KR100726890B1 - 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 금속 킬레이션을 위한 티오펜 배위자의 합성에 관한 것이다. 보다 상세하게는 티오펜을 포함하는 화합물을 사용하여 금속이온 킬레이션에 유용한 내부 수소결합을 가진 새로운 대칭, 비대칭 티오펜 배위자를 합성하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 금속이온 킬레이션에 유용한 내부 수소결합을 가진 새로운 이종핵원자를 포함한 오각형분자를 갖고, 반응기질의 범위가 넓으며 다양한 작용기에 대하여 반응의 효과가 감소하지 않고 반응기질을 고수율로 얻을 수 있는 방사성의약 화학분야에서 유용성이 큰 배위자 제조방법을 제공한다.

Description

금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법{Synthesis of Thiophene Based Units for Metal Chelation}
본 발명은 티오펜을 포함하는 분자를 사용하여 금속 이온 킬레이션에 유용한 새로운 티오펜 배위자(ligand)를 합성하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 티오펜을 포함하는 화학식 2의 disodium 2,5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene를 반응시켜 금속이온 킬레이션에 유용한 내부 수소결합을 가진 새로운 대칭, 비대칭 티오펜 배위자(화학식 3)를 합성하는 방법에 관한 것이다.
금속 이온 킬레이션을 하는 가장 기본적인 배위자는 하기 화학식 1의 화합물(참조: (a) Raymond, Kenneth N.; Garrett, Thomas M.; Miller, Peter W. Highly effective 2,3-dihydroxyterephthalamides as metal ion sequestering compounds. U.S. (1991), 18 pp. (b) Garrett, Thomas M.; Miller, Peter W.; Raymond, Kenneth N. Ferric ion sequestering agents. 20. 2,3-Dihydroxyterephthalamides: highly efficient iron(III)-chelating agents. Inorganic Chemistry (1989), 28(1), 128-33. (c) 2,3-Dihydroxyterephthalic acid derivatives. Fr. M.(1970), 11 pp. Division of Fr. Addn. 95,262.)이다.
[화학식 1]
Figure 112005040874518-pat00001
이 화합물외에도 금속 이온 킬레이션을 하는 다른 배위자(참조: (a) Gorden, A. E. V.; Xu, J. D.; Raymond, K. N.; Durbin, P. Chemical Reviews 2003, 103, 4207-4282. (b) Aime, S.; Botta, M.; Fasano, M.; Terreno In The Chemistry of Contrast Agents in Medical Magnetic Resonance Imaging; Merbach, A. E., Toth, E., Eds.; John Wiley & Sons, Ltd: Chichester, 2001, pp 193-242. (c) Garrett, T. M.; Cass, M. E.; Raymond, K. N. Journal of Coordination Chemistry 1992, 25, 241-253.)들도 알려져 있다.
본 발명자들은 상기와 같은 화합물들을 응용하여 금속 이온과 안정하게 킬레이션 할 수 있는 하이드록실기를 가진 새로운 배위자를 개발하기 위하여 집중적인 연구를 하였다. 그 결과 티오펜 화합물을 이용하여 배위자를 합성하여 본 발명을 완성하게 되었다.
티오펜화합물의 디하이드록실기 사이의 거리는 화학식 1의 디하이드록실기의 거리보다 약 1Å 더 벌어져서 금속 이온이 결합하기 더 쉬운 구조를 가지고 있다.
따라서 본 발명은 티오펜을 포함하는 분자를 사용하여 금속 이온 킬레이션에 유용한 새로운 티오펜 배위자를 합성하는 방법을 제공한다.
본 발명은 하기 화학식 2의 disodium 2,5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene를 반응시켜 하기 화학식 3 또는 화학식 4의 새로운 티오펜 유도체로 변화시키는 방법에 관한 것이다.
[화학식 2]
Figure 112005040874518-pat00002
[화학식 3]
Figure 112005040874518-pat00003
[화학식 4]
Figure 112005040874518-pat00004
상기 화학식 2에서 R은 탄소수가 1 내지 20개인 알킬기를 나타낸다.
상기 화학식 3 또는 화학식 4에서 R은 탄소수가 1 내지 20개인 알킬기를 나타내고, R'과 R''는 수소 원자 또는 벤질을 나타낸다.
본 발명에서 티오펜 배위자 유도체는 디소디움 2,5-디카복시-3,4-디옥시티오펜을 사용하여 합성된 내부 수소결합을 가진 새로운 대칭 또는 비대칭 티오펜 배위자를 얻을 수 있다.
본 발명은 티오펜 배위자 유도체의 합성은 출발물질인 디소디움 2,5-디카복시-3,4-디옥시티오펜을 합성하는 단계와, 중간체인 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터를 합성하는 단계와, 중간체인 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 합성하는 단계와, 중간체인 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드를 합성하는 단계와, 중간체인 헥실카바모일-3,4-디히드록시-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 합성하는 단계와, 티오펜 배위 자유도체인 3,4-디히드록시-티오펜-2,5-디카복실신산 비스-헥실아미드 또는 3-벤질옥시-4-히드록시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실이미드를 합성하는 단계로 이루어진다.
상기에서 중간체인 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터는 5-crown-5과 벤질브로미드를 디소디움 2,5-디카복시-3, 4-디옥시티오펜이 들어있는 불균일한 THF 용액에 첨가하여 70℃에서 12시간 동안 교반한 후, 냉각시켜 소금물로 반응을 종결시켜, 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하고 감압건조하여 농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 얻을 수 있다.
상기에서 중간체인 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터는 톨루엔에 4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 녹이고, N-헥실아민을 첨가한 후, 110 ℃에서 3시간동안 교반하고 반응 용액을 냉각시켜 소금물을 넣어 반응을 종결시킨 후, 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하여 감압농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 얻을 수 있다.
상기에서 중간체인 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드는 톨루엔에 4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 녹이고 N-헥실아민을 첨가하여 110℃에서 6시간 동안 교반한 후 반응 용액을 냉각하여 소금물을 넣어 반응을 종결시킨 후, 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하고 감압 건조기로 농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4-벤질옥시-티오펜-2, 5-디카복실산 비스-헥실아미드를 얻는을 수 있다.
상기에서 티오펜 배위자 유도체는 에탄올에 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 녹이고 Pd/C를 첨가하여 진공펌프로 반응기내의 공기를 제거한 후, 수소 기체를 넣어 5∼16시간 동안 교반시켜 반응 용액을 냉각하여 Pd/C를 제거하고 잔류용액을 감압농축시켜 정제하여 백색의 유도체 결정을 얻을 수 있다.
상기에서 티오펜배위자 유도체는 헥실카바모일-3,4-디히드록시-티오펜-2-카복실산 메틸에스터, 3,4-디히드록시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실이미드 또는 3-벤질옥시-4-히드록시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실아미드이다.
본 발명에 따른 변환방법의 한 예를 간단히 도시하면 하기 반응식 1과 같다.
[반응식 1]
Figure 112005040874518-pat00005
이하, 본 발명을 하기 실시 예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시 예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것 일뿐, 어떤 의미든 본 발명의 범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 디메칠 티오디글리콜레이트(Dimethyl thiodiglycolate)의 합성
디메칠 티오디글리콜레이트(Dimethyl thiodiglycolate) 합성은 페이(Q. Pei, G. Zuccarello, M. Ahlskog, and O. Inganas, Polymer, 35, 1347 (1994))등이 제시한 합성방법을 이용하였다.
먼저 메탄올용액(200mL)에 티오디글리콜릭 산(thiodiglycolic acid, 5g, 33.3mmol)를 용해시키고, 농축된 황산(20mL)을 천천히 첨가한다.
80℃의 온도로 16시간 교반한 후, 반응용액을 식혀서 물 200mL에 넣는다. 반응물을 디에틸 에테르 (2 ×200mL)로 추출하고 유기층은 포화된 NaHCO3 수용액으로 여러 번 씻어준다. MgSO4로 유기층의 남은 물을 제거하고, 감압 건조기로 농축시킨다. 농축된 반응물을 정제(172-176℃, 40torr)하여 무색의 dimethyl thiodiglycolate를 4.93g(84％) 수율로 얻는다.
<실시예 2> 디소디움 2,5 - 디카복시- 3,4-디옥시티오펜 (Disodium 2, 5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene)의 합성
Disodium 2,5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene의 합성은 페이(Q. Pei, G. Zuccarello, M. Ahlskog, and O. Inganas, Polymer, 35, 1347 (1994))등이 제시한 합성방법을 사용하였다.
메탄올용액(50mL)에 dimetnyl thiodiglycolate(4.93g, 28.0mmol)과 diethyl oxalate(6.14g, 42mmol)를 녹인 용액을 sodium methoxide(36.3g, 168mmol)이 들어있는 0℃ 메탄올 용액(100mL)에 천천히 첨가한다. 1시간 동안 80℃에서 교반한 후, 노란 침전물을 걸러내고, 메탄올로 씻어준 뒤 그 침전물을 진공상태에서 말린다. 옅은 노랑색의 disodium 2,5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene 화합물이 7.34g(95％) 수율로 얻어진다.
<실시예 3> 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터(3,4-Bis-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester)의 합성
5-crown-5(11.7g, 53.2mmol)과 benzyl bromide(11.4g, 66.5mmol)를 disodium 2,5-dicarboxy-3,4-dioxythiophene(7.34g, 26.6mmol)이 들어있는 불균일한 THF (200 mL)용액에 첨가한다. 70℃에서 12시간 동안 교반한 후 반응 용액을 식히고 소금물로 반응을 종결시킨다. 반응물을 ethyl acetate로 추출하고 MgSO4로 유기층의 남은 물을 제거하고 감압 건조기로 농축시킨다. 농축시킨 유기용액을 column chromatography(4:1 hexane/ethyl acetate)로 정제하여 노란색의 3,4-bis-benzyloxy-thiophene-2, 5-dicarboxylic acid dimethyl ester를 8.99g(82％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 412.0981, found 412.0976; IR (KBr disk, cm-1) 750, 971, 1056, 1156, 1276, 1434, 1489, 1720, 2954;
1H NMR (CDCl3) δ3.86 (s, 3H), 5.17 (s, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.41 (m, 2H);
13C NMR (CDCl3) δ52.3, 76.5, 120.2, 128.4, 128.6, 136.2, 153.0, 161.0.
<실시예 4> 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터(3,4-bis-benzyloxy-5-hexylcarbamoyl-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester)의 합성
톨루엔(30mL)에 4-bis-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester(3.00g, 7.28mmol)을 녹이고, N-hexyl amine(4.42g, 43.7mmol)을 첨가한다. 110℃에서 3시간 동안 교반한 후 반응 용액을 식히고, 소금물을 넣어 반응을 종결시킨다.
반응물을 ethyl acetate로 추출하고 MgSO4로 유기층의 남은 물을 제거하고 감압 건조기로 농축시킨다. 농축시킨 유기용액을 column chromatography(4:1 hexane/ethyl acetate)로 정제하여 노란색의 3, 4-bis-benzyloxy-5-hexylcarbamoyl-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester를 2.70g(77％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 481.1923, found 481.1924; IR (KBr disk cm-1) 737, 1050, 1167, 1291, 1363, 1476, 1532, 1656, 1719, 2858, 2930, 3391;
1H NMR (CDCl3) δ0.87 (m, 3H), 1.22 (m, 6H), 1.33 (m, 2H), 3.24 (q, 2H, J = 6.7), 3.88 (s, 3H), 5.19 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.26-7.51 (m, 10H);
13C NMR (CDCl3) δ13.9, 22.4, 26.4, 29.1, 31.3, 39.3, 52.1, 76.0, 77.2, 118.7, 126.4, 128.3, 128.5, 128.6, 128.8, 129.0, 135.4, 136.1, 147.2, 152.1, 160.1, 160.9, 161.1.
<실시예 5> 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드(3, 4-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid bis-hexylamide)의 합성
톨루엔(50mL)에 4-bis-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester(5.99g, 14.5mmol)을 녹이고, N-hexyl amine(8.80g. 87.0mmol)을 첨가한다.
110℃에서 6시간 동안 교반한 후 반응 용액을 식히고, 소금물을 넣어 반응을 종결시킨다. 반응물을 ethyl acetate로 추출하고 MgSO4로 유기층의 남은 물을 제거하고 감압 건조기로 농축시킨다. 농축시킨 유기용액을 column chromatography(3:1 hexane/ethyl acetate)로 정제하여 노란색의 3,4-benzyloxy-thiophene-2, 5-dicarboxylic acid bis-hexylamide를 6.30g(79％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 550.2865, found 550.2861; IR (KBr disk, cm-1) 699, 750, 903, 1028, 1300, 1366, 1468, 1523, 1661, 2858, 2930, 3032, 3395;
1H NMR (CDCl3) δ0.85 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.22 (m, 12H), 1.35 (m, 4H), 3.23 (q, 4H, J = 6.9), 5.21 (s, 4H), 7.38 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3) δ13.9, 22.4, 26.5, 29.2, 31.3, 39.3, 76.3, 126.0, 128.5, 128.9, 129.2, 135.0, 146.0, 160.2.
<실시예 6> 5-헥실카바모일-3, 4-디히드록시-티오펜-2-카복실린산 메틸에스터(5-hexylcarbamoyl-3, 4-dihydroxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester)의 합성
에탄올(50mL)에 3, 4-bis-benzyloxy-5-hexylcarbamoyl-thiophene-2-
carboxylic acid methyl ester(2.70g, 5.61mmol)을 녹이고 Pd/C (298mg. 0.28mmol)을 첨가한다.
진공펌프로 플라스크 안의 공기를 제거한 뒤, 수소 기체를 넣어 16시간 동안 교반시킨다. 반응 용액을 식힌 뒤, Pd/C를 걸러내고 남은 용액을 감압 건조기로 농축시킨다.
농축시킨 용액을 column chromatography (methanol)로 정제하여 흰색의 5 -
hexylcarbamoyl-3,4-dihydroxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester를 1.59g
(94％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 301.0984, found 301.0980; IR (KBr disk, cm-1) 749, 1030, 1327, 1441, 1557, 1633, 2860, 2934, 3298;
1H NMR (CDCl3) δ0.77 (m, 3H), 1.15-1.26 (m, 6H), 1.47-1.54 (m, 2H), 3.34 (q, 2H, J = 6.4), 3.80 (s, 3H), 9.9 (bs, 2H);
13C NMR (CDCl3) δ13.9, 22.5, 26.5, 29.4, 31.4, 39.8, 52.3, 104.1, 112.9, 147.8, 152.3, 164.0, 166.0.
<실시예 7> 3,4-디히드록시-티오펜-2,5-디카복실신산 비스-헥실아미드(3, 4-Dihydroxy-thiophene-2, 5-dicarboxylic acid bis-hexylamide)의 합성
에탄올에 3, 4-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid bis- hexylamide
(3.30g, 6.00mmol)을 녹이고 Pd/C(319mg, 0.30mmol)을 첨가한다. 진공펌프로 플라스크 안의 공기를 제거한 뒤, 수소 기체를 넣어 16시간동안 교반시킨다. 반응 용액을 식힌 뒤, Pd/C를 걸러내고 남은 용액을 감압 건조기로 농축시킨다.
농축시킨 용액을 column chromatography(methanol)로 정제하여 흰색의 3, 4-Dihydroxy-thiophene-2, 5-dicarboxylic acid bis-hexylamide 를 2.09g(96％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 370.1926, found 370.1923; IR (KBr disk, cm-1) 750, 1276, 1333, 1458, 1542, 1603, 2361, 2928, 3007;
1H NMR (CDCl3) δ0.85 (t, 6H), 1.31 (m, 12H), 1.56 (m, 4H), 3.39 (q, 4H, J = 6.9), 5.79 (bs, 2H), 10.2 (bs, 2H);
13C NMR (CDCl3) δ14.0, 22.5, 26.6, 29.5, 31.4, 39.7, 114.1, 149.4, 164.3.
<실시예 8> 3-벤질옥시-4-히드록시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실이미드(3-Benzyloxy-4-hydroxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid bis-hexylamide)의 합성
에탄올에 3,4-benzyloxy-thiophene-2,5-dicarboxylic acid bis-hexylamide (3.00g, 5.45mmol)을 녹이고 Pd/C(287 mg. 0.27 mmol)을 첨가한다. 진공펌프로 플라스크 안의 공기를 제거한 뒤, 수소 기체를 넣어 5시간동안 교반시킨다. 반응 용액을 식힌 뒤, Pd/C를 걸러내고 남은 용액을 감압 건조기로 농축시킨다.
농축시킨 용액을 column chromatography(3:1 hexane/ethyl acetate)로 정제하여 흰색의 3-Benzyloxy-4-hydroxy-thiophene-2, 5-dicarboxylic acid bis-hexylamide를 2.23g(89％) 수율로 얻는다.
HRMS (EI) calcd 460.2865, found 460.2389; IR (KBr disk, cm-1) 745, 1030, 1265, 1324, 1478, 1538, 1619, 2931, 3308;
1H NMR (CDCl3) δ0.83-0.90 (m, 6H), 1.17-1.24 (m, 6H), 1.30-1.36 (m, 8H), 1.57 (m, 2H), 3.24 (q, 2H, J = 6.1 Hz), 3.39 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 5.41 (s, 2H), 5.94 (bs, 1H), 7.34-7.40 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3) δ13.9, 22.4, 22.5, 26.5, 26.6, 29.1, 29.6, 31.3, 31.4, 39.4, 39.6, 74.8, 107.2, 121.9, 128.6, 128.7, 128.8, 135.9, 143.7, 154.3, 160.8, 165.9.
<시험예>
본 발명의 티오펜화합물의 하이드록실기를 가진 새로운 배위자를 합성하여 티오펜화합물의 디하이드록실기 사이의 거리와 화학식 1의 디하이드록실기의 거리를 알아 보기 위하여 프로그램인 ConQuest(Cambridge Structural Database Centre에서 제공)에서 분자내 원자들간의 거리를 측정하였다.
그 결과 본 발명에 의해 얻어진 화학식 3 또는 화학식 4의 티오펜화합물의 하이드록실기를 가진 새로운 배위자는 티오펜화합물의 디하이드록실기 사이의 거리와 화학식 1의 디하이드록실기의 거리 보다 약 1Å 더 벌어져 있음을 확인하였다. 따라서 본 발명은 금속 이온이 결합하기 더 쉬운 구조를 가지고 있다는 것을 알 수 있다.
본 발명의 티오펜화합물은 디하이드록실기 사이의 거리가 화학식 1의 디하이드록실기의 거리보다 약 1Å 더 벌어져서 금속 이온이 결합하기 더 쉬운 구조를 가지고 있으므로 티오펜을 포함하는 분자를 사용하여 금속 이온 킬레이션에 유용한 새로운 티오펜 배위자를 합성하는 방법을 제공한다.
따라서 본 발명은 합성방법이 쉽고 금속 이온 킬레이션을 위한 고수율의 새로운 티오펜 배위자 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다.

Claims (9)

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  4. 5-crown-5과 벤질브로미드를 디소디움 2,5-디카복시-3,4-디옥시티오펜과 반응시킨 후 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하고 감압건조하여 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터를 합성하는 단계,
    톨루엔에 상기에서 합성한 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터를 녹이고, N-헥실아민을 첨가하여 반응시킨 후 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하여 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 합성하는 단계,
    톨루엔에 상기에서 합성한 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 녹이고 N-헥실아민을 첨가하여 반응시킨 후 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하여 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드를 합성하는 단계,
    에탄올에 상기에서 합성한 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드를 녹이고, Pd/C를 첨가하고 반응시킨 후 Pd/C를 제거하여 티오펜 배위자 유도체를 합성하는 단계로 구성됨을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
  5. 제4항에 있어서, 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실릭산 디메틸에스터는 5-crown-5과 벤질브로미드를 디소디움 2,5-디카복시-3,4-디옥시티오펜이 들어있는 불균일한 THF 용액에 첨가하여 70℃에서 12시간 동안 교반한 후, 냉각시켜 소금물로 반응을 종결시켜, 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하고 감압건조하여 농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 얻는 것을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
  6. 제4항에 있어서, 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터는 톨루엔에 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 녹이고, N-헥실아민을 첨가한 후, 110 ℃에서 3시간동안 교반하고 반응 용액을 냉각시켜 소금물을 넣어 반응을 종결시킨 후, 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하여 감압농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4-비스-벤질옥시-5-헥실카바모일-티오펜-2-카복실산 메틸에스터를 얻는 것을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
  7. 제4항에 있어서, 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실린산 비스-헥실아미드는 톨루엔에 3,4-비스-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 디메틸에스터를 녹이고 N-헥실아민을 첨가하여 110℃에서 6시간 동안 교반한 후 반응 용액을 냉각하여 소금물을 넣어 반응을 종결시킨 후, 반응물을 초산에틸로 추출하고 MgSO4로 유기층의 잔유물을 제거하고 감압 건조기로 농축시킨 유기용액을 컬럼크로마토그라피로 정제하여 황색의 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실아미드를 얻는 것을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
  8. 제4항에 있어서, 티오펜 배위자 유도체는 에탄올에 3,4-벤질옥시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실아미드를 녹이고 Pd/C를 첨가하여 진공펌프로 반응기내의 공기를 제거한 후, 수소 기체를 넣어 5∼16시간 동안 교반시켜 반응 용액을 냉각하여 Pd/C를 제거하고 잔류용액을 감압농축시켜 정제하여 백색의 티오펜 배위자 유도체 결정을 얻는 것을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
  9. 제8항에 있어서, 티오펜 배위자 유도체는 3,4-디히드록시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실이미드 또는 3-벤질옥시-4-히드록시-티오펜-2,5-디카복실산 비스-헥실아미드인 것을 특징으로 하는 금속 킬레이션용 티오펜 배위자의 합성방법.
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