KR100687956B1 - 6-11 비시클릭 케토리드 유도체 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항균 특성을 나타내는 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭을 기술한 것이다. 본 발명은 또한 환자에게 투여하기 위한 상술된 화합물을 포함하는 항생치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 포함한다.

Description

6-11 비시클릭 케토리드 유도체{6-11 BICYCLIC KETOLIDE DERIVATIVES}

본 발명은 항균 활성을 지니며 세균 감염증의 치료 및 예방에 유용한 신규한 반합성 매크롤라이드(macrolide)에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 6-11 비시클릭 케토리드 유도체, 상기 화합물을 함유한 조성물, 이를 사용하는 방법, 및 상기 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

매크롤라이드 항생제는 특히 새로운 병원균의 출현과 함께 치료학적으로 중요한 역할을 한다. 구조적인 차이점은 락톤 고리의 크기와 당의 수 및 특성(중성 또는 염기성)과 관련된다. 매크롤라이드는 락톤 고리의 크기(12, 14, 15 또는 16 원자)에 따라 분류된다. 매크롤라이드 항생제 패밀리 (14, 15 및 16원 고리 유도체)는 광범위한 특징(항균 스펙트럼, 부작용 및 생체 이용률)을 나타낸다. 통상적으로 사용되는 매크롤라이드 중에는 에리스로마이신(erythromycin), 클라리스로마이신(clarithromycin) 및 아지스로마이신(azithromycin)이 있다. 3-클라디노즈 당 대신에 3-옥소 부분을 지닌 매크롤라이드는 케토리드로 알려져 있으며 그람-음성 세균 및 매크롤라이드 내성 그람-양성 세균에 대해 향상된 활성을 나타낸다. 안정성, 내성 및 약물 동력학적인 면에서 전반적인 매크롤라이드의 프로필을 유지하면서, MLS_B-내성 균주 (MLS_B = 매크롤라이드-린코사미드-B 형 스트렙토그라민)에 대해 활성을 지닌 매크롤라이드 화합물에 대한 조사가 주된 목적이 된다.

발명의 개요

본 발명은 항균 활성을 지닌 신규 부류의 C6-C11 브리지 결합형 에리스로마이신 화합물을 제공한다.

본 발명의 한가지 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 신규 브리지 결합형 케토리드 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 프로드럭을 제공한다:

상기식에서,

A는 하기 a) 내지 l)로부터 선택되고:

a) -OH;

b) -OR_p (여기서, R_p는 히드록시 보호기임);

c) -R₁ (여기서, R₁ 은 (1) 아릴, (2) 치환된 아릴, (3) 헤테로아릴 및 (4) 치환된 헤테로아릴 중에서 독립적으로 선택됨);

d) -OR₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

e) -R₂ (여기서, R₂는 (1) 수소; (2) 할로겐; (3) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬; (4) O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알케닐; 및 (5) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알키닐중에서 선택됨);

f) -OR₂ (여기서, R₂는 독립적으로 앞에서 정의한 바와 같음);

g) -S(O)_nR₁₁ (여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R₁₁은 독립적으로 수소, R ₁ 또는 R₂를 나타내며, 여기서 R₁과 R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

h) -NHC(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

i) -NHC(O)NHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

j) -NHS(O)₂R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

k) -NR₁₄R₁₅ (여기서, R₁₄와 R₁₅는 각각 독립적으로 R₁₁ 이며, 여기서 R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음); 및

l) -NHR₃ (여기서, R₃는 아미노 보호기임);

B는 하기 a) 내지 h)로부터 선택되거나;

a) 수소;

b) 중수소;

c) 할로겐;

d) -OH;

e) R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

f) R₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음); 및

g) -OR_p (여기서, R_p는 앞에서 정의한 바와 같음,

h) 단, B가 할로겐, -OH 또는 -OR_p인 경우에 A는 R₁ 또는 R₂임;

A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 하기 a) 내지 o)로 이루어진 군중에서 선택된 기를 나타내고:

a) C=O;

b) C(OR₂)₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

c) C(SR₂)₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

d) C[-O(CH₂)_m]₂ (여기서, m은 2 또는 3임);

e) C[-S(CH₂)_m]₂ (여기서, m은 앞에서 정의한 바와 같음);

f) C=CHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

g) C=N-O-R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

h) C=N-O-Ar₁-M-Ar₂

[여기서, (1) -Ar₁-은 R₃₁이고, R₃₁은 독립적으로 (a) R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음); (b) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬; (c) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알케닐; 또는 (d) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알키닐로부터 선택되며;

(2) -M-은 존재하지 않거나, 하기 (a) 내지 (f)로부터 선택되고:

(a) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₁-C₁₂ 알킬;

(b) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₂-C₁₂ 알케닐;

(c) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₂-C₁₂ 알키닐;

(d) 치환된 아릴;

(e) 치환된 헤테로아릴; 및

(f) 치환된 헤테로시클로알킬;

(3) -Ar₂는 (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, 또는 (d) 치환된 헤테로아릴중에서 선택됨];

i) C=NNHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

j) C=NNHC(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

k) C=NNHC(O)NHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

l) C=NNHS(O)₂R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

m) C=NNHR₃ (여기서, R₃은 앞에서 정의한 바와 같음);

n) C=NR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음); 및

o) C=N-N=CHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

X와 Y중 하나는 수소이고, 다른 하나는 하기 a) 내지 e)중에서 선택되거나;

a) 수소;

b) 중수소;

c) -OH;

d) -OR_p (여기서, R_p는 앞에서 정의한 바와 같음); 및

e) -NR₄R₅ (여기서, R₄와 R₅는 각각 독립적으로 (1) 수소 또는 (2) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬이거나, (3) R₄와 R₅는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 더 함유하는 3원 내지 10원 헤테로알킬 고리를 형성함);

X와 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 a) C=O 또는 b) C=N-Q를 나타내고, 여기서 Q는 하기 (1) 내지 (5)중에서 선택되며:

(1) -R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

(2) 아미노 보호기;

(3) -C(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

(4) -OR₆ [여기서, R₆는 독립적으로 (a) 수소, (b) -CH₂O(CH₂) ₂OCH₃, (c) -CH₂O(CH₂O)_nCH₃ (여기서, n은 앞에서 정의한 바와 같음), (d) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 -C₁-C₁₂ 알킬, (e) -C₃-C₁₂ 시클로알킬, (f) -C(O)-C₁-C₁₂ 알킬, (g) -C(O)-C₃-C₁₂ 시클로알킬, (h) -C(O)-R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음), 또는 (i) -Si(R_a)(R_b)(R_c) (여기서, R_a, R_b 및 R_c는 각각 독립적으로 C₁-C₁₂ 알킬, 아릴 및 치환된 아릴중에서 독립적으로 선택됨)를 나타냄]; 및

(5) O-C(R₇)(R₈)-O-R₆ (여기서, R₆는 앞에서 정의한 바와 같되, 단 R₆는 C(O)-C₁-C₁₂ 알킬, C(O)-C₃-C₁₂ 시클로알킬 또는 C(O)-R₁이 아니며, R₇과 R₈은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C₃-C₁₂ 시클로알킬기를 형성하거나, R₇과 R ₈은 각각 독립적으로 (1) 수소 또는 (2) C₁-C₁₂ 알킬중에서 선택됨);

L은 하기 a) 내지 f)중에서 선택되며:

a) -CH₃;

b) -CH₂CH₃;

c) -CH(OH)CH₃;

d) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₁-C₆ 알킬;

e) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₂-C₆ 알케닐, 및

f) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₂-C₆ 알키닐;

W는 -NR₂₀R₂₁이고, 여기서 R₂₀와 R₂₁는 각각 독립적으로 하기 a) 내지 d)중에서 선택되거나:

a) 수소;

b) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₁-C₁₂ 알킬;

c) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₂-C₁₂ 알케닐; 및

d) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 C₂-C₁₂ 알키닐;

e) R₂₀와 R₂₁은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클로알킬 부분을 형성하고;

Z는 하기 a) 내지 c)중에서 선택되며:

a) 수소;

b) 메틸; 및

c) 할로겐;

R₂'는 수소 또는 R_p이고, R_p는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 다른 구체예에서는, 본 발명은 치료학적으로 유효량의 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 약제 조성물을 제공한다. 본 발명의 또다른 구체예에서는, 본 발명은 상기 약제 조성물을 사용하여 피검체에서 세균 감염증을 치료하는 방법을 제공한다. 적합한 담체 또는 제형화 방법은 이하에 설명하기로 한다.

본 발명의 다른 양태에서, 본 발명은 본원에서 기술된 합성 경로를 통해서 화학식 (I)로 표시되는 6,11-3C-브리지 결합형 케토리드 유도체를 제조하는 방법을 제공한다.

발명의 상세한 설명

본 발명의 첫번째 구체예는 본원에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭이다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 II로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, A, B, R₂', Q, W 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 III으로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, A, B, R₂', Q 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 IV로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, A, B, R₂', Q 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 V로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M, Q, W 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 VI으로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M, Q 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 VII로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M 및 Z는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 부류의 화합물은 하기 화학식 VIII로 표시되는 화합물이다:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M 및 Q는 앞에서 정의한 바와 같다.

본 발명의 대표적인 종류는

실시예 1. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 Ac인 화합물;

실시예 2. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 3. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 4. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 5. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(3-피리딜)을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 6. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(2-피리딜)을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 7. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(3-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 8. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(2-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 9. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂(5-피리딘-2-일티오펜-2-일)을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 10. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-[3-(피리미딘-2-일)프로프-2-이닐]을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂ '는 H인 화합물;

실시예 11. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-Ph을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 12. 화학식 I의 화합물: A는 NHCH₂-Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 13. 화학식 I의 화합물: A는 NHCH₂CH₂-Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 14. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O- CH₂-O-CH₃를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂ '는 Ac인 화합물;

실시예 15. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂ '는 H인 화합물;

실시예 16. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 17. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=NOCH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R ₂'는 H인 화합물;

실시예 18. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 Ac인 화합물;

실시예 19. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 20. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 21. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 22. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=NH를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 23. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-O-CH₂-p-NO₂-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 24. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH₂)₂-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 25. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH₂)₃-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 26. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-CH=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 27. 화학식 I의 화합물: A는 NH-(CH₂)₃-Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 28. 화학식 I의 화합물: A는 NH-(CH₂)₄-Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 29. 화학식 I의 화합물: A는 CH₂-CH=CH₂이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 30. 화학식 I의 화합물: A는 CH₂-Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 31. 화학식 I의 화합물: A는 Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 32. 화학식 I의 화합물: A는 Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 33. 화학식 I의 화합물: A는 CH₂-CH=CH-Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 34. 화학식 I의 화합물: A는 (CH₂)₃-Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 35. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 36. 화학식 I의 화합물: A는 (CH₂)₃-Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이 고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 37. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-3-피리딜을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 38. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-3-퀴놀릴을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 39. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-퀴놀릴을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 40. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-퀴놀릴을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-H를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 41. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-4-비페닐을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 42. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-3-비페닐을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 43. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-4-페녹시페닐을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 44. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물;

실시예 45. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-(2피리딜)-티오펜-5-일을 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 H이고, R₂'는 H인 화합물; 또는

실시예 46. 화학식 I의 화합물: A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L은 CH₂CH₃이고, Z는 F이고, R₂'는 Ac인 화합물이다.

본 발명의 또 다른 대표적인 종류는 하기 화학식 A의 실시예 화합물 47-114 이며;

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A에서 각각의 실시예에 서술된 것이다.

표 A

화학식 A1의 실시예 화합물 115-262이며;

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A1에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 A1

화학식 A2의 실시예 화합물 263-337이며;

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A2에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 A2

화학식 B의 실시예 화합물 338-352이며;

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 B

화학식 B1의 실시예 화합물 353-375이며;

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B1에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 B1

화학식 B2의 실시예 화합물 376-384이며;

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B2에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 B2

화학식 C의 실시예 화합물 385-391이다.

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 C에서 각각의 실시예에 기술된 것이다.

표 C

또한, 본 발명에 의하면, 피검체(예: 포유류, 인간, 말, 개, 고양이, 어류)에게 치료학적 유효량의 본 발명에 의한 약제 조성물을 투여하는 것을 포함하여, 상기 피검체에서 세균 감염증을 억제하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 목적하는 효과를 얻을 수 있도록, 상기 피검체(전술한 바와 같은 치료를 필요로 하는 피검체 포함)에게 치료학적 유효량의 본 발명에 의한 화합물 또는 본 발명에 의한 약제 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

이외에도, 본 발명은 세균 감염증 또는 세균 감염증과 관련된 질병 또는 질병 증후군(본 명세서에 기재된 질병 포함)에 걸린 피검체(예: 포유류, 인간, 말, 개, 고양이, 어류)를 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 목적하는 효과를 얻을 수 있도록 상기 피검체(전술한 바와 같은 치료를 필요로 하는 피검체 포함)에게 치료학적 유효량의 본 발명에 의한 화합물 또는 본 발명에 의한 약제 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 이와 같은 치료를 필요로 하는 피검체를 식별하는 것은 피검체 또는 건강 관리 전문가의 판단에 의해 이루어질 수 있으며, 주관적(예: 개인의 소견)이거나 객관적(예: 시험 또는 진단 방법에 의해 결정)일 수 있다.

본 발명의 범위내에는 패키지 제품도 포함된다. 이와 같은 패키지 제품은 용기, 상기 용기내에 존재하는 전술한 바와 같은 화합물 1종, 및 상기 용기에 첨부되고 본 명세서에 기재된 질병들을 비롯한 세균 감염증과 관련된 장애를 치료하기 위한 화합물 투여 지침을 나타내는 설명서(예: 라벨 또는 삽입 용지)를 포함한다.

또한, 본 발명은 본 명세서에 기재된 합성 경로를 통해서 본 명세서에 개시된 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

용어의 정의

이하에서는, 본 발명을 설명하는데 사용된 다양한 용어들을 정의하였다. 특정의 경우에 한하여 특별한 언급이 없는한, 하기 용어의 정의가 명세서 및 청구 의 범위 전반에 걸쳐서, 개별적인 용어로서 또는 보다 큰 집합의 일부분으로서 적용된다.

"C₁-C₃알킬", "C₁-C₆알킬" 또는 "C ₁-C₁₂알킬"이라는 용어는 각각 탄소 원자 수가 1개 내지 3개, 1개 내지 6개, 및 1개 내지 12개인 포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 의미한다. C₁-C₃알킬 라디칼의 예로서는, 메틸, 에틸, 프로필 및 이소프로필 라디칼을; C₁-C₆알킬 라디칼의 예로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 네오펜틸 및 n-헥실 라디칼을; 그리고 C₁-C₁₂알킬 라디칼의 예로서는 에틸, 프로필, 이소프로필, N-헥실, 옥틸, 데실, 도데실 라디칼 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 알킬"이라는 용어는 앞에서 언급한 "C₂-C₁₂알킬" 또는 "C₁-C₆알킬"기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂ 알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂ -C₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁ -C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃ -C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂ -C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂ -C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂ -C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH- C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알 케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₁₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₂-C₁₂알케닐" 또는 "C₂-C₆알케닐"이라는 용어는 하나 이상의 탄소간 이중 결합을 가지며 탄소 원자 수가 2개 내지 12개 또는 2개 내지 6개인 탄화수소 부분으로부터 하나의 수소 원자가 제거됨으로써 유도되는 1가의 기를 의미한다. 알케닐기의 예로서는, 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 1-메틸-2-부텐-1-일 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 알케닐"이라는 용어는 앞에서 언급한 "C₂-C₁₂알케닐" 또는 "C₂-C₆알케닐"기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C ₁₂알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C ₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(O)-아 릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C ₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C ₂-C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂ -헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH ₂, -NHC(O)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂ 알케닐, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C ₂-C₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂ 시클로알킬, -NHC(NH)NH-아 릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃ -C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C ₁₂알킬, -SO₂NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃ -C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO ₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO ₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂ 알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₂-C₁₂알키닐" 또는 "C₂-C₆알키닐"이라는 용어는 하나 이상의 탄소간 삼중 결 합을 가지며 탄소 원자 수가 2개 내지 12개 또는 2개 내지 6개인 탄화수소 부분으로부터 하나의 수소 원자가 제거됨으로써 유도되는 1가의 기를 의미한다. 알키닐기의 예로서는, 에티닐, 1-프로피닐, 1-부티닐 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 알키닐"이라는 용어는 앞에서 언급한 "C₂-C₁₂알키닐" 또는 "C₂-C₆알키닐"기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C ₁₂알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C ₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C ₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C ₂-C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂ 알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH ₂, -NHC(O)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂ 알케닐, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C ₂-C₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂ 시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂ 알킬, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃ -C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C ₁₂알킬, -SO₂NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃ -C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO ₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO ₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂ 알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₁-C₆알콕시"라는 용어는 산소 원자를 통해서 모체 분자 부분에 결합되어 있는, 앞에서 정의한 바와 같은 C₁-C₆알킬기를 의미한다. C₁-C₆알콕시의 예로서는, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 네오펜톡시 및 n-헥속시를 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"할로" 및 "할로겐"이라는 용어는 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드 원자로부터 선택된 원자를 의미한다.

"아릴"이라는 용어는 1 또는 2개의 방향족 고리를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 탄소환 계를 말하는 것으로서, 그 예로서는 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인다닐, 인데닐 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 아릴"이라는 용어는 앞에서 언급한 아릴기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C ₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C₁₂알키닐, -NH-C₃-C ₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂ 알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂ 알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂ , -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃ -C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C ₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO ₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂ 시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C₁₂ 알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"아릴알킬"이라는 용어는 아릴 고리에 결합된 C₁-C₃알킬 또는 C₁-C ₆알킬 잔기를 의미한다. 그 예로서는, 벤질, 페네틸 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 아릴알킬"이라는 용어는 앞에서 언급한 아릴알킬기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂ -C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알키닐, -NH₂ , 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C₁₂ 알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂ -C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂ -C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂ -C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂-C₁₂ 알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C ₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C ₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알 킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂ 알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂- C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"헤테로아릴"이라는 용어는 5개 내지 10개의 고리 원자로 이루어진 모노시클릭, 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 라디칼을 말하는 것으로서, 고리 원자중 하나는 S, O 및 N중에서 선택되고; 고리 원자중 0, 1 또는 2개는 S, O 및 N중에서 독립적으로 선택된 추가의 헤테로 원자이며; 나머지 고리 원자는 탄소이고, 고리내에 함유된 N 또는 S는 산화되거나 산화되지 않은 것일 수도 있다. 헤테로아릴의 예로서는, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 티오페닐, 푸라닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴녹살리닐 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 헤테로아릴"이라는 용어는 앞에서 언급한 헤테로아릴기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C ₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂ -C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂ -C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂ -C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂-C ₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂ -헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C ₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알 킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂ 알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂- C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₃-C₁₂시클로알킬"이라는 용어는 모노시클릭 또는 바이시클릭 포화 탄소환 화합물로부터 하나의 수소 원자를 제거함으로써 유도되는 1가의 기를 의미한다. 그 예로서는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 C₃-C₁₂시클로알킬"이라는 용어는 앞에서 언급한 C₃-C ₁₂시클로알킬기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂ 알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂ -C₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁ -C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃ -C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂ -C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂ -C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂ -C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂- 아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알 킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"헤테로시클로알킬"이라는 용어는 비방향족 5원, 6원 또는 7원 고리, 또는 바이시클릭 또는 트리시클릭 축합환을 의미하며, 이때 (i) 각각의 고리는 산소, 황 및 질소중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하고, (ii) 각각의 5원 고리는 0개 내지 1개의 이중 결합을, 그리고 각각의 6원 고리는 0개 내지 2개의 이중 결합을 가지며, (iii) 질소 및 황 헤테로 원자는 산화된 것일 수도 있으며, (iv) 질소 원자는 경우에 따라 4급화된 형태로 존재할 수도 있고, (v) 전술한 고리들은 벤젠 고리와 축합될 수 있다. 대표적인 헤테로시클로알킬기의 예로서는 [1,3]디옥솔란, 피롤리디닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 옥사졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐 및 테트라히드로푸릴을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 헤테로시클로알킬"이라는 용어는 앞에서 언급한 헤테로시클로알킬기 상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂ 알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂ -C₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁ -C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃ -C₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂ -C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂ -C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클 로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂ -C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시 클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"헤테로아릴알킬"이라는 용어는 헤테로아릴 고리에 결합된 C₁-C₃알킬 또는 C₁-C₆알킬 잔기를 의미한다. 그 예로서는, 피리디닐메틸, 피리미디닐에틸 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"치환된 헤테로아릴알킬"이라는 용어는 앞에서 언급한 헤테로아릴알킬기상에 존재하는 수소 원자중 1, 2 또는 3개가 독립적으로 치환기에 의해 치환되어 있는 경우를 말하며, 이때 치환기로서는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, 보호된 히드록시, -NO₂, -CN, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 -C₁-C₁₂알킬, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알케닐, 할로겐에 의해 치환 또는 비치환된 C₂-C₁₂알키닐, -NH₂, 보호된 아미노, -NH-C₁-C₁₂알킬, -NH-C₂-C₁₂알케닐, -NH-C₂-C ₁₂알키닐, -NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NH-아릴, -NH-헤테로아릴, -NH-헤테로시클로알킬, -디알킬아미노, -디아릴아미노, -디헤테로아릴아미노, -O-C₁-C₁₂알킬, -O-C₂-C₁₂알케닐, -O-C ₂-C₁₂알키닐, -O-C₃-C₁₂시클로알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-헤테로시클로알킬, -C(O)-C₁-C₁₂알킬, -C(O)-C₂-C₁₂알케닐, -C(O)-C₂-C₁₂알키닐, -C(O)-C₃-C ₁₂시클로알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로시클로알킬, -CONH₂, -CONH-C₁-C₁₂알킬, -CONH-C₂-C₁₂알케닐, -CONH-C₂-C₁₂알키닐, -CONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -CONH-아릴, -CONH-헤테로아릴, -CONH-헤테로시클로알킬, -OCO₂-C₁-C₁₂알킬, -OCO₂-C₂ -C₁₂알케닐, -OCO₂-C₂-C₁₂알키닐, -OCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCO₂-아릴, -OCO₂-헤테로아릴, -OCO₂-헤테로시클로알킬, -OCONH₂, -OCONH-C₁-C₁₂알킬, -OCONH-C₂-C₁₂알케닐, -OCONH-C₂-C₁₂알키닐, -OCONH-C₃-C₁₂시클로알킬, -OCONH-아릴, -OCONH-헤테로아릴, -OCONH-헤테로시클로알킬, -NHC(O)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(O)-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)-C₂ -C₁₂알키닐, -NHC(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)-아릴, -NHC(O)-헤테로아릴, -NHC(O)-헤테로시클로알킬, -NHCO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHCO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHCO₂-C₂ -C₁₂알키닐, -NHCO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHCO₂-아릴, -NHCO₂-헤테로아릴, -NHCO₂-헤테로시클로알킬, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-C ₁-C₁₂알킬, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(O)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(O)NH-C ₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(O)NH-아릴, -NHC(O)NH-헤테로아릴, -NHC(O)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(S)NH₂, -NHC(S)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(S)NH-C₂-C₁₂알케닐, -NHC(S)NH-C ₂-C₁₂알키닐, -NHC(S)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(S)NH-아릴, -NHC(S)NH-헤테로아릴, -NHC(S)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)NH₂, -NHC(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)NH-아릴, -NHC(NH)NH-헤테로아릴, -NHC(NH)NH-헤테로시클로알킬, -NHC(NH)-C₁-C₁₂알킬, -NHC(NH)-C₂-C ₁₂알케닐, -NHC(NH)-C₂-C₁₂알키닐, -NHC(NH)-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHC(NH)-아릴, -NHC(NH)-헤테로아릴, -NHC(NH)-헤테로시클로알킬, -C(NH)NH-C₁-C₁₂알킬, -C(NH)NH-C₂-C ₁₂알케닐, -C(NH)NH-C₂-C₁₂알키닐, -C(NH)NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -C(NH)NH-아릴, -C(NH)NH-헤테로아릴, -C(NH)NH-헤테로시클로알킬, -S(O)-C₁-C₁₂알킬, -S(O)-C₂-C₁₂ 알케닐, -S(O)-C₂-C₁₂알키닐, -S(O)-C₃-C₁₂시클로알킬, -S(O)-아릴, -S(O)-헤테로아릴, -S(O)-헤테로시클로알킬, -SO₂NH₂, -SO₂NH-C₁-C₁₂알킬, -SO₂ NH-C₂-C₁₂알케닐, -SO₂NH-C₂-C₁₂알키닐, -SO₂NH-C₃-C₁₂시클로알킬, -SO₂NH-아릴, -SO₂NH-헤테로아릴, -SO₂NH-헤테로시클로알킬, -NHSO₂-C₁-C₁₂알킬, -NHSO₂-C₂-C₁₂알케닐, -NHSO₂-C₂-C₁₂알키닐, -NHSO₂-C₃-C₁₂시클로알킬, -NHSO₂-아릴, -NHSO₂-헤테로아릴, -NHSO₂-헤테로시클로알킬, -CH ₂NH₂, -CH₂SO₂CH₃, -아릴, -아릴알킬, -헤테로아릴, -헤테로아릴알킬, -헤테로시클로알킬, -C₃-C₁₂시클로알킬, -메톡시메톡시, -메톡시에톡시, -SH, -S-C₁-C₁₂ 알킬, -S-C₂-C₁₂알케닐, -S-C₂-C₁₂알키닐, -S-C₃-C₂시클로알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-헤테로시클로알킬, 또는 메틸티오메틸을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₁-C₆알콕시"라는 용어는 산소 원자를 통해서 모체 분자 부분에 결합된, 앞에서 정의한 바와 같은 C₁-C₆알킬기를 의미한다. C₁-C₆알콕시의 예로서는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 네오펜톡시, n-헥속시를 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"C₁-C₃알킬아미노"라는 용어는 질소 원자를 통해 모체 분자 부분에 결합된, 앞에서 정의한 바와 같은 1개 또는 2개의 C₁-C₃알킬기를 의미한다. C₁-C ₃알킬아미노의 예로서는 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노 및 프로필아미노를 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"알킬아미노"라는 용어는 -NH(C₁-C₁₂알킬) 구조를 갖는 기를 의미하며, 여기서 C₁-C₁₂알킬은 앞에서 정의한 바와 같다.

"디알킬아미노"라는 용어는 -N(C₁-C₁₂알킬)(C₁-C₁₂알킬) 구조를 갖는 기를 의미하며, 여기서 C₁-C₁₂알킬은 앞에서 정의한 바와 같다. 디알킬아미노의 예로서는 디메틸아미노, 디에틸아미노, 메틸에틸아미노, 피페리디노 등을 들 수 있으나, 이 들에 국한되는 것은 아니다.

"알콕시카르보닐"이라는 용어는 에스테르기, 즉, 카르보닐기를 통해서 모체 분자 부분에 결합된 알콕시기를 의미하며, 그 예로서는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐 등을 들 수 있다.

"카르복시알데히드"라는 용어는 일반식 -CHO로 표시되는 기를 의미한다.

"카르복시"라는 용어는 일반식 -COOH로 표시되는 기를 의미한다.

"카르복시아미드"라는 용어는 일반식 -C(O)NH(C₁-C₁₂알킬) 또는 -C(O)N(C ₁-C₁₂알킬)(C₁-C₁₂알킬), -C(O)NH₂ 등을 의미한다.

"히드록시 보호기"라는 용어는 합성 과정에서 히드록실기를 요망되지 않는 반응에 대하여 보호하는 것으로 당해 기술 분야에 알려진 불안정한 화학적 부분을 말한다. 당해 합성 과정이 종료된 후에는, 전술한 바와 같은 히드록시 보호기를 선택적으로 제거할 수 있다. 일반적으로 알려진 히드록시 보호기들이 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, 뉴욕 (1999)]에 기재되어 있다. 히드록시 보호기의 예로서는 메틸티오메틸, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페닐실릴, 방향족 기로 치환된 아실 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"보호된 히드록시"라는 용어는, 전술한 바와 같은 히드록시 보호기, 예컨대 벤조일, 아세틸, 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 메톡시메틸기에 의해 보호된 히드록시기를 의미한다.

"아미노 보호기"라는 용어는 합성 과정에서 아미노기를 요망되지 않는 반응에 대하여 보호하는 것으로 당해 기술 분야에 알려진 불안정한 화학적 부분을 말한다. 당해 합성 과정이 종료된 후에는, 전술한 바와 같은 아미노 보호기를 선택적으로 제거할 수 있다. 일반적으로 알려진 아미노 보호기들이 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, 뉴욕 (1999)]에 기재되어 있다. 아미노 보호기의 예로서는 t-부톡시카르보닐, 9-플루오레닐메톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

"보호된 아미노"라는 용어는 전술한 바와 같은 아미노 보호기에 의해서 보호된 아미노기를 의미한다.

"비양성자성 용매"라는 용어는, 양성자 활성에 대하여 비교적 불활성인 용매, 즉, 양성자 공여체로서 작용하지 않는 용매를 의미한다. 그 예로서는 헥산 및 톨루엔과 같은 탄화수소, 예를 들면 할로겐화 탄화수소(예: 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름 등), 헤테로시클릭 화합물(예: 테트라히드로푸란 및 N-메틸피롤리디논), 및 에테르(예: 디에틸 에테르, 비스메톡시메틸 에테르)를 들 수 있다. 이와 같은 화합물은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 반응 시약의 용해도, 반응 시약의 반응성 및 바람직한 온도 범위와 같은 인자에 따라 특정 화합물 및 반응 조건에 대해서 단일의 용매 또는 용매 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다는 사실은 당업자에게 자명한 사실이다. 비양성자성 용매에 대해서는 유기 화학 교과서 또는 전공 논문에 심층적으로 고찰되어 있는데, 그러한 문헌의 예로는 [Organic Solvents Physical Properties and Methods of Purification, 제4판, 존 A. 리딕 등 편집, 제II권, Techniques of Chemistry Series에 수록, John Wiley & Sons, 뉴욕, 1986]이 있다.

"양성자성 유기 용매"라는 용어는 양성자를 제공하는 경향이 있는 용매, 예를 들면 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, t-부탄올 등을 의미한다. 이와 같은 용매는 당업자에게 잘 알려져 있으며, 반응 시약의 용해도, 반응 시약의 반응성 및 바람직한 온도 범위와 같은 인자에 따라 특정 화합물 및 반응 조건에 대해서 단일의 용매 또는 용매 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다는 사실은 당업자에게 자명한 사실이다. 비양성자성 용매에 대해서는 유기 화학 교과서 또는 전공 논문에 심층적으로 고찰되어 있는데, 그러한 문헌의 예로는 [Organic Solvents Physical Properties and Methods of Purification, 제4판, 존 A. 리딕 등 편집, 제II권, Techniques of Chemistry Series에 수록, John Wiley & Sons, 뉴욕, 1986]이 있다.

"유효량"이라는 용어는 치료받는 피검체에 대하여 치료 효과를 제공하는 화합물의 양을 의미한다. 치료 효과는 객관적(즉, 몇가지 시험 또는 표식에 의해 측정 가능함) 또는 주관적(즉, 피검체가 효능이 있음을 보이거나 느낌)일 수 있다. 전술한 바와 같은 화합물의 유효량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 500 mg/kg, 바람직하게는 약 1 mg/kg 내지 약 50 mg/kg이다. 또한, 유효 용량은 투여 경로는 물론, 다른 치료제를 병용할 가능성에 따라서도 달라질 것이다.

본 발명에서 고찰된 치환기들과 가변부들의 조합은 안정한 화합물을 형성할 수 있는 것들에 제한된다. "안정한"이라는 용어는 화합물의 제조가 가능할 정도로 충분한 안정성을 보유하고 본 명세서에 상세히 설명된 용도(예를 들면, 피검체에게 치료 또는 예방을 목적으로 투여하는 것)에 유용하도록 화합물이 충분한 시간동안 보전성을 유지하는 경우를 언급한 것이다.

합성된 화합물은 반응 혼합물로부터 분리시킨 후에, 컬럼 크로마토그래피, 고압 액체 크로마토그래피 또는 재결정화와 같은 방법에 의해서 더 정제할 수 있다. 당업자에게 잘 알려져 있는 바와 같이, 앞에서 언급한 화학식들로 표시되는 화합물들을 합성하는 방법들은 당업자에게 자명한 것이다. 또한, 목적 화합물을 제조하기 위해서 다른 순서에 따라 다양한 합성 단계들을 수행할 수도 있다. 본 발명의 화합물을 합성하는데 유용한 합성 화학적 변형법 및 보호기 방법론(보호 및 보호기 제거)은 당해 기술 분야에 공지된 것으로서, 예를 들면 문헌 [R. 라록, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989)], 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley ＆ Sons, 뉴욕 (1999)], [L. 파이저 및 M. 파이저, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)] 및 [L. 파퀘트 편집, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)] 및 이들의 후속판들에 기술되어 있다.

"피검체"라는 용어는 동물을 의미한다. 동물은 포유류인 것이 바람직하다. 포유류는 인간인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 피검체는 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 기니피그, 어류, 조류등을 의미하기도 한다.

본 발명의 화합물은 적절한 작용기에 의해서 선택적인 생물학적 특성을 증진시키도록 개질시킬 수 있다. 이러한 개질 방법은 당분야에 잘 알려져 있으며, 그 예로서는 소정의 생물학적 계(예: 혈액, 림프계, 중추신경계)로의 생물학적 침투도를 증가시키는 방법, 경구 이용율을 증가시키는 방법, 주사에 의한 투여가 가능하도록 용해도를 증가시키는 방법, 신진 대사를 변경시키는 방법 및 배설 속도를 변경시키는 방법을 들 수 있다.

본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 중심을 가지므로, (R)- 또는 (S)- 또는 아미노산의 경우 (D)- 또는 (L)-와 같이 절대적인 입체 화학적 용어로 정의될 수 있는, 에난티오머, 부분 입체 이성질체 및 기타 입체 이성질체 형태를 유발할 수 있다. 본 발명은 이와 같은 가능한 이성질체 및 이들의 라세미체 형태와 광학으로 순수한 형태들도 모두 포함한다. 광학 이성질체는 각각의 광학 활성 전구물질로부터 전술한 바와 같은 절차에 의해서 제조하거나, 라세미 혼합물을 분해시킴으로써 제조할 수 있다. 분해 방법은 분해제의 존재하에, 크로마토그래피에 의해, 반복 재결정화에 의해, 또는 당업자에게 알려진 이러한 기법들을 조합한 방법에 의해 수행할 수 있다. 분해 방법에 관한 보다 세부적인 사항에 관해서는 문헌 [Enantiomers, Racemates and Resolutions (john Wiley & Sons, 1981)]을 참조할 수 있다. 본 발명의 화합물이 올레핀계 이중 결합, 기타 불포화 결합 또는 기하학적 비대칭 중심을 가질 경우에는, 특별한 언급이 없는한, 그러한 화합물들이 E 및 Z 기하 이성질체 또는 시스 또는 트랜스 이성질체를 모두 포함하는 것으로 이해하여야 한다. 마찬가지로, 모든 호변 이성질체 형태의 화합물도 본 발명의 범위 에 포함된다. 본 명세서에서 발견되는 임의의 탄소간 이중 결합의 형태는 편의상 채택된 것에 불과하며, 특별한 언급이 없는한 특정한 입체 형태를 지정하는 의미는 아니다. 따라서, 본 명세서에 임의로 도시된 탄소간 이중결합 또는 탄소와 헤테로원자간의 이중 결합은 시스, 트랜스 또는 이들 양자가 임의의 분율로 혼합된 형태일 수 있다.

"약제학적으로 허용되는 염"이라는 용어는 신뢰할만한 의학적 판단 범주내에서 부당한 독성, 자극, 알레르기 반응등이 없이 인체 및 하등 동물의 조직과 접촉시키는데 적합하고, 합리적인 이익/위험 비율로 균형이 잡힌 염들을 언급한 것이다. 약제학적으로 허용되는 염은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들면, 문헌 [S.M. 버지 등, J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)]에는 약제학적으로 허용되는 염이 기술되어 있다. 이러한 염들은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일계상에서 제조하거나, 유리 염기 작용기를 적합한 유기 산과 반응시킴으로써 별도로 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염의 예로서는, 비독성 산 부가염을 들 수 있으며, 이들은 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산 및 과염소산에 의해 형성된 아미노기의 염, 또는 유기산, 예컨대 아세트산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 숙신산 또는 말론산에 의해 형성된 아미노기의 염, 또는 이온 교환 등의 당분야에 사용되는 다른 방법에 의해 형성된 염이다. 그밖의 약제학적으로 허용되는 염으로서는, 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 바이설페이트, 보레이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 시트레이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 글루코네이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 요오드화수소산염, 2-히드록시에탄설포네이트, 락토바이오네이트, 락테이트, 라우레이트, 라우릴 설페이트, 말레이트, 말레에이트, 말로네이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 설페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, p-톨루엔설포네이트, 운데카노에이트, 발레레이트 염 등을 들 수 있다. 대표적인 알칼리 금속염 또는 알칼리토금속 염으로서는, 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘염 등을 들 수 있다. 또 다른 약제학적으로 허용되는 염으로서는, 적절한 경우에, 비독성 암모늄, 4급 암모늄, 및 할라이드, 히드록사이드, 카르복실레이트, 설페이트, 포스페이트, 니트레이트, C₁-C₆알킬, 설포네이트 및 아릴 설포네이트 음이온과 같은 상대 이온을 사용하여 형성한 아민 양이온을 들 수 있다.

본 명세서 전반에 걸쳐서, "본 발명의 화합물" 및 "본 명세서에 기재된 화학식들로 표시되는 화합물"은 그러한 화합물들의 약제학적으로 허용되는 유도체 또는 프로드럭도 모두 포함하는 의미이다. "약제학적으로 허용되는 유도체 또는 프로드럭"이라 함은, 수용자에게 투여했을때 본 발명의 화합물을 (직접 또는 간접적으로) 제공할 수 있는 본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 에스테르의 염 또는 기타 유도체를 의미하는 것이다.

본 발명의 조성물이 상기 화학식들로 표시되는 화합물과 1종 이상의 추가의 치료제 또는 예방제와의 배합물을 포함하는 경우에, 본 발명의 화합물과 추가의 약제는 용량 비율 약 1 내지 100%로 존재하여야 하며, 단일요법의 경우에는 정규적으로 투여되는 용량의 약 5 내지 95%인 것이 더욱 바람직하다. 추가의 약제는 본 발명의 화합물과 별도로, 복수 투여 섭생의 일부로서 투여될 수 있다. 다른 예로서, 추가의 약제는 1회 투여 제형의 일부분으로 존재하여, 단일의 조성물내에 본 발명의 화합물과 혼합될 수도 있다.

특별한 언급이 없는한, "세균 감염증" 또는 "원충 감염증"이라는 용어는 포유류, 어류 및 조류에서 발생하는 세균 감염증과 원충 감염증, 및 본 발명의 화합물과 같은 항생제를 투여함으로써 치료 또는 예방될 수 있는 세균 감염증 및 원충 감염증과 관련된 질병을 의미한다. 이와 같은 세균 감염증과 원충 감염증 및 상기 감염증과 관련된 질병의 예로서는, 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 모락셀라 카타르할리스(Moraxella catarrhalis), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 또는 펩토스트렙토코커스 종(Peptostreptococcus spp.), 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.)에 의한 감염증과 관련된 폐렴, 중이염, 부비동염, 기관지염, 편도염 및 유양돌기염; 스트렙토코커스 파이오게네스(Streptococcus pyogenes), 그룹 C 및 G 스트렙토코커스(streptococci), 클로스트리디움 디프테리아(Clostridium diptheriae) 또는 악티노바실루스 헤몰리티컴(Actinobacillus haemolyticum)에 의한 감염증과 관련된 인후염, 류마티스열 및 사구체신염; 마이코플라스마 뉴모니아(Mycoplasma pneumoniae), 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila), 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae) 또는 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 호흡기 감염증; 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 혈장응고효소(coagulase)-양성 스타필로코커스 (즉, 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코커스 헤몰리티커스(Staphylococcus hemolyticus) 등), S. 파이오게네스(S. pyogenes), S. 아갈락티아(S. agalactiae), 스트렙토코커스 그룹 C-F(미소집락 스트렙토코커스), 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci), 코리네박테리움 종(Corynebacterium spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 또는 바르토넬라 헨셀라(Bartonella henselae)에 의한 감염증과 관련된 단순 피부 및 연조직 감염증, 농양 및 골수염, 및 산욕열; S. 사프로피티커스(S. saprophyticus) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 단순 급성 요로 감염증; 요도염 및 자궁경부염; 및 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 헤모필러스 듀크레이(Haemophilus ducreyi), 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum), 우레아플라스마 우레아리티컴(Ureaplasma urealyticum) 또는 네세리아 고노레아(Nesseria gonorrheae)에 의한 감염증과 관련된 성병; S. 아우레우스(S. aureus) 또는 그룹 A, S 및 C 스트렙토코커스에 의한 감염증과 관련된 독소 질환; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)에 의한 감염증과 관련된 궤양; 보렐리아 레커런티스(Borrelia recurrentis)에 의한 감염증과 관련된 전신 열병 증후군; 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)에 의한 감염증과 관련된 라임병(Lyme disease); C. 트라코마티스(C. trachomatis), N. 고노레아(N. gonorrheae), S. 아우레우스(S. aureus), S. 뉴모니아(S. pneumoniae), S. 파이오게네스(S. pyogenes), H. 인플루엔자(H. influenzae) 또는 리스테리아 종(Listeria spp.)에 의한 감염증과 관련된 결막염, 각막염 및 누낭염; 마이코박테리움 아비윰(Mycobacterium avium) 또는 마이크로박테리움 인트라셀룰라레(Mycobacterium intracellulare)에 의한 감염증과 관련된 파종성 마이코박테리움 아비윰 컴플렉스(MAC) 질병; 캄필로박터 제쥬니(Campylobacter jejuni)에 의한 감염증과 관련된 위장염; 크립토스포리디움 종(Cryptosporidium spp.)에 의한 감염증과 관련된 장내 원충; 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci)에 의한 감염증과 관련된 치원성 감염증; 보르데텔라 페르투시스(Bordetella pertussis)에 의한 감염증과 관련된 지속성 기침; 클로스트리디움 페르프링겐스(Clostridium perfringens) 또는 박테로이즈 종(Bacteroides spp.)에 의한 감염증과 관련된 가스괴저; S. 아우레우스(S. aureus)에 의한 피부 감염증, 프로피오니박테리움 좌창; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori) 및 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 아테롬성 경화증 등을 들 수 있으나, 이들에 제한되는 것은 아니다.

동물에서 치료 또는 예방될 수 있는 세균 감염증과 원충 감염증 및 그와 같은 감염증과 관련된 질병의 예로서는, P. 헤몰리티카(P. haemolytica), P. 멀토시다(P. multocida), 마이코플라스마 보비스(Mycoplasma bovis) 또는 보르데텔라 종(Bordetella spp.)에 의한 감염증과 관련된 소의 호흡기 질환; 대장균 또는 원충(즉, 콕시디아, 크립토스포리디아 등)에 의한 감염증과 관련된 소의 장 질환, S. 아우레우스(S. aureus), S. 우베리스(S. uberis), S. 아갈락티아(S. agalactiae), S. 디스갈락티아(S. dysgalactiae), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp.), 코리네박테리움(Corynebacterium) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 젖소의 유선염; A. 플레우로뉴모니아(A. pleuropneumoniae), P. 멀토시다(P. multocida) 또는 마이코플라스마 종(Mycoplasma spp.)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 호흡기 질환; 대장균, 로우소니아 인트라셀룰라리스(Lawsonia intracellularis), 살모넬라 종(Salmonella spp.) 또는 세르풀리나 하이오디스인테리아(Serpulina hyodyisinteriae)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 장 질환; 푸소박테리움 종(Fusobacterium spp.)에 의한 감염증과 관련된 소의 부제증; 대장균에 의한 감염증과 관련된 소의 자궁염; 푸소박테리움 네크로포럼(Fusobacterium necrophorum) 또는 박테로이즈 노도서스(Bacteroides nodosus)에 의한 감염증과 관련된 소의 털사마귀; 모락셀라 보비스(Moraxella bovis)에 의한 감염증과 관련된 소의 핑크 아이 (pink eye), 원충(즉, 네오스포리움)에 의한 감염증과 관련된 소의 조기 유산; 대장균에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 요로 감염증; S. 에피더미디스(S. epidermidis), S. 인터메디우스(S. intermedius), 혈장응고효소-음성 스타필로코커스 또는 P. 멀토시다(P. multocida)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 피부 및 연조직 감염증; 및 알칼리게네스 종(Alcaligenes spp.), 박테로이즈 종(Bacteroides spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 엔테로박터 종(Enterobacter spp.), 유박테리움 종(Eubacterium spp.), 펩토스트렙토코커스 종(Petostreptococcus spp.), 포르프피로모나스 종(Porphfyromonas spp.), 캄필로박터 종(Campylobacter spp.), 악티노마이세스 종(Actinomyces spp.), 에리시펠로트릭스 종(Erysipelothrix spp.), 로도코커스 종(Rhodococcus spp.), 트립파노소마 종(Trypanosoma spp.), 플라스모디움 종(Plasmodium spp.), 바베시아 종(Babesia spp.), 톡소플라스마 종(Toxoplasma spp.), 뉴모시스티스 종(Pneumocystis spp.), 레이시마니아 종(Leishmania spp.), 트리코모나스 종(Trichomonas spp.) 또는 프레보텔라 종(Prevotella spp.)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 치아 또는 구강 감염증을 들 수 있으나, 이들에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 따라서 치료 또는 예방할 수 있는 그밖의 세균 감염증과 원충 감염증 및 그와 같은 감염증과 관련된 질병에 관해서는 문헌 [J. P. 샌포드 등, "The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy", 제26판 (Antimicrobial Therapy, Inc., 1996)]을 참조할 수 있다.

항균 활성

감수성(susceptibility) 시험을 사용하여 주어진 세균 분리물에 대한 시험관내 항미생물 활성을 정량적으로 측정할 수 있다. 화합물을 미소 희석법에 의해 시험관내 항균 활성에 대해 시험하였다. 최소 억제 농도(MIC)는 관찰된 세균 분리물에 대해 적절한 뮐러 힌튼 배지(CAMHB)를 사용하여 96웰 미소역가 평판에서 측정하였다. 항미생물제를 순차적으로 (2배) DMSO에 희석시켜서 농도 범위가 약 64 ㎍/ml 내지 약 0.03 ㎍/ml가 되도록 하였다. 이어서, 희석된 화합물(2 ㎍/웰)을 96 고정팁 피펫 스테이션을 사용하여 멸균되고 비접종된 CAMHB(0.2 mL)에 옮겼다. 0.5 맥팔란드 혼탁도 표준물질과 광학적으로 비교하는 방법을 사용하여 각각의 세균 균주에 대한 접종물을 5×10⁵ CFU/mL로 표준화시켰다. 평판을 조정된 세균 접종물 10 ㎕/웰로 접종하였다. 96웰 평판을 포장해서 주위 대기 환경하에 35±2℃에서 24 시간동안 항온 배양시켰다. 배양후에, 평판의 웰들을 광학 밀도 측정법 에 의해 성장 여부(혼탁도)에 대하여 시각적으로 조사하였다. 성장이 확인되지 않은 경우의 항미생물제의 최저 농도를 MIC로 정의하였다. 본 발명의 화합물의 MIC 범위는 일반적으로 약 64 ㎍/ml 내지 약 0.03 ㎍/ml 범위인 것으로 입증되었다.

모든 시험관내 시험은 국립 임상 실험 표준 위원회(NCCLS)에 의해 발행된 Approved Standards M7-A4 프로토콜에 기재된 지침을 따라서 수행하였다.

약제 조성물

본 발명의 약제 조성물은 치료에 유효한 양의 본 발명의 화합물과 1종 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함한다.

"약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제"라는 용어는 임의의 유형의 비독성, 불활성 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 피복 물질 또는 제형 보조제를 말한다. 약제학적으로 허용되는 담체로서 사용할 수 있는 물질의 몇가지 예로서는, 당류, 예컨대 락토오스, 글루코오스 및 수크로오스; 전분, 예컨대 옥수수 전분 및 감자 전분; 셀룰로오스 및 그 유도체, 예컨대 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트; 트라가칸트 분말; 맥아; 젤라틴; 탈크; 부형제, 예컨대 코코아 버터 및 좌약용 왁스; 오일, 예컨대 낙화생유, 면실유, 해바라기유, 참깨유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유; 글리콜, 예컨대 프로필렌 글리콜; 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트; 한천; 완충제, 예컨대 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄; 알긴산; 무피로겐 수; 등장 염수; 링거 용액; 에틸 알코올 및 인산염 완충 용액, 그리고 기타 비독성 혼환성 윤활제, 예컨대 나트륨 라우릴 설페이트 및 마그네슘 스테아레이트를 들 수 있으며, 착색제, 방출제, 코팅제, 감미제, 방향제, 향료, 방부제 및 항산화제도 처방인의 판단에 따라서 본 발명의 조성물에 존재할 수 있다.

본 발명의 약제 조성물은 경구, 비경구, 흡입 분무, 국소, 직장, 비강, 협측, 질내로, 또는 임플란트형 저장소를 통해서 투여될 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여되거나 주사 투여된다. 본 발명의 약제 조성물은 통상적인 비독성 약제학적 허용 담체, 보조제 또는 부형제를 함유할 수 있다. 경우에 따라서는, 제제의 pH를 약제학적으로 허용되는 산, 염기 또는 완충제로 조정함으로써 제형화된 화합물 또는 그것의 전달 형태의 안정성을 증가시킬 수 있다. "비경구"라는 용어는, 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 동맥내, 활액내, 흉골내, 체낭내, 병소내, 두개내 주사 또는 주입 기법을 포함하는 의미를 갖는다.

경구 투여에 적합한 액체 투여 제형으로서는, 약제학적으로 허용되는 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 들 수 있다. 이러한 액체 투여 제형은, 활성 화합물 이외에, 당분야에 통상 사용되는 불활성 희석제, 예를 들면 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 유화제, 예컨대 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일(구체적으로 면실유, 낙화생유, 옥수수유, 발아유, 올리브유, 피마자유 및 참깨유), 글리세롤, 테트라히드로푸르푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄 지방산 에스테르 및 이들의 혼합물을 함유할 수 있다. 불활성 희석제 뿐만 아니라, 경구 투여용 조성물은 보조제, 예를 들면 습윤제, 유화제, 현탁제, 감미제, 방향제 및 향료를 더 함유할 수도 있다.

주사 가능한 제제, 예를 들면 멸균 주사 수용액 또는 유성 현탁액은 적절한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 사용하여 당분야에 공지된 기술에 따라 제형화될 수 있다. 멸균 주사 용액은 비독성의 비경구 투여에 허용되는 희석제 또는 용매중의 멸균 주사 용액, 현탁액 또는 에멀젼일 수 있으며, 예를 들면 1,3-부탄디올 용액으로 존재할 수 있다. 허용되는 부형제와 용매중에서, 구체적인 예로는 물, 링거 용액 (미국 약전) 및 등장 염화나트륨 용액을 사용할 수 있다. 또한, 멸균된 비휘발성 오일이 용매 또는 현탁 매질로서 통상 사용된다. 이러한 목적으로, 합성 모노글리세라이드 또는 디글리세라이드를 비롯한 비휘발성 오일을 사용할 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산도 주사 가능한 제제를 제조하는데 사용할 수 있다.

주사 가능한 제형은 예를 들면 세균 포집 필터를 통해 여과하는 방법에 의해서, 또는 멸균수 또는 기타 멸균 주사 매질에 사용전에 용해 또는 분사될 수 있는 멸균 고형 조성물 형태의 멸균제를 혼입시키는 방법에 의해서, 멸균될 수 있다.

약물의 효능을 연장시키기 위해서, 피하 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 늦추는 것이 바람직할 때가 많다. 수용성이 낮은 결정질 또는 비정질 물질의 현탁액을 사용하여 그와 같은 목적을 달성할 수 있다. 이때, 약물의 흡수 속도는 그것의 용해 속도, 따라서 결정 크기와 결정질 형태에 좌우되는 것이다. 다른 방법으로, 약물을 유성 부형제에 용해 또는 현탁시킴으로써, 비경구 투여용 약물 제형의 흡수를 지연시킬 수도 있다. 주사가능한 데포(depot) 제형은 폴리락타이드-폴리글리콜라이드와 같은 생분해성 중합체중에서 약물의 마이크로캡슐 기질을 형성시킴으로써 제조된다. 약물과 중합체간의 비율 및 사용된 특정 중합체의 속성에 따라서, 약물 방출 속도를 조절할 수 있다. 다른 생분해성 중합체의 예로서는 폴리(오르토에스테르) 및 폴리(안하이드라이드)를 들 수 있다. 데포 주사 제형는 약물을 체조직과 적합성인 리포좀 또는 마이크로에멀젼내에 봉입시키는 방법으로 제조될 수도 있다.

직장 또는 질내 투여용 조성물은 좌약인 것이 바람직하며, 이러한 좌약은 본 발명의 화합물을 적합한 비자극성 부형제 또는 담체, 예턴대 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 주위 온도에서는 고체이지만 체온에서는 액체로 존재함으로써 직장 또는 질강내에서 용융되어 활성 화합물을 방출하는 좌약용 왁스와 혼합시킴으로써 제조할 수 있다.

경구 투여에 적합한 고체 투여 제형으로서는, 캡슐, 정제, 환약, 분말 및 과립을 들 수 있다. 이와 같은 고체 투여 제형에 있어서, 활성 화합물은 1종 이상의 불활성인 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 담체와 혼합되는데, 구체적인 예로는 시트르산나트륨, 인산 이칼슘 및/또는 a) 충전제 또는 증량제, 예를 들면 전분, 락토오스, 수크로오스, 글루코오스, 만니톨 및 규산, b) 결합제, 예를 들면 카르복시메틸 셀룰로오스, 알긴산염, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 수크로오스 및 아카시아, c) 보습제, 예를 들면 글리세롤, d) 붕해제, 예를 들면 한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 실리케이트, 및 탄산나트륨, e) 용해 지연제, 예를 들면 파라핀; f) 흡수 촉진제, 예를 들면 4급 암모늄 화합물, g) 습윤제, 예를 들면 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트, h) 흡수제, 예를 들면 카올린 및 벤토나이트 점토, 및 i) 윤활제, 예를 들면 탈크, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 캡슐, 정제 및 환약의 경우에, 투여 제형은 완충제를 더 포함할 수 있다.

유사한 유형의 고체 조성물을 락토오스 또는 유당과 같은 부형제 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등을 사용하는 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐내에 충전 물질로서 사용할 수도 있다.

정제, 당의정, 캡슐, 환약 및 과립과 같은 고체 투여 제형은 장용피(enteric coating) 및 기타 약제 분야에 잘 잘려진 코팅과 같은 코팅 및 외피를 사용하여 제조할 수 있다. 또한, 경우에 따라서, 이러한 고체 투여 제형은 조영제를 함유할 수도 있고, 경우에 따라서는 지연된 방식으로, 바람직하게는 장관내 특정 부위에서만 활성 성분(들)을 방출하는 조성물일 수 있다. 사용 가능한 봉입용 조성물의 예로서는 중합체 물질과 왁스를 들 수 있다.

본 발명의 화합물의 국소 또는 경피 투여에 적합한 투여 제형으로서는 연고, 페이스트, 크림, 로숀, 겔, 분말, 용액, 스프레이, 흡입제 또는 패취를 들 수 있다. 활성 성분을 멸균 조건하에서 약제학적으로 허용되는 담체 및 필요에 따라서 방부제 또는 완충제와 혼합시킨다. 안과용 제제, 안 점적액, 안 연고, 분말 및 용액도 본 발명의 범위에 포함된다.

이와 같은 연고, 페이스트, 크림 및 겔은, 본 발명의 활성 화합물 이외에도, 부형제, 예를 들면 동물성 및 식물성 지방, 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸 트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 규산, 탈크 및 산화아연 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.

분말과 스프레이는, 본 발명의 화합물 이외에도, 부형제, 예를 들면 락토오스, 탈크, 규산, 수산화알루미늄, 규산칼슘 및 폴리아미드 분말, 또는 이러한 물질들의 혼합물을 함유할 수 있다. 스프레이는 클로로플루오로카본과 같은 통상의 추진제를 더 함유할 수 있다.

경피 패취는 체내로의 화합물의 서방 효과를 제공할 수 있는 장점을 갖는다. 이와 같은 투여 제형은 화합물을 적절한 매질에 용해 또는 분산시킴으로써 제조할 수 있다. 흡수 촉진제를 사용하여 피부를 가로지르는 화합물의 유량을 증가시킬 수도 있다. 그 속도는, 속도 조절막을 제공하거나, 화합물을 중합체 매트릭스 또는 겔에 분산시킴으로써, 조절할 수 있다.

본 발명의 치료 방법에 의하면, 인간 또는 기타 동물과 같은 환자에게 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 목적하는 결과를 얻는데 필요한 양과 시간으로 투여함으로써, 상기 환자의 세균 감염증을 치료 또는 예방할 수 있다.

본 발명의 화합물의 "치료학적 유효량"이라는 용어는 의학적 치료 방법에 적용되는 합리적인 이익/위험 비율로서 세균 감염증을 치료하는데 충분한 화합물의 양을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물과 조성물의 총 1일 사용량은 신뢰할 만한 의학적 판단하에 전문의에 의해서 결정될 것이다. 특정 환자의 특정 치료 유효 용량 수준은 여러 가지 인자, 예를 들면 치료하고자 하는 질병; 질병의 정도; 사용된 특정 화합물의 활성; 사용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 전신 건강 상태, 성별 및 식이요법; 투여 기간, 투여 경로 및 사용된 특정 화합물의 배설 속도; 치료 지속 기간; 사용된 특정 화합물과 병용되거나 임시로 사용되는 약물; 및 기타 의료 기술 분야에 잘 알려진 인자들에 좌우된다.

인간 또는 다른 동물에게 1회로 또는 분할된 용량으로 투여되는, 본 발명의 화합물의 총 1일 사용량의 범위는, 예컨대 체중 1kg당 0.01 내지 50 mg, 더욱 일반적으로는 체중 1kg당 0.1 내지 25 mg에 이를 수 있다. 단일 투여 조성물은 상기 범위의 양 또는 그 분수에 해당하는 함량을 함유하여 1일 용량을 채울 수 있다. 일반적으로, 본 발명에 따른 치료 방법은, 치료를 필요로 하는 환자에게 매일 단일 또는 복수회 투여하는 방식으로, 본 발명의 화합물을 약 10 mg 내지 약 1000mg 투여하는 것을 포함한다.

본 발명의 화합물은, 예컨대 주사, 정맥내, 동맥내, 피내, 복강내, 근육내, 또는 피하 투여; 또는 경구, 협측, 비내, 점막경유, 국소, 안과용 제제 또는 흡입 투여 방식으로, 체중 1kg당 약 0.5 내지 약 100 mg의 용량 범위로, 달리 말해서 1회 투여당 1 mg 내지 1000 mg의 용량 범위로 매 4 내지 120 시간마다, 또는 특정 약물의 요건에 따라서 투여할 수 있다. 이와 같은 방법은 목적하는 또는 정해진 효과를 달성하는데 유효한 양의 화합물 또는 조성물을 투여하는 방법으로 사료된다. 통상적으로, 본 발명의 약제 조성물은 1일당 약 1 내지 약 6회 투여하거나, 연속적인 주입 방식으로 투여한다. 이러한 투여 방법은 만성 또는 급성 치료 방법으로서 사용될 수 있다. 담체 물질과 배합되어 단일의 투여 제형을 만드는 활성 성분의 양은 치료하고자 하는 숙주 및 특정한 투여 방식에 따라 달라질 것이다. 대표적인 제제는 약 5% 내지 약 95%(w/w)의 활성 화합물을 함유한다. 다른 예로서, 제제는 약 20% 내지 약 80%의 활성 화합물을 함유할 수도 있다.

앞에서 설명한 것보다 더 낮거나 높은 용량이 필요할 수도 있다. 특정 환자에 대한 구체적인 용량과 치료 섭생은 여러 가지 인자, 예를 들면 사용된 특정 화합물의 활성, 연령, 체중, 전신 건강 상태, 성별, 식이요법, 투영 기간, 배설 속도, 약물 배합, 질병의 정도와 경과, 증상 또는 징후, 질병에 대한 환자의 자세, 및 전문의의 판단에 따라서 달라질 것이다.

환자의 증상이 호전될때, 지속적으로 본 발명의 화합물, 조성물 또는 배합물을 투여할 수 있다. 그 후에는, 투여 용량 또는 빈도 또는 이들 양자를 징후에 대한 함수로서, 증상이 목적하는 정도로 감소될 경우에 호전된 상태를 유지하는 정도까지 감소시킬 수 있다. 그러나, 환자는 질병의 징후가 재발했을 때에는 장기적으로 간헐적인 치료가 필요할 수도 있다.

본 발명의 약제 조성물은 어류 먹이에 혼합시킴으로써 어류에게 경구 투여하거나, 또는 감염된 어류가 살고 있는 물에 상기 약제 조성물을 용해시킬 수도 있는데, 후자의 방법은 통상 투약욕으로서 언급된다. 어류의 치료 용량은 투여 목적(질병의 예방 또는 치료) 및 투여 유형, 치료하고자 하는 어류의 크기와 감염 정도에 좌우된다. 일반적으로, 어류 체중 1 Kg당 5-1000 mg, 바람직하게는 20-100 mg을 매일 1회 또는 여러 차례로 나누어 투여할 수 있다. 상기 특정된 범위는 일반적인 범위에 불과하며, 어류의 연령, 체중, 질병 상태 등에 따라 감소되거나 증가될 수 있음을 알아야 한다.

특별한 언급이 없는한, 본 명세에서 사용된 기술 용어 및 과학 용어는 당해 기술 분야에 있어서 통상적인 의미와 일치한다. 본 명세서에 언급된 간행물, 특허, 특허 출원 공개 및 기타 참고 문헌들의 내용은 본 명세서에 참고로 인용하였다.

약어의 설명

하기 반응 도식 및 실시예의 설명에 사용된 약어의 의미는 다음과 같다:

Ac: 아세틸

AIBN: 아조비스이소부티로니트릴

Bu₃SnH: 트리부틸틴 하이드라이드

CDI: 카르보닐디이미다졸

dba: 디벤질리덴 아세톤

dppb: 디페닐포스피노부탄

DBU: 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운덱-7-엔

DEAD: 디에틸아조디카르복실레이트

DMAP: 디메틸아미노피리딘

DMF: 디메틸 포름아미드

DPPA: 디페닐포스포릴 아지드

EtOAc: 에틸 아세테이트

MeOH: 메탄올

NaN(TMS)₂: 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드

NMMO: N-메틸모르폴린 N-옥사이드

TEA: 트리에틸아민

THF: 테트라히드로푸란

TPP 또는 PPh₃: 트리페닐포스핀

MOM: 메톡시메틸

Boc: t-부톡시카르보닐

Bz: 벤질

Ph: 페닐

POPd: 디하이드로겐 디클로로비스(디-t-부틸포스피노-κP)팔라데이트(II)

TBS: t-부틸디메틸실릴

TMS: 트리메틸실릴

합성 방법

본 발명의 화합물 및 방법은 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 기술하는 하기 합성 반응식과 관련하여 더욱 잘 이해될 것이다.

화학식 I로 표시되는 화합물을 제조하기 위한 첫번째 바람직한 중간체는 하 기에 기술된 바와 같이 화학식 IX로 표시되는 화합물이다.

상기식에서, R₆ 및 R₂'은 앞에서 정의한 바와 같다.

화학식 I로 표시되는 화합물을 제조하기 위한 두번째 바람직한 중간체는 하기에 기술된 바와 같이 화학식 X로 표시되는 화합물이다.

상기식에서, X, Y, R₂', R₄'' 및 R₆'는 앞에서 정의한 바와 같다.

반응식 1 내지 4는 본 발명에 따른 화합물을 제조하기에 유용한 중간체를 제조하는 방법을 기술한 것이다.

본 발명의 화합물을 제조하기 위한 출발 물질로서 유용한 화학식 (1-2)의 화합물은 하기 반응식 1 및 2에 기술된 바와 같이 합성될 수 있다. 에리스로마이신 유도체 (1-2)는 US 특허 제4,990,602호; 제4,331,803호; 제4,680,386호; 제4,670,549호; 및 유럽특허출원 EP 260,938호에 기술된 절차를 이용하여 에리스로마이신으로부터 제조된다.

반응식 1

이후 화학식 (1-2)의 에리스로마이신 유도체를 하기 화학식 (1-3)의 알킬화제와 반응시킨다.

상기식에서, R₁₃은 C₁-C₁₂ 알킬이며, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같다.

대부분의 팔라듐(0) 촉매가 상기 방법에 사용될 수 있을 것이다. 일부 팔라듐(II) 촉매, 예를 들면 팔라듐(II) 아세테이트는 포스핀의 작용에 의해서 동일계상에서 팔라듐(0) 화학종으로 전환되므로, 사용 가능할 것이다. 이에 관해서는, 문헌 [Beller et al. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1995, 34(17), 1848]을 참조할 수 있다. 팔라듐 촉매는 팔라듐 (II) 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0), 트리(디벤질리덴아세톤)디팔라듐, 테트라디(벤질리덴아세톤)디팔라듐 등으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 카본상 팔라듐 및 팔라듐 (II) 할라이드 촉매는 상기 방법을 위한 다른 팔라듐 촉매 보다 덜 바람직하다.

적절한 포스핀은 트리페닐포스핀, 비스(디페닐포스피노)메탄, 비스(디페닐포스피노)에탄, 비스(디페닐포스피노)프로판, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄, 비스(디페닐포스피노)펜탄 및 트리(o-톨릴)포스핀 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

반응은 바람직하게는 상승된 온도, 예를 들어 50℃ 이상에서 비양성자성 용매 중에 수행된다. 적절한 비양성자성 용매는 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드, N-메틸-2-피롤리돈, 헥사메틸포스포릭 트리아미드, 1,2-디메톡시에탄, 메틸-3차-부틸 에테르, 헵탄, 아세토니트릴, 이소프로필 아세테이트 및 에틸 아세테이트를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 가장 바람직한 용매 는 테트라히드로푸란 또는 톨루엔이다.

본 발명의 방법에서 유용한 알킬화제는 디-카르보네이트(1-3)이다. 일반적으로, 알킬화제는 전술된 화학식 (1-3)을 지닌다. 바람직한 알킬화제는 R₁₃이 3차-부틸, 이소프로필 또는 이소부틸기인 것이다. 알킬화제는 디-올과 디-카보네이트 부분을 혼입하기 위한 광범위한 화합물의 반응에 의해 제조된다. 화합물로는 3차-부틸 클로로포르메이트, 디-3차-부틸 디카르보네이트, 및 1-(3차-부톡시카르보닐)이미다졸을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니며, 반응은 유기 또는 무기 염기의 존재하에 수행된다. 반응 온도는 약 -30℃ 내지 약 30℃로 다양하다. 바람직하게는, 알킬화제는 디-3차-부틸 디카르보네이트이다.

알코올을 카르보네이트로 전환하는 대안적인 방법은 알코올을 포스겐 또는 트리포스겐으로 처리하여 디-올의 클로로포르메이트 유도체를 제조하는 것을 포함한다. 이후 디-클로로포르메이트 유도체는 문헌[Cotarca, L., Delogu, P., Nardelli, A., Sunijic, V, Synthesis, 1996, 553]에 기술된 방법에 의해 디-카르보네이트로 전환된다. 반응은 염기 존재하에 디클로로메탄, 톨루엔, 디에틸 에테르, 에틸 아세테이트 및 클로로포름과 같은 다양한 유기 용매 중에서 수행될 수 있다. 적절한 염기의 예들로는 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 암모늄 히드록시드, 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 암모늄 카르보네이트, 디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 온도 조건은 0℃ 내지 약 60℃로 다양하게 할 수 있다. 반응은 통상적으로 완결되기 까지 약 3 내지 5 시간이 걸린다.

매크롤라이드(1-4)의 클라디노즈 부분은 온화한 산 가수분해 또는 효소 가수분해에 의해 제거되어 화학식 (1-5)의 화합물로 수득된다. 대표적인 산은 묽은 염산, 황산, 과염소산, 클로로아세트산, 디클로로아세트산 또는 트리플루오로아세트산을 포함한다. 반응을 위한 적절한 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올 등을 포함한다. 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다. 반응 온도는 바람직하게 -10℃ 내지 80℃이다.

반응식 2

R₆가 아세틸기인 화학식 (1-4)의 화합물은 반응식 2에서 기술된 바와 같이 상응하는 이민으로 전환될 수 있다. 옥심의 선택적 탈보호는 통상적으로 양성자성 용매에서 알칼리성 가수분해를 거쳐 수행된다. 대표적인 알칼리 화합물은 리튬 히드록시드, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드 등을 포함한다. 적절한 용매는 테 트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 이소프로판올, 에탄올, 부탄올 및 이의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 반응 온도는 바람직하게 0℃ 내지 35℃이며, 반응 시간은 바람직하게 0.5 내지 8 시간이다.

유사 방법으로, 옥심과 2'히드록실 둘 모두의 동시 탈보호는 다양한 조건하에서 수행될 수 있다. 탈보호를 위한 조건은 상온 내지 환류하에서 알코올성 용매로 처리하거나, 부틸아민과 같은 1차 아민으로 처리하는 것을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 탈보호를 위해 바람직한 알코올성 용매는 메탄올 및 에탄올이다. 보호기 제거 반응에 대한 절차, 시약 및 조건에 대해서는, 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, 뉴욕 (1999)]을 참조할 수 있다.

환원 조건하에서 화학식 (2-1)의 화합물을 탈산소화시켜 화학식 (2-2)의 매크롤라이드 이민을 수득한다. 리튬 알루미늄 히드리드, 티타늄 트리클로리드, 보란 및 나트륨 수소 설피드와 같은 다양한 설피드 및 나트륨 니트리트를 포함하나, 이에 제한되지 않는 많은 환원제는 이러한 변환을 이루기 위해 사용될 수 있다. 옥심 환원 반응에 대해서는, 문헌 [J.March in "Advanced Organic Chemistry" 4^th ed., Wiley & Son, Inc, 1992]을 참조할 수 있다.

옥심을 상응하는 이민으로 환원시키기 위한 특히 유용한 방법은 산성 조건하에 통상적으로 양성자성 용매 중에서 나트륨 수소 설피트와 같은 설피트 환원제를 사용하는 것이다. 대표적인 산은 아세트산, 포름산, 묽은 염산, 묽은 인산, 묽은 황산 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 적절한 양성자성 용매는 물과 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 부탄올의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 반응은 통상적으로 50℃ 내지 110℃에서, 바람직하게 1 내지 10 시간 동안 수행된다.

클라디노즈 부분의 가수분해는 반응식 1에서 기술된 바와 같이 수행되어 화학식 (2-3)의 화합물을 수득할 수 있다.

대안적으로 화학식 (2-3)의 화합물은 알코올성 용매, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올 중에서 TiCl₃로 처리함으로써 화학식 (2-1)의 화합물로부터 직접적으로 형성될 수 있다.

화학식 (2-3)의 이민은 염기성 조건하에 비양성자성 용매 중에서 적절한 아실화제를 사용하여 아실화될 수 있다. 통상적인 아실화제는 아세틸 클로리드, 아세트산 무수물, 벤조일 클로리드, 벤조산 무수물, 및 벤질 클로로포르메이트를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

비양성자성 용매의 예들로는 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란, N-메틸피롤리디논, 디메틸설폭시드, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릭 트리아미드, 이의 혼합물 또는 이들 용매 중 하나와 에테르, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디클로로에탄, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, 아세톤 등의 혼합물이다. 비양성자성 용매는 반응에 불리한 영향을 미치지 않는다. 바람직하게는, 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, N,N-디메틸포름아미 드, 테트라히드로푸란, N-메틸피롤리디논 또는 이의 혼합물로부터 선택된다.

통상적인 염기는 피리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필 에틸아민, N-메틸 모르폴린, N-메틸 피롤리딘, 2,6-루티딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 아실화 반응 조건에 대해서는, 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판 John Wiley & Sons, 뉴욕 (1999)]을 참조할 수 있다.

반응식 3

6-11 브리지 결합형 매크롤라이드의 단계적 형성은 또한 반응식 3에서 기술된 바와 같이 가능하다. 전술된 바와 같이 유사한 수단에서, 절차는 화학식 (1-4)의 화합물과 적절한 알킬화제의 반응을 포함한다. 상기와 같이, 화학식 (1-4)의 에리스로마이신 유도체는 하기 화학식 (3-1)의 알킬화제와 반응된다.

상기식에서, R₁₃은 C₁-C₁₂ 알킬이며, R₁₁ 및 R_p는 앞에서 정의한 바와 같다.

전술된 바와 같이, 대부분의 팔라듐 (0) 촉매는 상기 방법에서 사용될 수 있으며, 반응은 바람직하게 상승된 온도, 또는 바람직하게는 50℃ 이상에서 비양성자성 용매 중에서 수행된다. 가장 바람직한 용매는 테트라히드로푸란 및 톨루엔이다.

본 발명의 방법에서 유용한 알킬화제는 혼합된 실릴 에테르 카르보네이트 (3-1)이다. 일반적으로, 알킬화제는 전술된 바와 같이 화학식 (3-1)을 지닌다. 바람직한 알킬화제는 R₁₃이 3차-부틸, 이소프로필 또는 이소부틸이며 R_p가 3차-부틸 디메틸 실릴, 트리이소프로필 실릴, 3차-부틸 디페닐 실릴 등인 것이다.

화학식 (3-1)의 알킬화제는 디올을 순차적으로 카르보네이트 부분을 혼입시키기 위한 광범위한 화합물과 반응시킨 후 실릴 부분을 혼입시키기 위한 광범위한 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. 알킬화제는 3차-부틸 클로로포르메이트, 디-3차-부틸 디카르보네이트 및 1-(3차-부톡시카르보닐)이미다졸을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니며, 이와 같이 실릴화제는 3차-부틸 디메틸 실릴 클로리드, 3차- 부틸 디메틸 실릴 트리플레이트, 3차-부틸 디메틸 실릴 시아니드, 및 3차-부틸 디메틸 실릴 이미다졸을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 둘 모두의 반응은 유기 또는 무기 염기 존재하에서 수행된다. 반응 온도는 약 -30℃ 내지 약 30℃로 다양하다. 바람직하게는, 알킬화제는 디-3차-부틸 디카르보네이트이며 실릴화제는 3차-부틸 디메틸 실릴 클로리드이다.

유리 옥심 (3-3)은 필수적으로 반응식 2에서 R₆가 Ac인 옥심 (1-4)의 탈보호를 위한 절차와 동일한 절차를 이용하여 제조된다.

화학식 (3-4)의 화합물은 화학식 (2-1)의 옥심을 화학식 (2-2)의 상응하는 이민으로 환원하기 위한 전술된 절차를 적용함으로써 화학식 (3-3)의 화합물로부터 직접적으로 형성될 수 있다.

이후 보호기 (R_p)는 문헌 [T.W. Greene 및 P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, 뉴욕 (1999)]에 기술된 바와 같은 적당한 조건을 사용하여 화학식 (3-4)의 화합물의 히드록실로부터 제거된다. 예를 들어, 보호기가 TBS인 경우, 테트라-n-부틸 암모늄 플루오리드, 히드로플루오르산 또는 트리플루오로 아세트산이 사용될 수 있다. 표준 조건을 이용하여, 1차 히드록실은 3차-부틸 카르보네이트로 전환되고, 이어서 11-히드록실기가 전술된 바와 같은 팔라듐 (0) 촉매에 의해 알킬화된다. 이러한 방법으로 화학식 (3-6)의 화합물이 용이하게 제조될 수 있다.

클라디노즈 당의 제거는 반응식 1에서 기술된 바와 같이 수행되어 화학식 (1-5)의 화합물을 수득한다.

반응식 4

본 발명에 따른 화합물 (5-1)은 산화제로서 데스 마틴 페리오디난(Dess Martin periodinane)을 사용하여 2차 알코올을 산화시켜 제조될 수 있다. 반응은 통상적으로 비양성자성 용매 중에서 0℃ 내지 25℃에서 수행된다. 반응 시간은 통상적으로 1 내지 12 시간이다.

대안적으로, 산화는 피리디늄 클로로크로메이트, 디메틸 설폭시드 중 설퍼 트리옥시드 피리딘 착물, 테트라-n-프로필 암모늄 페르루테네이트 및 N-메틸 모르폴린 N-옥시드, 스원 산화(Swern oxidation) 등을 사용하여 수행될 수 있다. 2차 알콜의 산화 반응에 대해서는, 문헌 [J.March in "Advanced Organic Chemistry" 4^th ed., Wiley & Son, Inc, 1992]을 참조할 수 있다.

반응식 5

반응식 5는 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위한 본 발명의 다른 방법을 기술한 것이다. 알켄 (6-1)의 케톤 (6-2)로의 전환은 반응식 3에서 기술된 바와 같이, 알켄을 오존에 노출시킨 후 오조니드를 적당한 환원제로 분해함으로써 수행될 수 있다. 반응은 통상적으로 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 빙초산, 클로로포름, 메틸렌 클로리드, 헥산 또는 이의 혼합물과 같은, 그러나 이에 제한되지 않는 불활성 용매, 바람직하게는 메탄올 중에서 바람직하게 -78℃ 내지 -20℃에서 수행된다. 대표적인 환원제는, 예를 들어 트리페닐포스핀, 트리메틸 포스피트, 티오우레아 및 디메틸 설피드이며, 바람직하게는 트리페닐포스핀이다. 오존 분해 반 응 및 이를 위한 조건에 대해서는, 문헌 [J.March "Advanced Organic Chemistry" 4^th ed., Wiley & Son, Inc, 1992]을 참조할 수 있다.

케톤 (6-2)을 제조하기 위한 대안적인 방법은 알켄을 디히드록시화한 후 디올 분해하는 것을 포함한다. 글리콜 (6-3)은 먼저 알켄 (6-1)과 오스뮴 테트록시드를 반응시켜 제조된다. 이러한 반응은 화학양론적 양의 오스뮴 테트록시드와 함께 수행되거나, 과산화수소, 3차-부틸 과산화수소, 또는 N-메틸모르폴린-N-옥시드와 같은 산화제가 존재하는 경우, 촉매량의 오스뮴 테트록시드와 함께 수행된다. 이러한 반응은 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 3차-부탄올 및 디에틸 에테르를 포함하는 다양한 용매 중에서 바람직하게는 0℃에서 수행될 수 있다.

글리콜은 퍼요오드산, 납 테트라아세테이트, 망간디옥시드, 칼륨 퍼망간에이트, 나트륨 메타퍼요오데이트, 및 N-요오도숙신아미드를 포함하나, 이에 제한되지 않는 다양한 시약에 의해 분해될 수 있다. 분해 시약에 따라, 다양한 용매가 사용될 수 있다. 바람직하게 분해 시약이 나트륨 메타퍼요오데이트이고, 용매는 바람직하게 에탄올, 메탄올, 아세톤 또는 1,4-디옥산과 물의 혼합물이며 반응온도는 0℃ 내지 25℃이다.

반응식 6

반응식 6은 화학식 (7-1)의 화합물이 할로겐화제로 처리됨으로써 화학식 (7-2)의 화합물로 전환되는 절차를 기술한 것이다. 이러한 시약은 케톨리드의 C-2 위치에서 수소 원자를 할로겐 원자로 바꾸는 역할을 한다. 다양한 할로겐화제는 이러한 절차에 적절하게 이용될 수 있다.

플루오린화제는 염기 존재하에 N-플루오로벤젠설폰이미드, 포름산 중 10% F₂, 3,5-디클로로-1-플루오로피리디늄 테트라플루오로보레이트, 3,5-디클로로-1-플루오로피리디늄 트리플레이트, (CF₃SO₂)₂NF, 염기 존재하에 N-플루오로-N-메틸-p-톨루엔설폰아미드, N-플루오로피리디늄 트리플레이트, 염기 존재하에 N-플루오로퍼플루오로피페리딘을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

클로린화제는 염기 존재하에 헥사클로로에탄, CF₃CF₂CH₂ICl₂, SO₂Cl₂, SOCl₂, 염기 존재하에 CF₃SO₂Cl, Cl₂, 아세트산 존재하에 NaOCl을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

브로민화제는 Br₂·피리딘·HBr, Br₂/아세트산, 염기 존재하에 N-브로모숙신이미드, LDA/BrCH₂CH₂Br, 또는 LDA/CBr₄를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

적절한 요오딘화제는 예를 들어 염기 존재하에 N-요오도숙신이미드, 또는 I₂이다.

이들을 요구하는 할로겐화 반응을 위한 적절한 염기는 예를 들어 알칼리 금속 히드리드, NaH 및 KH와 같은 화합물, 또는 LDA 또는 트리에틸아민과 같은 아민 염기이다. 다른 시약은 다른 형태의 염기를 요구할 수 있으나 이는 당해 분야내에서 공지된 것이다.

바람직한 할로겐화제는 나트륨 히드리드 존재하에 N-플루오로벤젠설폰이미드이다.

적절한 용매는 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드, 피롤리디논 등이다.

상응하는 C-2 할로겐화된 생성물을 요구하는 경우 화학식 (7-1) 또는 (7-2)의 화합물이 전술된 실시예에서 화학식 (6-1) 또는 (6-2)의 화합물로 치환될 수 있음은 당업자에 의해 이해될 것이다.

반응식 7

용이하게 기술하기 위하여, 화학식 1에 따른 각각의 특정 화합물의 6-11 브리지 결합 부분만을 나타낸 반응식 7에서, 명시된 브리지 결합 부분을 지닌 화학식 1에 따른 화합물을 기술되도록 의도된 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 화학식 (6-1) 및 (6-2)의 화합물은 또한 다양한 방법으로 작용화될 수 있다. 반응식 7은 케톤 (6-2)을 화학식 (7-7)의 옥심으로 전환하기 위한 절차를 상세히 기술한 것이다. 옥심 형성은 산성 또는 염기성 조건하에 다양한 용매 중에서 적당한 치환된 히드록실아민을 사용하여 수행될 수 있다. 대표적인 산은 염산, 인산, 황산, p-톨루엔설폰산, 및 피리디늄 p-톨루엔 설포네이트를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아 니다. 마찬가지로, 유용한 염기는 예를 들어, 트리에틸아민, 피리딘, 디이소프로필에틸 아민, 1,5-루티딘 등이다. 적절한 용매는 메탄올, 에탄올, 물, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 및 에틸 아세테이트를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게는 반응은 에탄올 중에서 염기로서 트리에틸아민을 사용하여 수행된다. 반응 온도는 일반적으로 25℃이며 반응 시간은 1 내지 12 시간이다.

케톤 (6-2)은 또한 환원적 아민화 프로토콜을 거쳐 아민 (7-9)으로 전환됨으로써 이용될 수 있다. 따라서, 케톤은 환원제의 존재하에 아민으로 처리되어 생성물 아민 (7-9)을 수득한다. 반응은 부가된 산과 함께 또는 부가된 산 없이 수행될 수 있다. 통상적으로 사용되는 산의 예들로는 염산, 인산, 황산, 아세트산 등이다. 환원적 아민화 반응에 작용하는 환원제는 수소 및 촉매, 아연 및 염산, 나트륨 시아노보로히드리드, 나트륨 보로히드리드, 철 펜타카르보닐, 및 알코올성 칼륨 히드록시드를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일반적으로 알코올성 용매가 사용된다. 바람직한 조건은 부가된 아세트산을 지닌 메탄올 중 나트륨 시아노보로히드리드를 사용한다.

케톤 (6-2)를 작용화하기 위한 또 다른 방법은 그리나드 시약을 첨가하여 화학식 (7-8)의 알코올을 형성시키는 것이다. 반응식 8은 이러한 프로토콜을 서술한 것이다. 필수적인 그리나드 시약은 표준 조건하에 다양한 알킬 또는 아릴 할라이드와 마그네슘의 반응을 통해 용이하게 이용될 수 있다[참조: B.S.Furniss, A.J.Hannaford, P.W.G.Smith, A.R.Tatchell "Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry" 5^th ed., Longman, 1989]. 첨가 반응은 불활성 용매 중에서 일반적으로 저온에서 수행된다. 적절한 용매는 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 및 헥산을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게는 용매는 테트라히드로푸란 또는 디에틸에테르이다. 바람직하게는 반응은 -78℃ 내지 0℃에서 수행된다.

유사한 방법으로, 다른 유기금속 시약과의 반응은 타입 (7-8)의 알코올을 생성시킨다. 사용될 수 있는 유기금속 시약의 예들로는 유기-알루미늄, 유기-리튬, 유기-세륨, 유기-아연, 유기-탈륨, 및 유기-붕소 시약을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 유기금속 시약에 대해서는, 문헌 [B.S.Furniss, A.J.Hannaford, P.W.G.Smith, A.R.Tatchell "Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry" 5^th ed., Longman, 1989]에서 참조할 수 있다.

또한, 타입 (7-14)의 알코올은 다양한 조건하에서 상응하는 케톤 (6-2)을 환원시킴으로써 제조될 수 있다[참조: Hudlicky, M. Reductions in Organic Chemistry, Ellis Horwood Limited: Chichester, 1984]. 따라서, 유도된 알코올은 또한 변형되어 타입 (7-15)의 화합물로 수득될 수 있다. 화학식 (7-15)의 화합물을 생성시키기 위한 방법은 알코올과 친전자체의 알킬화 또는 알코올을 트리플레이트, 토실레이트, 포스포네이트, 할라이드 등과 같은 이탈기로 전환시킨 후 헤테로원자 친핵체(예를 들어, 아민, 알콕시드, 설피드 등)로 치환하는 것을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

화합물 (6-1) 및 (6-2)로 표시되는 불포화 화합물이 환원되어 상응하는 포화 화합물로 형성되는 것은 당업자에 의해 이해될 것이다[참조: Hudlicky, M. Reductions in Organic Chemistry, Ellis Horwood Limited: Chichester, 1984].

글리콜 (7-5)는 알켄 (6-1)과 오스뮴 테트록시드의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응은 화학양론적 양의 오스뮴 테트록시드와 함께 수행되거나, 과산화수소, 3차-부틸 과산화수소, 또는 N-메틸모르폴린-N-옥시드와 같은 산화제가 존재하는 경우, 촉매양의 오스뮴 테트록시드와 함께 수행될 수 있다. 이러한 반응은 1,4-디옥산, 테트라히드록푸란, 3차-부탄올 및 디에틸 에테르를 포함하는 다양한 용매 중에서 바람직하게는 0℃에서 수행될 수 있다. 따라서 유도된 글리콜은 또한 변형되어, 예를 들어 1차 알코올과 친전자체와의 선택적 알킬화에 의해 타입 (7-12)의 화합물로 수득된다[참조: B.S.Furniss, A.J.Hannaford, P.W.G.Smith, A.R.Tatchell "Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry" 5^th ed., Longman, 1989].

타입 (7-10)의 에폭시드는 1차 알코올을 트리플레이트, 토실레이트, 포스포네이트, 할라이드 등과 같은 이탈기로 전환시킨 후 분자내 친핵체 치환에 의해 제조될 수 있다[참조: Tetrahedron Lett., 1983, 661-664]. 화학식 (7-10)의 에폭시드는 또한 다양한 친핵체와 함께 고리 열림을 통해 작용화될 수 있다. 대표적인 친핵체는 아민, 알콕시드, 설피드, 유기금속 시약 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 반응은 은 카르보네이트, 은 트리플레이트, 보론 트리플루오리드 에 테레이트, 알루미늄 트리클로리드 등과 같은 루이스 산 활성제의 존재 또는 부재하에 수행될 수 있다[참조: (a) J.Med Chem., 1997, 2762-2769, (b) J.Amer.Chem.Soc., 1999, 10251-10263, (c) Tetrahedron Lett., 2000, 4229-4234].

반응식 8

화학식 (6-1)에 따른 본 발명의 화합물은 또한 작용화되어 본 발명의 화합물을 생성시킬 수 있다. 알켄 (6-1)은 팔라듐 촉매 [Pd(0) 또는 Pd(II)]의 존재하에 아릴 할라이드 또는 아릴 트리플레이트로 처리되어 화합물 (9-3)을 제공한다[참조: (a) Heck, Palladium Reagents in Organic Synthesis, Academic Press: New York, 1985, Chapter 1; (b) Sonogashira, Comprehensive Organic Synthesis, Volume 3, Chapter 2,4; (c) Sonogashira, Synthesis 1977, 777]. 헤크 커플링 (Heck coupling) 조건하에서, 이중결합의 위치이성질체 및 입체이성질체가 가능하다. 대 안적으로,화합물 (6-1)은 루테늄 촉매를 사용하여 비닐방향족 유도체과 교차 상호교환 반응하여 화학식 (9-2)의 화합물로 수득된다[참조: (a) J.Org.Chem. 2000, 65, 2204-2207; (b) Reviews: Synlett. 1999, 2, 267; (c) Reviews: Ivin, K.J.; Mol, J.C. Olefin Metathesis and Metathesis Polymerization, 2^nd ed.; Academic Press: New York, 1997; (d) J.Org.Chem. 1999, 64, 4798-4816; (e) Angew.Chem., Int.Ed.Engl. 1997, 36, 2036-2056; (f) Tetrahedron 1998, 54, 4413-4450].

반응식 9

화학식 (6-2)의 케톤이 염기의 존재하에 적당한 포스포늄 염과의 비티히 (Wittig) 반응을 통하여 화학식 (9-2) 및 (8-1)의 알켄으로 전환될 수 있음은 이해될 것이다[참조: (a) Burke, Tetrahedron Lett., 1987, 4143-4146, (b) Rathke and Nowak, J.Org.Chem., 1985, 2624-2626, (c) Maryanoff and Reitz, Chem.Rev., 1989, 863-927]. 또한, 화학식 (8-1)의 비닐 할라이드는 팔라듐 촉매, 구리 할라이드 및 아민 염기의 존재하에 알킨과 소노가시라(Sonogashira) 커플링에 의해 작용화되어 화학식 (8-2)의 화합물로 수득될 수 있다[참조: (a) Sonogashira, Comprehensive Organic Synthesis, Volume 3, Chapters 2,4; (b) Sonogashira, Synthesis 1977, 777]. 유사한 수단으로, 화학식 (9-2)의 알켄은 팔라듐 촉매 및 염기의 존재하에 유기붕소 시약과 스즈키(Suzuli) 교차 커플링을 통하거나, 팔라듐 촉매의 존재하에 유기스타난(organostanane)과 스틸(Stille) 교차 커플링을 통해 비닐 할라이드 (8-1)로부터 수득될 수 있다[참조: (a) Suzuki, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 147-168, (b) Stille, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1986, 508-524, (c) Farina, J.Am. Chem. Soc., 1991, 9585-9595].

화합물 (9-2) 및 (8-2)로 표시되는 불포화 화합물이 환원되어 상응하는 포화 화합물을 형성시키는 것은 당업자에 의해 이해될 것이다[참조: Hudlicky, M. Reductions in Organic Chemistry, Ellis Horwood Limited: Chichester, 1984].

반응식 10

본 발명의 화합물이 화학식 (10-1)의 화합물의 3'N의 변형을 포함하는 것은 이해될 것이다. 화학식 (10-2)의 화합물은 US 특허 제6,034,069호 및 제6,387,885호에서 기술된 방법을 통해 제조될 수 있다.

본 명세서에 인용된 모든 참고 자료는, 그것이 인쇄물, 전자 컴퓨터 판독 저장 매체 또는 기타 형태, 예를 들면 초록, 논문, 저널, 간행물, 교재, 보고서, 인터넷 웹 사이트, 데이타베이스, 특허 및 특허 공보인지 여부에 무관하게, 그 전체 내용을 참조하여 인용하였음을 밝혀둔다.

이하에서는, 실시예에 의거하여 본 발명의 화합물과 방법을 상세히 설명하고자 하나, 후술하는 실시예는 예시적인 것일 뿐, 본 발명의 보호 범위를 한정하는 것은 아니다. 당업자라면 후술하는 실시예의 다양한 개조예와 변경예를 명백히 파악할 수 있을 것이며, 첨부된 청구의 범위에 의하여 정하여지는 본 발명의 기술 사상으로부터 벗어나지 않는 한도내에서, 본 발명의 화학 구조, 치환기, 유도체, 제제화 및/또는 방법에 관한 다양한 개조예와 변경예를 실시할 수 있을 것이다.

실시예 1

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

단계 1a: 화학식 1-2의 화합물: R ₆ = Ac, R ₂ ' = Ac, R ₄ " = Ac

400ml THF 중의 에리스로마이신 A 옥심(74.9g, 0.1mol)의 용액에 아세트산 무수물(35.9ml, 0.38mol), 트리에틸아민(55.7ml, 0.4mol) 및 DMAP(3.7g, 0.03mol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반하고, 약 200ml로 농축시키고, 300ml의 에틸 아세테이트로 희석시키고, 형성된 혼합물을 NaHCO₃(포화)(500ml X 4) 및 염수(500ml)로 세척하고 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트로부터 재결정화시켜 상기 표제 화합물(78g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 875 (M+H)⁺.

¹³C NMR(CDCl₃): δ178.5, 175.4, 170.6, 170.2, 168.2,100.2, 96.1, 83.3, 79.3, 78.7, 75.2, 74.5, 72.9, 70.0, 67.6, 63.4, 63.2, 60.6, 49.5, 44.7, 40.9, 35.4, 31.8, 28.5, 22.8, 21.7,21.6, 21.5, 21.3, 21.2, 21.1, 19.9, 18.6, 18.4, 16.7, 14.9, 14.4, 14.3, 10.8, 9.2

단계 1b: 화학식 1-3의 화합물: R ₁₁ = H, R ₁₃ = t-Bu

150ml의 디클로메탄 중의 2-메틸렌-l,3-프로판 디올(5.28g, 0.06mmol) 및 디-3차-부틸 디카르보네이트(35g, 0.16mol)의 용액에 6N NaOH(70ml) 및 테트라부틸암모니아하이드로겐설페이트(3.4g, 10mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 유기층을 분리시키고, NaHCO₃ (200ml x 3) 및 염수(200ml)로 세척하고, 무수 MgSO₄ 상에서 건조시키고, 농축시키고 진공 하에 건조시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

¹H NMR (CDCl₃): δ5.20(s, 2H); 4.44(s, 4H); 1.18(s, 18H).

¹³C NMR(CDCl₃): δ153.3, 138.5, 117.3, 82.3, 66.9, 27.8.

단계 lc: 화학식 1-4의 화합물: R ₆ = Ac, R ₁₁ = H, R _? ' = Ac 및 R ₄ " = Ac

THF(500ml) 중의 단계 1a로부터의 에리스로마이신 옥심 2',4",9-트리아세테이트(112g, 128mmol), 단계 lb로부터의 화합물(44.3g, 154mmol) 및 dppb(1.71g, 4mmol)의 용액에 Pd₂(dba)₃(1.83g, 2mmol)을 질소 하에 첨가하였다. 이 혼합물을 5시간 동안 환류시키고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 칼럼크로마토그래피(SiO₂ 헥산:아세톤/ 2:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(110g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 927.64 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ176.5, 175.9, 170.7, 170.1, 169.9, 141.6, 124.7, 100.4, 96.0, 79.1, 78.7, 78.2, 78.0, 77.4, 76.5, 73.5, 73.0, 72.4, 72.1, 67.8, 66.1, 63.4, 63.3, 49.6, 44.1, 41.2, 40.9, 37.3, 35.4, 35.1, 31.3, 29.5, 28.5, 27.1, 23.4, 21.7, 21.3, 21.1, 20.9, 20.3, 18.8, 18.3, 17.4, 15.7, 13.4, 12.7, 8.6.

단계 1d: 화학식 2-1의 화합물: R₁₁ = H, R ₂ ' = H 및 R ₄ " = Ac

400ml의 메탄올 중의 단계 1c의 화합물(32g)의 용액을 48시간 동안 환류시킨 후 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂:메탄올 중의 2M 암모니아 = 95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(28.5g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 843 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ176.2, 170.8, 168.8, 142.0, 124.2, 102.5, 95.9, 79.4, 78.7, 78.1, 78.0, 76.6, 73.0, 71.8, 71.1, 68.2, 65.6, 63.2, 49.7, 44.2, 41.7, 40.5, 37.7, 35.0, 34.4, 29.3, 25.8, 23.5, 21.9, 21.3, 21.1, 19.0, 18.1, 17.5, 15.3, 13.2, 12.7, 8.7.

단계 1e: 화학식 2-2의 화합물: R _{1 1} = H 및 R ₂ ' = H

삼염화티탄(40ml, 3% 염산 중의 20%)을 10분에 걸쳐 120ml의 메탄올 중의 단계 1d로부터의 화합물(9.5g, 11.3mmol) 및 암모늄 아세테이트(17.4g, 226mmol)의 교반된 용액에 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되게 하고, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 3N 수산화나트륨 수용액을 천천히 첨가하므로써 pH를 10으로 조절하였다. 이 수용액을 에틸 아세테이트(200ml)로 추출하고, 유기상을 포화된 중탄산나트륨(200ml)으로 1회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아/ 95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(3.0g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 627 (M+H).

¹³C-NMR(100MHz, CDCl₃): δ188.5, 176.0, 143.9, 118.9, 106.9, 90.8, 79.8, 79.6, 79.2, 77.4, 75.9, 75.3, 70.8, 70.4, 65.8, 65.3, 44.6, 42.1, 40.4, 38.6, 36.4, 35.3, 28.2, 22.9, 21.5, 20.0, 19.7, 16.8, 15.1, 14.9, 11.5, 8.3.

단계 1f: 화학식 1-5의 화합물: V = N-O-Ac, R _{1 1} = H 및 R ₂ ' = Ac

40ml의 디클로로메탄 중의 단계 1e로부터의 화합물(3g, 4.8mmol)의 용액에 아세트산 무수물(1.36ml, 14.4mmol) 및 트리에틸 아민(2.8ml, 20mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 헥산:아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(2.9g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 711.50 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ184.7, 176.9, 174.9, 170.1, 141.9, 122.2, 99.4, 81.2, 79.0, 77.8, 77.7, 76.1, 73.5, 71.7, 68.8, 65.7, 63.2, 43.7, 40.8, 39.9, 38.2, 36.2, 35.6, 31.0, 25.5, 23.2, 21.6, 21.2, 19.9, 19.5, 17.1, 15.8, 14.7, 11.8, 7.9.

단계 1g: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

40ml의 디클로메탄 중의 단계 1f로부터의 화합물(2.9g, 4.08mmol)의 용액에 데스-마틴 시약(1.9g, 4.5mmol)을 실온에서 첨가하였다. 이 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 중탄산나트륨(50ml) 및 Na₂S₂O₃(2g)으로 켄칭시켰다. 유기상을 분리시키고, 염수(50ml)로 세척하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 크로마토그래피(헥산:아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(2.0g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 709.28 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): 205.8, 184.5, 177.4, 170.0, 168.0, 141.2, 124.3, 100.5, 79.2, 78.1, 77.5, 76.2, 74.5, 73.4, 72.1, 71.4, 69.0, 65.7, 63.1, 50.5, 45.5, 40.3, 38.5, 30.7, 25.3, 23.4, 21.5, 21.1,20.0,19.4,17.4,15.4,13.8,13.3,12.5.

실시예 2

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

40ml의 메탄올 중의 실시예 1의 화합물(2.0g, 2.82mmol)의 용액을 5시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발시켜 미정제의 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 667.40 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): 205.9, 184.5, 177.5, 168.1, 141.3, 124.4, 103.1, 79.1, 78.2, 77.5, 76.2, 75.6, 73.4, 72.1, 70.4, 69.6, 66.0, 65.7, 50.5, 46.2, 40.4, 38.7, 28.5, 25.4, 23.4, 21.4, 20.0, 19.6, 17.5, 15.4, 13.9, 13.5, 12.6.

실시예 3

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

메탄올(10ml) 및 디클로로메탄(30ml) 중의 실시예 2로부터의 미정제 화합물의 용액을 -78℃로 냉각시키고, 용액이 밝은 청색이 될 때까지 반응물을 통해 오존을 버블링시켰다. 이후, 질소를 반응 혼합물을 통해 버블링시켜 과잉의 오존을 제거하고 트리페닐 포스핀(5.64mmol)을 첨가하였다. 이 용액을 1시간에 걸쳐 실온으 로 가온되게 하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 40ml의 THF에 용해시켰다. 트리페닐 포스핀(5.64mmol)을 첨가하고, 혼합물을 밤새 환류시켰다. 용매를 진공 하에서 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아 = 95 : 5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(1.5g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 669.38 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ205.6, 205.1, 184.4, 175.8, 169.7, 102.5, 80.2, 79.0, 78.8, 77.5, 76.1, 75.8, 75.5, 70.4, 69.7, 68.6, 66.0, 50.9, 45.9, 40.4, 39.7, 38.8, 36.6, 28.4, 25.5, 23.1, 21.4, 19.9, 19.7, 17.2, 15.4, 14.2, 13.1, 11.6.

실시예 4

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

4ml의 에탄올 중의 실시예 3으로부터의 미정제 화합물(34mg, 0.05mmol), 벤질 히드록실아민(16mg, 0.1mmol) 및 피리딘(0.2mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아 = 95 : 5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(35mg, 3:1 시스 및 트랜스 혼합물)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 774.48 (M+H)⁺.

실시예 5

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -(3-피리딜)이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

단계 5a: N-프탈로일-O-피리딘-3-일메틸-히드록실아민

DMF-CH₃CN-H₂0(5ml/1ml/5ml) 중의 N-히드록시프탈이미드(653mg, 4mmol) 및 탄산나트륨(848mg, 8mmol)의 용액에 3-(브로모메틸)피리딘 히드로브로마이드(1.01g, 4mmol)을 나누어 실온에서 첨가하였다. 이 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하고, 에틸 아세테이트(30ml)로 희석하고 5% 트리스아민으로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트/3:2)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(0.8g)을 수득하였다.

단계 5b: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -(3-피리딜)이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

5ml의 에탄올 중의 N-프탈로일-O-피리딘-3-일메틸-히드록실아민(81.3mg, 0.32mmol)의 용액에 히드라진 히드레이트(12mg, 0.24mmol)를 실온에서 첨가하였다. 이 혼합물 40℃에서 2시간 동안 교반한 후 실온으로 냉각시켰다. 아세트산(7㎕, 0.12mmol)을 첨가한 후, 실시예 3의 화합물(27mg, 0.04mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 60℃에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, CH₂Cl₂: CH₃OH 중의 2M 암모니아 = 95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(24mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 774.48 (M+H)⁺.

실시예 6

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -(2-피리딜)이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 81.3mg(0.32mmol)의 N-프탈로일-O-피리딘-2-일메틸-히드록실아민을 12mg(0.24mmol)의 히드라진 히드레이트와 반응시켰다. 이후, 7㎕의 빙초산을 첨가한 후, 실시예 3의 화합물 27mg(0.04mmol)을 첨가하였다. 분리 후, 23mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS: (ESI) m/z 774.48 (M+H)⁺.

실시예 7

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O- CH ₂ -(3-퀴놀릴)이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 81.3mg(0.32mmol)의 N-프탈로일-O-퀴놀린-3-일메틸-히드록실아민을 12mg(0.24mmol)의 히드라진 히드레이트와 반응시켰다. 이후, 7㎕의 빙초산을 첨가한 후, 실시예 3의 화합물 27mg(0.04mmol)을 첨가하였다. 분리 후, 24mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 846.98 (M+H)⁺.

실시예 8

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -(2-퀴놀릴)이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 81.3mg(0.32mmol)의 N-프탈로일-O-퀴놀린-2-일메틸-히드록실아민을 12mg(0.24mmol)의 히드라진 히드레이트와 반응시켰다. 이후, 7㎕의 빙초산을 첨가한 후, 실시예 3의 화합물 27mg(0.04mmol)을 첨가하였다. 분리 후, 24mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 846.96 (M+H)⁺.

실시예 9

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-5-피리딘-2-일티오펜-2일-메틸이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 4의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 27mg(0.04mmol)의 실시예 3의 화합물, 17mg(0.08mmol)의 O-(5-피리딘-2-일-티오펜-2-일메틸)-히드록실 아민 및 2.3㎕(0.04mmol)의 빙초산을 2ml의 에탄올 wnd에서 배합하였다. 분리 후, 22mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 774.48 (M+H)⁺.

실시예 10

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-3-피리al딘-2-일프로프-2-이닐이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 4의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 30mg(0.04mmol)의 실시예 3의 화합물, 20mg(0.1mmol)의 O-(3-피리미딘-2-일-프로프-2-이닐)-히드록실 아민 및 2.3㎕(0.04mmol)의 트리에틸 아민을 5ml의 에탄올 중에서 배합하였다. 분리 후, 23mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 800.44 (M+H)⁺.

실시예 11

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 81.3mg(0.32mmol)의 N-프탈로일-O-페닐-히드록실아민을 12mg(0.24mmol)의 히드라진 히드레이트와 반응시켰다. 이후, 7㎕의 빙초산을 첨가한 후, 실시예 3의 화합물 27mg(0.04mmol)을 첨가하였다. 분리 후, 24mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 760.12 (M+H)⁺.

실시예 12

화학식(I)의 화합물: A = NHCH ₂ Ph이고, B = H이며, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

3ml의 메탄올 중의 실시예 3의 화합물(34mg, 0.05mmol), 아세트산(5.7㎕, 0.1mmol) 및 벤질 아민(16.4㎕, 0.15mmol)의 용액에 NaCNBH₄(6.6mg, 0.1mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하고 5% 트리스아민으로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트(15ml)로 추출하고 염수(15ml)로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토 그래피 (SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아 = 95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물 (25mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 760.26 (M+H)⁺.

실시예 13

화학식(I)의 화합물: A = NHCH ₂ CH ₂ Ph이고, B = H이며, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 12의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 53.5mg(0.08mmol)의 실시예 3의 화합물, 30㎕(0.24mmol)의 페네틸 아민, 9.2㎕의 빙초산, 10mg(0.16mmol)의 나트륨 시아노보로하이드라이드를 5ml의 메탄올 중에서 배합하였다. 분리 후, 40mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 774.25 (M+H)⁺.

실시예 14

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -O-CH ₃ 이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

단계 14a: 화학식 1-5의 화합물: V = N-O-H, R ₁₁ = H 및 R ₂ ' = Ac

50ml의 메탄올 중의 단계 1b의 화합물(4.2g, 4.5mmol)의 용액에 2M HCl(10ml)을 첨가하였다. 혼합물을 1.5시간 동안 환류시키고, 30ml로 농축시키고, 포화된 NaHCO₃(30ml)로 희석시키고, 에틸 아세테이트(50ml)로 추출하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(헥산:아세톤/l:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(2.5g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 685 (M+H)⁺.

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃): δ175.2, 170.2, 166.3, 143.6, 119.3, 99.6, 82.2, 79.5, 78.1, 77.5, 76.0, 73.7, 71.7, 68.9, 65.5, 63.3, 43.8, 40.8, 37.4, 35.9, 34.3, 31.1, 25.6, 23.3, 21.7, 21.3, 19.9, 19.6, 17.1, 15.7, 14.7, 11.9, 7.9.

단계 14b: 화학식 1-5의 화합물: V = N-O-CH ₂ OCH ₃ , R ₁₁ = H 및 R ₂ ' = Ac

40ml DMF 중의 단계 14a로부터의 화합물(6.85g, 10mmol)의 용액에 0℃에서 NaH(303mg, 1.3mmol)을 나누어 첨가하였다. 10분 후에, MOM-Cl(900㎕, 1.15mmol)을 0℃에서 15분 동안 첨가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반하고, 포화된 NaHCO₃(60ml)로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트(60ml)로 추출하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(헥산: 아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(4.5g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 729 (M+H)⁺.

단계 14c. 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -O-CH ₃ 이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

50ml 디클로로메탄 중의 단계 14b의 화합물(4.4g, 6mmol)의 용액에 20ml 디클로로메탄 중의 데스-마틴 시약(3.05g, 7.2mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응물을 포화된 NaHCO₃(50ml) 및 Na₂S₂O₃ (10.4g, 42mmol)을 첨가하여 켄칭시켰다. 유기층을 분리시키고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 헥산:아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(3.0g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 727.32 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ205.8, 169.8, 168.3, 168.1, 142.0, 123.5, 100.9, 98.4, 79.1, 78.5, 76.0, 73.4, 71.7, 69.1, 65.5, 63.5, 56.5, 50.8, 46.5, 40.7, 37.8, 34.4, 30.8, 26.9, 23.4, 21.5, 21.2, 20.1, 19.3, 17.4, 15.0, 14.0, 13.9, 12.5.

실시예 15

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -O-CH ₃ 이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

5ml 메탄올 중의 실시예 14의 화합물(440mg, 0.6mmol)의 용액을 4시간 동안 환류시키고 농축시켜 정제없이 목적하는 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 685.18 (M+H)⁺

실시예 16

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -O-CH ₃ 이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

7ml 메탄올 및 20ml CH₂Cl₂ 중의 실시예 15의 화합물(420mg, 0.6mmol)의 용액을, 용액이 밝은 청색이 될 때까지, -78℃에서 0₃로 퍼어징시켰다. 질소를 용액을 통해 버블링시켜 과량의 0₃를 제거하고 PPh₃ (2당량)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가온시키고, 2시간 동안 실온에서 교반하고, 농축시키고, 잔류물을 10ml THE에 용해시키고, 또 다른 2당량의 PPh₃를 첨가하였다. 형성된 혼합물을 밤새 환류시키고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: CH₃OH 중의 2M 암모니아 = 95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(280mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 687.25 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ205.8, 205.8, 170.2, 166.7, 102.4, 98.8, 80.6, 80.5, 78.8, 76.7, 76.0, 75.6, 70.5, 69.7, 69.5, 66.1, 60.6, 57.1, 50.8, 45.8, 40.5, 38.2, 34.3, 28.6, 26.9, 23.1, 21.5, 21.3, 19.9, 19.4, 17.0, 15.4, 14.5, 14.4, 13.0, 11.7.

실시예 17

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=NOCH ₂ Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -O-CH ₃ 이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 4의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 4.87mg(0.13mmol)의 실시예 16의 화합물, 41.5mg(0.26mmol)의 O-벤질 히드록실아민 및 21㎕(0.26mmol)의 피리딘을 10ml의 에탄올 중에서 배합하였다. 분리 후, 75mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

ESMS : 774.35 (M+H)⁺

실시예 18

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

단계 18a: 화학식 3-1의 화합물: R₁₁ = H, R₁₃ = H 및 R _P = 3차-부틸 디메틸 실릴

40ml THF 중의 NaH(1.26g, 50mmol)의 현탁액에 30ml THF 중의 2-메틸렌-1,3-프로판 디올(4.4g, 50mmol)의 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반한 후, 30ml THF 중의 3차-부틸 디메틸실 클로라이드(7.54g, 50mmol)의 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 포화된 NaHCO₃(200ml)으로 켄칭시키고, 디에틸에테르(150ml x 2)로 추출하고, 합친 유기층을 MgSO₄ 상에서 건조시켜다. 용매를 제거하고 형성된 오일을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 헥산: 에틸 아세테이트/ 10:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(8.4g)을 수득하였다.

단계 18b: 화학식 3-1의 화합물: R₁₁ = H, R₁₃ = t-부톡시카르보닐 및 R _P = 3차-부틸 디메틸 실릴

100ml 메틸렌클로라이드 중의 단계 18a로부터의 화합물(8.1g, 40mmol)의 용액에 디-3차부틸 디카르보네이트(13.1g, 60mmol), 테트라부틸암모니아하이드로겐설페이트(1.2g, 3.5mmol) 및 30ml의 6N NaOH을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 100ml의 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 포화된 NaHCO₃ (200ml x 3)로 세척하였다. 유기층을 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산: 에틸 아세테이트/96:4)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(6.8g)을 수득하였다.

단계 18c. 화학식 3-2의 화합물: R _p = 3차-부틸 디메틸 실릴, R ₆ = Ac, R ₁₁ = H, R ₉ = Ac 및 R ₄ " = Ac

250ml THF 중의 단계 1a로부터의 에리스로마이신 A 옥심 9,2',4"-트리아세테이트(22g, 25mmol), 단계 18b로부터의 화합물(9.1g, 30mmol) 및 dppb (853mg, 1mmol)의 용액에 Pd₂(dba)₃(916mg, 1mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 밤새 환류시키고, 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 아세톤:헥산/1:3)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(25g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 1059.65 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ181.2, 179.3, 175.9, 175.5, 173.5, 148.5, 116.5, 104.8, 102.0, 85.2, 84.3, 83.9, 83.6, 82.8, 82.2,79.7, 78.1, 77.6, 75.6, 72.4, 70.4, 69.0, 68.6, 54.6, 49.9, 46.2, 43.2, 40.8, 36.5, 33.6, 31.4, 27.1, 27.0, 26.6, 26.3, 25.2, 25.1, 24.0, 23.7, 22.0, 20.4, 16.0, 15.2, 0.5, 0.0.

단계 18d: 화학식(3-2)의 화합물 R _p = 3차-부틸 디메틸 실릴, R ₆ = H, R ₁₁ = H, R ₂ = H, R ₄ " = Ac

80ml 메탄올 중의 단계 18c의 화합물(3.18g, 3mmol)의 용액을 8시간 동안 환류시켰다. 이 용액을 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 2M 암모니아:디클로로메탄/3:97)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(2.6g, 89%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 975.47 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ179.5, 178.9, 175.7, 150.6, 121.5, 106.8, 101.4, 85.3, 83.9, 83.7, 82.4, 82.0, 79.3, 77.8, 76.7, 76.5, 72.7, 70.4, 70.1, 69.3, 68.3, 54.6, 49.8, 45.5, 43.0, 42.9, 40.6, 38.1, 34.0, 31.1, 30.5, 27.1, 26.3, 26.1, 26.0, 24.3, 23.7, 23.5, 21.5, 19.9, 15.7, 14.8, 0.5, 0.0.

단계 18e. 화학식 3-4의 화합물 : R _p = H, R _ll = H, R ₂ ' = H 및 R ₄ " = Ac

25ml의 이소프로판올 및 30ml의 물 중의 단계 18d의 화합물(2.44g, 2.5mmol)의 에멀젼에 포름산(380㎕, 10mmol) 및 Na₂S₂O₄(1.39, 8mmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 90℃로 가열하고, 8시간 동안 교반하였다. 용액을 에틸 아세테이트 (60ml)로 희석시키고, 포화된 NaHCO₃ (60ml x 3)로 세척하였다. 유기층을 분리시키고, 무수 Na₂SO₄(~5g) 상에서 건조시키고, 농축시켜 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂ , 메탄올 중의 2M 암모니아:디클로로메탄/3:97)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물 (1.7g)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 846.54 (M+H)⁺.

¹³C NMR(CDCl₃): δ221.3, 175.3, 170.6, 147.0, 114.1, 101.8, 96.6, 79.9, 79.2, 78.8, 78.7, 77.4, 75.0, 72.8, 71.4, 68.8, 67.8, 65.4, 65.3, 63.7, 63.4, 60.6, 49.6, 45.5, 44.8, 40.4, 38.2, 38.0, 35.6, 22.0, 21.2, 21.1, 19.6, 18.6, 16.5, 14.4, 12.2, 10.6, 9.8.

단계 18f. 화학식 3-4의 화합물: R _p = H, R ₁₁ = H, R ₂ ' = Ac 및 R ₄ " = Ac

아세트산 무수물(94㎕, 1mmol)을 디클로로메탄(5ml) 중의 단계 18의 화합물(338.4mg, 0.4mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 아세톤:헥산/4:6 vl)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(330mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 888.58 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ221.3, 175.1, 170.6, 170.3, 146.8, 114.2, 99.6, 96.5, 79.9, 79.1, 78.5, 78.4, 77.1, 74.9, 72.8, 72.1, 68.9, 67.1, 65.1, 63.7, 63.5, 63.1, 49.3, 45.5, 44.8, 40.6, 38.0, 37.7, 37.6, 35.5, 29.4, 21.8, 21.3, 21.1, 21.0, 19.4, 18.6, 16.6, 12.2, 10.6, 9.6.

단계 18g. 화학식 3-4의 화합물: R _p = 3차-부톡시카르보닐, R ₁₁ = H, R ₂ ' = Ac 및 R ₄ " = Ac

디-3차-부틸-디카르보네이트(69㎕, 0.3mmol)를 실온에서 디클로로메탄(8ml) 중의 단계 18f의 화합물(178mg, 0.2mmol) 및 트리에틸아민(56㎕, 0.4mmol)의 용액에 첨가하였다. 10분 후에, DMAP(12.2mg, 0.1mmol)을 첨가하였다. 형성된 용액을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 아세톤:헥산/1:3 vl)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(180mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 988.41 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ219.6, 174.6, 170.6, 170.3, 153.8, 141.3, 116.8, 99.6, 96.5, 82.0, 80.2, 79.4, 78.7, 78.6, 76.8, 74.9, 72.9, 72.4, 69.1, 67.9, 67.2, 64.8, 63.6, 63.4, 49.4, 45.2, 44.8, 41.0, 37.9, 37.7, 37.6, 35.6, 31.8, 31.3, 31.2, 28.2, 28.1, 22.9, 21.8, 21.5, 21.4, 21.1, 19.4, 18.7, 16.7, 16.6, 14.4, 12.5, 10.7, 9.7

단계 18h. 화학식 3-6의 화합물: R ₁₁ = H, R ₂ ' = Ac 및 R ₄ " = Ac

1,4-비스(디페닐포스피노)부탄(8.5mg, 0.02mmol) 및 Pd₂(dba)₃(9.2mg, 0.01mmol)을 실온에서 2ml 무수 THF 중의 단계 18g의 화합물(98.8mg, 0.1mmol)의 용액에 첨가하였다. 형성된 혼합물을 30분 동안 환류시켰다. 용매를 진공 하에 제거하고, 상기 표제 화합물(85mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 870.49 (M+H)⁺

단계 18i. 화학식 1-5의 화합물: V = 0, R ₁₁ = H 및 R ₇ ' = Ac

10ml 에탄올 중의 단계 18h의 화합물(700mg, 0.8mmol)의 용액에 25ml의 1M HCl을 첨가하였다. 이 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 후, 실온으로 냉각시켰다. 혼합물의 pH를 2M NaOH를 첨가하여 10으로 조절한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 농축시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(480mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 670.23 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ216.3, 175.0, 170.1, 141.8, 122.1, 99.4, 81.1, 79.0, 77.7, 77.5, 76.2, 75.6, 72.1, 71.7, 68.8, 65.6, 63.2, 60.5, 46.5, 43.7, 40.8, 39.1, 38.6, 35.9, 31.1, 23.0, 21.6, 21.3, 21.2, 19.8, 18.5, 17.3, 14.8, 14.3, 13.0, 11.7, 7.9.

단계 18j. 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

10ml의 디클로로메탄 중의 단계 18i의 화합물(480mg, 0.7mmol)의 용액에 실온에서 데스-마틴 시약(385mg, 0.9mmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하고, 포화된 NaHCO₃(15ml) 및 나트륨 티오설페이트(0.4g)로 켄칭시켰다. 유기상을 분리시키고, 염수(15ml)로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 헥산:아세톤/2:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(400mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 668.02 (M+H)⁺

¹³C NMR(CDCl₃): δ218.2, 205.8, 170.0, 168.1, 140.9, 125.1, 101.0, 78.9, 78.3, 76.5, 75.0, 72.7, 70.4, 69.3, 65.7, 63.6, 50.8, 46.6, 46.3, 40.9, 39.3, 39.1, 30.8, 23.4, 21.6, 21.3, 19.9, 18.5, 17.8, 14.2, 14.0, 12.5, 12.4.

실시예 19

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

10ml 메탄올 중의 실시예 18의 화합물(300mg, 0.45mmol)의 용액을 8시간 동안 환류시켰다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래(CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아/97:3 vl)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(270mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 626.10 (M+H)⁺.

¹³C NMR(CDCl₃): δ218.4, 205.9, 168.1, 141.0, 125.2, 103.5, 78.7, 78.3, 76.6, 76.1, 72.6, 70.6, 70.3, 69.8, 66.1, 65.7, 50.9, 47.3, 46.4, 40.5, 39.4, 39.3, 28.5, 23.4, 21.5, 20.0, 18.5, 17.9, 14.6, 14.1, 12.5, 12.4.

실시예 20

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

2ml 메탄올 및 4ml의 CH₂Cl₂ 중의 실시예 19의 화합물(94mg, 0.15mmol)의 용액을, 이 용액이 엷은 청색이 될 때까지 -78℃에서 O₃로 퍼어징시켰다. 질소를 이 용액을 통해 버블링시켜 과량의 0₃를 제거한 후 PPh₃(2당량)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가온시키고, 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 5ml THF 중에 용해시키고, 또 다른 2당량의 PPh₃를 첨가하였다. 형성된 혼합물을 밤새 환류시키고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아/95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(80mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 628.10 (M+H)⁺

¹³C-NMR(CDCl₃): δ215.2, 205.6, 205.3, 169.9, 102.5, 80.5, 79.4, 78.6, 77.5, 76.3, 76.1, 75.3, 70.5, 69.8, 68.5, 66.1, 51.0, 46.3, 46.2, 40.5, 39.8, 39.0, 28.5, 22.9, 21.5, 19.8, 18.3, 17.3, 14.4, 13.6, 12.4, 11.6

실시예 21

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 4의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 19mg(0.03mmol)의 실시예 20의 화합물, 10mg(0.06mmol)의 O-벤질 히드록실 아민 및 5㎕(6mmol)의 피리딘을 5ml의 에탄올 중에서 배합하였다. 분리 후, 20mg의 목적하는 생성물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 733.24 (M+H)⁺

실시예 22

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH ₂ 이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=NH이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

탄산칼륨(50mg)을 메탄올(6ml) 중의 실시예 2의 화합물 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 3일 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아/95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(70mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 625.36(M+H)⁺

실시예 23

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-O-CH ₂ - p -NO ₂ Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

4ml 에탄올 중의 실시예 3의 화합물(53.5mg, 0.08mmol), 벤질 히드록실아민 HCl 염(33mg, 0.16mmol) 및 피리딘(0.16mmol)의 용액을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂: 메탄올 중의 2M 암모니아/95:5)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(52mg)을 시스와 트랜스의 3:1 혼합물로서 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 819.22(M+H)⁺

실시예 24

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH ₂ ) ₂ -Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 50mg(0.074mmol)의 실시예 3의 화합물과 100mg(0.37mmol)의 N-프탈로일-O-페네틸-히드록실아민을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 788(M+H)⁺

실시예 25

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH ₂ ) ₃ -Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 50mg(0.074mmol)의 실시예 3의 화합물과 105mg(0.37mmol)의 N-프탈로일-O-1-(3-페닐)프로필-히드록실아민을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 802(M+H)⁺ 25

실시예 26

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH ₂ -CH=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 5의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 50mg(0.074mmol)의 실시예 3의 화합물과 105mg(0.37mmol)의 N-프탈로일-O-1-(3-페닐)프로프-2-에닐-히드록실아민을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 800(M+H)⁺

실시예 27

화학식(I)의 화합물: A는 NH-(CH ₂ ) ₃ -Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 12의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 33.5mg(0.05mmol)의 실시예 3의 화합물과 21.8㎕(0.1mmol)의 3-페닐 프로필아민을 반응시켜 18mg의 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 788(M+H)⁺

실시예 28

화학식(I)의 화합물: A는 NH-(CH ₂ ) ₄ -Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 12의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 24mg(0.05mmol)의 실시예 3의 화합물과 33.5㎕(0.1mmol)의 4-페닐 부틸아민을 반응시켜 12mg의 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 802(M+H)⁺

실시예 29

화학식(I)의 화합물: A는 CH ₂ -CH=CH ₂ 이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결 합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

20ml 무수 THF 중의 실시예 3의 화합물(0.23g, 0.34mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시켰다. THF 중의 알릴마그네슘 브로마이드(1.0M, 1.5mL, 1.5mmol)을 주사기를 통해 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 -78℃에서 교반시킨 후, NaHCO₃ 수용액으로 켄칭시켰다. 혼합물을 서서히 실온으로 가온시키고, CH₂Cl₂(3 x 30mL)로 추출하였다. 합친 유기층을 무수 Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아를 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(0.21g, 86%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 711 (M+H)⁺

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃): δ205.5, 186.1, 179.9, 169.7, 132.9, 118.3, 102.3, 80.0, 79.4, 76.1, 73.7, 72.7, 70.4, 70.4, 69.7, 66.2, 50.8, 44.9, 41.2, 40.5, 39.8, 39.4, 37.1, 28.6, 25.5, 23.6, 21.5, 20.2, 20.0, 17.3, 15.9, 14.3, 12.6, 12.0.

실시예 30

화학식(I)의 화합물: A는 CH ₂ -Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 3의 화합물(70mg, 0.1mmol)을 실시예 29에 기술된 바와 같이 벤질마그네슘 브로마이드(THF 중의 0.85M, 0.6mL, 0.5mmol)으로 처리하였다. 동일한 후처리 후, 미정제 혼합물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(12mg, 18%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 761 (M+H)⁺

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃): δ205.7, 186.3, 179.5, 169.8, 136.3, 131.0, 128.1, 126.5, 101.8, 10 80.1, 79.3, 76.0, 73.5, 73.1, 70.6, 70.1, 69.2, 66.6, 50.9, 44.8, 42.4, 40.5, 39.8, 39.3, 37.1, 29.9, 25.6, 23.6, 21.3, 20.2, 20.1, 17.3, 15.9, 14.4, 12.7, 12.0.

실시예 31

화학식(I)의 화합물: A는 (CH ₂ ) ₂ -Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 3의 화합물(70mg, 0.1mmol)을 실시예 29에 기술된 바와 같이 페네틸마그네슘 브로마이드(THF 중의 1.0M, 0.5mL, 0.5mmol)로 처리하였다. 동일한 후처리 후, 미정제 혼합물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(12mg, 16 %)을 수득하 였다.

MS (ESI) m/z 775 (M+H)⁺

실시예 32

화학식(I)의 화합물: A는 Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 3의 화합물(70mg, 0.1mmol)을 실시예 29에 기술된 바와 같이 페닐마그네슘 브로마이드(THF 중의 1.0M, 0.5mL, 0.5mmol)로 처리하였다. 동일한 후처리 후, 미정제 혼합물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제한 후 세미 분취용(semi-prep.) HPLC에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(5mg)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 747 (M+H)⁺

실시예 33

화학식(I)의 화합물: A는 CH ₂ -CH=CH-Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 29로부터의 화합물(50mg, 0.07mmol), 요오도벤젠(32mg, 0.15mmol), Pd(OAc)₂(2.5mg), (o-톨릴)₃P(10mg) 및 트리에틸 아민(0.1mL, 과량)을 3ml CH₃ CN 중에 용해시키고, 이 용액을 -40℃에서 탈기시켰다. 반응 혼합물을 질소 하에 실온 으로 가온시키고, 1시간 동안 50℃로 가열한 후, 12시간 동안 80℃에서 방치시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화된 NaHCO₃ 수용액으로 세척하고, 무수 Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(40mg, 76%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 787 (M+H)⁺

선택된 ¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃): δ205.5, 186.3, 179.7,169.9, 137.7, 133.2, 128.6, 127.2, 126.5, 124.8, 101.9, 80.0, 79.4, 76.1, 73.9, 73.2, 70.5, 70.1, 69.3, 66.3, 50.9, 46.5, 44.8, 40.7, 40.2, 39.8, 39.4, 37.0, 29.4, 25.6, 23.6, 21.3, 20.2, 20.1, 17.3, 16.0, 14.5, 12.6, 11.9, 8.9.

실시예 34

화학식(I)의 화합물: A는 (CH ₂ ) ₃ -Ph이고, B는 OH이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 24로부터의 화합물(15mg, 0.02mmol)을 1 atm H₂ 하에 에탄올 중의 Pd-C 상에서 24시간 동안 실온에서 수소화시켰다. 용매를 진공하에 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂ )에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(13.2mg, 88%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 789 (M+H)⁺

실시예 35

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

단계 35a: 화학식(1-5)의 화합물: V는 N-Ac이고, R ₁₁ 이 CH-CH-Ph, R ₂ ' = Ac임

8ml 무수 DMF 중의 화학식(1-5)의 화합물(식중, V = N-Ac, R_l1 = H, R₂' = Ac임)(0.5g, 0.7mmol)의 용액에 β-브로모스티렌(0.15ml, 1.2mmol) 및 K₂CO₃(200mg, 1.5mmol)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 대략적으로 탈기시키고, 촉매량의 디하이드로겐 디클로로비스(디-3차-부틸포스피니토-κP)팔라데이트(II)(Combiphos catalysts, Inc.로부터의 POPd)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 48시간 동안 밀봉된 튜브에서 100℃로 가열하였다. 에틸 아세테이트(50mL)를 첨가하고, 이 용액을 NaHCO₃ 수용액으로 3회 세척하였다. 유기층을 무수 Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 아세톤:헥산/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 813 (M+H)⁺

단계 35b: 화학식 I의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

단계 35a로부터의 화합물을 CH₂Cl₂ 중에 용해시키고, 데스-마틴 퍼요오디난(1,1,1-트리아세톡시-1,1-디히드로-1,2-벤즈요오독솔-3(1H)-온)(0.3g, 0.7mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반한 후 NaHCO₃ 수용액을 첨가하였다. 혼합물을 CH₂Cl₂로 3회 추출하고, 합친 유기층을 무수 Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 아세톤:헥산/2:3)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(0.24g, 42%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 811 (M+H)⁺

단계 35c: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

10ml 메탄올 중의 단계 35b로부터의 화합물(0.16g, 0.05mmol)의 용액을 실온에서 48시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 3% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(0.12g, 79%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 769 (M+H)⁺

¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃): δ206.4, 184.7, 177.9,167.8, 137.6, 136.4, 136.2, 134.2, 128.7, 128.0, 127.0, 124.0, 103.4, 79.8, 76.4, 72.5, 70.5, 69.7, 66.8, 66.6, 66.2, 51.1, 47.2, 40.5, 38.8, 28.6, 25.4, 23.9, 21.5, 20.0, 17.7, 15.2, 14.1, 13.1.

실시예 36

화학식(I)의 화합물: A는 (CH ₂ ) ₃ -Ph이고, B는 H이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실시예 35의 화합물(15mg, 0.02mmol)을 H₂(30psi)하에 에탄올 중의 Pd-C 상에서 12시간 동안 실온에서 수소화시켰다. 용매를 진공 하에 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 메탄올 중의 5% 2M 암모니아 용액을 함유하는 CH₂Cl₂)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(7.0mg, 50%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 773 (M+H)⁺

실시예 37

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-3-피리딜이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용 하고, 190mg(0.2mmol)의 실시예 1의 화합물과 35mg(0.2mmol)의 1-브로모-2-(3-피리딜)에틸렌을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 770 (M+H)⁺

실시예 38

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-3-퀴놀릴이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 240mg(0.35mmol)의 실시예 1의 화합물과 100mg(0.43mmol)의 1-브로모-2-(3-퀴놀릴)에틸렌을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 794 (M+H)⁺

실시예 39

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-퀴놀릴이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 500mg(0.7mmol)의 실시예 1의 화합물과 25mg(1.2mmol)의 3-브로모퀴놀릴을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 820 (M+H)⁺

실시예 40

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-퀴놀릴이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-H이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 63mg(0.1mmol)의 실시예 22의 화합물과 42mg(0.2mmol)의 3-브로모퀴놀릴을 반응시켜 7.5mg의 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 742 (M+H)⁺

실시예 41

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-4-비페닐이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 213mg(0.3mmol)의 실시예 1의 화합물과 142mg(0.6mmol)의 4-브로모비페닐을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 819 (M+H)⁺

실시예 42

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-3-비페닐이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 213mg(0.3mmol)의 실시예 1의 화합물과 103㎕(0.6mmol)의 3-브로모비페닐을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 819 (M+H)⁺

실시예 43

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-4-페녹시페닐이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

실질적으로 실시예 35의 화합물을 제조하기 위한 절차와 동일한 절차를 사용하고, 142mg(0.2mmol)의 실시예 1의 화합물과 71㎕(0.4mmol)의 4-브로모디페닐 에테르를 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 835 (M+H)⁺

실시예 44

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-Ph이 고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

단계 44a: 3-프로파논-1,3-디-t-부틸디카르보네이트

디클로로메탄(80mL) 및 피리딘(97.0mL, 1.20mol) 중의 1,3-디히드록시아세톤 이합체(36.03g, 0.20mol) 및 DMAP (1.22g, 10.0mmol)의 용액을 실온에서 3시간에 걸쳐 적하 깔대기를 통해 첨가하였다. 15시간 동안 실온에서 교반한 후, 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 헥산과 디에틸 에테르의 1:1 혼합물로 희석시키고, 포화된 CuSO₄ 수용액, 물 및 염수로 세척하였다. 유기상을 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고, 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산: 에틸 아세테이트 구배, 95:5 내지 85:15)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물 (45.0g, 39%)을 수득하였다.

¹³C-NMR (125MHz, CDCl₃): δ198.5, 152.6, 83.5, 68.5, 27.6.

단계 44b: 화학식 1-3의 화합물: R ₁₁ = Ph 및 R ₁₃ = t-Bu

THF (5.0mL) 중의 벤질트리페닐포스포늄 브로마이드(520mg, 1.20mmol)의 현탁액을 -78℃에서 질소 하에 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 0.81mL, 1.30mmol)으로 처리하였다. 이 혼합물을 1시간 동안 -15℃로 가온시킨 후, THF(2.5ml) 중의 단계 44a로부터의 화합물(290mg, 1.0mmol)을 -70℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간에 걸쳐 실온으로 가온시키고, 추가의 14시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 유기상을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:CH₂Cl₂/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(253mg, 70% 수율)을 수득하였다.

¹³C-NMR (125MHz, CDCl₃): δ153.1, 153.0, 135.1, 134.6, 130.4, 128.6, 128.2, 127.6, 82.0, 81.9, 68.4, 62.7, 27.6, 27.5.

단계 44c: 화학식 1-4의 화합물: R ₆ = Ac, R ₁₁ = Ph, R ₇ ' = Ac, R ₄ " = Ac

THF (5.0mL)중의 에리스로마이신 A 옥심 트리아세테이트(525mg, 0.60mmol), 단계 44b로부터의 화합물(250mg, 0.69mmol), 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄(51.2mg, 0.12mmol), 및 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(54.9mg, 0.06mmol)의 혼합물을 탈기시키고, 15시간 동안 75℃로 가열하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 형성된 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:아세톤/4:1~1.5:1)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 2.6:1 혼합물로서 상기 표제 화합물(330mg, 55% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 1003 (M+H)⁺

단계 44d: 화학식 1-4의 화합물: R ₆ = Ac, R ₁₁ = Ph, R ₂ ' = H, R ₄ " = Ac

실시예 1의 단계 1에서 기술된 절차에 따라 메탄올 중에서 단계 44c로부터의 화합물을 환류시키므로써 상기 표제 화합물을 제조하였다.

MS (ESI) m/z: 919 (M+H)⁺

단계 44e: 화학식 2-2의 화합물: R ₁₁ = Ph, R ₂ ' = H

메탄올(5.0ml) 중의 단계 44d로부터의 화합물(0.30mmol)의 용액을 실온에서 2시간 동안 티탄(III) 클로라이드(3% HCl중의 20%, 0.77mL)로 처리한 후, 50℃에서 1시간 동안 처리하였다. 이후, 혼합물을 CH₂Cl₂과 포화된 NaHCO₃ 수용액 사이에서 분배시켰다. 수용액을 CH₂Cl₂로 추출하고, 합친 추출물을 염수로 세척하고, Na₂ SO₄ 상에서 건조시켰다. 증발 후, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, CH₂Cl₂ :MeOH 중의 2M NH₃/98:2~93:7)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 4:1 혼합물로서 상기 표제 화합물(105mg, 50% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z: 703 (M+H)⁺

단계 44f: 화학식 1-5의 화합물: V = N-Ac, R ₁₁ = Ph, R ₂ ' = Ac

CH₂Cl₂(3.0mL) 중의 단계 44e로부터의 화합물(105mg, 0.15mmol)의 용액을 실온에서 19시간 동안 트리에틸아민(104㎕, 0.74mmol) 및 아세트산 무수물(42㎕, 0.45mmol)로 처리한 후, 증발시키고 진공 하에 건조시켜 상기 표제 화합물을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 787 (M+H)⁺

단계 44g: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

CH₂Cl₂(3.0mL) 중의 단계 44f로부터의 화합물(0.15mmol 이하)을 4.5시간 동안 실온에서 데스-마틴 퍼요오디난(108mg, 0.25mL)으로 처리하였다. 형성된 혼합물을 에틸 아세테이트와 포화된 NaHCO₃:Na₂S₂0₃/3:1 수용액 사이에서 분배시켰다. 유기상을 물 및 염수로 세척하였다. 건조(Na₂SO₄) 및 증발 후, 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:아세톤/4:1~1.5:1)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 5:1 혼합물로서 상기 표제 화합물(62.7mg, 54% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 785 (M+H)⁺

단계 44h: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-Ph이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

메탄올(3.0mL) 중의 단계 44g로부터의 화합물(62.7mg, 0.08mmol)의 용액을 실온에서 5일 동안 교반한 후, 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, CH₂Cl₂:MeOH 중의 2M NH₃ /99:1~96:4)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 5:1 혼합물로서 상기 표제 화합물(49.6mg, 84%)을 수득하였다.

MS(ESI) m/z 743 (M+H)⁺

실시예 45

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-(2피리딜)-티오펜-5-일, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

단계 45a: 화학식 6-3의 화합: V = N-Ac, X _A = OH, X _B = H, R ₂ ' = Ac

t-BuOH(18ml) 중의 실시예 1의 단계 1f로부터의 화합물(8.70g, 12.25mmol)의 용액에 4-메틸모르폴린 N-옥사이드(2.07g, 14.7mmol) 및 OsO₄(수중의 4%, 0.78ml)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 후, CH₂Cl₂와 NaHCO₃ 수용액 사이에서 분배시켰다. 수성층을 CH₂Cl₂로 추출하고, 합친 유기 추출물을 NaSO₄ 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:아세톤/1:1~1:3)에 의해 정제하여 부분입체이성질체의 1:1: 혼합물로서 상기 표제 화합물(6.90g, 76% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 745 (M+H)⁺

단계 45b: 화학식 6-2의 화합물: V = N-Ac, X _A = OH, X _B = H, R ₂ ' = Ac

아세톤 및 물(1:1, 20.0mL) 중의 단계 45a로부터의 화합물(2.00g, 2.69mmol)의 용액을 나트륨 퍼요오데이트(1.15g, 5.37mmol)로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 3.5시간 동안 교반한 후, CH₂Cl₂와 NaHCO₃ 수용액 사이에서 분배시켰다. 수성층을 CH₂Cl₂로 추출하고, 합친 유기 추출물을 NaSO₄ 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (SiO ₂ , 헥산:아세톤/1:1)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(1.50g, 78% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 713 (M+H)⁺

¹³C NMR (CDCl ₃ ): δ205.4, 184.4, 175.8, 175.4, 169.9, 99.2, 81.8, 80.6, 79.4, 78.2, 77.4, 76.5, 75.7, 71.4, 69.0, 68.8, 63.0, 43.8, 50.6, 39.1, 38.3, 36.1, 36.0, 30.8, 25.3, 22.6, 21.4, 21.0, 19.6, 19.2, 16.7, 15.5, 14.6, 11.1, 7.6.

단계 45c: 화학식 8-1의 화합물: V = N-Ac, X _A = OH, X _B = H, R ₂ '= Ac

THF(4.0mL) 중의 브로모메틸트리페닐포스포슘 브로마이드(443mg, 1.01mmol)의 현탁액을 -78℃에서 질소 하에 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드(THF 중의 1.0M, 1.00mL, 1.00mmol)로 처리하였다. 혼합물을 -70~-60℃에서 1시간 동안 교반한 후, THF(5.0mL) 중의 단계 45b로부터의 화합물(127mg, 0.18mmol)의 용액을 첨가 하였다. 반응 혼합물을 1시간에 걸쳐 실온으로 가온시키고, 이 온도에서 5시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분배시켰다. 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시키고 진공 하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피(SiO₂, 헥산: 아세톤/9:1~1.5:1)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 2.5~4:1 혼합물로서 상기 표제 화합물(87mg, 62% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 789/791 (M+H)⁺

단계 45d: 2-(2-피리딘)티오페닐-5-브로마이드

CH₂Cl₂(90mL) 중의 2-(2-티오페닐)피리딘(3.00g, 18.6mmol)의 용액을 0℃에서CH₂Cl₂ (5mL) 중의 브롬(0.95mL)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 1.5시간에 걸쳐 격렬하게 교반하면서 실온으로 가온시킨 후, CH₂Cl₂(200mL)으로 희석하였다. 혼합물을 포화된 NaHCO₃, Na₂SO₃ 및 염수로 세척하고, Na₂SO₄ 상에서 건조시켰다. 증발시켜 상기 표제 화합물(4.40g, 100%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 240, 242 (M+H)⁺

¹³C NMR (CDCl₃): δ152.0, 149.8, 146.5, 136.9, 131.1, 124.6, 122.4, 118.3, 115.3.

단계 45e: 2-(2-피리딘)티오페닐-5-트리부틸스탄난

무수 THF(8.0ml) 중의 단계 45d로부터의 화합물(600mg, 2.50mmol)의 용액을 -78℃에서 교반하면서 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 1.56mL, 2.50mL)으로 처리한 후, 트리(n-부틸)틴 클로라이드(0.80mL, 2.95mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 1.5시간에 걸쳐 실온으로 가온시킨 후, 에틸 아세테이트와 포화된 NaHCO₃ 수용액 사이에서 분배시켰다. 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na₂SO₄ 상에서 건조시키고 진공 하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:에틸 아세테이트/98:2)에 의해 정제하여 상기 표제 화합물(998mg, 89% 수율)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 448/449/450/451/452 (M+H)⁺

¹³C NMR (CDCl₃): δ152.7, 150.1, 149.6, 140.4, 136.6, 136.3, 125.6, 121.5, 118.8, 28.9, 27.2, 13.6, 10.8.

단계 45f: 화학식 9-2의 화합물: V = N-Ac, X _A = OH, X _B = H, R ₁₁ = 2-(2피리딜)-티오펜-5-일, R ₂ ' = Ac

톨루엔(8.0ml) 중의 단계 42c로부터의 화합물(210mg, 0.26mmol), 단계 45e로부터의 화합물(150mg, 0.33mmol), 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(61mg, 0.05mmol)의 용액을 탈기시킨 후, 질소 하에 14시간 동안 100℃에서 교반하였다. 형성된 물질을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, 헥산:아세톤/9:1~:1:1.5)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 1:3.8 혼합물로서 상기 표제 화합물(140mg, 61% 수율) 을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 870 (M+H)⁺

단계 45g: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-(2피리딜)-티오펜-5-일이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = Ac임

CH₂Cl₂ (5.0mL) 중의 단계 45f로부터의 화합물(140mg, 0.16mmol)의 용액을 1시간 동안 실온에서 데스-마틴 퍼요오디난(122mg, 0.29mmol)으로 처리한 후, 에틸 아세테이트와 포화된 NaHCO₃:Na₂S₂O₃/3:1 수용액 사이에서 분배시켰다. 유기층을 물 및 염수로 세척하였다. Na₂SO₄ 상에서의 건조 및 증발 후에, 미정제의 상기 표제 화합물을 이중 결합 이성질체의 1:3.8 혼합물(140mg, 100% 수율)로서 수득하였다.

MS (ESI) m/z 868 (M+H)⁺

단계 45h: 화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=CH-2-(2피리딜)-티오펜-5-일이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z = H이고, R ₂ ' = H임

메탄올(4.0ml) 중의 단계 45g로부터의 화합물(140mg, 0.16mmol)의 용액을 실온에서 64시간 동안 교반한 후, 진공 하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (SiO₂, CH₂Cl₂:MeOH 중의 2M NH₃/99:1~96:4)에 의해 정제하여 이중 결합 이성질체의 1:3 혼합물로서 상기 표제 화합물(97mg, 73%)을 수득하였다.

MS (ESI) m/z 826 (M+H)⁺

실시예 46

화학식(I)의 화합물: A 및 B는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O이고, X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac이고, L = CH ₂ CH ₃ 이고, Z =F이고, R ₂ ' = Ac임

단계 46a: 3 위치에서의 플루오르화

무수 DMF(70ml) 중의 실시예 3의 3-케토 화합물(12.04g, 17.0mmol)의 용액에, 0℃에서 수소화나트륨(광유 중의 60%, 1.50g, 37.5mmol)을 한번에 첨가하였다. 이후, 냉각조를 제거한 후, 수소화나트륨을 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반되도록 하자, 이 기간 동안 반응 혼합물을 녹색 빛깔의 색으로 변하였고, 이후 연한 황색으로 변하였다. 0℃로 재냉각시키고, N-플루오로벤젠설폰이미드(5.90g, 18.7mmol)를 고형물로서 첨가하고, 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이후, 이소프로필 아세테이트(600mL)로 희석하고, 물(200mL X 2)로 세척하고, 건조시키고(Na₂SO₄), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔, 아세톤/헥산, 40:60)에 의해 정제하여 백색 고형물로서 7.77g(63%)의 상기 표제 화합물을 수득하였다.

¹³C-NMR (125MHz, CDCl₃): δ205.1, 204.9, 184.1, 177.1, 170.0, 165.1, 164.9, 141.9, 125.3, 101.6, 99.8, 98.2, 79.8, 79.3, 78.5, 76.1, 71.9, 71.0, 69.4, 65.5, 63.4, 41.2, 40.8, 38.8, 31.1, 30.8, 25.3, 24.4, 24.3, 23.0, 21.6, 21.3, 20.9, 17.3, 14.5, 12.5.

MS (ESI) m/z = 727 (M+H)⁺.

단계 46b: 2'-히드록시의 탈보호

단계 46a로부터의 플루오르화된 화합물을 실시예 2에서기술된 절차에 따라MeOH 중에서 환류시켜 2' 히드록시 화합물을 수득하였다.

단계 46c: 오존분해

단계 46b에서의 화합물을 실시예 3에 규명된 절차에 따라 오존분해를 거쳐 상기 표제 화합물로 전환시켰다.

화학식 A의 실시예 화합물 47-114:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 47-114는 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 3의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 47-114는 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 46의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

하기의 모든 실시예에서 E 및 Z 이성질체의 혼합물은 HPLC에 의해 분리될 수 있게 주어진다.

하기 실시예에서 사용된 치환된 히드록실아민은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 A

화학식 A1의 실시예 화합물 115-263:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A1에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 115-262는 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 3의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 115-262는 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 46의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

표 A1에 기술된 실시예는 E 지정의 단일 이성질체로서 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 E/Z 혼합물로부터 분리된다.

하기 실시예에서 사용되는 치환된 히드록실아민은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 A1

화학식 A2의 실시예 화합물 263-337:

상기식에서, Ar₁, Ar₂, M, Q 및 Z는 표 A2에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 263-337은 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 3의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 263-337은 실시예 4에 기술된 방법을 통하여 실시예 46의 표제 화합물 및 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂의 적당한 히드록실아민으로부터 제조된다.

표 A2에 기술된 실시예는 Z 지정의 단일 이성질체로서 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 E/Z 혼합물로부터 분리된다.

하기 실시예에서 사용되는 치환된 히드록실아민은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 A2

화학식 B의 실시예 화합물 338-352:

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 338-352는 실시예 35에서 기술된 본질적으로 동일한 합성 경로를 통해 화학식 (1-5)의 표제 화합물(여기에서, V=N-Ac, R₁₁=H 및 R₂'=H) 및 화학식 Br-R₁₁의 적당한 브로모 화합물로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 338-352는 실시예 35에서 기술된 방법을 통해 실시예 46a의 표제 화합물 및 적당한 전구체로부터 제조된다.

표 B에 기술된 실시예는 E 및 Z 이성질체의 혼합물을 포함하는 것으로, 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 분리될 수 있다.

하기 실시예를 형성시키는데 사용되는 브로모 화합물은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 B

화학식 B1의 실시예 화합물 353-374:

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B1에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 353-374는 실시예 35에서 기술된 본질적으로 동일한 합성 경로를 통해 화학식 (1-5)의 표제 화합물(여기에서, V=N-Ac, R₁₁=H 및 R₂'=H) 및 화학식 Br-R₁₁의 적당한 브로모 화합물(여기에서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같다)로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 353-374는 실시예 35에서 기술된 방법을 통해 실시예 46의 표제 화합물 및 적당한 전구체로부터 제조된다.

표 B1에 기술된 실시예는 E 및 Z 이성질체의 혼합물을 포함하는 것으로, 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 분리될 수 있다.

하기 실시예를 형성시키는데 사용되는 브로모 화합물은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 B1

화학식 B2의 실시예 화합물 375-383:

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B2에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 375-383은 실시예 35에서 기술된 본질적으로 동일한 합성 경로를 통해 화학식 (1-5)의 표제 화합물(여기에서, V=N-Ac, R₁₁=H 및 R₂'=H) 및 화학식 Br-R₁₁의 적당한 브로모 화합물(여기에서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같다)로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 375-383은 실시예 35에서 기술된 방법을 통해 실시예 46a의 표제 화합물 및 적당한 전구체로부터 제조된다.

표 B2에 기술된 실시예는 E 및 Z 이성질체의 혼합물을 포함하는 것으로, 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 분리될 수 있다.

하기 실시예를 형성시키는데 사용되는 브로모 화합물은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 B2

화학식 C의 실시예 화합물 384-390:

상기식에서, R₁₁, Q 및 Z는 표 B2에서 각각의 실시예에 기술된 바와 같다.

Z=H 인 실시예 화합물 384-390은 실시예 4에서 기술된 본질적으로 동일한 합성 경로를 통해 화학식 (1-5)의 표제 화합물(여기에서, V=N-Ac, R₁₁=H 및 R₂'=H) 및 화학식 NH₂-R₁₁, NH₂NH₂-SO₂-R₁₁, NH₂NH₂-R₁₁, NH₂NH₂-N=CH-R₁₁, NH₂NH₂-C(O)-R₁₁(여기에서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같다)로부터 제조된다.

Z=F 인 실시예 화합물 384-390은 실시예 4에서 기술된 방법을 통해 실시예 46의 표제 화합물 및 적당한 전구체로부터 제조된다.

표 C에 기술된 실시예는 E 및 Z 이성질체의 혼합물을 포함하는 것으로, 실리카 크로마토그래피 또는 HPLC를 통해 분리될 수 있다.

하기 실시예를 형성시키는데 사용되는 브로모 화합물은 시판된 것이거나 당업자에게 잘 알려진 합성 방법을 통해 용이하게 이용될 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있다.

표 C

본 발명이 여러 바람직한 구체예에 관하여 기술되어 있으나, 거기에 더하여 한정시키려는 의도가 없을 뿐만 아니라 당업자는 변이 및 변형이 본 발명의 정신 및 첨부된 청구범위의 범위 내에서 이루어질 수 있음을 인정하게 될 것이다.

Claims (69)

1. 하기 화학식 I로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르:

   

   상기식에서,

   A는 하기 a) 내지 l)로부터 선택되고:

   a) -OH;

   b) -OR_p (여기서, R_p는 히드록시 보호기임);

   c) -R₁ (이때, R₁ 은 하기 (1) 내지 (4)로부터 독립적으로 선택된다:

   (1) 아릴 (여기서, 아릴은 하기 (i) 내지 (iii)으로 구성된 군으로부터 선택된 R₅₀으로부터 선택된다:

   (i)

   

   ;

   (ii)

   

   ; 및

   (iii)

   

   );

   (2) 치환된 아릴 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택됨);

   (3) 헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 하기 (i) 내지 (x)로 구성된 군으로부터 선택된 R₅₁로부터 선택된다:

   (i)

   

   (여기서, X₁-X₆은 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택됨);

   (ii)

   

   (여기서, X₁-X₈은 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택됨);

   (iii)

   

   (여기서, X₁-X₄는 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택되고, Y₁-Y₃은 CH, N, NH, S 및 0로부터 독립적으로 선택됨);

   (iv)

   

   (여기서, Y₁-Y₅는 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택됨);

   (v)

   

   (여기서, X₁-X₄는 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택되고, Y₁-Y₃은 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택됨);

   (vi)

   

   (여기서, Y₁-Y₆은 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택됨);

   (vii)

   

   (여기서, X₁-X₁₀은 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택됨);

   (viii)

   

   (여기서, X₁-X₅는 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택되고, Y₁-Y₄는 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택되고, Z₁은 C 또는 N임);

   (ix)

   

   (여기서, Y₁-Y₄는 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택되고, X₁-X₅는 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택되고, Z₁은 C 또는 N임);

   (x)

   

   (여기서, Y₁-Y₈은 CH, N, NH, S 및 O로부터 독립적으로 선택되고, Z₁ 및 Z₂는 독립적으로 C 또는 N임));

   및 (4) 치환된 헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨));

   d) -OR₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   e) -R₂ (여기서, R₂는 (1) 수소; (2) 할로겐; (3) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); (4) O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알케닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); 및 (5) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알키닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨) 중에서 선택됨);

   f) -OR₂ (여기서, R₂는 독립적으로 앞에서 정의한 바와 같음);

   g) -S(O)_nR₁₁ (여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R₁₁은 독립적으로 수소, R₁ 또는 R₂를 나타내며, 여기서 R₁과 R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

   h) -NHC(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   i) -NHC(O)NHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   j) -NHS(O)₂R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   k) -NR₁₄R₁₅ (여기서, R₁₄와 R₁₅는 각각 독립적으로 R₁₁이며, 여기서 R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음); 및

   l) -NHR₃ (여기서, R₃는 아미노 보호기임);

   B는 하기 a) 내지 g)로부터 선택되며:

   a) 수소;

   b) 중수소;

   c) 할로겐;

   d) -OH;

   e) R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   f) R₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음); 및

   g) -OR_p (여기서, R_p는 앞에서 정의한 바와 같음);

   h) 단, B가 할로겐, -OH 또는 -OR_p인 경우에 A는 R₁ 또는 R₂이거나;

   A와 B는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 하기 a) 내지 o)로 이루어진 군 중에서 선택된 기를 나타내고:

   a) C=O;

   b) C(OR₂)₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

   c) C(SR₂)₂ (여기서, R₂는 앞에서 정의한 바와 같음);

   d) C[-O(CH₂)_m]₂ (여기서, m은 2 또는 3임);

   e) C[-S(CH₂)_m]₂ (여기서, m은 앞에서 정의한 바와 같음);

   f) C=CHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   g) C=N-O-R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   h) C=N-O-Ar₁-M-Ar₂

   [여기서, (1) -Ar₁-은 R₃₁이고, R₃₁은 독립적으로 (a) R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음); (b) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); (c) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알케닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); 또는 (d) O, S 및 N중에서 선택된 헤테로 원자를 0, 1, 2 또는 3개 함유하거나 함유하지 않고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알키닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨)로부터 선택되며;

   (2) -M-은 존재하지 않거나, 하기 (a) 내지 (f)로부터 선택되고:

   (a) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₁-C₁₂ 알킬;

   (b) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₂-C₁₂ 알케닐;

   (c) O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자 및 -C=N-, -N=N- 또는 -C(O)-중에서 선택된 0 내지 3개의 기를 함유하거나 함유하지 않는 -C₂-C₁₂ 알키닐;

   (d) 치환된 아릴 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택됨);

   (e) 치환된 헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); 또는

   (f) 치환된 헤테로시클로알킬 (여기서, 헤테로시클로알킬은

   

   이며, 여기서 E는 존재하지 않거나, -O-, -CO-, -OC(O)-, -OC(0)0-, -OC(O)NR₃₁-, -S-, -S(0)-, -S(0)₂-, -NHS(O)₂NH-, -NR₃₁S(O)₂-, -NR₃₁C(O)-, -NR₃₁-, -NHCONH-, -N(CO)R₃₁, -NSO₂R₃₁ 또는 -CHR₃₁ 이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고, R₃₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   (3) -Ar₂는 (a) 아릴 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택됨), (b) 치환된 아릴 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택됨), (c) 헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨), 또는 (d) 치환된 헤테로아릴 (여기서, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨) 중에서 선택됨];

   i) C=NNHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   j) C=NNHC(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   k) C=NNHC(O)NHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   l) C=NNHS(O)₂R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   m) C=NNHR₃ (여기서, R₃은 앞에서 정의한 바와 같음);

   n) C=NR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음); 및

   o) C=N-N=CHR₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   X와 Y중 하나는 수소이고, 다른 하나는 하기 a) 내지 e)중에서 선택되거나:

   a) 수소;

   b) 중수소;

   c) -OH;

   d) -OR_p (여기서, R_p는 앞에서 정의한 바와 같음); 및

   e) -NR₄R₅ (여기서, R₄와 R₅는 각각 독립적으로 (1) 수소 또는 (2) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨)이거나, (3) R₄와 R₅는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S 및 N중에서 선택된 0 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 3원 내지 10원 헤테로알킬 고리를 형성함);

   X와 Y는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 a) C=O 또는 b) C=N-Q를 나타내고, 여기서 Q는 하기 (1) 내지 (5)중에서 선택되며:

   (1) -R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   (2) 아미노 보호기;

   (3) -C(O)R₁₁ (여기서, R₁₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   (4) -OR₆ [여기서, R₆는 독립적으로 (a) 수소, (b) -CH₂O(CH₂)₂OCH₃, (c) -CH₂O(CH₂O)_nCH₃ (여기서, n은 앞에서 정의한 바와 같음), (d) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않는 -C₁-C₁₂ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨), (e) -C₃-C₁₂ 시클로알킬, (f) -C(O)-C₁-C₁₂ 알킬, (g) -C(O)-C₃-C₁₂ 시클로알킬, (h) -C(O)-R₁ (여기서, R₁은 앞에서 정의한 바와 같음), 또는 (i) -Si(R_a)(R_b)(R_c) (여기서, R_a, R_b 및 R_c는 각각 독립적으로 C₁-C₁₂ 알킬, 아릴 및 치환된 아릴중에서 독립적으로 선택되고, 아릴은 R₅₀으로부터 선택됨)를 나타냄]; 및

   (5) O-C(R₇)(R₈)-O-R₆ (여기서, R₆는 앞에서 정의한 바와 같되, 단 R₆는 C(O)-C₁-C₁₂ 알킬, C(O)-C₃-C₁₂ 시클로알킬 또는 C(O)-R₁이 아니며, R₇과 R₈은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C₃-C₁₂ 시클로알킬기를 형성하거나, R₇과 R₈은 각각 독립적으로 (1) 수소 또는 (2) C₁-C₁₂ 알킬중에서 선택됨);

   L은 하기 a) 내지 f)중에서 선택되며:

   a) -CH₃;

   b) -CH₂CH₃;

   c) -CH(OH)CH₃;

   d) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨);

   e) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₆ 알케닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨), 및

   f) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₆ 알키닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨);

   W는 -NR₂₀R₂₁이고, 여기서 R₂₀와 R₂₁는 각각 독립적으로 하기 a) 내지 d)중에서 선택되거나:

   a) 수소;

   b) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₁-C₁₂ 알킬 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨);

   c) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알케닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨); 및

   d) 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴중에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해서 치환되거나 치환되지 않은 C₂-C₁₂ 알키닐 (여기서, 아릴은 R₅₀으로부터 선택되고, 헤테로아릴은 R₅₁로부터 선택됨);

   e) R₂₀와 R₂₁은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클로알킬 부분을 형성하고 (여기서, 헤테로시클로알킬은

   

   이며, 여기서 E는 존재하지 않거나, -O-, -CO-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)NR₃₁-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NHS(O)₂NH-, -NR₃₁S(O)₂-, -NR₃₁C(O)-, -NR₃₁-, -NHCONH-, -N(CO)R₃₁, -NSO₂R₃₁ 또는 -CHR₃₁ 이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고, R₃₁은 앞에서 정의한 바와 같음);

   Z는 하기 a) 내지 c)중에서 선택되며:

   a) 수소;

   b) 메틸; 및

   c) 할로겐;

   R₂'는 수소 또는 R_p이고, R_p는 앞에서 정의한 바와 같다.
2. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 II로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, A, B, R₂', Q, W 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
3. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 III으로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, A, B, R₂', Q 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
4. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 IV로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, R₁₁, R₂', Q 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
5. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 V로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M, Q, W 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
6. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 VI으로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M, Q 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
7. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 VII로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M 및 Z는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
8. 제 1항에 있어서, 하기 화학식 VIII로 표시되는 화합물:

   

   상기식에서, Ar₁, Ar₂, R₂', M 및 Q는 제 1항에서 정의한 바와 같다.
9. 제 1항에 있어서, 하기 (1) 내지 (46)의 화합물로부터 선택된 화합물:

   (1) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 Ac인, 화학식 I의 화합물;

   (2) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (3) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (4) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (5) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(3-피리딜)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (6) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(2-피리딜)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (7) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(3-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (8) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-(2-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (9) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(5-피리딘-2-일티오펜-2-일)-메틸을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (10) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(3-피리미딘-2-일프로프-2-이닐)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (11) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-Ph을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (12) A가 NHCH₂-Ph이고, B가 H이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (13) A가 NHCH₂CH₂-Ph이고, B가 H이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (14) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 Ac인, 화학식 I의 화합물;

   (15) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (16) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (17) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=NOCH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-O-CH₃를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (18) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 Ac인, 화학식 I의 화합물;

   (19) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (20) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (21) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (22) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH₂를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=NH를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (23) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-O-CH₂-p-NO₂-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (24) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH₂)₂-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (25) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-(CH₂)₃-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (26) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-O-CH₂-CH=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (27) A가 NH-(CH₂)₃-Ph이고, B가 H이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (28) A가 NH-(CH₂)₄-Ph이고, B가 H이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (29) A가 CH₂-CH=CH₂이고, B가 OH이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (30) A가 CH₂-Ph이고, B가 OH이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (31) A가 Ph이고, B가 OH이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (33) A가 CH₂-CH=CH-Ph이고, B가 OH이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (34) A가 (CH₂)₃-Ph이고, B가 OH이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (35) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (36) A가 (CH₂)₃-Ph이고, B가 H이고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (37) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-(3-피리딜)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (38) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-CH=CH-(3-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (39) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(2-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (40) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(2-퀴놀릴)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-H를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (41) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(4-비페닐)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (42) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(3-비페닐)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (43) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(4-페녹시페닐)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (44) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-Ph를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물;

   (45) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=CH-(2-(2피리딜)-티오펜-5-일)을 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 H이고, R₂'가 H인, 화학식 I의 화합물; 또는

   (46) A와 B가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O를 형성하고, X 및 Y가 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 C=N-Ac를 형성하고, L이 CH₂CH₃이고, Z가 F이고, R₂'가 Ac인, 화학식 I의 화합물.
10. 하기 표 10에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 A의 화합물:

    

    표 10

    

    

    

    

    

    

    

    

    
11. 하기 표 11에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 A1의 화합물:

    

    표 11

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    
12. 하기 표 12에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 A2의 화합물:

    

    표 12

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    
13. 하기 표 13에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 B의 화합물:

    

    표 13

    

    
14. 하기 표 14에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 B1의 화합물:

    

    표 14

    

    

    
15. 하기 표 15에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 B2의 화합물:

    

    표 15

    

    
16. 하기 표 16에 기술된 화합물로부터 선택된, 하기 화학식 C의 화합물:

    

    표 16

    

    
17. 치료학적 유효량의 제 1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는, 세균 감염증 치료용 약제 조성물.
18. 삭제
19. (a) 하기 화학식 (19-a1)로 표시되는 화합물을 염기의 존재하에서 할로겐화제 또는 메틸화제와 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (19-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (19-a)

    

    (19-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Hx는 할로겐 또는 메틸이며; A, B, Q 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
20. (a) 하기 화학식 (20-a1)로 표시되는 화합물을 염기의 존재하에서 할로겐화제와 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (20-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (20-a)

    

    (20-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Hx는 할로겐 또는 메틸이며; Q, R₁₁ 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
21. (a) 하기 화학식 (21-a1)으로 표시되는 화합물을 염기의 존재하에서 포스포늄 화합물과 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (21-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (21-a)

    

    (21-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; R₁₁, Q 및 R₂'는 제 1항에서 정 의된 바와 같다.
22. (a) 하기 화학식 (22-a1)으로 표시되는 화합물을 염기의 존재하에서 포스포늄 염과 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (22-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (22-a)

    

    (22-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Hx는 할로겐이며; R₁₁, Q 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
23. (a) 하기 화학식 (23-a1)으로 표시되는 화합물을 팔라듐 촉매 및 염기의 존재하에서 유기붕소 또는 유기주석 화합물과 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식(23-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (23-a)

    

    (23-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Hx는 할로겐이며; R₁₁, Q 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
24. (a) 하기 화학식 (24-a1)으로 표시되는 화합물을 팔라듐 촉매, 구리 할라이드 및 아민 존재하에서 화학식

    

    (여기서, R₁₁은 제1항에서 정의한 바와 같음)로 표시되는 화합물과 반응시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (24-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (24-a)

    

    (24-a1)

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Hx는 할로겐이며; R₁₁, Q 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
25. (a) 하기 화학식 (Ia)로 표시되는 화합물을 산화적 분해를 수행할 수 있는 시약 또는 시약들과 반응시키는 단계;

    (b) 하기 화학식 (Ib)로 표시되는 단계 (a)로부터의 화합물을 산화제와 반응시켜 3-케토 화합물을 제공하는 단계;

    (c) 하기 화학식 (Ic)로 표시되는 단계 (b)로부터의 화합물을 산 또는 염기의 존재하에서 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂(여기서, Ar₁, Ar₂ 및 M은 제1항에서 정의한 바와 같음)와 반응시키는 단계; 및

    (d) 임의적으로 단계 (c)로부터의 화합물을 탈보호시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (25-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (25-a)

    

    

    

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Q, Ar₁, M, Ar₂ 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
26. (a) 하기 화학식 (Ib)로 표시되는 화합물을 산 또는 염기의 존재하에서 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂(여기서, Ar₁, Ar₂ 및 M은 제1항에서 정의한 바와 같음)의 화합물과 반응시키는 단계;

    (b) 단계 (a)로부터의 화합물을 산화제와 반응시켜 3-케토 화합물을 제공하는 단계; 및

    (c) 임의적으로 단계 (b)에서 형성된 화합물을 탈보호시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (26-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (26-a)

    

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며; Q, Ar₁, M, Ar₂ 및 R₂'는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
27. (a) 하기 화학식 (Ia)로 표시되는 화합물을 산화제와 반응시켜 3-케토 화합물을 제공하는 단계;

    (b) 하기 화학식 (Ib)로 표시되는 단계 (a)로부터의 화합물을 염기의 존재하에서 할로겐화제 또는 메틸화제와 반응시키는 단계;

    (c) 하기 화학식 (Ic)로 표시되는 단계 (b)로부터의 화합물을 산화적 분해를 수행할 수 있는 시약 또는 시약들과 반응시키는 단계;

    (d) 하기 화학식 (Id)로 표시되는 단계 (c)로부터의 화합물을 산 또는 염기의 존재하에서 화학식 Ar₂-M-Ar₁-O-NH₂(여기서, Ar₁, Ar₂ 및 M은 제1항에서 정의한 바와 같음)의 화합물과 반응시키는 단계; 및

    (e) 임의적으로 단계 (d)로부터의 화합물을 탈보호시키는 단계를 포함하여, 하기 화학식 (27-a)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법:

    

    (27-a)

    

    

    

    

    상기식에서, V는 N-Q 또는 O로부터 선택되며, Q, Ar₁, M, Ar₂, R₂' 및 Z는 제 1항에서 정의된 바와 같다.
28. 하기 화학식으로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 라세미 혼합물 또는 입체이성질체:

    
29. 제 28항에 있어서, 화합물이 약제학적으로 허용되는 염인 화합물.
30. 제 28항에 있어서, 화합물이 유리 염기인 화합물.
31. 제 28항에 있어서, 화합물이 에스테르인 화합물.
32. 제 28항에 있어서, 화합물이 E 옥심 이성질체인 화합물.
33. 제 28항에 있어서, 화합물이 Z 옥심 이성질체인 화합물.
34. 치료학적 유효량의 하기 화학식에 따른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 라세미 혼합물 또는 입체이성질체를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 감염증 및 감염증과 관련된 질병을 치료하기 위한 약제 조성물:

    
35. 제 34항에 있어서, 화합물이 약제학적으로 허용되는 염인 약제 조성물.
36. 제 34항에 있어서, 화합물이 유리 염기인 약제 조성물.
37. 제 34항에 있어서, 화합물이 에스테르인 약제 조성물.
38. 제 34항에 있어서, 화합물이 E 옥심 이성질체인 약제 조성물.
39. 제 34항에 있어서, 화합물이 Z 옥심 이성질체인 약제 조성물.
40. 제 34항에 있어서, 화합물이 경구, 비경구, 흡입 분무, 국소, 직장, 비강, 협측 또는 질내로 투여되거나, 임플란트형 저장소를 통해서 투여되는 약제 조성물.
41. 제 34항에 있어서, 화합물이 경구로 투여되거나 주사에 의해 투여되는 약제 조성물.
42. 제 34항에 있어서, 피검체가 인간인 약제 조성물.
43. 제 34항에 있어서, 화합물이 1종 이상의 추가의 치료제 또는 예방제와 함께 투여되는 약제 조성물.
44. 제 43항에 있어서, 추가의 치료제 또는 예방제가 별도로 투여되거나, 다회 투여 방법의 일부로서 투여되거나, 1회 투여 형태로 투여되는 약제 조성물.
45. 제 34항에 있어서, 감염증이 원충 감염증 또는 세균 감염증 및 이러한 감염증과 관련된 질병인 약제 조성물.
46. 제 45항에 있어서, 감염증 또는 질병이 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 모락셀라 카타르할리스(Moraxella catarrhalis), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 또는 펩토스트렙토코커스 종(Peptostreptococcus spp.), 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.)에 의한 감염증과 관련된 폐렴, 중이염, 부비동염, 기관지염, 편도염 및 유양돌기염; 스트렙토코커스 파이오게네스(Streptococcus pyogenes), 그룹 C 및 G 스트렙토코커스(streptococci), 클로스트리디움 디프테리아(Clostridium diptheriae) 또는 악티노바실루스 헤몰리티컴(Actinobacillus haemolyticum)에 의한 감염증과 관련된 인후염, 류마티스열 및 사구체신염; 마이코플라스마 뉴모니아(Mycoplasma pneumoniae), 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila), 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae) 또는 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 호흡기 감염증; 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 혈장응고효소(coagulase)-양성 스타필로코커스 (즉, 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코커스 헤몰리티커스(Staphylococcus hemolyticus) 등), S. 파이오게네스(S. pyogenes), S. 아갈락티아(S. agalactiae), 스트렙토코커스 그룹 C-F(미소집락 스트렙토코커스), 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci), 코리네박테리움 종(Corynebacterium spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 또는 바르토넬라 헨셀라(Bartonella henselae)에 의한 감염증과 관련된 단순 피부 및 연조직 감염증, 농양 및 골수염, 및 산욕열; S. 사프로피티커스(S. saprophyticus) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 단순 급성 요로 감염증; 요도염 및 자궁경부염; 및 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 헤모필러스 듀크레이(Haemophilus ducreyi), 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum), 우레아플라스마 우레아리티컴(Ureaplasma urealyticum) 또는 네세리아 고노레아(Nesseria gonorrheae)에 의한 감염증과 관련된 성병; S. 아우레우스(S. aureus) 또는 그룹 A, S 및 C 스트렙토코커스에 의한 감염증과 관련된 독소 질환; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)에 의한 감염증과 관련된 궤양; 보렐리아 레커런티스(Borrelia recurrentis)에 의한 감염증과 관련된 전신 열병 증후군; 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)에 의한 감염증과 관련된 라임병(Lyme disease); C. 트라코마티스(C. trachomatis), N. 고노레아(N. gonorrheae), S. 아우레우스(S. aureus), S. 뉴모니아(S. pneumoniae), S. 파이오게네스(S. pyogenes), H. 인플루엔자(H. influenzae) 또는 리스테리아 종(Listeria spp.)에 의한 감염증과 관련된 결막염, 각막염 및 누낭염; 마이코박테리움 아비윰(Mycobacterium avium) 또는 마이크로박테리움 인트라셀룰라레(Mycobacterium intracellulare)에 의한 감염증과 관련된 파종성 마이코박테리움 아비윰 컴플렉스(MAC) 질병; 캄필로박터 제쥬니(Campylobacter jejuni)에 의한 감염증과 관련된 위장염; 크립토스포리디움 종(Cryptosporidium spp.)에 의한 감염증과 관련된 장내 원충; 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci)에 의한 감염증과 관련된 치원성 감염증; 보르데텔라 페르투시스(Bordetella pertussis)에 의한 감염증과 관련된 지속성 기침; 클로스트리디움 페르프링겐스(Clostridium perfringens) 또는 박테로이즈 종(Bacteroides spp.)에 의한 감염증과 관련된 가스괴저; S. 아우레우스(S. aureus)에 의한 피부 감염증, 프로피오니박테리움 좌창; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori) 및 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 아테롬성 경화증으로 구성된 군으로부터 선택되는 약제 조성물.
47. 제 46항에 있어서, 감염증 또는 질병이 폐렴, 중이염, 부비동염, 기관지염, 편도염, 프로피오니박테리움 좌창, 및 피부 및 연조직 감염증인 약제 조성물.
48. 제 45항에 있어서, 감염증 또는 질병이 P. 헤몰리티카(P. haemolytica), P. 멀토시다(P. multocida), 마이코플라스마 보비스(Mycoplasma bovis) 또는 보르데텔라 종(Bordetella spp.)에 의한 감염증과 관련된 소과 동물 호흡기 질환; 대장균 또는 원충에 의한 감염증과 관련된 소의 장 질환, S. 아우레우스(S. aureus), S. 우베리스(S. uberis), S. 아갈락티아(S. agalactiae), S. 디스갈락티아(S. dysgalactiae), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp.), 코리네박테리움(Corynebacterium) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 젖소의 유선염; A. 플레우로뉴모니아(A. pleuropneumoniae), P. 멀토시다(P. multocida) 또는 마이코플라스마 종(Mycoplasma spp.)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 호흡기 질환; 대장균, 로우소니아 인트라셀룰라리스(Lawsonia intracellularis), 살모넬라 종(Salmonella spp.) 또는 세르풀리나 하이오디스인테리아(Serpulina hyodyisinteriae)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 장 질환; 푸소박테리움 종(Fusobacterium spp.)에 의한 감염증과 관련된 소의 부제증; 대장균에 의한 감염증과 관련된 소의 자궁염; 푸소박테리움 네크로포럼(Fusobacterium necrophorum) 또는 박테로이즈 노도서스(Bacteroides nodosus)에 의한 감염증과 관련된 소의 털사마귀; 모락셀라 보비스(Moraxella bovis)에 의한 감염증과 관련된 소의 핑크 아이 (pink eye), 원충에 의한 감염증과 관련된 소의 조기 유산; 대장균에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 요로 감염증; S. 에피더미디스(S. epidermidis), S. 인터메디우스(S. intermedius), 혈장응고효소-음성 스타필로코커스 또는 P. 멀토시다(P. multocida)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 피부 및 연조직 감염증; 및 알칼리게네스 종(Alcaligenes spp.), 박테로이즈 종(Bacteroides spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 엔테로박터 종(Enterobacter spp.), 유박테리움 종(Eubacterium spp.), 펩토스트렙토코커스 종(Petostreptococcus spp.), 포르프피로모나스 종(Porphfyromonas spp.), 캄필로박터 종(Campylobacter spp.), 악티노마이세스 종(Actinomyces spp.), 에리시펠로트릭스 종(Erysipelothrix spp.), 로도코커스 종(Rhodococcus spp.), 트립파노소마 종(Trypanosoma spp.), 플라스모디움 종(Plasmodium spp.), 바베시아 종(Babesia spp.), 톡소플라스마 종(Toxoplasma spp.), 뉴모시스티스 종(Pneumocystis spp.), 레이시마니아 종(Leishmania spp.), 트리코모나스 종(Trichomonas spp.) 또는 프레보텔라 종(Prevotella spp.)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 치아 또는 구강 감염증으로 구성된 군으로부터 선택된 약제 조성물.
49. 하기 화학식으로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 라세미 혼합물 또는 입체이성질체:

    
50. 제 49항에 있어서, 화합물이 약제학적으로 허용되는 염인 화합물.
51. 제 49항에 있어서, 화합물이 유리 염기인 화합물.
52. 제 49항에 있어서, 화합물이 에스테르인 화합물.
53. 제 49항에 있어서, 화합물이 E 옥심 이성질체인 화합물.
54. 제 49항에 있어서, 화합물이 Z 옥심 이성질체인 화합물.
55. 치료학적 유효량의 하기 화학식에 따른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 라세미 혼합물 또는 입체이성질체를 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 감염증 및 감염증과 관련된 질병을 치료하기 위한 약제 조성물:

    
56. 제 55항에 있어서, 화합물이 약제학적으로 허용되는 염인 약제 조성물.
57. 제 55항에 있어서, 화합물이 유리 염기인 약제 조성물.
58. 제 55항에 있어서, 화합물이 에스테르인 약제 조성물.
59. 제 55항에 있어서, 화합물이 E 옥심 이성질체인 약제 조성물.
60. 제 55항에 있어서, 화합물이 Z 옥심 이성질체인 약제 조성물.
61. 제 55항에 있어서, 화합물이 경구, 비경구, 흡입 분무, 국소, 직장, 비강, 협측, 질내로 투여되거나, 임플란트형 저장소를 통해서 투여되는 약제 조성물.
62. 제 55항에 있어서, 화합물이 경구 투여되거나 주사에 의해 투여되는 약제 조성물.
63. 제 55항에 있어서, 피검체가 인간인 약제 조성물.
64. 제 55항에 있어서, 화합물이 1종 이상의 추가의 치료제 또는 예방제와 함께 투여되는 약제 조성물.
65. 제 64항에 있어서, 추가의 치료제 또는 예방제가 별도로 투여되거나, 다회 투여 방법의 일부로서 투여되거나, 1회 투여 형태로 투여되는 약제 조성물.
66. 제 55항에 있어서, 감염증이 원충 감염증 또는 세균 감염증 및 이러한 감염증과 관련된 질병인 약제 조성물.
67. 제 66항에 있어서, 감염증 또는 질병이 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 모락셀라 카타르할리스(Moraxella catarrhalis), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 또는 펩토스트렙토코커스 종(Peptostreptococcus spp.), 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.)에 의한 감염증과 관련된 폐렴, 중이염, 부비동염, 기관지염, 편도염 및 유양돌기염; 스트렙토코커스 파이오게네스(Streptococcus pyogenes), 그룹 C 및 G 스트렙토코커스(streptococci), 클로스트리디움 디프테리아(Clostridium diptheriae) 또는 악티노바실루스 헤몰리티컴(Actinobacillus haemolyticum)에 의한 감염증과 관련된 인후염, 류마티스열 및 사구체신염; 마이코플라스마 뉴모니아(Mycoplasma pneumoniae), 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila), 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae), 헤모필러스 인플루엔자(Haemophilus influenzae) 또는 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 호흡기 감염증; 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 혈장응고효소(coagulase)-양성 스타필로코커스 (즉, 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코커스 헤몰리티커스(Staphylococcus hemolyticus) 등), S. 파이오게네스(S. pyogenes), S. 아갈락티아(S. agalactiae), 스트렙토코커스 그룹 C-F(미소집락 스트렙토코커스), 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci), 코리네박테리움 종(Corynebacterium spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 또는 바르토넬라 헨셀라(Bartonella henselae)에 의한 감염증과 관련된 단순 피부 및 연조직 감염증, 농양 및 골수염, 및 산욕열; S. 사프로피티커스(S. saprophyticus) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 단순 급성 요로 감염증; 요도염 및 자궁경부염; 및 클라미디아 트라코마티스(Chlamydia trachomatis), 헤모필러스 듀크레이(Haemophilus ducreyi), 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum), 우레아플라스마 우레아리티컴(Ureaplasma urealyticum) 또는 네세리아 고노레아(Nesseria gonorrheae)에 의한 감염증과 관련된 성병; S. 아우레우스(S. aureus) 또는 그룹 A, S 및 C 스트렙토코커스에 의한 감염증과 관련된 독소 질환; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)에 의한 감염증과 관련된 궤양; 보렐리아 레커런티스(Borrelia recurrentis)에 의한 감염증과 관련된 전신 열병 증후군; 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi)에 의한 감염증과 관련된 라임병(Lyme disease); C. 트라코마티스(C. trachomatis), N. 고노레아(N. gonorrheae), S. 아우레우스(S. aureus), S. 뉴모니아(S. pneumoniae), S. 파이오게네스(S. pyogenes), H. 인플루엔자(H. influenzae) 또는 리스테리아 종(Listeria spp.)에 의한 감염증과 관련된 결막염, 각막염 및 누낭염; 마이코박테리움 아비윰(Mycobacterium avium) 또는 마이크로박테리움 인트라셀룰라레(Mycobacterium intracellulare)에 의한 감염증과 관련된 파종성 마이코박테리움 아비윰 컴플렉스(MAC) 질병; 캄필로박터 제쥬니(Campylobacter jejuni)에 의한 감염증과 관련된 위장염; 크립토스포리디움 종(Cryptosporidium spp.)에 의한 감염증과 관련된 장내 원충; 비리단스 스트렙토코커스(viridans streptococci)에 의한 감염증과 관련된 치원성 감염증; 보르데텔라 페르투시스(Bordetella pertussis)에 의한 감염증과 관련된 지속성 기침; 클로스트리디움 페르프링겐스(Clostridium perfringens) 또는 박테로이즈 종(Bacteroides spp.)에 의한 감염증과 관련된 가스괴저; S. 아우레우스(S. aureus)에 의한 피부 감염증, 프로피오니박테리움 좌창; 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori) 및 클라미디아 뉴모니아(Chlamydia pneumoniae)에 의한 감염증과 관련된 아테롬성 경화증으로 구성된 군으로부터 선택되는 약제 조성물.
68. 제 66항에 있어서, 감염증 또는 질병이 폐렴, 중이염, 부비동염, 기관지염, 편도염, 프로피오니박테리움 좌창, 및 피부 및 연조직 감염증인 약제 조성물.
69. 제 66항에 있어서, 감염증 또는 질병이 P. 헤몰리티카(P. haemolytica), P. 멀토시다(P. multocida), 마이코플라스마 보비스(Mycoplasma bovis) 또는 보르데텔라 종(Bordetella spp.)에 의한 감염증과 관련된 소과 동물 호흡기 질환; 대장균 또는 원충에 의한 감염증과 관련된 소의 장 질환, S. 아우레우스(S. aureus), S. 우베리스(S. uberis), S. 아갈락티아(S. agalactiae), S. 디스갈락티아(S. dysgalactiae), 클렙시엘라 종(Klebsiella spp.), 코리네박테리움(Corynebacterium) 또는 엔테로코커스 종(Enterococcus spp.)에 의한 감염증과 관련된 젖소의 유선염; A. 플레우로뉴모니아(A. pleuropneumoniae), P. 멀토시다(P. multocida) 또는 마이코플라스마 종(Mycoplasma spp.)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 호흡기 질환; 대장균, 로우소니아 인트라셀룰라리스(Lawsonia intracellularis), 살모넬라 종(Salmonella spp.) 또는 세르풀리나 하이오디스인테리아(Serpulina hyodyisinteriae)에 의한 감염증과 관련된 돼지의 장 질환; 푸소박테리움 종(Fusobacterium spp.)에 의한 감염증과 관련된 소의 부제증; 대장균에 의한 감염증과 관련된 소의 자궁염; 푸소박테리움 네크로포럼(Fusobacterium necrophorum) 또는 박테로이즈 노도서스(Bacteroides nodosus)에 의한 감염증과 관련된 소의 털사마귀; 모락셀라 보비스(Moraxella bovis)에 의한 감염증과 관련된 소의 핑크 아이 (pink eye), 원충에 의한 감염증과 관련된 소의 조기 유산; 대장균에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 요로 감염증; S. 에피더미디스(S. epidermidis), S. 인터메디우스(S. intermedius), 혈장응고효소-음성 스타필로코커스 또는 P. 멀토시다(P. multocida)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 피부 및 연조직 감염증; 및 알칼리게네스 종(Alcaligenes spp.), 박테로이즈 종(Bacteroides spp.), 클로스트리디움 종(Clostridium spp.), 엔테로박터 종(Enterobacter spp.), 유박테리움 종(Eubacterium spp.), 펩토스트렙토코커스 종(Petostreptococcus spp.), 포르프피로모나스 종(Porphfyromonas spp.), 캄필로박터 종(Campylobacter spp.), 악티노마이세스 종(Actinomyces spp.), 에리시펠로트릭스 종(Erysipelothrix spp.), 로도코커스 종(Rhodococcus spp.), 트립파노소마 종(Trypanosoma spp.), 플라스모디움 종(Plasmodium spp.), 바베시아 종(Babesia spp.), 톡소플라스마 종(Toxoplasma spp.), 뉴모시스티스 종(Pneumocystis spp.), 레이시마니아 종(Leishmania spp.), 트리코모나스 종(Trichomonas spp.) 또는 프레보텔라 종(Prevotella spp.)에 의한 감염증과 관련된 개와 고양이의 치아 또는 구강 감염증으로 구성된 군으로부터 선택된 약제 조성물.