%. The predicted peak point was the saddle point, and the maximum particle size was 98.56 nm at the inlet air temperature of 75.01 ° C, the spray rate of 0.83 mL / min, and the spray pressure of 1.37 kg / cm 2 (see Table 4). .

입자크기는 분무속도 및 분무압력에 의해서 많은 영향을 받았으며, 유입공기온도에 대한 영향은 거의 없는 것으로 나타났다(표 6 참조). The particle size was greatly influenced by the spraying speed and the spraying pressure, and there was little effect on the inlet air temperature (see Table 6).

도 3 - B 에서 보는 바와 같이 시료의 입자크기는 유입공기온도가 높고 분무속도가 빠르며 분무압력이 낮을수록 나노분말의 유동이 작은 상태에서 큰 액적의 코팅액이 나노캡슐의 표면을 다량 감싸게 되어 입자의 크기가 커지는 것으로 사료된다. 본 나노캡슐은 도 4의 FE SEM 사진에서 보는 바와 같이 100 ~ 200nm 크기의 균일한 나노입자로 구성되어 있고 수계 분산성이 우수하며 균일한 입도분포를 가질 뿐만 아니라 내부 중공에 아젤라익산과 같은 생리 활성 물질을 담지할 수 있는 효과가 있다. 또한, 본 최적 공정으로 제조한 아젤라익산-탈지분유 나노파우더는 100㎡/g 이상의 큰 표면적과 좁은 분포의 중형 기공(meso pore)을 지니고 있어 생리활성물질의 담지가 가능할 것으로 판단된다. 따라서 아젤라익산에 대한 성분 안정성이 뛰어나 피부흡수율, 수율, 함수율, 용출율 등의 물리적 특성이 기존제형보다 우수할 것으로 판단되며 향후 다양한 화장품 조성에 대한 상품 품질과 기능을 더욱 향상시킬 것으로 예상하고 있다.
As shown in Fig. 3-B, the particle size of the sample is high inlet air temperature, high spraying speed, and low spray pressure, the large droplets of coating liquid surrounds the surface of the nanocapsule in a state where the flow of the nanopowder is small. It is thought to increase in size. As shown in the FE SEM image of FIG. 4, the nanocapsule is composed of uniform nanoparticles having a size of 100 to 200 nm, has excellent aqueous dispersibility, has a uniform particle size distribution, and has a physiological activity such as azelaic acid in the inner hollow. There is an effect to support the material. In addition, the azelaic acid-defatted milk powder nanopowder manufactured by the present optimal process has a large surface area of 100 m 2 / g or more and has a meso pore of narrow distribution, so that it is possible to support the bioactive substance. Therefore, it has excellent component stability against azelaic acid, so physical properties such as skin absorption rate, yield, moisture content, and dissolution rate are expected to be superior to those of existing formulations and are expected to further improve product quality and function for various cosmetic compositions.

3. 용출율(Elution ratio)3. Elution ratio

코팅소재로 사용된 zein-DP은 물에는 녹지 않지만, 함수 에탄올에는 잘 녹는 옥수수 단백질로서 pH 약 11 이상의 알칼리 수용액, SDS 등의 계면활성제 및 고농도 요소용액 등에 용해되는 특성을 지니고 있다. 따라서 zein-DP를 코팅소재로 하여 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 나노캡슐을 제조하고 생리식염수에서의 용출율을 측정하여 코팅효율을 조사하였다. 나노캡슐의 용출율을 흡광도로 나타낸 결과, 0.238 ~ 0.887의 범위의 흡광도를 나타내었으며 나노캡슐의 제조방법에 따라 흡광도가 약 4배 정도 차이가 날 수 있다는 것을 알 수 있다(표 5 참조). 생리식염수에서 나노캡슐의 용출율에 대한 반응표면 회귀식의 R2는 0.9158로 유의성이 5% 이내의 유의수준에서 인정되었다(표 3 참조). 인체 피부와 비슷한 생리식염수 조건에서 나노캡슐의 용출율은 유입공기온도 및 분무속도에 의해서 가장 많은 영향을 받고 있는 것으로 나타났으며, 유입공기온도 65 ~ 75℃의 범위 및 분무속도 0.7mL/min 전후에서는 거의 용출되지 않으므로 생리식염수에서 안전한 나노캡슐을 만들 수 있었으며, 나노캡슐의 코팅물질이 단백질이므로 피부세포에 큰 영향을 주지 않을 것으로 사료된다(표 6, 도 3-C 참조).
The zein-DP used as a coating material is a corn protein that is not soluble in water but soluble in hydrous ethanol. It has a characteristic of being dissolved in surfactants such as alkaline aqueous solution having a pH of about 11 or higher, SDS, and high concentration urea solution. Therefore, nanocapsules were prepared according to inlet air temperature, spray rate and spray pressure using zein-DP as a coating material, and the coating efficiency was investigated by measuring the dissolution rate in physiological saline. As a result of showing the dissolution rate of the nanocapsules, the absorbance was in the range of 0.238 to 0.887, and it can be seen that the absorbance may vary by about 4 times depending on the method of preparing the nanocapsules (see Table 5). R 2 of the response surface regression equation for the dissolution rate of nanocapsules in physiological saline was 0.9158, and the significance was recognized at the significance level within 5% (see Table 3). In physiological saline conditions similar to human skin, the dissolution rate of nanocapsules was most affected by the inlet air temperature and spray rate, and the inlet air temperature range was 65 ~ 75 ℃ and the spray rate was around 0.7mL / min. Since it is hardly eluted, it was possible to make safe nanocapsules in physiological saline, and since the coating material of the nanocapsules was protein, it would not have a great effect on skin cells (Table 6, see Fig. 3-C).

4. 수분함량(Moisture contents) 및 수분활성도(Water activity)4. Moisture contents and Water activity

유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 나노캡슐의 수분함량 및 수분활성도의 변화는 표 2에 나타내었다. 즉, 수분함량의 경우 2.72 ~ 4.04%의 범위에서 나타났으며, 수분활성도의 경우 0.136 ~ 0.199의 범위로 나타났다. 반응표면분석에 의한 회귀식은 표 3에 나타내었으며, 수분함량 및 수분활성도에 대한 R2는 0.9122 및 0.9077로 유의성이 5% 이내의 유의수준에서 인정되었다. 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 수분함량은 분무속도에 가장 큰 영향을 받고 있는 것으로 나타났으며, 분무속도가 증가하고 분무압력이 높아질수록 수분함량이 증가함을 알 수 있었다(표 6, 도 3-D 참조). 수분활성도는 분무압력에 가장 큰 영향을 받고 있었으며, 분무속도가 증가하고 분무압력이 높아질수록 수분활성도가 증가하였는데, 이러한 경향은 수분함량의 경우와 유사하게 나타났으며(표 6, 도 3-E 참조), 분무압력이 높고 분무속도가 빠른 조건에서는 건조속도에 비하여 코팅액의 분무속도가 빨라 잔류수분함량이 많은 것으로 여겨진다. 그러나 최대 수분함량이 4.04%로 낮아 나노캡슐의 품질에 영향을 주지 않을 것으로 사료된다.
Changes in water content and water activity of nanocapsules according to inlet air temperature, spray rate and spray pressure are shown in Table 2. That is, in the case of water content, it appeared in the range of 2.72 ~ 4.04%, and in the case of water activity, it appeared in the range of 0.136 ~ 0.199. The regression equation by response surface analysis is shown in Table 3, and R 2 for water content and water activity was 0.9122 and 0.9077, and the significance was recognized at a significance level within 5%. The water content according to the inlet air temperature, the spraying speed and the spraying pressure was shown to be most affected by the spraying speed, and it was found that the moisture content increases as the spraying speed increases and the spraying pressure increases (Table 6). , See FIG. 3-D). The water activity was most affected by the spray pressure, and the water activity increased as the spray rate increased and the spray pressure increased. This tendency was similar to that of the water content (Table 6, Figure 3-E). At higher spray pressures and faster spray rates, the spray rate of the coating solution is faster than that of the drying rate. However, the maximum moisture content is low at 4.04%, which may not affect the quality of nanocapsules.

5. 기계적 색도(Hunter's color values)5. Hunter's color values

각각의 실험 조건별 기계적 색도의 변화는 표 5에 나타내었다. 반응표면 회귀식은 표 3에 나타내었으며, L, a 및 b 값에 대한 회귀식의 R2는 0.9032, 0.8068 및 0.8204로 나타났다. L 값은 5% 이내의 유의수준에서 유의성이 인정되었으며, b 값은 10% 이내의 유의수준에서 유의성이 인정되었으나 a 값은 유의성이 인정되지 않았다. 기계적 색도에 대한 반응표면을 살펴보면, L 값은 유입공기온도가 높아질수록 증가하였으며, 분무압력 1.6kg/㎠를 전후하여 증가하는 것으로 나타났다(도 5-A 참조). a 값은 유입공기온도와 분무압력이 높을수록 감소하는 경향이었으며, b 값은 유입공기온도가 높아질수록 증가하는 것으로 나타났다(도 5-B, 도 5-C 참조). 이러한 결과로 zein-DP를 다량 코팅하게 되면 나노캡슐의 색이 반투명에서 약간 짙어지는 것을 알 수 있는데, 분무압력이 높을수록 분무되는 코팅액의 액적의 크기가 작아져 얇은 코팅층을 형성함으로써 a 값이 감소하고, 유입공기가 높아지면 갈변반응에 의하여 b 값이 증가하는 것으로 여겨진다.
The change in mechanical chromaticity for each experimental condition is shown in Table 5. The response surface regression equation is shown in Table 3, and R 2 of the regression equation for the L, a, and b values is 0.9032, 0.8068, and 0.8204. L value was significant at the significance level within 5%, b value was significant at the significance level within 10%, but a value was not significant. Looking at the reaction surface for the mechanical chromaticity, the L value was increased as the inlet air temperature was increased, it was found to increase before and after the spray pressure 1.6kg / ㎠ (see Figure 5-A). The value of a tended to decrease as the inlet air temperature and the spray pressure increased, and the value of b increased as the inlet air temperature increased (see FIGS. 5-B and 5-C). As a result, when the zein-DP is coated in large quantities, the color of the nanocapsules becomes slightly darker in translucent. The higher the spray pressure, the smaller the droplet size of the sprayed coating liquid is, resulting in a thinner coating layer. As the inflow air increases, the value of b is considered to increase due to the browning reaction.

6. 최적 제조공정의 예측 및 실증6. Prediction and demonstration of optimal manufacturing process

유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 따른 나노캡슐의 최적 제조조건을 설정하기 위하여 제조 조건별 나노캡슐의 수율, 입자크기, 용출율, 수분함량, 수분활성도 및 기계적 색도를 조사하였다. 그 결과 수율, 입자크기, 용출율 및 수분함량의 반응표면을 나타내도록 하여 나노캡슐의 최적 제조조건을 예측하였다. 도 6과 같이 수율, 입자크기, 용출율 및 수분함량이 모두 만족하는 범위는 유입공기온도 67 ~ 73℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8mL/min 및 분무압력 1.8 ~ 2.0kg/㎠로 나타났다. 따라서 이와 같이 예측된 최적조건 범위 내에서 임의의 조건, 즉 유입공기온도 70℃, 분무속도 0.7mL/min 및 분무압력 1.9kg/㎠를 대입하여 이화학적 특성을 예측해 보았다. 그 결과 수율 62.08%, 입자크기 101.40nm, 용출율 0.368, 수분함량 3.59%, 수분활성도 0.19, 기계적 색도 L값 67.39, a 값 5.74 및 b 값 30.51로 예측되었다(표 7 참조).
The yield, particle size, elution rate, water content, water activity and mechanical chromaticity of the nanocapsules were investigated in order to set the optimum manufacturing conditions of the nanocapsules according to the inlet air temperature, spray rate and spray pressure. As a result, the optimum manufacturing conditions of the nanocapsules were predicted by showing the reaction surface of yield, particle size, dissolution rate and water content. As shown in Figure 6, the yield, particle size, dissolution rate and water content were all satisfied with the range of inlet air temperature 67 ~ 73 ℃, spray rate 0.6 ~ 0.8mL / min and spray pressure 1.8 ~ 2.0kg / ㎠. Therefore, the physicochemical properties were predicted by substituting arbitrary conditions, inlet air temperature 70 ℃, spray rate 0.7mL / min and spray pressure 1.9kg / cm2, within the predicted optimum conditions. As a result, yield 62.08%, particle size 101.40 nm, elution rate 0.368, water content 3.59%, water activity 0.19, mechanical chromaticity L value 67.39, a value 5.74 and b value 30.51 (see Table 7).

<표 7><Table 7>

Figure 112011039863094-pat00008

Figure 112011039863094-pat00008

나노캡슐의 품질특성들의 예측치와 동일조건에서 실제 실험을 통하여 얻은 실험치와의 제조효율을 확인하여 회귀식의 신뢰성을 검증하였다. 이때 임의의 제조조건은 유입공기온도 70℃, 분무속도 0.7mL/min 및 분무압력 1.9kg/㎠로 하여 제조효율을 확인해본 결과, 표 7과 같이 임의의 조건에서 실제실험을 통하여 얻은 나노캡슐의 품질특성, 즉 수율, 입자크기, 용출율, 수분함량, 수분활성도 및 기계적 색도는 반응표면분석법에 의해 예측된 값과 비교하여 유사한 경향으로 나타나 도출된 회귀식의 신뢰성을 검증할 수 있었다.The reliability of the regression equation was verified by verifying the manufacturing efficiency of the nanocapsules with experimental values obtained through actual experiments under the same conditions as the predicted values of the quality characteristics of the nanocapsules. At this time, the manufacturing conditions of the production efficiency was confirmed by the inlet air temperature 70 ℃, spray rate 0.7mL / min and spray pressure 1.9kg / ㎠, as shown in Table 7 of the nanocapsules obtained through the actual experiment under the arbitrary conditions Yield, particle size, dissolution rate, water content, water activity, and mechanical chromaticity were found to be similar trends compared to the values predicted by the reaction surface analysis method.

본 발명은 피부자극이 없고 피부에 서서히 흡수 및 용출될 수 있는 피부적합성 여드름 나노화장품 개발을 주요 목적으로 한다. 따라서 그동안 여드름 화장품 제형에서 가장 문제가 되어왔던 침투력과 피부친화력의 문제점과 난점을 해결하고자 아젤라익산의 기능적 특성을 그대로 유지하고 물리화학적 성질을 개질하여 최적화된 아젤라익산-탈지분유 나노파우더를 만들어 나노캡슐화함으로써 품질특성, 즉 수율, 입자크기, 용출율, 수분함량, 수분활성도 및 기계적 색도에 있어서 우수한 결과를 구현할 수 있었다. 나노캡슐은 유동층 공정기로 중심합성계획에 따라 유입공기온도(60 ~ 80℃), 분무속도(0.5 ~ 0.9mL/min) 및 분무압력(1.2 ~ 2.0kg/㎠)을 달리하여 나노캡슐을 제조하였고, 나노캡슐의 품질특성을 조사하여 회귀분석을 실시하였다. 나노캡슐의 예측된 수율의 최대값은 70.97%로 수율은 유입공기온도, 분무속도 및 분무압력에 의해 크게 영향을 받고 있었다. 시료의 입자크기는 유입공기온도가 높고 분무속도가 빠르며 분무압력이 낮을수록 커지는 것으로 나타났고, 인체 피부와 비슷한 생리식염수 조건에서 나노캡슐의 용출율은 모두 유입공기온도 및 분무속도에 의해서 가장 많은 영향을 받고 있었다. 수분함량은 분무속도가 증가하고 분무압력이 높아질수록 증가하였고, 수분활성도는 수분함량과 유사한 경향을 나타내었다. 기계적 색도인 L값과 b값은 유입공기온도가 높아질수록 증가하였다. 수율이 높고 입자크기가 작으며, 피부친화성 나노캡슐 제조의 최적조건은 유입공기온도 67 ~ 73℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8 mL/min 및 분무압력 1.8 ~ 2.0 Kg/㎠ 범위로 예측되었다. 이상의 예측범위 내의 임의의 점에서 실제 실험한 실험치는 반응표면분석법에 의해 예측된 값과 유사한 경향을 보여 도출된 회귀식의 신뢰성을 검증할 수 있었다.The present invention is to develop a skin compatible acne nano-cosmetics that can be absorbed and eluted slowly without skin irritation. Therefore, in order to solve the problems and difficulties of penetration and skin affinity, which have been the most problematic problems in acne cosmetic formulations, it is possible to maintain the functional characteristics of azelaic acid and modify the physical and chemical properties to make optimized azelaic acid- skim milk powder nanocapsule As a result, excellent results in quality characteristics, ie, yield, particle size, dissolution rate, moisture content, water activity, and mechanical chromaticity, were achieved. The nanocapsules were prepared by changing the inlet air temperature (60 ~ 80 ℃), spray rate (0.5 ~ 0.9mL / min) and spray pressure (1.2 ~ 2.0kg / ㎠) according to the central synthesis plan as a fluidized bed process , Regression analysis was performed by examining the quality characteristics of nanocapsules. The maximum predicted yield of nanocapsules was 70.97%, which was strongly influenced by the inlet air temperature, spray rate and spray pressure. The particle size of the sample was increased as the inlet air temperature was high, the spray rate was fast, and the spray pressure was low.In the physiological saline condition similar to human skin, the dissolution rate of nanocapsules was most affected by the inlet air temperature and spray rate. I was receiving. The water content increased as the spraying speed increased and the spraying pressure increased, and the water activity showed a tendency similar to the water content. The mechanical chromaticities L and b increased with increasing inlet air temperature. The high yield, small particle size, and optimum conditions for the preparation of skin-friendly nanocapsules were estimated in the range of inlet air temperature 67 ~ 73 ℃, spray rate 0.6 ~ 0.8 mL / min and spray pressure 1.8 ~ 2.0 Kg / ㎠. The experimental values actually tested at any point within the above prediction range showed similar trends to those predicted by the response surface methodology, which could verify the reliability of the regression equation.

본 발명에 따른 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 제조방법에 의하면, 피부에 침투가 용이하여 저농도로 원하는 약리적 효과를 얻을 수 있고 피부친화력이 뛰어나 매일 사용하여도 부작용이 없으며 장기 보관할 경우에도 석출되지 않는 효과가 있다. According to the present invention, a cosmetic composition and a method for preparing acne using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder can be easily penetrated into the skin to obtain a desired pharmacological effect at low concentrations, and have excellent skin-affinity, and thus have side effects. It does not precipitate even when stored for a long time.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시 예에 대하여 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시 예에 한정되지 아니한다. 즉, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가지는 자라면 첨부된 특허청구범위의 사상 및 범주를 일탈함이 없이 본 발명에 대한 다수의 변경 및 수정이 가능하며, 그러한 모든 적절한 변경 및 수정의 균등물들도 본 발명의 범위에 속하는 것으로 간주되어야 할 것이다.
Although the preferred embodiments of the present invention have been described, the present invention is not limited to the specific embodiments described above. It will be apparent to those skilled in the art that numerous modifications and variations can be made in the present invention without departing from the spirit or scope of the appended claims. And equivalents should also be considered to be within the scope of the present invention.

Claims (7)

아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 동결건조 후 분쇄하고, 분쇄된 나노파우더를 옥수수단백질 코팅액으로 코팅하여 나노캡슐화한 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 조성물.A composition comprising 15 to 25 parts by weight of azelaic acid and 75 to 85 parts by weight of skim milk powder, lyophilized and pulverized, and a nanocapsule of azelaic acid and skim milk powder, which is encapsulated and coated with a corn protein coating solution. . 제 1 항에 있어서,
상기 나노캡슐은 100 ~ 300nm의 크기인 것을 특징으로 하는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The nanocapsules are a cosmetic composition using the nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, characterized in that the size of 100 ~ 300nm.
아젤라익산 15 ~ 25 중량부, 탈지분유 75 ~ 85 중량부로 구성된 혼합물을 -70℃에서 동결 건조하는 단계(S110);
상기 단계 S110에서 동결 건조된 혼합물을 나노분쇄분급기로 분쇄하여 나노파우더를 추출하는 단계(S120);
상기 나노파우더를 유동층 공정기에 투입하여, 유입공기온도 60℃, 유출공기온도 40℃에서 30 분간 예비건조한 후, 유동화압력 0.4kg/㎠ 에서 코팅액을 분무하여 상기 나노파우더를 코팅하는 단계(S130);를 포함하는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 제조방법.
15 to 25 parts by weight of azelaic acid, 75 to 85 parts by weight of skim milk powder, freeze-drying at -70 ° C. (S110);
Extracting the nanopowder by pulverizing the mixture lyophilized in the step S110 with a nano grinding classifier (S120);
Putting the nanopowder into a fluidized bed process, preliminarily drying for 30 minutes at an inlet air temperature of 60 ° C. and an outlet air temperature of 40 ° C., and then spraying the coating liquid at a fluidization pressure of 0.4 kg / cm 2 to coat the nanopowder (S130); Cosmetic preparation using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder comprising a.
제 3 항에 있어서, 상기 단계 S130에서
상기 나노파우더와 코팅액은 1 : 2의 비율인 것을 특징으로 하는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 제조방법.
4. The method of claim 3, wherein in step S130
The nano powder and the coating liquid is a cosmetic preparation method using the nano-capsule of azelaic acid and skim milk powder, characterized in that 1: 1 ratio.
제 4 항에 있어서, 상기 단계 S130에서
상기 코팅액은 옥수수단백질인 것을 특징으로 하는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 제조방법.
The method of claim 4, wherein in step S130
The coating solution is a method for producing a cosmetic using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, characterized in that the corn protein.
삭제delete 제 3 항에 있어서, 상기 단계 S130에서
상기 유동층 공정기의 최적조건은 유입공기온도 67 ~ 73℃, 분무속도 0.6 ~ 0.8 mL/min, 분무압력 1.8 ~ 2.0 Kg/㎠인 것을 특징으로 하는 아젤라익산 및 탈지분유의 나노캡슐을 이용한 화장료 제조방법.
4. The method of claim 3, wherein in step S130
The optimum condition of the fluidized bed process is the preparation of cosmetics using nanocapsules of azelaic acid and skim milk powder, characterized in that the inlet air temperature 67 ~ 73 ℃, spray rate 0.6 ~ 0.8 mL / min, spray pressure 1.8 ~ 2.0 Kg / ㎠ Way.
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