KR100563581B1 - 보밀 유도체의 제조방법 - Google Patents
보밀 유도체의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100563581B1 KR100563581B1 KR1020030032597A KR20030032597A KR100563581B1 KR 100563581 B1 KR100563581 B1 KR 100563581B1 KR 1020030032597 A KR1020030032597 A KR 1020030032597A KR 20030032597 A KR20030032597 A KR 20030032597A KR 100563581 B1 KR100563581 B1 KR 100563581B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- preparing
- reaction
- compound
- tertiary amine
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 10
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GLUYADGKGBGXRV-UHFFFAOYSA-N chloro dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OCl GLUYADGKGBGXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 2
- BWZHKRSSCFRVIE-UHFFFAOYSA-N 1-n,4-n-dimethyl-2h-pyridine-1,4-diamine Chemical compound CNN1CC=C(NC)C=C1 BWZHKRSSCFRVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 abstract description 5
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 6
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- RNJOKCPFLQMDEC-UHFFFAOYSA-N 4(R),8-dimethyl-trans-2-nonenoyl-CoA Chemical compound COC(=O)CC(=O)CC(=O)OC RNJOKCPFLQMDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- NGFFLHMFSINFGB-UHFFFAOYSA-N [chloro(methoxy)phosphoryl]oxymethane Chemical compound COP(Cl)(=O)OC NGFFLHMFSINFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N diethyl chlorophosphate Chemical compound CCOP(Cl)(=O)OCC LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- -1 ester compound Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 보밀(bomyl) 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것으로, 특히 트리-케토 에스테르에 염기와 클로로포스페이트와 같은 친전자체를 사용하여 친전자체를 선택적으로 산소원자에 부가하는 엔올(enol) 합성반응을 통해 보다 간편하고 온화한 반응조건에서 한 번에 반응을 완료할 수 있는 보밀 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 식에서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 C1 ∼ C5 의 저급 알킬기이다.
Description
본 발명은 보밀(Bomyl) 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것으로, 특히 트리-케토 에스테르에 친전자체를 선택적으로 산소원자에 부가하는 엔올(enol) 합성반응을 통해 보다 간편하고 온화한 반응조건에서 한 번에 반응을 완료할 수 있는 보밀 유도체 제조 방법에 관한 것이다.
보밀(Bomyl)은 진드기와 기타 곤충들의 박멸에 뛰어나며, 특히 파리 구제에 널리 사용되고 있다. 종래의 고전적인 보밀 유도체의 합성 방법으로는, 예를 들어 미국 특허 제2,891,887호에 두 가지 방법이 소개되어 있다.
첫 번째 방법은, 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화합물 2로 표시되는 트리-케토 에스테르에 나트륨을 넣어 나트륨 에놀레이트를 만들고 여기에 화학식 3으로 표시되는 클로로 포스페이트를 반응시켜 보밀을 얻는 2단계 반응이다. 그러나, 이 반응에서는 화재나 폭발성의 위험 때문에 다루기가 위험하고, 까다로운 나트륨을 써야하고, 반응 중에 수소의 발생이 있으며, 또한 용매는 무수 조건에서 사용해야하므로 대량생산에 어려움이 있다.
두 번째 방법은 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이, 화학식 2로 표시되는 트리-케토 에스테르에 SO2Cl2를 사용하여 클로로가 치환된 화합물을 미리 제조한 후, 여기에 화학식 4로 표시되는 메틸 포스파이트를 넣어 보밀을 얻는 방법이다. 이 방법은 클로로 화합물을 합성하는 첫 번째 단계에서 인체에 유해한 SO2 , HCl 등 가스가 나오고 두 번째 단계에서도 인체에 유해한 클로로메탄 가스가 나온다는 단점 뿐 만이 아니라, 냄새가 심한 메틸 포스파이트를 써야하는 단점이 있다.
따라서, 본 발명은 상기 종래 기술의 단점을 개선하여 두 단계 반응을 한 단 계로 간략화하면서도 SO2, HCl, MeCl 등의 유해한 가스가 방출되는 문제점을 개선한 환경친화적인 보밀 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 트리-케토 에스테르를 3급 아민의 존재하에 클로로포스페이트와 반응시키는 것을 포함하는 보밀 유도체 제조 방법을 제공한다.
이하 본 발명에 따른 제조방법을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 따르면, 화학식 1의 보밀 유도체는, 하기 반응식 3에서와 같이, 화학식 2로 표시되는 트리-케토 에스테르와 화학식 3으로 표시되는 클로로 포스페이트를 3급 아민 존재 하에 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
상기 식에서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 C1 ∼ C5 의 저급 알킬기이다.
상기 반응에 사용가능한 3급 아민은 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모포린, DBU(1,8-디아자비사이클로[5,4,0]운데스-7-엔) 등의 유기 염기들이며, 이 중에서 트리에틸 아민, 트리메틸 아민이 바람직하게 사용할 수 있다. 이때 3급 아민은 화학식 2의 화합물 1 당량에 대하여 1.2 내지 3.0 당량, 바람직하게는 1.2 내지 2.0 당량의 양으로 사용할 수 있다. 상기 3급 아민과 함께 DMAP(4-디메틸아미노피리딘)등을 촉매로서 촉매량 사용할 수도 있다.
상기 반응에서 화학식 3으로 표시되는 클로로 포스페이트는 화학식 2 화합물 1 당량에 대하여 1.2 내지 3.0 당량, 바람직하게는 1.2 내지 1.5 당량의 양으로 사용할 수 있다.
상기 반응은 3급 아민 존재 하에 용매를 사용하여 저온의 반응조건으로 수행하는데, 반응용매로는 통상적인 것을 사용할 수 있으며 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로에탄 등을 사용할 수 있다. 상기 반응의 온도 범위는 -76 ∼ 0 ℃ 범위이며 바람직하게는 -10℃ 내지 0℃가 적당하다. 반응시간은 1 내지 5 시간이 적당하며 바람직하게는 1 내지 2 시간이다.
이상과 같이, 본 발명에 따르면 트리-케토 에스테르에 3급 아민과 클로로포스페이트와 같은 친전자체를 사용하여 친전자체를 선택적으로 산소원자에 부가하는 엔올(enol) 합성반응을 수행함으로써 보다 간편하고 온화한 반응조건에서 1 단계로 보밀 유도체를 제조할 수 있다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세히 설명하며, 이들 실시예가 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
실시예 1 : 보밀(화학식 1에서 R
1
, R
2
= Me)의 합성
얼음욕(ice salt bath) 중에서 100mL 3구 둥근바닥 플라스크에 디메틸 1,3-아세톤디카복실레이트(1 g, 5.74 mmol), 디클로로메탄(MC)(무수) 15 mL, 트리에틸아민 (0.872 g, 8.61 mmol) 및 DMAP 촉매량을 넣고 디메틸 클로로포스페이트(1.079 g, 7.46 mmol)를 디클로로메탄 10 ml 에 희석시켜서 적가하였다. 4시간 30분후 반응을 종결하여 물로 두 번 씻어주고 MgSO4를 넣어 수분을 제거한 후 용매를 증발시켜 잔사를 헥산: 에틸아세테이트(EA) 1 : 1의 혼합물을 전개용매(eluent)로 컬럼 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다.
수율 : 1.39 g (4.94 mmol, 86 %)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) δ 6.03(s, 1H), 3.96(s, 2H), 3.84, 3.88(s, 6H), 3.71, 3.72(s, 6H)
실시예 2 : 보밀 유도체(화학식 1에서 R
1
= Me, R
2
= Et)의 합성
얼음욕(ice salt bath) 중에서 100mL 3구 둥근바닥 플라스크에 디메틸 1,3-아세톤디카복실레이트(1 g, 5.74 mmol), 디클로로메탄(무수) 15 mL, 트리에틸아민 (0.872 g, 8.61 mmol), 및 DMAP 촉매량을 넣고 디에틸 클로로포스페이트(1.23 g, 7.46 mmol)를 디클로로메탄 10 ml 에 희석시켜서 적가하였다. 1시간 20분후 반응을 종결하여 물로 두 번 씻어주고 CaCl2를 넣어 수분을 제거한 후 용매를 증발시켜 잔사를 헥산: 에틸아세테이트(EA) 1 : 1의 혼합물을 전개용매(eluent)로 컬럼 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다.
수율 : 1.5071 g (4.86 mmol, 84.6 %)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) δ 5.97(s, 1H), 4.10-4.21(q, 4H), 3.89(s, 2H), 3.64, 3.65(s, 6H), 1.28-1.33(t, 6H)
실시예 3 : 보밀 유도체(화학식 1에서 R
1
=Et, R
2
=Me)의 합성
얼음욕(ice salt bath) 중에서 250mL 3구 둥근바닥 플라스크에 디메틸 1,3-아세톤디카복실레이트(6 g, 29.67 mmol), 디클로로메탄(무수) 40 mL, 트리에틸아민 (4.5 g, 44.51 mmol), 및 DMAP 촉매량을 넣고 디메틸 클로로포스페이트(5.6 g, 38.57 mmol)를 디클로로메탄 40 ml에 희석시켜서 적가하였다. 5시간 후 반응을 종결하여 물로 두 번 씻어주고 MgSO4를 넣어 수분을 제거한 후 용매를 증발시켜 잔사를 헥산: 에틸아세테이트(EA) 1 : 1의 혼합물을 전개용매(eluent)로 컬럼 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다.
수율 : 6.7 g (21.6 mmol, 73 %)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.96(s, 1H), 4.09-4.15(q, 4H), 3.88(s, 2H), 3.78, 3.82(s, 6H), 1.18-1.23(t, 6H)
실시예 4 : 보밀 유도체(R
1
, R
2
= Et)의 합성
얼음욕(ice salt bath) 중에서 250mL 3구 둥근바닥 플라스크에 디메틸 1,3-아세톤디카복실레이트(6 g, 29.67 mmol), 디클로로메탄(무수) 40 mL, 트리에틸아민 (4.5 g, 44.51 mmol), 및 DMAP 촉매량을 넣고 디에틸 클로로포스페이트(6.7 g, 38.57 mmol)를 디클로로메탄 40 ml 에 희석시켜서 적가하였다. 2시간 후 반응을 종결하여 물로 두 번 씻어주고 MgSO4를 넣어 수분을 제거한 후 용매를 증발시켜 잔사를 헥산: 에틸아세테이트(EA) 1 : 1의 혼합물을 전개용매(eluent)로 컬럼 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다.
수율 : 8.8595 g (26.19 mmol, 88.3 %)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03(s, 1H), 4.12-4.27(m, 8H), 3.94(s, 2H), 1.35-1.40(t, 3H), 1.25-1.30(t, 3H)
본 발명의 방법에 따라 트리케토 에스테르 화합물과 클로로 포스페이트 화합물을 유기 염기하에 반응시켜 보밀 유도체를 얻는 방법은 반응경로가 간략화되고 유해가스의 방출이 없어 원료비 절감 및 환경 친화적 측면에서 큰 이점이 있으며, 수득된 보밀 유도체는 진드기와 기타 곤충들의 박멸에 뛰어나며, 특히 파리 구제에 유용하게 이용될 수 있다.
Claims (7)
- 하기 화학식 2로 표시되는 트리-케토 에스테르와 하기 화학식 3으로 표시되는 클로로 포스페이트를 3급 아민 존재 하에 반응시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 1의 보밀 유도체의 제조방법:화학식 1
화학식 2
화학식 3
상기 식에서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 C1 ∼ C5 의 저급 알킬기이다. - 제 1 항에 있어서,3급 아민이 트리에틸아민, 트리메틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모포린 및 DBU(1,8-디아자비사이클로[5,4,0]운데스-7-엔)로 이루어진 군 중에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 2 항에 있어서,3급 아민이 화학식 2의 화합물 1 당량에 대하여 1.2 내지 3.0 당량 범위의 양으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,4-디메틸아미노피리딘이 반응촉매로서 추가로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,화학식 3의 화합물이 화학식 2 화합물 1 당량에 대하여 1.2 내지 3.0 당량 범위의 양으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,반응용매로서 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서,-76 ∼ 0℃ 범위의 온도에서 1 내지 5 시간 동안 수행됨을 특징으로 하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020030032597A KR100563581B1 (ko) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | 보밀 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020030032597A KR100563581B1 (ko) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | 보밀 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20040100302A KR20040100302A (ko) | 2004-12-02 |
| KR100563581B1 true KR100563581B1 (ko) | 2006-03-27 |
Family
ID=37377710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020030032597A KR100563581B1 (ko) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | 보밀 유도체의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100563581B1 (ko) |
-
2003
- 2003-05-22 KR KR1020030032597A patent/KR100563581B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20040100302A (ko) | 2004-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107266498B (zh) | 制备抗病毒核苷酸类似物的方法 | |
| EP2719677B1 (en) | Method for producing bicyclic compound via claisen rearrangement | |
| AU2012255029B2 (en) | Processes and intermediates for preparing anti-HIV agents | |
| CA2812178C (en) | Methods for the synthesis of plasmalogens and plasmalogen derivatives, and therapeutic uses thereof | |
| KR100563581B1 (ko) | 보밀 유도체의 제조방법 | |
| Hercouet et al. | Asymmetric synthesis of a phosphonic analogue of (−)-allo-norcoronamic acid | |
| EP0437799B1 (en) | The diastereoselective preparation of phosphinate esters | |
| WO2015158163A1 (zh) | 一种环戊烷并多氢菲骨架化合物及其制备方法 | |
| CA2764827C (en) | Phosphonates synthons for the synthesis of phosphonates derivatives showing better bioavailability | |
| Guzmán et al. | A convenient method for the phosphorylation of phenols with diethyl cyanophosphonate | |
| KR20130110017A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| Fernández et al. | Diastereoselective synthesis of 4-substituted 2-amino-4-phosphonobutanoic acids | |
| US7531657B2 (en) | Method for preparing sulphostin and analogue thereof or preparation intermediate thereof | |
| Cheng‐Xiang et al. | Synthesis of 1, 2‐and 1, 3‐cyclic phospholipid conjugates of N1‐(2‐furanidyl)‐N3‐(2‐hydroxyethyl)‐5‐fluorouracil | |
| KR0145402B1 (ko) | (+)실릴옥시아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 | |
| Esposito et al. | Synthesis of Acyclic Carba‐Nucleoside Phosphonates, Structural Analogues to Natural Deoxyribonucleotides | |
| JP3212702B2 (ja) | 光学活性なω−ハロ−２−アミノアルカンカルボン酸誘導体、その製造方法および光学活性なリン含有α−アミノ酸の製造のためにそれを使用する方法 | |
| Wolff-Kugel et al. | Studies towards the synthesis of the saturated and unsaturated carbocyclic methylene phosphonate analogs of dideoxyadenosine | |
| CHRISTOV et al. | Bifunctionalized Allenes. Part IV. 1, 2λ5-Oxaphosphole-3-Carboxylates and 3-Phosphoryl-2 (5H)-Furanones from 2-Phosphoryl-2, 3-Alkadienoates | |
| Ragulin | Synthesis of phosphinic acids on the basis of hypophosphites: VI. General methods for synthesis of pseudo-γ-glutamylpeptides | |
| JP2004256456A (ja) | ２−ブロモエチルジアルキルホスファイト、その製造方法、およびそれを用いたリン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| KR100503022B1 (ko) | 심바스타틴의 신규 제조방법 및 그에 사용되는 합성 중간체 | |
| JP2001513787A (ja) | アルキル−（１−アルコキシエチル）ホスフィン酸の製造方法 | |
| JP3605855B2 (ja) | α−デヒドロアミノ酸エステルの製造法 | |
| Yan et al. | STUDIES ON DIASTEREOMERIC N-PHOSPHONOAMINO ACID ESTERS CONTAINING A PHOSPHORUS-CARBON BOND |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100316 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |