본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 마트린(matrine) 또는 옥시마트린(oxymatrine)을 유효성분으로 포함하는 피부 상태(skin conditions) 개선용 조성 물로서, 상기 피부 상태는 주름, 미백, 자외선에 의한 피부 손상 또는 발모인 것을 특징으로 하는 피부 상태 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 마트린(matrine) 또는 옥시마트린(oxymatrine)을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 마트린(matrine) 또는 옥시마트린(oxymatrine)을 유효성분으로 포함하는 항비만용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 본 발명은 제품 안정성이 우수하고 피부에 대한 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으며 주름개선, 피부 미백, 자외선에 의한 피부 손상의 개선 또는 발모 촉진, 항비만 및 항산화 효과가 우수한 유효물질을 천연식물을 대상으로 개발하고자 노력하였다. 그 결과, 마트린 또는 옥시마트린을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제조하면 그 효능과 안전성이 우수한 피부상태 개선용, 항산화 및 항비만용 조성물을 제공할 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 마트린과 옥시마트린은 주로 고삼 뿌리(sophora root)에서 추출되는 대표적인 알칼로이드 물질로 최근에는 만년콩(Euchresta japonica Benth)에도 존재하는 물질이다. 마트린과 옥시마트린은 테트라사이클로-퀴놀리지딘 알칼로이드(tetracyclo-quinolizidine alkaloids)로서 하기 화학식 1 및 2의 구조를 가지는 식물 유래의 화합물이다. 마트린과 옥시마트린은 쓴맛을 가지고 있으며 일반적으로 항암작용, B형간염, 간경변 치료작용, 항균작용, 항바이러스작용, 심장병, 건선이나 습진 같은 피부병에 효능이 있는 것으 로 알려져 있다.
화학식 1
화학식 2
본 발명의 조성물에서 유효성분으로 이용되는 마트린과 옥시마트린은 자연원(natural source)인 고삼 예를 들어, Sophora japonica , Sophora flavescens , Euchresta japonica Benth 등으로부터 추출해 낼 수 있다. 상세하게는, 상기의 마트린과 옥시마트린은 당업계에 공지된 다양한 추출 방법을 이용하여 수득할 수 있으며, 바람직하게는, 추출온도 0℃ 내지 50℃에서 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름 또는 (g) 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다.
필요한 경우, 본 발명의 마트린과 옥시마트린을 얻기 위하여, 상기의 추출용매 처리 이후에 추가적인 정제 과정을 거쳐 얻을 수 있다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 마트린과 옥시마트린을 얻을 수 있다.
본 발명의 조성물은 주름개선 용도를 갖는다. 본 발명의 조성물은 기존의 주름개선제로 사용되고 있는 레티놀에 비해 세포독성도 낮으면서, 콜라게네이즈 활성 억제 및 콜라겐 합성의 촉진 등의 분자적 기전을 통하여 우수한 주름 개선 효능을 발휘하며, 이와 같은 사실은 하기의 실시예에 명확하게 기재되어 있다. 본 발명의 조성물의 용도인 주름 개선은 통상적인 피부 보호 용도(주름의 예방, 주름의 제거, 피부 노화 억제 등)를 포함하는 것으로 해석된다.
또한, 본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 피부 미백 용도를 갖는다. 본 명세서에서 용어 “미백”은 멜라닌 색소의 침착으로 야기되는 피부의 흑화를 방지하는 피부 트러블을 개선하는 작용을 의미한다.
본 발명의 피부 미백 조성물에서, 마트린과 옥시마트린은 세포내 타이로시네이즈의 활성을 억제함으로서 멜라닌 생성을 억제하는 미백 효과를 나타내며, 안정성이 높고, 시간 경과에 따른 성분 함량의 변화가 거의 없으며 피부 자극 유발 등의 부작용이 거의 없다. 이와 같은 사실은 하기의 실시예에서 명확하게 입증된다.
또한, 본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 자외선에 의한 피부손상을 완화, 개선, 예방 또는 치료하는 효과를 가진다.
본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 발모 촉진 또는 탈모 방지에 매우 효과적으로 작용한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “탈모 방지” 또는 “발모 촉진”은 동일한 의미로 사용되며, 이는 당업계에서 이용되는 또 다른 용어 양모 또는 육모 촉진과 동일한 의미를 가진다.
본 발명 조성물의 유효성분인 마트린과 옥시마트린은 우수한 자유라디칼 제거 효과를 통하여 항산화 효과를 발휘 한다.
본 발명의 항산화용 조성물은 산화 상태를 억제 또는 제거하여 예방 또는 치료할 수 있는 다양한 질환, 질병 또는 이상 상태에 적용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 항산화-관련 질환은, 아테롬성 동맥경화증, 관상동맥질환, 심장동맥 재협착, 재관류 손상, 파키슨병 또는 알츠하이머 질환과 같은 신경변성 질환, 뇌졸중, 암, 노화, 심혈관 질환, 골다공증, 중추신경계 장애, 말초혈관 질환 및 호흡곤란을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 가장 바람직하게는, 본 발명의 항산화용 조성물은 노화의 예방 또는 치료에 이용된다.
많은 질환상태와 자유라디칼 손상과의 상관관계는 널리 입증되어 있으며 효소, 이온채널, 구조 단백질 및 막지질을 포함하는 많은 세포 구성성분이 반응성 자유 라디칼 종에 대한 잠재적인 표적물이다(Rice-Evans C, Mol Aspects of Med 13(1):1-111(1992)). 상기 잠재적인 표적물과 자유 라디칼의 반응은 특정범위의 세포기능을 손상시켜 병리학적 변화를 유발하여 궁극적으로 세포를 사멸시킨다. 또한, 생리학적인 산화에 의해 다양한 질병이 야기되는 것은, 미국 특허 제 5750351; 5773209; 5773231 및 5846959호에 개시되어 있다.
본 발명의 항산화용 조성물은 우수한 자유라디칼 제거 효과로 산화적 손상으로부터 DNA, 단백질(지단백질 포함) 및 막지질을 보호한다.
또한, 본 발명의 조성물의 유효성분인 마트린과 옥시마트린은 우수한 비만억제효과를 가진다.
본 발명의 상기 화학식 1 및 2의 마트린과 옥시마트린은 당업계에서 통상적으로 실시되는 치환기의 부가 또는 치환 반응에 의하여 얻어지는 유도체 중 콜라겐합성 증진 및/또는 콜라게네이즈(MMP-1) 활성 억제에 의한 주름개선 효과를 나타내거나, 피부 미백, 자외선에 의한 피부 손상의 개선, 발모촉진 또는 탈모방지, 항산화 및 항비만 효과를 나타내는 유도체를 포함한다는 것은 당업계의 기술 수준을 고려하여 당업자에게 명확하다. 보다 상세하게는, 본 발명에서 유효성분으로 이용되는 마트린 또는 옥시마트린은 상기 화학식 1 및 2의 화합물뿐만 아니라, 상기 화학식 1 및 2의 구조를 핵(nucleus)으로 하여 당업계에 공지된 다양한 치환체 및 치환체 결합 반응을 통하여 얻어진 화학식 1 및 2의 유도체도 본 발명의 범위에 포함된다. 예를 들어, 화학식 1 및 2에서 고리 탄소에 히드록실기, 할로기, 니트로기 또는 탄소수 1-3의 알킬기가 결합되어도 화학식 1 및 2의 마트린 미 옥시마트린과 동일 또는 유사한 효능을 발휘할 것으로 판단되며, 이러한 치환 유도체도 본 발명 의 범위에 포함된다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 마트린 또는 옥시마트린의 유효성분은 전체 조성물을 기준으로 하여 0.00001 내지 15.0 중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 가장 바람직하게는 0.0001 내지 5 중량%이다. 마트린 또는 옥시마트린의 유효성분의 중량이 0.00001 중량% 미만일 때는 그 효과가 나타나기 어렵고, 15.0 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 매우 미약하고, 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 화장료 조성물이다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 마트린 또는 옥시마트린 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한, 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사 지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지 방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 등의 다양한 경로로 투여할 수 있으며, 예컨대 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여할 수 있다. 바람직하 게는 비경구 투여 중 경피투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여(topical application) 방식으로 적용된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은, 경구형 제형인 경우 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 의 양을 1일 1회 내지 수회 투여할 수 있으며, 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1일당 1.0 내지 3.0 ml의 양으로 1일 1 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림등의 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 사용할 수 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 식품 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 마트린 또는 옥시마트린뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 카바크롤 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
한편, 본 발명의 구체적 실시예에서 마트린과 옥시마트린에 대한 피부누적 자극시험 결과 카바크롤은 천연물질로서 인체에 무해한 물질임이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 마트린과 옥시마트린은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 특히 상기한 바와 같은 화장료, 약제학적 및 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(ⅰ) 본 발명의 조성물은 마트린 또는 옥시마트린을 유효성분으로 포함한다.
(ⅱ) 유효성분인 마트린과 옥시마트린은 기존의 주름개선제로 사용되고 있는 레티놀에 비해 세포독성도 낮으면서, 콜라게네이즈 활성 억제 및 콜라겐 합성의 촉 진 등의 분자적 기전을 통하여 우수한 주름 개선 효능, 세포내 타이로시네이즈의 활성을 억제함으로서 멜라닌 생성을 억제하는 미백 효과, 자외선에 의한 피부손상을 개선하는 효과 및 발모 촉진 또는 탈모 방지에 매우 효과적으로 작용하는 우수한 피부상태 개선 효과를 가진다.
(ⅲ) 또한, 유효성분인 마트린과 옥시마트린은 우수한 비만 억제 효과 및 항산화 효과를 가진다.
(ⅳ) 본 발명의 조성물은 세포독성 및 피부 부작용이 없어 화장료, 약제학적 및 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.