KR100800248B1 - 비만형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 비만형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 비만형 당뇨병 쥐에 투여 시, 체중을 감소시키고, 혈액 중 중성지방을 감소시키며, 인슐린 저항성을 호전시키고, 췌장 소도 베타세포를 보호하므로 비만형 당뇨병 발병을 예방하고 치료하는 작용 효과가 있다.
은행잎 추출물, 비만형 당뇨병, 플라보노이드
Description
도 1은 비만형 당뇨병 모델(OLETF)군 및 정상모델(LETO)군에 은행잎 추출물을 투여 한 후의 체중변화를 나타낸 도이다.
도 2는 비만형 당뇨병 모델(OLETF)군 및 정상모델(LETO)군에 은행잎 추출물을 투여 한 후의 복강내 당부하 검사 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 비만형 당뇨병 모델(OLETF)군 및 정상모델(LETO)군에 은행잎 추출물을 투여 한 후의 인슐린 내성 검사 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 비만형 당뇨병 모델(OLETF)군 및 정상모델(LETO)군에 은행잎 추출물을 투여 한 후의 췌장 소도 베타세포의 형태 변화를 나타낸 도이다.
본 발명은 은행잎 추출물을 함유한 비만형 당뇨병 예방용 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 최근 전세계적으로 폭발적인 증가 추세를 보이고 있으며, 비만과 연관된 당뇨병 발병도 동반 증가 추세를 보이고 있다. 비만이 발생하면, 간과 근육 등에 지방이 축적되면서 인슐린 저항성이 발생하고, 인슐린 저항성에 의해 인슐린이 제대로 작용 하지 못하게 되면 체내에서는 혈당 상승이 일어나게 된다. 이런 혈당 상승이 지속되면, 반응성 산소(reactive oxygen species, ROS)와 산화적 스트레스가 증가 하게 되고, 이로 인하여 췌장 소도(pancreatic islet) 베타세포의 기능이 저하 되면 당뇨병이 발병 하는 것으로 알려져 있다(Wolff SP, Dean RT: Glucose autoxidation and protein modification . The potential role of autoxidative glycosylation in diabetes . Biochem J 245:24350, 1987; Efanova IB, Zaitsev SV, Zhivotovsky B, Kohler M, Efendic S, Orrenius S, Berggren PO: Glucose and tolbutamide induce apoptosis in pancreatic betacells . A process dependent on intracellular Ca2 + concentration. J Biol Chem 273:335017, 1998; Houstis N, Rosen ED, Lander ES: Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance . Nature 440:9448, 2006).
인슐린 저항성으로 고혈당이 지속되면, 포도당의 대사과정 속에서 ROS 증가, 산화적 스트레스가 발생하면서 인슐린 발현 중요 전사인자인 PDX1, MafA 감소를 통한 인슐린 mRNA 발현 저하가 일어나서 인슐린 분비 저하가 발생 하게 되는데, 이러한 상태를 포도당 독성(glucose toxicity)이라 한다. ROS 축적이 장기적으로 발생 하게 되면, 자체 항산화 방어 기전이 약한 것으로 알려진 췌장 소도 베타세포에서 여러 가지 기전을 통하여 세포자살(apoptosis)이 진행 되는 것으로 알려져 있으며, 결국 췌장 소도 베타세포의 세포자살로 인해 체내 필요량 보다 적은 상대적인 베타세포량(betacell volume)의 감소가 발생하게 되면 당뇨병이 발병 하게 된다. UKPDS(United Kingdom prospective diabetes study) 보고에 의하면, 당뇨병 치료를 위해 혈당 강하제를 이용하여 지속적으로 혈당을 조절 함에도 불구하고, 당뇨병의 진행 및 췌장 소도 베타세포의 소실은 지속 되는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 당뇨병 치료에 있어 좀 더 근본적인 접근 방법으로, 혈당 정상화뿐만 아니라, ROS를 감소시키는 항산화 효소를 과발현시키는 방법 혹은 항산화제 투여를 통한 여러 가지 연구들이 시도 되고 있다.
항산화제 투여에 의한 당뇨병 치료연구는, 기존의 항산화제로 알려진 베타카로틴, 비타민 C와E, NacetylLcysteine(NAC) 등에 대한 여러 가지 연구 결과들이 발표 되었다(Mekinova D, Chorvathova V, Volkovova K, Staruchova M, Grancicova E, Klvanova J, Ondreicka R: Effect of intake of exogenous vitamins C, E and betacarotene on the antioxidative status in kidneys of rats with streptozotocininduced diabetes . Nahrung 39:25761, 1995 ; Liu S, Ajani U, Chae C, Hennekens C, Buring JE, Manson JE: Longterm betacarotene supplementation and risk of type 2 diabetes mellitus : a randomized controlled trial . JAMA 282:107375, 1999 ; Kaneto H, Kajimoto Y, Miyagawa J, Matsuoka T, Fujitani Y, Umayahara Y, Hanafusa T, Matsuzawa Y, Yamasaki Y, Hori M: Beneficial effects of antioxidants in diabetes : possible protection of pancreatic betacells against glucose toxicity . Diabetes 48:2398406, 1999 ; Paolisso G, Balbi V, Volpe C, Varricchio G, Gambardella A, Saccomanno F, Ammendola S, Varricchio M, D'Onofrio F: Metabolic benefits deriving from chronic vitamin C supplementation in aged noninsulin dependent diabetics . J Am Coll Nutr 14:38792, 1995).
한편, 은행잎 추출물(Ginkgo biloba extract)은 오래 전부터 동서양을 막론하고 민간요법으로 야뇨증, 혈액순환, 폐질환 등에 많이 사용되어왔으며, 24%의 플라보노이드 글리코시드(flavonoid glycosides)와 6%의 테르페노이드(terpenoid), 그리고 다른 유기산(organic acid)로 구성 되어 있다. 이 중 플라보노이드는 항산화 기능을 가진 물질로서 ROS를 제거 하는 효과가 있는 것으로 알려져 있고, 테르페노이드 구성 성분인 진코로리드(ginkgolides)와 빌로바리드(bilobalides)는 혈소판 응집 저해와 뇌신경세포 보호 기능이 있는 것으로 알려지면서 현재 임상에서는 이미 뇌신경 보호 및 뇌혈류 개선제로 널리 이용되어지고 있다. 그러나, 현재까지 은행잎 추출물을 이용하여 비만형 당뇨병을 치료한다는 보고는 없다.
따라서, 본 발명은 은행잎 추출물을 이용하여, 혈당 정상화뿐만 아니라, 근본적인 원인 해결에 의한 비만형 당뇨병 예방 및 치료 조성물을 목적으로 한다.
본 발명은 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 비만형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 이하 본 발명의 조성물에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 구체적으로 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 치료용 약학조성물 또는 식품조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 치료용 약학조성물 또는 식품조성물을 함유하는 건강보조식품을 제공한다.
본 발명의 조성물인 은행잎 추출물은 시중에 판매되는 것을 사용하거나, 당업계에 알려진 추출공정을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 은행잎 추출액 제조는 일본 특허공고 소 46-28091호, 일본특허공고 소 49-27323호 또는 대한민국 특허공고 제90-5318호, 제90-5319호에 기술된 방법을 이용할 수 있다.
본 발명의 조성물 중 은행잎 추출물은 플라보노이드를 함유한다.
본 발명의 조성물은 은행잎 추출물을 유효성분으로 하여 약제학적으로 허용 가능한 희석제, 방부제, 가용화제, 유화제, 보조제 및/또는 담체와 혼합하여 제조될 수 있으며, 통상적인 방법에 의해 주사제, 캅셀제, 정제, 액제, 환제, 연고제, 안연고제, 점안제, 경피흡수제, 페이스트제, 카타플라스마제, 에어로솔제 등의 형 태로 제제화 될 수 있다.
본 발명 조성물에서 은행잎 추출물은 0.01 내지 100중량%의 양으로 함유되며, 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구투여하여 사용될 수 있다. 하루에 체중 1kg 당 은행잎 추출물은 0.1 내지 500mg 범위 내에서 투여할 수 있으며, 0.5 내지 200mg이 바람직하다. 특정 환자에 대한 투여 용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율, 질환의 중증도등에 따라 변화될 수 있다.
본 발명에 있어서, 당뇨병 치료는 식이효율 감소, 체중감량, 혈중 중성지방 감소 및 췌장 소도 베타 세포 보호 등의 작용효과에 기인 한다.
본 발명의 건강보조식품은 본 발명의 조성물을 함유하는 식품으로 비만형 당뇨병 예방 및 치료를 목적으로 하며, 구체적으로 어류, 육류, 음료수, 초콜렛, 스낵류, 과자류, 피자, 라면 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알콜 음료류, 비타민 복합제, 발효식품 등이 될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실험 준비 및 통계처리>
실험동물들은 5주령의 비만형 당뇨병 동물모델인 OLETF 쥐 12마리와 대조군인 LETO 쥐 12마리를 일본 오츠카 제약회사(Otsuka pharmaceutical Co., Ltd, Tokushima, Japan)에서 공급 받았으며, 28주령부터 46주령 까지 18주간 사육 하면서 실험을 진행 하였다. 두 군에서 각각 6마리씩 나누어 일반 식이를 한(이하, ‘일반 식이’이라 한다)군과, 일반 식이와 은행잎 추출물(Ginexin, SK Pharma, Korea)을 함께 식이하는 (이하, ‘은행잎 추출물 첨가 식이’라 한다) 군으로 분리하여 실험을 진행 하였고, 은행잎 추출물 첨가 식이에서 은행잎 추출물의 함량은 100mg/kg/day로 하였다. 실험 사육실의 온도는 22±2℃로 유지하고, 명암은 12시간 주기로 자동 조절 하였다. 또한, 실험결과는 SAS program을 이용하여 분산 분석한 후 Duncan`s multiple range test로 p<0.05 수준에서 각 군 간의 유의차를 검정하였다.
< 실시예 1> 본 발명의 조성물에 의한 식이효율 및 체중의 변화 확인
OLETF 쥐와 대조군 LETO 쥐로 나누어 한 우리당 1마리씩 독립된 우리에서 매일 급식하면서 사육 하였고, 체중과 사료 소모량을 일주일에 2번 같은 일정한 시간에 측정 하였다. 식이 효율은(FER; food efficiency ratio)은 실험 전 기간의 체중 증가량을 같은 기간에 섭취한 식이량으로 나누어 다음과 같이 계산하였다.
식이 효율(FER)=(body weight change/food intake)X100
1) 식이 섭취량과 식이효율(FER)
식이 섭취량의 경우, 일반 식이군에서는, 대조군인 LETO 군은 23.3±0.8 g/day, 비만형 당뇨병 모델인 OLETF 군은 28.4±0.8 g/day으로 나타나, LETO 군 보다 OLETF 군에서 식이섭취량이 조금 높게 나타났으나 통계학적인 의의는 없었다. 은행잎 추출물 첨가 식이를 한 경우에도, OLETF 군은 LETO 군과 비교시 식이 섭취량은 통계학적으로 의미 있는 감소를 보이지 않았다.
반면, 식이효율(FER)의 경우에는, 일반 식이를 한 OLETF 군에서 21.5±3.4 이나, 은행잎 추출물 첨가 식이에는 6.6±1.2 로 의미 있는 식이효율 감소를 나타내었다(P<0.05)(표 1; 쥐에 대한 체중변화, 섭취량 및 식이효율).
표 1.
FER (food efficiency ratio, 식이효율), (-) : 일반 식이, (+) : 은행잎추출물 첨가 식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)], * P < 0.05 vs 대조 군
2) 체중 변화량
LETO 군에서는 은행잎 추출물 첨가식이 시 체중 변화는 25.0±5.0 g 에서 20.0±10.0 g 으로 약간의 감소는 있었지만 통계학적 의의는 없었다.
반면, OLETF군 중, 일반 식이군에서는 체중변화가 108.3±15.4 g으로 많이 증가 되었으나, 은행잎 추출물 첨가 식이군에서는 31.7±5.4 g 체중 변화를 보였다.
따라서, OLETF 군 중, 은행잎 추출물 첨가 식이가 통계학적으로 유의한 체중 감소 효과가 있음을 확인 할 수 있었다(P<0.05)(표1 및 도1참조; 도1은 체중변화에 대한 은행잎 추출물의 효과를 나타내며, 도1에서, (-)은 일반 식이, (+)은 은행잎 추출물 첨가식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)], * P < 0.05 vs 대조군을 나타낸다).
< 실시예 2> 본 발명의 조성물에 의한 복강 내 당부하의 호전과 인슐린 내성감소의 확인
1) 복강내 당부하 측정
은행잎 추출물 첨가 식이가 비만형 당뇨병 모델인 OLETF 쥐의 포도당 이용 능에 미치는 영향을 알아보고자 복강내 당부하 검사를 실시하였다. OLETF 28주와 OLETF 34주(은행잎 추출물 첨가 식이 후 6주), OLETF 38주(은행잎 추출물 첨가 식 이 후 10주), OLETF 46주(은행잎 추출물 첨가 식이 후 18주)에 각각 당부하 검사를 실시하였다. 실험 동물들을 금식시킨 후 포도당 2g/kg을 복강 내로 투여한 후 혈당은 주사 전과 주사 후 30분, 60분, 90분 그리고 120분에 꼬리 정맥에서 간이 혈당측정기(Accucheck, Roche, Germany)를 사용하여 혈당을 측정하였다.
그 결과 34주부터 일반 식이를 한 OLETF 군에서는 혈당이 220.6±16.5, 254.8±9.7, 290.6±28.5 mg/dl로 나타났으나, 은행잎 추출물 첨가 식이를 한 OLETF 군 에서는 125.3±22.3, 135.8±9.3, 163.5±9.2 mg/dl로 나타나 유의한 당부하 검사결과의 호전을 보였다(p<0.05)(도 2 ; 28, 34, 38 및 46주령에서 IPGTT(Intraperitoneal glucose tolerance test; 복당내 당부하 검사)동안의 혈중농도 변화, 도2에서, (-)는 일반 식이, (+)는 은행잎 추출물 첨가 식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)], * P < 0.05 vs 대조군을 나타낸다).
2) 인슐린 내성 측정
은행잎 추출물 첨가 식이가 인슐린 저항성을 개선시키는 지 여부를 확인하기 위해 인슐린 내성 검사를 시행하였다. 인슐린 내성검사는 실험 동물을 희생시키기 전 금식 후 총량 0.35U/kg 인슐린(Novolin R, Novodisk, Denmark)을 복강 내로 투여하여 측정하였으며, 혈당은 주사 전과 주사 후 혈당이 최저치로 떨어지는 90분까지 꼬리 정맥에서 간이 혈당측정기(Accucheck, Roche, Germany)를 사용하여 혈당을 측정하였다.
그 결과 대조군 LETO 군에서는 은행잎 추출물 투여에 따른 의미 있는 혈당 강하 소견은 보이지 않았으나, 비만형 당뇨병 모델인 OLETF 군 중 은행잎 추출물 첨가 식이 군에서는 인슐린 투여시 유의한 혈당 강하를 관찰 할 수 있었다(P<0.05)(도 3; 46주령에서 혈중 글리코스 농도 와 인슐린 내성검사(ITT; Insulin tolerance test)의 변화, 도3에서 (-)은 일반 식이, (+)은 은행잎 추출물 첨가 식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)], * P < 0.05 vs 대조군을 나타낸다).
< 실시예 3> 본 발명의 조성물에 의한 생화학적 수치의 호전 확인
은행잎 추출물 첨가 식이가 당뇨병과 관련된 여러 생화학적인 지표인자 변화에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 중성지방, 총 콜레스테롤, 유리지방산, HDL콜레스테롤(High-density lipoprotein cholesterol)을 측정 하였다. 실험 동물의 정맥에서 혈액을 채취하여 혈장을 분리하고 70℃에서 냉동 보관 하였다가 포도당은 Glucose oxidase 방법(747 autoanalyzer, Hitachi, Japan)으로 측정 하였으며, 혈장 인슐린은 RIA법(RIA kit, technoGentics, Italy)으로 측정 하였고, 총 콜레스테롤은 효소법(747 autoanalyzer, Hitachi, Japan)을 이용 하였고, 중성지방, Highdensity lipoprotein(HDL) 콜레스테롤은 효소법(COBAS INTEGRA 700, Roche, Swiss)을 이용 하여 측정 하였으며, 유리지방산은 효소법(Spectronic 601, MiltonRoy, U.S.A.)을 이용 하였다.
그 결과, 유리 지방산, 총 콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤은 OLETF 군과 LETO 군 모두에서, 은행잎 추출물 첨가 식이군이 일반 식이군보다 조금 감소를 나타내었으나, 통계학적인 의의는 없었다.
그러나, 중성지방은 OLETF 군 중 일반 식이군에서는 72.0±11.94 mg/dl 반면, 은행잎 추출물 첨가 식이군에서는 22.8±4.6 mg/dl로 통계학적으로 유의한 감소 소견을 보였다(P<0.05)(표 2.; 은행잎 추출물 투여후 혈중 지방(lipid profile) 및 유리지방산의 변화)
표2.
(-) : 일반 식이, (+) : 은행잎 추출물 첨가 식이[일반 식이 + 은행잎 추출물 (100mg/kg/day)], * P < 0.05 versus 대조군
< 실시예 4> 본 발명의 조성물에 의한 췌장 소도 베타세포의 보호 효과 확인
본 발명의 조성물이 췌장의 형태 변화에 미치는 영향을 관찰하기 위하여, 46주령 의 OLETF쥐를 희생하여 췌장을 적출하고 4℃에서 4% 파라포름알데히드(paraformaldehyde)로 24시간 고정한 후 흐르는 물에 수세한 다음 파라핀으로 포매하여 조직을 5 ㎛ 두께로 박절하였다. 박절한 조직을 코팅 슬라이드 위에 붙인 다음 자일렌(xylene)으로 파라핀을 제거하고 계열 알코올 순(100% 95% 90% 80% 70% EtOH)으로 함수 과정을 거친 후 면역 조직학적 염색을 시행하였다.
1) HematoxylinEosin (H&E) 염색에 의한 췌장베타세포의 염색
H&E 염색법은 헤마톡실린(hematoxylin)의 산화에 의해 생긴 헤마테인(hematein)이 매염제(mordant)의 금속부분과 결합하여 레이크를 형성하면, 이 레이크는 양(+)하전을 띠게 되어 음()하전을 띤 핵내 인산기(phosphate group)와 결합하여 청색으로 염색되고 양(+)으로 하전되어 있는 세포질이나 결합조직은 음()하전을 띤 eosin과 결합하여 분홍색으로 염색되는 원리를 이용하는 것이다.
박절한 조직을 Harry's hematoxylin 염색액으로 5분간 염색한 후 흐르는 물에 5분간 수세하고 1% HCl알콜(alcohol)과 암모니아(ammonia)로 탈염색 하였다. 이후 흐르는 물에 10분간 수세한 후 다시 에오신(eosin) 염색액으로 1분간 대조염색하고 함수의 역방향으로 탈수 과정을 거친 후 봉입 하여 현미경(AxioCam MRc5, Carl Zeizz MicroImaging, Inc, Thornwood, NY, U.S.A.)으로 관찰하였다.
그 결과 대조군인 LETO 군에서는 췌장 소도 베타세포 염색시 은행잎 추출물 첨가 식이와 관계 없이 정상적으로 베타세포 형태가 잘 보존 되어 있는 것이 관찰 되었다. 한편, 비만형 당뇨병 모델 OLETF 군에서는, 일반 식이 군은 염색상에서 랑게르한스섬이 비대해 지고, 베타세포가 파괴 되어 있는 모양을 관찰되었으나, 은 행잎 추출물 첨가 식이 군에서는 랑게한스섬 비대가 감소 되어져 있고, 전체적으로 베타세포 형태가 잘 보존 되어 있는 모양이 관찰 되었다(도 4의 좌측 도 참조; 췌장 소도 베타세포의 Hematoxylin-Eosin 염색, 도4에서 (-)는 일반 식이, (+)는 은행잎추출물 첨가 식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)]을 나타낸다).
2) 췌장 베타세포의 인슐린 염색
박절한 조직을 인산염 완충액(phosphate buffered saline; PBS, pH 7.4)으로 세척한 후 15분간 3% H2O2를 처리하여 내인성 과산화효소의 활성을 억제시켰으며, 항원성을 증가시키기 위해 0.01 M 시트레이트 완충액(citrate buffer, pH 6.0)에 넣고 전자레인지로 10분간 가열 하고 실온에서 식힌 후 PBS로 세척하였다. 세척한 각각의 조직위에 1차 항체인 인슐린(Santa Cruz, CA, U.S.A.)을 항체 희석액 Antibody diluent (DaKo. co, CA. U.S.A.)에 1:1000으로 희석하여 4 ℃에서 하룻밤 동안 반응시키고 PBS로 세척하였고 2차 항체 Labelled polymerHRP anti rabbit(DaKo. Co, CA. U.S.A.)를 상온에서 30분 동안 반응시킨 후 PBS로 세척하였다. 0.05% 3,3`디아미노벤지딘 테트라하이드로클로라이드 DAB(3,3`diaminobenzidine tetrahydrochloride DAB; DaKo. Co, CA. U.S.A.) 발색시약을 조직에 떨어뜨려 2분간 발색시키고 난 후 흐르는 물에 염색시약을 제거하였다. 물기를 제거한 후 여과시킨 Harry's hematoxylin으로 2분간 대조염색을 시행하 고 함수의 역방향으로 탈수과정을 거친 후 봉입하여 현미경((AxioCam MRc5, Carl Zeizz MicroImaging, Inc, Thornwood, NY, U.S.A.)으로 관찰하였다.
그 결과, OLETF 군에서, 일반 식이군에서는 염색상에서 랑게르한스섬이 비대해 지고, 베타세포가 파괴 되어 있는 모양을 관찰 할 수 있었으나, 은행잎 추출물 첨가 식이 군에서는 랑게르한스섬의 비대가 감소된 것을 관찰 할 수 있었다(도 4의 우측 도 참조; 췌장 소도 베타세포의 immunohistochemical 염색, 도4에서 (-)는 일반 식이, (+)는 은행잎추출물 첨가식이[일반 식이 + 은행잎 추출물(100mg/kg/day)]을 나타낸다).
본 발명의 조성물은 비만형 당뇨병 쥐에서 체중 감소를 유발 시키고, 중성지방을 감소시키며, 인슐린 저항성을 호전시키고, 췌장 소도 베타세포를 보호하는 작용효과가 있다. 그 결과 본 발명의 조성물은 비만형 당뇨병 발병을 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Claims (6)
- 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 비만형 당뇨병 예방 및 치료용 조성물.
- 제1항에 있어서, 조성물이 약학적 조성물인 조성물.
- 제2항에 있어서, 은행잎 추출물의 성분이 플라보노이드인 조성물.
- 제3항에 있어서, 은행잎 추출물의 유효량이 0.1 내지 500mg/kg/day 인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 당뇨병 치료가 식이효율 감소, 체중감량, 혈중 중성지방 감량 및 췌장 소도 베타 세포 보호 효과에서 비롯된 것임을 특징으로 하는 조성물.
- 은행잎 추출물을 유효성분으로 하는 조성물을 함유하는 비만형 당뇨병 증상을 개선 또는 완화시키는 건강보조식품.
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ID=39342093
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Citations (2)
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| KR100964025B1 (ko) * | 2009-12-24 | 2010-06-15 | 나온아이앤티 (주) | 차량 하부영상을 이용한 입출차 제어 시스템 및 그 제어를 위한 장치 |
-
2006
- 2006-11-03 KR KR1020060108515A patent/KR100800248B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
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| CN1151846A (zh) * | 1995-12-15 | 1997-06-18 | 四川保宁制药厂 | 银杏保健饮料 |
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Non-Patent Citations (2)
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|---|
| CN 제1151846호. |
| KR 제96-4025호. |
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