KR101148509B1 - Method and apparatus for liquid chromatography automated sample loading - Google Patents

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길슨, 인크.
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Abstract

탐침에 일회용 팁을 설치하는 것과, 자동 액체 취급 장치를 이용하여 탐침을 샘플에 인접한 충전 위치로 이동시키는 것과, 샘플을 일회용 팁으로 흡인하는 것을 포함하는 액체 크로마토그래피 테스트 기구에 액체 샘플을 자동 충전하는 방법이 제공된다. 이어서, 탐침을 주입구에 인접한 주입 위치로 이동시켜, 일회용 팁으로부터 주입구로 샘플을 주입한다. 또한, 신규의 주입구가 제공된다. 샘플을 주입한 후에, 일회용 팁을 탐침으로부터 제거한다. 이들 과정을 복수 회 반복하여 복수 개의 샘플을 순차적으로 충전한다. 본 발명의 예시적인 방법은 액체 크로마토그래피 기구와 함께 사용하는 것과 관련된 것이다. 또한, 일회용 팁의 제거에 도움을 주는 기구도 제공된다.To automatically fill a liquid sample into a liquid chromatography test instrument that includes installing a disposable tip on the probe, moving the probe to a filling position adjacent to the sample using an automatic liquid handling device, and aspirating the sample with the disposable tip. A method is provided. The probe is then moved to an injection position adjacent to the inlet to inject the sample from the disposable tip into the inlet. In addition, new inlets are provided. After injecting the sample, the disposable tip is removed from the probe. These processes are repeated a plurality of times to sequentially fill a plurality of samples. Exemplary methods of the invention relate to use with liquid chromatography instruments. Also provided is a mechanism to assist in the removal of the disposable tip.

Description

액체 크로마토그래피 자동 샘플 충전 기구 및 방법{METHOD AND APPARATUS FOR LIQUID CHROMATOGRAPHY AUTOMATED SAMPLE LOADING}Liquid Chromatography Automatic Sample Filling Apparatus and Method {METHOD AND APPARATUS FOR LIQUID CHROMATOGRAPHY AUTOMATED SAMPLE LOADING}

본 발명은 액체 크로마토그래피 자동 샘플 충전 기구 및 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a liquid chromatography automated sample filling instrument and method.

실험실용 및 기타 다른 용도로, 액체 샘플을 이송하는 자동 액체 취급 장치가 다양한 실험 공정에 사용되고 있다. 자동 액체 취급 장치의 한 가지 예가 본 출원의 양수인에게 양도된 미국 특허 제5,988,236호에 기재되어 있고, 이는 인용함으로써 본 명세서에 합체되어 있다. 상기 미국 특허 제5,988,236호의 액체 취급 장치는 일련의 샘플 용기를 지지하는 작업대를 구비하고, 이 작업대 위에는 복수 개의 탐침이 자동 이동 장치에 지지되어 있다. 자동 이동 장치는, 작업대 위에 있는 하나 이상의 샘플 용기와 정렬하게 되도록 탐침을 이동시켜 액체 취급 조작을 실행할 수 있다. 액체 취급 장치의 다른 예를 본 명세서에 인용함으로써 합체되어 있는 미국 특허 제4,422,151호에서 찾아 볼 수 있다.For laboratory and other uses, automatic liquid handling devices for transferring liquid samples are used in various experimental processes. One example of an automatic liquid handling apparatus is described in US Pat. No. 5,988,236, assigned to the assignee of the present application, which is incorporated herein by reference. The liquid handling device of U. S. Patent No. 5,988, 236 has a work platform for supporting a series of sample containers, on which a plurality of probes are supported by an automatic transfer device. The automatic transfer device can move the probe to align with one or more sample vessels on the workbench to perform liquid handling operations. Another example of a liquid handling apparatus can be found in US Pat. No. 4,422,151, which is incorporated by reference herein.

고성능 액체 크로마토그래피(high-performance liquid chromatography; HPLC)를 비롯한 액체 크로마토그래피는 자동 액체 취급 장치가 사용되는 용도 중 한 가지 예이다. 액체 크로마토그래피는 크로마토그래피 막대를 통한 흐름에 의해 성분을 분리하고, 이어서 관통 탐지기로 분리된 성분을 탐지하여, 샘플 특성을 파악하는 데에 유용하다. 일부 고성능 액체 크로마토그래피 시스템은 샘플을 충전하는 자동 액체 취급 장치를 포함하고 있다. 이러한 시스템에 있어서, 액체 취급 장치는 탐침을 이동시켜 샘플 용기로부터 샘플을 충전하고, 이어서 샘플을 주입구에 주입한다. 탐침에는 금속 니들이 부착되어 용기로부터의 샘플을 추출하고 그 샘플을 주입구로 주입하는 것을 용이하게 할 수 있다. Liquid chromatography, including high-performance liquid chromatography (HPLC), is one example of applications where automated liquid handling devices are used. Liquid chromatography is useful for characterizing samples by separating the components by flow through a chromatographic rod, followed by detection of the separated components with a penetration detector. Some high performance liquid chromatography systems include automatic liquid handling devices for filling samples. In such a system, the liquid handling device moves the probe to fill the sample from the sample container and then injects the sample into the inlet. Metal probes may be attached to the probe to facilitate extraction of the sample from the container and injection of the sample into the inlet.

비록 자동 액체 취급을 포함하는 고성능 액체 크로마토그래피와 다른 화학 실험 시스템은 공지되어 있지만, 오랫동안 지속되어 온 수 많은 문제점들이 해결되지 않은 채 남아있다. 액체 취급에 있어서 해결되지 않은 문제점의 한 가지 예로서, 하나의 샘플로부터 후속 샘플로의 샘플 간의 잔량(carryover)은 많은 액체 취급 장치를 사용하는 경우에 테스트 오염 및 부정확성을 초래할 수 있다.Although high performance liquid chromatography and other chemical experiment systems involving automatic liquid handling are known, many long-standing problems remain unresolved. As one example of an unresolved problem in liquid handling, carryover between samples from one sample to a subsequent sample can lead to test contamination and inaccuracies when using many liquid handling devices.

첫번째 샘플의 잔류물이 탐침 상에 또는 그 내부에, 또는 주입구에 남아서 이후에 후속 샘플과 혼합될 때 샘플 간의 잔량에 의한 오염이 일어난다. 샘플 간의 잔량을 감소시키기 위해, 크로마토그래피 및 다른 테스트 시스템에서의 자동 액체 취급 장치는 샘플 사이에 일반적으로 2회의 용매 세척을 수행하고 있다. 제1 세척은 주입구의 탐침에 수행되어 주입구와 그것에 연결된 라인을 세척한다. 이 후, 탐침과 니들은 주입구로부터 제거되고, 세척 위치로 이동하여, 2회째 세척된다. 그러나, 세척에도 불구하고, 약간의 샘플 간의 잔량에 의한 오염이 일어날 수 있다. 추가의 세척으로 인하여 샘플 간의 잔량에 의한 오염이 감소되지만 처리가 지연되고 비용이 증가하게 된다.When the residue of the first sample remains on or in the probe, or at the inlet, and subsequently mixed with the subsequent sample, contamination by the residual between the samples occurs. To reduce the residual between samples, automated liquid handling devices in chromatography and other test systems are generally performing two solvent washes between samples. A first wash is performed on the probe of the inlet to clean the inlet and the line connected to it. Thereafter, the probe and the needle are removed from the inlet, moved to the washing position, and washed a second time. However, in spite of washing, contamination by residual amount between some samples may occur. Further cleaning reduces contamination by residual amounts between samples, but delays processing and increases costs.

크로마토그래피의 자동 액체 취급 방법과 관련된 문제점의 다른 예로는 샘플과 관련된 무효 공간(dead space)이 존재하게 된다는 것이 포함된다. 무효 공간은 샘플 주입 시스템 타입의 인공적 산물이다. 일반적으로, 샘플은 공기 또는 불활성 가스의 구동력 및/또는 진공 흡인력을 비롯한 압력 차이를 이용하여 주입된다. 크로마토그래피에 있어서, 테스트 샘플 체적 용량이라고 불리는 주입될 수 있는 샘플의 양을 테스트 루프 체적(test loop volume)이라고 또한 부르기도 한다. 테스트 루프 체적에 관하여, 일반적으로 공지된 주입구와, 탐침과, 니들을 사용하는 공지된 주입 방법에서는 테스트 루프 체적에 존재하는 공기와 같은 상당히 이질적인 재료를 초래하게 될 수 있다. 예를 들어, 공지된 주입 방법에 있어서, 충전 니들을 통한 흐름이 너무 느리거나, 또는 탐침 니들과 주입구 사이에 양호한 밀봉이 제공되지 않는다면, 공기 또는 다른 이질적인 재료가 크로마토그래피 기구에 충전될 수 있다. 샘플이 충분하지 않고 이질적인 재료가 과다하게 될 위험을 최소화하기 위해, 일반적으로 초과의 샘플이 탐침과 주입구에 충전된다. 정확한 양의 샘플을 성공적으로 충전하기 위해, 공지된 자동 충전 방법에는 어떠한 불활성 가스 또는 무효 공간도 주입되지 않도록 보장하기 위해 약 4배 이상의 테스트 루프 체적이 필요할 수 있다. 이러한 초과 양의 체적으로 인하여 초과된 유용한 샘플이 폐기될 뿐 아니라, 비용이 증가하고 테스트 시간이 늘어난다.Another example of a problem associated with an automated liquid handling method of chromatography involves the presence of dead space associated with a sample. The void space is an artificial product of the sample injection system type. In general, samples are injected using pressure differences, including the driving force and / or vacuum suction force of air or inert gas. In chromatography, the amount of sample that can be injected, also called the test sample volume capacity, is also called the test loop volume. With respect to the test loop volume, generally known inlets, probes, and known injection methods using needles can result in highly heterogeneous materials such as air present in the test loop volume. For example, in known injection methods, air or other heterogeneous material may be charged to the chromatography instrument if the flow through the filling needle is too slow, or if a good seal is not provided between the probe needle and the inlet. In order to minimize the risk that the sample is not sufficient and there is an excess of heterogeneous material, the excess sample is usually filled in the probe and inlet. In order to successfully fill the correct amount of sample, known automatic filling methods may require about four times more test loop volume to ensure that no inert gas or void space is injected. This excess volume not only discards excess useful samples, but also increases cost and test time.

화학 분석용 자동 취급에 있어서 알려진 다른 문제점은 체적 측정의 재현성 부족과 관련이 있다. 정확한 체적 측정의 이점은 테스트마다 샘플 체적의 특정 변화를 바람직하게 최소화하는 것을 포함한다. 그러나, 공지된 탐침과 부착된 니들을 사용하여 체적 정확도를 측정하는 방법은 제한된다.Another known problem with automatic handling for chemical analysis involves the lack of reproducibility of volumetric measurements. Advantages of accurate volume measurement include desirably minimizing certain changes in sample volume from test to test. However, methods of measuring volume accuracy using known probes and attached needles are limited.

본 발명은 또한, 종래의 많은 고성능 액체 크로마토그래프 시스템에서 발견되는 추가의 문제점을 해결하고 있다. 고성능 액체 크로마토그래프를 비롯한 많은 액체 취급 용도에는, 생물학적 친화성 구성부품이 필요하다. 비록, 일부 시스템은 생물학적 친화성의 폴리에테르에테르케톤(PEEK) 또는 생물학적 친화성의 티타늄으로 제조된 펌핑 및 주입 밸브를 사용하고 있지만, 주입 니들에는 궁극적으로 여전히 생물학적 비친화성 구성요소(종종, 스테인레스강)가 있다. 비친화성 구성요소를 감추기 위해, 주입 니들은 코팅되거나 금속 성분을 감소시키도록 티타늄으로 제조된다. 그러나, 이러한 변형은 샘플 간의 잔량에 의한 오염을 감소시키지 못하고, 코팅된 주입 니들을 사용할 경우에 코팅 마모와 같은 문제점이 생길 수 있다.The present invention also solves the additional problems found in many conventional high performance liquid chromatograph systems. Many liquid handling applications, including high performance liquid chromatographs, require biocompatible components. Although some systems use pumping and injection valves made of biocompatible polyetheretherketone (PEEK) or biocompatible titanium, the injection needle ultimately still contains a biologically incompatible component (often stainless steel). have. To conceal the incompatible component, the injection needle is coated or made of titanium to reduce the metal component. However, this deformation does not reduce the contamination by the residual amount between samples, and may cause problems such as coating wear when using coated injection needles.

본 발명의 실시예는 액체 크로마토그래피 테스트 기구에 대한 액체 샘플의 자동 충전 방법에 관한 것으로, 자동 이동 장치에 지지되어 있는 탐침에 일회용 팁을 설치하고, 자동 이동 장치를 이용하여 탐침을 샘플 용기에 근접해 있는 충전 위치로 이동시키며, 샘플을 상기 샘플 용기로부터 일회용 팁으로 흡인하는 단계를 포함하고 있다. 이후, 탐침은 자동 이동 장치에 의해 주입구에 근접한 주입 위치로 이동하고, 샘플이 일회용 팁으로부터 주입구로 주입된다. 그 후, 일회용 팁은 탐침으로부터 제거된다. 바람직하게는, 이러한 단계들은 순차적으로 다수의 샘플을 충전하기 위해 여러 번 반복된다. 사용 후에 제거되는 일회용 팁을 사용하면 충전 간의 샘플 간의 잔량에 의한 오염이 없어지기 때문에, 충전 사이의 2 단계 세척 공정이 단일의 세척 공정으로 대체되므로 시간과 비용이 절감될 수 있다. 본 발명의 예시적인 방법은 액체 크로마토그래피 시스템과 함께 사용하는 것에 관한 것이다. 추가로, 어떤 실시예에서는, 사용한 일회용 팁을 제거할 수 있게 해주는 특정 탐침 안내부뿐만 아니라, 사용한 일회용 팁을 수집하기 위한 폐기물 리셉터클이 기재되어 있다. Embodiments of the present invention relate to a method of automatic filling of a liquid sample to a liquid chromatography test apparatus, wherein a disposable tip is installed on a probe supported by an automatic transfer device, and the probe is moved to a sample container using an automatic transfer device. Moving to a filled position, and drawing a sample from the sample vessel to a disposable tip. The probe is then moved by the automatic transfer device to the injection position proximate the inlet, and the sample is injected from the disposable tip into the inlet. Thereafter, the disposable tip is removed from the probe. Preferably, these steps are repeated several times in order to fill a plurality of samples sequentially. The use of a disposable tip removed after use eliminates contamination by the residual amount between samples between fillings, which saves time and money since the two-step washing process between fillings is replaced by a single washing process. Exemplary methods of the invention relate to use with a liquid chromatography system. Additionally, in some embodiments, waste receptacles for collecting used disposable tips are described, as well as specific probe guides that allow removal of used disposable tips.

또한, 본 발명의 소정의 실시예는 샘플을 테스트하기 위해 더 적은 루프 체적을 사용할 수 있게 해준다. 더 적은 루프 체적을 사용하면 각 테스트마다 사용되어야 하는 샘플량을 현저하게 줄이게 된다. 소정의 실시예에서, 루프 체적이 감소하는 것은 일회용 팁과 주입구 사이의 밀봉 끼워맞춤으로 인한 것이다.In addition, certain embodiments of the invention allow for the use of less loop volumes to test a sample. Using a smaller loop volume significantly reduces the amount of sample that must be used for each test. In certain embodiments, the reduction in the loop volume is due to the sealing fit between the disposable tip and the inlet.

도 1에는 본 발명의 일부 실시예의 실시에 유용한 자동 액체 취급 장치를 포함하는 고압 액체 크로마토그래피 시스템이 도시되어 있다.1 shows a high pressure liquid chromatography system comprising an automatic liquid handling device useful for practicing some embodiments of the present invention.

도 2는 도 1의 고압 액체 크로마토그래피 시스템의 개략도이다.FIG. 2 is a schematic diagram of the high pressure liquid chromatography system of FIG. 1.

도 3은 본 발명의 방법에 대한 플로우차트이다.3 is a flowchart for the method of the present invention.

도 4a와, 도 4b와, 도 4c에는 탐침 상에 일회용 팁을 장착하는 것이 도시되어 있다.4A, 4B and 4C show the mounting of a disposable tip on the probe.

도 5는 일회용 팁과 주입구의 단순화된 횡단면도이다.5 is a simplified cross-sectional view of the disposable tip and inlet.

도 6에는 도 1의 고압 액체 크로마토그래피 시스템의 일부가 도시되어 있고, 탐침으로부터 일회용 팁을 제거하는 것이 도시되어 있다. 또한, 도 6에는 액체 취급 장치의 작업대에 부착되어 있는 것과 같은 폐기물 리셉터클이 도시되어 있다.FIG. 6 shows a portion of the high pressure liquid chromatography system of FIG. 1, illustrating removing the disposable tip from the probe. Also shown in FIG. 6 is a waste receptacle, such as attached to a workbench of a liquid handling apparatus.

도 7에는 탐침 안내부의 확대도가 도시되어 있다.7 shows an enlarged view of the probe guide.

이제, 도면을 참고하면, 도 1은 본 발명의 예시적인 방법을 수행하는 데에 사용되는 액체 크로마토그래피 테스트 기구의 사시도이다. 구체적으로 말하자면, 도 1에는 고압 액체 크로마토그래피("HPLC") 시스템이 대략 도면 부호 110으로 도시되어 있다. 비록 본 발명의 실시예가 고압 액체 크로마토그래피 시스템과 함께 사용 중인 것으로 도시되어 있지만, 당업자는 본 발명이 샘플의 흡인 및 배출을 필요로 하는 임의의 타입의 액체 취급 장치에 적용 가능하다는 것을 이해할 것이다. 도 1의 실시예에 있어서, 고압 액체 크로마토그래피 시스템(110)은 일반적으로 도면부호 112로 도시되어 있는 자동 액체 취급 장치 또는 "XYZ 이동 장치"를 포함하고 있다. 자동 액체 취급 장치는 트랙(114)과, 이 트랙(114)을 따라 제1 방향(즉, X 방향)으로 진행하는 아암(116)과, 이 아암(116)을 따라 제2 방향(즉, Y 방향)으로 진행하는 탐침 캐리어(118)를 포함하고 있다. 일반적으로, X, Y, Z 방향으로 이동할 수 있는 임의의 자동 액체 취급 장치가 본 발명과 함께 사용될 수 있다. 탐침 캐리어(118)는 수직 방향(즉, Z 방향)으로 이동하도록 작동가능한 하나 이상의 탐침(120)을 지지하고 있다. 일부 실시예에 있어서, 탐침은 대체로 원통형 스테인레스강일 수 있다. 당업자라면 본 발명의 탐침을 제조하는 데에 사용된 재료는 특별히 제한되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 또한, 탐침이 일회용 팁과 주입구에 모두 끼워맞춰질 수 있다면 어떠한 탐침의 형상도 가능하다. 프로세서를 포함하는 제어기(122)가 자동 액체 취급 장치(112)의 이동을 제어한다. 제어기(122)는 또한 샘플 및 다른 액체의 흡인 및 배출을 비롯한 액체 펌핑을 제어할 수 있다. 어떤 실시예에서는, 제어기가 전용 고압 액체 크로마토그래피 시스템 소프트웨어를 포함할 것이다. 이러한 소프트웨어는 PC 기반 소프트웨어 프로그램(PC based software program) 또는 키패드 프로그램일 수 있다. 키패드 프로그램과 함께 사용되는 경우, 키패드는 PALM® 유형의 장치와 같은 임의의 다양한 키패드일 수 있다. 제어기(122)는 고압 액체 크로마토그래피 시스템과 별개인 컴퓨터 장치(도시되어 있지 않음)에 연결될 수 있다. 일부 실시예에서, 컴퓨터 장치는 고압 액체 크로마토그래피 시스템과 일체형일 수 있다. 일반적으로 복수의 샘플 용기(126)가 작업대(124)에 지지되게 된다. 그러나, 도 1에 도시되어 있는 샘플 용기의 개수는 오직 예시의 목적일 뿐, 샘플 용기의 실제 개수는 1 개이거나, 작업대에 고정 가능한 만큼 많을 수도 있다. 또한, 당업계에서 알려진 샘플 용기를 사용하는 것이 유리할 수 있지만, 당업자라면 본 발명과 함께 사용될 수 있는 샘플 용기는 제한되지 않는다는 것을 이해할 것이다. 샘플 용기는 임의의 재료로 제조될 수 있고, 작업대에 수용되어 본 발명의 장치 및 방법과 함께 사용될 수 있다면 어떠한 형태도 가능하다. Referring now to the drawings, FIG. 1 is a perspective view of a liquid chromatography test apparatus used to perform an exemplary method of the present invention. Specifically, in FIG. 1 a high pressure liquid chromatography (“HPLC”) system is shown generally at 110. Although an embodiment of the present invention is shown to be in use with a high pressure liquid chromatography system, those skilled in the art will appreciate that the present invention is applicable to any type of liquid handling device requiring suction and discharge of a sample. In the embodiment of FIG. 1, the high pressure liquid chromatography system 110 generally includes an automatic liquid handling device or “XYZ transfer device”, indicated at 112. The automatic liquid handling apparatus includes a track 114, an arm 116 traveling along the track 114 in a first direction (ie, the X direction), and a second direction (ie, Y) along the arm 116. Direction), and includes a probe carrier 118 traveling in a direction. In general, any automatic liquid handling device capable of moving in the X, Y, Z directions can be used with the present invention. The probe carrier 118 carries one or more probes 120 operable to move in the vertical direction (ie, Z direction). In some embodiments, the probe may be generally cylindrical stainless steel. Those skilled in the art will appreciate that the materials used to make the probes of the present invention are not particularly limited. In addition, any shape of the probe is possible if the probe can be fitted to both the disposable tip and the inlet. A controller 122 including a processor controls the movement of the automatic liquid handling device 112. Controller 122 may also control liquid pumping, including suction and discharge of samples and other liquids. In some embodiments, the controller will include dedicated high pressure liquid chromatography system software. Such software may be a PC based software program or a keypad program. When used with a keypad program, the keypad can be any of a variety of keypads, such as a PALM® type of device. Controller 122 may be connected to a computer device (not shown) separate from the high pressure liquid chromatography system. In some embodiments, the computer device may be integral with the high pressure liquid chromatography system. In general, a plurality of sample vessels 126 are supported on the worktable 124. However, the number of sample vessels shown in FIG. 1 is for illustrative purposes only, and the actual number of sample vessels may be one or as many as can be fixed to a workbench. In addition, although it may be advantageous to use sample containers known in the art, those skilled in the art will understand that sample containers that may be used with the present invention are not limited. The sample vessel may be made of any material and may be in any form as long as it can be housed on a work bench and used with the apparatus and method of the present invention.

고압 액체 크로마토그래피 시스템(110)은 또한, 복수의 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)을 포함하고 있다. 각 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)은 주입구(130)에 연결되어, 주입구(130)로의 샘플 입력이 테스트를 위한 상기 모듈(128)에 전송될 수 있다. 도 1에 도시되어 있는 실시예에 있어서, 고압 액체 크로마토그래피 모듈과 주입구(130)는 또한 제어기(122)에 연결되어 있다. 또한, 하나 이상의 주사기형 펌프(syringe pump; 132)가 제어기에 연결되어, 하나 이상의 밸브와 유체관을 통해 탐침(120) 및 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)과 통신할 수 있다.The high pressure liquid chromatography system 110 also includes a plurality of high pressure liquid chromatography modules 128. Each high pressure liquid chromatography module 128 is connected to an inlet 130 so that sample input to the inlet 130 can be sent to the module 128 for testing. In the embodiment shown in FIG. 1, the high pressure liquid chromatography module and inlet 130 are also connected to the controller 122. In addition, one or more syringe pumps 132 may be coupled to the controller to communicate with the probe 120 and the high pressure liquid chromatography module 128 through one or more valves and fluidic conduits.

도 2에는 고압 액체 크로마토그래피 시스템(110)과 그 다양한 구성요소의 실시예의 작동이 개략적으로 도시되어 있다. 제어기(122)는 선택된 샘플 용기(126)로부터 샘플을 흡인하기 위해 탐침(120)을 안내하도록 자동 액체 취급 장치(112)를 제어한다. 소정의 실시예에 있어서, 제어기(122)는 주사기형 펌프를 작동시켜, 원하는 체적의 샘플이 선택된 샘플 용기(126)로부터 흡인되게 할 수 있고, 이어서 자동 액체 취급 장치(112)가 탐침(120)을 주입구(130)로 이동시키게 할 수 있다. 제어기(122)는 그 후 샘플을 탐침(120)으로부터 주입구(130)로, 그리고 테스트 샘플 체적 리셉터클 또는 "샘플 루프 체적 리셉터클"(136)로 강제하도록 양의 압력을 가하게 주사기형 펌프(132)를 안내할 수 있다.2 schematically illustrates the operation of an embodiment of the high pressure liquid chromatography system 110 and its various components. The controller 122 controls the automatic liquid handling device 112 to guide the probe 120 to aspirate the sample from the selected sample vessel 126. In certain embodiments, the controller 122 may operate a syringe-type pump to cause a sample of the desired volume to be drawn from the selected sample vessel 126, and then the automatic liquid handling device 112 may be probed 120. It can be moved to the injection port 130. The controller 122 then applies the syringe-type pump 132 to apply a positive pressure to force the sample from the probe 120 into the inlet 130 and into the test sample volume receptacle or “sample loop volume receptacle” 136. I can guide you.

일단 샘플이 샘플 루프 체적 리셉터클(136)에 있으면, 제어기(122)는 2 방향의 6 포트 밸브(134)를 조작하여, 샘플 루프 체적 리셉터클(136)로부터 주입구(130)를 차단하고 밸브(138)를 개방시키며, 펌프(140)를 작동시켜 액상의 캐리어 유체를 샘플 루프(136)의 상류의 저장부(142)로부터 강제할 수 있다. 당업자라면 비록 2 방향 6 포트 밸브가 도면에 도시되어 있지만 적절한 주입구에 연결될 수 있다면 2 방향 10 포트 밸브와 6 방향 6 포트 밸브(이에 한정되는 것은 아님)를 비롯하여 임의의 타입의 밸브가 본 발명과 함께 사용될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 또한, 펌프(140)는 피스톤 또는 다른 유형의 펌프일 수 있다. 캐리어 유체는 테스트될 샘플을 샘플 루프 체적 리셉터클(136)로부터 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)과 고압 액체 크로마토그래피 칼럼(144)과 분석용 탐지기(146)로 운반한다. 이 후, 제어기(122)는 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)을 시동하여 샘플을 분석할 수 있다. 본 발명의 기구 및 방법과 함께 사용되는 경우, 코스틱 용매(costic solvent)의 등급을 변화시키는 임의의 개수의 유기 샘플 또는 생물학적 샘플을 포함할 수 있다. 소정의 실시예에 있어서, 이것은 완전 혈액, 혈장, 소변 파생 화합물과 같은 생물학적 물질을 포함할 수 있다. 또한, 트리-플루오로-아세틱 산(tri-fluoro-acetic acid; TFA), 황산, 포름산, 빙초산, 및 농축 수산화 나트륨을 비롯한 강산성 또는 강염기성 용매와 같은 비생물학적 화합물이, 주입 공정에 악영향을 주지 않는 한, 본 발명과 함께 사용될 수 있다. 샘플을 테스트한 후, 제어기(122)는 폐기 용기(148)에 샘플을 처리할 수 있다.Once the sample is in the sample loop volume receptacle 136, the controller 122 operates the six-port valve 134 in two directions to shut off the inlet 130 from the sample loop volume receptacle 136 and the valve 138. Pump 140 may be operated to force liquid carrier fluid from reservoir 142 upstream of sample loop 136. Those skilled in the art will recognize that although a two-way six-port valve is shown in the figures, any type of valve may be used with the present invention, including but not limited to two-way ten-port valves and six-way six-port valves, provided that they can be connected to a suitable inlet. It will be appreciated that it can be used. In addition, the pump 140 may be a piston or other type of pump. The carrier fluid carries the sample to be tested from the sample loop volume receptacle 136 to the high pressure liquid chromatography module 128, the high pressure liquid chromatography column 144, and the analytical detector 146. The controller 122 can then start the high pressure liquid chromatography module 128 to analyze the sample. When used with the apparatus and methods of the present invention, it can include any number of organic or biological samples that vary the grade of costic solvent. In certain embodiments, this may include biological material such as complete blood, plasma, urine derived compounds. In addition, non-biological compounds such as tri-fluoro-acetic acid (TFA), sulfuric acid, formic acid, glacial acetic acid, and strong acid or strong base solvents, including concentrated sodium hydroxide, adversely affect the implantation process. Unless given, it can be used with the present invention. After testing the sample, the controller 122 can process the sample in the waste container 148.

주입구(130)를 세척 폐기 용기(150)에 연결시키는 2 방향 6 포트 밸브(134)와 함께, 제어기는 밸브(152, 154)를 작동시켜 주사기형 펌프(132)로부터 용매 저장부(156)로의 흐름을 개방시킬 수 있다. 이어서, 주사기형 펌프(132)로부터의 양의 압력은 탐침(120)과, 주입구(130)와, 3 방향 밸브(134)를 통해 세척 폐기 용기(150)로 세척 용매를 구동하여, 후속 테스트에 사용되는 이들 구성부품을 세정한다.Along with the two-way six-port valve 134 connecting the inlet 130 to the cleaning waste container 150, the controller operates the valves 152, 154 from the syringe-type pump 132 to the solvent reservoir 156. It can open the flow. Positive pressure from the syringe-type pump 132 then drives the cleaning solvent into the cleaning waste container 150 via the probe 120, the inlet 130, and the three-way valve 134 for subsequent testing. Clean these components used.

당업자라면, 도 2의 개략도와 본 명세서의 관련 설명이, 고압 액체 크로마토그래피 테스트 샘플의 자동 샘플 충전을 수행하는 수 많은 가능한 구조 및 방법 중 하나만을 예시하고 있다는 것을 알고 있을 것이다. 많은 변형과 수정이 있을 수도 있다. 예를 들어, 복수의 탐침(120)이 마련될 수 있다. 변형된 자동 고압 액체 크로마토그래피 샘플 충전 구조 및 방법의 구체적인 예를 공동 소유의 미국 특허 출원 제10/075,811호에서 찾아 볼 수 있다.Those skilled in the art will appreciate that the schematic of FIG. 2 and the related description herein illustrate only one of numerous possible structures and methods for performing automatic sample filling of high pressure liquid chromatography test samples. There may be many variations and modifications. For example, a plurality of probes 120 may be provided. Specific examples of modified automated high pressure liquid chromatography sample filling structures and methods can be found in co-owned US patent application Ser. No. 10 / 075,811.

본 발명의 방법을 실행하기에 유리한 기구를 설명하였지만, 이제 도 3의 플로우차트에 도시되어 있는 한 가지 실시 방법을 설명하겠다. 이 방법은 탐침(120)에 일회용 탐침 팁을 장착하는 단계를 포함하고 있다(블록 302). 다시 도 1을 참조하면, 이 방법은 자동 액체 취급 장치(112)를 사용하여 하나 이상의 탐침(120)을 작업대(124) 상의 지지부(401) 또는 래크에 유지되는 일련의 일회용 팁 위의 위치까지 이동시키고, 이어서 상기 하나 이상의 탐침(120)을 하강시켜 하나 이상의 일회용 팁과 결합시키는 단계를 포함할 수 있다.While an advantageous mechanism for implementing the method of the present invention has been described, one implementation method shown in the flowchart of FIG. 3 will now be described. The method includes mounting a disposable probe tip to the probe 120 (block 302). Referring again to FIG. 1, the method uses an automatic liquid handling device 112 to move one or more probes 120 to a position on a support 401 or rack of disposable tips held on a workbench 124. And then lowering the one or more probes 120 to engage with one or more disposable tips.

도 4a, 도 4b, 도 4c는 일회용 팁의 장착을 구체적으로 예시하는 데에 유용하다. 도 4a, 도 4b, 도 4c에 도시되어 있는 실시예에 있어서, 일회용 팁은 마찰식 맞물림을 이용하여 탐침에 장착된다. 도 4a에는 대체로 일렬로 배열되어 있는 복수 개의 일회용 팁(402)을 유지시키는 지지부(401)를 향해 하강하는 다수의 탐침이 도시되어 있다. 각 탐침(120)은 탐침 삽입 단부(404)를 구비하고 있고, 각 일회용 팁은 탐침 삽입 단부(404)를 수용하는 주둥이부(406)를 구비하고 있다. 당업자라면, 탐침의 삽입 단부와 일회용 팁의 주둥이부는 이들 2 부분이 함께 끼워맞춰지고 일회용 팁이 나중에 제거될 수 있다면 어떠한 형상이라도 좋다는 것을 이해할 것이다. 도 4a에는 탐침 안내부(408)가 또한 도시되어 있는데, 이 탐침 안내부를 통해 탐침(120)이 수직 방향으로 슬라이딩 이동할 수 있다. 도 4b에는 일회용 팁(402)과 마찰식으로 맞물리도록 일회용 팁 주둥이부(406)로 삽입된 탐침 삽입 단부(404)가 도시되어 있다. 도 4c에는 탐침 삽입 단부(404)에 마찰식으로 맞물리는 일회용 팁(402)과 함께 들어올려진 탐침(120)이 도시되어 있다. 비록 많은 실시예에서, 일회용 팁이 마찰식 맞물림을 이용하여 탐침에 장착되지만, 본 발명의 방법 및 기구를 사용하여 일회용 팁을 제거할 수 있는 어떠한 형태의 탐침 상의 일회용 팁의 장착 형태도 사용할 수 있다.4A, 4B, 4C are useful for specifically illustrating the mounting of a disposable tip. In the embodiment shown in FIGS. 4A, 4B, and 4C, the disposable tip is mounted to the probe using frictional engagement. 4A shows a number of probes descending toward a support 401 that holds a plurality of disposable tips 402 that are generally arranged in a row. Each probe 120 has a probe insertion end 404, and each disposable tip has a spout 406 for receiving the probe insertion end 404. Those skilled in the art will appreciate that the insertion end of the probe and the spout of the disposable tip may be of any shape as long as these two parts are fitted together and the disposable tip can later be removed. Also shown in FIG. 4A is a probe guide 408 through which the probe 120 can slide in a vertical direction. 4B shows the probe insertion end 404 inserted into the disposable tip spout 406 to frictionally engage the disposable tip 402. 4C shows the probe 120 lifted with a disposable tip 402 frictionally engaged with the probe insertion end 404. Although in many embodiments, the disposable tip is mounted to the probe using frictional engagement, any form of mounting of the disposable tip on the probe may be used that can remove the disposable tip using the methods and apparatus of the present invention. .

도 4c에 가장 잘 도시되어 있는 바와 같이, 한 가지 실시예에서, 일회용 팁(402)은 대체로 원뿔 형태이고, 넓은 일회용 팁 주둥이부(406)와 반대방향에 일회용 팁 방출구(410)를 구비하고 있다. 일회용 팁 벽(412)이 일회용 팁 주둥이부(406)를 일회용 팁 방출구(410)에 연결시키고 있다. 소정의 실시예에 있어서, 일회용 팁 벽은 대체로 원뿔 형태가 될 것이다. 많은 실시예에 있어서, 일회용 팁(402)은 화학적 내성 및 친화성, 내구성, 비용 등과 같은 고려 사항을 감안하여 선택된 플라스틱 또는 다른 탄성 재료로 제조된다. 어떤 실시예에서는, 일회용 팁(402)이 소수성 재료로 제조된다. 일회용 팁(402)의 비제한적인 예로 폴리프로필렌, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 및 유사 폴리머 등이 있다. 그러나, 일회용 팁은 임의의 허용 가능한 재료로 제조될 수 있다. 대체로 본 명세서에서 사용되고 있는 바와 같이, 일회용 팁은 오직 단일 샘플에만 사용되는 임의의 팁을 포함하고, 현재 상업적으로 입수가능한 일회용 팁에 제한된다는 것을 의미하는 것은 아니다.As best shown in FIG. 4C, in one embodiment, the disposable tip 402 is generally conical and has a disposable tip outlet 410 opposite the wide disposable tip spout 406. have. Disposable tip wall 412 connects disposable tip spout 406 to disposable tip outlet 410. In certain embodiments, the disposable tip wall will be generally conical in shape. In many embodiments, disposable tip 402 is made of a plastic or other elastic material selected with considerations such as chemical resistance and affinity, durability, cost, and the like. In some embodiments, disposable tip 402 is made of hydrophobic material. Non-limiting examples of disposable tips 402 include polypropylene, polytetrafluoroethylene (PTFE), and similar polymers. However, the disposable tip can be made of any acceptable material. As generally used herein, a disposable tip does not mean that it includes any tip used only for a single sample and is currently limited to commercially available disposable tips.

도 3의 플로우차트를 참조하면, 일회용 팁을 탐침에 장착하는 것에 후속하여, 본 발명의 한 가지 실시예는 장착된 일회용 팁(402; 대체로 도 4c에 도시되어 있는 바와 같음)과 함께 탐침(120)을 샘플 용기(들)(126)에 내장되어 있는 선택된 샘플에 인접한 샘플 충전 위치까지 이동시키는 것을 포함하고 있다(블록 304). 도 1을 참조하면, 이 단계는 탐침을 샘플과 정렬시키기 위해 작업대(124) 위에 있는 하나 이상의 샘플 용기(126)에 대해 X방향, 및/또는 Y방향, 및/또는 Z방향으로 탐침(120)을 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 이동시키는 것을 수반할 수 있다. 탐침을 정렬한 후, 이어서 샘플은 샘플 용기(126)로부터 일회용 팁(402)으로 충전될 수 있다(블록 306). 이것은, 예를 들어 일회용 팁 방출구(410)를 샘플에 삽입하고 주사기형 펌프(132)를 작동시켜 샘플을 일회용 팁(402)으로 흡인함으로써 달성될 수 있다(도 4c 참고). 당업자가 이해하고 있는 바와 같이, 주사기형 펌프(132)를 작동시키면 알려져 있는 체적의 샘플이 충전될 수 있다. 어떤 실시예에서는, 샘플은 회전 피스톤 펌프, 연동 펌프, 솔레노이드 또는 왕복 피스톤 펌프를 사용하여 일회용 팁에 충전될 수 있다.Referring to the flowchart of FIG. 3, subsequent to mounting the disposable tip to the probe, one embodiment of the present invention provides a probe 120 with a disposable tip 402 (as generally shown in FIG. 4C) mounted thereon. ) Is moved to a sample filling position adjacent to the selected sample embedded in the sample vessel (s) 126 (block 304). With reference to FIG. 1, this step includes a probe 120 in the X, and / or Y, and / or Z directions with respect to one or more sample vessels 126 on the bench 124 to align the probe with the sample. May be involved using the automatic liquid handling device 112. After aligning the probe, the sample may then be filled from the sample container 126 to the disposable tip 402 (block 306). This may be accomplished, for example, by inserting the disposable tip outlet 410 into the sample and operating the syringe pump 132 to aspirate the sample into the disposable tip 402 (see FIG. 4C). As will be appreciated by those skilled in the art, operating the syringe pump 132 may fill a known volume of sample. In some embodiments, the sample may be filled in a disposable tip using a rotary piston pump, peristaltic pump, solenoid or reciprocating piston pump.

이제, 도 3의 플로우차트뿐만 아니라 도 1과 도 4c를 참조하면, 샘플을 일회용 팁(402)에 충전한 후, 본 발명의 한 가지 실시예는 탐침(120)과 일회용 팁(402)을 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 주입구(130)에 인접한 주입 위치까지 이동시키고, 이어서 일회용 팁(402)을 주입구(130)에 삽입하는 단계를 포함하고 있다(블록 308). 도 5는 그 안에 일회용 팁(402)이 삽입되어 있는 주입구(130)의 횡단면도이다. 일반적으로, 주입구(130)는 일회용 팁(402)을 수용하게 되어 있는 내부 통로(502)를 포함하고 있다. 당업자라면 알 수 있는 바와 같이, 비록 도 5에 도시되어 있는 내부 통로는 원뿔 형태이지만, 일회용 팁의 삽입을 가능하게 하는 어떠한 내부 통로도 사용할 수 있다. 내부 통로(502)의 단부에는 주입구 베이스(504)가 형성되어 있는데, 일회용 팁 방출구(410)는 일회용 팁(402)이 삽입될 때 상기 내부 통로의 단부와 결합하게 된다. 당업자가 이해하고 있는 바와 같이, 본 발명의 이점을 제공하는 임의의 주입구가 예상된다. 또한, 당업자가 이해하고 있는 바와 같이, 주입구는 소정의 생물학적 친화성 재료로 제조될 수 있다. 비제한적인 예로서, 이들 재료는 폴리에테르에테르케톤(polyetheretherketone; PEEK) 또는 티타늄을 포함할 수 있다. Referring now to FIGS. 1 and 4C as well as to the flowchart of FIG. 3, after filling a sample in a disposable tip 402, one embodiment of the present invention automatically stores the probe 120 and the disposable tip 402. Moving to the injection position adjacent to the inlet 130 using the liquid handling device 112, and then inserting the disposable tip 402 into the inlet 130 (block 308). 5 is a cross-sectional view of the inlet 130 with a disposable tip 402 inserted therein. In general, the inlet 130 includes an interior passageway 502 adapted to receive a disposable tip 402. As will be appreciated by those skilled in the art, although the inner passage shown in FIG. 5 is in the form of a cone, any inner passage may be used that allows insertion of a disposable tip. An inlet base 504 is formed at the end of the inner passage 502, the disposable tip outlet 410 engages with the end of the inner passage when the disposable tip 402 is inserted. As will be appreciated by those skilled in the art, any inlet that provides the advantages of the present invention is envisaged. In addition, as will be appreciated by those skilled in the art, the inlet can be made of any biologically compatible material. As a non-limiting example, these materials can include polyetheretherketone (PEEK) or titanium.

일회용 팁과 주입구 개구(503)는 반경방향 밀봉부(505)를 형성하고 있다. 주입구 개구(503)의 직경 또는 일회용 팁의 크기를 변경하여 사용함으로써, 반경방향 밀봉부(505)는 본 발명의 장점을 훼손하지 않은 채 임의의 개수의 위치로 변경될 수 있다. 비제한적인 예로서, 반경방향 밀봉부(505)는 일회용 팁의 방출구에 더 까가운 지점 또는 일회용 팁의 탐침 삽입 단부와 더 가까운 지점과 접촉하도록 이동하여, 각각 더 적은 무효 공간 또는 더 많은 무효 공간을 제공할 수 있다. 반경방향 밀봉부(505)가 주입구의 일회용 팁을 밀봉하는 한, 임의의 위치의 반경방향 밀봉부를 사용할 수 있다. 본 발명의 이점을 제공하는 것은 주입구의 내부 통로이기 때문에, 당업자는 주입구의 외부는 어떠한 형상을 가지더라도 좋다는 것을 이해할 것이다. 어떤 실시예에서는, 주입구의 외부가 내부 통로보다 크기 면에서 약간만 더 큰 것이 유리할 수 있다. 그러나, 다른 실시예에서는, 주입구의 외부가 내부 통로보다 훨씬 더 클 수 있다. 유체 연통 라인(506)이 주입구 베이스(504)를 관통하고, 도 1에 도시되어 있는 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)에 도달한다. 한 가지 실시예에 있어서, 내부 통로(502)는 주입구 베이스(504) 근처에 있는 환형 숄더부(508)를 포함하고 있다. 많은 실시예에 있어서, 환형 숄더부(508)는 주입구 베이스(504)로부터 오직 약 0.25 인치 떨어져 있다. Disposable tip and inlet opening 503 form a radial seal 505. By changing the diameter of the inlet opening 503 or the size of the disposable tip, the radial seal 505 can be changed to any number of positions without compromising the advantages of the present invention. As a non-limiting example, the radial seal 505 moves to contact a point closer to the outlet of the disposable tip or closer to the probe insertion end of the disposable tip, so that less void space or more void respectively, respectively. Can provide space. As long as the radial seal 505 seals the disposable tip of the inlet, any position of the radial seal can be used. Since it is the internal passageway of the inlet that provides the advantages of the present invention, those skilled in the art will understand that the exterior of the inlet may have any shape. In some embodiments, it may be advantageous that the outside of the inlet is only slightly larger in size than the inner passage. However, in other embodiments, the outside of the inlet can be much larger than the inner passage. Fluid communication line 506 penetrates the inlet base 504 and reaches the high pressure liquid chromatography module 128 shown in FIG. 1. In one embodiment, the interior passageway 502 includes an annular shoulder portion 508 near the inlet base 504. In many embodiments, the annular shoulder portion 508 is only about 0.25 inches from the inlet base 504.

본 발명의 다른 방법은 내부 통로(502) 내부에서 일회용 팁 벽(412)을 바람직하게는 환형 숄더부(508)와 밀봉 결합시키는 단계를 포함하고 있다. 일단 일회용 팁(402)을 삽입하여 내부 통로(502)와 밀봉 결합시킨 후, 본 발명의 방법은 샘플을 주입하는 후속 단계를 포함하고 있다(블록 310). 도 2의 개략도를 참조하여 설명한 바와 같이, 샘플은 주사기형 펌프(132)에 의해 압력 차이를 인가하여 주입될 수 있다. 어떤 실시예에서는, 회전 피스톤 펌프, 연동 펌프, 솔레노이드 펌프 또는 왕복 피스톤 펌프를 사용하여 샘플을 주입구에 주입할 수 있다.Another method of the present invention includes sealingly sealing the disposable tip wall 412 with the annular shoulder portion 508 inside the interior passageway 502. Once the disposable tip 402 has been inserted and hermetically engaged with the inner passageway 502, the method includes the subsequent step of injecting the sample (block 310). As described with reference to the schematic diagram of FIG. 2, the sample may be injected by applying a pressure differential by the syringe pump 132. In some embodiments, a sample may be injected into the inlet using a rotary piston pump, peristaltic pump, solenoid pump, or reciprocating piston pump.

본 발명의 기구 및 방법을 이용하여 일회용 팁(402)을 주입구(130)로 주입하면 유용한 이득 및 이점을 얻게 된다. 예를 들어, 본 발명은 주입 시스템에 요구되는 샘플 루프 체적의 양을 감소시킨다. 일반적으로, 고압 액체 크로마토그래피 시스템에서, 테스트 샘플 체적은 샘플 루프 체적이라 부를 수 있다. 샘플을 테스트 할 때, 전체 샘플 루프 체적이 테스트 샘플을 수용하고, 공기 또는 불활성 패드 가스와 같은 어떠한 이질적인 재료도 존재하지 않는다는 것을 보장하는 것이 바람직하다. 이것은 곤란할 수도 있는데, 그 이유는 진공 또는 양의 압력을 이용하여 샘플을 주입구에 충전할 때에는, 일부 공기 또는 다른 패드 가스가 주입구와 샘플 루프 체적 리셉터클로 흡입될 가능성이 있기 때문이다. 충전 중에 주입구에 존재하는 무효 공간은 가스 또는 공기가 흡인될 위험을 증가시킨다.Injecting the disposable tip 402 into the inlet 130 using the apparatus and method of the present invention provides useful benefits and advantages. For example, the present invention reduces the amount of sample loop volume required for an injection system. In general, in a high pressure liquid chromatography system, the test sample volume may be referred to as a sample loop volume. When testing a sample, it is desirable to ensure that the entire sample loop volume contains the test sample and that no foreign material, such as air or inert pad gas, is present. This may be difficult because when filling the inlet with a vacuum or positive pressure, some air or other pad gas may be sucked into the inlet and the sample loop volume receptacle. The void space present in the inlet during filling increases the risk of gas or air being aspirated.

이러한 위험을 최소화하기 위해, 일반적으로 종래의 방법에서는 무효 공간을 최소화하기 위해 4 배 이상의 샘플 루프 체적을 탐침에 충전하는 것이 필요했다. 그러나, 본 발명의 방법을 통해, 단지 약 2 배의 샘플 루프 체적을 충전할 때 정확한 결과를 얻을 수 있다는 것을 발견하였다. 비제한적인 가설로서, 샘플 루프 체적의 요건이 낮아진 것은 주로 일회용 팁(402)과 주입구(130)의 협력 구조로 인한 것으로 생각된다. 예를 들어, 일회용 팁 벽(412)과 환형 숄더부(508)를 밀봉 결합시키면 실질적으로 무효 공간이 최소화된다고 생각된다. To minimize this risk, conventional methods generally required the probe to be filled with at least four times the sample loop volume to minimize void space. However, the method of the present invention was found to be accurate when only about twice the sample loop volume was filled. As a non-limiting hypothesis, the lower requirement of the sample loop volume is believed to be primarily due to the cooperative structure of the disposable tip 402 and the inlet 130. For example, it is contemplated that sealing engagement of disposable tip wall 412 and annular shoulder portion 508 substantially minimizes void space.

본 발명의 다른 방법은 도 5에 도시되어 있는 것과 다른 내부 통로 구조와 일회용 팁을 사용하는 단계를 포함할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 도 5에 도시되어 있는 것보다 더 긴밀하게 일회용 팁의 형상과 정합하는 내부 통로는 무효 공간을 더 최소화하거나 또는 아예 제거하는 데에 유용한 것으로 입증될 수 있다. 많은 실시예에서, 대체로 도 5에 도시되어 있는 내부 통로의 구조가 사용되는데, 그 이유는 그 구조가 수 많은 표준 원뿔형 일회용 팁뿐만 아니라 현재 표준인 일회용이 아닌 팁 모델과 함께 사용될 수 있기 때문이다.It will be appreciated that other methods of the present invention may include using an inner passageway structure and a disposable tip other than that shown in FIG. 5. Internal passages that more closely match the shape of the disposable tip than shown in FIG. 5 may prove useful for further minimizing or even eliminating void space. In many embodiments, the structure of the inner passage generally shown in FIG. 5 is used because the structure can be used with a number of standard conical disposable tips as well as the non-disposable tip model that is currently standard.

도 3을 다시 참조하면, 샘플을 주입한 후에, 샘플에 테스트를 수행한다(블록 312). 많은 실시예에 있어서, 이 테스트는 고성능 액체 크로마토그래피를 구성하게 될 것이다. 샘플을 주입한 후에, 도 3에 도시되어 있는 방법은 후속 테스트를 준비하기 위해 주입구(130)를 세척하기 위한 용매 린스를 주입하는 단계를 포함할 수 있다(블록 314). 한 가지 방법에 있어서, 주입구를 세척하는 이후의 단계는 자동 액체 취급 장치를 사용하여 탐침과 일회용 팁을 폐기물 리셉터클에 인접한 폐기 위치로 이동시키는 단계를 포함하고 있다(블록 316). 도 3에 도시되어 있는 방법에 있어서, 다음으로는, 일회용 팁이 제거되어 폐기 리셉터클에 넣어지게 될 것이다(블록 318). Referring again to FIG. 3, after injecting the sample, a test is performed on the sample (block 312). In many embodiments, this test will constitute high performance liquid chromatography. After injecting the sample, the method shown in FIG. 3 may include injecting a solvent rinse to clean the inlet 130 to prepare for subsequent testing (block 314). In one method, the subsequent step of flushing the inlet comprises moving the probe and disposable tip to a disposal location adjacent to the waste receptacle using an automatic liquid handling device (block 316). In the method shown in FIG. 3, the disposable tip will then be removed and placed in a waste receptacle (block 318).

도 6은 일회용 팁의 제거와 일회용 팁을 폐기 리셉터클에 넣는 것을 예시하는 데에 유용하다. 도 6에는 폐기 리셉터클(133) 위에서 일회용 팁(402)이 장착된 탐침(120)이 예시되어 있다. 도 7에 도시되어 있는 바와 같이, 탐침(120)은 탐침 안내부(408)의 통로(702)를 통해 슬라이딩하여 통과한다. 많은 실시예에 있어서, 이 통로(702)는 동축이 될 것이다. 일반적으로, 탐침 안내부(408)에서의 통로(702)의 직경은 탐침(120)이 슬라이딩하여 통과할 수 있게 충분히 크지만, 일회용 팁은 통과할 수 없다. 따라서, 탐침(120)으로부터 일회용 팁(402)을 제거하기 위해, 제어기는 자동 액체 취급 장치를 사용하여 탐침 안내 통로(702)를 통해 수직 상방으로 탐침(120)을 이동시킬 수 있다. 당업자라면, 탐침은 통과하지만 일회용 팁은 통과할 수 없게 하는 것에 의해서만 탐침 안내 통로의 일반적인 형상이 제한된다는 것을 이해할 것이다. 예를 들어, 도 7에 도시되어 있는 실시예의 탐침 안내 통로(702)는 탐침의 형상이기 때문에 그 형상이 원통형일 수 있다. 그러나, 변형례에 있어서, 전체 탐침 또는 탐침 중 일부와 탐침 안내 통로는 형상이 직사각형일 수 있다. 또한, 탐침이 탐침 안내부를 통해 일회용 팁의 부착 지점까지 진행할 수 있다면, 탐침 안내 통로와 탐침이 동일한 형상일 것을 요구하지는 않는다.6 is useful for illustrating removal of a disposable tip and placing the disposable tip into a waste receptacle. 6 illustrates a probe 120 mounted with a disposable tip 402 over a waste receptacle 133. As shown in FIG. 7, the probe 120 slides through the passage 702 of the probe guide 408. In many embodiments, this passage 702 will be coaxial. Generally, the diameter of the passage 702 in the probe guide 408 is large enough to allow the probe 120 to slide through, but the disposable tip cannot pass through. Thus, to remove the disposable tip 402 from the probe 120, the controller can move the probe 120 vertically upward through the probe guide passage 702 using an automatic liquid handling device. Those skilled in the art will appreciate that the general shape of the probe guide passage is limited only by passing the probe but not the disposable tip. For example, the probe guide passage 702 of the embodiment shown in FIG. 7 may be cylindrical because its shape is a probe. However, in a variant, the entire probe or part of the probe and the probe guide passage may be rectangular in shape. Furthermore, if the probe can proceed through the probe guide to the point of attachment of the disposable tip, it does not require that the probe guide passage and the probe have the same shape.

탐침 안내부는 하나가 넘는 탐침 안내 통로를 포함할 수 있다. 예를 들어, 탐침 안내부는 2 이상의, 3 이상의, 또는 4 이상의 탐침 안내 통로를 포함할 수 있다. 일반적으로 탐침 안내부에서 탐침 안내 통로의 개수는 본 발명의 방법과 함께 사용되는 탐침의 개수와 일치하게 된다. 그러나, 당업자라면, 탐침 안내 통로의 개수는 본 발명의 방법과 함께 사용되는 탐침의 개수보다 더 많을 수 있다는 것을 이해할 것이다. 일회용 팁(402)이 탐침 안내부(408)와 접촉하게 되면, 일회용 팁(402)은 탐침(120)으로부터 힘을 받아서 그 아래에 있는 폐기 리셉터클(133)로 떨어지게 된다. 어떤 실시예에서는, 탐침은 일회용 팁의 제거 중에 탐침 안내부를 통해 완전히 끝까지 가게 될 것이다. 다른 실시예에서는, 탐침은 일회용 팁을 제거하기에 충분한 거리만큼만 탐침 안내부를 통해 가게 될 것이다. 일반적으로, 탐침 안내부는 자동 액체 취급 장치와 일체형이 된다. 어떤 실시예에 있어서, 탐침 안내부는 자동 액체 취급 장치에 역으로 부착되게 된다. 팁을 분리할 때에, 탐침 안내부가 고정식 탐침의 길이를 따라 이동하거나, 탐침이 고정식 탐침 안내부를 통해 이동할 수 있다. 소정의 실시예에서는, 이러한 양자의 이동이 모두 구현된다.The probe guide may include one or more probe guide passages. For example, the probe guide may include two or more, three or more, or four or more probe guide passages. In general, the number of probe guide passages in the probe guide will match the number of probes used with the method of the present invention. However, those skilled in the art will appreciate that the number of probe guide passages may be greater than the number of probes used with the method of the present invention. When the disposable tip 402 is in contact with the probe guide 408, the disposable tip 402 is forced from the probe 120 and falls into the waste receptacle 133 beneath it. In some embodiments, the probe will go all the way through the probe guide during removal of the disposable tip. In other embodiments, the probe will only go through the probe guide a distance sufficient to remove the disposable tip. Generally, the probe guide is integral with the automatic liquid handling device. In some embodiments, the probe guide is reversely attached to the automatic liquid handling device. When detaching the tip, the probe guide may move along the length of the stationary probe, or the probe may move through the stationary probe guide. In certain embodiments, both of these movements are implemented.

일반적으로, 탐침 안내부는 일회용 탐침 팁이 탐침 안내부와 접촉하게 될 때 일회용 탐침 팁을 제거할 수 있게 하기에 충분히 강한 임의의 재료로 제조될 수 있다. 비제한적인 예로서, 탐침 안내부는 스테인레스 강과 같은 재료로 제조될 수 있다. In general, the probe guide may be made of any material that is strong enough to allow removal of the disposable probe tip when the disposable probe tip is in contact with the probe guide. As a non-limiting example, the probe guide may be made of a material such as stainless steel.

도 3에 도시되어 있는 실시예에 있어서, 일회용 팁(402)을 제거한 후, 그 다음 단계는 만약 더 많은 샘플을 테스트해야 한다면 블록 302 내지 블록 318의 단계를 반복하는 단계(블록 320)와, 모든 샘플을 테스트했을 때 최종적으로 종료시키는 단계(블록 322)를 포함하고 있다. 따라서, 도 3에 도시되어 있는 방법은 일련의 테스트 샘플을 하나 이상의 고압 액체 크로마토그래피 모듈(128)에 순차적으로 충전하기에 유용할 수 있다.In the embodiment shown in FIG. 3, after removing the disposable tip 402, the next step is to repeat the steps of blocks 302 to 318 (block 320), if more samples need to be tested, and all And finally terminating when the sample was tested (block 322). Thus, the method shown in FIG. 3 may be useful for sequentially filling one or more high pressure liquid chromatography modules 128 with a series of test samples.

유용한 이점 및 이득은 도 3에 도시되어 있는 것과 같은 본 발명을 실시함으로써 얻어질 수 있다. 이러한 이점은, 순차적인 테스트 사이에서 하나의 샘플과 다른 샘플 사이의 잔량에 의한 오염을 상당히 감소시키고 어떤 경우에는 실질적으로 샘플 간의 잔량에 의한 오염을 없애는 것을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 사실상, 본 발명의 실시를 통해 테스트 사이에서 샘플 간의 잔량은 약 0.005%(샘플 질량) 미만으로 달성될 수 있다는 것을 발견하였다. 많은 실시예에 있어서, 샘플 사이의 잔량에 의한 오염은 인식할 수 없을 정도의 수준으로 얻어져서 실질적으로 제거된다.Useful advantages and benefits can be obtained by practicing the present invention as shown in FIG. 3. These advantages include, but are not limited to, significantly reducing contamination by residuals between one sample and another between sequential tests and in some cases substantially eliminating contamination by residuals between samples. In fact, practice of the present invention has found that the balance between samples between tests can be achieved with less than about 0.005% (sample mass). In many embodiments, contamination by residual amounts between samples is obtained at an unrecognizable level and substantially eliminated.

본 발명의 방법을 통해 실현되는 다른 예의 이점 및 유리한 점은 샘플 체적의 체적측정 정확성과 테스트 사이에 체적의 변화를 최소화하는 것과 관련이 있다. 액체 크로마토그래피와 다른 많은 화학적 테스트 용도에 있어서, 테스트 결과는 테스트 대상 샘플의 체적에 의해 영향을 받을 수 있다. 이러한 이유 등으로, 테스트 사이에서 변함없는 테스트 샘플 체적이 바람직하다. 본 발명의 방법에 의해 테스트 샘플 체적 사이에 아주 적은 변화만 존재하게 됨을 발견하였다. 일련의 테스트 샘플 충전 사이에 상대적인 체적 변화는 변화 계수(CV)로 표현될 수 있는데, 이는 그 평균값으로부터 변수 편차에 대한 통계학적인 척도이다. The advantages and advantages of other examples realized through the method of the present invention relate to the volumetric accuracy of the sample volume and to minimizing the volume change between tests. For liquid chromatography and many other chemical test applications, test results can be influenced by the volume of the sample under test. For this reason and the like, a test sample volume that does not change between tests is desirable. It has been found that only a small change exists between the test sample volumes by the method of the present invention. The relative volume change between a series of test sample fills can be expressed as a coefficient of change (CV), which is a statistical measure of variable deviation from its mean value.

본 명세서에서 사용되고 있는 바와 같이, 편차는 특정 샘플 체적의 표준 편차이고, 평균은 동일한 체적인 것이 바람직한 일련의 테스트 샘플의 실제 체적 평균이다. 본 발명의 방법은 약 1% 미만의 변화 계수(CV), 더 바람직하게는 약 0.5% 미만의 변화 계수(CV)를 얻을 수 있다는 것을 발견하였다. 비제한적인 이론으로서, 이들 이점 및 장점은 벽 상에의 샘플의 고정에 저항하는 폴리프로필렌 또는 다른 소수성 재료로 제조되는 일회용 팁을 사용하는 단계와, 젖은 벽 영역을 최소화하는 원뿔형 또는 다른 형상을 가진 일회용 팁을 사용하는 단계와, 기타 다른 이유로 인한 것이라고 생각된다. As used herein, the deviation is the standard deviation of a particular sample volume, and the mean is the actual volume average of a series of test samples that preferably have the same volume. It has been found that the method of the present invention can obtain a coefficient of change (CV) of less than about 1%, more preferably less than about 0.5%. As a non-limiting theory, these advantages and advantages include using a disposable tip made of polypropylene or other hydrophobic material that resists the fixation of the sample on the wall, and having a conical or other shape that minimizes wet wall areas. It is believed that this is due to the step of using the disposable tip and for other reasons.

당업자라면, 본 발명의 방법이 또한 수많은 다른 이점 및 이득을 가져다 준다는 것을 이해할 것이다. 또한, 당업자는, 본 명세서에서 설명하고 도시한 본 발명의 실시예의 방법은 단지 하나의 실시예일 뿐이고, 많은 균등한 방법 및 변형된 방법이 본 발명의 보호 범위 내에 있다는 것을 이해할 것이다. 비록, 몇 가지 변형례를 설명하였지만, 다른 다수의 추가적인 변형 기구도 또한 본 발명의 보호범위 내에 있다. 따라서, 본 명세서에서의 설명은 청구된 발명의 보호범위에 대한 제한으로 해석되지 않아야 한다. 예를 들어, 본 발명의 방법을 고압 액체 크로마토그래피와 관련하여 구체적으로 설명하였지만, 본 발명은 액체 크로마토그래피뿐만 아니라 다른 추가의 기구를 사용하는 테스트 방법에 적용될 수 있다. Those skilled in the art will appreciate that the method of the present invention also brings numerous other advantages and benefits. Furthermore, those skilled in the art will understand that the methods of the embodiments of the present invention described and illustrated herein are only one embodiment, and that many equivalent methods and variations are within the protection scope of the present invention. Although several variations have been described, many other additional modification mechanisms are also within the scope of protection of the present invention. Therefore, the description herein should not be construed as a limitation on the protection scope of the claimed invention. For example, while the method of the present invention has been described in detail with respect to high pressure liquid chromatography, the present invention can be applied to test methods using liquid chromatography as well as other additional instruments.

당업자라면, 구성 부재들이 마퀴쉬 그룹과 같이 일반적인 방식으로 함께 그룹화되는 경우, 본 발명은 나열된 전체 그룹을 전체로서 포함할 뿐 아니라, 각 구성 부재 그룹을 개별적으로 그리고 메인 그룹의 모든 가능한 서브그룹을 포함하고 있다. 따라서, 그 때문에, 본 발명은 메인 그룹뿐만 아니라, 하나 이상의 그룹 구성 부재가 없는 메인 그룹도 포함하고 있다. 본 발명은 또한, 청구된 발명에서 임의의 그룹 구성 부재 중 하나 이상을 명백하게 제외한 것으로 실현될 수 있다.Those skilled in the art will appreciate that when the component members are grouped together in a general manner such as a marquish group, the invention includes not only the entire group listed as a whole, but also each component group individually and all possible subgroups of the main group. Doing. Therefore, the present invention therefore includes not only the main group but also the main group without one or more group constituent members. The invention may also be realized by the explicit exclusion of one or more of any group member in the claimed invention.

본 명세서에 개시된 모든 참고 문헌과, 특허와, 공개 공보는 명백하게 인용함으로써 합체되어 있다. 구체적으로 언급하지 않았다면, 단수는 복수까지도 포함하고 있다.All references, patents, and publications disclosed herein are incorporated by reference. Unless specifically stated, the singular encompasses the plural.

본 발명을 도면에 도시되어 있는 본 발명의 구체적인 실시예와 관련하여 설명하였지만, 이 구체적인 실시예은 첨부된 청구범위에서 청구된 발명의 보호범위를 제한하려는 의도가 아니다.Although the invention has been described in connection with specific embodiments of the invention shown in the drawings, these specific embodiments are not intended to limit the scope of the invention claimed in the appended claims.

Claims (22)

자동 샘플 충전 방법으로서,As an automatic sample filling method, a) 자동 액체 취급 장치(112)의 일부를 구성하는 탐침(120)에 상기 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 일회용 팁(402)을 장착하는 것과,a) mounting the disposable tip 402 to the probe 120 constituting part of the automatic liquid handling device 112 using the automatic liquid handling device 112, b) 상기 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 탐침(120)을 샘플(125)에 인접한 충전 위치까지 이동시키는 것과,b) using the automatic liquid handling device 112 to move the probe 120 to a filling position adjacent to the sample 125, c) 상기 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 샘플(125)을 일회용 팁(402)에 충전하는 것과,c) filling the disposable tip 402 with the sample 125 using the automatic liquid handling device 112; d) 상기 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 탐침(120)을 주입구(130)에 인접한 주입 위치까지 이동시키는 것과,d) using the automatic liquid handling device 112 to move the probe 120 to an injection position adjacent to the injection port 130, e) 상기 일회용 팁(402)의 샘플(125)을 주입구(130)로 주입하는 것e) injecting the sample 125 of the disposable tip 402 into the inlet 130 을 포함하는 자동 샘플 충전 방법.Automatic sample filling method comprising a. 제1항에 있어서, 상기 샘플(125)을 일회용 팁(402)에 충전하는 것은, 단지 2 배의 샘플 루프 체적을 충전하는 것을 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.The method of claim 1, wherein filling the disposable tip (402) with the sample (125) comprises filling only twice the sample loop volume. 제1항에 있어서, 상기 일회용 팁(402)은 대체로 원뿔형이고 벽부(412)를 구비하며, 상기 주입구(130)는 적어도 하나의 환형 숄더부(508)를 가진 내부 통로(502)를 구비하는 것인 자동 샘플 충전 방법.2. The disposable tip 402 of claim 1 wherein the disposable tip 402 is generally conical and has a wall portion 412, and the inlet 130 has an inner passageway 502 having at least one annular shoulder portion 508. Automatic sample filling method. 제3항에 있어서, 상기 샘플(125)을 주입구(130)로 주입하는 것은, 일회용 팁(402)을 내부 통로(502)에 삽입하여 내부 통로(502)의 환형 숄더부(508)를 일회용 팁(402)의 팁 벽부(412)와 맞물리게 하는 것을 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.4. The method of claim 3, wherein injecting the sample 125 into the inlet 130, inserting the disposable tip 402 into the inner passageway 502 to replace the annular shoulder portion 508 of the inner passageway 502 with the disposable tip. Engaging a tip wall (412) of (402). 제4항에 있어서, 내부 통로(502)의 환형 숄더부(508)와 일회용 팁(402)의 팁 벽부(412)가 맞물리면 적어도 부분적으로 밀봉부가 형성되는 것인 자동 샘플 충전 방법.The method of claim 4, wherein a seal is formed at least partially when the annular shoulder portion (508) of the inner passageway (502) and the tip wall portion (412) of the disposable tip (402) engage. 제3항에 있어서, 상기 샘플(125)을 주입구(130)로 주입하는 것은, 일회용 팁(402)을 내부 통로(502)에 삽입하여 주입구의 개구와 일회용 팁(402)의 팁 벽부(412)를 맞물리게 하는 것을 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.The method of claim 3, wherein injecting the sample 125 into the inlet 130 comprises inserting the disposable tip 402 into the interior passageway 502 to open the inlet and tip wall portion 412 of the disposable tip 402. Automatic sample filling method comprising engaging the. 제6항에 있어서, 주입구 개구와 일회용 팁(402)의 팁 벽부(412)가 맞물려 반경방향 밀봉부(505)가 형성되는 것인 자동 샘플 충전 방법.7. The method of claim 6, wherein the inlet opening and the tip wall portion (412) of the disposable tip (402) engage to form a radial seal (505). 제3항에 있어서, 상기 주입구(130)는 액체 크로마토그래피 테스트 기구(110)에 있는 주입구인 것인 자동 샘플 충전 방법.4. The method of claim 3 wherein the inlet (130) is an inlet in a liquid chromatography test instrument (110). 제8항에 있어서,The method of claim 8, f) 액체 크로마토그래피 기구(110)를 사용하여 샘플(125)에 액체 크로마토그래피 테스트를 수행하는 것f) performing a liquid chromatography test on the sample 125 using the liquid chromatography instrument 110 을 더 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.Automatic sample filling method that further comprises. 제9항에 있어서, 상기 액체 크로마토그래피 기구(110)는 테스트 체적을 갖는 것인 자동 샘플 충전 방법.10. The method of claim 9, wherein the liquid chromatography instrument (110) has a test volume. 제1항에 있어서, 상기 주입구(130)와 자동 액체 취급 장치(112)는, 제어기(122)를 더 포함하는 통합 시스템의 일부인 것인 자동 샘플 충전 방법.The method of claim 1, wherein the inlet (130) and the automatic liquid handling device (112) are part of an integrated system further comprising a controller (122). 제11항에 있어서, 자동 액체 취급 장치(112)와, 탐침(120)과, 주입구(130)를 제어기(122)로 제어하는 것을 더 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.12. The method of claim 11, further comprising controlling the automatic liquid handling device (112), the probe (120), and the inlet (130) with a controller (122). 제1항에 있어서, 복수 개의 탐침(120)이 자동 액체 취급 장치(112)에 지지되고, 상기 일회용 팁(402)을 장착하는 것은, 일회용 팁(402)을 복수 개의 탐침(120) 각각에 부착하는 것을 포함하며, 상기 샘플(125)을 일회용 팁(402)에 충전하는 것은 샘플을 복수 개의 탐침(120)에 있는 각각의 일회용 팁(402)에 충전하는 것을 포함하고, 상기 일회용 팁의 샘플을 주입구(130)로 주입하는 것은 샘플을 각각의 일회용 팁(402)으로부터 각각의 복수 개의 주입구(130) 중 하나로 주입하는 것을 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법. The method of claim 1, wherein the plurality of probes 120 are supported by the automatic liquid handling device 112, and mounting the disposable tip 402 attaches the disposable tip 402 to each of the plurality of probes 120. Filling the sample 125 with the disposable tip 402 includes filling a sample with each disposable tip 402 in the plurality of probes 120, and filling the sample of the disposable tip with the sample 125. Injecting an inlet (130) is an automatic sample filling method comprising injecting a sample from each disposable tip (402) into each of the plurality of inlets (130). 제1항에 있어서, 상기 a) 내지 e)를 복수 회 반복하여 복수 개의 샘플을 주입구(130)로 순차적으로 충전하고, 상기 순차적인 충전 간의 샘플의 잔량(carryover)이 실질적으로 0인 것인 자동 샘플 충전 방법.The method of claim 1, wherein a) to e) are repeated a plurality of times to sequentially fill the plurality of samples with the inlet 130, and the carryover of the samples between the sequential fillings is substantially zero. Sample charge method. 제14항에 있어서, 각 복수 개의 샘플의 변화 계수가 1% 미만인 것인 자동 샘플 충전 방법.15. The method of claim 14, wherein the coefficient of change of each of the plurality of samples is less than 1%. 제1항에 있어서,The method of claim 1, f) 상기 탐침(120)으로부터 일회용 팁(402)을 제거하는 것을 더 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.f) removing the disposable tip (402) from the probe (120). 제16항에 있어서, 상기 탐침(120)으로부터 일회용 팁(402)을 제거하는 것은,The method of claim 16, wherein removing the disposable tip 402 from the probe 120, (i) 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 탐침(120)을 폐기 리셉터클(133)에 인접한 처리 위치까지 이동시키는 것과,(i) using the automatic liquid handling device 112 to move the probe 120 to a processing position adjacent to the waste receptacle 133, (ii) 탐침(120)으로부터 일회용 팁(402)을 제거하는 것과,(ii) removing the disposable tip 402 from the probe 120, (ⅲ) 일회용 팁(402)을 폐기 리셉터클(133)에 넣는 것(Iii) inserting disposable tip 402 into waste receptacle 133 을 포함하는 것인 자동 샘플 충전 방법.Automatic sample filling method comprising a. 제17항에 있어서, 상기 일회용 팁(402)을 제거하는 것은, 자동 액체 취급 장치(112)를 이용하여 탐침 안내부(408)를 통해 탐침(120)을 이동시키는 것을 포함하고, 일회용 팁(402)을 탐침 안내부(408)와 접촉시켜서 탐침으로부터 일회용 팁(402)을 제거하는 것인 자동 샘플 충전 방법.The disposable tip 402 of claim 17, wherein removing the disposable tip 402 comprises moving the probe 120 through the probe guide 408 using an automatic liquid handling device 112. Contacting the probe guide 408 to remove the disposable tip 402 from the probe. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete
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