KR100592797B1 - 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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박현자
이종철
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Abstract

본 발명은 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체를 용매 중에서 무기염의 존재 하에, 또는 산 및 금속 촉매 존재 하에 환원 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법은 합성 공정이 매우 간편할 뿐 아니라 경제적이므로, 콕시듐증 예방과 치료 및 기생충 구제에 사용되고 있는 트리아진트리온 (triazinetrione) 유도체의 합성에 유용하게 적용될 수 있다:
Figure 112005006275414-pat00001
상기 식에서,
n은 0 내지 2의 정수이다.

Description

3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법 {PREPARATION OF 3-METHYL-4-PHENOXYPHENYLAMINE DERIVATIVES}
본 발명은 콕시디아 원충 예방과 치료에 사용되고 있는 트리아진트리온 (triazinetrione) 유도체의 중간체인 3-메틸-4-페녹시페닐아민 (4-phenoxyphenyl amine) 유도체의 신규 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.
콕시듐증은 포자충류 (Sporozoa)에 속하는 콕시디아 (Coccidia) 원충이 장에 기생하여 일어나는 장관 전염병이며, 예를 들면 어린 송아지, 특히 6-9개월령의 송아지에서 많이 발생하고 증상도 심한 편이다. 원인이 되는 콕시듐 원충은 아이메리아 (Eimeria)라는 이름을 갖고 있는데 소에 기생하는 종류 중 아이메리아 쭈르니 (Eimeria zurnii), 아이메리아 보비스 (Eimeria bovis) 및 아이메리아 알라바멘시스 (Eimeria alabamensis) 등 3종류가 병원성이 강한 것으로 알려져 있다.
분변을 통해 배출된 콕시듐 원충의 난포낭 (oocyst)은 외부 환경에 대한 저항성이 상당히 강하여 악조건 하에서도 계속 잔존해 있다가 신규 감염을 일으키게 된다. 발생하는데 관여하는 요인으로서는 보균우로 인한 환경 오염, 콕시듐 난포낭 이 발육하기 쉬운 조건인 높은 습도, 축사 바닥의 젖은 상태, 추위 등이 있으며 기타 요인에 의해 저항력이 감퇴되었거나 각종 질병에 감염되어 있는 경우는 콕시듐증에 걸릴 확률이 높아진다. 또한, 사료, 물, 환경을 통한 오염의 정도가 감염과 발병 정도를 좌우하게 되며 일정 면적당 사육 두수가 많아질수록 난포낭이 감염력을 갖기 위한 포자 형성 능력도 높아지게 된다.
콕시디아는 소에는 약 11 종이 알려져 있으며, 다른 가축의 경우, 돼지에는 약 5 종, 면양 및 염소에는 8 종, 토끼 및 닭에는 9 종, 개 및 고양이에는 각각 56 종이 기생하는 것으로 알려졌다. 전세계에 분포하는 각종 어류, 파충류, 조류 및 포유동물 등의 척추동물이 모두 숙주가 될 수 있으며 이들의 위장관 또는 기관지 계통에 기생하면서 심지어는 사람에게도 전파되어 인수 공통 감염증을 일으킨다.
본 발명에서 제공하고자 하는 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체는 포자충류 (Sporozoa)에 속하는 콕시디아 (Coccidia) 원충이 가축의 장에 기생하여 일어나는 장관 전염병 예방과 치료용 트리아진트리온 유도체의 합성을 위한 중간체로 사용되고 있는 공지의 화합물이다.
가축의 콕시듐증을 구제하기 위한 트리아진트리온 유도체에는 하기 구조식 (A)로 표현되는 트리아진트리온 설파이드 (n = 0, 톨트라주릴 (toltrazuril)), 트리아진트리온 설폭사이드 (n = 1), 및 트리아진트리온 설폰 (n = 2, 포나주릴 (ponazuril)) 등이 있다.
Figure 112005006275414-pat00002
상기 식에서,
n은 0 내지 2의 정수이다.
트리아진트리온 설파이드 (톨트라주릴)는 미국 특허등록 제 3966725호, 제 4219552호, 제 4874860호 및 독일 특허공개 제 04239000호에; 트리아진트리온 설폭사이드는 국제 특허공개 제WO 02/013831호에; 그리고 트리아진트리온 설폰 (포나주릴)은 국제 특허공개 제WO 02/014288호 및 독일 특허공개 제 19958388호에 이들의 다양한 유도체가 가축에서 콕시듐증의 구제에 적절하다고 공지되어 있으며, 상기 선행 특허들에서는 트리아진트리온 유도체의 합성에 사용될 수 있는 화합물로 하기 화학식 2a와 2b로 표시되는 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체가 기재되어 있다.
Figure 112005006275414-pat00003
Figure 112005006275414-pat00004
상기 화학식 2a의 3-메틸-4-[4-(트라이플루오로메틸티오페녹시)]-니트로벤젠은 공지의 방법에 따라 2-클로로-5-니트로톨루엔과 4-(트라이플루오로메틸티오)페놀을 통상적인 친핵성 방향족 치환 (nucleophilic aromatic substitution)에 의한 방법으로 합성될 수 있고 이를 산화 반응시키면 화학식 2b의 화합물을 얻을 수 있으며, 상기 선행 특허들에 따르면 화학식 2a 및 2b의 화합물을 레이니니켈 (raney-nickel)과 반응시켜 본 발명에 따른 하기 화학식 1에 속하는 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체를 합성할 수 있다.
화학식 1
Figure 112005006275414-pat00005
상기 식에서,
n은 0 내지 2의 정수이다.
상기 화학식 2a 및 2b의 화합물로부터 레이니니켈을 사용하여 상기 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법은 통상 반응 용기로 멸균기 (autoclave)를 사용하여 가혹한 반응 조건, 즉 반응 온도 95 ℃ 및 90 bar에 이르는 고압의 수소 존재 하에서 수행되므로, 상기 방법은 발화성, 폭발성 등 취급이 어려운 원료를 사용하고 있을 뿐만이 아니라, 생산 공정 및 조작이 복잡하여 공업적으로 사용하기에 용이하지 않 는 문제점을 가지고 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 트리아진트리온 유도체의 중간체인 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 용이하고 경제적인 신규 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서는, 화학식 2의 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체를 용매 중에서 무기염의 존재 하에, 또는 산 및 금속 촉매 하에 환원 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법을 제공한다.
화학식 1
Figure 112005006275414-pat00006
Figure 112005006275414-pat00007
상기 식에서,
n은 0 내지 2의 정수이다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 사용되는 상기 화학식 2의 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체는 미국 특허등록 제 4874860호 및 독일 특허공개 제 04239000호 등에 기재된 바와 같이 하여 하기 반응식 1의 방법에 따라 제조할 수 있다. 즉, 2-클로로-5-니트로톨루엔과 4-(트리플루오로메틸티오)페놀을 친핵성 방향족 치환 반응시키면 화학식 2a의 화합물이 제조된다.
Figure 112005006275414-pat00008
또한, 다양한 트리아진트리온 유도체의 중간체를 제공하기 위하여 본 발명에서는, 상기 화학식 2a로부터 통상적인 산화 반응을 통하여 각각 화학식 2b 및 화학식 2c로 나타내어지는 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체를 제조하여 이용할 수 있는데, 본 발명에 사용되는 산화 반응에는, 화학식 2b의 화합물 합성을 위해서는 mCPBA (m-chloroperoxybenzoic acid, 문헌 [Yang, J.-J. et al. J. Org. Chem. 63, 2656, 1998] 참조)를 사용할 수 있고, 화학식 2c의 화합물 합성에는 CrO3-H5IO6 (문헌 [Cheng, X. L. et al. J. Org. Chem. 68, 5388, 2003] 참조), 트리플루오로아세트산 또는 초산-H2O2 (문헌 [Chen, Q.-Y., et al. J Chem. Soc, Chem. Commun. 918, 1993] 참조), RuCl3-NaIO4 (문헌 [Su, W. Tetrahedron Lett. 35, 4955, 1994] 참조) 또는 존스 시약 (Jone's reagent, 문헌 [Dmowski, W. et al. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2119, 1987] 참조)을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에서는 레이니니켈과 같은 발화성 금속 촉매를 사용하지 않고, 수소 존재 없이, 하기 반응식 2와 같이 하여, 상기 화학식 2의 화합물로부터 화학식 1의 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체를 용이하고 경제적인 신규 방법으로 제조할 수 있다.
Figure 112005006275414-pat00009
상기 식에서, n은 0 내지 2를 갖는 정수이다.
상기 반응은 화학식 2의 니트로벤젠 화합물을 에탄올 또는 초산 에틸과 같은 용매 중에서 무기염, 예를 들면 ZnCl2, FeCl2, FeSO4, SnCl2, TiCl3, NaSH 또는 Na2S와 반응시키거나, 개미산, 초산, 트리플루오로아세트산 (trifluoroacetic acid, TFA), 염산과 같은 산 및 Zn, Fe, Sn과 같은 금속의 존재 하에 환원 반응시킴으로써 수행될 수 있다. 바람직하게는 에탄올 또는 초산 에틸과 같은 용매에서 SnCl2를 사용하거나, 염산 및 Zn 존재 하에 반응시키는 방법이 효과적이다.
본 발명에 따라 제조된 화학식 1의 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체는 콕시디아 원충 예방과 치료에 사용되고 있는 다양한 트리아진트리온 유도체의 합성에 이용될 수 있다. 예를 들면, 하기 반응식 3과 같이, 페닐아민 유도체와 N-메틸 이소시아네이트를 반응시켜 우레아 화합물을 얻고, 여기에 N-클로로카보닐 이소시아네이트를 첨가하여 다양한 트리아진트리온 유도체를 합성할 수 있다.
Figure 112005006275414-pat00010
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명하고자 하나, 이는 본 발명의 구성 및 작용의 이해를 돕기 위한 것일 뿐이며 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 3-메틸-4-[4-(트리플루오로메틸티오페녹시)]-니트로벤젠 (화학식 2a)의 합성
100 ㎖ 2구 둥근 플라스크에 2-클로로-4-니트로톨루엔 (1.63 g, 9.5 mmol)과 4-(트리플루오로메틸티오)페놀 (1.85 g, 9.5 mmol), K2CO3 (1.6 g, 11.6 mmol)을 디메틸설폭사이드 (DMSO) 6 ㎖에 녹여 130 ℃에서 5시간 가열하였다. 반응이 완결되면 반응물질을 상온으로 식힌 후 얼음물 20 ㎖을 부어 1시간 정도 교반하였다. 생 성 고체를 여과하고 5 ％ 수산화나트륨 수용액으로 세척한 후 여과한 다음, 고체를 공기 중에서 건조하고 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸= 10/1, Rf = 0.7)
비점: 59.5∼60.2 ℃
수율: 3 g (9.2 mmol, 97 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 8.19 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.08-8.04 (m, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 2.37 (s, 3H);
MS m/z (상대 세기, ％) : 329 (M+, 100), 260 (73), 181 (28), 89 (28), 63 (26).
실시예 2: 화학식 2b의 화합물 합성
50 ㎖ 2구 둥근 플라스크에 화학식 2a의 화합물 (0.1 g, 0.3 mmol), mCPBA (67 ㎎, 0.39 mmol), 메틸렌클로라이드 (MC) 4 ㎖을 넣고, 실온에서 10시간 후에 반응물에 증류수를 부어 MC로 추출한 후 MgSO4로 건조시켰다. 여과된 여액의 용매를 제거한 후 잔여물을 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었 다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸= 15/1, Rf = 0.1)
수율: 60 ㎎ (0.17 mmol, 56.6 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 8.22-8.21 (m, 1H), 8.12-8.08 (m, 1H), 7.82 (d, 2H, J = 8.7), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 8.8), 2.37 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 345 (M+, 2), 276 (100), 230 (17), 152 (20), 69 (52).
실시예 3: 화학식 2c의 화합물 합성
25 ㎖ 2구 둥근 플라스크에 화학식 2a의 화합물 (0.1 g, 0.3 mmol), 30 ％ H2O2 (0.3 g, 2.64 mmol), 트리플루오로아세트산 (TFA) 1 ㎖을 넣고, 약 80 ℃에서 환류시킨 후, 한시간 후에 반응이 완결되면 얼음물 5 ㎖을 넣고, 황산수소나트륨 (0.27 g, 2.64 mmol)를 넣었다. 포화 탄산나트륨 수용액으로 pH를 9-10으로 맞춘 후에 초산 에틸/염수 (brine)로 추출하고 황산나트륨으로 건조시켰다. 여과된 여액의 용매를 제거한 후 진공 건조하고, 잔여물을 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸 = 15/1, Rf = 0.3)
수율: 75 ㎎ (0.21 mmol, 70 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 8.25-8.24 (m, 1H), 8.16-8.12 (m, 1H), 8.05-8.02 (d, 2H, J = 9.0), 7.19-7.10 (m, 3H), 2.35 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 361 (M+, 49), 292 (100), 228 (33), 152 (50), 76 (45).
실시예 4: 3-메틸-4-(4-(트리플루오로메틸티오페녹시)-아닐린 (화학식 1, n=0)의 합성
100 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 실시예 1에서 얻은 화학식 2a의 화합물 (2.44 g, 7.41 mmol)과 SnCl2·2H2O (8.36 g, 37.05 mmol)을 초산 에틸 35 ㎖에 녹이고 70 ℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응이 완결되면 반응물질을 상온으로 식히고 5 ％ NaHCO3 수용액을 넣어 pH를 7-8로 맞추고, 생성되는 부산물 SnO2 (흰색 고체, 물에도 잘 녹지 않음)를 셀라이트 (celite)로 여과하여 제거한 후 초산 에틸로 세척하였다. 유기층을 분리한 후, 수용액층은 다시 초산 에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 Na2SO4로 건조하고 용매를 증발시킨 후 진공 건조하였다. 잔여물을 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸 = 10/1, Rf = 0.2)
수율: 1.80 g (6.01 mmol, 83 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 7.51 (d, 2H, J = 8.4), 6.87-6.77 (m, 3H), 6.57-6.49 (m, 2H), 3.65 (s, NH2), 2.06 (s, 3H);
MS m/z (상대 세기, ％) : 299 (M+, 100), 230 (17), 122 (69), 43 (37).
실시예 5: 3-메틸-4-(4-(트리플루오로메탄설피닐페녹시)-아닐린 (화학식 1, n=1)의 화합물 합성
100 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 실시예 2에서 얻은 화학식 2b의 화합물 (1 g, 2.89 mmol)과 SnCl2·2H2O (3.1 g, 13.8 mmol)을 초산 에틸 14 ㎖에 녹이고 70 ℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응이 완결되면 반응물질을 상온으로 식히고, 5 ％ NaHCO3 수용액을 넣어 pH를 7-8로 맞추고 생성되는 부산물 SnO2 (흰색 고체, 물에도 잘 녹지 않음)를 셀라이트로 여과하여 제거하고 초산 에틸로 세척하였다. 유기층을 분리한 후, 수용액층은 다시 초산 에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 Na2SO4로 건조하고 용매를 증발시킨 후 진공 건조하였다. 잔여물을 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸 = 3/1, Rf = 0.18)
수율: 0.81 g (2.56 mmol, 89 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 7.94 (d, 2H, J = 9.0), 7.04-6.97 (m, 2H), 6.83-6.80 (m, 1H), 6.65-6.51 (m, 2H), 3.60 (bs, NH2), 2.00 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 315 (M+, 44), 246 (100), 138 (75), 60 (52).
실시예 6: 3-메틸-4-(4-(트리플루오로메탄설포닐페녹시)-아닐린(화학식 1, n=2)의 화합물 합성
100 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 실시예 3에서 얻은 화학식 2c의 화합물 (1 g, 2.76 mmol)과 SnCl2·2H2O (3.1 g, 13.8 mmol)을 초산 에틸 14 ㎖에 녹이고 70 ℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응이 완결되면 반응물질을 상온으로 식히고, 5 ％ NaHCO3 수용액을 넣어 pH를 7-8로 맞추면 생성되는 부산물 SnO2 (흰색 고체, 물에도 잘 녹지 않음)를 셀라이트로 여과하여 제거하고 초산 에틸로 세척하였다. 유기층을 분리한 후, 수용액층은 다시 초산 에틸로 추출하였다. 합한 유기층을 Na2SO4로 건조하고 용매를 증발시킨 후 진공 건조하였다. 잔여물을 얇은 막 크로마토그래피 (TLC)로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
TLC (용리제: 헥산/초산 에틸 = 3/1, Rf = 0.2)
수율: 0.834 g (2.52 mmol, 91.3 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 7.92 (d, 2H, J = 9.0), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.83-6.80 (m, 1H), 6.62-6.54 (m, 2H), 3.65 (bs, NH2), 2.05 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 331 (M+, 44), 198 (100), 122 (75), 76 (52).
실시예 7: 톨트라주릴 (toltrazuril)의 합성
단계 1)
25 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 실시예 4에서 얻은 화학식 1 (n=0)의 화합물 (1.211 g, 4.04 mmol)을 톨루엔 (3 ㎖)에 녹이고, N-메틸 이소시아네이트 (methyl isocyanate)를 톨루엔 1 ㎖에 녹여 천천히 적가하여 40 ℃에서 2시간 정도 반응시켰다. 반응이 완결되면 용매를 완전히 제거한 후, 여기에 다시 톨루엔 3 ㎖을 넣고 얼음 수조에서 30분 정도 교반하여 고체가 생기면 여과하고 헥산으로 세척하였다 (수율: 77 ％). 여액에 녹아있는 목적물은 다시 용매를 제거한 후, 헥산을 넣어 다시 고체화하였다 (수율: 13.6 ％). 순수하게 얻어진 목적물을 진공 건조하였다.
TLC (용리제: 톨루엔/초산 에틸= 3/1, Rf = 0.2)
수율: 1.30 g (3.66 mmol, 90.6 ％)
비점: 112.7-113.4 ℃
1H NMR (CDCl3) : δ 7.52 (d, 2H, J = 8.6), 7.33 (s, 1H), 7.22-7.21 (m, 1H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.84-6.79 (m, 2H), 5.51-5.49 (m, NH), 2.81 (d, 3H, J = 4.6), 2.08 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 356 (M+, 94), 299 (100), 230 (19), 122 (71), 58 (62)
단계 2)
50 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 상기 단계 1)에서 합성된 화합물 (0.884 g, 2.48 mmol)을 톨루엔 (3 ㎖)에 녹이고, N-클로로카보닐 이소시아네이트를 톨루엔 1 ㎖에 녹여 상온에서 천천히 적가하고 반응물질이 완전히 녹으면 40 ℃에서 2시간 정도 반응시켰다. 반응이 완결되면 반응물질을 얼음 수조에서 30분 정도 교반하여 고체가 생기면 여과하고 헥산으로 세척하였다. 여액에 녹아있는 목적물은 다시 용매를 제거한 후, 헥산을 넣어 다시 고체화하였다. 순수하게 얻어진 목적물 톨트라주릴을 진공 건조하였다.
TLC (용리제: 톨루엔/초산 에틸= 3/1, Rf = 0.4)
수율: 1.01 g (2.37 mmol, 95.5 ％)
비점: 181.9-182.4 ℃
1H NMR (CDCl3) : δ 9.15 (s, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.61), 7.18-7.17 (m, 1H), 7.10-6.96 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 425 (M+, 100), 356 (12), 325 (8), 256 (17), 132 (12), 69 (10)
실시예 8: 포나주릴 (ponazuril)의 합성
단계1)
25 ㎖ 2구 둥근 플라스크에서 실시예 6에서 얻은 화학식 1 (n=2)의 화합물 (0.5 g, 1.5 mmol)을 톨루엔 (1.5 ㎖)에 녹이고, N-메틸 이소시아네이트를 톨루엔 0.5 ㎖에 녹여 천천히 적가하고 40 ℃에서 20시간 정도 반응시켰다. 반응이 완결되면 용매를 완전히 제거한 후, 목적물을 수득하였다.
TLC (용리제: 톨루엔/초산 에틸= 1/1, Rf = 0.2)
수율: 0.57 g (1.46 mmol, 97.8 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 7.94 (d, 2H, J = 9.0), 7.32-7.31 (m,1H), 7.23-7.17 (m ,1H), 7.06-7.03 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.25 (s, NH), 4.60 (bs, NH), 2.88 (s, 3H), 2.14 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 388 (M+, 12), 331 (40), 198 (100), 122 (90), 76 (60), 58 (82)
단계 2)
10 ㎖ 2구 둥근 플라스크에 상기 단계 1)에서 합성된 화합물 (0.2 g, 0.51 mmol)을 톨루엔 1 ㎖에 녹이고, N-클로로카보닐 이소시아네이트를 톨루엔 0.5 ㎖에 녹여 상온에서 천천히 적가하여 반응물질이 완전히 녹으면 40 ℃에서 2시간 정도 반응시켰다. 반응이 완결되면 반응물질을 얼음 수조에서 30분 정도 교반하여 고체가 생기면 여과하고 헥산으로 씻어 내었다. 여액에 녹아있는 목적물은 다시 용매를 제거한 후, 헥산을 넣어 다시 고체화하였다. 순수하게 얻어진 목적물 포나주릴을 진공 건조하였다.
TLC (용리제: 톨루엔/초산 에틸= 1/1, Rf = 0.6)
수율: 0.228 g (0.49 mmol, 97.6 ％)
1H NMR (CDCl3) : δ 8.18 (s, NH), 8.00 (d, 2H, J = 8.7), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 3H), 3.41 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) ;
MS m/z (상대 세기, ％) : 457 (M+, 100), 388 (24), 324 (69), 224 (73), 196 (47), 153 (48), 76 (65).
본 발명의 4-페녹시페닐아민 유도체의 신규 제조 방법은 합성 방법이 매우 온화한 조건에서 수행되어 매우 간편할 뿐만 아니라 경제적이므로, 포자충류에 속하는 콕시디아 원충 예방과 치료, 수의용 장내 원충 감염 치료제, 국내 가축의 콕시듐증 예방과 치료 및 애완동물용 의약품 분야에 사용되고 있는 트리아진트리온 (triazinetrione) 유도체의 합성에 유용하게 적용될 수 있다.

Claims (7)

  1. 화학식 2의 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체를 용매 중에서 무기염의 존재 하에, 또는 산 및 금속 촉매 하에 환원 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법:
    화학식 1
    Figure 112005006275414-pat00011
    화학식 2
    Figure 112005006275414-pat00012
    상기 식에서,
    n은 0 내지 2의 정수이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 2의 화합물이, 2-클로로-5-니트로톨루엔과 4-(트리플루오로메틸티오)페놀을 친핵성 방향족 치환 반응시킴으로써 수득된 것임을 특징으로하는 제조 방법.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 화학식 2의 화합물이, 상기 치환 반응 후 산화 반응을 거쳐 수득된 것임을 특징으로 하는 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    무기염이 ZnCl2, FeCl2, FeSO4, SnCl2, TiCl3, NaSH 또는 Na2S임을 특징으로 하는 제조 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    개미산, 초산, 트리플루오로아세트산 및 염산 중에서 선택된 하나 이상의 산 및 Zn, Fe 및 Sn 중에서 선택된 하나 이상의 금속 성분의 존재 하에 환원 반응을 수행함을 특징으로 하는 제조 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    발화성 금속 촉매 및 수소 가스의 부재 하에 환원 반응이 수행됨을 특징으로 하는 제조 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 방법에 따라 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체를 얻은 후, 이를 N-메틸 이소시아네이트와 반응시켜 우레아 화합물을 얻고, 이를 다시 N-클로로카보닐 이소시아네이트와 반응시키는 것을 포함하는 하기 구조식 (A)의 트리아진트리온 유도체의 제조 방법:
    Figure 112005006275414-pat00013
    상기 식에서,
    n은 0 내지 2의 정수이다.
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US4219552A (en) 1977-04-27 1980-08-26 Bayer Aktiengesellschaft 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazines, their use as growth promoters
DE3516630A1 (de) * 1985-05-09 1986-11-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 1-methyl-3-(3-methyl-4-(4-trifluor-methylthio- phenoxy)-phenyl)-harnstoff
US4874860A (en) 1985-05-09 1989-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Process for preparing 1,3,5-triazinetriones
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