KR100656241B1 - The extract of Korean fermented soybean with inhibitory effect on hyperlipemia and platelet aggregation, and their composition - Google Patents
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Abstract
본 발명은 고지혈증 및 혈소판 응집에 대해 억제작용을 갖는 대두발효 추출물과 이를 이용한 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 바실러스 속 씨케이 11-4 (Bacillus sp. CK 11-4)[KCCM 10042]를 대두에 접종하여 일정시간 발효시킨 후 상기 발효균을 제거하고 얻어진 대두발효 추출물이 고지혈증 및 혈소판응집 억제 작용을 가짐을 확인하고, 상기 대두발효 추출물을 주요 성분으로 하여 카카오 추출물, 산사자 추출물, 멜리사엽 추출물, 옥타코사놀 및 은행잎 추출물을 일정성분비로 가미한 조성물을 제조함으로써, 각 성분이 가지는 특성이 더욱 증가된 고지혈증 및 혈소판 응집 억제작용이 강한 고지혈증 및 혈소판 응집에 대해 억제작용을 갖는 대두발효 추출물과 이를 이용한 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a soybean fermented extract having an inhibitory effect on hyperlipidemia and platelet aggregation, and a composition using the same, and more particularly, Bacillus sp. CK 11-4 [KCCM 10042] to soybean. After fermentation by inoculation for a certain period of time, the fermented bacteria were removed and the resulting soybean fermentation extract had a hyperlipidemia and platelet aggregation inhibitory effect. By preparing a composition in which the ginkgo biloba extract is added in a certain component ratio, the present invention relates to a soybean fermentation extract having an inhibitory effect on hyperlipidemia and platelet aggregation, in which hyperlipidemia and platelet aggregation inhibitory effect are further increased.
대두발효 추출물, 카카오 추출물, 고지혈증, 혈소판 응집 억제Soybean Fermented Extract, Cacao Extract, Hyperlipidemia, Platelet Aggregation Inhibition
Description
도 1은 본 발명의 대두발효 추출물의 분말과 이를 포함하는 조성물을 식이에 적용한 마우스의 혈소판 응집능의 차이를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the difference in platelet aggregation ability of a mouse to which the powder of soybean fermented extract of the present invention and a composition comprising the same are applied to a diet.
본 발명은 혈전용해 효소를 함유하는 대두발효 추출물이 포함된 조성물과 이를 이용한 식품에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 바실러스 속 씨케이 11-4 (Bacillus sp. CK 11-4)[KCCM 10042]를 대두에 접종하여 일정시간 발효시킨 후 상기 발효균을 제거하고 얻어진 대두발효 추출물을 주요 성분으로 하고, 여기에 카카오 추출물, 산사자 추출물, 멜리사엽 추출물, 옥타코사놀 및 은행잎 추출물을 특이성 있는 함량비로 함유하는 조성물을 제조함으로써, 각 성분 자체의 혈전용해능 보다 강한 혈전용해능을 나타내어 탁월한 콜레스테롤 저하, 항동맥경화 및 혈소판 응 고 억제 효능을 나타내는 대두발효 추출물이 포함된 조성물과 이를 포함하는 식품에 관한 것이다.The present invention relates to a composition containing a soybean fermentation extract containing a thrombolytic enzyme and a food using the same. More specifically, Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042) After fermentation by inoculation for a predetermined time, the fermented bacteria are removed and the soybean fermented extract is obtained as a main ingredient, and by preparing a composition containing cacao extract, hawthorn extract, melissa leaf extract, octacosanol and ginkgo leaf extract in specific content ratios, The present invention relates to a composition containing soybean fermentation extract and a food comprising the same, which exhibits a stronger thrombolytic ability than each component itself, and thus exhibits excellent cholesterol lowering, anti-arterial hardening and platelet coagulation inhibitory effects.
최근 경제 성장과 함께 국민소득의 향상으로 우리나라 식생활 양상 및 질병 발생 유형, 사망원인 등이 많이 달라지고 있는데 이에 따라 고지혈증, 동맥경화증, 심근경색증 등 순환기계 질환으로 인한 사망률이 증가되는 추세에 있다. 이러한 질환들은 식생활 패턴이 점점 서구화되고 외식의 기회가 잦아짐에 따라 지방 함량이 높고, 채소나 과일 같은 식이섬유 함량이 높은 식품보다는 식이섬유 함량이 적은 가공식품의 섭취가 증가하였기 때문이라고 할 수 있다. 또한, 유전적인 인자, 음주, 고혈압, 당뇨, 비만, 운동부족 및 과도한 스트레스 등도 역시 순환기계 질환 비율을 높이는 요소에 해당한다.With the recent economic growth and the improvement of national income, Korean dietary habits, types of disease, and causes of death have changed. Accordingly, the mortality rate due to circulatory diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and myocardial infarction is increasing. These diseases can be attributed to the increase in the consumption of processed foods that are high in fat and low in dietary fiber rather than high in dietary fiber such as vegetables and fruits as dietary patterns become more westernized and more opportunities for eating out occur. . In addition, genetic factors, drinking, high blood pressure, diabetes, obesity, lack of exercise, and excessive stress are also factors that increase the rate of circulatory disease.
순환기계 질환의 대표적인 예로서는 동맥경화를 들 수 있으며, 이는 비정상적인 지질대사 및 혈소판 응집과 밀접한 관련을 가지고 있고, 동맥벽 내부에 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 인지질(phospholipid) 등의 지방성(fatty) 성분들이 단백질 또는 사멸 세포들과 함께 혈반(plaque)을 축적함으로써 발생한다. 상기와 같은 동맥경화를 유발하는 1차적인 위험요인으로는 혈중 콜레스테롤 농도의 상승, 특히 저밀도지단백(low density lipoprotein: LDL)-콜레스테롤의 증가와 고밀도지단백(high density lipoprotein: HDL)-콜레스테롤의 감소, 고혈압, 흡연 등이 있으며, 비만, 당뇨, 성별, 연령 및 성격 등은 2차적인 위험요인으로 제시되고 있다.A representative example of circulatory disease is arteriosclerosis, which is closely related to abnormal lipid metabolism and platelet aggregation, and fatty components such as cholesterol, cholesterol esters, and phospholipids in the artery wall are either protein or killed. It occurs by accumulating plaque with the cells. The primary risk factors for atherosclerosis may include elevated blood cholesterol levels, particularly low density lipoprotein (LDL) -cholesterol and high density lipoprotein (HDL) -cholesterol, Hypertension, smoking, and obesity, diabetes, sex, age and personality are suggested as secondary risk factors.
한편, 지질과잉혈증이라고도 하는 고지혈증은 혈장 중에 지질의 농도가 높아 진 상태에 대한 일반용어로서 과지단백혈증(hyperlipoproteinemia), 과콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia) 등이 모두 포함된다. 즉, 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르(cholesterolester), 인지질, 트리글리세라이드(triglyceride) 중 하나 또는 그 이상이 증가된 상태를 의미한다. 혈장 내의 지방은 주로 콜레스테롤, 트리글리세라이드, 인단백질의 형태로 되어 있으며 아포단백질(apoprotein)과 함께 결합하여 지단백질(lipoprotein)의 형태로 운반된다. 혈장내 지단백질의 수치가 정상범위보다 높은 상태가 되면 관상동맥질환(coronary artery disease), 췌장염, 황색종, 신경질환 등을 야기할 수 있고, 특히 관상동맥죽상경화증(coronary artherosclerosis)을 발생시켜 허혈성심장질환(ischemic heart disease)을 일으킨다고 알려져 있다.On the other hand, hyperlipidemia, also called hyperlipidemia, is a general term for an elevated state of lipids in plasma, and includes both hyperlipoproteinemia and hypercholesterolemia. That is, one or more of cholesterol, cholesterol ester (cholesterolester), phospholipids, triglycerides (triglyceride) is increased. Fats in the plasma are mainly in the form of cholesterol, triglycerides, phosphoproteins and are combined with apoproteins and transported in the form of lipoproteins. If the level of lipoproteins in plasma is higher than the normal range, it may cause coronary artery disease, pancreatitis, xanthoma, neurological diseases, and especially coronary artherosclerosis, which causes ischemic heart. It is known to cause disease (ischemic heart disease).
고지혈과 관련한 질환은 성인병 발생과 매우 밀접한 관계를 가지는데, 우리 나라 성인병 발병률이 해가 거듭함에 따라 증가되는 추세가 이를 대변해준다. 현재 우리나라 국민 평균 지방 섭취량은 총 열량의 15 % 정도이나 일부 계층의 지방 섭취가 급격히 증가되고 있고, 2000 년대의 예상 지방 섭취량은 총 열량의 25 % 에 이를 것으로 예측되고 있다. 또한, 고지혈과 관련한 질병은 많은 합병증을 야기하여 심각한 건강상의 위협을 가져다주지만 근본적인 예방대책이 없는 상황에서 국민건강의 커다란 장애가 되고 있는 실정이다. 따라서, 미래의 시대에서 고지혈과 관련한 질환은 우리나라 국민 건강의 가장 큰 위협요소로 자리잡을 것으로 예상된다.Diseases related to hyperlipidemia are closely related to the incidence of geriatric disease, which is reflected in the trend of increasing incidence of geriatric disease in Korea. Currently, Korea's average fat intake is about 15% of total calories, but the fat intake of some classes is rapidly increasing, and the expected fat intake in 2000s is expected to reach 25% of total calories. In addition, the disease associated with hyperlipidemia causes a lot of complications and poses serious health threats, but in the absence of fundamental preventive measures, it is a major obstacle to national health. Therefore, the disease related to hyperlipidemia is expected to become the biggest threat to national health in the future era.
지난 20 ∼ 30 년간 우리나라의 경우 급속한 경제 성장과 함께 식생활의 변 화, 환경오염, 과도한 스트레스 등으로 질병의 발생율 및 사망원인도 크게 달라지고 있다. 심근경색이나 뇌졸중으로 대표되는 심혈관계 질환에 의한 사망률이 악성종양보다도 높은 제 1위를 나타내고 있다. 고지혈증, 동맥경화증, 심근경색증 및 뇌혈전증 등 심혈관계 질환의 발생원인으로는 식생활 양상의 변화에 따라 높은 지방 함량과 식이섬유 함량이 적은 가공식품의 섭취, 유전적인 인자, 흡연, 음주, 고혈압, 당뇨, 비만, 운동부족, 과도한 스트레스 등이 관여한다고 널리 보고되고 있다.In Korea over the past 20-30 years, the incidence of disease and the cause of death are greatly changed due to rapid economic growth and changes in diet, environmental pollution and excessive stress. The mortality rate due to cardiovascular diseases represented by myocardial infarction and stroke is higher than that of malignant tumors. The causes of cardiovascular diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, myocardial infarction and thrombosis include the intake of processed foods with low fat and dietary fiber content according to changes in dietary habits, genetic factors, smoking, drinking, hypertension, diabetes, It is widely reported that obesity, lack of exercise, excessive stress, etc. are involved.
생체 내에서 혈액은 응고와 용해작용이 항상 평형을 이루고 있어 정상적인 상태에서는 출혈이나 혈전 등에 의해 흐름이 방해받지 않는다. 그러나 여러 가지 요인으로 이러한 평형상태가 깨지면 혈관의 흐름이 원활하지 못하여 심혈관계 질환이 발생한다. 심혈관계질환 중 가장 대표적인 경우가 동맥경화증인데, 심장이나 뇌 등 중요 장기에 허혈성 상태를 초래하여 심근경색이나 뇌경색을 일으키는 매우 위험한 질환이다.In vivo blood coagulation and dissolution are always in equilibrium, so in normal conditions, flow is not interrupted by bleeding or blood clots. However, if the equilibrium is broken due to various factors, the blood vessels may not flow smoothly, resulting in cardiovascular disease. Atherosclerosis is the most representative of cardiovascular diseases. It is a very dangerous disease causing myocardial infarction or cerebral infarction by causing ischemic conditions in important organs such as heart and brain.
동맥경화증의 발생에 관한 기초연구는 분자생물학적 관점에서 최근 활발히 진행되고 있다. 동맥경화증 발생 시 제일 먼저 무슨 원인(예를 들어, 저밀도지단백질 등)이던지 혈관내막의 손상과 기능저하가 일어나고, 혈관내막세포의 기능이 저하되거나 손상되면 세포부착물질(cell adhesion molecule)이 높게 발현되어 단핵구(monocyte), T-림프구(lymphocyte), 혈소판 등이 혈관벽에 부착하게 되고, 이들이 혈관내막세포 사이를 통하여 혈관벽 속으로 침윤하게 된다. 이때 혈액 속의 지단백질도 함께 침윤하게 된다. 혈관벽 속으로 침윤된 단핵구들은 지단백질을 탐식하여 대식세포(macrophage)로 변형되고, 혈관벽의 평활근 세포의 증식 및 활성화가 일어나 결체조직(extra cellular matrix)을 생성하며, 여기에 지방이 더욱 축적되어 동맥경화증이 발생되는 것이다. 이러한 반응은 20 세 이후 성인에게서 20 년 이상 진행되는 만성적인 반응으로 결국에는 동맥혈관을 협착(stenosis)시키는 것으로 알려지고 있다.Basic research on the development of atherosclerosis has been actively conducted from the molecular biological point of view. When atherosclerosis occurs, first of all causes (eg, low-density lipoprotein) damage and vascular endothelial damage, and when the function of vascular endothelial cells is degraded or damaged, cell adhesion molecules are highly expressed. Monocytes, T-lymphocytes, platelets, etc. attach to the vascular wall, and they infiltrate into the vascular wall between the endovascular cells. At this time, lipoproteins in the blood are also infiltrated. Monocytes infiltrated into the blood vessel wall feed on lipoproteins and transform them into macrophage, and the proliferation and activation of smooth muscle cells in the blood vessel wall produce an extra cellular matrix, where fat accumulates further and atherosclerosis This is what happens. This reaction is a chronic reaction that lasts more than 20 years in adults after
동맥경화가 발생하면 혈관은 기능이 약화되고 유연성도 감소하여 약한 자극에도 쉽게 파열(rupture)될 수 있으며, 이때 혈관 내벽의 콜라겐(collagen)이 노출되면 혈액 중의 혈소판이 점착, 활성화, 응집되고 혈액응고계를 활성화하여 급속한 혈전을 형성하게 된다. 이러한 현상은 심근경색에 의한 돌연사의 경우에 흔히 관찰되며, 사망한 환자의 관상동맥을 현미경 상에서 조사하면 동맥경화에 의한 혈관의 협착과 혈관을 완전히 폐쇄한 혈전을 볼 수 있다. 그 결과 심장에 혈액공급을 순간적으로 막게되므로 허혈성 상태를 지나 조직의 괴사가 발생한다. 따라서, 심혈관계 질환을 효과적으로 예방하기 위해서는 혈중 콜레스테롤의 저하, 혈소판 활성 및 혈액응고 활성의 억제, 혈관평활근 세포의 증식억제 등이 요구된다.When atherosclerosis occurs, blood vessels are weakened and their flexibility is reduced so that they can easily be ruptured by weak stimuli.When collagen in the inner wall of blood vessels is exposed, platelets in the blood adhere, activate, aggregate, and coagulate. The system is activated to form rapid blood clots. This phenomenon is commonly observed in case of sudden death due to myocardial infarction. When the coronary artery of the deceased patient is examined under a microscope, the narrowing of blood vessels due to atherosclerosis and the clot of blood vessels can be seen. As a result, the blood supply to the heart is momentarily blocked, resulting in tissue necrosis past the ischemic state. Therefore, in order to effectively prevent cardiovascular diseases, it is required to lower blood cholesterol, inhibit platelet activity and coagulation activity, inhibit vascular smooth muscle cell proliferation, and the like.
현재 임상에서는 심혈관계 질환을 나타내는 환자의 경우, 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제, 쿠마딘(coumardin) 등의 항응고제, 아스피린 등의 항혈소판제를 장기 복용하도록 처방하여 혈관협착을 억제하고 있다. 그러나 상기와 같은 약제들의 투여는 어디까지나 이미 심혈관계 질환이 발생한 환자를 대상으로 하는 2 차 예방을 위한 처방이며, 세계적으로도 근원적으로 예방을 위한 1차 예방제는 개발되지 못한 상황이다.In the current clinical trials, patients with cardiovascular diseases are prescribed to take long-term anti-coagulants such as statin cholesterol lowering drugs, coumardin, and anti-platelets such as aspirin to inhibit vascular stenosis. However, the administration of such drugs is a prescription for secondary prevention for patients who have already developed a cardiovascular disease to the last, and the primary preventive agent for the prevention has not been developed in the world.
혈관계 질환의 높은 발생율과 사망률 때문에 의학적으로 많은 관심과 함께 연구가 활발하게 진행되고 있다. 혈전성 질환의 예방과 치료에는 혈전용해제, 항혈소판제, 항응고제 등이 보편적으로 사용되고 있으며, 유로키나제나 t-PA와 같은 혈전용해제는 이미 형성된 혈전을 용해시켜 혈액의 흐름을 돕는 효과적인 치료제로 사용되고 있다. 그러나, 항혈소판제로 일반적으로 사용되는 아스피린은 혈소판 형성 억제 효능은 우수하지만 위장장애와 같은 부작용이 보고되고 있고, 항응고제인 쿠마딘은 너무 강한 활성 때문에 출혈의 부작용이 나타나고 있는 등 모두 장기적인 1 차 예방제로 사용하는데 한계가 있다. 또한, 고지혈증의 치료에 사용되는 스타틴 계열의 약제는 혈중 저밀도지단백질의 함량을 낮추는데 아주 좋은 효과를 보이고 있으나, 가격이 너무 고가인 문제가 있다.Due to the high incidence and mortality of vascular diseases, research is being actively conducted with much medical attention. In the prevention and treatment of thrombotic diseases, thrombolytic agents, antiplatelets, anticoagulants, and the like are commonly used, and thrombolytic agents such as urokinase and t-PA are used as effective treatments to help blood flow by dissolving already formed clots. However, aspirin, which is generally used as an antiplatelet agent, is excellent in inhibiting platelet formation, but side effects such as gastrointestinal disorder have been reported, and anticoagulant Coumadin is used as a long-term primary preventive agent such as side effects of bleeding due to too strong activity. There is a limit to this. In addition, the statin-based drugs used for the treatment of hyperlipidemia have shown a very good effect to lower the content of low-density lipoprotein in the blood, but there is a problem that the price is too expensive.
즉, 대부분의 콜레스테롤을 저하시키는 약제는 심각한 부작용을 가지고 있고, 약제의 섭취를 상당시간 지속해야만 하는 문제점들이 있다. In other words, most cholesterol-lowering drugs have serious side effects, and there are problems in that the intake of the drug must be continued for a considerable time.
이러한 이유 때문에 개개인의 주된 식습관을 변화시키지 않고, 약제 섭취에 대한 부작용을 배제하는 효과적인 식이 요법이 필요하다. 따라서, 상기한 약제 사용에 의한 고지혈 관련 질환의 치료를 위한 노력과 병행하여, 약제를 사용하지 않고 질환을 치료하고자 하는 많은 노력이 있었는데, 대부분의 연구들이 적은 포화지방산 섭취와 적은 콜레스테롤 섭취를 통한 치료적 효과를 기대하는 수준이었다. 그러나, 상기와 같은 식이를 통한 콜레스테롤 저하 효과는 매우 적었는데, 이는 콜레스테롤 섭취의 감소로 인하여 내인성 콜레스테롤이 과다하게 생성되어 실제적으로 콜레스테롤 감소 효과는 미비함에 기인하는 것으로 알려져 있다.For this reason, there is a need for an effective diet that does not change the individual's main dietary habits and excludes the side effects of drug intake. Therefore, in parallel with the efforts for the treatment of hyperlipidemia-related diseases by the use of the above-mentioned drugs, there have been many efforts to treat the disease without the use of drugs. Most studies have shown that treatment with low saturated fatty acid intake and low cholesterol intake I was expecting the enemy effect. However, the cholesterol-lowering effect through the diet was very small, which is known to be due to the fact that the endogenous cholesterol is excessively produced due to the reduction of cholesterol intake and the cholesterol reduction effect is practically inadequate.
이와 관련하여, 최근 심혈관계 질환의 발생증가와 식생활과의 연관성이 높다는 가정 하에 일상적으로 섭취하고 있는 식품의 항혈전 및 항동맥경화 활성을 밝히기 위한 연구들이 다양하게 수행되고 있다. 예를들어, 프랑스의 적색포도주와 심혈관 질환의 상관관계, 에스키모인들의 동맥경화와 EPA(Eicosapentaenoic acid), DHA(Docosahexaenoic acid)의 상관관계, 일본의 전통발효식품인 납두와 혈전과의 상관관계, 녹차의 항혈전과 혈중 콜레스테롤 강하작용 및 항암효과, 우리나라에서도 청국장, 된장, 젓갈 및 김치 등과 혈전과의 관계규명 연구 등이 있다.In this regard, a variety of studies have been conducted to identify antithrombotic and anti-arteriosclerosis activity of foods ingested daily under the assumption that the incidence of cardiovascular disease is closely related to diet. For example, the correlation between red wine and cardiovascular disease in France, the arteriosclerosis of Eskimos and the relationship between EPA (Eicosapentaenoic acid) and DHA (Docosahexaenoic acid), the relationship between naphtha and blood clots, a traditional fermented food in Japan, The antithrombotic and blood cholesterol lowering effects and anticancer effects of green tea, and the relationship between blood clots and cheonggukjang, doenjang, salted fish and kimchi in Korea.
이와 같은 노력은 인체에 안전한 식품소재로부터 심혈관계 질환과 관련한 유효성분들을 밝히고 섭취케 함으로써 이들 질환에 대한 1차 예방 및 치료효과를 기대하려는데 그 목적이 있는 것이다.This effort aims to anticipate the primary preventive and therapeutic effects on these diseases by identifying and ingesting active ingredients associated with cardiovascular diseases from food materials that are safe for the human body.
이에 본 발명에서는 이미 대두와 혼합 발효 시에 강한 혈전용해능을 가지는 효소를 다량 생산하는 것으로 알려진 공지 균주[Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)]를 사용하여 대두를 발효시킨 후 그 대두발효 추출물을 주요 성분으로 포함하고, 여기에 혈전용해능이 우수한 식물추출물로서 카카오 추출물, 산사자 추출물, 멜리사엽 추출물, 옥타코사놀 및 은행잎 추출물 등이 일정한 함량비로 구성된 조성물을 제조할 경우, 상기 조성성분을 개별적으로 사용 시에 발현하는 혈전용해능 보다 더욱 강한 혈전용해능을 나타냄을 알게되어 본 발명을 완성하였다.Therefore, in the present invention, a known strain known to produce a large amount of enzyme having a strong thrombolytic ability when mixed fermentation with soybean [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] and the soybean fermentation extract as a main ingredient after fermenting soybean, and as a plant extract excellent in thrombolytic activity, cacao extract, hawthorn extract, melissa leaf extract, octacosanol and ginkgo biloba leaf. When preparing a composition composed of a certain content ratio of the extract, it was found that the thrombolytic ability is stronger than the thrombolytic ability to express the composition when used separately to complete the present invention.
따라서 본 발명은 별도의 약제로서 섭취하지 않고, 식생활의 내용을 변경하 지 않은 채로 식생활에 적용할 수 있는 혈전용해 효소를 함유하는 대두발효 추출물과 이를 포함하는 조성물 및 식품을 제공하는데 그 목적이 있다.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a soybean fermented extract containing a thrombolytic enzyme that can be applied to a diet without ingesting it as a separate medicament and changing the contents of the diet, and a composition and food comprising the same. .
본 발명을 대두를 바실러스 속 씨케이 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] 균주로 발효시켜 얻은 고지혈증 및 혈소판 응집에 대해 억제작용을 갖는 대두발효 추출물을 특징으로 한다.Bacillus sp. 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] is characterized by the fermented soybean extract having an inhibitory effect on hyperlipidemia and platelet aggregation obtained by fermentation.
또한 본 발명은 상기 대두발효 추출물의 분말 8.0 ∼ 80.0 중량%, 카카오 추출물의 분말 7.0 ∼ 35.0 중량%, 산사자 추출물의 분말 5.0 ∼ 22.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 0.7 ∼ 5.0 중량%, 옥타코사놀 0.4 ∼ 3.0 중량% 및 은행잎 추출물의 분말 0.4 ∼ 3.0 중량%가 유효성분으로 포함되어 있고, 전체 조성물의 합량이 100 중량%가 되도록 하는 양의 첨가제를 포함하여 이루어지는 고지혈증 및 혈소판 응집에 대해 억제작용을 갖는 조성물을 또 다른 특징으로 한다. In addition, the present invention is 8.0 to 80.0% by weight of the soybean fermented extract, 7.0 to 35.0% by weight of cacao extract, 5.0 to 22.0% by weight of hawthorn extract, 0.7 to 5.0% by weight of Melissa leaf extract, 0.4 to octacosanol A composition having an inhibitory effect on hyperlipidemia and platelet aggregation, comprising 3.0% by weight and 0.4-3.0% by weight of the ginkgo leaf extract as an active ingredient, and including an additive in an amount such that the total amount of the total composition is 100% by weight. It is another feature.
상기 조성물을 식품에 첨가하거나, 건강기능성 식품으로 제조시, 부형제로는 연질 갑셀의 경우 감마리놀렌산, 야자경화유, 밀납, 레시틴, 정제어유 등을 사용하며, 경질 캅셀의 경우 락토스 분말, 옥수수전분, 스테아린산 Mg, 결정셀롤로오스 등을 사용하며, 정제의 경우는 락토스 분말, 결정셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트 등을 사용한다. 발효유의 경우 감미료로 DHA, EPA, 정제어유 등을 사용하며, 음료에는 젖산철 및 각 종 비타민 및 향료 등을 사용한다. When the composition is added to food or manufactured as a health functional food, excipients include gamma-linolenic acid, coconut oil, beeswax, lecithin, refined fish oil, etc., in the case of soft vaccels, and lactose powder, corn starch, stearic acid in the case of hard capsules Mg, crystalline cellulose, and the like are used, and in the case of tablets, lactose powder, crystalline cellulose, magnesium stearate, and the like are used. In the case of fermented milk, DHA, EPA, refined fish oil, etc. are used as sweeteners, and ferric lactate and various vitamins and flavors are used for beverages.
또한 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 식품 및 건강식품을 또 다른 특징으로 한다.In another aspect, the present invention is characterized by a food and health food containing the composition.
이와 같은 본 발명을 상세하게 설명하면 다음과 같다.The present invention will be described in detail as follows.
본 발명은 혈전용해능이 우수한 효소를 생산하는 것으로 알려진 균주인 바실러스 속 씨케이 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)]를 대두에 접종하여 일전시간 발효시킨 다음 상기 발효균을 제거하고 얻어진 대두발효 추출물을 건조 및 분쇄하여 제조한 대두발효 추출물을 주요 성분으로 하고, 여기에 카카오 추출물, 산사자 추출물, 멜리사엽 추출물, 옥타코사놀 및 은행잎 추출물을 특이성 있는 함량비로 함유하는 조성물을 제조함으로써, 각 성분 자체의 혈전용해능 보다 강한 혈전용해능을 나타내어 탁월한 콜레스테롤 저하, 항동맥경화 및 혈소판 응고 억제 효능을 나타내는 대두발효 추출물 및 이를 함유하는 조성물 및 식품에 관한 것이다.The present invention is Bacillus sp. 11-4 strain known to produce enzymes with excellent thrombolytic ability [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] was inoculated with soybeans, fermented for one hour, and then the soybean fermented extract prepared by drying and pulverizing the obtained soybean fermentation extract as main ingredients, including cacao extract and hawthorn By preparing a composition containing the extract, melissa leaf extract, octacosanol and ginkgo leaf extract in a specific content ratio, it exhibits a stronger thrombolytic activity than the thrombolytic activity of each component itself, showing excellent cholesterol lowering, anti-arterial hardening and platelet coagulation inhibitory effects. Soybean fermented extract and composition and food containing the same.
본 발명의 조성물을 구성하는 각 성분을 개별적으로 자세하게 살펴보면 다음과 같다.Looking at each component of the composition of the present invention in detail as follows.
먼저, 바실러스 속 씨케이 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)]는 우리나라의 전통 발효식품인 청국장으로부터 분리된 균주로서, 혈전용해능이 우수한 효소를 생성해내는 균주이다. 본 발명에서는 상기 균주를 대두에 접종한 다음 일정기간동안 배양시키며 혈전용해능이 우수한 효소가 생성되도록 하고, 충분한 발효가 일어난 후 막여과에 의하여 상기 발효 균주를 제거하여 대두발효 추출물을 얻을 수 있었다. 상기 대두발효 추출물을 농축한 다음 동결건조한 후 마쇄한 분말은 상기 균주가 생성한 혈전용해능이 우수한 효소를 포함하고 있으므로, 대두발효 추출물의 분말은 그 자체로서도 우수한 혈전용해능을 가지게 된다. 이러한 대두발효 추출물의 분말을 본 발명의 조성물에서는 8.0 ∼ 80.0 중량% 사용하는데, 이때 사용량이 8.0 중량% 미만이면 혈전용해능이 충분히 발현되지 않고, 80.0 중량% 를 초과하더라도 혈전용해능의 차이를 보이지 않는다.First, Bacillus sp. 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] is a strain isolated from Cheonggukjang, a traditional fermented food of Korea, which produces enzymes with excellent thrombolytic ability. In the present invention, the strain was inoculated with soybean, and then cultured for a certain period of time to produce an enzyme having excellent thrombolytic ability, and after sufficient fermentation, the fermentation strain was removed by membrane filtration to obtain a soybean fermentation extract. Since the soybean fermented extract is concentrated and then lyophilized, the ground powder contains an enzyme having excellent thrombolytic ability generated by the strain, so that the powder of soybean fermented extract itself has excellent thrombolytic ability. In the composition of the present invention, such a soybean fermented extract powder is used in an amount of 8.0 to 80.0% by weight. If the amount is less than 8.0% by weight, the thrombolytic ability is not sufficiently expressed, and even if the amount of the soybean fermentation extract is greater than 80.0% by weight, the thrombolytic activity does not show a difference. .
다음으로 본 발명의 조성물에는 카카오 추출물의 분말을 사용한다. 카카오의 종자에는 알칼로이드로서 테오브로민(theobromin)을 포함하고 있으며, 이는 중추신경 흥분작용, 골격근 및 심근의 흥분작용, 평활근 및 관상동맥의 이완효과, 위산분비 항진 및 이뇨효과 등의 약리작용을 나타내는 것으로 알려진 물질이다. 본 발명에서는 카카오 추출물은 '항산화 활성을 갖는 카카오 콩껍질의 발효물의 제조방법[대한민국등록특허 제0353886호]'에 따라 제조하여 분말화하여 사용하는데, 이는 상기 대두발효 추출물의 분말과 함께 본 발명의 혈전용해능이 우수한 조성물의 주요한 구성성분이다. 이와 같은 카카오 추출물의 분말은 본 발명의 혈전용해능이 우수한 조성물에 7.0 ∼ 35.0 중량% 사용하며, 이때 사용량이 7.0 중량% 미만이면 조성물에 대한 시너지 효과가 나타나지 않았으며, 35.0 중량% 를 초과면 추가적인 시너지 효과를 보이지 않았다.Next, the powder of cacao extract is used in the composition of the present invention. Cacao seeds contain theobromin as alkaloid, which is known to exhibit pharmacological effects such as central nervous excitability, skeletal and myocardial excitability, smooth muscle and coronary artery relaxation, gastric acid secretion and diuretic effect. It is a substance. In the present invention, the cacao extract is prepared according to the 'method of preparing a fermented product of cacao bean husks having antioxidant activity [Korea Patent No. 0353886]' and powdered, which is used together with the powder of the soybean fermented extract of the present invention. It is a major constituent of compositions with good thrombolytic ability. Such powder of cacao extract is used in the composition excellent in the thrombolytic ability of the present invention 7.0 to 35.0% by weight, when the amount is less than 7.0% by weight did not appear synergistic effect on the composition, more than 35.0% by weight additional synergy Did not show effect.
산사자는 장미과 식물인 산사(Crataegus pinnatifida Bge.)의 과실로서, 위(胃)의 소화액 분비를 촉진시켜서 지방 함량이 높은 음식이 소화를 돕는 건위작용이 있으며, 심근의 수축력과 수출량을 증가시키고, 심장 박동수를 완만하게 낮추며, 관상혈관을 확장시키며, 간맥류량을 증가시키고, 혈압을 낮출 수 있을 뿐만 아니라 혈중 지질의 함량을 저하시키는 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서는 이와 같은 산사자를 잘게 분쇄한 후, 물(H2O), 에탄올(EtOH) 등의 수용액에 넣고 30 ∼ 70 ℃에서 2 ∼ 3회 용매추출한다. 이때 수용액의 사용량은 산사자 부피의 3 ∼ 5배 정도가 적당하다. 상기에서 분리된 추출액을 30 ∼ 70 ℃의 조건하에서 증발농축한 후, 가열 또는 동결건조하여 추출액을 분말화 한 다음 조성물에 첨가하는데, 사용량은 5.0 ∼ 22.0 중량%이다. 이때 산사자 추출물 분말의 사용량이 5.0 중량% 미만이면 조성물에 대한 시너지 효과가 나타나지 않았으며, 22.0 중량% 를 초과하면 추가적인 시너지 효과를 보이지 않았다. Sansa is a fruit of the rose family, Crataegus pinnatifida Bge., Which promotes the secretion of digestive juices in the stomach, and has a healthy effect of digesting foods with high fat content. It is known to be gentle in reducing the number of beats, expanding coronary blood vessels, increasing the amount of hepatic vein, lowering blood pressure, and lowering blood lipid content. In the present invention, finely pulverized such a lion, and then put in an aqueous solution such as water (H 2 O), ethanol (EtOH), and solvent extraction 2-3 times at 30 ~ 70 ℃. At this time, the amount of the aqueous solution is preferably about 3 to 5 times the volume of the lion. The separated extract is evaporated and concentrated under the conditions of 30 to 70 ℃, heated or lyophilized to powder the extract and then added to the composition, the amount is 5.0 to 22.0% by weight. At this time, if the amount of the mountain lion extract powder is less than 5.0% by weight did not show a synergistic effect on the composition, when more than 22.0% by weight did not show an additional synergistic effect.
멜리사(Melissa officinalis)는 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 다년생초본(多年生草本)으로, 비혈초 또는 레몬밤(Lemon Balm)이라는 별칭을 갖는다. 멜리사엽을 분쇄한 후, 물(H2O), 에탄올(EtOH) 등의 수용액에 넣고 30 ∼ 70 ℃에서 2 ∼ 3회 용매추출한다. 이때 수용액의 사용량은 멜리사엽 부피의 3 ∼ 5배 정도가 적당하다. 상기에서 분리된 추출액을 30 ∼ 70 ℃의 조건하에서 증발농축한 후, 가열 또는 동결건조하여 추출액을 분말화 한 다음 조성물에 첨가하는데, 이 추출물은 플라보노이드(flavonoid)와 테르펜산(terpene acid), 휘발성 오일(volatile oil), 알코올 및 페놀 화합물 등의 배당체 및 카페산 유도체를 함유하고 있다. 상기와 같은 멜리사에 함유되어 있는 비휘발성 성분의 하나인 로즈마린산(rosmarine acid)은 그 함량이 클뿐만 아니라 소염해열(消炎解熱)의 작용도 강하며, 잎에 포함되어 있는 정유(essential oil)는 약효가 풍부하고, 특히 우울증, 신경성 두통, 기억력 저하, 신경통, 발열 등이 질병의 치료제로서 널리 쓰여왔으며, 그 외에도 진정작용, 항균작용, 항바이러스 작용, 항산화작용 및 항호르몬 작용이 있다고 알려져 있어서 혈액순환 개선제 성분으로 사용되고 있다. 상기와 같은 멜리사엽을 상기의 추출방법으로 가공한 추출물을 분말화하여 본 발명의 조성물에 0.7 ∼ 5.0 중량% 사용하며, 이때 사용량이 0.7 중량% 미만이면 조성물에 대한 시너지 효과가 나타나지 않았으며, 5.0 중량% 를 초과하면 추가적인 시너지 효과를 보이지 않았다.Melissa (ficinalis) is a perennial herb (多年生 草本) belonging to the Lamiaceae family, nicknamed non-blood or lemon balm (Lemon Balm). After crushing the melissa leaves, it is put in an aqueous solution such as water (H 2 O), ethanol (EtOH) and the solvent is extracted 2-3 times at 30 ~ 70 ℃. At this time, the amount of the aqueous solution is preferably about 3 to 5 times the volume of Melissa leaf. The extracted extract is evaporated and concentrated under the conditions of 30 to 70 ℃, heated or lyophilized to powder the extract and then added to the composition, the extract is flavonoid (terpene acid), terpene acid (terpene acid), volatile Glycosides such as volatile oils, alcohols and phenolic compounds and caffeic acid derivatives are contained. Rosemarine acid, one of the non-volatile components contained in the Melissa, is not only large in content but also has a strong anti-inflammatory antipyretic effect, and essential oils contained in the leaves are medicinal. Depression, nervous headache, memory loss, neuralgia, fever, etc. have been widely used as a treatment for the disease, and in addition, sedation, antibacterial action, antiviral action, antioxidant action and anti-hormonal action are known. It is used as an improving component The extract obtained by using the method of the above-mentioned melissa leaves is powdered and used in the composition of the present invention at 0.7 to 5.0% by weight. If the amount is less than 0.7% by weight, no synergistic effect was observed in the composition. Exceeding the weight percent showed no additional synergy.
옥타코사놀(Octacosanol)은 미강(米糠)이나, 알팔파, 사과, 포도의 껍질, 사탕수수, 귤, 소맥배아 등의 식물에서 극미량 발견되는 천연의 포화 고급지방족 알코올의 일종으로 화학적으로 매우 안정한 미백색 결정상태의 물질이다. 이와 같은 옥타코사놀은 지구력과 체력을 향상시켜주는 생리활성물질로서, 체내 콜레스테롤 저하, 체내 중성지질 조절, 혈전증 예방과 심장기능 강화 등에 의한 성인병 예방 및 개선의 효능을 가지는 것으로 알려져 있다. 상기와 같은 옥타코사놀을 본 발명의 조성물에는 0.4 ∼ 3.0 중량% 포함하며, 이때 사용량이 0.4 중량% 미만이면 조성물에 대한 시너지 효과가 나타나지 않았으며, 3.0 중량%를 초과하면 추가적인 시너지 효과를 보이지 않았다. Octacosanol is a natural saturated high aliphatic alcohol found in trace amounts in plants such as rice bran, alfalfa, apple, grape skin, sugar cane, tangerine, and wheat germ. It is a substance. Such octacosanol is a physiologically active substance that improves endurance and stamina, and is known to have an effect of preventing and improving adult diseases by lowering cholesterol in the body, regulating neutral lipids in the body, preventing thrombosis and enhancing heart function. In the composition of the present invention, such octacosanol as described above contains 0.4 to 3.0% by weight, and when the amount of use is less than 0.4% by weight, no synergistic effect is observed on the composition, and when it exceeds 3.0% by weight, no additional synergistic effect is shown.
은행잎(白果葉) 추출물은 일반적으로 플라본글리코시드를 함유하고 있어 항산화작용과 세포보호작용을 나타냄이 보고되어 있으며, 혈소판응집 억제작용, 혈관 확장작용 및 아드레날린에 의한 혈관수축을 억제하는 혈관이완작용 등 심혈관계에 다양한 작용을 갖는 것으로 보고되고 있다. 또한 뇌혈류량을 증가시켜 뇌의 영양상태를 개선하며, 일정수준으로 혈압을 내리는 작용 및 항균작용을 나타내는 것 으로 알려져 있다. 상기와 같은 은행잎을 산사자를 잘게 분쇄한 후, 물(H2O), 에탄올(EtOH) 등의 수용액에 넣고 30 ∼ 70 ℃에서 2 ∼ 3회 용매추출한다. 이때 수용액의 사용량은 은행잎 부피의 3 ∼ 5배 정도가 적당하다. 상기에서 분리된 추출액을 30 ∼ 70 ℃의 조건하에서 증발농축한 후, 가열 또는 동결건조하여 추출액을 분말화하여 본 발명의 조성물에 0.4 ∼ 3.0 중량% 사용하는데, 이때 그 사용량이 0.4 중량% 미만이면 조성물에 대한 시너지 효과가 나타나지 않았으며, 3.0 중량% 를 초과하면 추가적인 시너지 효과를 보이지 않았다. Ginkgo leaf (白果 葉) extract generally contains flavone glycosides, which have been reported to exhibit antioxidant and cytoprotective effects. Platelet aggregation inhibition, vasodilation and vascular relaxation by inhibiting vascular contraction by adrenaline It has been reported to have various effects on the cardiovascular system. It is also known to improve the nutritional status of the brain by increasing cerebral blood flow, and to lower blood pressure to a certain level and to exhibit antibacterial effects. After finely pulverizing the ginkgo leaves as described above, and put in an aqueous solution of water (H 2 O), ethanol (EtOH) and the like and extract the solvent 2-3 times at 30 ~ 70 ℃. At this time, the amount of the aqueous solution is suitable about 3 to 5 times the volume of the ginkgo leaves. The separated extract was evaporated and concentrated under the conditions of 30 to 70 ° C., and then heated or lyophilized to powder the extract and used in the composition of the present invention at 0.4 to 3.0% by weight. There was no synergistic effect on the composition and no more synergistic effects were seen above 3.0% by weight.
즉, 본 발명의 조성물을 구성하는 각 성분은 그 자체로서도 우수한 혈전용해능을 가질 뿐만 아니라, 체내의 콜레스테롤 및 중성지방의 함량을 적당한 수준으로 조절하는 약리작용을 가지고 있다. 그러나 본 발명의 조성물은 상기와 같은 우수한 혈전용해능을 가지는 성분의 함량을 특이성 있게 조절함으로써, 상기 각 성분이 가지는 혈전용해능, 체내 콜레스테롤 저하, 항동맥경화 및 혈소판 응고 억제 효능을 보다 증진하여 발현하도록 함에 특징이 있다.That is, each component constituting the composition of the present invention not only has excellent thrombolytic ability in itself, but also has a pharmacological action of controlling the content of cholesterol and triglyceride in the body to an appropriate level. However, the composition of the present invention by specifically controlling the content of the components having such excellent thrombolytic ability, the expression of each component to enhance the thrombolytic ability, cholesterol lowering, anti-arteriosclerosis and platelet coagulation inhibitory effect It is characterized by that.
상기와 같은 성분을 포함하는 본 발명의 혈전용해능이 우수한 조성물은 다양한 방법으로 식품에 적용할 수 있으며, 특별히 제한하지는 않지만, 본 발명의 혈전용해능이 우수한 조성물은 식품에 적용할 경우 보다 바람직한 효과를 얻을 수 있으며, 구체적으로 예를 들면, 일반 식품으로는 음료, 발효유, 껌 및 건강기능성 식품으로 정제, 캅셀, 과립제, 환제 등에 적용할 수 있다.The composition having excellent thrombolytic ability of the present invention comprising the above components may be applied to foods in various ways, and is not particularly limited, but the composition having excellent thrombolytic ability of the present invention may obtain more desirable effects when applied to foods. In particular, for example, general foods may be applied to beverages, fermented milk, gum and health functional foods such as tablets, capsules, granules, pills, and the like.
이에 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 구체적으로 설명하겠는 바, 본 발명이 다음 실시 예에 의하여 한정되는 것은 아니다.Therefore, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited by the following Examples.
실시예 1 : 혈전용해효소를 포함하는 대두발효 추출물의 제조(G군)Example 1: Preparation of soybean fermented extract containing thrombolytic enzyme (group G)
대두발효균인 바실러스 속 씨케이 11-4 (Bacillus sp. CK 11-4)[KCCM 10042]를 대두와 암모늄염을 20 :1 중량비로 포함하는 혼합물에 접종하여 25 ∼ 45 ℃를 유지하는 50 ∼ 100 ℓ 발효조에서 2 ∼ 4 일간 배양한 다음 0.2 ∼ 0.25 ㎛의 필터(filter)를 통과시켜 대두발효 추출물을 얻었다. 상기 대두발효 추출물을 농축한 후 동결건조하고 마쇄하여 분말화하였다.Soybean fermentation bacteria Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042) is inoculated into a mixture containing soybean and ammonium salt in a 20: 1 weight ratio to maintain 50 to 100 L fermenter. The soybean fermented extract was obtained by incubating for 2 to 4 days and passing through a 0.2 to 0.25 μm filter. The soybean fermented extract was concentrated, lyophilized and ground to powder.
실시예 2 : 혈전용해능이 우수한 조성물의 제조(L군)Example 2 Preparation of Composition Excellent in Thrombolytic Activity (Group L)
상기 실시예 1에 따라 제조된 대두발효 추출물의 분말 58.0 중량%, 카카오 추출물의 분말 23.0 중량%, 산사자 추출물의 분말 15.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 3.0 중량%, 옥타코사놀 0.5 중량%, 은행잎 추출물의 분말 0.5 중량% 를 혼합하여 조성물을 제조하였다. 58.0% by weight of the soybean fermented extract prepared according to Example 1, 23.0% by weight of cacao extract, 15.0% by weight of hawthorn extract, 3.0% by weight of Melissa leaf extract, 0.5% by weight of octacosanol, ginkgo biloba extract 0.5 wt% of the powder was mixed to prepare a composition.
이하의 실험예에는 상기 실시 예1에서 제조한 대두발효 추출물과 실시예 2에서 제조한 조성물을 사용하여 동물(쥐)실험을 행하였다. In the following experimental example, the animal (rat) experiment was performed using the soybean fermentation extract prepared in Example 1 and the composition prepared in Example 2.
실험예 1 : 고지혈증 유발 모델을 이용한 동물실험Experimental Example 1: Animal experiment using hyperlipidemia induced model
실험동물은 생후 3 주령의 흰쥐[Sprague Dawley male, 약 70 g, (주) 대한바이오링크]를 사용하였다. 각 실험동물은 5 일동안 시판사료(상품명:실험동물 쥐 사료용 5057, 제조사명: 퓨리나코리아)를 급여하여 환경에 적응시킨 후 정상군 8마리, 고지혈군(비처리군 및 처리군)군 10마리로 분류하였다.Experimental animals were used 3 weeks old rats (Sprague Dawley male, about 70 g, Daehan Biolink Co., Ltd.). Each experimental animal was fed with a commercial feed (trade name: 5057 for rat animal feed, manufacturer: Purina Korea) for 5 days, and then adapted to the environment, and 8 normal groups and 10 high-fat group (non-treated and treated) groups. Classified as
정상군은 상기한 분말상의 시판사료를 급여하였으며 비처리군 및 처리군은 고지혈 식이를 급여하였는데, 비처리군은 상기 고지혈 식이만을 급여하고, 처리군에는 대두발효추출물군에서는 실시예 1에서 제조된 대두발효 추출물 분말을 경구투여하였으며, 조성물군에는 실시예 2에서 제조된 조성물을 경구투여하면서 7주 동안 사육하였다.The normal group was fed the powdered commercial feed as described above, and the untreated group and the treated group were fed a high-lipid diet, the untreated group was fed only the high-lipid diet, and the treated group was prepared in Example 1 in the soybean fermentation extract group. Soybean fermented extract powder was orally administered, and the composition group was bred for 7 weeks while orally administering the composition prepared in Example 2.
사육환경으로서 온도는 22 ± 2.0 ℃, 습도 55 ± 5.0 %를 유지하였고, 조명주기는 12 시간으로 조절하였다. 식이는 매일 오전 10 ∼ 11 시 사이에 물과 함께 공급하였고, 각 군의 식이 조성은 다음 표 1에 나타내었으며, 식이량은 식이를 공급할 때마다 측정하였다.As a breeding environment, the temperature was maintained at 22 ± 2.0 ℃, humidity 55 ± 5.0%, and the lighting cycle was adjusted to 12 hours. The diet was supplied daily with water between 10 am and 11 am, and the dietary composition of each group is shown in Table 1 below, and the amount of diet was measured every time the diet was supplied.
실험동물은 희생시키기 전 12시간 절식시킨 후 디에틸에테르로 마취시켜 혈액 및 조직, 분변 시료를 채취하였다.The animals were fasted 12 hours before sacrifice and anesthetized with diethyl ether to collect blood, tissue and fecal samples.
실험 개시일을 0 일로 하여 1주마다 동물의 체중 변화상태를 측정하였으며, 체중 측정은 측정전 12 시간 절식 후 수행하였다. 전 실험 기간 동안의 사료섭취량과 체중 증가량으로부터 사료 효율[feed efficiency ratio, 체중증가량(g)/ 사료섭취량(g)]을 구하였다.The weight change state of the animals was measured every week with the start of the experiment as 0 days, and the weight was measured after 12 hours of fasting before the measurement. The feed efficiency ratio (weight gain (g) / feed intake (g)) was calculated from the feed intake and body weight gain during the entire experiment.
원심 분리하여 얻어진 혈청 중의 총 중성지방은 부콜로(Bocolo)방법에 준한 효소 키트(아산제약 제품)를 사용하여 550 ㎚에서 흡광도의 변화로 측정하였으며, 혈중 충 콜레스테롤은 효소법에 의한 키트(아산제약 제품)를 사용하여 500 ㎚에서 흡광도를 측정하여 비생정량하였다. HDL-콜레스테롤은 혈청내 HDL-콜레스테롤을 제외한 콜레스테롤을 침전시켜 제거한 후 상층액을 검체로 하여 혈중 총콜레스테롤과 같은 방법으로 측정하였다. LDL-콜레스테롤은 분리시액으로 혈청내 LDL-콜레스테롤만을 침전시켜 역시 총콜레스테롤과 같은 방법으로 측정하였다. 혈중 유리 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르 및 혈중 인지질의 측정은 효소 키트(아산제약 제품)를 사용하여 비색정량하였다.Total triglycerides in serum obtained by centrifugation were measured by the change of absorbance at 550 nm using an enzyme kit (Asan Pharmaceutical Co., Ltd.) according to Buccolo method. Absorbance was measured at 500 nm using the HDL-cholesterol was measured by precipitating and removing cholesterol except for HDL-cholesterol in serum and using the supernatant as a sample. LDL-cholesterol was measured in the same manner as total cholesterol by precipitating only LDL-cholesterol in serum as a separate solution. Measurement of blood free cholesterol, cholesterol esters and blood phospholipids was colorimetrically determined using an enzyme kit (Asan Pharmaceuticals).
<실험 결과><Experiment Result>
실험식이 급여 후 7주 동안 측정된 사료 섭취량, 체중 증가량 및 식이 효율은 다음 표 2와 같다.Feed intake, weight gain, and dietary efficiency measured for 7 weeks after the experimental diet were shown in Table 2 below.
상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 식이효율을 측정한 결과 정상군보다 비처리군 및 대두발효추출물군이 낮은 수치를 나타냈다. 이는 콜레스테롤이 합성 식이에 혼합된 결과로 보여지며, 조성물군에서의 식이 효율이 상당히 정상군보다 좋게 나타났다.As shown in Table 2, as a result of measuring the dietary efficiency, the untreated group and the soybean extract group showed lower values than the normal group. This is shown as the result of mixing cholesterol in the synthetic diet, and the dietary efficiency in the composition group was significantly better than the normal group.
혈장내 중성지방, 총콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 등 각종 생화학 항목들을 상업용 지질 분석 키트(아산제약 제품)로 측정한 것을 다음 표 3에 나타내었다.Plasma triglycerides, total cholesterol, and various biochemical items such as HDL-cholesterol and LDL-cholesterol were measured by a commercial lipid analysis kit (Asan Pharmaceutical).
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 혈액의 총 콜레스테롤을 측정한 결과 대조군보다 비처리군이 2.9 배 증가한 수치를 나타내 적절한 고지혈 유도가 이루어진 것 으로 관찰되었다. 여기에, 제조예 1에서 제조한 대두발효 추출물군에서는 대조군에 비해 수치가 별 차이 없는 것으로 나타나 콜레스테롤 농도 저하에선 미비한 효과가 나타난 것으로 확인되었지만, 제조예 2에서 제조된 조성물군은 23.7 % 정도의 콜레스테롤 수치 저하 효과가 관찰되어 각 조성물을 조합하여 사용할 경우 콜레스테롤 저하에 보다 강한 효능을 나타내는 것으로 확인되었다.As shown in Table 3, as a result of measuring the total cholesterol of the blood, an untreated group showed a 2.9-fold increase in value compared to the control group, and it was observed that proper hyperlipidemia was made. Here, in the soybean fermentation extract group prepared in Preparation Example 1, there was no significant difference in the value compared to the control group, but it was confirmed that the effect was inferior in lowering cholesterol concentration, but the composition group prepared in Preparation Example 2 was about 23.7% cholesterol. Numerical lowering effect was observed, and when used in combination with each composition, it was confirmed to show a stronger effect on lowering cholesterol.
혈장의 HDL-콜레스테롤 농도는 그 수치가 높을수록 바람직한 혈액 조성을 보여주는 것으로서, 이를 측정한 결과 대조군보다 비처리군에 있어서 수치가 약 57 % 정도 감소된 것으로 나타나, 비처리군의 경우 고지혈 동물의 특성을 잘 보여주었다. 대두발효 추출물군은 상기한 총콜레스테롤의 경우와 마찬가지로 그다지 개선된 효과를 보여주지 못하였으나, 조성물군은 비처리군보다 혈장 HDL-콜레스테롤 농도가 1.45 배 증가한 결과를 얻어 고지혈 개선에 효과가 있는 것으로 관찰되었다.The higher the HDL-cholesterol concentration in the plasma, the more desirable the blood composition, and the measurement resulted in a decrease of about 57% in the untreated group compared to the control group. Showed well. The soybean fermented extract group did not show much improved effects as in the case of the above-described total cholesterol, but the composition group was found to be effective in improving hyperlipidemia by obtaining 1.45 times higher plasma HDL-cholesterol concentration than the untreated group. It became.
혈장의 HDL-콜레스테롤 농도에 대한 변화는 대조군보다 비처리군에서 약 5.6 배 증가한 농도변화를 나타내 역시 고지혈 동물의 특징으로 잘 나타냈고, 먼저 나타난 총콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤과 마찬가지로 대두발효추출물군보다는 조성물군에서 농도의 저하가 크게 관찰되어 고지혈 증상의 개선의 측면에서 우수한 효능이 있는 것으로 확인되었다.The change in plasma HDL-cholesterol concentration was about 5.6 times higher in untreated group than in control group, which is also a characteristic of hyperlipidemic animals, and the composition than the soybean fermentation extract group, like total cholesterol and HDL-cholesterol shown earlier In the group, the decrease in concentration was largely observed, and it was confirmed that the group had excellent efficacy in terms of improving hyperlipidemia symptoms.
LDL-콜레스테롤과 HDL-콜레스테롤의 비를 산출한 결과, 대조군과 비처리군의 차는 10 배 정도의 차이를 나타내 적절한 고지혈 유도가 일어난 것으로 확인되었고, 대두발효추출물군 보다는 조성물군에서 고지혈 개선 효과가 뚜렷하게 나타난 것으로 관찰되었다.As a result of calculating the ratio of LDL-cholesterol and HDL-cholesterol, the difference between the control group and the untreated group was found to be 10 times higher than that of inducing hyperlipidemia. Was observed.
동맥경화지수는 총콜레스테롤과 HDL-콜레스테롤의 상관관계로 지수가 높으면 동맥경화에 걸릴 확률이 큰 것으로 통용되고 있다. 본 발명의 경우 7 주간 고지혈 동물실험에서 동맥경화지수는 대조군보다 비처리군에서 약 26 배 증가한 수치를 나타내 고지혈 동물과 동맥경화 지수 증가의 양적인 관계를 잘 보여주었고, 역시 대두발효추출물군 보다는 조성물군에서 현저한 동맥경화지수의 저하를 보여주어 고지혈 개선에 뛰어난 효과가 있는 것이 확인되었다.Atherosclerosis index is a correlation between total cholesterol and HDL-cholesterol, and the higher the index, the more likely it is to be atherosclerosis. In the case of the present invention, the arteriosclerosis index was increased by about 26 times in the non-treated group in the hyperlipidemic animal experiment for 7 weeks, showing the quantitative relationship between the hyperlipidemic animal and the arteriosclerosis index increase, and also the composition group than the soybean fermentation extract group. Showed a significant decrease in arteriosclerosis index, and it was confirmed that it has an excellent effect on improving hyperlipidemia.
유리 콜레스테롤과 콜레스테롤 에스테르의 농도변화를 살펴본 결과 대조군보다는 비처리군에서 농도의 증가가 관찰되어 고지혈 동물의 특징이 확인되었고, 역시 앞선 실험 항목과 마찬가지로 대두발효추출물군 보다는 조성물군에서 수치 저하 효과가 크게 나타나 고지혈 개선에 유효성이 있다는 것이 다시 확인되었다.As a result of examining the concentration change of free cholesterol and cholesterol esters, the concentration of the free cholesterol and cholesterol ester was observed in the untreated group, and the characteristics of the hyperlipidemic animals were confirmed. Appeared to be effective in improving hyperlipidemia.
상기한 결과에서 볼 때, 대조군보다 비처리군은 총콜레스테롤 수치가 약 2.9 배 증가한 것으로 나타나 고콜레스테롤 유도가 올바르게 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 동맥경화지수 역시 대조군보다 비처리군의 경우 약 26배 증가한 것으로 나타나 혈관의 동맥경화 가능성이 상당히 높은 것으로 확인되었다.In the above results, the untreated group showed a total cholesterol increase of about 2.9 times than the control group, confirming that the high cholesterol induction was correctly performed. Atherosclerosis index also increased by 26 times in the untreated group compared to the control group, indicating that the risk of arteriosclerosis in blood vessels was significantly higher.
한편, 대두발효추출물군에서는 총콜레스테롤 수치에서 비처리군보다 현저한 변화는 관찰되지 않은 반면, 조성물군에서 콜레스테롤 저하 효과가 큰 것으로 나타났으며, 동맥경화 지수 측면에서도 비슷한 결과를 보여주었다.In the soybean extract group, no significant change was observed in the total cholesterol level compared to the untreated group, while the cholesterol lowering effect was found in the composition group, and the atherosclerosis index showed similar results.
결과적으로 고콜레스테롤을 유도한 동물 모델에서는 대두발효추출물군의 고콜레스테롤 억제 효과는 현저하지 않지만 어느 정도 콜레스테롤 증가 억제 효과가 있는 것으로 확인되었으며, 조성물군의 경우는 혈액내 콜레스테롤 구성의 측면에서 월등한 개선 효과가 나타남을 알 수 있다.As a result, it was found that the high cholesterol suppression effect of the soybean fermentation extract group was not remarkable but suppressed cholesterol increase in the high cholesterol-induced animal model, and the composition group had a significant improvement in the composition of cholesterol in the blood. You can see the effect.
실험예 2 : 혈소판 응집 개선 모델을 이용한 동물실험Experimental Example 2 Animal Experiment Using Platelet Aggregation Improvement Model
실험동물은 200 g 정도의 흰쥐[Sprague Dawley male, (주)대한바이오링크] 를 사용하였으며, 각 실험동물은 5일 동안 시판 사료(상품명:실험동물 쥐 사료용 5057, 제조사명: 퓨리나코리아)를 급여하여 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다.The experimental animals used about 200 g of rats [Sprague Dawley male, Daehan Biolink Co., Ltd.], and each experimental animal received a commercial feed (trade name: 5057 for rat feed for rats, manufacturer: Purina Korea) for 5 days. It was used for the experiment after adapting to the environment.
실험군은 4 군으로 분류하였으며, 상기 흰쥐 10 마리에게 상기한 일반 고형사료를 곱게 간 정상식이를 급여하며 이를 대조군으로 하였다. 다른 마우스 10 마리에게는 상기 정상식이에 아스피린을 경구투여하였으며(양성대조군), 다른 마우스 10마리에게는 상기 정상식이에 상기 실시예 1에서 제조한 대두발효 추출물 분말을 경구투여하였고(대두발효추출물군), 나머지 10 마리에게는 상기 실시예 2에서 제조한 조성물을 경구투여하여(조성물군) 2 주간 실험을 수행하였다. 사육환경으로서 온도 22 ± 2.0 ℃, 습도 55 ± 5.0 %를 유지하였고, 조명주기는 12 시간으로 조절하였으며, 식이는 매일 오전 10 ∼ 11 시사이에 물과 함께 공급하였고, 식이량은 식이를 공급할 때마다 측정하였다. 각 4 군의 식이 조성은 다음 표 4와 같다.The experimental group was divided into 4 groups, and 10 rats were fed a normal diet of the above-mentioned general solid feed and used as a control group. 10 other mice were orally administered aspirin to the normal diet (positive control group), and 10 other mice were orally administered the soybean fermentation extract powder prepared in Example 1 to the normal diet (soybean fermentation extract group), The remaining 10 animals were orally administered (composition group) the composition prepared in Example 2 to perform a two-week experiment. As a breeding environment, the temperature was maintained at 22 ± 2.0 ℃ and humidity 55 ± 5.0%, the lighting cycle was adjusted to 12 hours, and the diet was supplied with water between 10 am and 11 am every day, and the amount of food was supplied every time. Measured. The dietary composition of each of the four groups is shown in Table 4 below.
실험동물은 희생시키기 전 12 시간동안 절식시킨 후 디에틸에테르로 마취시켜 복부대동맥으로 부터 신선한 혈액을 채취하여 전혈 혈소판 응집능 분석에 사용하였으며, 항응고제로는 시트르산 염(sodium citrate)을 사용하였다. 전혈을 채취하고 남은 혈액은 4,500 rpm에서 10 분간 원심분리하여 혈장을 얻었으며, 이는 나머지 실험의 시료로 사용하였다.The animals were fasted for 12 hours before sacrifice and anesthetized with diethyl ether, and fresh blood was collected from the abdominal aorta and used for whole blood platelet aggregation assay. As an anticoagulant, citric acid salt (sodium citrate) was used. Whole blood was collected and the remaining blood was centrifuged at 4,500 rpm for 10 minutes to obtain plasma, which was used as a sample for the rest of the experiment.
혈소판 응집 활성은 혈소판 응집계(platelet aggegometer, Chrono-log Co., USA)를 이용하여 측정하였는데, 전혈을 이용한 전기전도도 측정방법(impedance method)을 적용하였다. 총 40 마리 실험동물의 복부대동맥으로부터 조심스럽게 신선한 혈액을 채취하여 콜라겐으로 유도된 혈소판 응집 테스트(collagen-induced platelet aggegation test)를 수행하였다.Platelet aggregation activity was measured using a platelet aggegometer (Chrono-log Co., USA), an electrical conductivity measurement method using whole blood (impedance method) was applied. Fresh blood was carefully collected from the abdominal aorta of a total of 40 experimental animals and subjected to collagen-induced platelet aggegation test.
혈소판 응집 활성은 실리콘 코팅된 큐벳(silicon-coatted coagulated cuvett)을 미리 예열시켜 생리식염수 0.45 ㎖ 를 교반 막대(stirrer bar)와 함께 잘 섞은 후 37 ℃에서 3 분간 가온시켰다. 여기에 콜라겐(1 ㎎/ ㎖)를 첨가한 후 혈소판 응집계를 이용한 전기유도법(impedance)으로 혈소판 응집능을 측정하였으며, 그 결과를 다음 표 5에 나타내었다.Platelet aggregation activity was pre-heated by silicon-coatted coagulated cuvett, 0.45 mL of saline was mixed well with a stir bar and warmed at 37 ° C. for 3 minutes. After the addition of collagen (1 mg / ㎖) was measured platelet aggregation ability (impedance) using a platelet aggregation system (impedance), the results are shown in Table 5 below.
상기 표 5에 나타낸 바와 같이, 정상적인 식이만을 섭취하는 대조군에 비해 각 군의 처치군들은 혈소판 응집에 있어서 개선적인 변화를 보여주었는데, 항혈소판제로 상용되는 대표적인 약물인 아스피린을 투여한 결과 대조군에 비해 혈소판 응집능이 23.66 % 정도의 유의하게 감소하였으며(p<0.05), 대두발효추출물군의 경우는 대조군에 비해 혈소판 응집능이 18.50 % 정도 유의하게 감소하였으며(p<0.05), 아스피린 군보다 낮은 혈소판 응집개선효과를 보여주었다. 또한 조성물군은 대조군에 비해 혈소판 응집능이 19.97 % 정도 유의하게 감소하였다(p<0.05). As shown in Table 5, the treatment groups of each group showed an improved change in platelet aggregation compared to the control group ingesting only a normal diet, and as a result of administering aspirin, a representative drug commonly used as an antiplatelet agent, platelets compared to the control group Coagulation capacity was significantly decreased by 23.66% (p <0.05), and platelet aggregation was significantly decreased by 18.50% in the soybean extract group (p <0.05). Showed. In addition, the composition group significantly reduced the platelet aggregation ability by 19.97% compared to the control group (p <0.05).
상기와 같은 결과로 볼 때, 본 발명의 실시예 1 및 2에서 제조된 대두발효 추출물의 분말 또는 혈전용해능이 우수한 조성물은 식품에 적용하였을 경우 우수한 콜레스테롤 증가 억제와 혈소판의 응집을 저해하여 혈전의 혈성을 효과적으로 저해할 수 있으며, 또한 생성된 혈전을 용해하는 능력이 우수할 것으로 사료된다.As a result, the powder or composition excellent in thrombolytic activity of the soybean fermentation extract prepared in Examples 1 and 2 of the present invention, when applied to food, inhibits the excellent cholesterol increase and inhibits the aggregation of platelets, thereby preventing blood clot. Can be effectively inhibited, and the ability to dissolve the resulting blood clot is believed to be excellent.
실험예 3 : 흰쥐에 대한 경구투여 급성 독성실험Experimental Example 3: Acute Toxicity Test of Oral Administration in Rats
5주령의 특정병원체부재(SPF) SD계 흰쥐를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 3 마리씩의 동물에 상기 실시예 1과 2에 따라 제조된 조성물을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 2 g/kg/1.2 ㎖의 용량으로 단회 경구 투여하였다. 시험물질 투여 후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다. 시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 실험에 이용된 조성물은 모두 흰쥐에서 조성물 2g/kg까지 독성변화를 나타내지 않았다.Acute toxicity test was performed using SPF SD rats at 5 weeks of age. Three animals per group were suspended orally in a dose of 2 g / kg / 1.2 ml of the composition prepared according to Examples 1 and 2, respectively, in 0.5% methylcellulose solution. After administration of the test substance, mortality, clinical symptoms, and changes in body weight were observed. Hematological and hematological examinations were performed. Necropsy was performed to observe abdominal and thoracic organ abnormalities. As a result, there were no clinical symptoms or deaths in all animals treated with the test substance, and no toxicity change was observed in weight change, blood test, blood biochemistry test, autopsy findings, etc. As a result, all of the compositions used in the experiment did not show toxicity changes up to 2 g / kg of the composition in rats.
제조예 1 : 혈전 용해능이 우수한 추출물을 포함하는 식품(껌)의 제조Preparation Example 1: Preparation of a food (gum) containing the extract excellent in thrombolytic ability
대두발효 추출물 분말 10 중량%, 껌베이스 20 중량%, 당 67.0 중량%, 향료 1중량%, 물 2 중량% 을 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조한다.10% by weight of soybean fermented extract powder, 20% by weight of chewing gum base, 67.0% by weight of sugar, 1% by weight of perfume, and 2% by weight of water are prepared chewing gum in a conventional manner.
제조예 2 : 혈전 용해능이 우수한 추출물을 포함하는 식품(발효유)의 제조Preparation Example 2 Preparation of Food (Fermented Milk) Containing Extract with Excellent Thrombus Solubility
대두발효 추출물 분말 10 중량%, 발효두유 32.5 중량%, 당 EPA.DHA함유 정제 유지 2.6 중량%, 그 외 감미료 및 향료 4.4 중량%, 물 50.5 중량% 을 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조한다.Chewing gum is prepared in a conventional manner by combining 10% by weight of soybean fermented extract powder, 32.5% by weight of fermented soy milk, 2.6% by weight of sugar-containing EPA.DHA tablets, 4.4% by weight of sweeteners and flavors, and 50.5% by weight of water.
제조예 3 : 혈전 용해능이 우수한 조성물을 포함하는 식품(음료)의 제조Preparation Example 3 Preparation of Food (Drink) Containing Composition Excellent in Thrombolytic Dissolution
대두발효 추출물 분말 9.0 중량%, 카카오추출물의 분말 8.0 중량%, 산사자추출물의 분말 5.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 0.8 중량%, 은행잎 추출물의 분말 0.5 중량%, 옥타코사놀 0.5 중량%, 비타민 C 0.5 중량%, 젖산철 0.1 중량%, 비타민 A 0.2 중량%, 비타민 B1 0.2 중량%, 비타민 B2 0.2 중량%, 향료 0.1%, 물 74.9 중량% 을 배합하여 통상의 방법으로 음료를 제조한다.Soybean fermented extract powder 9.0% by weight, cacao extract powder 8.0% by weight, mountain lion extract powder 5.0% by weight, Melissa leaf extract powder 0.8% by weight, ginkgo leaf extract powder 0.5% by weight, octacosanol 0.5% by weight, vitamin C 0.5% by weight %, Ferrous lactate 0.1% by weight, vitamin A 0.2% by weight, vitamin B 1 0.2% by weight, vitamin B 2 0.2% by weight, fragrance 0.1%, water 74.9% by weight to prepare a beverage in a conventional manner.
제조예 4 : 혈전 용해능이 우수한 조성물을 포함하는 연질 캅셀제의 제조Preparation Example 4 Preparation of Soft Capsules Containing Composition Excellent in Thrombus Solubility
대두발효 추출물 분말 14.0 중량%, 카카오 추출물의 분말 8.0 중량%, 산사자 추출물의 분말 6.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 0.8 중량%, 옥타코사놀 0.5 중량%, 은행잎 추출물의 분말 0.5 중량%, 레시틴 2.5 중량%, 야자경화유 10.0 중량%, 밀납 4.0 중량%, 감마리놀렌산 53.7 중량% 을 혼합하여 젤라틴 연질 캅셀로 제조한다.Soybean fermented extract powder 14.0%, cacao extract powder 8.0%, mountain lion extract powder 6.0% by weight, Melissa leaf extract powder 0.8% by weight, octacosanol 0.5% by weight, ginkgo leaf extract powder 0.5% by weight, lecithin 2.5% by weight 10.0% by weight of coconut oil, 4.0% by weight of beeswax and 53.7% by weight of gamma linolenic acid were mixed to prepare a gelatin soft capsule.
제조예 5 : 혈전 용해능이 우수한 조성물을 포함하는 경질 캅셀제의 제조Preparation Example 5 Preparation of Hard Capsules Comprising Compositions with Excellent Thrombus Solubility
대두발효 추출물 분말 48.0 중량%, 카카오 추출물의 분말 8.0 중량%, 산사자 추출물의 분말 6.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 0.75 중량%, 옥타코사놀 0.5 중량%, 은행잎 추출물의 분말 0.5 중량%, 락토스 분말 20.0%, 옥수수전분 14.75 중량%, 스테아린산 Mg 1.0 중량%, 결정셀롤로스 0.5 중량% 을 혼합하여 젤라틴 경질 캅 셀로 제조한다.Soybean fermented extract powder 48.0%, cacao extract powder 8.0% by weight, mountain lion extract powder 6.0% by weight, Melissa leaf extract powder 0.75% by weight, octacosanol 0.5% by weight, ginkgo leaf extract powder 0.5% by weight, lactose powder 20.0% To prepare a gelatin hard capsule, 14.75% by weight cornstarch, 1.0% by weight Mg stearic acid, 0.5% by weight crystalline cellulose.
제조예 6 : 혈전 용해능이 우수한 조성물을 포함하는 정제 및 환제의 제조Preparation Example 6 Preparation of Tablets and Pills Comprising Compositions with Excellent Thrombus Solubility
대두발효 추출물 분말 14.0 중량%, 카카오 추출물의 분말 8.0 중량%, 산사자 추출물의 분말 6.0 중량%, 멜리사엽 추출물의 분말 0.8 중량%, 옥타코사놀 0.5 중량%, 은행잎 추출물의 분말 0.5 중량%, 락토스 분말 51.2 중량%, 결정셀룰로오스 14.0 중량%, 마그네슘스테아레이트 5.0 중량% 을 혼합 후 직타법(direct tableting method)을 이용하여 정제를 제조한다.Soybean fermented extract powder 14.0% by weight, cacao extract powder 8.0% by weight, mountain lion extract powder 6.0% by weight, Melissa leaf extract powder 0.8% by weight, octacosanol 0.5% by weight, ginkgo leaf extract powder 0.5% by weight, lactose powder 51.2% %, Crystalline cellulose 14.0% by weight, magnesium stearate 5.0% by weight after mixing to prepare a tablet using a direct tableting method (direct tableting method).
상기한 바와 같이, 혈전용해효소를 다량 생성하는 것으로 알려진 바실러스 속 씨케이 11-4 [Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)]를 이용하여 대두를 발효시킨 후 대두발효 추출물을 얻고, 이를 주성분으로 하여 단독 또는 카카오 추출물, 산사자 추출물, 멜리사엽 추출물, 옥타코사놀 및 은행잎 추출물 등 인체에 안전한 식품소재를 특이성 있는 함량으로 사용하여 제조한 조성물은, 상기 조성물을 구성하는 각 성분 자체의 콜레스테롤 저하, 항동맥경화 및 혈소판 응고억제 효능보다 우수한 효능을 나타내며, 이를 식품에 적용하여 섭취함으로써, 최근 증가되는 추세에 있는 고지혈증, 동맥경화증 및 심근경색증 등의 순환기계 질환에 대한 1차 예방을 약제가 아닌 식생활로서 가능하게 하며, 다소의 치료효과를 기대할 수 있는 효과가 있다.As mentioned above, Bacillus sp. 11-4, known to produce large amounts of thrombolytic enzymes, Bacillus sp. CK 11-4 (KCCM 10042)] to obtain soybean fermentation extract after fermenting soybean, and using it as a main ingredient, food safety materials such as cacao extract, mountain lion extract, melissa leaf extract, octacosanol and ginkgo leaf extract as the main ingredients. Compositions prepared using a specific content exhibit higher efficacy than cholesterol lowering, anti-arteriosclerosis and platelet coagulation inhibitory efficacy of each component constituting the composition itself, and applied to foods and consumed in recent years. The primary prevention for circulatory diseases such as hyperlipidemia, arteriosclerosis, and myocardial infarction is possible as a diet rather than a drug, and there is an effect that can expect some therapeutic effect.
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