KR100630628B1 - 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제 - Google Patents

고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR100630628B1
KR100630628B1 KR1020040040623A KR20040040623A KR100630628B1 KR 100630628 B1 KR100630628 B1 KR 100630628B1 KR 1020040040623 A KR1020040040623 A KR 1020040040623A KR 20040040623 A KR20040040623 A KR 20040040623A KR 100630628 B1 KR100630628 B1 KR 100630628B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
clarithromycin
coating
ethyl cellulose
fluidized bed
formulation
Prior art date
Application number
KR1020040040623A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20050115532A (ko
Inventor
안기영
길영식
유창훈
김혜경
안건석
양근우
신현모
박상만
Original Assignee
한국유나이티드제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한국유나이티드제약 주식회사 filed Critical 한국유나이티드제약 주식회사
Priority to KR1020040040623A priority Critical patent/KR100630628B1/ko
Publication of KR20050115532A publication Critical patent/KR20050115532A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100630628B1 publication Critical patent/KR100630628B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 불활성 코어를 클래리스로마이신, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머로서 메타크릴산의 폴리머 또는 그의 에스테르류로 코팅함으로써 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에 관한 것이다.
마크로라이드계 항생제, 클래리스로마이신, 펠렛, 불활성 코어, 쓴 맛 차폐

Description

고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제{Bitter taste masked pellet formulation for syrup containing clarithromycin}
도 1은, 불활성 코어에 클래리스로마이신, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머를 코팅하여 만든 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제의 모식도이다.
본 발명은 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 불활성 코어를 클래리스로마이신, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머로서 메타크릴산의 폴리머 또는 그의 에스테르류로 연속적으로 코팅함으로써 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에 관한 것이다.
클래리스로마이신은 6-O-methylerythromycin으로서, 마크로라이드계열의 항생제이다. 클래리스로마이신은 S. pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae, Streptococcus viridans, M. catarrhalis, C. trachomatis, Legionella 종, Mycoplasma pneumoniae, H. influenzae, S. aureus에 대해 항균효과를 가지고 있어, 인후염, 편도염, 급성 상악동염, 만성 기관지염의 급성 악화, 폐렴, 합병증을 동반하지 않는 피부감염 등의 치료에 사용된다. 또한, 위궤양 치료에서 H. pylori 박멸을 위해서 다른 항생제와 병용하여 사용되기도 한다. 클래리스로마이신은 다른 마크로라이드계 항생제들과 달리, 위장관에서 안정하기 때문에 뛰어난 치료효과를 가지고 있다.
복용방법은 통상적으로 경구로 복용한다. 그러나, 클래리스로마이신 자체의 쓴 맛 때문에 경구로 복용시 구강에서 쓴 맛이 느껴질 뿐 아니라, 위궤양이나 위염으로 인해 산이 과도하게 분비되어 발생되는 산화적인 스트레스에 기인하는 역류성 식도염으로 인해 약물이 역류할 때에도 쓴 맛을 느낄 수 있으므로 환자들의 복약 순응도에 문제가 있다.
한국 특허공개 2002-16069호에는, 마크로라이드계 항생제의 고미를 차폐하기 위해 이를 양이온 교환수지를 이용하여 용매 중에서 반응시킨 후, 건조시켜서 양이온 교환수지 착제를 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 상기 특허의 방법은 작업이 복잡하고 마크로라이드계 항생제의 함량이 낮은 착화합물을 얻게 되어서, 통상적인 마크로라이드계 항생제의 복용량을 포함하는 경구 제제의 제조가 어렵다.
한국 특허공개 1999-67265호에는, 마크로라이드계 항생제의 고미를 차폐하기 위해 이를 음이온을 띠는 고분자인 카보머와 혼합한 후, 습윤 및 블랜딩하여 과립을 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 상기 특허의 방법은 약물과 고분자의 일정한 혼합이 어렵고, 습윤 등 혼합방법과 반응부 온도의 설정 등 제조공정이 복 잡하기 때문에, 제제화시 재현성에 어려움이 있을 수 있다.
한국 특허등록 10-218700호에는, 불쾌한 맛이 나는 염기성 약물을 관능성 폴리머와 혼합한 후 40∼120℃의 융점을 가진 저융점 물질에 분산 또는 용해시킨 복합체에 당알코올 및 염기성 산화물을 혼합하여 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 상기 특허의 방법은 융점이 낮은 물질에 용해시키기 위하여 일정온도 이상의 열이 가해져야 하므로 마크로라이드계 약물들이 파괴되기 쉽고, 또한 마크로라이드계 항생제의 함량이 낮은 조성물을 얻게 되므로, 통상적인 마크로라이드계 항생제의 복용량을 포함하는 경구 제제의 제조가 어렵다.
본 발명은 상기한 바와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 본 발명의 목적은 불활성 코어를 클래리스로마이신, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머로서 메타크릴산의 폴리머 또는 그의 에스테르류로 연속적으로 코팅함으로써 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제는 75∼300㎛ 크기의 불활성 코어에 전체 제제 중량대비 10∼30중량%의 클래리스로마이신, 전체 제제 중량대비 0.3∼3중량%의 에틸셀룰로오스 및 전체 제제 중량대비 3∼15중량%의 장용성 폴리머를 연속적으로 코팅하여 제조되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 불활성 코어로서 사용될 수 있는 물질로서는 백당, 유당, 미결정셀룰로오스, 덱스트린 등을 들 수 있다. 본 발명의 펠렛 제제는 불활성코어를 전체 제제 중량대비 50∼80중량% 정도로 하여 제조될 수 있다.
본 발명의 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에는 전체 제제 중량대비 10∼30중량%의 클래리스로마이신이 함유되는 것이 바람직하다. 클래리스로마이신이 전체 제제 중량 대비 10중량% 미만일 경우는 펠렛의 주성분 함량이 낮아서 시럽으로 제조시 과량의 펠렛에 의한 이물감이 생길 수 있고, 30중량%를 초과하는 경우는 펠렛의 사이즈가 너무 커져서 시럽으로 제조하는 것이 불가능하기때문에 바람직하지 않다.
본 발명에 있어서, 에틸셀룰로오스(Ethyl Cellulose)의 함량은 전체 제제 중량대비 0.3∼3중량%인 것이 바람직하다. 에틸셀룰로오스가 전체 제제 중량대비 0.3중량% 미만으로 포함되면 만족할 만한 클래리스로마이신의 고미 차폐효과를 얻을 수 없고, 3중량%를 초과하여 포함되면 주약인 클래리스로마이신의 방출을 억제할 수 있으므로 바람직하지 않다.
본 발명에 있어서, 장용성 폴리머로서는 쉘락, 폴리비닐아세테이트, 메타크릴산의 장용성 폴리머 및 이의 에스테르류(상품명: Eudragit L 12.5 P, L 12.5, L 100, L 100-55, L 30 D-55, S 12.5 P, S 12.5, S 100), 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 및 그 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다. 장용성 폴리머의 함량은 전체 제제 중량대비 3∼15중량%인 것이 바람직하다. 장용성 폴리머가 전체 제제 중량대비 3중량% 미만으로 포함되면 펠렛 제제를 시럽화했을 때 약알칼리성인 구강 내 조건에서 고미 차폐기능을 상실할 수 있고, 15중량%를 초과하여 포함되면 주약인 클래리스로마이신의 방출을 억제할 수 있으므로 바람직하지 않다.
본 발명의 실시예에 있어서, 코팅화 과정에서는 gPCG Type의 유동화 공정기를 이용하여 실리콘 튜브(내부직경 : 6.0㎜)가 있는 연동펌프의 변동에 의해 필요한 주입 공기 온도(50℃) 및 5g/분(압력 : 1.5bar)의 분무속력으로 조절하였다. 공기 스트림에 따라서 분무되어지는 챔버는 미리 가온하였다. 여기에 불활성 코어를 가하여 유동화시킨 다음, 클래리스로마이신을 적절한 결합제와 함께 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스(점도: 40∼52cps, 상품명: Aqualon R N50, 제조회사: Hercules Inc.(U.S.A.))를 순차적으로 분사하여 클래리스로마이신 층이 에틸셀룰로오스에 의하여 완전히 코팅되도록 하였다. 에틸셀룰로오스 코팅이 완료되면, 여기에 장용성 폴리머를 이용하여 장용성 코팅을 실시했다. 각 공정 생성물의 온도는 42℃내외로 했고, 코팅시의 유속은 5m/sec가 되도록 조정하였다.
본 발명의 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제는 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머로 코팅된 클래리스로마이신 미세 펠렛에 적당량의 감미제, 보존제, 착향제, 점증제, pH조정제 및 현탁화제를 적절히 혼합하여 각 성분이 균일하게 배합된 건조 시럽제로 제조될 수 있다.
이하, 실시예 및 비교예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하나, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 788g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 하기 표 1과 같다.
주입 공기 온도(Inlet air temperature) 50℃
생성물 온도(Product bed temperature) 42℃
분무 속도(Feeding rate) 5g/min
주입 공기 속도(Air velocity) 5m/sec
분사 노즐 압력(Spray nozzle pressure) 1.5 bar
분사 노즐 직경(Spray nozzle diameter) 0.8mm
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 20g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 120g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 30g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 2]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 803.4g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 6g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 0.6g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 120g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 30g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 3]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 783.6g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 24g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2.4g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 120g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 30g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 4]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 813g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 20g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 100g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 25g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 5]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 878.4g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 6g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 0.6g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 60g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 15g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 6]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 858.6g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 24g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2.4g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 60g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 15g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 7]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 825.5g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰 로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 20g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 90g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 22.5g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 8]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 840.9g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 6g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 0.6g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 90g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 22.5g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[실시예 9]
주성분 코팅
먼저 불활성 코어로서 75∼300㎛의 백당 821.1g을 유동층 코팅기에서 유동화시킨 후, 여기에 주성분인 클래리스로마이신 200g, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 40g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 2 : 1 혼합용매 3,000g에 완전히 용해시킨 후 분사하여 주성분 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
에틸셀룰로오스 코팅
주성분 코팅이 완료되면, 여기에 에틸셀룰로오스 24g, 가소제로서 폴리에틸렌글리콜 8000 2.4g을 염화메틸렌 : 에탄올 = 1: 1 혼합용매 800g에 완전히 용해시킨 코팅액을 분사하여 에틸셀룰로오스 코팅을 실시한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
장용성 코팅
장용성 폴리머로서 Eudragit S 100 90g, 가소제로서 트리에틸시트레이트(TEC) 22.5g을 아세톤 : 에탄올 = 7 : 3 혼합용매 1,500g에 완전히 용해시킨 후, 에틸셀룰로오스 코팅이 완료된 클래리스로마이신 펠렛에 분사하여 코팅한다. 단, 유동층 코팅기의 가동 조건은 상기 표 1의 조건을 따른다.
[비교예 1]
비교예 1로는 코팅이 되지 않은 클래리스로마이신을 사용하였다.
[처방예 1]
클래리스로마이신 함유 시럽 의 제조
실시예 1∼9의 클래리스로마이신 펠렛 및 비교예 1의 코팅되지 않은 클래리스로마이신을 이용하여 클래리스로마이신 함유 시럽을 제조하였다. 각 조성물은 전체 중량 100g중의 각 성분의 분량이며 시럽으로 할 때는 이중 약 70g을 취한 후 여기에 정제수를 가하여 총 부피가 100ml가 되도록 조제하였다.
성분명 사용량(g) 중량%
클래리스로마이신 펠렛 [실시예1∼9] 21.282 21.282
백당 59.224 59.224
오렌지미크론 10.000 10.000
크산탄검 0.186 0.186
소르빈산칼륨 0.568 0.568
라우릴황산나트륨 0.020 0.020
구연산 0.430 0.430
구연산나트륨 1.290 1.290
실리콘디옥사이드 7.000 7.000
계 100.000 100.000
* 펠렛 21.282g = 클래리스로마이신 3.547g 해당량
성분명 사용량(g) 중량%
클래리스로마이신(비교예 1) 3.547 3.547
백당 76.959 76.959
오렌지미크론 10.000 10.000
크산탄검 0.186 0.186
소르빈산칼륨 0.568 0.568
라우릴황산나트륨 0.020 0.020
구연산 0.430 0.430
구연산나트륨 1.290 1.290
실리콘디옥사이드 7.000 7.000
계 100.000 100.000
[시험예 1]
클래리스로마이신 함유 건조 시럽제의 쓴 맛의 평가
상기 처방예 1에 따라 제조된 클래리스로마이신 함유 건조 시럽제를 건강한 성인 10인에게 경구투여하고 투여 5분 후 쓴 맛을 평가하였다. 평가 기준은 아래의 6등급에 의해 평가했다. 결과는 하기 표 4와 같다.
0 : 쓴 맛을 전혀 느끼지 못함. 1 : 쓴 맛이 있음을 앎.
2 : 약간 씀. 3 : 씀.
4 : 쓰지만 견딜만 함. 5 : 견디지 못할 정도로 씀.
제법 쓴 맛 정도
비교예 1 5
실시예 1 0
실시예 2 2
실시예 3 0
실시예 4 3
실시예 5 4
실시예 6 3
실시예 7 1
실시예 8 2
실시예 9 1
상기 표 4의 실시예 1, 3, 7, 9의 결과를 살펴보면, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머의 사용량에 비례하여 클래리스로마이신의 쓴 맛 차폐효과가 커짐을 알 수 있다. 위의 실시예의 경우 에틸셀룰로오스의 경우 전체 제제 중량대비 1∼2중량%, 장용성 폴리머의 경우 전체 제제 중량대비 7.5∼10중량%로 하여 사용하는 것이 가장 바람직한 것을 알 수 있다.
본 발명에 의하면, 불활성 코어를 클래리스로마이신, 에틸셀룰로오스 및 장용성 폴리머로서 메타크릴산의 폴리머 또는 그의 에스테르류로 연속적으로 코팅함으로써 클래리스로마이신의 고미를 차폐한 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제가 제공된다.
본 발명은, 복용시 강한 쓴 맛이 나타나지 않으며 역류성 식도염 환자에게 투여시에도 쓴 맛의 역류현상을 획기적으로 차단할 수 있는 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제의 제조를 가능하도록 하였다. 특히, 시럽 제제를 선택해야 하는 유·소아 환자의 복용 편의성 및 복약 순응도를 상승시켜 치료효과를 증대시킬 수 있는 제제로 활용 가치가 클 것으로 예상된다.

Claims (4)

  1. 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제에 있어서,
    상기 제제는 백당으로 된 75~300um 크기의 불활성 코어;
    상기 불활성 코어에 코팅된 제제 전체 중량 대비 15~20중량%의 클래리스로마이신;
    상기 클래리스로마이신에 코팅된 0.3~3중량%의 에틸셀룰로오스; 및
    상기 에틸셀룰로오스에 코팅된 3~15중량%의 메타크릴산의 장용성 폴리머의 에스테르를 포함하고,
    상기 코팅은 연속적으로 적층된 것을 특징으로 하는 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1항의 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제를 포함하는 건조 시럽제.
KR1020040040623A 2004-06-04 2004-06-04 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제 KR100630628B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040040623A KR100630628B1 (ko) 2004-06-04 2004-06-04 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040040623A KR100630628B1 (ko) 2004-06-04 2004-06-04 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050115532A KR20050115532A (ko) 2005-12-08
KR100630628B1 true KR100630628B1 (ko) 2006-10-02

Family

ID=37289431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020040040623A KR100630628B1 (ko) 2004-06-04 2004-06-04 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100630628B1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100676075B1 (ko) * 2005-02-17 2007-02-01 한국유나이티드제약 주식회사 경구투여용 클래리스로마이신 함유 펠렛 제제

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050115532A (ko) 2005-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2263700T3 (es) Composicion farmaceutica oral con liberacion retardada de inhibidores de las bombas de protones.
EP1370247B1 (en) Taste masked pharmaceutical compositions
US6586012B2 (en) Taste masked pharmaceutical liquid formulations
EP1802275B1 (en) Taste-masking pharmaceutical compositions
DE60100186T2 (de) Orale pharmazeutische formulierungen von benzimidazolderivaten und verfahren zu ihrer herstellung
PT1086694E (pt) Formulação farmacêutica sólida oral de libertação modificada contendo um composto de benzimidazole sensível a ácidos
US20090068263A1 (en) Multiple unit compositions
CN113262208A (zh) 一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂及其制备方法
JP2004522797A (ja) 味をマスキングした、顆粒及びコーティングされた顆粒剤
KR100630628B1 (ko) 고미가 차폐된 클래리스로마이신 함유 시럽용 펠렛 제제
KR100676075B1 (ko) 경구투여용 클래리스로마이신 함유 펠렛 제제
KR100508992B1 (ko) 쓴 맛을 개선한 클래리스로마이신 경구용 약제 조성물 및 그의 제조 방법
KR19990086232A (ko) 쓴맛이 은폐된 록시스로마이신 경구용 약물 조성물 및 그의 제조방법
CN107625733B (zh) 一种克拉霉素无水吞服颗粒剂及其制备方法
HRP20010932A2 (en) Melt granulation
KR960011238B1 (ko) 산에서 불안정한 화합물의 경구 제형 및 그 제조방법
KR20040011087A (ko) 불쾌한 맛과 향을 차폐할 수 있는 록시스로마이신 과립의제조방법
KR20020016069A (ko) 마크로라이드계 항생제의 경구투여용 조성물 및 이의 제조방법
KR20040023167A (ko) 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120703

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131022

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140903

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150712

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160819

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170823

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180913

Year of fee payment: 13