KR101211969B1 - 어류 안구 추출물을 포함하는 안구건조증 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 어류 안구 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 어류 안구 추출물을 사용하여, 기존의 항염증성 약물의 반복 투여에 따른 부작용 없이 각?결막 상피 장애증 등의 안구 질환을 효과적으로 치료할 수 있다.

Description

어류 안구 추출물을 포함하는 안구건조증 치료용 조성물{Compositions for Treating Ophthalmoxerosis Comprising Extract of Fish Eye as Active Ingredients}

본 발명은 어류 안구 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

장기간의 독서, 컴퓨터 사용, 운전 또는 텔레비전 시청 등 눈을 장기간 사용하면 눈꺼풀의 깜박임 비율을 감소시키고, 눈을 눈물로 덮는 깜박임의 감소는 안과 증상을 악화시키는 원인이 된다.

고령 인구의 증가, 휴대용 단말기 성능의 개선과 통신기술의 발달, 및 문화 산업의 성장 등으로 인해 현대인의 눈이 수면할 때를 제외하고 쉴 시간 없이 혹사되기 때문에 안과 관련 질환은 지속적으로 늘어나고 있는 추세이다.

안구건조증은 협의로는 결막건조증, 저낙루, 건성각결막염 등의 질환을 의미하지만, 광의로는 그 의미가 매우 광범위하여, 결막이 이상적으로 건조된 모든 증상을 의미한다. 이와 같이 안구 건조증은 그 개념이 광범위하고, 원인 또한 다양할 것으로 생각되나, 많은 경우에 있어서 그 원인이 밝혀지지 않았기 때문에, 단일 질병이기 보다는 건조 안구 증후군이라 불리는 질병들을 포함하는 안구 표면의 질병이다.

현재, 안구 건조는 각결막염성 장애에 관계없이 눈물의 양 및 질이 비정상적인 상태로 정의된다. 상기 정의에 따르면, 건조 안구의 범주에는 저낙루, 눈물 결핍증, 안구 건조증, 쇼그렌 증후군, 건성 각결막염, 스티븐스-존슨 증후군, 눈 유천포창, 안검연염, 안검 닫힘 부전증, 지각신경 마비 등과 같은 질병이 포함된다.

눈을 이루는 조직 중 각막과 결막은 외부에 노출되어있는 상피조직으로 외부요인들에 의하여 손상을 받기 쉽다. 여러 외부 요인들로 인한 국소부위의 손상을 치유하는 방법은 약리적으로 해당 손상 부위에 작용하며, 염증에 의한 조직의 2차 손상 방지와 조직 재생 속도의 증진을 목적으로 한다. 염증의 원인은 병원성미생물 감염과 염증을 일으키는 물질의 화학적 침투, 각종 알레르기, 과민성 자기면역질환 및 물리적 상처 등이 해당된다.

건조 안구를 앓는 많은 경우에, 유성층, 수성층 및 뮤신층 중 어느 하나에 눈물이 부족하여 각결막염성 장애를 유발한다. 특히, 눈물이 뮤신층에 부족한 경우, 각막손상이 심각한데, 이는 각막 상피세포 손상으로부터 유래되는 각막 상피 침식, 각막 상피 장애, 뿐만 아니라 각막 궤양(예를 들어, 각막 기질층의 궤양) 및 감염성 안질환을 쉽게 유발한다. 몇몇 경우에 있어서, 각막 이식이 필요하게 된다.

이 외에도 소프트 콘택트 렌즈 사용시 안구에 건조 장해가 있을 수 있다. 소프트 콘택트 렌즈는 함수성은 있지만, 렌즈표면에 충분한 두께의 수층을 분포시키기 어렵기 때문에, 지질층의 분산이 나빠져서, 렌즈상의 누액의 증발 항진이 각막 상피 장해의 원인이 될 가능성이 있다.

본 발명자들은 여러 종류의 어류의 안구에서 추출한 추출물의 용도에 대해서 연구한 결과, 어류 안구 파쇄물 및 추출물이 피부 미백 효과, 피부탄력 개선 효과, 세포활성화 효과가 우수하여 피부 재생 및 피부 상처 치유에 유용하게 사용될 수 있음을 밝혀내 특허출원한 바 있다. 그러나 현재까지 안구건조증 치료와 관련하여 어류 안구 추출물이 사용된 구체적인 보고는 없는 실정이다.

이에, 본 발명자들은 어류 안구 추출물이 안구의 수분 증발을 감소시키고, 각막 상피세포 장애의 치료에 효과적인 것을 확인하여 안구건조증의 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 어류 안구 추출물을 포함하는 안구건조증 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 어류 안구 추출물을 포함하는 안구건조증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 안구건조증 치료 효능이 우수하면서도 부작용이 크게 감소된 안구건조증 치료용 조성물을 개발하고자 연구 노력하였다. 그 결과, 어류 안구추출물을 안구건조증에 사용하는 경우에 보습 효과 및 각막 상피세포 장애가 신속하게 치료되어, 결국 안구건조증을 치료할 수 있음을 확인하였다.

본 발명의 조성물에서, 기본적인 유효성분은 어류 안구 추출물이다.

본 명세서에서 용어 “어류”는 물에서 사는 아가미가 있는 척추동물을 의미하고, 용어 “안구”는 어류의 시각을 담당하는 기관을 의미하며, 상기 “어류”는 예컨대, 홍어, 대구, 고등어, 돗돔, 빙어, 연어, 양미리, 실꼬리돔, 아귀, 백상아리, 방어, 명태, 다금바리, 잉어, 붕어, 청어, 청새치, 참돔, 참다랑어, 숭어, 삼치, 물메기, 도루묵, 꽁치, 개복치, 감성돔, 갈치, 쏘가리, 베스, 미꾸라지, 메기, 가물치, 민태, 황성대, 황새치, 황복, 황다랑어, 청상아리, 참조기, 참복, 참가자미, 쥐치, 준치, 조피볼락, 정어리, 전갱이, 자리돔, 임연수어, 옥돔, 장어, 병어, 및 민어로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 어류이다. 가장 바람직하게는, 본 발명에 이용될 수 있는 어류의 안구는 참다랑어 또는 고등어의 안구이다.

그리고, 본 명세서에서 용어 “파쇄”는 어류 안구를 보호하고 있는 외막을 파괴하여 안구 내부에 존재하는 유리체나 모양체 등 안구의 하부 기관이나 그 기관을 구성하고 있는 물질들을 외부에 노출시키는 것을 의미한다. 당업계에서 일반적으로 사용되는 믹서나 호모게나이져를 이용하여 어류 안구의 파쇄가 가능하다. 또한, 본 명세서에서 용어 “파쇄물”은 본 발명의 어류 안구를 “파쇄”한 결과물을 의미한다.

본 발명에서 어류 안구 파쇄물은 그 자체로 안구 보습 효과, 각막 상피세포 장애의 치유 효과 등을 나타내지만, 눈에 이물감이 느껴지지 않고 안구건조증 치료 및 예방 효능을 높이기 위해 유효성분을 추출한 추출물 형태로 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에서 어류 안구 추출물은 어류 안구 파쇄물에 2배 내지 20배, 바람직하게는 약 2배 내지 5배의 물, 메탄올 또는 에탄올 등의 저급(C1-C4) 알코올의 극성용매 또는 이들의 혼합용매로 10℃ 내지 30℃ 추출온도에서 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 열수 추출, 초음파 추출, 초고압 추출 등의 추출방법을 이용하여 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 동결건조 하여 극성용매에 가용한 추출물을 수득 가능하다.

본 발명에서 상기 추출에 초고압 추출 방식을 사용하는 경우, 어류 안구 세포 조직 파괴로 인한 유용 성분의 용출이 쉬워지고, 에너지 수준이 제한된 수소결합, 전기적 결합, 반데르발스결합, 수소결합과 같은 약한 결합들에 의한 결합은 분리되어 신물질 용출이 가능하며, 세포독성 물질이 파괴되고, 중요 구성 성분을 단시간 내에 추출이 가능하며, 추출물은 거의 불순물이 없고, 높은 순도의 단일 성분을 쉽게 얻을 수 있는 장점이 있다.

본 발명에서 상기 초고압 추출은 압력 100 내지 3000MPa, 40 내지 90℃ 온도에서 5 내지 60분간 처리하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 압력 500 ~ 1000MPa, 온도 40~60℃에서 10 ~ 30분간 처리한다. 상기 압력조건이 100MPa 이하의 낮은 압력 조건이거나, 추출시간이 5분 이내인 경우에는 어류 안구 세포 조직 파괴가 충분히 이루어지지 않아 유용 성분의 용출 효율이 떨어지고, 압력조건이 3000MPa 이상의 높은 압력 조건이거나, 추출시간이 60분 이상인 경우는 추출에 소모되는 에너지 효율이 떨어지므로 상기 범위에서 추출하는 것이 바람직하고, 수소결합, 전기적 결합, 반데르발스결합과 같은 약한 결합들을 효과적으로 제거하기 위해 40 내지 90℃ 온도 조건에서 수행하는 것이 바람직하다. 또한, 초고압 추출시 pH는 특정 pH에 한정하는 것은 아니나, 바람직하게는 초고압기 내부 물의 pH를 1 ~ 6으로 낮춰 처리하는 것이 좋다. pH를 상기 범위 내로 맞춰주는 경우 유용성분의 용출 효율이 증대된다.

또한, 본 발명은 이와 같이 초고압 처리한 어류의 안구 추출물을 정제수, 메탄올, 에탄올, 글리세린, 에틸아세테이트, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디클로로메탄, 헥산 및 그의 혼합물로부터 선택된 추출용매를 이용하여 환류 추출하고 냉침한 후, 여과시킨 여과액을 농축조로 이송하여 50℃ 이하에서 감압농축 및 동결 건조하는 것이 더욱 바람직하다.

본 발명의 안구건조증 치료용 조성물은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 점안제 형태로 제제화 됨으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 대용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.

이때, 상기 어류 안구 추출물은 전체 조성물 기준으로 0.01 내지 10%(w/v)로 포함되어 제조될 수 있는데, 0.01 미만인 경우에는 안구건조증 치료 효과를 충분히 달성할 수 없고, 10%(w/v) 이상인 경우 안구건조증 치료 효과 증가가 미미하므로 상기 범위가 바람직하다.

본 발명의 안구건조증 치료용 조성물에서 점도의 설정은 약리활성물질의 종류와 약물 중 농도, 안구내의 전해질의 농도 및 그 용도에 따라 이상적인 조성물의 양 및 투약 범위가 달라진다. 안구 상의 수술 또는 이물에 의한 상처 치유 및 외부 물질 염증 또는 과민성 면역 반응의 경감을 위하여, 상대적 중?고농도의 약물이 이상적이며, 투여 횟수는 치료되는 안구건조증의 중증도에 따라 어느 정도 변할 수 있으나, 일반적으로 하루(예를 들어, 24시간)에 2회 내지 4회 안구에 점적 투여될 것이다.

또한, 본 발명의 안구건조증 치료용 조성물은 항염증성 약물 및 스테로이드계 또는 비스테로이드계 소염성 약물로 이루어진 군에선 선택된 1종 이상을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 소염성 약물로는 덱사메타손, 플루오로메톨론, 프레드니솔론, 브롬페낙, 디클로페낙, 프루비프로펜, 케토로락, 및 그의 염 등이 있다. 바람직하게는 상기 소염성 약물은 덱사메타손 0.01 내지 2.0%(w/v), 플루오로메톨론 0.01 내지 2.0%(w/v), 프레드니솔론 0.01 내지 5.0%(w/v), 브롬페낙 0.001 내지 1.0%(w/v), 디클로페낙 0.05 내지 1.0%(w/v), 프루비프로펜 0.005 내지 0.5%(w/v), 케토로락 0.005 내지 1.0%(w/v), 및 그의 염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상이며, 더욱 바람직하게는 플루오로메톨론과 디클로페낙을 사용할 수 있다.

한편, 본 발명의 조성물은 보존제, 등장화제, 안정화제, 완충제 및 pH 조절제로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 보조제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 보조제는 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 것들로서, 각각의 목적에 따라서 달라지므로 특별한 제한이 없으며, 안과용 조성물의 일반적인 pH, 삼투압 및 점도의 범위를 따른다. 다만, 유효 성분들에 미치는 영향을 고려하여, 전체 조성물을 기준으로 0.001 내지 20%(w/v)의 함량으로, 바람직하게는 0.01 내지 10%(w/v)의 함량으로 추가하는 것이 좋다.

또한, 눈물은 고분자 물질이나 당단백질류, 무기질류(vitamine 등)와 무기염류를 포함하여 생리 식염액에 상당하는 0.9%(w/v) 염화나트륨 용액의 삼투압과 동일하다. 본 발명의 점안용 조성물은 안구에 투여 시 생리 식염액의 삼투압인 290 mOsmol/kg 근처로 조정하는 것이 바람직하며, 그 범위는 270 내지 310 mOsmol/kg이다.

본 발명에서 쓰인 안구건조증 치료용 조성물의 삼투압 조절 물질은 D-소르비톨, 글리세린, 농글리세린, 만니톨 및 말티톨 시럽 및 이온성 물질로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것이며 그 조성비는 한 가지 등장화제 사용 시 부피에 대한 중량비로 0.5 내지 20% 정도이며, 바람직하게는 1 내지 10% 사이가 된다.

특히, 천연 고분자를 수성 점안액으로 조성하기 위해 첨가되는 안정화제로서 에테트산 나트륨 0.05 내지 0.2%(w/v) 및 ε-아미노카프론산 0.01 내지 0.05%(w/v), 무수황산나트륨 0.01 내지 0.2%(w/v), 아스코르브산 0.02 내지 0.5%(w/v), 구연산 0.3 내지 2.0%(w/v) 등으로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

본 발명에서 보존제로서는 염화벤잘코늄 0.002 내지 0.1%(w/v), 세트리미드 0.002 내지 0.01%(w/v), 치메로살 0.001 내지 0.01%(w/v), 클로로부탄올 0.25 내지 0.5%(w/v), 폴리헥사메틸렌비구아니드 0.002 내지 0.1%(w/v), 파라옥시안식향산 알킬 메칠, 파라옥시안식향산 에칠, 파라옥시안식향산 프로필 또는 파라옥시안식향산 부틸 0.001 내지 0.05%(w/v), 디히드로초산 0.001 내지 0.1%(w/v), 클로로크레졸 0.0001 내지 0.05%(w/v), 및 클로로헥시딘 0.001 내지 0.01%(w/v)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.

한편, 망막으로 빛을 전달하는 경로 중, 투명한 조직인 각막은 빛의 굴절과 전달에 주요한 기능을 하고, 혈관이 존재하지 않는 대신 풍부한 신경이 분포되어 있는 조직이다. 각막 세포의 성장은 바닥세포(basal cell)에서 표면세포(superficial cell)로 분화되며, 정상 안구의 경우 표면세포의 탈락까지 약 1 ~ 2주 경과하는 것으로 알려져 있다. 전안부 외상(anterior segment trauma)의 발생 분포는 주로 각막, 눈꺼풀이 대상이 되고, 그 원인은 화학적 손상, 물리적 손상으로 나뉠 수 있으며, 물리적 손상에는 외부 이물에 의한 손상과 수술에 의한 손상으로 나뉠 수 있다.

각막상피(corneal epithelium)의 탈락은 주로 표면 세포와 날개세포층이 대상이 되며, 인접한 상피세포가 미끄러져 이동해 오면서 상피 결손 부위를 덮어주고 바닥세포의 유사분열에 의하여 치유되는 메커니즘을 갖는다. 이와 같은 치유 메커니즘 중 염증 반응은 윤부를 통해 손상 부위로 백혈구가 침윤하여 생기는 알려져 있으며, 과도한 염증반응을 억제하는 약물로서 스테로이드계가 처방되고 있다. 일반적으로 스테로이드계 상처 치유 점안액의 경우 초기 10일간 사용하여 염증세포 침윤을 줄이는 동시에 단백질분해효소의 유리를 막는 것으로 알려져 있으나, 10일 이상의 상처가 치유되지 않는 경우, 지속적인 스테로이드계 상처 치유제의 투약 시 아 교질섬유의 파괴를 조장하고, 손상 부위 회복과정을 저해하여 각막 기질 층의 괴사가 진행되는 것으로 알려져 있다. 특히, 장기 투여 시에는 녹내장이나 백내장, 세균성 결막염 등을 유발할 수 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명의 어류 안구 추출물을 안과 치료를 위한 약리활성물질(유효성분)로 포함하는 점안용 조성물로 사용하면, 각?결막 상피세포에 손상 부위에 접합성이 좋은 겔을 형성함으로써, 안구내의 조직, 특히 각막 상피세포층을 보호하고 생장 촉진을 유도할 수 있으며, 세포의 피브린(Fibrin) 생성을 촉진시킴으로써, 안구 손상부위의 조직생성을 촉진하여 손상부위를 수복하는 데 도움을 준다.

따라서, 본 발명의 어류 안구 추출물을 유효성분으로 포함하는 점안용 조성물은 각?결막 상피 장애에 대한 예방 또는 치료 효과를 갖는다. 특히, 기존의 스테로이드제 또는 비스테로이드제 약물의 장기 사용에 의한 부작용을 경감시키는 각?결막 상피 장애증 약물로서 특별한 가치가 있다.

이상 설명한 바와 같이, 어류 안구 추출물을 포함하는 점안용 조성물을 제공함으로써, 안구 내 작은 상처와 소수술, 화학적 손상으로 인한 상처에 우수한 치유 효과를 가진 안구건조증 치료용 약물을 제조할 수 있다.

도 1은 본 발명의 어류 안구 추출물을 포함하는 조성물 첨가후 시간 경과에 따른 한천 배지의 수분 증발량을 보여주는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 어류 안구 추출물을 포함하는 조성물의 각막 상피 손상 유발 후 시간 경과에 따른 손상넓이 비를 나타낸 그래프이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

[ 실시예 ] 어류 안구 추출물을 포함하는 조성물의 제조

신선한 참다랑어를 급랭하여 육질과 분리한 후 어류 안구를 준비하였다. 준비된 어류 안구를 식염수로 깨끗하게 세척한 후, 호모게나이져를 이용하여 균질하게 파쇄하여, 어류 안구 파쇄물을 준비하였다.

이렇게 준비된 어류 안구 파쇄물을 초고압처리기(Ilshin autoclave, Korea)에 넣고, 압력 1000MPa 하에서 온도를 50℃로 승온시키고, 30분간 처리한 후 실온으로 냉각시켰다.

초고압 처리한 참다랑어 안구 추출물 10g에 정제수 100 mL를 첨가하여 5시간씩 3회 환류추출하고 냉침한 후, 와트만(whatman) No 10 여과지로 여과하였다. 이렇게 얻은 여과액을 다시 0.25uM의 여과기를 이용하여 최종 여과하고, 다시 50℃에서 감압농축 및 동결 건조하여, 참다랑어 안구 추출물을 제조하였고, 상기 방법과 동일한 방법을 사용하여 고등어 안구 추출물을 제조하였다.

실시예 1에서는 멸균정제수 90 mL에 염화벤잘코늄 0.01 g, 에테트산 나트륨 0.1 g을 각각 차례대로 완전히 용해시키고, 참다랑어 안구 추출물 0.1g을 넣어 충분히 수화시켰다. 인산일수소나트륨 0.6 g과 인산이수소나트륨 0.06 g을 투여하여 pH 및 삼투압을 조정하였다. 이후 멸균정제수로 100 mL가 되도록 하고 0.2㎛ 필터로 무균 여과하였다.

상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 하기 표 1의 조성으로 실시예 2 내지 실시예 6의 조성물 및 비교예 1의 조성물을 제조하였다.

[표 1] 안구건조증 치료용 조성물의 제조

[ 실험예 1] 보습 효과

상기 실시예 1 내지 6, 및 비교예 1에서 제조된 조성물을 1.5% 한천평판 배지에 적하하였을 때, 수분 증발에 의한 한천 중량의 감소를 상호 비교 하였다. 1.5%의 한천배지를 고압 멸균한 다음, 지름이 60 mm인 유리 플레이트에 분주하여 굳힌 후, 각각의 점안용 조성물이 배지에 넓게 분포될 수 있는 최소량인 300uL를 적하하였다(Masatsugu N. et al. Cornea 12(5):433-436, 1993).

무첨가 군의 1.5% 한천평판 배지의 시간에 따른 수분 증발량을 대조군으로 하였고, 비교예 1과 실시예 1 내지 6의 조성물 첨가에 따른 한천배지의 수분 증발량을 비교하여 하기의 표 2 및 도 1에 나타내었다.

[표 2] 시간경과에 따른 한천배지의 상대중량(%)

상기 표 2와 도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 및 비교예의 안구 추출물을 첨가한 군에서는 아무것도 첨가하지 않은 대조군에 비해 수분 증발이 적게 나타남을 알 수 있었다.

또한, 실시예 1 내지 6의 어류 안구 추출물을 첨가한 군에서는 첨가량이 많아질수록 수분 증발이 억제됨을 알 수 있어, 어류 안구 추출물의 첨가량 의존적으로 보습효과도 증가함을 알 수 있었다.

같은 양의 안구 추출물을 첨가한 비교예와 실시예 3 및 실시예 6의 군들을 비교하면, 거의 유사한 패턴으로 수분의 증발이 이루어졌는데, 어류 안구 추출물을 첨가한 실시예 3 및 실시예 6에서 경미하게나마 소 안구 추출물을 투여한 비교예에 비해 수분 증발이 억제되었다.

[ 실험예 2] 각막 상피세포 장애에 대한 상처 치유 효과

실험 동물로서 2.3~3.0 kg의 뉴질랜드 화이트 토끼 중 건강하며 안구에 안질환 및 이상이 없는 수컷 6 마리를 선택하여 총 12안을 대상으로 실험을 실시하였다. 실험에 이용되는 토끼는 사육장 내에서 사육하고 물과 토끼용 건사료를 사용하였으며, ‘실험 동물 사용 및 사육관리 규정 (2004. 10. 15 식품의약품안전청 예규 제 116호)’에 따라 관리하였다.

토끼에 적용되는 실험군으로서, 가장 실험 결과가 좋게 나온 상기 실시예 3(참다랑어 안구추출물 0.3%), 실시예 6(고등어 안구추출물 0.3%)에 따라 제조된 조성물을 사용하였고, 대조군으로 비교예(소 안구추출물 0.3%)에 따라 제조된 조성물을 사용하였다. 또한, 음성대조군으로 식염수(0.9% NaCl)만을 처리하는 군을 두었다. 음성대조군은 각막의 자연치유능력을 측정하기 위해 설정하였으며, 여타 실험약을 투약하지 않았다('Effect of Topical Na-Hyaluronan on Hemidesmosome Formation in n-Heptanol-Induced Corneal Injury', J.H. Chung, et al.,(1998) Ophthalmic Res. 30, 96-100).

상처치유 효과 실험을 위해서 일정한 온도 (23℃)와 습도 (50%)로 설정한 사육 환경 하에서, 2주간 순화시킨 뉴질랜드 화이트 토끼에 0.4% 염산베녹시네이트를 점안하여 국소 마취한 후, 오른쪽 눈에 n-헵탄올을 충분히 적신 둥근 여과지(filter paper, 5.5mm diameter)를 각막 중앙부에 2분간 접촉하여 각막 상피를 박리하여 손상을 유발하였다. 2 분간 2mL의 생리식염수로 세척한 후, 각각 0.9% NaCl 식염수(대조군), 실시예 3, 실시예 6, 및 비교예의 조성물을 각막 손상 유발 후 5분 후에 점안하고, 이후로부터 1일 3회(50㎕/ 1회) 점안하였다. 손상 후 1일 두 번째 실험액의 점안 전에 1일 1회씩 1% 로즈벵갈 염색액으로 염색하고, 0.9% 멸균 생리식염수로 세정하였으며, 각막 상피 손상부분의 면적은 디지털 카메라로 촬영하여 측정하였고, 총 7일간 관찰하였다.

각막 손상 비율은 염색액으로 염색된 부분의 면적 값과 동공의 전체 넓이의 비로 계산하여, 그 회복력을 관찰 1 일의 손상 넓이 비에 대한 상대치로 표시하여 하기의 표 3에 나타내었다. 또한, 실시예 및 비교예의 실험군들에 대한 측정결과를 도 2에 그래프로 도시하였다.

[표 3] 각막 상피세포 장애의 치유 효과

상기 표 3, 및 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, n-헵탄올에 의한 안구 각?결막의 손상 유발 직후에는 모든 군의 모든 개체에서 유사한 정도의 손상 부위가 발생되었으며, 이후에 각각 식염수, 실시예 및 비교예의 조성물을 처리함에 따라 손상 부분의 면적이 감소됨이 관찰되었다.

그러나, 손상 부분의 면적 감소 속도를 비교한 상처 치유 효능을 비교해 볼 때, 본 발명의 실시예에 따라 제조된 조성물이 식염수를 처리한 대조군 및 소 안구 추출물을 포함하는 조성물 보다 우수한 상처 치유 효능을 갖는 것으로 관찰되었다. 특히, 실험기간이 3일, 4일 이상 경과할수록 상처 치유효과는 우수한 성능으로 지속되는 것이 확인되어 장기 투약 시에도 부작용 없이 효과적으로 안구 질환 치료가 가능함을 알 수 있었다.

Claims (6)

1. 어류 안구 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증 치료용 조성물.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 어류 안구 추출물은 전체 조성물 기준으로 0.01 내지 10%(w/v)인 것을 특징으로 하는 안구건조증 치료용 조성물.
   
3. 제 1 항에 있어서,
   보존제, 등장화제, 안정화제, 항산화제, 및 pH 조절제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 보조제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안구건조증 치료용 조성물.
   
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 어류는 홍어, 대구, 고등어, 돗돔, 빙어, 연어, 양미리, 실꼬리돔, 아귀, 백상아리, 방어, 명태, 다금바리, 잉어, 붕어, 청어, 청새치, 참돔, 참다랑어, 숭어, 삼치, 물메기, 도루묵, 꽁치, 개복치, 감성돔, 갈치, 쏘가리, 베스, 미꾸라지, 메기, 가물치, 민태, 황성대, 황새치, 황복, 황다랑어, 청상아리, 참조기, 참복, 참가자미, 쥐치, 준치, 조피볼락, 정어리, 전갱이, 자리돔, 임연수어, 옥돔, 장어, 병어, 및 민어로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 어류인 것을 특징으로 하는 안구건조증 치료용 조성물.
   
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6. 제 1 항에 있어서,
   상기 어류 안구 추출물은 압력 100~3000MPa, 온도 40~90℃에서 5~60분간 처리하여 추출된 것을 특징으로 하는 안구건조증 치료용 조성물.

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