KR101231542B1 - 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 층으로 코팅된성분들을 포함하는 조성물들과, 피부 질환들과 다른외분비선 질환들을 치료하기 위한 그들의 사용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 액체 침투성이지만 기체 침투성인 층을 형성하는 물질로 코팅된 의학적으로 유효성이 있는 코팅제들, 그것들과 함께 의학적인 병적 상태들, 그리고 특히 외분비선 도관들과 특히 한선들의 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전을 적어도 부분적으로 특징으로 하는 의학적인 병적 상태들의 치료에 관한 것이다.

외분비선, 도관, 코팅제, 폐쇄, 기능부전

Description

액체 불침투성이지만 기체 침투성인 층으로 코팅된 성분들을 포함하는 조성물들과, 피부 질환들과 다른 외분비선 질환들을 치료하기 위한 그들의 사용{Compositions comprising components coated with a liquid impermeable but gas permeable layer, use thereof for treating cutaneous and other exocrine gland disease}

본 발명은 의학적인 병적 상태들과 특히 외분비선, 특히 외분비선의 도관들, 그리고 특별히 한선들의 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전을 적어도 부분적으로 특징으로 하는 의학적인 병적 상태들의 치료에 관한 것이다.

영국과 미국과 같은 선진 서양 사회의 사람들은 많은 만성 질환들(즉, 본태성 고혈압, 천식, 위장관 트랙의 염증)로 부터 고통받는 경향이 증가하고 있고 그 같은 질환의 경우가 값 비싼 의학적 중재에도 불구하고 계속 증가하고 있다.

몇 가지의 이들 만성 질환들이 외분비선들의 도관이 폐쇄된 것과 관련이 있음이 알려져 있다. 예를 들면, 한선 도관들의 폐쇄와 정체된 땀이 한진(Miliaria), 땀띠(Prickly Heat)로 알려진 급성 염증성 피부 질환을 일으킬 수 있음이 잘 알려져 있다.

사람 성인들은 피부 표면에 도관들과 함께 2백만 내지 4백만의 한선들을 가지는 것으로 추정된다. 땀은 주로 물로 구성되며, 요소, 소듐(sodium) 그리고 다른 염들(salts)과 같은 노폐물이 있는 유액으로 알려져 있다.

한진은 한선 도관들이 폐쇄되었을 때 일어난다. 그 결과, 땀은 피부 표면에 도달하지 못하고 상피조직(epidermis 또는 dermis)에 갇혀서, 종종 극심한 가려움증이 동반되는 따끔거리는 증상을 유발시킨다. 도관들이 막혔을 때도, 한선들은 계속 유액을 생산하고 폐쇄된 장소 바로 밑에서, 땀의 압력은 도관을 터뜨려서 땀을 주위의 피부 속으로 내보낸다. 땀은 감정, 열 또는 운동의 결과로서 증가하고, 그 다음 주위 피부에 가해지는 상해의 양은 매우 커질 수 있다.

폐쇄가 일어난 곳의 깊이에 의존하여, 병소의 다른 타입들이 나타난다. 가장 위층의 상피에서의 도관 폐쇄는 무증상형 표면 소포들을 보이는 수정양 한진(Miliaria crystallina)을 일으키고, 반면 상피의 더 깊은 곳에서 일어난 염증을 수반한 폐쇄는 홍색 한진(Miliaria rubra)을 일으키는데, 그것은 홍색 병소에 의해 특징 지워지고 소양증과 통증성 홍색 반점(macule) 또는 구진(papule)으로 보여진다. 이런 타입의 한진은 전염되어 농포성이 될 수 있고 매우 꺼림칙하다. 치료는 몇 주 동안 시원한 환경에 있는 것으로 구성되고, 순수 라놀린의 국소적 적용도 포함되나, 그것은 일시적인 효과를 가진다.

도관 폐쇄가 최상 상피, 신경 말단부에서 풍부하게 공급되는 층(가려움 층)에서 일어난다면, 그 다음 통증이 있고 소양증이 동반된 염증이 생긴다. 이것은 이전에는 알려지지 않은 한진의 한 타입으로 본 발명자에 의해 확인되었고 (한진 타 입 3으로 지정됨), 그것은 아토피성 피부염 또는 습진을 일으키는 것으로 믿어진다.

심재성 한진(Miliaria profunda)라고 불리는 한진의 가장 같은 병소의 그리고 가장 극심한 형태에서, 도관 폐쇄는 진피 유두(dermal papillae) 속으로의 도관 입구 근처에서 미세한 무증상형, 살색의 구진들을 일으킨다. 심재성 한진에서 땀은 주위 피부 속으로 침투하여, 보이지 않고 확인되지 않으며, 인접 모세혈관들을 터뜨린다. 본 발명자는 이것이 본태성 고혈압의 잠재적 원인이고, 더더욱 터지는 모세혈관들은 혈액 순환에서 압력을 증대시키는 원인이 되고, 이것은 일반적으로 연령과 함께 계속 상승한다. 모세혈관의 파열은 때때로, 특히 아래 다리에서 위험한 혈전 형성을 유발시킨다.

열에 순응하지는 못하나 높은 주변 온도에 계속 있거나, 또는 높은 온도에서 활동을 하는 사람들은 광범위한 급성 심재성 한진으로 고통받을 수 있다. 많은 선 도관들의 폐쇄는 인체가 땀 증발을 통해 적절히 냉각시키는 능력을 마비시키고, 잠재적으로 열에 지치게 하거나 열사병에 이르게 한다.

한진은 또한 폐쇄작용이 있는 의류를 착용한 사람들에게서 운동을 할 때나 열에 노출될 때 일어날 수 있다. 이것은 한진의 여러 가지 타입들의 공통된 원인인데, 예로서 광업, 소방, 요식업, 그리고 다른 뜨거운 환경에서의 육체적 직업들과 같은 직업들에서이다.

사람의 안면 피부는 얇고, 등 부위의 피부 두께의 약 10% 밖에 되지 않는다. 얼굴 피부의 한선 도관들의 폐쇄는 피부 한진의 어떤 형태든지 일으킬 수 있고, 본 발명자는 보편적 타입이 홍색 한진과 한진 타입 3( 상기 내용을 참고하라)의 복합형이라는 것을 밝혀내었다. 이 복합 한진은 흔히 일시적이지만 결국에는 만성 홍반(erythema), 안면홍조, 그리고 농포(pustule)들과 구진들의 주기적 양산을 보이는 조홍을 일으킬 수 있다. 궁극적으로, 특히 남자들에서, 이것은 비류(rhinophyma)와 같은 특유의 조직 과형성증과 모양이 손상된 유종(phyma), 코의 구경 비대증을 일으킬 수 있다. 본 발명자는 한진 타입들의 이 복합형이 또한 홍색 주름들 또는 그 특징이라고 말해지는 모세혈관확장증(telangiectasia)을 나타내는 주사(rosacea)를 일으킬 수 있다고 믿고 있다. 안면과 다른 피부의 피하지방의 외분비선 도관의 폐쇄는 흔히 주사를 동반하는 여드름의 공통된 상태의 원인이 된다.

나아가서, 본 발명자는 특히 여성에게서, 외분비선 도관의 폐쇄가 진피에서 땀이 차 있는 액포들을 생기게 한다는 것을 밝혀내었다. 피부의 영향을 받는 부분은 압력에 종속적이라면, 예들 들면 허벅지와 둔부의 앉을 때 접히는 부분, 지방조직은 셀룰라이트(cellulite)로 더 잘 알려진 특징적이고 불규칙적인 소와(lesion) 효과를 내기 위해 진피 속으로 경계의 연결 조직을 통해 밀려나게 되는 것이다. 본 발명자는 건선(psoriasis) 질환이 피부에 대한 외상의 결과로서 미생물 감염이 한선 도관 폐쇄에 걸려들게 된 경우에 있어 한진의 한 유형이라는 것을 밝혀내었다.

본 발명자는 또한 많은 다른 질환들이 피부에 더해서 조직에서도 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전에 영향을 받을 수 있다는 것을 인식하였다.

본 발명자는 머리의 외분비선 도관들의 폐쇄가 뇌로의 혈액 순환의 긴축 또 는 방해작용을 일으켜서 자체로 편두통을 유발시킬 수 있다고 믿고 있다. 더욱이, 그러한 만성적 폐쇄는 다양한 타입의 신경성 퇴행에 이르게 할 수도 있다.

본 발명자는 폐들의 점막 표면들에서 외분비선 도관들의 폐쇄가 천식의 한 원인이 될 수 있음을 입증하였다. 본 발명자는 또한 알레르기성 비염 또는 고초열( hay fever)도 코의 내부 점막 표면의 외분비선들의 폐쇄에 기인한다고 믿고 있다.

외분비선들의 어떤 폐쇄도 한선들과 한선 도관들이 잘 공급되고 있는 유방의 피부에 영향을 줄 수 있다. 또한 여성의 유방은 겉보기에 수유를 하고 있지 않을 때 조차도 성년동안 줄곧 유선들로부터 어느 정도의 유액 분비 활동성을 갖는다. 추가적인 유즙 분비는 또한 유즙 생성을 자극하는 약물 또는 호르몬, 또는 젖꼭지에 기계적인 자극에 기인할 수 있다. 본 발명자는 유선 도관들이 외분비 한선 도관들과 동일한 방법으로 폐쇄와 파열이 되기 쉽고 그러한 폐쇄들은 여성 유방에서 혹, 낭종, 통증, 압통을 일으킨다고 믿고 있다. 따라서, 본 발명자는 이 병적 샹태들이 외분비선 기능에 영향을 받는다고 믿고 있다.

유사하게도, 본 발명자는 남성의 전립선 도관의 폐쇄가 비대와 압력의 원인이라고 믿고 있다.

나아가서, 건성안 결막염과 녹내장이 외분비선 도관의 폐쇄에 의한 것일 수도 있고; 그리고 위장관 트랙의 점막 표면들의 외분비선의 폐쇄 또는 기능부전이 위염과 장염을 포함한 염증성 질환들의 원인이다. 더욱이, 본 발명자는 그러한 위장관 트랙의 염증, 특히 장의 염증이 크론씨 병(Crohn's disease), 류마티스양 관절염(rheumatoid arthritis), 골관절염(osteoarthritis), 전신 홍반성 낭창 (systemic lupus erythematosus), 강직성 척추염(ankylosing spondylitis), 다발성경화증(multiple sclerosis), 운동성 뉴우런 질환(motor neurone disease), 다낭성 난소증후군(polycystic ovarian syndrome), 승모판 증후군(mitral valve syndrome), 제 1형 당뇨병, 공피증(scleroderma), 자가면역성 갑상선염, 그레이브씨 질환(Graves disease) 그리고 많은 다른 질환들과 같은 질환들을 유발할 수 있는 자가면역 반응들을 유도할 수도 있다는 것을 밝혀냈다.

폐와 위장관 트랙에서 외분비선의 폐쇄 또는 기능부전이 점막 표면 자연 면역의 상실하는 것과 그럼에 의해서 공기 또는 액체 유래 감염에 객체를 노출시키는 것을 포함하고 있다고 믿어지고 있다. 본 발명자는 그러므로 그런 병적 샹태들이 병원의 환자나 스태프와 같은 병인(pathogen)들에 노출되기 쉬운 사람들에서 제거되어야만 함을 권고하고 있고 , 예방접종을 포함하여 어떤 의학적 과정들 또는 의학적 프로그램들이 시작되기 전이여야 한다고 권고한다.

또한, 특히 피부 내의 외분비선들의 광범위 폐쇄가 일어난 고령 인구에서 피부 항-미생물 펩티드에 의한 방어력의 결핍이 피부를 통한 상주 또는 보편적 병원체들의 손쉬운 침입을 유도할 수 있고, 잠재적으로 심각한 감염증으로 유도할 수 있다.

제2 형 당뇨병이 혈압 그리고 인슐린 호르몬에 의해 정상적으로 조절되어야 하는 혈청 과혈당과 관련되어 있다는 것은 잘 알려져 있다. 인슐린 생산 췌장 도관 이 외분비선 도관들과 같은 방법으로 기능하는 것이 본 발명자의 의도이다. 과혈당에 의해 자극된 인슐린의 과도한 생산은 도관들을 통한 경로에서 조정되고 그 조정 된 인슐린은 더 이상 효과가 없다. 이것이 제 2형 당뇨병의 원인이 되는 것으로 알려진 "인슐린 저항성(insulin resistance)"이다.

나아가서 본 발명자는 위, 장관, 간 그리고 췌장에서 호르몬들의 과잉 생산은 이들 호르몬들의 정상적 기능의 부분적 손실의 결과를 가져오고, 식욕 조절의 손실에 이르게 한다고 믿고 있다. 따라서 비만에 대한 체중 감소 프로그램은 호르몬 생산 외분비선 도관의 치료를 포함하는 것으로 도움을 받을 수 있다.

본 발명의 목적은 한진과 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 기능부전에 부분적으로 기인하는 다른 질환들에 대한 치료법을 제공하는 것이다.

본 발명의 한 측면에 따르면, 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전을 적어도 부분적으로 특징으로 하는 의학적인 병적 상태들의 치료를 위한 약제의 생산에서 상피 장벽들을 건너지 못할 수 있도록 제조된 소듐 클로라이드(sodium chloride)의 사용이 제공된다. 예를 들면, 폐쇄 또는 기능부전이 외분비선 도관에 있을 수 있다는 것이다.

특히, 소듐 클로라이드는 액체 비침투가능하지만 기체 침투가능한 층을 형성시키는 코팅제로 코팅될 수 있다. 본 발명의 이러한 측면과 또 다른 측면들에서, 코팅제로 코팅된 소듐 클로라이드는 그 안에 캡슐화(encapsulation)된 물질 또는 코팅제(즉, 소듐 클로라이드)의 코팅층을 통한 통로를 방지할 것이다. 그 코팅은 소듐 클로라이드(또는 아래 상세히 기술된 코팅된 다른 물질들)의 캡슐화로 간주될 수 있다. 따라서 환자에게 그 물질(소듐 클로라이드 또는 아래 상세히 기술된 다른 코팅제로, 코팅제로 코팅되고/캡슐화된 것)을 투여하는 것은 소듐 클로라이드(또는 아래 상세히 기술된 다른 물질들)에 대해 아무런 대사적 변화, 화학적 변화 또는 감소도 일으키지 않는다.

소듐 클로라이드(예로서, 소듐 클로라이드 결정 또는 과립) 주위의 코팅은 액체 비침투성이지만 기체 침투성인 장벽(barrier)일 수 있는데 그 장벽은 소듐 클로라이드가 몸체 속으로 또는 몸체에 접하여 위로 통과하는 것(예를 들어 섭취되었을 때)을 방지한다. 그 코팅제는 세라믹(예를 들어 찰흙 또는 무기 비-금속 물질), 중합체 또는 천연 왁스일 수 있다.

소듐 클로라이드의 경우에, 그것은 캡슐화되어 구(sphere)를 형성할 수 있는데, 예를 들면 1-10 mm 직경의 구이다. 예를 들면, 그 구는 옥수수전분과 탈크로 경화된 밀랍으로 코팅된 소듐 클로라이드 결정들을 포함할 수도 있다.

소듐 클로라이드 또는 식염(화학식 NaCl)은 미네랄, 할라이트로서 그리고 염호들에서 혼합물들이 증발되어서, 천연적으로 세계의 많은 지역에서 발생된다. 질량으로, 소듐 클로라이드는 원소 염소 60.663% (Cl)와 나트륨 39.337% (Na)이다.

소듐 클로라이드는 결정 형태로 존재할 수 있다. 소듐 클로라이드 결정들은 형태에서 입방형이고 본 발명의 첫째 측면에 따라서 사용을 위한 소듐 클로라이드의 바람직한 형태를 제시한다.

소듐 클로라이드는 코팅제로 캡슐화되는 것이 더욱 바람직하다. 그래서 그 코팅이 액체 비침투성 그러나 기체 침투성이 되도록 코팅제는 소듐 클로라이드 결정들을 캡슐화해야한다. 본 발명자는 그런 캡슐화된 결정을 "센스제로 치료용 불활성 코팅제(Sensezero Therapeutic Inert Agent)"라고 명명했다.

캡슐화된 소듐 클로라이드 결정들은 본 발명의 중요한 특징들을 제시해준다. 그러므로, 본 발명의 두번째 측면에 따라서 약제로서 사용하기 위한 목적으로 액체 비침투성 그러나 기체 침투성 층을 형성하는 코팅제로 코팅된 의학적으로 유효한 화합물이 제공된다.

본 발명의 두번째 측면의 코팅이 많은 의학적으로 유용한 화합물들에 적용될 수도 있음이 심사숙고될 것이다. 그 화합물은 소듐 클로라이드인 것이 가장 바람직하다.

본 발명의 다양한 측면에 따르면, 코팅은 액체 비침투성이지만 기체 침투성인 장벽일 수 있는데 그 장벽은 소듐 클로라이드(또는 아래 상세히 기술된 코팅된 다른 물질들)가 몸체 속으로 또는 몸체에 접하여 위로 통과하는 것(예를 들어 섭취되었을 때)을 방지한다. 그 코팅제는 세라믹(예를 들어 찰흙 또는 무기 비-금속 물질), 중합체 또는 천연 왁스일 수 있다. 그래서 소듐 클로라이드 결정들 또는 과립은 옥수수전분과 탈크로 경화된 밀랍으로 코팅될 수 있다.

소듐 클로라이드가 의학적으로 유효한 물질로 정상적으로는 간주되지 않는다 하더라도, 본 발명의 다양한 측면에서 사용될 때, 그것은 의학적으로 유효하다는 사실은 유념되어야 한다.

본 발명의 두번째 측면의 바람직한 한 실시예에서, 소듐 클로라이드는 직경이 약 1 mm 내지 10 mm , 바람직하게는 3 mm 내지 8 mm, 그러나 대개 바람직하게는 6 mm인 구로서 캡슐화된다. 그 구는 작은 양의 옥수수전분과 탈크로 경화된 밀랍으로 코팅된 소듐 클로라이드 결정(아마도 압축된 것임)들로 구성될 수 있다.

옥수수전분과 탈크로 경화된 밀랍으로의 코팅은 통상의 정제 제조 기술에서 온 특징인데 그것은 약제를 코팅하거나 또는 캡슐화하기 위해 왁스를 사용하는 것과 같은 방법이다(예를 들면 정제의 왁스 광택과정(wax polishing)). 그러한 경우에, 왁스는 수분이 침투할 수 있고 약제의 느린 속도의 또는 지연된 방출에 영향을 미치는 곳에서, 또는 약제의 겉모양을 향상시키기 위해서 사용된다. 이것은 코팅(왁스-기초 코팅의 경우에서조차도) 수분 불침투성이지만 기체 침투성인 본 발명에 대조적이다.

옥수수전분과 탈크로 밀랍을 경화시키는 것은 바로 이렇게 요구되어지는 수분 불침투성에 영향을 미친다.

정상적인 식이 소듐 클로라이드는 본 발명에 따르면 그런 염(salt)은 섭취 시에 위장관 트랙 상피조직에 의해서 체내로 흡수될 수 있기 때문에 효과적이지 못한다는 사실은 유념해두어야 한다. 본 발명에 따라서 사용되는 염은 이런 일(예를 들면, 본 발명의 두번째 측면에 따라서)이 발생하지 않도록 제조된다.

다음의 의학적 병적 샹태들은 본 발명에 따라서 소듐 클로라이드의 사용에 의해 치료될 수 있는(예방학적으로 또는 증상이 발생했을 때) 질환들 중에 있다:

수정양 한진; 홍색 한진; 한진 타입 3; 심재성 한진; 만성 홍반; 안면홍조, 그리고 농포(pustule)들과 구진들의 주기적 양산을 보이는 조홍; 조직 과형성; 모양이 손상된 유종; 비류; 주사; 모세혈관확장증; 본태성 고혈압; 편두통; 신경성 퇴행; 셀룰라이트; 천식; 알레르기성 비염; 고초열; 아토피성 습진; 유방의 혹과 낭종; 전립선 비대; 건성안결막염; 녹내장; 위장관 트랙의 염증; 위염; 장염; 크론씨 병; 류마티스양 관절염; 골관절염; 전신 홍반성 낭창; 강직성 척추염; 다발성경화증; 운동 뉴우런 질환; 다낭성 난소증후군; 승모판 증후군; 제 1형 당뇨병; 공피증; 자가면역성 갑상선염; 그레이브씨 질환; 제 2형 당뇨병; 제 2형 당뇨병과 연관된는 고혈압; 여드름; 그리고 비만.

여기서, "치료(treatment)"에 의한다는 것은 병을 고치고, 완화시키고, 그 증상들을 제거하거나 감소시키고, 또는 사람 또는 동물의 몸에서 어떤 질환 또는 기능부전에 걸릴 가능성을 방지하거나 감소시키는 목적을 가진 어떤 처치들을 뜻한다. 용어 "치료"는 또한 셀룰라이트(미용적인 것이지만 인체의 질환이나 기능부전은 아닌 경우일 것임)와 같은, 예로서 피부의 병적 샹태들의 치료와 사람 또는 동물 몸의 적정한 건강 또는 미용적 외모를 유지하거나 개선시키는 것을 포함한다. 여기서 "의학적으로 유효성 있는(medically efficacious)" 물질들을 일컫는 것은 치료에 영향을 미치기 위해 사용될 수 있는 물질들에 대한 것이다. 그러므로 의학적으로 유효성이 있는 물질은 병적 상태에 대한 치료법 또는 예방적 처치에 영향을 미치는데 사용될 수 있는 물질들을 포함한다.

상기 언급된 병적 상태들의 일반적 치료에 대한 바람직한 방법은 소듐 클로라이드의 적용을 포함하는데, 그것은 폐쇄된 외분비선 도관에 근접해 있게 된다. 소듐 클로라이드가 제조되어 적용되는 정확한 방법은 치료받는 개개인의 상태에 의존적일 것이라는 것이 심사숙고될 것이다.

또한 요구되는 소듐 클로라이드의 양이 생물학적 활성과 생물학적이용률에 의해 결정되는 것도 심사숙고될 것인데, 그 두 가지는 순서대로 투여의 양식(mode), 그 염을 코팅하는데 채택되는 코팅제의 물리화학적 속성들과 소듐 클로라이드가 단일요법에서 사용될지 또는 결합된 요법으로 사용될지의 여부에 의존적이다. 투여의 횟수도 또한 많은 요인들과 특히 치료받는 대상의 건강 상황에 의해 영향을 받을 것이다.

투여되는 적정수준의 투여량들은 이 기술에서 통상의 지식을 가진 자들에 의해 결정될 것이고, 치료가 행해지는 특정한 병적상태, 조제의 강도, 투여의 양식, 그리고 질환 상태의 진전에 따라 달라질 수도 있을 것이다. 치료받는 특정 대상에 의존적인 추가적 요인들이 대상의 연령, 체중, 성별, 음식, 그리고 투여 시간을 포함하여, 투여량을 조정할 필요성이 요구될 것이다.

본 발명에 의하면, 한진이나 상기 설명된 다른 질환들의 다른 타입들의 치료는 피부에 근접하게 소듐 클로라이드를 배치하는 것을 포함할 것이다.

이것은 피부에 염 결정들을 부착시키는 방법에 의해 성취될 수 있지만, 바람직하게는 염과 피부 사이에 직접적 접촉은 피하는 방법일 것이다. 바람직한 방법들은 접착 테이프와 벨크로 접착밴드의 사용을 포함한다. 그러나, 피부에 근접하게 소듐 클로라이드를 배치하는 가장 바람직한 방법은 패치(patch) 제형에 의한 것이다. 패치는 피부 가까이에 소듐 클로라이드 결정들을 잡아두도록 제공되는 접착 장치(sticking device) 타입의 한 패치일 것이다. 본 발명자는 그런 패치들을 "센스제로 치료용 불활성 패치(Sensezero Therapeutic Inert Patches)"로 명명하였다.

그와 같은 패치들은 본 발명의 중요한 특징을 제시해주고 있고, 따라서 본 발명의 세 번째 측면에서 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전을 적어도 부분적으로 특징으로 하는 의학적인 병적 상태들의 치료에서의 사용에 적합한 소듐 클로라이드룰 함유하고 있으며 피부에 부착하기에 적합한 패치가 제공된다.

본 발명의 세 번째 측면의 한 바람직한 실시예에서, 패치는 피부에 부착에 적합한 접착성 플라스터(plaster)의 어떤 타입일 것이고, 더 바람직하게는 내수성 플라스터일 것이고 가장 바람직하게는 저자극성(hypoallergenic)인 내수성 플라스터일 것이다. 패치는 어떠한 모양일 수도 있겠지만, 그러나 바람직하게는 8자 형태일 것이다.

본 발명의 세번째 측면의 가장 바람직한 실시예에 의하면, 2개의 패치 상(on-the patch)의 순 소듐 클로라이드의 구형의 과립이 제공되고, 바람직하게는 소듐 클로라이드 과립들이 1 mm 내지 1000 mm 떨어진 거리에서 모여있으나, 가장 바람직하게는 과립들이 30 mm 떨어진 곳에서 모여있다. 바람직하게는, 과립들이 직경이 1-10 mm일 것이지만, 더 바람직하게는 과립들이 2.5 mm 직경이고 코팅이 되어있을 것이다. 이 코팅은 바람직하게는 본 발명의 두 번째 측면에서 설명된 대로 피부를 가로질러 소듐 클로라이드의 송달을 방지하는 수분 불침투성이지만 기체 침투성인 물질로 구성되어 있다.

피부에 근접하게 소듐 클로라이드 결정들을 배치하는 또 다른 바람직한 방법은 일시적으로 그리고 주기적 간격을 두고 치료요법 목적을 위해 피부에 대해 소듐 클로라이드 결정들을 배치하는 장치의 사용이다. 본 발명자는 이것을 "센스제로 치료용 장치(Sensezero Therapeutic Device)"라고 명명하였다.

그와 같은 장치는 본 발명의 중요한 특징을 제시해주고, 따라서 본 발명의 네번 째 측면에서는 의학적으로 유효성이 있는 화합물을 보유하는데 적합한 홀더(holder), 에너지원 그리고 대상의 피부에 대해 화합물을 일시적으로 그리고 주기적 간격으로 배치하기 위한 에너지원에 의해 구동되는 액튜에이터(actuator) 로 구성되는 장치가 제공된다. 그 장치는 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전에 의해 적어도 부분적으로라도 기인하는 의학적인 병적 상태들의 치료를 위한 것일 것이다.

본 발명의 네 번째 측면에 의하면, 그와 같은 장치는 어떤 물질로부터 만들어진 축소형의 용기화된 장치일 것인데, 바람직하게는 플라스틱으로 만들어졌을 것이다. 그 장치는 몸의 어느 부분에도 장착될 수 있을 것인데, 그러나 더 바람직하게는 대상의 복부나 흉부 쪽일 것이다. 케이스 내부에 전기 타이머에 추가적으로 낮은 전압 배터리와 같은 에너지원이 있을 것이다. 액튜에이터는 스프링 복귀 푸쉬-로드 솔레노이드(spring return push-rod solenoid)일 것이다. 그 장치는 소듐 클로라이드를 보유하는데 적합할 것이다. 바람직하게는, 순 소듐 클로라이드 결정들이 홀더에 놓여 진다. 소듐 클로라이드는 본 발명의 두 번째 측면에 따라 코팅제로 코팅될 것이다. 그러한 코팅된 소듐 클로라이드는 수분 불침투성이지만 기체 침투성이고 그에 의해 피부를 가로질러 소듐 클로라이드의 송달을 방지할 것이다.

하루 투여량은 일 회 투여로서 주어질 것이다. 선택적으로, 사용되는 소듐 클로라이드는 하루 동안 두 번 또는 수회의 투여를 요구할 것이다. 예로서, 본 발명에 의하여, 소듐 클로라이드는 장치를 장착하여 각 시간에서 수분 동안 활성화된 장치가 요구되는 날 수만큼 계속해서 투여될 것이다. 선택적으로 환자는 각 24시간 후에 피부의 다른 부위에 대체된 한 패치로 구성되는 하루 투여량을 취하게 될 것이다.

외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전에 의해 적어도 부분적으로라도 특징 지워지는 의학적인 병적 상태들은 본 발명의 첫째, 두 번째, 세 번째, 그리고 네번째 측면들에 의해 완수된 시도들 중의 어떤 하나로 치료될 것이다. 예를 들면, 패치는 본 발명의 세 번째 측면에 따르면 복부 부위에 적용될 것이다.

본 발명에 따르면, 한진 또는 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전에 의해 적어도 부분적으로라도 특징 지워지는 다른 질환들의 다른 타입들의 치료는 피부에 근접하게 소듐 클로라이드 결정들을 배치하는 것을 포함할 것이다. 모든 병적 상태들(피부와 피부가 아닌 곳)이 동일한 방법으로 치료될 것이다(예를 들면, 본 발명의 세 번째 측면에 따라 피부에 패치를 하거나 또는 선택적으로 본 발명의 네 번째 측면에 따라 장치를 사용하는 것). 치료는 본 발명의 두 번째 측면에 따라 단일요법으로 또한 사용될 수도 있는 코팅된 화합물을 동시에 사용함으로써 강화되고 향상될 수 있을 것이다.

얼굴, 다리 또는 팔에 있는 피부 질환은 본 발명의 세 번째 측면에 의해 패치를 놓는 것 또는 복부 또는 흉부, 가능하다면 감염되지 않은 피부에 본 발명의 네 번째 측면에 따른 장치를 놓는 것에 의해 치료될 것이다. 이것은 바람직하게도 대부분의 경우에 본 발명의 두 번째 측면에 의한 코팅된 화합물의 추가적 사용으로 이루어진다. 피부가 아닌 부위의 질환도 동일한 방법으로 치료될 것이다. 몇 의사들은 본 발명의 세 번째 측면에 의한 패치 또는 본 발명의 네 번째 측면에 의한 장치 또는 단일요법으로서 본 발명의 두 번째 측면에 의한 코팅된 화합물을 사용하기 원할 것이다. 성공적인 질환의 치료 이후에 이어서, 상기 세 가지 중 한가지가 예방법으로서 주기적으로 사용될 것이다.

그러나, 어떤 병적 상태의 치료도 경구적으로 또는 다른 경로를 통하여 본 발명의 두 번째 측면에 의해 정의된 형태로의 소듐 클로라이드를 체내로 유입시킴에 의해 상승적으로 향상되는 것이 바람직하다.

본 발명이(모든 그 측면들에서) 특히 사람을 대상으로 치료하는데 유용하다는 사실이 심사숙고될 것이다. 그러나 대상은 수의사들의 관심 대상인 어떤 다른 포유류일 수도 있다.

본 발명자는 어떤 가설들에 의해 구속되는 것을 바라지 않지만, 소듐 클로라이드가 다음에 나오게 될 이유들 때문에 외분비선 도관들의 폐쇄 또는 다른 기능부전에 의해 적어도 부분적으로라도 특징 지워지는 의학적인 병적 상태들의 치료를 위해 사용될 수도 있다고 믿어진다.

본 발명자는 선진 사회에서 현대 인간들의 행동양식을 고려해왔고 본래의 유전적 습성(즉, 자연적 주거에서 인간의 상태)에서 불리한 습성(즉,인간의 자연적이지 않거나 현대적인 주거)으로의 변화가 한진 질환과 상기 언급된 다른 질환들을 포함하여 여러 건강상의 문제들을 일으킬 수 있다는 것을 밝혀냈다. 그러한 변화가 외분비선과 특히 한선들의 변화된 생리를 명백히 보여줄 것으로 믿어진다.

본 발명자는 정상 한선들이 기초적 레벨에서나 또는 더 높은 레벨에서 땀을 생산해낸다고 믿는다. 이 두 가지 한선의 상태는 모두 자연적 상태로 믿어지고 본 발명자는 이 상태를 한선의 본래의 유전적 습성으로 명명했다.

이 자연적 상태에서 모든 한선들은 계속해서 기초 레벨에서 땀을 생산한다. 일반적으로 운동을 늘리거나 또는 열에 노출되는 것이 더더욱 한선이 더 놓은 레벨에 포함되도록 하는 원인이 된다. 정기적으로 왕성한 운동을 하는 것과 또는 열에 노출되는 것이 한선의 유전적 습성 상태를 유지하는 데 필수적이고, 그것들이 빠른 흐름의 유동액에서의 물리적 힘 때문에 도관을 청소하는 결과를 가져오는 땀의 풍부한 흐름을 일으킨다.

정기적으로 운동을 하지 않고, 스트레스 같은 정서와 대면하고 인공적이고 온화한 기후에서 사는 사람들은 기초 레벨보다 약간 더 많은 땀 생산의 반복되는 에피소드를 경험한다. 본 발명자는 결과적으로 도관에 의한 소듐(sodium)의 재흡수가 약간 더 놓은 레벨로 고정되어서 심지어 땀에 대한 자극이 끝났을 때도 도관이 불리한 습성 상태에 머물러 있는 원인이 된다고 믿는다. 이 획득된 상태는 땀의 염도가 항-미생물 펩티드에 의한 미생물 병원체에 대한 효과적 피부 방어에 요구되는 레벨 이하로 낮아졌기 때문에 한선의 폐쇄에 관련되어 있는 질환에 대해 병에 걸린 사람의 병적 소인이 된다. 이것이 미생물들이 도관으로 들어올 수 있게 하여, 그 다음 잇따르는 면역반응에 의해 차단된다.

상기 언급된 의학적 병적 상태들의 가능한 치료들에 대한 조사의 초기 단계들 동안, 본 발명자는 진화기의 시작단계에서 존재했던 해양 단세포적 원핵생물을 고려해보았다. 현대의 세포들처럼, 이것들은 낮은 농도로 소듐 내부환경을 유지하기 위하여 소듐을 안으로 그리고 밖으로 능동적으로 수송한다. 용해된 염들을 함유한 수분으로 된 몸은 자연적인 흐름과 층 형성에 따르는 농도의 변화에 종속적이므로, 본 발명자는, 생존을 위해서, 가장 전기의 원핵생물들은 용해된 분자의 내부적인 그리고 외부적인 원소들을 추적할 수 있었음이 분명하고, 그 정보에 따라서 활동했다는 결론을 내렸다. 본 발명자는 이 추적 능력을 "센스제로(sensezero)"라고 명명하였다.

본 발명자는 그 다음 유액에 둘러싸이고, 피부와 폐가 기체, 즉, 공기의 형태로서 유액과 접촉해 있고, 그리고 위장관 트랙이 액체와 접촉해 있는 상태로 사람 몸을 묘사했다. 본 발명가는 몸이 기체나 액체 모두의 환경에서 잉여 소듐의 존재를 감지한다면, 불리한 습성에서의 외분비선들은 유전적 습성의 리셋(resert)을 자유롭게 할 수 있다고 결론지었다.

그래서, 본 발명에 의하면, 상기 언급된 한진과 질환들의 치료와 예방법에 대한 근거는 유전적 습성의 리셋을 가능하게 하는 잉여분을 표시하는 것으로 보이는 소듐의 양을 몸의 기체와 액체 환경에서 제공하는 것이다. 더욱이, 소듐 클로라이드에 대한 몸의 탈감작화와 치료 효과가 차츰 소멸되는 것을 방지하기 위하여, 본 발명자는 치료와 예방법은 몸이 새로 추가되는 소듐 염을 흡수함이 없이 감지할 수 있도록 조정되어야 한다는 것을 밝혀냈다. 따라서, 본 발명에 의하여 사용되는 염은 상피 장벽을 가로지를 수 없도록 만들어져야 한다.

또한 다세포 동물에서 복합 세포 신호 체계(complex cell signalling system)들이 운동성, 생존 그리고 아폽토시스(apoptosis)를 위해 사용되는 것이 지금 알려졌는데, 예를 들어 이들 신호들이 건강의 유지와 질환의 전개에 영향을 미치거나 또는 컨트롤한다.

본 발명자는 또한 체순환계 속으로 통과하도록 제조된 많은 약물들은 실제로는 몸에서 대사가 되는 것이 아니지만, 그 약물이 존재함으로써 그들의 치료 효과를 거두는 것으로 보이고, 그 다음 변화되지 않은 채로 배설된다는 것을 유념하고 있다.

본 발명자는 따라서 많은 약물들이 체내 환경에서 존재함으로써 치료 효과를 가졌을 것이지만, 순환계에 들어가지 않은 상태였을 것이라고 결론지었다. 본 발명자는 체내 환경은 유액이라고 간주했다. 피부와 폐의 경우에 그 유액은 기체 즉, 공기이고 위장관 트랙인 경우에는 액체이다.

본 발명자는 가설에 구속되기를 바라지 않지만, 약물이 체내 환경에는 존재하지만 체순환계에는 존재하지 않는 것이 세포 신호와 센스제로에 영향을 주고, 따라서 약물이 순환계에는 존재하지 않으면서 원하는 치료 효과를 낼 수 있다고 믿고 있다.

따라서 소듐 클로라이드에 적용할 수 있을 뿐 아니라, 상기에 밝혀낸 것과 본 발명의 상기측면 각각이 모두 약제, 패치 그리고 소듐 클로라이드에 더해서 물질들을 합철하는 장치들에도 적용할 수 있다. 특히, 본 발명의 상기 설명된 측면들에서 소듐 클로라이드는 캡사이신( capsaicin), 메트폴민(metformin), 살리신산(salicylic acid), 또는 살리실산의 유도체에 의해 대체될 것이다. 추가적으로, 소듐 클로라이드는 몸의 내인성 물질(예를 들면 적절한 사람 또는 동물의 몸인데, 어떤 약제 또는 처치의 의도된 수령자에 의존적이다), 식품 성분, 약물에 의해 대체될 것이다.

수 천개의 많은 화합물들이 현재 치료 목적을 위한 용도로 생산되고 있다. 자연적으로 생긴 물질들이, 예를 들면 식물 물질, 또한 치료 목적을 위한 용도로 제조된다. 본 발명의 목적을 위해서는, 이들 화합물들과 물질들은 "악물"로 칭해진다.

약물들은 거의 항상 몸에는 이종 화합물들이다. 그렇기 때문에, 내인성 물질들과는 다르게 그 약물들은 계속해서 형성되고 제거되지는 않는다. 약물 흡수, 생물학적이용률, 분포, 그리고 제거는 따라서 약물 효과의 개시(onset), 지속(duration), 그리고 강도(intensity)의 결정인자이다.

포유류에서 약물 흡수는 그 물리화학적 속성, 그 제조 형태(formulation) 그리고 투여 경로에 의해 결정된다. 실제의 투여 제형(예로서, 정제, 캡슐, 용액)은 그 화학식들 그리고 약물과 적절한 부형제를 포함하고 있는데 경구, 구강내, 설하, 직장, 비경구 수액(parenteral), 피부 그리고 흡입을 포함하는 여러 경로들에 의해 투여되도록 제조된다. 흡수에 필요한 전제조건이 약물 붕해이다. 예를 들면, 정제와 같은 고형 약물 생산물들은 빨리 또는 느리게 붕괴되고(disintegrate) 분해되지만(disaggregate), 흡수는 약물들이 용액으로 들어간 후에만 일어날 수 있다.

약물들은 원하는 효과를 가지기 위해 대순환계로 들어가도록 설계된다. 그래서 약물 제조 기술에서 통상의 지식을 가진 자들은 생물학적 장벽들을 건너서 효과적인 수송을 해내고, 통과 시간들, 붕해 그리고 흡수를 컨트롤하고, 그리고 순환계와 치료의 표적 장소에서 생물학적이용률을 최대화할 수 있기를 바란다. 몇 약물들은 세포막을 통과하여 그 자신이 세포 속으로 들어간다.

순환계에서 약물들은 또한 산화, 환원, 가수분해, 수화(hydration), 콘쥬게이션(conjugation), 응축(condensation),그리고 이성화(isomerisation)를 포함하는 광범위한 화학적 반응들로 체내에서 대사할 것이고 이들 반응들은 주의 깊게 예측되어야 한다. 원하지 않는 대사물은 몸에서 제거하기 힘들 것이다. 또한 다른 약물들 또는 내인성 물질들과의 해로운 상호작용들도 있을 것이다.

순환계에서 약물들은 조직이나 또는 체구획(body compartment)들에 시간이 경과함에 따라 축적될 수 있고 그래서 원치않는 효과들을 야기할 수 있다. 순환계에서 약물들은 혈액-뇌 관문(blood-brain barrier) 또는 태반을 통과하는 것과 같이, 해로울 수도 있는 영역을 통과할 것이다.

그러므로 좋은 기술이 약물들의 생산과 테스트에 요구되고, 현 약물들을 제조하는 비용들은 매우 비싼데, 흔히 수백만 파운드에 달한다. 그럼에도 불구하고, 순환계에서 거의 모든 약물들은 원치않는 부가적 효과들을 가지고 있고, 사용자들에게 해를 입힐 수 있다. 정부 기관들에 의한 매우 엄격한 제제에도 불구하고, 미국에서 매년 100,000명의 사망이 승인된 약물들의 부작용들에 기인한다.

그리하여, 본 발명의 다섯 번째 측면에 따라서, 약제로서 사용하기 위해 액체 불침투성이지만 기체는 침투성인 층을 형성하는 코팅제로 코팅하거나 또는 달리 봉합한 의학적으로 유효성 있는 물질로 구성되는 제제가 공급된다.

본 발명자는 이것을 "액티브시그날"("ActivSignal" (TM)) 약물 군(class)이라고 명명하였다.

그 코팅제는 물질이 포유류에서 상피 장벽들을 통과할 수 없도록 제조될 것이다. 그 코팅제는 물질이 포유류에서 막 장벽들을 통과할 수 없도록 제조될 것이다. 그 코팅제는 물질이 포유류에서 세포 속으로 통과할 수 없도록 제조될 것이다.

의학적으로 유효성 있는 물질은 소듐 클로라이드, 캡사이신, 메트폴민, 살리신산, 또는 살리실산의 유도체를 포함하는 그룹으로부터 선택될 것이다. 그 물질은 몸의 내인성 물질, 식품 성분, 그리고 약물을 포함하는 그룹으로부터 선택될 것이다.

제제는 경구, 구강내, 설하, 직장, 비경구 수액, 국소적, 피부 그리고 흡입과 같은 투여법과 사용을 포함하는 다양한 경로에서 제조될 것이고, 제조 형태는 나노입자(nanoparticle)와 마이크로입자( microparticle) 형태들을 포함할 것이다.

예를 들면, 제제는 환제, 정제, 마름모꼴 정제(lozenge), 큰 환제(bolus), 캡슐, 타원형 정제(caplet), 과립, 나노입자, 또는 마이크로입자의 한 형태일 것이다. 그 제제는 현탁제, 크림 또는 페이스트(paste)로서 과립, 나노입자 또는 마이크로입자 중에 있을 것이다.

본 발명의 다섯 번째 측면은 약물들이 순환계로 들어갔을 때 축적, 독성 또는 있을 수 있는 환자의 용량초과와 같은 원하지않는 부가적 효과들이 없이 치료 효과를 가지도록 제공한다. 본 발명은 약물에게 투여량이 일정하고 어떤 대사적 변화나 대사적 부산물도 없도록 일관적인 치료 효과를 준다. 본 발명은 수분을 제거함으로써 약물의 유통기한을 개선할 것이다. 본 발명에서 몇 체내 내인성 물질이 치료 효과를 위해 사용될 것인데, 그런 물질들은 아무런 효과도 없을 곳으로서 순환계를 통과하지 않도록 제조된다.

청구항 26-29 중의 어떤 것에 의한 제제는 환자의 피부에 근접한 또는 접촉되어 있는 언급된 제제를 보유한 패치를 사용하도록 제조된 것이다.

그 제제는 한 환자의 체내에 이식하기 위한 것이다.

그 코팅제는 세라믹, 중합체, 천연 왁스, 또는 옥수수전분과 탈크로 경화된 밀랍일 것이다.

그 물질은 소듐 클로라이드, 캡사이신, 메트폴민, 살리신산, 또는 살리실산의 유도체일 것이다.

그 물질은 몸에 내인성인 물질, 식품 성분, 식물 물질, 또는 약물일 것이다.

그러한 제제들은 용액 속으로의 송달을 위해 설계된 적어도 한가지의 성분을 가진 제제, 특히 치료 목적의 용액 속으로의 송달을 위해 설계된 적어도 한가지의 성분을 가진 제제와 결합될 것이다.

한 실시예에서 활성 성분은 천연 밀랍, 옥수수전분 그리고 탈크 부형제들과 같이 있는 경구 투여 정제들로 제조된다. 이런 생산 방법은 이 기술에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려져 있다. 왁스 기질(Wax matrix)들이 그 낮은 생산 비용과 생산의 용이함 때문에 제약 산업을 총괄하여 약물 송달에 광범위하게 채택된다. 기존의 약물 송달 정제 생산에서 정제 내에서 부형제의 중량 비율은 대략 1% 내지 5%의 범위에 있고, 용액 속으로의 유효 성분의 순간 또는 지연 방축을 꾀하기 위해 설계된다. 이러한 가장 바람직한 실시예에서, 부형제들은, 대부분 왁스에 옥수수전분과 탈크를 소량 더한 것인데, 정제 믹스에서 중량으로 20% 에서 45%사이의 비율이다. 생산에서 이런 독창적 방법은 액체 용액 속으로 유효 성분의 어떤 부분이 흘러나가지 못하도록 설계된 것인데, 그 왁스기질은 본래 기체 침투성이다.

더 바람직한 실시예에서, 정제의 활성 성분은 중합체로 둘러싸서 액체 불침투성이지만 기체 침투성이 되도록 제조된다. 바람직한 실시예에서, 활성 성분은 세라믹으로 둘러싸서 액체 불침투성이지만 기체 침투성이 되도록 제조된다. 네 번째 실시예에서 활성 성분은 관통된 스테인레스 강철과 같은 금속 정제 또는 캡슐로 둘러싸는데, 액체는 허용되지 않고 기체의 통과만 허용한다. 다른 실시예들은 임의의 경로로 투여되는 환제, 마름모꼴 정제, 큰 환제, 캡슐, 타원형 정제, 과립, 또는 임의의 적당한 제조 유형, 크기 또는 형태를 포함하고, 활성 성분은 액체와 접촉하지 않도록 보호되지만, 잠재적으로 기체와는 접촉될 수 있다.

제형의 액체 침투 특징의 통일성과, 그 물리적 통일성이 사용하는 동안 잘 보존되는지를 시험해보는 것이 바람직하다. 정제에 대한 적당한 시험관내(in vitro) 시험, 예를 들면, 3시간 동안 염산으로 pH 3으로 조절된 물에서 교반하고, 그 후 추가적으로 24시간 동안 중탄산나트륨으로 pH 7로 조절된 물에서의 교반 시험이 있다. 약제는 이 시험에 의해 어떤 현저한 수준으로는 변화되지 않아야 한다.

생체 내 시험(In vivo)에서, 경구 투여 후에, 정제는 대변에서 다시 수거되어 실험될 것이고, 몸속을 통과한 후에, 변화되지 않은 채로 또는 현저하지 않은 수준으로만 변화된 채로 발견되어야 한다.

본 발명에 따라서 제조된 약물은 나노입자 또는 마이크로입자 크기로 제조될 것이다. 미국 4622244는 크기가 300 미크론(micron)보다 작은 마이크로캡슐(microcapsule)들을 생산해내기 위하여 적절한 중합체로 활성 성분을 마이크로캡슐화(microencapsulation)하는 것을 개시하고 있는데, 다시 말해, 실제의 의료활동에서 관례대로 채택되는 작은 바늘들에 의해 현탁액 배지에서 주입할 때 적당한 크기라서 체내 순환계 속으로 활성 성분을 제어형(controlled) 또는 지연형(sustained)으로 방출할 수 있게 하는 것이다. 이 생산 방법은 이 기술에서 통상의 지식을 가진 자들에게 잘 알려져 있고, 본 발명의 예에서 생산이 왁스 또는 중합체 또는 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 다른 적당한 장벽에 의한 캡슐화에 의해 수행된다.

실시예는 단일요법을 위해 조작되거나 또는 형편에 따라 다수의 요법을 위해 결합될 수 있을 것이다. 실시예는 형편에 따라 활성 성분을 한가지 이상 포함할 수도 있을 것이다. 실시예는 형편에 따라 용액 속으로의 순간 또는 지연된 또는 선택적 송달을 위해 제조된 어떤 다른 활성 성분의 제제와 결합될 수도 있을 것이다.

본 발명의 치료 효과는 체내 환경에서 약물의 존재에 의존적이기 때문에, 치료 효과의 시간의 경과에 따른 탈감작화 또는 소멸을 방지하기 위해 조정이 이루어질 수 있다. 경구 투여의 경우에, 탈감작화는 위장관 트랙을 통한 약제의 일정한 운동에 의해 피해 갈 수 있다. 다른 경로로 투여한 경우에는, 일정한 간격으로 공급되고 공급이 중지되는 본 발명에 의한 약제가 필요할 것인데, 예로서 탈감작화가 없도록 매 30분마다 3분 동안 공급되는 방법이 있다. 예를 들면, 액티브시그날 약물군의 정제는 피부에 배치시키고 대상의 피부 가까이에 장착된 전기 또는 다른 에너지 구동의 액튜에이터를 포함하는 장치의 사용을 통해 거두어들이게 될 것이다. 동일한 방법이 외과적 또는 그와는 다르게 대상의 몸에 액티브시그날 약물군의 약물을 이식하는 방법이 바람직한 경우에 사용된다. 선택적으로, 제제들의 아주 작은 양이 더 긴 간격일 경우에 사용될 것이다. 예를 들어 진피 패치(dermal patch)가 본 발명에 따라 제조된 약물(의학적으로 유효성 있는 물질)의 두 개의 펠릿(pellet)으로 제공되는데, 직경은 2-3 mm이고 예를 들어 매 12시간후에 피부의 다른 위치에 옮겨져서 패치와 약 30 mm 떨어져서 배치된다.

또한 본 발명의 여섯 번째 측면에 따라 제공된 약제의 생산 방법은 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 층을 형성하는 코팅제에서 의학적으로 유효성이 있는 물질을 코팅하거나 또는 이와 다르게 둘러싸는 방법으로 구성된다.

상기 논의된 본 발명의 다른 측면들에서 여러 특징들은 본 발명의 여섯 번째 측면에 동일하게 적용된다.

본 발명에 따라서 사용된 약물의 양과 약물을 코팅하거나 또는 그와 다르게 상기 약물을 둘러싸거나 코팅하기 위해 채택된 임의의 코팅제의 물리화학적 속성들은 치료받는 대상의 건강 상태를 포함하는 많은 다른 요인들뿐만 아니라 투여 경로에 의해서도 영향을 받을 것이라는 사실이 심사숙고 될 것이다.

본 발명은, 예를 통해서만, 본 발명의 형태들을 보여주는 첨부한 도면들의 몇몇 도면들을 참조한 다음의 설명으로부터 더 명백해 질 것이다. 도면들 중:

도 1은 본 발명의 세 번째 측면에 따르는 패치를 보여준다.

도 2 본 발명의 네 번째 측면에 따르는 장치를 보여준다; 그리고

도 3 본 발명의 네 번째 측면에 따르는 장치의 절단면을 보여준다.

도 1에서:"A"는 본 발명의 세 번째 측면에 따르는 패치를 보여주고 있는데. 표면에 접착성 있는 코팅된 면을 보여주는데 저자극성이고 내수성인 플라스터로 구성되어 있고, 약 30 mm 떨어진 코팅된 소듐 클로라이드의 직경 2.5mm의 두 개의 구형 과립이 있고, 플라스터의 접착제에 고정되어 있다; "B"는 동일한 저자극성 내수성의 플라스터의 뒷면을 보여주고 있다; 그리고 "C"는 저자극성 내수성의 플라스터의 측면인데, 약 30 mm 떨어진 코팅된 소듐 클로라이드의 직경 2.5mm의 두 개의 구형 과립이 있고, 플라스터의 접착제에 고정되어 있다.

도 2와 3은 본 발명의 네 번째 측면에 따르는 장치를 보여준다. 그 규모는 대략 3에서 1이다. 이 도면들은 코팅된 소듐 클로라이드의 한 블록(block)을 보여주는 것으로서 대략 12 mm × 13 mm × 4 mm이다 (1); 스프링 복귀 푸쉬-로드 솔레노이드(2); 낮은 전압 배터리 (3); 전자 타이머(4); 벨트 또는 끈을 잡을 수 있는 핸들 (5); 그리고 피부에 접하도록 배치된 장치를 넣을 수 있는 플라스틱 (6).

예 1

배경

보편적인 식품 성분인 붉은(카옌) 고추(Cayenne pepper)는 칠리 고추(chilli pepper (캡시쿰 아눔(Capsicum annum)))의 종자 깍지에서 추출된 것이다. 고추의 활성 성분은 알칼로이드 캡사이신(alkaloid capsaicin)이다. 캡사이신을 0.025-0. 075 % 함유한 크림이나 로션이 판매되고 있고 가려움증과 통증의 치료를 위해 피부과에서 사용한 지 오래되었다. 피부에 적용할 때 캡사이신은 침해 수용체 신경의 말단(nociceptor nerve endings)으로부터 뉴로펩티드(neuropeptide)들이 고갈되는 것과 연관되어 타는 듯한 감각을 일으킨다. 국소적 투여에 의한 가려움증의 성공적 억제가 많은 소양증을 일으키는 피부병에 대해 보고되어 왔다(Reimann S 등 ,"가려움증과 통증의 치료를 위한 피부과 영역에서의 캡사이신의 국소적 투여", Hautarzt. 2000 Mar; 51 (3): 164-72; PMID:10789077).

아토피성 습진(피부염)은 염증, 삼출물, 물집 그리고 긁게 되면 출혈의 반점들을 가진 아주 가려운 피부 질환이다. 많은 환자들이 끊임없는 가려움증 때문에 잠을 설친다. 염증의 노출된 속성은 그 타는 듯한 감각을 가진 캡사이신의 국소적 적용은 습진의 소양증을 완화시키는데 사용할 수 없다는 것을 의미한다. 실제로 캡사이신의 국소적용은 피부염을 유발할 수 있다.

방법

붉은 고추는 옥수수전분과 탈크 소량으로 경화된 밀랍의 제형으로 코팅되었고 직경 약 7 mm의 구형 환제를 형성하기 위해 압축되었다. 본 발명에 의하면, 이 환제들은 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 액티브시그날 약물군이 되도록 만들 어졌다. 이 환제들의 샘플들은 시험관내에서 4시간 동안 산성수에서 교반되었고, 24시간 동안 알칼리성 물에서 교반되었다. 그 환제들은 그대로 남아있게 되고 어떤 붉은 고추도 그 물에서 발견되지 않았다.

소양증을 앓고 있고 증상을 완화시키기 위해 국소적 제제만을 사용했던 아토피성 습진(피부염)을 가진 6명의 성인이 모집되었다. 고지에 입각한 동의를 얻은 후에, 개개인에게 오후 3시에 붉은 고추 액티브시그날 약물군 환제의 한 개를 복용하고 그 후 다음날 아침 8시까지 국소적 약제는 사용하지 않도록 요청하였다. 모두 7일 동안 동일한 방법의 치료를 계속 하기로 요청하였다. 모두에게 한밤중의 소양증으로부터 완화되는 것을 평가하기 위해 매번 그 다음 날에 전화하기로 요청했다. 대상 중에 4명이 액티브시그날 약물군 약물 치료의 결과로서 7일 밤 모두에서 100% 완화되었음을 보고하였다. 대상 중 한 명은 액티브시그날 약물군 약물 치료의 결과로서 90% 완화되었음을 보고하였고 또 한 명이 50% 완화되었음을 보고하였다. 어떤 부가적 역효과도 보고되지 않았다. 대상 중 2명은 환제를 복용한 초회 후 2-3시간 지난 뒤에 열감과 약간 땀이 나는 느낌을 보고했다.

본 발명에 의한 붉은 고추의 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 제제가 아무 부가적 역효과가 보고됨이 없이, 습진 소양증의 치료에 효과가 있다고 결론지었다.

예 2

배경

비구아나이드(biguanide)계인 메트폴민은 미국에서는 거의 8년 동안, 유럽에 서는 20년이 넘게 제 2형 당뇨병의 치료에 사용해왔다. 이 기간 동안에, 메트폴민은 가장 광범위하게 처방되는 경구용 항-과혈당약(anti-hyperglycaemic agent)이 되었다. 그 작용의 기전은 간에서 시작되는, 내인성 포도당의 생성을 억제하는 것을 포함한다.

그 약물이 실제로 근육과 지방과 같은 말초 조직들에서 인슐린 감작 효과를 가지는지의 여부가 아직 다소 논쟁이 되고 있다. 그럼에도 불구하고, 인슐린 레벨이 메트폴민 사용으로 낮아지기 때문에, 메트폴민은 '인슐린 감작자'(insulin sensitiser')로 불리어 왔다. 메트폴민은 또한 심혈관계의 위험 요인들에서 여러 유익한 효과를 가짐이 보여지고 있고, 유일한 경구용 항-과혈당약으로서 당뇨병 환자에서 감소된 대혈관 합병증과 깊게 연관되어 있다. 심혈관계 질환, 손상된 포도당 내성(glucose tolerance) 그리고 다낭성 난소증후군(polycystic ovary syndrome)이 현재 인슐린 저항성 증후군(insulin resistance syndrome)으로 인식되고 있는데, 이들 유별나게 흔한 대사성 질환들에서의 메트폴민 사용에 관심이 커지고 있다. 반면 식이요법과 운동은 인슐린 저항성 치료의 초석으로 남아 있지만, ㅁ메트풀민의 사용에 의한 약제학적 중재가 현재 잘 사용되는 대체방법이다.

그러나, 메트폴민은 때때로 몸속에 축적되고 유산성 산증(lactic acidosis)을 일으키고, 잠재적으로 치명적 상태가 되는 위험을 증가시킨다. 그러므로 메트폴민은 심혈관계, 신장, 간 그리고 폐질환, 그리고 고령과 같이 유산성 산증과 연관될 수 있는 많은 만성 저산소혈증 상태에서는 금기를 나타내는 것으로 간주된다.

방법

메트폴민 250 mg가 옥수수전분과 탈크 소량으로 경화된 밀랍의 제형으로 코팅되었고 직경 약 7 mm의 구형 환제를 형성하기 위해 압축되었다. 본 발명에 의하면, 이 환제들은 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 액티브시그날 약물군이 되도록 만들어졌다. 이 환제들의 샘플들은 시험관내에서 4시간 동안 산성수에서 교반되었고, 24시간 동안 알칼리성 물에서 교반되었다. 그 환제들은 그대로 남아있었다. 절개했을 때 어떤 액체도 그 동일한 환제로 들어간 것이 발견되지 않았다.

메트폴민 단독 복용으로 조절하고 있는 제 2형 당뇨병 환자인 5명의 성인이 모집되었다. 그 그룹은 메트폴민 치료가 시작되기 전, 공복 혈장 포도당(fasting plasma glucose (FPG))이 in the-range 10 에서 15mmol/1 범위에 있는 것으로 진단되었다. 현시점 투여량이 메트폴민 500 mg을 하루 두 번에서 메트폴민 850 mg 하루 세번까지의 범위에 있었다. 그 5명의 성인은 그들의 FPG를 to below 8mmol/1 아래로 조절하고 있었고 매주 측정을 해서 5 에서 8mmol/l까지의 범위에 속하는 결과를 보이고 있었다. 다섯 명 중 세 명은 때때로 입에서 금속성 맛을 느낀 것을 기억하고 있었고 다섯 명 모두가 메트폴민의 가끔 부작용으로서 복부 불쾌감을 보고했다.

고지에 입각한 동의가 있은 후, 성인 5명은 상용 메트폴민 정제를 액티브시그날 메트폴민으로 대체하는 것에 동의했는데, 4주 동안 현시점에서 복용하던 상용 메트폴민 정제 개개 당 액티브시그날 메트폴민 환제 한 개의 비율로서 하였다.

4주의 실험 동안 5명의 성인 모두는 액티브시그날 메트폴민을 복용하는 동안에 그들의 FPG를 8mmol/1 아래로 조절하고 있다고 보고하였다. 아무런 부작용도 보고되지 않았다.

본 발명에 의한 액티브시그날 메트폴민이 보통의 제 2형 당뇨병 환자들에 대한 상용 메트폴민와 동등한 치료 효과를 가진다는 결론이다, 그러나 액티브시그날 메트폴민은 부작용을 감소시켰거나 또는 부작용이 없었다. 추가적으로, 액티브시그날 메트폴민은 몸속으로 방출되는 것이 아니기 때문에 축적이 될 수 없으므로, 액티브시그날 메트폴민은 유산성 산증과 연관되었을 수 있는 만성적 질환을 가진 사람들의 치료에 현시점에서 금기되는 곳에 사용될 수 있는 가능성을 가진다.

예3

배경

아스피린(Aspirin)은 열을 내리고, 통증을 경감시키고, 염증을 감소시키며, 혈액을 묽게 하는데 사용되는 살리실산의 아세틸 유도체이다. 아스피린으로 치료되는 보편적 상태들은 두통, 근육과 관절의 통증, 그리고 류마티스 열과 관절염이 원인이 되는 염증을 포함한다. 아스피린은 열, 통증, 그리고 몸속에서 특정 프로스타글란딘(prostaglandin)들의 합성을 저해함으로써 생기는 염증에 대항하여 활동하는 것으로 믿어진다. 혈전의 형성을 저해하는 능력때문에, 아스피린은 또한 심장마비와 뇌졸중을 방지하고 불안정형 협심증을 컨트롤하기 위해 낮은 용량으로 사용되고 있다. 또한 어떤 암들, 임신 중 때때로 발생하는 위험한 고혈압(임신중독증), 그리고 편두통을 예방하기 위한 이 약물의 유용성도 조사 중에 있다.

정상적인 투여량에서 메스꺼움, 구토, 설사, 또는 위장관 출혈을 일으킬 수 있다. 대용량에서는 산-염기 불균형과 호흡계 교란을 야기할 수 있으며 특별히 소아들에서 치명적일 수 있다. 아스피린은 또한 바이러스에 감염되어 아스피린을 ㅂ복용한 소아에서, 레이 증후군(Reyes'syndrome) (급성 뇌병증과 내장의 지방 침윤 현상의 복합)의 발생과 밀접한 관계가 있다. 아세트아미노펜(Acetaminophen(파라세타몰(paracetamol))은 위장 자극을 일으키지 않고서, 열을 내리고 통증을 완화시키지만 염증을 감소시키지 않는데, 흔히 아스피린을 대체한다. 이부프로펜(Ibuprofen)은 의사와 상의 없이도 최장 열흘까지 아스피린을 대신해서 사용될 수 있다. 이부프로펜은 보다 흔하지는 않지만, 아스피린에 유사한 부작용들을 가지고 있다.

살리실산 또는 2-히드록시벤조익산(2-hydroxybenzoic acid, C6H4 (OH) CO2H)은 무색이고, 덜 자극적인 아세틸 유도체, 아스피린이 발명될 때까지, 19세기 말기까지 경구 진통제로 사용되었던 결정성 유기 카복실산이다. 살리실산의 다른 유도체들은 썬 크림, 치약, 소독제와 음식을 포함하여 많은 국소적 제제들의 활성 성분으로서 사용된다. 아스피린은 세계적으로 가장 광범위하게 사용되는 약제로서 매년 미국에서만 800억개가 판매되고 있고, 아스피린은 50개가 넘는 오티씨(over-the-counter) 약제들에 들어 있는 활성 성분이다.

방법

약제학적 등급 아스피린은 가수분해되어 살리실산이 되고 그 다음 옥수수전분과 탈크 소량으로 경화된 밀랍의 제형으로 코팅되었고 직경 약 6 mm의 구형 환제 를 형성하기 위해 압축되었다. 본 발명에 의하면, 이 환제들은 액체 불침투성이지만 기체 침투성인 액티브시그날 약물군이 되도록 만들어졌다. 이 환제들의 샘플들은 시험관내에서 4시간 동안 산성수에서 교반되었고, 24시간 동안 알칼리성 물에서 교반되었다. 그 샘플 환제들은 그대로 남아있었다. 절개했을 때 어떤 액체도 그 동일한 환제로 들어간 것이 발견되지 않았다.

약한 통증에서 중간 정도의 관절염 통증의 완화를 위해 그때마다 임의로 아스피린 또는 아세트아미노펜(파라세타몰) 또는 이부프로펜을 복용하고 있는 12명의 성인이 모집되었는데, 하루에 최대 추천 용량에 미칠 때까지, 다시 말해 12 x 아스피린 300 mg, 또는 8 x 아세트아미노펜 500 mg 또는 6 x 200 mg 이부프로펜 만큼이다. 그 그룹의 몇 명은 병용 추천 하루 용량에까지 혼합된 아스피린과 아세트아미노펜을 복용하고 있었다.

고지에 입각한 동의를 한 그 그룹의 일원들은 3주 동안 그들의 상용 진통제를 액티브시그날 살리실산 환제들로 대체하는데 동의했다. 그들은 요구될 때, 시작하기로 권고받았으며, 하루 또는 요구된다면 이틀에(한 번의 아침, 한 번의 저녁) 한 개의 액티브시그날 살리실산 환제로서 시작하는 것이다. 그들은. 필요하다면, 최소 2시간 간격으로 하루에 6개 환제까지(한번에) 복용할 수 있도록 권고되었다. 실험의 종반부에서 6명이 액티브시그날 살리실산 환제가 그들의 상용 진통제보다 통증을 경감시키는데 더욱 효과적이라고 보고했다. 5명이 액티브시그날 살리실산 환제가 그들의 상용 진통제보다 통증을 경감시키는데 동일한 수준의 효과를 준다고 보고했다. 이들 11명은 대부분의 날들 동안 하루에 한 개, 또는 두 개, 또는 세 개의 액티브시그날 살리실산 환제를 복용했다. 아무도 어느 날에도 세 개의 환제 그 이상의 요구를 발견하지 못했다. 모두가 그 통증 완화가 그들의 상용 진통제보다 액티브시그날 살리실산 환제로서 더 효과가 오래 지속되는 것 같다고 보고했다. 아무런 부작용도 보고되지 않았다. 한 사람이 그녀가 정상적으로 복용했던 이부프로펜보다 액티브시그날 살리실산 환제가 덜 효과적인 것을 알게 되어, 실험을 중도 포기하였다.

본 발명에 의한 액티브시그날 살리실산 환제가 보고된 부작용들이 없이 효과적이고 오래 지속되는 진통제라고 결론지어진다.

예 4

배경

본태성 고혈압은 발전된 세계의 주요한 건강 문제들 중 하나로서, 성인 인구의 20% 이상에 영향을 미치고 있다. 본태성 고혈압은 원인이 알려지지 않은 지속적 고혈압으로 정의된다. 치료되지 않은 본태성 고혈압은 심장마비(심근경색), 울혈성심부전, 다른 심장 상해, 동맥경화증, 신장 상해, 뇌졸중 그리고 시력 상실을 일으킬 수 있다.

본 발명자는 본태성 고혈압의 주요 원인이 선진 사회의 인구에서 무증상형 심재성 한진의 유행이라는 것을 알아냈고, 이 질환이 피부 모세혈관에서 압력을 상승시키는 염증의 원인이라는 것을 알아냈다. 한진은 한선 도관들에서 소듐의 과보유의 결과이다. 그것은 소듐을 함유한 액티브시그날 약물군을 사용함으로써 과보유 를 돌이킬 수 있고, 한진과 따라서 본태성 고혈압이 예방된다.

세계 보건 기구(World Health Organisation)와 국제 고혈압 학회(International Society of Hypertension (1999 개정))에 의한 성인에서 혈압의 분류가 표 1에 표식화되어 있다.

분류	수축		이완
적정	<120	그리고	<80
정상	<130	그리고	<85
정상의 상한	130-139	또는	85-89
경한 고혈압	140-159	또는	90-99
중등 고혈압	160-179	또는	100-109
심한 고혈압	>180	또는	>110

모든 수치들은 mmHg값이다. 측정은 앉은 자세로 행해진다.

소듐 클로라이드 또는 식염은 세계의 많은 지역에서 자연적으로 발생한다. 질량으로 소듐 클로라이드는 원소 염소 60.663% (Cl)와 나트륨 39.337% (Na)이다. 소듐 클로라이드 결정들은 형태가 입방형이고 순수 화학물질로 용이하게 사용가능하다.

소듐 클로라이드는 포유류 체내의 내인성 물질이고, 생명의 유지를 위해 필수적이지만, 화학물질로서의 정상적 섭취는 치료 효과를 가진다는 것은 알려진 바 없다. 실제로 소듐 클로라이드의 제한이 본태성 고혈압 환자에게는 권장된다.

방법

순수 소듐 클로라이드는 옥수수전분과 탈크 소량으로 경화된 밀랍의 제형으로 코팅되었고 직경 약 6 mm의 액티브시그날 약물군 약물의 환제와 직경 약 2 mm의 액티브시그날 약물군 약물의 과립를 형성하기 위해 압축되었다. 그 과립 두 개는 각각 약 30 mm 거리를 두고 접착성 저자극성 패치에 고정되었다.

다음의 고지에 입각해서 동의를 한 9명은 측정 시 약간의(mild), 중간 정도의(moderate), 또는 심각한 정도의(severe) 고혈압을 보였는데, 실험에 참가하기를 요청받았다. 실험을 시작하기 전에, 각 사람의 혈압은 그 대상이 15분간 앉아서 휴식을 취한 후에 측정되었다. 그 후 추가적인 10분 후에, 혈압이 다시 측정되고 두 개의 수축기 값들의 평균과 두 개의 이완기 값들의 평균이 기록되었다. 측정은 임상적으로 검증된 기기인 오므론(Omron) 705IT 혈압 모니터를 사용하여 측정되었다. 소형, 중간 그리고 대형의 커프스(cuffs)가 사용될 수 있었고 생산자의 지시사항에 따라서 선택되었다.

대상들은 그 다음 그들의 복부 전면 어딘가에 두 개의 액티브시그날 약물군 약물의 과립이 있는 패치를 고정시키도록 요청되었다. 그 다음, 새 패치가 그 다음의 3일 동안 매 24시간 후마다 다른 위치에 고정되었고 사용된 패치는 폐기되었다.

대상들은 또한 실험의 첫째 날과 셋째 날에 약 200 ml의 물과 함께 경구적으로 한 개의 액티브시그날 약물군 약물의 환제를 지급받아 복용하였다.

혈압들은 실험의 1,2, 4 그리고 6 번째 날들 후에 동일한 방법으로 측정되었다.

실험이 시작될 때 그 중 4 명은 약간의 혈압이 있었고, 3명은 중간 정도 혈압, 2명은 심각한 정도의 혈압이 있었다. 4일 후, 표 2에서 표식화된 혈압의 측정은 치료가 된 후에 수축기 혈압이 27% 감소하였고 이완기 혈압은 18%감소한 것을 보여준다.

4일 후, 6 명의 대상들은 현재 혈압의 "적정(optimum)" 분류 이내에 있었고, 2명은 현재 "정상(normal)" 분류 이내에 있었다. 대상 중 한 명은 현재 약간의경한 혈압을 가지는 것으로 분류되었다. 6일 후, 표 2에서 보여지는 것처럼, 치료의 유익한 점이 치료가 중단된 후에도 계속 지속되었다.

이들 자료들이 본 발명에 의한 액티브시그날 약물군으로서의 소듐 클로라이드의 사용이 정상 범위 이내로 혈압을 용이하게 그리고 신속하게 감소시켜서, 대상들이 더 이상 고혈압으로 간주되지 않을 수 있게 된 것을 보여주고 있다. 이 치료는 피부 모세혈관을 복원시켜서 그들의 자연적인 자유 유동 기능을 갖게 하는 효과를 가진다.

본 발명은 정상으로 간주되는 혈압으로 리셋팅시키는 효과를 가진다. 본태성 고혈압은 오직 천천히 전개되는 질환으로 알려져 있고 따라서 치료를 받은 후 수 개월 또는 몇 년 후에, 치료가 또 반복될 수도 있을 때에, 또다시 고혈압이 되지 않을 수 있도록 기대할 수 있다.

평생 동안 복용하는 것이 요구될 것이고, 불쾌한 부작용들도 가지고 있으며, 근본적인 질환을 치료하지 않는 현시점의 약제학적 생산물들로 치료법과 비교할 때, 본 발명은 알려진 부작용도 없이, 훨씬 신속하고, 더욱 효과적이며 비용도 더 낮은 본태성 고혈압의 치료법이다.

결과들이 표 2에서 보여진다.

대상 번호 남여연령		치료전	1일후	2일후	4일후	감소율		6일후
(01)여55	수축	158	139	122	108	31%		106
	이완	88	74	67	62	30%		58
(02)남62	수축	162	135	121	103	35%		102
	이완	89	78	70	58	33%		47
(03)남55	수축	157	122	122	118	24%		120
	이완	77	78	78	68	9%		72
(04)여49	수축	196	160	124	122	37%		128
	이완	96	93	81	78	18%		78
(05)여50	수축	157	122	122	123	21%		122
	이완	72	72	72	70	2%		70
(06)남65	수축	175	167	157	154	12%		155
	이완	90	90	90	85	5%		86
(07)남52	수축	188	149	131	128	31%		125
	이완	108	96	88	78	27%		79
(08)여54	수축	146	135	129	114	15%		119
	이완	88	83	83	77	12%		80
(09)남52	수축	162	140	133	116	22%		116
	이완	98	90	89	80	18%		78

Claims (39)

1. 염화나트륨을 포함하는 조성물에 있어서,

   상기 염화나트륨은 활석(talc) 및 옥수수전분(cornstarch)으로 경화된 밀랍, 천연 왁스, 중합체, 또는 세라믹으로 이루어진 층으로 코팅되는데, 상기 층은 액체는 침투하지 못하나 기체는 침투하는 층으로, 상기 층은 염화나트륨을 둘러싸면서, 약제로 사용되기 위해 상기 층을 통한 상기 염화나트륨의 통과를 방지하는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,

   상기 염화나트륨은 결정 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 삭제
4. 제 1 항에 있어서,

   상기 층은 구를 형성하기 위해 염화나트륨을 캡슐화하는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 4 항에 있어서,

   상기 구의 직경은 1 mm 내지 10 mm인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 제 4 항에 있어서,

   상기 구는 활석 및 옥수수전분으로 경화된 밀랍으로 코팅된 염화나트륨 결정을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 1 항, 제 2 항 및 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 함유하는 피부 부착용 패치.
8. 제 7 항에 있어서,

   피부에 부착하기 위한 반창고를 포함하는 것을 특징으로 하는 패치.
9. 제 8 항에 있어서,

   저자극성 방수반창고를 포함하는 것을 특징으로 하는 패치.
10. 제 8 항에 있어서,

    8자 형태인 것을 특징으로 하는 패치.
11. 제 10 항에 있어서,

    2개의 구형 과립의 염화나트륨을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 패치.
12. 삭제
13. 삭제
14. 삭제
15. 삭제
16. 삭제
17. 삭제
18. 삭제
19. 염화나트륨, 캡사이신, 메트로포르민, 살리실산 및 살리실산의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질을 포함하는 신체 치료용 제제에 있어서,

    상기 물질은 활석 및 옥수수전분으로 경화된 밀랍, 천연 왁스, 중합체, 또는 세라믹으로 이루어진 층으로 코팅되는데, 상기 층은 액체는 침투하지 못하나 기체는 침투하는 층으로 코팅 또는 밀봉되며, 상기 층은 상기 물질을 둘러싸면서 상기 층 또는 상기 밀봉체를 통해 상기 물질이 통과하는 것을 방지하는 것을 특징으로 하는 제제.
20. 제 19 항에 있어서,

    환약(pill), 정제(tablet), 로젠지(lozenge), 볼러스(bolus), 캡슐, 캐플릿(caplet), 과립(granule), 나노입자 및 마이크로입자로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
21. 제 20 항에 있어서,

    현탁제, 크림 및 페이스트로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 과립, 나노입자 또는 마이크로입자 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
22. 제 19 항에 있어서,

    환자의 피부에 접촉하여 상기 제제를 유지하는 패치로 사용하기 위해 제조된 것을 특징으로 하는 제제.
23. 제 19 항에 있어서,

    환자의 체내로 이식하기 위해 제조된 것을 특징으로 하는 제제.
24. 삭제
25. 삭제
26. 삭제
27. 제 19 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

    용액으로의 전달을 위한 하나 이상의 성분의 제제와 혼합된 것을 특징으로 하는 제제.
28. 제 19 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

    치료를 목적으로 용액으로의 전달을 위한 하나 이상의 성분의 제제와 혼합된 것을 특징으로 하는 제제.
29. 염화나트륨, 캡사이신, 메트로포르민, 살리실산 및 살리실산의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질이 코팅되거나 둘러싸이는 단계를 포함하는 약제 제조 방법에 있어서,

    상기 물질은 활석 및 옥수수전분으로 경화된 밀랍, 천연 왁스, 중합체, 또는 세라믹으로 이루어진 층으로 코팅되는데, 상기 층은 액체는 침투하지 못하나 기체는 침투하는 층으로 코팅 또는 밀봉되며, 상기 층은 상기 물질을 둘러싸면서 상기 층 또는 상기 밀봉체를 통해 상기 물질이 통과하는 것을 방지하는 것을 특징으로 하는 약제 제조 방법.
30. 삭제
31. 삭제
32. 삭제
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39. 삭제

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