KR100836596B1 - 높은 염농도에서 항균 활성을 갖는 펩타이드들 및 이들을포함하는 항균 조성물 - Google Patents

높은 염농도에서 항균 활성을 갖는 펩타이드들 및 이들을포함하는 항균 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 고농도의 염에서도 탁월한 항균활성을 갖는 펩타이드 및 이들을 함유하는 항균용 조성물을 제공하는 것으로서, 상세하게는 펩타이드의 구조를 안정화시킴으로서 종래의 항균 펩타이드들보다 높은 염농도에서 항균활성을 가지는 신규한 항균 펩타이드들 및 이들을 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
고농도의 염, 항균활성, 펩타이드

Description

높은 염농도에서 항균 활성을 갖는 펩타이드들 및 이들을 포함하는 항균 조성물 {SALT-RESISTANT ANTIMICROBIAL PEPTIDES AND ANTIMICROBIAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF}
본 발명은 높은 염 농도에서 항균 활성을 갖는 펩타이드들 및 이들을 포함하는 항균 조성물에 대한 것이다.
미생물의 침입에 대한 곤충의 방어기작에 관한 연구결과로부터 누에 애벌레에서 새로운 펩타이드 항균제인 세크로핀이 발견된 이래, 생리활성 물질로서 펩타이드의 중요성이 크게 인식되었다. 최근 수 년 간의 연구결과 거의 모든 고등생물이 병원성 미생물에 대한 방어수단으로서 면역체계와 별도의 항균 펩타이드를 체내에 축적하거나 분비하는 것으로 알려졌다. 현재까지 약 2,000 종 이상의 펩타이드 항균제가 발견되고 있으며, 이들 펩타이드들은 발견된 종마다 그 아미노산 조성이 상이하지만 항균 작용기작은 유사한 것으로 알려지고 있다. 대표적인 항균 펩타이드로 세크로핀(cecropin), 머게이닌(magainin), 봄비닌(bombinin), 디펜신(defensin), 타키플레신(tachyplesin) 및 부포린(buforin) 등이 알려졌는데, 이들 항균 펩타이드들은 공통적으로 17-24개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 그람 음성균 및 그람 양성균뿐만 아니라 원핵생물 또는 곰팡이 등에 대해서도 항균력을 가지며, 일부는 암세포와 바이러스에도 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
특히, 상기 펩타이드 항균제 중 머게이닌은 양서류 표피에서 분리된 23개의 아미노산 조성을 갖는 펩타이드(Zasloff, M., Proc . Natl . Acad . Sci . USA, 84, pp5449-5453, 1987)로서, 병원균뿐 아니라 인체 폐암세포에도 작용하는 것으로 보고되었다. 또한, 항균 펩타이드의 대부분은 특이적으로 세포에 작용하여 목적세포를 신속하게 죽이고, 대부분 넓은 범위에서 활성 스펙트럼을 나타낸다(Park, C.B. et al., Biochem . Biophys . Res. Comm ., 218,pp408-413, 1996).
상기 항균 펩타이드들은, 첫째, 광범위한 미생물에 대하여 강력한 항균력을 가지며, 둘째, 숙주세포는 파괴하지 않으면서 외부에서 침입한 병원균에만 작용하여 인체에 무해한 항생물질로서 작용하며, 셋째, 미생물의 내성유발이 문제시되고 있는 종래의 항생제와는 전혀 다른 활성기작으로 항균활성을 나타내므로 내성유발 가능성이 적고, 넷째, 글리코실레이션(glycosylation)과 같은 2차 변형(secondary modification)이 없기 때문에 유전자 조작을 통하여 대량 생산할 수 있으며, 다섯째, 열, 산 또는 알칼리 등에 강한 이화학적 안정성을 가지고 있기 때문에 제약 및 식품분야에서의 산업적 이용성이 매우 크다는 장점을 갖는다.
현재까지 보고된 항균 펩타이드의 작용기작은 크게 두 가지로 분류된다.
첫째, 대부분의 항균 펩타이드들은 균의 세포막의 투과성을 증가시켜 막전위를 파괴하고 세포대사를 멈추게 하는 작용기작을 갖는다. 둘째, 이 외의 소수의 항균 펩타이드들은 균 세포 내로 침투하여 DNA 또는 RNA와 결합하여 전 사(transcription) 또는 번역(translation)을 억제하는 강력한 작용기작을 나타낸다.
이들 항균 펩타이드들의 활성에 중요하다고 알려진 구조적인 요소로서는 다음과 같은 것들이 있다: 첫째, 양친매성 나선구조(amphipathic helix), 둘째, 상기 나선구조를 안정화시키는 잔기들의 분포, 셋째, 염기성 잔기들의 분포, 넷째, 소수성 잔기들의 분포, 다섯째, 전하를 띠는 잔기들과 나선구조의 쌍극자 간의 상호작용, 및 여섯째, 반대 전하를 띠는 잔기들 간의 염다리를 들 수 있다.
현재까지 보고되어진 항균 펩타이드들이 상용화되기까지 해결해야 하는 문제점 중 하나는 항균 펩타이드의 항균력이 생리적인 조건에서 감소한다는 것이다. 예를 들어 낭포성 섬유증 (cystic fibrosis) 환자들은 기관지에 염이 축적되고 자주 감염되는데 이는 기관지를 균으로부터 보호하는 디펜신(defensin)이라는 항균 펩타이드가 염에 의해 항균력을 상실하기 때문이다 (Singh, P.K. et al., Proc . Natl . Acad. Sci . USA, 95(25), pp14961-14966, 1998). 대다수의 항균 펩타이드들은 작용기작과는 상관없이 디펜신의 경우와 같이 염에 의해 항균력이 좌우된다. 이것은 항균 펩타이드가 균에 작용하기 이전의 단계에서 염에 의해 활성을 잃는다는 가능성을 제시한다. 또한 이것은 염에 의해 항균 펩타이드의 구조가 변형되었을 가능성을 암시한다.
이에 따라, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 신규 항균 펩타이드들을 합성하고 이들 펩타이드들의 잔기들을 치환, 추가, 또는 제거하여 고농도의 염에서도 항균력을 나타내는 유도체들을 선별하는 과정을 반복하여 본 발명을 완성 하였다.
본 발명의 목적은 고농도의 염에서도 항균 활성을 갖는 신규한 항균 펩타이드 및 이들을 포함하는 항균 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명에 따른 항균 펩타이드는 종래의 항균 펩타이드와 비교하여 광범위한 균종에 대하여 강력한 항균활성을 가지며, 종래의 항균 펩타이드보다 독성이 적거나 없는 신규한 펩타이드이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 고농도의 염에서 항균활성을 가지는 하기 서열 일반식 (I)로 표현되는 펩타이드를 제공한다.
[N-말단 - A P K A M X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 L Q K K G I - C-말단]
(I)
여기에서, X1은 하나의 염기성 아미노산이고;
X2는 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
X3은 서로 같거나 서로 다른 두 개의 염기성 아미노산이고;
X4는 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
X5은 하나의 염기성 아미노산이다.
또한, 본 발명은 상기 C-말단이 아미드화된 것인 펩타이드를 제공한다.
또한, 본 발명은 고농도의 염에서 항균 활성을 갖는 서열목록의 서열번호 1 내지 16의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드들을 제공하며, 또한 서열번호 1 내지 16의 아미노산 C-말단이 아미드화된 것인 펩타이드들을 제공한다.
또한, 상기 서열번호 1 내지 16의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드 및 이들 펩타이드의 C-말단이 아미드화된 것인 펩타이드들을 함유하는 항균용 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에서 사용된 아미노산 서열은 IUPAC-IUB 명명법에 따라 다음과 같이 약어로 기재하였다.
알라닌 A 아르기닌 R
아스파라긴 N 아스파르트산 D
시스테인 C 글루탐산 E
글루타민 Q 글라이신 G
히스티딘 H 이소루신 I
루신 L 리신 K
메티오닌 M 페닐알라닌 F
프롤린 P 세린 S
트레오닌 T 트립토판 W
티로신 Y 발린 V
본 발명에 의한 항균 펩타이드는 염기성 아미노산(basic amino acid)과 소수성 아미노산(hydrophobic amino acid)이 번갈아 위치하는 중심 단편과 상기 중심단편의 N-말단과 C-말단 쪽에 일정한 서열을 갖는 N-말단 단편과 C-말단 단편을 포함함으로써, 전체 펩타이드의 이차구조가 염 농도에 상관없이 안정화되어 항균작용을 나타낸다. 이때, 소수성 아미노산은 모든 소수성 아미노산이 가능하며, 알라닌, 발린, 또는 루신 등이 바람직하다. 또한, 염기성 아미노산은 모든 염기성 아미노산이 가능하며, 리신, 아르기닌 또는 히스티딘 등이 바람직하다.
본 발명은 다음의 서열 일반식(I)로 표현되는 서열의 펩타이드를 포함하는 항균 펩타이드 유도체를 제공한다.
(I) [N-말단 - A P K A M X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 L Q K K G I - C-말단]
┗ 중심단편 ┛
여기서, X1은 하나의 염기성 아미노산이고;
X2는 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
X3은 서로 같거나 서로 다른 두 개의 염기성 아미노산이고;
X4는 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
X5은 하나의 염기성 아미노산이다.
이 때, 서열번호 1 내지 서열번호 16의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드가 특히 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 서열 일반식(I)으로 표현되는 서열의 C-말단이 아미드화된 펩타이드를 제공한다. C-말단이 아미드화된 항균펩타이드는 그람양성균, 그람음성균 및 곰팡이균에 대하여 보다 증진된 항균활성을 나타낸다.
또한, 본 발명은 유효성분으로서 본 발명에 따른 항균 펩타이드 중 한 가지 이상을 약리학적 유효량으로 포함하는 항균 조성물을 제공한다. 상기 항균 조성물은 본 발명에 따른 항균 펩타이드 이외에, 약리학적으로 허용되는 담체 또는 공지된 항균물질을 포함할 수도 있다.
본 발명의 항균 펩타이드들은 자동 펩타이드 합성기를 이용하여 펩타이드를 합성하는 단계; 고염 농도상에서의 상기 합성된 펩타이드의 항균 활성을 측정하는 단계; 상기 합성된 펩타이드의 아미노산 잔기를 치환, 추가, 또는 제거시킨 펩타이드를 합성하는 단계; 상기 단계들을 반복하여 강한 항균력과 안전성이 높은 펩타이드를 선별하는 단계로 구성된다.
본 발명에서는 대상 미생물로서 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis, ATCC 62037), 스타필로코커스 오레우스(Staphylococcus aureus, ATCC 15752) 및 스트렙토코커스 무탄스(Streptococcus mutans, ATCC 25175)와 같은 그람양성균; 에스케리챠 콜라이(Escherichia coli, ATCC 27325), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis, ATCC 15277) 및 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida, ATCC 17426)와 같은 그람음성균; 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans, ATCC 10231), 사카로마이세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae, ATCC 44774) 및 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans, ATCC 34881)와 같은 곰팡이균을 사용하였으며, 이들 미생물들을 미국 균주배양 콜렉션(American Type Culture Collection;ATCC)으로부터 얻었다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명의 예시일뿐, 본 발명의 권리범위가 이에 의하여 한정되지 않는다.
실시예1 ; 신규한 항균 펩타이드의 제조
자동 펩타이드 합성기(Milligen 9050, Millipore, 미국)를 이용하여 하기 표 1에 기재된 서열의 펩타이드들을 합성하고, 이들 합성된 펩타이드들을 C18 역상 고속액체크로마토그래피(Waters Associates, USA)를 이용하여 순수분리하였다.
펩타이드들의 아미노산 서열
펩타이드 아미노산 서열
펩타이드 1 (서열번호 1) A P K A M K L L K K L L K L Q K K G I
펩타이드 2 (서열번호 2) A P K A M K L L R K L L R L Q K K G I
펩타이드 3 (서열번호 3) A P K A M K L V K K L V K L Q K K G I
펩타이드 4 (서열번호 4) A P K A M K L V R K L V R L Q K K G I
펩타이드 5 (서열번호 5) A P K A M K V L K K V L K L Q K K G I
펩타이드 6 (서열번호 6) A P K A M K V L R K V L R L Q K K G I
펩타이드 7 (서열번호 7) A P K A M K V V K K V V K L Q K K G I
펩타이드 8 (서열번호 8) A P K A M K V V R K V V R L Q K K G I
펩타이드 9 (서열번호 9) A P K A M R L L K R L L K L Q K K G I
펩타이드 10 (서열번호 10) A P K A M R L L R R L L R L Q K K G I
펩타이드 11 (서열번호 11) A P K A M R L V K R L V K L Q K K G I
펩타이드 12 (서열번호 12) A P K A M R L V R R L V R L Q K K G I
펩타이드 13 (서열번호 13) A P K A M R V L K R V L K L Q K K G I
펩타이드 14 (서열번호 14) A P K A M R V L R R V L R L Q K K G I
펩타이드 15 (서열번호 15) A P K A M R V V K R V V K L Q K K G I
펩타이드 16 (서열번호 16) A P K A M R V V R R V V R L Q K K G I
펩타이드 17 A P K A M K L L K K L L K L Q K K G I-amide
펩타이드 18 A P K A M K L L R K L L R L Q K K G I-amide
펩타이드 19 A P K A M K L V K K L V K L Q K K G I-amide
펩타이드 20 A P K A M K L V R K L V R L Q K K G I-amide
펩타이드 21 A P K A M K V L K K V L K L Q K K G I-amide
펩타이드 22 A P K A M K V L R K V L R L Q K K G I-amide
펩타이드 23 A P K A M K V V K K V V K L Q K K G I-amide
펩타이드 24 A P K A M K V V R K V V R L Q K K G I-amide
펩타이드 25 A P K A M R L L K R L L K L Q K K G I-amide
펩타이드 26 A P K A M R L L R R L L R L Q K K G I-amide
펩타이드 27 A P K A M R L V K R L V K L Q K K G I-amide
펩타이드 28 A P K A M R L V R R L V R L Q K K G I-amide
펩타이드 29 A P K A M R V L K R V L K L Q K K G I-amide
펩타이드 30 A P K A M R V L R R V L R L Q K K G I-amide
펩타이드 31 A P K A M R V V K R V V K L Q K K G I-amide
펩타이드 32 A P K A M R V V R R V V R L Q K K G I-amide
실험예 1. 항균 활성 측정
상기 실시예 1에서 제조한 펩타이드들 및 대조예로서 기존의 항균 펩타이드인 파라신 I(서열번호 17)의 미생물에 대한 항균 활성을 96-웰 마이크로다이루션 최소 저해 농도 측정법(minimal inhibitory concentration assay)으로 측정하였다.
항균활성에 이용된 미생물은 그람양성균으로서 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis, ATCC 62037), 스타필로코커스 오레우스(Staphylococcus aureus, ATCC 15752) 및 스트렙토코커스 무탄스(Streptococcus mutans, ATCC 25175); 그람 음성균으로서 에스케리챠 콜라이(Escherichia coli, ATCC 27325), 살모넬라 엔테리티디스(Salmonella enteritidis, ATCC 15277) 및 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida, ATCC 17426); 및 곰팡이균으로서 칸디다 알비칸스(Candida albicans, ATCC 10231), 사카로마이세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae, ATCC 44774) 및 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans, ATCC 34881)을 사용하였다.
상기의 박테리아와 곰팡이균을 TSB(트립티케이즈콩육즙 배지, trypticase soy broth)와 SAB(사브로 배지, Saboraud)에서 각각 37℃와 30℃에서 배양한 후 이들을 새 배지에 접종하여 2시간 더 배양하여 균주들이 대수기가 되도록 하였다. 이들을 1 ㎖ 당 105 균주가 되도록 희석한 후 96-웰 플레이트에 190㎕씩 접종하고, 순차적으로 희석되어 있는 펩타이드를 각 웰에 10㎕씩 처리하였다. 이 때 필요에 따라 웰의 염 농도가 0, 100, 200 mM이 되도록 염 농도를 조정하였다. 96-웰 플레이트를 12시간 배양하여 각 웰의 흡광도를 측정하여 균주가 전혀 자라지 못하게 하는 최소농도를 최소저해농도로 정하였다.
상기 실험 수행의 결과, 기존의 항균 펩타이드인 파라신 I의 고농도의 염의 존재하에서의 항균활성은 하기 표 2에서 보는 바와 같으며, 본원 펩타이드 1 내지 32의 고농도의 존재하에서의 항균활성은 하기 표3 내지 표 8에서 보는 바와 같다.
이들 표에서 보는 바와 같이, 기존의 항균 펩타이드인 파라신 I의 염이 존재하지 않을 경우의 최소저해농도가 1 내지 4㎍/㎖인데 반하여, 본원 펩타이드 1 내지 32의 염이 존재하지 않을 경우의 최소저해농도는 0.5 내지 2㎍/㎖로서, 염이 존재하지 않을 경우에도 본원 펩타이드들의 항균활성이 파라신 I에 비하여 2배 향상된 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있다.
또한, 염의 농도가 200mM인 경우, 파라신 I의 최소 저해 농도는 64 내지 128㎍/㎖ 또는 그 이상임을 하기 표 2에서 확인할 수 있는바, 고염의 조건에서 기존의 항균 펩타이드인 파라신 I은 거의 항균활성을 나타내지 못함을 알 수 있다.
그러나, 본원의 펩타이드들은 하기 표 3 내지 8에서 보는 바와 같이, 염의 농도가 0mM일 때와 고염의 농도인 100 또는 200mM일 때 모든 펩타이드들의 최소저해농도가 동일함을 알 수 있다. 이는 본원의 항균 펩타이드들은 염의 농도에 상관없이 안정적으로 항균활성을 나타냄을 보여준다. 또한, 펩타이드 1 내지 16보다 이들의 아미드화된 펩타이드인 펩타이드 17 내지 32의 항균활성이 더 탁월함을 알 수 있다. 따라서, 본원의 펩타이드는 기존의 항균 펩타이드에 비하여 염의 농도에 상관없이 훨씬 강력한 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.
파라신 I의 염의 존재에 따른 그램 양성균, 그램 음성균 및 곰팡이에 대한 항균 활성
최소저해농도(㎍/㎖)
0mM NaCl 200mM NaCl
그램 양성균 바실러스 서브틸리스 2 128
스트렙토코커스 무탄스 2 128
스타필로코커스 아우레우스 4 >128
그램 음성균 E. coli 1 64
슈도모나스 푸티다 1 64
살모넬라 엔테리디티스 4 >128
곰팡이균 크립토코커스 네오포르만스 2 64
사코로마이세스 세레비지애 2 64
칸디다 알비칸스 2 64
본원 펩타이드 1 내지 16의 그램 양성균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 그램 양성균
바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) 스트렙토코커스 무탄스 (Streptooccus mutans)
1 0 1 2 1
100 1 2 1
200 1 2 1
2 0 1 1 2
100 1 1 2
200 1 1 2
3 0 1 2 1
100 1 2 1
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4 0 1 2 1
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6 0 1 2 1
100 1 2 1
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7 0 1 2 1
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8 0 1 2 1
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9 0 1 2 1
100 1 2 1
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10 0 1 2 1
100 1 2 1
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11 0 1 2 1
100 1 2 1
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12 0 2 2 1
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16 0 1 2 1
100 1 2 1
200 1 2 1
본원 펩타이드 17 내지 32의 그램 양성균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 그램 양성균
바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) 스트렙토코커스 무탄스 (Streptooccus mutans)
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본원 펩타이드 1 내지 16의 그램 음성균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 그램 음성균
E. coli 살모넬라 엔테리티디스 (Salmonella enteritidis) 슈도모나스 푸티다 (Pseudomonas putida)
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본원 펩타이드 17 내지 32의 그램 음성균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 그램 음성균
E.coli 살모넬라 엔테리티디스 (Salmonella enteritidis) 슈도모나스 푸티다 (Pseudomonas putida)
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100 1 1 1
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본원 펩타이드 1 내지 16의 곰팡이균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 곰팡이
칸디다 알비칸스 (Candida albicans) 크립토코커스 네오포르만스 (Cryptococcus neoformans) 사카로마이세스 세레비지애 (Saccharomyces cerevisiae)
1 0 0.5 0.5 0.5
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100 0.5 0.5 0.5
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13 0 0.5 0.5 0.5
100 0.5 0.5 0.5
200 0.5 0.5 0.5
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100 0.5 0.5 0.5
200 0.5 0.5 0.5
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200 0.5 0.5 0.5
본원 펩타이드 17 내지 32의 곰팡이균에 대한 항균 활성
최소 저해 농도 (㎍/㎖) 펩타이드 염농도 (mM) 곰팡이
칸디다 알비칸스 (Candida albicans) 크립토코커스 네오포르만스 (Cryptococcus neoformans) 사카로마이세스 세레비지애 (Saccharomyces cerevisiae)
17 0 0.5 0.5 0.5
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상술한 바와 같이, 본 발명은 고 농도의 염에서도 높은 항균활성을 갖는 항균 펩타이드 및 이들을 포함하는 항균 조성물에 대한 것이다. 본 발명의 항균 펩타이드들은 염의 농도에 상관없이 그램 양성균, 그램 음성균 및 진균 등에 대하여 강력한 항균작용을 나타내므로 상처 치료 촉진제, 외상 치료제, 구강 청정제 및 안약 등의 새로운 항균제로서 이용될 수 있어 생물 의약 산업상 매우 유용한 발명이다.
서열목록 전자파일 첨부

Claims (7)

  1. 고농도의 염에서 항균활성을 가지는 하기 서열 일반식 (I)로 표현되는 펩타이드.
    [N-말단 - A P K A M X1 X2 X3 X4 X5 L Q K K G I - C-말단]
    (I)
    여기에서, X1은 하나의 염기성 아미노산이고;
    X2는 알라닌, 발린 및 루신으로 구성된 군에서 선택된 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
    X3은 서로 같거나 서로 다른 두 개의 염기성 아미노산이고;
    X4는 알라닌, 발린 및 루신으로 구성된 군에서 선택된 서로 같거나 서로 다른 두 개의 소수성 아미노산이고;
    X5은 하나의 염기성 아미노산이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 염기성 아미노산은 리신, 아르기닌 또는 히스티딘인 것인 펩타이드.
  3. 제1항에 있어서, 상기 서열 일반식(I)의 C-말단이 아미드화된 것인 펩타이드.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물.
  5. 고농도의 염에서 항균활성을 나타내는, 서열번호 1 내지 16 중에서 선택된 하나의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드.
  6. 고농도의 염에서 항균활성을 나타내는, 서열번호 1 내지 16 중에서 선택된 하나의 아미노산 서열의 C-말단이 아미드화된 것인 펩타이드.
  7. 제5항 또는 제6항의 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물.
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